На правах рукописи
Сидоренко Сафьяна Валерьевна
ПРИРОДНЫЕ ЛЕЧЕБНЫЕ ФАКТОРЫ ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА
В ТЕРАПИИ ДИЗМЕТАБОЛИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ
С ОКСАЛАТНО-КАЛЬЦИЕВОЙ КРИСТАЛЛУРИЕЙ У ДЕТЕЙ
14.00.09 - педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
доктора медицинских наук
Хабаровск - 2009
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и
социальному развитию»
^
Заслуженный деятель науки РФ,
доктор медицинских наук, профессор Езерский Радий Федорович
Заслуженный врач РСФСР,
доктор медицинских наук, профессор ^
Официальные оппоненты:
Заслуженный врач РФ,
доктор медицинских наук, профессор Лучанинова Валентина Николаевна
^
Доктор медицинских наук Гвозденко Татьяна Александровна
Ведущая организация:
Федеральное государственное учреждение «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава»
Защита состоится «_______» __________________ 2009 года в «_____» часов на заседании диссертационного совета Д.208.026.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева - Амурского, 35.)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке государственного
образовательного учреждения высшего профессионального образования «Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Автореферат разослан «_______» _________________ 200 г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор ^
Актуальность проблемы
В последние десятилетия в детской популяции отмечается неуклонный рост частоты заболеваний органов мочевой системы, особенно в экологически неблагоприятных районах (М.С. Игнатова, Н.А. Коровина, 2007;
Е.Г. Кузнецова, 2007). В структуре нефропатий у детей видное место занимают болезни, связанные с наследственной предрасположенностью, имеющие скрытое начало, торпидное течение, склонность к хронизации и прогрессированию, среди которых значительную группу составляют дизметаболические нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией (ДН/ОКК) (А. В. Малкоч, 2005; М.С. Игнатова, Н.А. Коровина, 2007).
Ведущая концепция современной патологии исходит из признания важнейшей роли структурно-функциональной дестабилизации клеточных мембран, активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), угнетения антиоксидантной защиты организма (АОЗ), патологии липидного обмена, нарушения метаболизма мочевой и щавелевой кислот в патогенезе дизметаболической нефропатии (У.Б. Балтаев, 1990; Ю.Е. Вельтищев, 1996; А.М. Байманова, 1999; Н.В. Воронина, 1996, 2005; М.С. Игнатова,
Н.А. Коровина, 2007).
Структурно-функциональные изменения в фосфолипидной компоненте клеточных мембран являются основополагающими факторами реализации целого ряда патологических состояний, существенным звеном и даже
пусковым фактором, инициирующим молекулярную дезорганизацию и последующее нарушение функциональной деятельности мембранных структур клеток организма, в том числе почечной ткани, что усугубляет имеющиеся повреждения мембран клубочков и канальцевого эпителия, тем самым способствуя дальнейшему прогрессированию заболевания
(Ю.Е. Вельтищев, 1984, 1996; А.И. Куликова с соавт., 2000; Р.Ф. Езерский с соавт., 2005).
Многогранность патогенетических механизмов повреждения мочевыделительной системы, тяжесть вызываемых метаболическими нарушениями последствий, таких как мочекаменная болезнь, пиелонефрит и т.д. (М. С. Игнатова, Ю.Е. Вельтищев, 1989; М.С. Игнатова, Н.А. Коровина, 2007), придают особую актуальность и значимость вопросам лечения этой категории больных.
Несмотря на достигнутые в последнее время успехи в терапии дизметаболических нефропатий, проблема совершенствования методов лечения, предупреждения тяжелейших исходов заболевания, внедрения эффективных мероприятий по профилактике до настоящего времени остается одной из важнейших в современной детской нефрологии.
Недостаточная эффективность стандартных методов лечения и неблагоприятное влияние длительной лекарственной нагрузки на
организм придают особую актуальность поиску новых лечебных средств, обладающих медицинской безопасностью, высокой терапевтической эффективностью и многофакторностью этиопатогенетического воздействия. Кроме лекарственного воздействия представляется перспективным применение немедикаментозных методов лечения, среди которых достойное место может занять терапия с применением природных лечебных факторов. Многолетними исследованиями отечественных и зарубежных ученых доказана эффективность методов реабилитационной терапии с использованием природных лечебных факторов, корригирующих нарушенный гомеостаз и выравнивающих сформировавшиеся в результате болезни изменения (А.Н. Разумов с соавт., 2006, 2007; Т.И. Завгорудько,
В.Н. Завгорудько, 1983-2008; В.Н. Лучанинова с соавт., 2001;
И.П. Бобровницкий с соавт., 2005; Т.А. Гвозденко, 1997, 2006; М.А. Хан, 2006; Н.Д. Полушина, 2000; H. Morinaga, 1988; A. Rogers, 1993).
Малодоступность западных курортов для дальневосточников ставит перед исследователями задачу более детального изучения местных природных лечебных факторов с целью расширения возможностей их использования у больных с патологией мочевыделительной системы.
Дальний Восток располагает многочисленными природными лечебными ресурсами: более 400 источников минеральных вод (МВ), прямой выход к нескольким морям и двум океанам, таёжные и горно-таежные ландшафты, зоны благоприятного климата. Регион располагает уникальными и весьма ценными гидроминеральными ресурсами, которые по лечебным свойствам не уступают известным минеральным водам западных регионов
(Т.И. Завгорудько, В.Н. Завгорудько, 1983-2008; Е.М. Иванов с соавт., 1999). По запасам торфа - ценного лечебного фактора - Хабаровский край занимает ведущее место в России (В.В. Чаков, 2004; В.Н. Завгорудько, В.В. Чаков, 2005), однако данное направление бальнеотерапии на Дальнем Востоке практически не развито. Одним из поставщиков лечебных природных факторов также являются ресурсы Мирового Океана - из ламинарии дальневосточной создан натуральный пищевой продукт для диетического питания, обладающий высокой сорбционной способностью и терапевтической эффективностью (А.Н. Разумов с соавт., 2006).
Работ, посвященных медицинской реабилитации детей с ДН/ОКК, в которых систематизирован опыт применения природных лечебных факторов Дальнего Востока и на доказательном уровне проведена оценка эффективности реабилитационной терапии больных с данной патологией, явно недостаточно.
Развитие науки и техники позволило получать и использовать в удобной для лечения форме все многообразие природных лечебных факторов. Тем не менее, пользующиеся заслуженной популярностью немедикаментозные лечебные факторы требуют научного обоснования их применения.
Все вышеперечисленное диктует необходимость разработки, научного обоснования и доказательства клинико-лабораторной эффективности методов терапии, основанных на использовании природных лечебных факторов у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией.
^
Оценка клинико-лабораторной эффективности и научное обоснование применения природных лечебных факторов Дальнего Востока (минеральной воды Анненского источника, Мухенской минеральной воды (ММВ), торфа месторождения «Бичевское» и ламинарии дальневосточной) в терапии дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией у детей.
^
Определить динамику некоторых показателей метаболического статуса (системы перекисное окисление липидов – антиоксидантная защита, липидного обмена, мембранодеструктивных процессов, водно-электролитного обмена) у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией под влиянием терапии с использованием природных лечебных факторов Дальнего Востока.
Изучить клинико-лабораторную эффективность бальнеотерапии азотно-кремнистой термальной водой (АКТВ) Анненского источника детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией.
Определить влияние углекислой гидрокарбонатной натриево-кальциево-магниевой минеральной воды Мухенского месторождения на клинико-метаболические показатели у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией.
Дать характеристику клинико-лабораторной эффективности пелоидотерапии торфом месторождения «Бичевское» детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией.
Определить возможность применения ламинарии дальневосточной для диетического (лечебного и профилактического) питания в форме геля «Ламифарэн» в реабилитационной терапии детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией.
Оценить клинико-лабораторную эффективность традиционного реабилитационного лечения дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией у детей.
Определить влияние различных комплексов лечения с использованием природных лечебных факторов Дальнего Востока на бактериурию у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией, осложненной инфекцией мочевыделительной системы (ИМС).
Разработать дополнения к показаниям применения Анненской минеральной воды (АМВ), Мухенской минеральной воды «Хабаровская-3», торфа месторождения «Бичевское», ламинарии дальневосточной в форме геля «Ламифарэн» и способы их назначения у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией.
^
Впервые с помощью комплекса современных диагностических методов проведена объективная оценка эффективности бальнеотерапии Анненской минеральной водой, Мухенской минеральной водой «Хабаровская-3», пелоидотерапии торфом месторождения «Бичевское» и реабилитационной терапии с использованием дальневосточной ламинарии в форме геля «Ламифарэн» у большой группы детей, что позволило достоверно продемонстрировать их выраженные лечебные свойства и возможность применения при дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией.
Впервые проведены исследования по изучению влияния минеральных вод различного состава, лечебного торфа и дальневосточной ламинарии на динамику мембранодеструктивных и обменных процессов при дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией у детей.
Впервые проведены исследования по изучению влияния различных природных лечебных факторов Дальнего Востока на фосфолипидный спектр сыворотки крови у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией.
Впервые проведен хемилюминесцентный анализ крови и мочи у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией на фоне лечения с использованием различных природных лечебных факторов Дальнего Востока, что позволило определить влияние проведенной терапии на состояние перекисного гомеостаза у обследуемых детей.
Впервые изучена возможность применения природных лечебных факторов Дальнего Востока у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией, осложненной инфекцией мочевой системы.
Впервые дана комплексная оценка клинико-лабораторной эффективности традиционного реабилитационного лечения детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией, получаемого в условиях санатория-профилактория.
^
Разработаны научно обоснованные методы коррекции нарушений перекисного гомеостаза, липидного обмена, метаболического статуса и мембранодеструктивных процессов у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией.
Полученные при проведении исследования новые сведения о механизмах действия природных лечебных факторов Дальневосточного региона позволяют расширить представления о возможности их использования в лечебных и профилактических целях.
Изученная клинико-лабораторная эффективность применения природных лечебных факторов Дальнего Востока у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией позволяет рекомендовать их применение не только на санаторно-курортном этапе лечения данной категории больных, но и в качестве средства профилактики заболеваний почек обменного и обменно-воспалительного генеза.
^
Изученные лечебные факторы начали применять в работе лечебно-профилактических учреждений санаторно-курортного типа Хабаровского края, Камчатского края, Сахалинской области, Амурской области, Приморского края и Еврейской Автономной области. Результаты исследований используются в программе обучения клинических ординаторов и последипломной подготовке врачей на кафедре «Медицинской реабилитации и физиотерапии ГОУ ВПО ДВГМУ Росздрава», а также внедряются в работу отделений педиатрического, нефрологического и реабилитационного профиля Дальневосточного региона.
По материалам диссертационной работы оформлено 9 рационализаторских предложений, 4 методические работы, получено 2 патента на изобретения.
Разработаны дополнения к показаниям по применению Анненской минеральной воды, Мухенской минеральной воды «Хабаровская-3», торфа месторождения «Бичевское», ламинарии дальневосточной в форме геля «Ламифарэн» и способы их назначения у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией и с дизметаболической нефропатией, осложненной инфекцией мочевыводящих путей.
Часть исследований по изучению клинико-лабораторной эффективности применения геля «Ламифарэн» у детей прошли в рамках «Мероприятий по реализации основных направлений государственной политики в области здорового питания жителей Хабаровского края на 2002–2006 гг.», утвержденных Постановлением Губернатора края №311 от 28.06.2002.
Основные положения, выносимые на защиту
Комплексная бальнеотерапия азотно-кремнистой термальной водой Анненского источника детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией способствует клиническому улучшению, нормализации перекисного гомеостаза, липидного обмена, водно-электролитного обмена, оказывает мембраностабилизирующее действие, приводит к нормализации обмена мочевой, щавелевой кислот и стабилизации коллоидно-кристаллоидного состояния мочи. Анненская минеральная вода способствует снижению бактериурии при дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией, осложненной инфекцией мочевыводящих путей.
Внутреннее применение Мухенской минеральной воды «Хабаровская-3» способствует регрессу клинических проявлений заболевания у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией, коррекции мембранодеструктивных процессов, перекисного гомеостаза, липидного статуса, обмена мочевой и щавелевой кислот, водно-электролитного обмена, улучшает состояние стабильности мочи. При осложнении дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией инфекцией мочевыводящих путей внутреннее применение минеральной воды «Хабаровская-3» способствует уменьшению бактериурии.
Пелоидотерапия торфом месторождения «Бичевское» по аппликационной и ингаляционной методике у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией способствует положительной динамике клинических симптомов заболевания, коррекции мембранодеструктивных процессов, уменьшению перекисного дисбаланса, достоверному увеличению в крови уровня α-токоферола (α-ТФ), коррекции липидного статуса, а также оказывает положительное влияние на обмен щавелевой и мочевой кислот, водно-электролитный обмен и антикристаллообразующую способность мочи (АКОСМ). Грязелечение способствует уменьшению бактериурии при дизметаболической нефропатии, осложненной инфекцией мочевой системы.
Реабилитационная терапия с применением ламинарии дальневосточной в форме геля «Ламифарэн» у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией способствует коррекции липидного обмена, увеличению в крови уровня антиоксиданта α-токоферола, торможению активности мембранодеструктивных процессов, стимуляции антиоксидантной защиты организма, оказывает положительное влияние на клинико-биохимические проявления заболевания. Лечение с использованием геля «Ламифарэн» снижает степень бактериурии у детей с дизметаболической нефропатией, осложненной инфекцией мочевой системы.
Традиционное реабилитационное лечение детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией без использования природных лечебных факторов обладает низкой клинико-лабораторной эффективностью.
^
Основные результаты исследования представлены на: краевой научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицинской реабилитации и спортивной медицины» (Хабаровск, 1999); XII, XIII, XIV, XV региональных научно-практических конференциях «Проблемы медицинской реабилитации на Дальнем Востоке» (Хабаровск, 2001; 2003; 2005; 2007); научно-практической конференции «Вопросы восстановительного лечения» (Хабаровск, санаторий «Уссури», 2001); V Всероссийском съезде физиотерапевтов и курортологов (Москва, 2002); научно-практической конференции «Физические факторы и здоровье человека» (Чита, 2004); II международной конференции «Лесные биологически активные ресурсы» (Хабаровск, 2004); региональной научно-практической конференции «Демографическая ситуация в Приамурье: состояние и перспективы» (Благовещенск, 2006); VIII краевом конкурсе-конференции молодых ученых (Хабаровск, 2006); всероссийской научно-практической конференции «Санаторно-курортное лечение: фундаментальные, прикладные и организационные аспекты» (Новосибирск, 2007); международном конгрессе «Здравница-2007» (Уфа, 2007); всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных механизмов» (Новосибирск, 2007); всероссийском научном форуме по восстановительной медицине «РеаСпоМед-2008» (Москва, 2008) и международном конгрессе «Здравница-2008» (Москва, 2008).
Публикации
По теме диссертации опубликована 51 печатная работа, из них - 9 статей в журналах, монография, 4 методические работы (из них 1 учебно-методическое пособие), 9 рационализаторских предложений. Работа защищена 2 патентами РФ на изобретение.
^
Диссертация изложена на 284 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, который включает 364 наименования литературных источников (282 – отечественных и 82 – зарубежных).
Диссертационная работа иллюстрирована 63 таблицами и 21 рисунком.
^
Диссертант принимала участие в формировании цели и задач исследования, разработке этапов и направлений выполнения диссертации, выборе методов и объёма исследований. Сбор первичных материалов и анализ результатов лабораторных исследований, положенных в основу научного исследования, интерпретация полученных данных осуществлялись непосредственно соискателем. Выдвинутые на защиту научные положения и выводы диссертации являются результатом самостоятельных исследований соискателя. Соискатель принимала личное участие в нескольких экспедициях по изучению клинико-лабораторной эффективности применения природных лечебных факторов Дальнего Востока. Подготовка печатных работ к публикации выполнена автором лично.
Ряд исследований проводился совместно с сотрудниками ЦНИИЛ ДВГМУ (зав. лабораторией – д.м.н., профессор С.С. Тимошин), лабораторий ЛПУ г. Хабаровска и Хабаровского края при содействии специалистов здравоохранения лечебных учреждений, а также сотрудников ДВГМУ и ИВЭП ДВО РАН, за что автор выражает им глубокую благодарность, выполненные исследования легли в основу совместных публикаций.
^
Материалы и методы исследования
Клинико-лабораторная программа была составлена с учетом достижения цели научного исследования и решения поставленных задач.
Обследование и лечение детей проводились в условиях специализированной больницы восстановительного лечения «Анненские воды», ОАО «Санаторий Дружба» и в санаториях-профилакториях пригорода Хабаровска в теплое время года (с середины мая по начало сентября) в период с 1998 по 2007 год.
^
Работа основана на материале углубленного обследования 507 детей с диагнозом: дизметаболическая нефропатия с оксалатно-кальциевой кристаллурией в возрасте от 10 до 14 лет, из них мальчиков – 241 (47,53%), девочек – 266 (52,47%). Дополнительно обследовалась группа из 30 условно-здоровых детей для определения показателей нормы.
В зависимости от получаемых комплексов терапии дети были разделены на следующие группы:
1 группа состояла из 221 ребенка, которые получали ванны и различные души с азотно-кремнистой термальной водой Анненского источника. Ванны: экспозиция 8-12 минут, температура – 360С, через день, на курс 10-12 ванн. В зависимости от наличия относительных противопоказаний для бальнеотерапии использовался ослабленный курс, включающий 8-10 ванн по 7-10 минут при температуре 360 С, день – ванна, 2 дня - перерыв. В дни, свободные от приема ванн, детям назначались души с АМВ в зависимости от схемы основного лечения через день или через 2 дня, экспозиция по 3 минуты, на курс 6-10 процедур. Дополнительно дети получали внутрь Анненскую минеральную воду из расчета 3 мл/кг массы тела на разовый прием (но не более 200 мл), 3 раза в день (температура и время приема определялись индивидуально) и ингаляции с АМВ индифферентной температуры от индивидуального ультразвукового ингалятора. Экспозиция ингаляций от 5 до 15 минут, ежедневно, 10-15 на курс лечения.
2 группу составили 93 ребенка, получавшие бальнеотерапию Мухенской минеральной водой «Хабаровская–3»: питьевое применение из расчета 3 мл/кг массы тела на разовый прием (но не более 200 мл), 3 раза в день и ультразвуковые ингаляции с ММВ индифферентной температуры, экспозицией 5 - 15 минут, ежедневно, 10-15 на курс лечения.
3 группу составили 87 детей, получающие пелоидотерапию по следующей методике: грязевые аппликации торфа месторождения “Бичевское” по общей методике, толщиной лепешки 3 - 3,5 см, температурой 42-440 С, 2 дня подряд и 1 день перерыв, на курс 10-12 процедур и ультразвуковые ингаляции с торфяным отжимом индифферентной температуры, по 15 минут, ежедневно, на курс 10-12 процедур.
4 группу составил 71 ребенок, получающий per os ламинарию дальневосточную гомогенизированную для диетического (лечебного и профилактического) питания в форме геля «Ламифарэн» в суточной дозе
3 г/кг веса.
5 группа (контрольная) состояла из 35 детей, получающих традиционное реабилитационное лечение в условиях санатория-профилактория (диета №5 по Певзнеру, общеукрепляющая витаминотерапия, кислородные коктейли, лечебная физическая культура, ароматические ванны, физиолечение по показаниям). Лечебный курс данной группы не включал применение природных лечебных факторов Дальнего Востока.
Курс лечения во всех группах составил 21 день.
Все пациенты в основных группах были сопоставлены по возрасту, полу, характеру и длительности заболеваний.
Лечебные комплексы детям с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией основаны на индивидуальном, дифференцированном подходе к каждому ребенку с учетом сопутствующей патологии и общего состояния.
^
Минеральная вода Анненского источника. Анненская минеральная вода характеризуется как слабоминерализованная азотно-кремнистая, сульфатно-гидрокарбонатно-натриевого типа, щелочной реакции среды. По температуре относится к группе высокотермальных вод. Содержание биологически активной кремниевой кислоты достигает 75 мг/л. Микроэлементный состав включает калий, магний, кальций, фтор, бром и др. Химический состав минеральной воды скважин № 2 и № 21 можно выразить формулой Курлова – Карстенса:
H2SiO3 75 мг/л, М 0,39 (НСО3+ СО3) 52 SO425Сl8 рН 9.3; t 520
(Na+К) 88 Са 4
Мухенская минеральная вода. ММВ скважины №3 «Хабаровская-3» является слабоминерализованной, углекислой гидрокарбонатной натриево-кальциево-магниевой, слабокислой реакции среды (рН - 5,3). Содержание СО2 – 1,86 г/л, кремниевой кислоты – 62-66 мг/л. Формула химического состава:
СО2 1,86 г/л, H2SiO3 66 мг/л М 0,46 НСО3 96 рН - 5,3
Са 44 Mg 30(Na+K)27
Торф месторождения «Бичевское». Микроэлементный состав торфа включает натрий, кальций, магний, ионы гидрокарбоната и сульфата, окислы алюминия, железа, кремния, кальция, магния, серы и такие терапевтически активные компоненты, как гуминовые кислоты, фульвокислоты, битумы и др.
В составе жидкой фазы торфа по данным В.В. Чакова с соавт. (2004, 2005), присутствует 16 аминокислот. Лечебные свойства торфа подтверждены бальнеологическим заключением Российского научного центра восстановительной медицины и курортологии № 14/08 от 22.01.02.
Ламинария дальневосточная. Ламинария дальневосточная гомогенизированная для диетического (лечебного и профилактического) питания в форме геля «Ламифарэн» (сертификат соответствия РОСС RU.АЯ35.Н00857, ТУ 9284-005-47173883) - натуральный пищевой продукт, который производится из бурых морских водорослей «Ламинария Ангустата», произрастающих в Охотском море в шельфовой зоне Шантарских островов. Гель содержит в своем составе полисахариды (альгинат, фукоидан, ламинарин), микро- и макроэлементы (йод, цинк, селен, кальций, железо, магний и др.) и витамины (А, Bl, B2, В12, С, Е).
^
Всем детям проведено клиническое исследование, включающее сбор анамнеза, осмотр больного и лабораторные исследования. Материалом для исследования служили кровь и моча обследуемых детей. Все исследования проводились в динамике – до и после лечения.
Для комплексного обследования больных была разработана специальная карта, включающая жалобы, данные анамнеза заболевания, анамнеза жизни, особенности питания, соматического статуса, динамику клинических симптомов и лабораторных данных.
Всем детям выполнялся общий анализ крови, общий анализ мочи с микроскопическим исследованием осадка, функциональная проба Зимницкого, проба Нечипоренко. Проводилось микробиологическое исследование мочи: посев исследуемого материала осуществляли на питательный агар – для определения степени бактериурии и на 5% кровяной агар – для идентификации микроорганизмов. Оценку результатов исследования проводили согласно приказу № 535 МЗ СССР от 22.04.1985 г.
Малоновый диальдегид (МДА) определяли по М. Ishihara (1977) в модификации И.Д. Стальной и Т.Г. Гаришвили (1977). Общую антиокислительную активность (АОА) плазмы определяли по методу
Е.Б. Спектор с соавт. (1984). Определение уровня общего холестерина (ОХС) проводилось унифицированным методом Илька (1962), основанным на реакции Либермана-Бурхарда. Определение α-токоферола в сыворотке крови проводили по методу L.D. Hansen, W.J. Wartoick. При определении триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови использовали набор ООО «Ольвекс Диагностикум». Липопротеиды в сыворотке крови определяли методом по М. Бурштейну и
Ф. Самаю (1956). Индекс атерогенности (ИА), холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) рассчитывали по формуле Fridewald. Уровень общих фосфолипидов (ОФЛ) определяли унифицированным методом (В.В. Меньшиков, 1973). Экстракция липидов крови проводилась по методу Folch. Фракции фосфолипидов (ФЛ) сыворотки крови (в отн. %): лизофосфотидилхолин (ЛФХ), сфингомиелин (СФМ), фосфотидилхолин (ФХ) и фосфотидилэтаноламин (ФЭА) - определяли методом тонкослойной хроматографии с использованием пластин
«Silufol UV-254». Регистрацию хемилюминесценции (ХЛ) крови и мочи проводили на люминесцентном спектрометре «LS-50В» фирмы «Percin Elmer» (США). Для определения мочевой кислоты, кальция, фосфора, калия, натрия и магния использовали стандартные биохимические наборы ЗАО «Вектор-Бест», определение проводили на ионометре EF-HK «Fresenins» (Германия). Тест на АКОСМ к оксалатам и к фосфатам кальция определяли по рекомендациям
Э.А. Юрьевой (1984). Количество оксалатов в моче определяли по методике Г.А. Сивориновского (1969). Тест на кальцифилаксию, гидроперекиси и полярные липиды проводился по стандартным методикам, разработанным
Э.А. Юрьевой (1983).
Статистический анализ полученных результатов проводился с использованием программы Statistica (версия 6.0). Из совокупности данных рассчитывались средняя арифметическая вариационного ряда (М), ошибка средней арифметической (m). При расчете достоверности различий полученных данных использовался критерий Стьюдента (t), при необходимости рассчитывался коэффициент корреляции Пирсона.
^
Анализируя клиническую эффективность лечения детей 1 группы, получающей комплексную бальнеотерапию Анненской минеральной водой, можно отметить улучшение общего состояния, повышение эмоционального тонуса и выраженный регресс основных симптомов заболевания (рис. 1).
Обозначения: 1. - Болезненность в животе при пальпации; 2 - Повышенная потливость; 3 - Бледность кожных покровов; 4- Артериальная гипотония; 5-Артериальная гипертония; 6 - Симптомы аллергии; 7 - Боли в правом подреберье; 8 - Боли в суставах и позвоночнике; 9 - Хруст в суставах; 10 - Навязчивые движения;
11 - Сухость кожи, высыпания различного характера; 12 – дизурические расстройства
Рисунок 1^ %)
Учитывая, что структурно-функциональные изменения в фосфолипидной компоненте клеточных мембран являются существенным звеном и даже пусковым фактором, инициирующим молекулярную дезорганизацию и последующее нарушение функциональной деятельности мембранных структур клеток организма, в том числе почечной ткани, что усугубляет имеющиеся повреждения мембран клубочков и канальцевого эпителия, тем самым способствуя дальнейшему прогрессированию заболевания (А.И. Куликова с соавт., 2000), решено было изучить влияние АМВ на фосфолипидный спектр сыворотки крови у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией. Как известно, изменение содержания фосфолипидов в мембране приводит к изменению содержания их в крови
(В. К. Макаров, 2004).
Исходно повышенное количество лизоформ фосфолипидов у детей с ДН/ОКК свидетельствовало о формировании существенных сдвигов в процессе метаболизма фосфолипидов, которые могут быть ответственны за изменение функциональных характеристик клеточных мембран и прямо коррелировало с уровнем МДА (r= +0,54, р<0,05), что доказывает участие реакций липопероксидации в дестабилизации мембранных клеточных структур. В результате проведенной бальнеотерапии АМВ отмечено уменьшение в плазме количества ЛФХ (р<0,001), ФЭА (р<0,05) и увеличение СФМ (р=0,01) (рис. 2).
Лизофосфотидилхолин
|
 Сфингомиелин
|
Фосфотидилхолин
|
Фосфотидилэтаноламин
|
|
|
|
До лечения
|
|
После лечения
|
|
Норма
|
|
Рисунок 2. Динамика фосфолипидного спектра сыворотки крови
у детей с ДН/ОКК под влиянием Анненской минеральной воды (отн. %)
Учитывая тот факт, что лизоформы фосфолипидов токсичны и оказывают мембранолитическое действие, а также то, что СФМ является более инертным в метаболическом смысле и не может быть объектом воздействия фосфолипаз и то, что одним из путей биосинтеза оксалатов является превращение в него ФЭА, можно утверждать, что такое перераспределение фракций на фоне бальнеотерапии АМВ носит положительный характер и способствует стабилизации фосфолипидного слоя.
Липидкорригирующее действие АКТВ (табл. 1) выразилось в нормализации уровня ОХС (р<0,001) и ТГ (р<0,001) в сыворотке крови у наблюдаемых детей, что можно расценить как положительный момент, т.к. при снижении уровня триглицеридов уменьшается образование обогащенных ими ЛПНП, которые в результате действия липазы печени могут превращаться в мелкие «атерогенные» ЛПОНП (А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева, 1999), что подтвердилось результатами наших исследований - после курса бальнеотерапии отмечено снижение как уровня ЛПНП (р<0,001), так и ЛПОНП (р<0,001). Количество «полезных» липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), обладающих антиатерогенными свойствами, возросло (р<0,001), что способствовало снижению индекса атерогенности (р<0,001). Изменения уровня естественного антиоксиданта α-токоферола достоверного характера не носили (р>0,05).
Таблица 1
|
