Возрастные особенности систем общего и специфического иммунитета у детей с атопической бронхиальной астмой поволжского региона
|
|
Скачать 283.25 Kb.
|
|
ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМ ОБЩЕГО И СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ПОВОЛЖСКОГО РЕГИОНА. Васнева Ж.П. / Клиническая лабораторная диагностика, 2003, № 12, С.44 - 47. Современная концепция патогенеза атопической бронхиальной астмы (АБА) базируется на признании ведущей роли в ее развитии IgE - опосредуемого механизма, приводящего к формированию аллергического воспаления бронхов, составляющего патогенетическую основу этого заболевания. Известно, что синтез IgE регулируется системами иммунокомпетентных клеток (CD4+-, CD8+ -Т-лимфоциты, В - лимфоциты) [ 10, 18]. Угнетение или ускорение IgE ответа зависит от состояния Т-хелперной и Т-супрессорной систем. Доказано, что недостаточность Т - супрессоров при атопии приводит к растормаживанию синтеза IgE [ 12 ]. Проведенный нами анализ результатов обследования детей с АБА в возрасте от 1 до 15 лет в условиях диагностического центра показал, что в этой группе пациентов отмечается снижение показателей Т- и В- клеточного иммунитета, полученных с использованием тестов розеткообразования, фагоцитарной активности нейтрофилов, дисиммуноглобулинемия (снижение уровня IgA и повышение уровней IgM, IgG, IgEобщего и IgE специфических) [4], что согласуется и с данными других авторов [9] . Однако, аналогичные исследования многих авторов не обнаруживают значимых нарушений уровней экспрессии антигенов Т- и В - лимфоцитов и/или гуморального звеньев системы общего иммунитета в возрастной группе детей от 1 до 15 лет с атопическими заболеваниями [ 11, 16, 17 ]. По нашему мнению, при сравнительном анализе результатов иммунологического обследования смешанной группы детей в возрасте от 1 до 15 лет могут нивелироваться отклонения средних значений показателей от таковых здоровых доноров. Результаты наших исследований [ 5, 6 ] и других авторов [9], демонстрируют, что у детей с АБА в различных возрастных группах различается комплекс измененных значений иммунологических показателей и степень выраженности данных изменений относительно нормативных соответствующей возрастной группы. При исследовании особенностей специфического иммунитета у детей с АБА in vitro рядом авторов установлено, что спектр аллергенспецифических IgE- антител (IgE- АТ) в сыворотке периферической крови варьирует не только от климатогеографических условий проживания пациента и групповой принадлежности причинно - значимого аллергена [16]. Результаты изучения возрастных особенностей структуры сенсибилизации в детском возрасте показывают наличие определенной этапности в смене спектра сенсибилизации [16]. Однако, в последнее время у детей с АБА все чаще отмечается ранняя сенсибилизация к широкому спектру аллергенов различной групповой принадлежности [ 1 ]. В результате наших предыдущих исследований возрастных особенностей специфического иммунитета с использованием иммуноферментных тест - систем (ИФТС) было получено, что в сыворотке периферической крови детей с АБА в возрасте от 1 до 5 лет наблюдаются достоверно (р < 0,05) повышенные уровни IgE - АТ к максимальному числу исследованных пищевых, бытовых и растительных аллергенов в сравнении с таковыми здоровых доноров соответствующих возрастов и с более старшими возрастными группами детей с АБА (6 - 10 лет и 11 - 15 лет) [6]. Принимая во внимание тот факт, что для оптимального менеджмента детей с АБА педиатру необходимо владеть информацией о возрастных стадиях становления иммунной системы ребенка, которые определяют как специфику количественных показателей, так и своеобразие ее реагирования на антигенную стимуляцию, целью данной работы мы определили сравнительное изучение возрастных особенностей состояния показателей системы общего и специфического иммунитета детей с АБА в критические возрастные периоды. Материалы и методы. Была обследована группа детей Поволжского региона с направительным диагнозом “атопическая бронхиальная астма”, поло - возрастная структура которой представлена в таблице 1. Таблица1. Характеристика обследованного контингента
В качестве контрольных использовали результаты обследования 61 атопически здорового ребенка Поволжского региона без каких - либо клинических проявлений непереносимости пищевых, бытовых, пыльцевых и лекарственных веществ в анамнезе (табл.1). Состояние системы общего иммунитета определяли по уровням экспрессии антигенов лимфоцитов CD3, CD8, CD4, CD20, CD16, HLADR с применением МКАТ серии ИКО (“БиоМедСпектр”, Москва) и проточного лазерного цитофлюориметра EPICS XL (“Coulter”, USA) по отработанным ранее рабочим параметрам [ 4 ], уровней иммуноглобулинов (Ig) А, М, G по Манчини и IgEобщего с использованием ИФТС (“Диаплюс”, Москва). При исследовании состояния фагоцитарного процесса оценивали поглотительную способность нейтрофилов путем подсчета в окрашенных препаратах числа клеток, захвативших латексные частицы (фагоцитарный показатель - ФП) и способность нейтрофилов и моноцитов - макрофагов к завершенному фагоцитозу (стадию киллинга) путем оценки респираторного взрыва с использованием цитохимического НСТ - теста. Функциональное состояние эозинофилов оценивали по уровню лизосомально - катионных белков (ЛКБ) в лейкоцитах. Активность системы комплемента (С) и пяти его компонентов (С1 - С5) определяли методом 50% - го гемолитического титрования. Оценку состояния специфического иммунитета проводили путем определения в сыворотке крови уровней IgE - АТ к 58 аллергенам (20 пищевым: куриного яйца, желтка и белка куриного яйца, молока, говядины, свинины, курицы, утки, хека, сайры, трески, кукурузы, мандарина, лимона, апельсина, ячменной, рисовой, ржаной, гречневой и овсяной круп; 12 бытовым и шерсти животных: домашней и библиотечной пыли, перу подушки, волосу человека, перхоти лошади, морской свинки, собаки, кролика, кошки, овцы, Dermatophagoidas pteronissinus и D. farinae; 26 пыльцевым: амброзии, полыни, лебеды, тимофеевки, ежи, овсянницы, березы, ольхи, лещины, подсолнечника, дуба, микста сорных трав, ржи, микста луговых трав, пырея, костра, циклохена, мятлика, ясеня, одуванчика, клена, полевицы, лисохвоста, конопли, райграса, микста пыльцы деревьев) с использованием ИФТС (НПО“Аллерген”, г.Ставрополь). Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью ЭВМ IBM 1A 486 методами вариационной статистики с использованием программного обеспечения Statgraph (Version 2.6; N 710240, 1986). Результаты и обсуждение. В результате сравнительного анализа биометрических характеристик иммунологических показателей детей с АБА различных возрастных групп относительно таковых здоровых детей соответствующих возрастов нами было отмечено, что состояние клеточного звена системы иммунитета детей с АБА в возрасте от 2 до 5 лет отличалось как изменением уровня экспрессии антигенов лимфоцитов (повышение абсолютного количества CD3+ -, СD4+ - и CD8+ - лимфоцитов на 29,0%, 21,4% и 33,3% соответственно, снижение относительного содержания CD8+ - лимфоцитов на 10,6% , CD16+ - лимфоцитов - на 24,5% ), так и нарушением функциональной активности клеток системы неспецифической резистентности, что выражается в снижении уровня респираторного взрыва нейтрофилов при фагоцитозе на стадии киллинга на 13,4 % и повышении уровня ЛКБ эозинофилов на 11,4 % (табл.2). Таблица 2. Сравнительная характеристика иммунологических показателей детей с АБА различных возрастных групп относительно здоровых доноров соответствующих возрастов .
Примечание: n - объем выборки; Хср. - среднее арифметическое значение; - погрешность; Ме - медиана; - достоверность изменения значений относительно контрольных соответствующей возрастной группы здоровых детей (p < 0,05), - направление изменения значения, pi - весовой коэффициент, прочерк - pi < 20,0 . Кроме того, в этой группе детей отмечаются значительная дисиммуноглобулинемия, выражающаяся в снижении уровня IgA на 31,5%, повышении уровней IgM на 45,7% и IgE общего в 36,5 раз, и снижение активности системы комплемента на 24 % (табл.2). Выявленные нами изменения состояния системы общего иммунитета в группе детей с АБА в возрасте от 6 до 10 лет кроме повышенного в 20 раз уровня общего IgE затрагивают только ряд показателей клеточного звена и характеризуются большей степенью выраженности: снижение относительного количества CD8+ - Т-лимфоцитов на 14,3%, повышение уровня CD16+ - лимфоцитов на 36,7%, снижение показателей обеих стадий фагоцитоза: фагоцитарного показателя поглотительной способности нейтрофилов на 17,2% и завершенности фагоцитоза (стадии киллинга) - на 21,2% (табл.2). Изменения иммунологических показателей в группе детей старшего возраста (11 - 15 лет) кроме повышения в 17,1 раз уровня общего IgE затрагивают фагоцитарную активность нейтрофилов на стадии завершенности фагоцитоза ( снижение на 23,2%) (табл.2). Выявленные нами изменения показателей клеточного звена детей с АБА в различных возрастных группах подтверждает и распределение весовых коэффициентов, полученных в результате применения системного многофакторного анализа [15] (табл.2). Можно отметить, что для детей с АБА всех возрастных групп максимальных значений весовые коэффициенты достигают, в основном, для показателей клеточного звена системы иммунитета. Использование методов корреляционного анализа, показало, что в обследованной нами группе детей с АБА сохраняется возрастная периодичность показателей системы общего иммунитета, выявленная в работах ряда авторов для здоровых детей [7]. Так, нами получена прямая корреляционная зависимость средней степени между возрастом детей с АБА и IgA (R = 0,37, р < 0,05), IgG (R = 0,33, p < 0,05) , ФП (R = 0,25, p < 0,1); обратная зависимость между возрастом и абсолютными значениями уровней CD3+ - (R = - 0,38, p < 0,05), CD4+ - (R = - 0,37, p < 0,05) и CD20+ - лимфоцитов (R = - 0,4, p < 0,05). При изучении особенностей аллергенспецифической IgE - антителопродукции у детей с АБА в предыдущих исследованиях нами было получено, что значения оптической плотности (ОП) до 0,3, полученные в ходе проведения иммуноферментной реакции, соответствуют нулевому и низкому уровню IgE - АТ в сыворотке исследуемой крови, значения ОП от 0,3 до 0,6 - умеренному уровню, а значения ОП выше 0,6 - высокому уровню содержания специфических IgE - АТ, способных служить причиной клинического проявления аллергических симптомов непереносимости данного аллергена [ 5,6 ]. Сравнительный анализ распределения уровней аллергенспецифических IgE - АТ по группам здоровых и больных детей соответствующих возрастов показал, что в группе детей младшего возраста чаще всего отмечаются повышенные уровни IgE - АТ к пыльцевым аллергенам (в 84,6% случаев), тогда как в группах детей с АБА более старших возрастов наблюдается смена доминирующего спектра сенсибилизации в сторону пищевых аллергенов (табл. 3). Таблица 3. Распределение частоты встречаемости повышенных уровней IgE - АТ в различных возрастных группах детей с АБА и здоровых доноров (% от указанной группы).
Анализ спектра специфических IgE - АТ в сыворотке крови детей с АБА показал, что во всех возрастных группах отмечаются повышенные уровни IgE - АТ к аллергенам мандарина, куриного яйца, библиотечной пыли, ежи и циклохена (табл. 4). Результаты исследования других авторов с использованием аналогичных ИФТС показали, что данные аллергены входят в группу высокосенсибилизирующих и наиболее значимых в развитии симптоматики, частота встречаемости повышенных титров антител к которым наблюдается в более чем 75% случаев [14]. Кроме того, в группе детей младшего возраста (от 2 до 5 лет) были выявлены повышенные уровни специфических IgE - АТ к аллергенам лимона, апельсина, ячменной крупы, полыни, микста сорных трав, конопли, овсянницы, костра, полевицы, райграса и подсолнечника, значения которых в ряде случаев превышали таковые как в группе здоровых детей соответствующего возраста, так и у детей с АБА более старших возрастов (табл.4). Таблица 4. Распределение повышенных уровней IgE - АТ в сыворотке периферической крови здоровых детей и детей с АБА различных возрастных групп.
Примечание: - p < 0,1; - p < 0,05 - уровни доверительной вероятности повышения значений ОП у детей с АБА относительно здоровых доноров соответствующей возрастной группы; - уровень ОП от 0,3 до 0,6; - уровень ОП выше 0,6, прочерк - ОП < 0,3. При исследовании степени валентности сенсибилизации к аллергенам различных групп (пищевым, бытовым, растительным) у отдельных индивидуумов с АБА нами не было выявлено возрастание числа детей с поливалентной сенсибилизацией с возрастом, как это было получено в работах ряда авторов [9]. Так, у детей в возрасте от 2 до 5 лет поливалентная сенсибилизация (повышенная IgE - антителопродукция более чем к 3 аллергенам различных групп) нами отмечалась в 71,0 % случаев, у детей в возрасте от 6 - 10 лет частота встречаемости поливалентной сенсибилизации сохранялась на уровне - 76,7 %, а в возрасте от 11 до 15 лет - 71,0% случаев. Выводы.
Литература. 1. Балаболкин И.И. // "Аллергические болезни у детей. Руководство для врачей" под ред. М.Я.Студенкина, И.И.Балаболкина. - М.: Медицина. - 1998. - С.107 - 121. 2. Васнева Ж.П., Смирнова С.В., Торопова Н.Е. // Клин. лаб. диагн.- 1995. - № 2. - С.16 - 19. 3. Васнева Ж.П., Торопова Н.Е. // Современная диагностика в практике здравоохранения (реалии, проблемы, перспектива) : Тез.докл. юбил. науч. - практ. конференции Самарского диагн. центра. Самара, 1995. - С.96 - 98. 4. Васнева Ж.П., Торопова Н.Е., Шарапов В.Ф. // Клин. лаб. диагн. - 1997. - № 3. - С.4 - 7. 5. Васнева Ж.П., Беляева Л.В. // Вопр. современ. педиатр. - 2002 . - т.1. - Приложение № 1. - С.15 - 16. 6. Васнева Ж.П., Беляева Л.В. // Вопр. современ. педиатр. - 2002 . - т.1. - Приложение № 1. - С.15 . 7. Вельтищев Ю.Е., Стефани Д.В. // В кн. "Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста" Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. - М.: Медицина. - 1996. - С.67 - 88. 8. Лаврентьев А.В., Гуревич О.Е., Зайцева О.В. // Int. J. on Immunorehabilitation. -1999. - № 12. - Р. 21. 9. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. - М., 1990. 10. Любимова О.И. // Росс. вестн. перинатол. и педиатр. - 2001. - № 1. - С.39 - 42. 11. Погорецкая С.А., Файзуллина Р.М., Сибиряк С.В. // Аллергол. и иммунол. - 2000. - Т.1. - № 2. - С. 60. 12. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания.- 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Издательство “Триада - Х”. - 1999. 13. Студенкин М.Я., Балаболкин И.И. / В кн. "Аллергические болезни у детей. Руководство для врачей" под ред. М.Я.Студенкина, И.И.Балаболкина. - М.: Медицина, 1998. - С. 5 - 18. 14. Тузанкина И.А., Шершнев В.Н., Синявская О.А. // Клин. лаб. диагн. - 1997. - №12. - С.44 - 49. 15. Углов Б.А., Котельников Г.П., Углова М.В. Основы статистического анализа и математического моделирования в медико - биологических исследованиях. Самара, 1994 г. 16. Хаитов Р., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. 17. Эюбова А.А., Искендерова В.Ш. // Int. J. on Immunorehabilitation. - 1999. - №12. - Р. 23. 18. M.Ricci // “Progress in allergy and clinical immunology”, Ed. by S.G.O.Johansson, Stockholm. - 1994. - V.3. - P. 39 - 45 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям