Лелькин Марк Константинович тиреоидный статус некоренных жителей якутии и его нарушения как факторы риска артериальной гипертензии
|
|
Скачать 395.38 Kb.
|
|
На правах рукописи Лелькин Марк Константинович ТИРЕОИДНЫЙ СТАТУС НЕКОРЕННЫХ ЖИТЕЛЕЙ ЯКУТИИ И ЕГО НАРУШЕНИЯ КАК ФАКТОРЫ РИСКА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ 14.03.03 – патологическая физиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук НОВОСИБИРСК − 2010 Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения РАМН (Новосибирск) ^ доктор биологических наук, профессор Селятицкая Вера Георгиевна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор ^ доктор медицинских наук, Николаев Юрий Алексеевич Ведущая организация: Государственное учреждение высшего профессионального образования Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава (Новосибирск) Защита состоится « » 2010 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 001.048.01 при Учреждении Российской академии медицинских наук Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения РАМН по адресу: ул. Тимакова, 2, г. Новосибирск, 630117. Тел/факс: 8(383) 333–64–56 С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской академии медицинских наук Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения РАМН Автореферат диссертации разослан «____»________2010 г.  Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук Пальчикова Н.А. ^ Актуальность темы. Заболевания щитовидной железы являются актуальной медико-социальной проблемой современного общества. Это связано как с широкой, постоянно растущей распространенностью патологии щитовидной железы, так и с обусловленным ею ущербом соматическому, репродуктивному, психическому здоровью населения различных стран мира (Дедов И.И. и др., 2000; Wang C. et al., 1997; De Martino E. еt al., 2008). Негативное влияние болезней щитовидной железы на функциональное состояние различных органов и систем обусловлено ключевой ролью тиреоидных гормонов в процессах метаболизма (Герасимов Г.А. и др. 2002; Балаболкин М.И. и др., 2007; Lazarus J.H., 2005; Turhan S. еt al., 2008; Kim B.J. et al., 2009). В частности, получены убедительные доказательства того, что патология щитовидной железы повышает риск возникновения широко распространенных сердечно-сосудистых заболеваний - артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца, утяжеляет их течение (Доскина Е.В., 2007; Волков В.С. и др., 2007; Иевлева Г.И. и др., 2008; Иценко Е.Н., 2008; Erem C., 2006). Наиболее часто встречаются такие заболевания щитовидной железы, как диффузный и узловой зоб, аутоиммунный тиреоидит (Касаткина Э.П., 2002; Балаболкин М.И., 2005; Кубасова Е.Д. и др., 2009; Döbert N. еt al., 2008). При этих заболеваниях щитовидной железы ее функция изменяется преимущественно в сторону субклинической недостаточности (Фадеев В.В., 2005; Кияев А.В. и др., 2008). Тиреоидный статус – это характеристика особенностей функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы, включающая сведения о совокупности уровней ее центральных и периферических гормонов, аутоантител, и которая может быть дополнена результатами эхографического исследования ЩЖ и показателями йодной обеспеченности организма (Балаболкин М.И. и др., 2007). Нарушения тиреоидного статуса при функциональной недостаточности щитовидной железы проявляются в основном стойкими изменениями содержания тиреотропного гормона в крови в сторону так называемого «высоконормального» уровня, находящегося, тем не менее, в пределах референсных значений. В последние годы показано, что даже такие нарушения тиреоидного статуса оказывают негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему человека (Самсонова Л.Н. и др., 2007; Свиридонова М.А. и др., 2008; Rodondi N. et al., 2006; Asvold B.O. et al., 2007; Asvold B.O., 2008). Регионы нашей страны, относящиеся к Крайнему Северу, составляют около 60% территории России и являются жизненно важной зоной для хозяйственной деятельности, что связано с широким индустриальным освоением ряда северных территорий и добычей на них полезных ископаемых. На Севере организм человека подвергается совокупному воздействию свойственных приполярным широтам экстремальных климато-экологических факторов природного, социального и антропогенного происхождения, среди которых важное место занимает характерный для северных территорий дефицит йода в окружающей среде (Суплотова Л.А. и др., 1995; Лузина И.Г. и др., 1998; Савченков М.Ф. и др., 2002; Manchuk V.T., 2006). В условиях действия экологических факторов Севера адаптационная перестройка процессов жизнедеятельности организма человека приводит к напряженному состоянию регуляторных систем, в частности, гипофизарно-тиреоидной системы (Селятицкая В.Г. и др., 2006; Reed H.L. et al., 1990; Harford R.R. et al., 1993; Xu C. et al., 2003). Это, в свою очередь, способствует снижению адаптивных резервов организма и повышению риска развития тиреоидной патологии (Дедов И.И. и др., 2005; Кейль В.Р. и др., 2005). Экологические факторы Севера обусловливают преждевременное старение, снижение продолжительности жизни (Bogoyavlensky D., 2007), высокую подверженность населения, особенно пришлого, хроническим неинфекционным заболеваниям (Агамян Р.В. и др., 1999; Кривощёков С.Г. и др., 2000; Чащин В.П. и др., 2006; Кузнецов В.А. и др., 2006; Krivoshapkin V.G. et al., 2007). Так, например, распространенность сердечно-сосудистых заболеваний на Севере только по обращаемости превышает общероссийскую на 11,8% (Кейль В.Р. и др. 2005). В начале 1990-х годов на территории Мирнинского района Республики Саха-Якутия был выявлен очаг зобной эндемии средней степени тяжести (Одинцов С.В. и др., 1999). В последующие годы на фоне проводимых в данном регионе противозобных мероприятий было отмечено улучшение йодной обеспеченности жителей Мирнинского района и снижение встречаемости эндемического зоба среди детей и подростков (Селятицкая В.Г. и др., 2003). Проведение исследований функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы у взрослых жителей Мирнинского района Республики Саха-Якутия необходимо для дальнейшего выяснения механизмов формирования тиреоидной патологии на Севере и оценки развития ситуации с зобной эндемией в данном регионе. Учитывая выраженное влияние тиреоидных гормонов на функцию сердечно-сосудистой системы, важным этапом является также определение патогенетической роли и вклада нарушений тиреоидного статуса в формирование сердечно-сосудистых заболеваний у жителей Севера. Актуальность подобных исследований диктуется необходимостью разработки адекватных методов профилактики и коррекции нарушений в состоянии здоровья, а также полноценной реабилитации трудящихся северных регионов. ^ . Изучить особенности функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы и гормонально обусловленные механизмы формирования ассоциации тиреоидной патологии с артериальной гипертензией у взрослых некоренных жителей Якутии. ^
^ Впервые показано, что функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы у взрослых некоренных жителей Якутии, как мужчин, так и женщин, характеризуется «высоконормальным» (выше 2,0 мкМЕ/мл) уровнем тиреотропного гормона в крови. Одним из механизмов, способствующих формированию функционального напряжения гипофизарно-тиреоидной системы, а также дальнейшему развитию гипофункции щитовидной железы и тиреоидной патологии у взрослых людей, является недостаточная йодная обеспеченность организма. Впервые показано, что у мужчин частота и выраженность нарушений тиреоидного статуса зависят от длительности пребывания на Севере. Так, у них выявлено нарастание функционального напряжения гипофизарно-тиреоидной системы и встречаемости тиреоидной патологии в первые годы и после 30 лет северного стажа, что отражает фазность процессов адаптации и дизадаптации на Севере. У женщин по сравнению с мужчинами, вне зависимости от продолжительности северного стажа, определены более выраженные нарушения тиреоидного статуса, что проявляется увеличенной частотой случаев повышенных относительно референсных значений уровней тиреотропного гормона и антител к тиреоидной пероксидазе в сыворотке крови, узлового зоба и аутоиммунного тиреоидита, и указывает на меньшие компенсаторно-приспособительные резервы щитовидной железы. У взрослых некоренных жителей Якутии в основе механизма ассоциации тиреоидной патологии с повышенной частотой артериальной гипертензии, которая в большей степени проявляется среди молодых мужчин при длительности у них северного стажа менее 20 лет, лежат функциональная недостаточность щитовидной железы и субклинический гипотиреоз. ^ Определены особенности функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы и нарушений тиреоидного статуса у мужчин и женщин – некоренных жителей Якутии, в зависимости от длительности северного стажа. Показана высокая частота случаев тиреоидной патологии, такой как аутоиммунный тиреоидит, узловой зоб и гипотиреоз, выявлена ассоциация тиреоидной патологии с артериальной гипертензией. Полученные результаты являются основанием для проведения специализированного эндокринологического обследования работающих некоренных жителей Якутии с целью выявления и лечения тиреоидной патологии, в том числе и с использованием препаратов йода. Учитывая установленную связь тиреоидной патологии с развитием артериальной гипертензии в условиях Севера, это также позволит уменьшить риск развития и повысить эффективность лечения артериальной гипертензии. ^ 1. У взрослых некоренных жителей Якутии обоего пола гипофизарно-тиреоидная система находится в состоянии функционального напряжения, что проявляется «высоконормальным» (выше 2,0 мкМЕ/мл) уровнем тиреотропного гормона в сыворотке крови и повышенным относительно референсных значений содержанием аутоантител к тиреоидной пероксидазе. Одним из механизмов, способствующих формированию функционального напряжения гипофизарно-тиреоидной системы, выступает недостаточная йодная обеспеченность организма взрослых людей. 2. Выраженность и частота нарушений тиреоидного статуса, приводящих к формированию функциональной недостаточности щитовидной железы и развитию тиреоидной патологии, такой как аутоиммунный тиреоидит, узловой и диффузный зоб, гипотиреоз, нарастают у мужчин в первые годы и после 30 лет северного стажа, а у женщин, для которых характерна более высокая, чем для мужчин, встречаемость тиреоидной патологии, в течение всего времени проживания на Севере. 3. Функциональная недостаточность щитовидной железы, которая проявляется у взрослых некоренных жителей Якутии высокой частотой повышенного относительно референсных значений уровня тиреотропного гормона в сыворотке крови и случаев субклинического гипотиреоза, является патогенетическим звеном ассоциации тиреоидной патологии с артериальной гипертензией. У мужчин эта ассоциация проявляется уже в молодом возрасте и при длительности северного стажа менее 20 лет. У женщин влияние тиреоидной патологии на частоту артериальной гипертензии проявляется в большей степени в старших возрастных группах и при длительности северного стажа более 20 лет. ^ Основные положения работы доложены и обсуждены на V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008), VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); III Сибирском съезде эндокринологов с международным участием «Эндокринология Сибири» (Красноярск, 2009); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009); III Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье» (Москва, 2009); IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2009). Публикации. Всего по теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертации на соискание учёной степени кандидата наук. ^ Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения, выводов и списка цитированной литературы. Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами и 6 рисунками. Список цитированной литературы включает 386 источников, из них 171 иностранных. ^ При проведении комплексного исследования состояния здоровья трудящихся северных регионов, в рамках которого выполнялась диссертационная работа, была использована методика Общенациональной интегрированной программы профилактики основных хронических неинфекционных заболеваний CINDI Европейского регионального бюро ВОЗ. На основании строгих критериев формирования возрастных и половых групп, предъявляемых ВОЗ для оценки состояния здоровья людей в популяции, в г.Мирном Республики Саха-Якутия в зимний период 2007 года было проведено одномоментное стандартизированное скрининговое обследование трудящихся рудника «Интернациональный» АК «АЛРОСА». Всего было обследовано 417 работников обоего пола, в том числе 268 мужчин (от 22 до 64 лет) и 149 женщин (от 21 до 60 лет), относящихся к некоренным жителям Якутии. Включенные в обследование люди дали информированное согласие на участие в исследовании, которое соответствовало этическим стандартам, разработанным в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и приказами Минздрава РФ. Для проведения сравнительной оценки уровня йодурии был выполнен сбор разовой утренней порции мочи у всех работающих взрослых лиц и у 56 детей школьного возраста (12-13 лет), обоего пола, постоянно проживающих в г.Мирном. Дополнительно был проведен анализ историй болезни 894 некоренных жителей Мирнинского района Республики Саха-Якутия, госпитализированных в период 2001-2006 годов в терапевтическую клинику НЦКЭМ СО РАМН в Новосибирске. Были проанализированы истории болезней 470 мужчин в возрасте от 20 до 59 лет и 424 женщин в возрасте от 20 до 59 лет, взятые из архива клиники случайным образом. Клинико-инструментальное обследование взрослых работающих на момент обследования лиц включало: сбор анамнестических данных для выявления ранее установленных сердечно-сосудистых заболеваний; трёхкратное измерение артериального давления по методу Короткова; ультразвуковое исследование щитовидной железы (УЗИ ЩЖ). Диагностику артериальной гипертензии (АГ) проводили в соответствии с рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов (Профилактика… , 2004). Ультразвуковое исследование ЩЖ проводили с помощью портативного сканера «Aloka SSD-500» (Япония) с датчиком 7,5 мГц совместно с к.м.н. Герасимовой И.Ш. Объем ЩЖ оценивали по ультразвуковым критериям ВОЗ (1998 г.), наличие зоба фиксировали при объеме ЩЖ более 18 мл у женщин и более 25 мл у мужчин. При исследовании эхоструктуры ЩЖ выделяли следующие варианты: однородная или неоднородная эхоструктура с наличием гипо и/или гиперэхогенных очагов диаметром более 4 мм. При выявлении солидных участков диаметром 10 мм и более с признаками капсулы диагностировали узлы ЩЖ (Шилин Д.Е., 2001). У взрослых работающих на момент обследования людей в утренние часы натощак забирали кровь из локтевой вены в пробирки «Вакуэт» с ускорителем свертывания, центрифугировали при 3000 об/мин в течение 20 минут. Сыворотку замораживали при -200С и сохраняли не более 3-х недель до проведения лабораторных исследований. Исследование уровня гормонов гипофизарно-тиреоидной системы (ГТС) в сыворотке проводили радиоиммунным методом с использованием тест-систем производства INSTITUTE OF IZOTOPES Ltd., Будапешт, Венгрия. Референсные величины содержания гормонов в сыворотке крови здоровых взрослых лиц следующие: тиреотропный гормон (ТТГ) - 0,57-3,75 мкМЕ/мл; тироксин (Т4) - 55-170 нмоль/л; свободный тироксин (сТ4) - 10-22 пмоль/л; трийодтиронин (Т3) - 1,0-3,3 нмоль/л; свободный трийодтиронин (сТ3) - 1,9-5,7 пмоль/л. Функциональную недостаточность ЩЖ определяли при содержании ТТГ, превышающем верхний референсный уровень. О «высоконормальном» уровне ТТГ говорили при содержании этого гормона в сыворотке крови более 2,0 мкМЕ/мл, что свидетельствует о высоком функциональном напряжении ГТС (Самсонова Л.Н. и др., 2007; Свиридонова М.А. и др., 2008). Уровень антитиреоидных аутоантител в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом с использованием тест-систем производства ЗАО "Алкор Био" (С.-Петербург). Референсные уровни для содержания исследуемых антител в сыворотке крови здоровых лиц составили: для аутоантител к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО) - менее 30 Ед/мл; для аутоантител к тиреоглобулину (АТ-ТГ) - менее 65 Ед/мл. О наличии аутоиммунного тиреоидита (АИТ) говорили при совпадении, по крайней мере, двух из трёх диагностических критериев: неоднородная эхоструктура ЩЖ; уровни ТТГ и/или АТ-ТПО, превышающие референсные величины для этих показателей. Содержание йода в моче определяли кинетическим церий-арсенитным методом (Селятицкая В.Г. и др., 1996). Содержание в моче креатинина определяли кинетическим методом (реакция Яффе). Рассчитывали отношение содержания йода в моче на 1 г креатинина. За норму принимали значения соотношения йод/креатинин более 100 мкг/г (Delange F. et al., 1989). Определение содержания гормонов и антител в сыворотке, йода в моче проводили совместно с к.м.н. Кузьминовой О.И. В историях болезни пациентов анализировали следующие данные: возраст, содержание в сыворотке крови ТТГ, сТ4, АТ-ТПО, величину объема и особенности эхоструктуры ЩЖ. Наличие заболеваний ЩЖ: диффузного зоба (ДЗ), узлового зоба (УЗ), АИТ, определяли на основании заключений эндокринолога и лабораторных данных. Случаи АГ констатировали исходя из клинического диагноза, а также при наличии в истории болезни указаний на неоднократное повышение АД выше 140/90мм.рт.ст, ИБС - на основании клинико-анамнестических данных. Статистическую обработку полученных данных выполняли с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6» (StatSoft, USA). Результаты представлены как среднее арифметическое и ошибка среднего (М±m) или частота встречаемости признака в группе (%). При нормальном распределении исследуемого признака оценку межгрупповых различий проводили с использованием t-критерия Стьюдента, в других случаях применяли U-критерий Манна-Уитни. Для множественного сравнения применяли критерий Крускалла-Уоллиса. Для оценки достоверности различия медиан применяли медианный тест. Для сравнения качественных признаков использовали критерий χ2. Проводили корреляционный анализ с расчетом коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Выявленные различия считали статистически значимыми при величине р<0,05. ^ Для территории Мирнинского района Республики Саха-Якутия характерен природный дефицит йода (Селятицкая В.Г. и др., 2003). Поскольку йоддефицит является одним из основных патогенетических факторов, влияющих на функцию ГТС, при исследовании ее функционального состояния необходимо иметь представление об уровне йодной обеспеченности популяции. Оценка этого параметра в соответствии с критериями, принятыми ВОЗ, ЮНИСЕФ и Международным Советом по контролю за йоддефицитными состояниями, производится по уровню йодурии у детей. Поэтому в работе изучали экскрецию йода с мочой не только у взрослых работающих на момент обследования лиц, но также и у детей (табл. 1). Величина медианы йодурии в группах детей и взрослых лиц оказалась выше 100 мкг/г креатинина, что указывает на адекватное потребление йода в популяции (Delange F., 1990). Однако при этом доля случаев с величиной коэффициента йод/креатинин менее 100 мкг/г, т.е. с йоддефицитом, у детей составила менее 10%, а у взрослых – около 40%. Следовательно, на индивидуальном уровне около 40% взрослого населения г.Мирного имеют дефицит йода, который образуется за счет того, что они не уделяют должного внимания регулярному потреблению с пищей необходимого количества йода, а это, в свою очередь, является одним из факторов риска развития как тиреоидной, так и соматической, в частности, сердечно-сосудистой патологии (Hoption Cann S.A., 2006; Molnar I. et al., 1998). Таблица 1
Примечание. ** - p<0,01 (медианный тест); различие в распределении детей и взрослых лиц по уровням йодурии - χ2= 42,19; p< 0,001. В таблице 2 представлены данные о величинах показателей тиреоидного статуса у работающих на момент обследования взрослых жителей г.Мирного. Таблица 2 Объем щитовидной железы и показатели тиреоидного статуса у работающих на момент обследования мужчин и женщин (М±m)
Средние величины содержания ТТГ в сыворотке крови лиц обоего пола превышали 2,0 мкМЕ/мл, то есть соответствовали «высоконормальному» уровню этого гормона, при этом у женщин уровень ТТГ был статистически значимо выше, чем у мужчин. У женщин содержание в крови Т4 также было выше, чем у мужчин, что говорит о компенсаторном повышении синтеза тиреоидных гормонов в ЩЖ при увеличении уровня ТТГ. Содержание в сыворотке крови сТ4, Т3 и сТ3 мужчин и женщин не различалось. Уровень АТ-ТПО у мужчин находился на верхней границе референсных значений, а у женщин превышал ее и был выше, чем у мужчин в 1,8 раза. Таким образом, состояние ГТС системы у лиц обоего пола, но в большей степени у женщин, характеризовалось значительным функциональным напряжением. В таблице 3 представлены данные о частоте нарушений тиреоидного статуса и патологических изменений в ГТС у обследованных лиц разного пола. Обращает на себя внимание высокая частота случаев тиреоидной патологии (ТП) суммарно, причем не только у женщин, но и у мужчин, а также гипотиреоза. Таблица 3 Частота патологических изменений в гипофизарно-тиреоидной системе у работающих на момент обследования мужчин и женщин (%)
Женщины чаще мужчин подвержены функциональной недостаточности ЩЖ (содержание в сыворотке ТТГ выше верхнего референсного уровня - 3,75 мкМЕ/мл), нарушениям эхоструктуры ЩЖ и тиреоидной патологии. Так, АИТ был выявлен у женщин в 1,6 раза, УЗ - в 3,7 раза, а диффузный зоб – в 11 раз чаще, чем у мужчин. Частота диффузного зоба находилась как у мужчин, так и у женщин в пределах 5-ти процентного уровня, что, наряду с адекватным обеспечением йода в популяции, говорит об отсутствии в настоящее время зобной эндемии. На рисунке 1 представлены результаты определения величин показателей тиреоидного статуса (А) и частоты тиреоидной патологии (В) у мужчин в динамике северного стажа. Уровень ТТГ имел U–образную зависимость от северного стажа со значимым снижением величины показателя при стаже от 10 до 29 лет и последующим вторичным ее повышением. При стаже от 21 до 29 лет проявлялось повышение уровней сТ4 и сТ3, что является признаком снижения функциональной активности ЩЖ (см. рис. 1, А). Эти изменения тиреоидного статуса нашли свое отражение в дальнейшем нарастании числа случаев повышенного уровня ТТГ, частоты УЗ и АИТ при длительности северного стажа 30 лет и более (см. рис. 1, В). А В
Рис. 1. Показатели тиреоидного статуса (А) и частота патологических изменений в гипофизарно-тиреоидной системе (В) у работающих на момент обследования мужчин в зависимости от длительности северного стажа Примечание. * - отличие от величины соответствующего показателя в 1 группе северного стажа на уровне p<0,05; ** - на уровне р<0,01; # - отличие от величины соответствующего показателя в группе 2 на уровне p<0,05; $$ - отличие от величины соответствующего показателя в группе 3 на уровне p<0,01. На рисунке 2 представлены результаты определения величин показателей тиреоидного статуса (А) и частоты тиреоидной патологии (В) у женщин в динамике северного стажа. В отличие от мужчин, у женщин заметной динамики показателей тиреоидного статуса и накопления тиреоидной патологии в зависимости от северного стажа не выявлено. Обращает на себя внимание более высокий, чем у мужчин, уровень ТТГ, особенно во 2 и 3 группах северного стажа, большая частота случаев функциональной недостаточности и нарушений эхоструктуры ЩЖ, АИТ и УЗ. А В
Рис. 2. Показатели тиреоидного статуса (А) и частота патологических изменений в гипофизарно-тиреоидной системе (В) у работающих на момент обследования женщин в зависимости от длительности северного стажа Примечание. * - отличие от величины соответствующего показателя в 1 группе северного стажа на уровне p<0,05; ‘ – отличие от величины соответствующего показателя у мужчин на уровне p<0,05: ‘‘ – на уровне p<0,01. В таблице 4 представлены результаты корреляционного анализа величин параметров функционального статуса ГТС у обследованных лиц. Общее количество корреляционных связей между параметрами тиреоидного статуса, характеризующее координацию функционального состояния ГТС, у мужчин составило 10, среди них 5 – с участием ТТГ. У женщин было выявлено меньшее количество корреляционных связей между параметрами ГТС (7), в том числе всего 2 между показателями центрального (ТТГ) и периферического отделов ГТС. В динамике северного стажа у мужчин отмечено уменьшение числа корреляционных связей (до 2) между показателями тиреоидного статуса, исчезновение зависимости содержания в крови тиреоидных гормонов от уровня ТТГ, что указывает на стойкое нарушение процессов координации центральных и периферических звеньев в ГТС, снижает ее адаптивный потенциал, выступает фактором риска формирования ТП. Таблица 4 Величины коэффициента корреляции между показателями тиреоидного статуса (р<0,05) у работающих на момент обследования мужчин и женщин
У женщин на Севере при любой длительности северного стажа ниже выраженность процессов координации в ГТС, что может являться одним из механизмов большей, чем у мужчин, частоты формирования тиреоидной патологии. Как у женщин, так и у мужчин при увеличении длительности пребывания на Севере появляются корреляционные связи периферических тиреоидных гормонов с аутоантителами, что позволяет говорить о нарастании процессов аутоагрессии против ЩЖ. Встречаемость артериальной гипертензии у обследованных работающих жителей г.Мирного составила 42,7% у мужчин и 37,4% у женщин, а ИБС – 2,59% и 1,44% соответственно. Таким образом, мужчины трудоспособного возраста в несколько большей, чем женщины, мере привержены как АГ, так и ИБС, что соответствует общемировым закономерностям в эпидемиологии данных заболеваний (Lilly L., 2003). В таблице 5 приведены результаты исследования встречаемости АГ и ИБС у работающих мужчин и женщин в зависимости от наличия у них тиреоидной патологии. Как у мужчин, так и у женщин отмечали отчетливую тенденцию к более частому сочетанию АГ с ТП, при этом у женщин данная связь была статистически значимой. Таблица 5 Встречаемость артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (%) у работающих на момент обследования мужчин и женщин в зависимости от наличия тиреоидной патологии (ТП)
На рисунке 3 представлены результаты определения АГ в зависимости от наличия ТП в группах мужчин и женщин с различной продолжительностью северного стажа. А В
Рис. 3. Встречаемость артериальной гипертензии у работающих на момент обследования мужчин (А) и женщин (В) в зависимости от северного стажа и наличия тиреоидной патологии Примечание. * - отличие от величины аналогичного показателя в 1 возрастной группе на уровне p<0,05; # - отличие от аналогичного показателя во 2 возрастной группе на уровне p<0,05; + - отличие от величины аналогичного показателя в группе без ТП на уровне p<0,05. Встречаемость АГ у мужчин 1 группы северного стажа характеризовалась статистически значимой зависимостью от наличия ТП. У женщин эта зависимость носила характер тенденции. У мужчин 2 группы северного стажа также отмечена значимая ассоциация наличия АГ с ТП. У женщин 2 группы зависимости исследуемого патологического состояния от наличия ТП не выявлено. У мужчин 3 группы северного стажа выявленная для мужчин 1 и 2 групп ассоциация АГ с ТП отсутствовала. Следует отметить, что в этой группе значимо увеличилась частота АГ в подгруппе мужчин без ТП, в силу чего повысилась встречаемость АГ суммарно среди мужчин 3 группы относительно 1 и 2 групп северного стажа (49,1%; 34,7% и 39,2% соответственно). У женщин 3 группы с наличием ТП, наоборот, АГ встречалась в 1,7 раза чаще, чем при её отсутствии. При этом встречаемость АГ у женщин с ТП была статистически значимо выше, чем в 1 и 2 группах северного стажа. Следует отметить, что в 3 группе северного стажа у женщин, так же как и у мужчин, частота АГ в общем по группе значительно выросла относительно 1 и 2 групп (47,4%; 27,3% и 28,6% соответственно). У женщин и мужчин 4 группы северного стажа ассоциация АГ с ТП имела характер тенденции. Это связано, вероятно, с высокой частотой АГ в общем как в группе мужчин (48,2%), так и женщин (41,9%), поскольку на фоне высокой частоты патологии выявить ее ассоциацию с одним из факторов риска затруднительно. Полученные результаты свидетельствуют, что, несмотря на преобладание встречаемости ТП среди женщин, ассоциация заболеваний ЩЖ с сердечно-сосудистой патологией присуща в большей мере мужчинам с продолжительностью северного стажа до 20 лет. При дальнейшем увеличении северного стажа эта связь нарушается. У женщин, наоборот, ассоциация сердечно-сосудистых заболеваний с ТП проявлялась при большей продолжительности северного стажа. Анализ сочетаний АГ с тиреоидной патологией у работающих жителей г. Мирного выявил связь этих патологических состояний преимущественно у мужчин. Будет ли эта зависимость проявляться у пациентов терапевтической клиники, постоянно проживающих в Мирнинском районе Республики Саха-Якутия и госпитализированных в связи с сердечно-сосудистой и другой соматической патологией? Решению этого вопроса был посвящен следующий этап исследований. У пациентов клиники (табл. 6), так же как у работающих на момент обследования лиц, среднее содержание в сыворотке крови тиреотропного гормона находилось на «высоконормальном» уровне (выше 2,0 мкМЕ/мл). Следовательно, у пациентов клиники, проживающих в Мирнинском районе, так же как и у работающих на момент обследования лиц, имеет место функциональное напряжение ГТС. Обращают на себя внимание более высокие величины объема ЩЖ и уровня сТ4 в крови у пациентов клиники по сравнению с работающими жителями г.Мирного. Отличия по величине показателей функционального состояния ГТС характеризуют более выраженную дисфункцию ЩЖ у пациентов по сравнению с работающими на момент обследования лицами, что может быть одной из причин формирования и/или ухудшения течения соматической патологии, что и привело к госпитализации в стационар. Таблица 6 Объем щитовидной железы и показатели тиреоидного статуса (М±m) у пациентов терапевтической клиники, постоянно проживающих в Мирнинском районе Республики Саха-Якутия
Примечание. * - отличие от величины аналогичного показателя у работающих на момент обследования жителей г. Мирного (см. табл. 2) на уровне р <0,05; ** - на уровне р<0,01. По данным анализа историй болезни, патология ЩЖ встречалась у пациентов мужчин в 22,1%, а у пациентов женщин – в 37,3% случаев (p<0,01). Полученные результаты не имели значимых отличий от величин частоты ТП у работающих на момент обследования мужчин и женщин (см. табл. 3). В таблице 7 представлены результаты определения тиреоидной патологии у пациентов клиники. Таблица 7 Частота патологических изменений в гипофизарно-тиреоидной системе (%) у пациентов терапевтической клиники, постоянно проживающих в Мирнинском районе Республики Саха-Якутия
Примечание. * - отличие от величины аналогичного показателя у работающих на момент обследования жителей г. Мирного (табл. 3) на уровне p<0,05; ** - p<0,01. Женщины, госпитализированные в клинику, значимо чаще мужчин страдали УЗ, АИТ и диффузным зобом. Частота УЗ и АИТ у мужчин и женщин – пациентов клиники, не имела значимых отличий от аналогичных показателей у работающих на момент обследования жителей г.Мирного. Это свидетельствует о том, что исследуемые группы в целом сопоставимы, а выявляемые нарушения являются отражением сформировавшихся в период жизни на Севере стойких изменений в ГТС. Тот факт, что частота случаев диффузного зоба у пациентов мужчин превышала величину этого показателя у работающих мужчин в 21 раз, а у женщин – в 2,1 разa соответственно, указывает, что имеется обогащение случаями ДЗ выборки пациентов, страдающих соматической патологией, по сравнению с работающими на момент обследования лицами. Известно, что ДЗ является следствием хронической йодной недостаточности и оказывает значительное патогенетическое влияние на частоту соматической патологии (Касаткина Э.П. и др., 1994;. Svinaryov М. et al., 2003). Выше (см. табл. 1) уже были показаны результаты, указывающие на неравномерную йодную обеспеченность у взрослых лиц. Следовательно, можно предположить, что у некоренных жителей Якутии диффузный зоб является одним из факторов риска развития АГ. Встречаемость АГ у пациентов клиники составила 50% и 36,6% у мужчин и женщин соответственно (p<0,01), ИБС – у 18,3 и 4,25% соответственно (p<0,01). В таблице 8 величины встречаемости АГ и ИБС у пациентов клиники приведены в зависимости от наличия у них ТП. Таблица 8 Встречаемость артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (%) у мужчин и женщин – пациентов клиники, в зависимости от наличия тиреоидной патологии
Примечание. * - отличие от величины соответствующего показателя у работающих на момент обследования жителей г.Мирного (см. табл. 13) на уровне p<0,05. Видно, что частота АГ и ИБС у пациентов клиники, как у мужчин, так и у женщин, имела выраженную ассоциацию с наличием ТП. У женщин данная ассоциация достигала статистически значимого уровня только в отношении АГ; в случае ИБС она имела характер тенденции. Поскольку при анализе историй болезни не было возможности получить точные сведения о продолжительности северного стажа, сравнительный анализ влияния ТП на развитие АГ у работающих на момент обследования жителей г.Мирного и пациентов клиники, постоянно проживающих в Мирнинском районе Республики Саха-Якутия, проводили в следующих возрастных группах: 1 группа - 20 – 29 лет; 2 группа - 30 – 49 лет; 3 группа - 50 лет и старше (рис. 4).
Примечание. + - отличие от величины соответствующего показателя у людей без тиреоидной патологии на уровне p<0,05. Как у мужчин, так и у женщин разных возрастных групп наличие ТП ассоциировано с более частым развитием у них АГ. Среди работающих лиц эта ассоциация имела характер тенденции, и достигала статистически значимой величины лишь у женщин старше 50 лет. У мужчин, госпитализированных в клинику, влияние ТП на частоту АГ было более значимым. На фоне тиреоидной патологии у них наблюдали самую высокую среди исследуемых групп частоту АГ, причем зависимость от возраста практически отсутствовала. Женщины, госпитализированные в терапевтическую клинику, характеризовались практически линейным нарастанием частоты АГ при увеличении возраста. На фоне ТП увеличение частоты АГ у женщин в группе от 31 до 50 лет имело статистическую значимость (см. рис. 4).
Действие на организм человека присущих Северу неблагоприятных экологических факторов, в том числе дефицита йода в окружающей среде, а также его нерегулярное потребление, приводят у взрослых некоренных жителей к значительному напряжению ГТС и функциональной недостаточности ЩЖ. У мужчин эти процессы имеют зависимость от стажа пребывания на Севере (первичное нарастание напряжения с последующей относительной стабилизацией и новым подъемом частоты и выраженности нарушений тиреоидного статуса при стаже более 30 лет). При этом у мужчин с увеличением северного стажа наблюдали нарушение процессов координации центральных и периферических звеньев в ГТС, снижение её адаптивного потенциала. Для женщин при любой длительности северного стажа характерна высокая степень напряжения ГТС с нарушением взаимосвязей между её функциональными звеньями, и более высокая, чем у мужчин, частота нарушений тиреоидного статуса. Все эти процессы способствуют формированию тиреоидной патологии, которая, в свою очередь, выступает фактором риска развития сердечно-сосудистых и других соматических заболеваний. ВЫВОДЫ
^ С целью более эффективной первичной и вторичной профилактики соматической патологии, в частности, сердечно-сосудистых заболеваний, рекомендуется проводить регулярное обследование жителей Мирнинского района Республики Саха-Якутия трудоспособного возраста для выявления функциональных нарушений гипофизарно-тиреоидной системы, которое должно включать ультразвуковое исследование объема и структуры щитовидной железы, измерение уровней тиреотропного гормона и антител к тиреоидной пероксидазе в сыворотке крови. Учитывая природный дефицит йода, в схемы лечения заболеваний щитовидной железы у некоренных жителей Якутии следует включать применение препаратов йода. ^
^ АГ - артериальная гипертензия АИТ - аутоиммунный тиреоидит АТ-ТПО - антитела к тиреоидной пероксидазе АТ-ТГ - антитела к тиреоглобулину ГТС - гипофизарно-тиреоидная система ДЗ - диффузный зоб ИБС - ишемическая болезнь сердца сТ4 - свободный тироксин сТ3 - свободный трийодтиронин Т4 - тироксин Т3 - трийодтиронин ТП - тиреоидная патология ТТГ - тиреотропный гормон УЗ - узловой зоб ЩЖ - щитовидная железа Соискатель Лелькин М.К. </100> |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
сть
Мужчины
ункциональное напряжение ГТС, формирование нарушений тиреоидного статуса за счет функциональной недостаточности ЩЖ
арастание гипофункции ЩЖ
Женщины
ункциональное напряжение ГТС, формирование нарушений тиреоидного статуса за счет функциональной недостаточности ЩЖ
татуса
астота нарушений тиреоидного статуса
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям