Изучение маркёров остеогенеза регенератов костной ткани челюстей после имлантации остеопластических материалов
|
|
Скачать 408.45 Kb.
|
|
На правах рукописи УДК: 616.716.8-089.843:615.462 ПАВЛОВ СТЕПАН АНДРЕЕВИЧ ИЗУЧЕНИЕ МАРКЁРОВ ОСТЕОГЕНЕЗА РЕГЕНЕРАТОВ КОСТНОЙ ТКАНИ ЧЕЛЮСТЕЙ ПОСЛЕ ИМЛАНТАЦИИ ОСТЕОПЛАСТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ 14.01.14- «Стоматология» 03.01.04 – «Биохимия» АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва - 2011 Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития России Научные руководители: Доктор медицинских наук, УШАКОВ профессор ^ доктор медицинских наук, профессор ВАВИЛОВА Татьяна Павловна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Панин Андрей Михайлович Член-корреспондент РАМН доктор медицинских наук, профессор^ � Ведущее учреждение: «Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Росздрава Защита состоится « » ___________ 2011 года в « » часов на заседании диссертационного совета Д 208.041.07 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития России по адресу: г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1. Почтовый адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития России по адресу: 127206, Москва, ул. Вучетича, д.10а. Автореферат разослан « » 2011 г. Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент О.П. Дашкова ^ Актуальность темы Остеопластические материалы широко используются в пародонтологии, челюстно-лицевой хирургии и травматологии с целью оптимизации образования костной ткани (Дробышев А.Ю., 2001; Ленина С.А. с соавт., 2003; Кулаков А.А.с соавт., 2007). Эффективность остеопластических материалов во многом обусловлена наличием в их составе минералов с разными свойствами, а так же коллагеновых белков различных типов (Воложин А.И. с соавт., 1993; Friess W., 1998; Краснов А.П. с соавт., 2004). Однако большинство материалов не обладают прогнозируемыми и достаточно выраженными остеопластическими свойствами, особенно у пациентов со слабым репаративным остеогенезом, в силу наследственных или приобретенных качеств и в результате воздействия различных неблагоприятных факторов (Панин А.М., 2003; Кузнецов Г.В., 2004). Соблюдение условий остеопластики, наличие многостенного костного дефекта, отсутствие воспалительного процесса, хорошая фиксация материала и сочетание различных материалов между собой позволяет получать наилучшие результаты (Панин А.М., 2003). Вместе с тем, остается много неясных моментов связанных с воздействием биоматериалов на остеогенез (Bruck, S.D., Mueller E.P.,1989). В то же время отсутствие на сегодняшний день комплекса оптимальных остеозамещающих материалов, обеспечивающих направленную регенерацию костной ткани, определяет необходимость дальнейших исследований в этом направлении. Среди биоматериалов, способных перестраиваться является материал «Остеоматрикс», созданный на основе аллокостного коллагена, сульфатированных гликозаминогликанов и гидроксиапатита (Аснина С.А. с соавт., 2004; Панин А.М., 2003; Махова Ф.М., 2008; Лекишвили М.В., Панасюк А.Ф., 2008). Как показали проведённые экспериментальные и клинические испытания, этот материал обладает хорошей биоинтеграцией, высокой биосовместимостью, устойчивостью к биодеградации, способностью выполнять остеокондуктивную функцию. Вместе с тем, мало изучены остеогенные потенции данных биополимеров (Иванов С.Ю. и соавт. 2003; Панин А.М., 2003; Махова Ф.М., 2008). Продолжается поиск и создание новых остеопластических материалов и изучение их влияния на остеогенез позволит определить наиболее эффективные остеозамещающие материалы, направленных на образование собственной костной ткани, что является актуальным для практической стоматологии. Цель настоящего исследования: Оценить эффективность восстановления структуры костной ткани на ранних и поздних этапах остеогенеза при использовании остеозамещающих материалов, содержащих сульфатированные гликозаминогликаны. Задачи исследования:
Научная новизна Впервые в эксперименте определено количество факторов роста инсулиноподобного-1, фибробластов-β, трансформирующего-1β, белков и пептидов, участвующих в остеогенезе в области костного дефекта при имплантации остеозамещающих материалов, состоящих из коллагена и сульфатированных гликозаминогликанов. Показаны более выраженные остеокондуктивные свойства данных полимеров через неделю после имплантации. Модификация биоматериала «Остеоматрикс» опосредованное дополнительным введением кристаллов гидроксиапатита и органической небелковой составляющей – бисфосфонатами, приводит к индуцированию синтеза факторов роста - ИФР-1 и ТФР-1β и увеличению количество остеокальцина и щелочной фосфатазы. Ещё большему росту количества исследованных факторов роста и белков, участвующих в минерализации, в регенератах костной ткани животных в эти сроки, способствовал новый остеозамещающий материал «Остеоиндуцин». Впервые доказано, что количество белков, участвующих в ремоделировании интактной костной ткани верхней и нижней челюсти человека различно. На содержание исследованных показателей влияет половая принадлежность. Для лиц женского пола характерна активность щелочной фосфатазы и повышенное количество белка остеопротегерина, блокирующего остеокластогенез. Практическая значимость работы Полученные данные могут использоваться в практической стоматологии для предварительной оценки успешности установки пациенту внутрикостных дентальных имплантатов и других оперативных вмешательств, связанных с предварительной имплантацией остеозамещающих материалов, содержащих коллаген и сульфатированные гликозаминогликаны. Следует учитывать, что вторичный остеогенез в участках замещения остеопластическими материалами, содержащих коллаген и сульфатированные гликозаминогликаны через 3 месяца на нижней и 6 месяцев на верхней челюсти полностью не завершается. В случае имплантации материала «Остеоматрикс» в эти сроки синтез белков, участвующих в ремоделировании костной ткани челюстей человека происходит более интенсивно. Наилучший остеоиндуктивный эффект на ранних сроках формирования костного регенерата достигается в случае имплантации биоматериалов, содержащих аллокостный коллаген, сульфатированные гликозаминогликаны с увеличенным количеством гидроксиапатита и включением бисфосфонатов, а также имеющих полисахаридную основу. Основные положения, выносимые на защиту:
Внедрение результатов исследования Результаты исследования внедрены в практическую деятельность поликлиники взрослого отделения хирургической стоматологии на базе стоматологического комплекса МГМСУ, а также используются в научном и педагогическом процессах на кафедрах хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПДО и биохимии МГМСУ, кафедры стоматологии РМАПО. Личный вклад Автором лично выбрана тема и инициированно проведение данной работы, организовано выполнение всех экспериментальных изысканий на 72 животных, определены методы исследования и этапы выполнения. Автором обследовано 40 пациентов, которым имплантировали в костную ткань верхней и нижней челюсти остеопластические материалы «Остеоматрикс» и «Биоматрикс». Проведён анализ полученных результатов, сделаны научные выводы. ^Результаты исследования докладывались на 10-ом Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке», РУДН (Москва, 2009), на заседаниях кафедр хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПДО, детской хирургической стоматологии, госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, биохимии МГМСУ, кафедры стоматологии РМАПО. ПубликацииПо материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 публикации – в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. ^Материалы диссертации изложены на 135 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы, глав собственных исследований и обсуждения результатов исследования; выводов, практических рекомендаций и списка литературных источников, который включает 150 источников, из них 100 отечественных и 50 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 14 рисунками. ^ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Экспериментальные исследования проводились на кафедре биохимии МГМСУ (заведующая кафедрой, д.м.н., профессор Т.П. Вавилова) в тесном сотрудничестве со специалистом ООО «Конектбиофарм», доктором биологических наук А.Ф. Панасюком. Все выполненные исследования поделены на 2 части. В первой части представлены результаты исследований проведённых in vivo на лабораторных животных, которым в дефект альвеолярного отростка верхней челюсти были имплантированы остеозамещающие материалы с разным составом. Во второй чатси описаны результаты исследования состояния костного регенерата после имплантации пациентам остеозамещающих препаратов «Остеоматрикс» и «Биоматрикс». В эксперименте было использовано 72 беспородных крыс-самцов весом 350-400 г., содержащихся на стандартном рационе вивария, с достаточным освещением и вентиляцией в специальных пластмассовых клетках, закрывающихся металлической сеткой. Опытных животных разделили на пять групп, в зависимости от вида имплантируемого остеозамещающего материала – «Остеоматрикс», «Биоматрикс», Остеоматрикс»+бисфофсфонаты (БФ), «Остеоматрикс»+гидроксиапатит (ГАП), «Остеоиндуцин». Животным 6-ой группы (контрольной) остеозамещающий материал в область дефекта не имплантировали, и рана заживала под сгустком. В состав остеозамещающего материала «Остеоматрикс» входили аллокостнй коллаген, сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ) и ГАП; материала «Биоматрикс» - ксенокостнй коллаген и сГАГ; материала «Остеоиндуцин» - частицы ГАП, сорбированные на полисахаридной матрице. ^ Костный дефект моделировали на верхней челюсти крыс путём удаления первых моляров. Перед оперативным вмешательством осуществлялась премедикация животных всех опытных групп седативным препаратом «Ветранквил» в дозе 0,0175 мл 1%-го раствора на 1г веса животного. Операцию удаления моляров с правой и левой сторон проводили под эфирным наркозом. После имплантации биоматериалов свободные лоскуты слизистой оболочки раны репозировали и далее дефект сверху закрывали стерильной тонкой коллагеновой плёнкой. Все оперативные мероприятия проводились в условиях стерильности и соблюдения правил антисептики. Животных выводили из опыта через 7 и 14 дней после имплантации остеопластического материала с соблюдением правил эвтаназии, согласно Хельсинскому соглашению, принятом в 1973 году. ^ Образцы костной ткани верхней и нижней челюстей человека были получены у 40 пациентов (20 женщин и 20 мужчин), средний возраст которых составил 42,8±10,2 лет, не имеющих выраженной патологии, при проведении операций синус-лифтинг, заполнении дефектов челюстей и восстановления высоты альвеолярного отростка при отсроченной дентальной имплантации. Забор образцов костной ткани у пациентов проводился с помощью костной ловушки «Anthogyr» во время подготовки костного ложа для имплантации остеопластических материалов, и через 3 месяца на нижней челюсти и 6 месяцев на верхней челюсти во время операции формирования костного ложа под имплантат. ^ Фрагменты костной ткани альвеолярных отростков опытных животных и человека, очищали от мягких тканей, отмывали в физиологическом растворе от крови, растирали в фарфоровой ступке с кварцевым песком на холоду в соотношении 1:1. Растворимые белки экстрагировали 0,5 М раствором NaCl в соотношении 1:10. Полученные гомогенаты центрифугировали при 3000 об./мин в течение 15 мин. и определяли в супернатантах спектрофотометрическим методом содержание общего белка, активность ЛДГ и ЩФ, иммуноферментным количество ИФР-1, ТФР-1β, оФРФ-β, ФНО-α, аннексина V, Нсу, OPG, sRANKL, ЩФ, остеокальцина. Результаты исследования обрабатывали с помощью пакета стандартных компьютерных программ для статистического анализа «Statistica 6,0». Определяли среднюю арифметическую (М), среднее квадратичное отклонение (SD), ошибку средней арифметической (m). Достоверность различий исследуемых выборочных данных определяли при помощи критерия Стьюдента (t), между несвязанными группами по критерию Манна-Уитни, в связанных группах по критерию Вилкоксона. Различия считались значимыми при р < 0,05. ^ 1.1. Содержание белков и пептидов в костных регенератах животных после имплантации в дефект верхней челюсти остеопластических материалов Наши исследования показали, что образование факторов ротса, пептидов и белков в ранние сроки после имплантации материалов «Остеоматрикс», модифицированного материала «Остематрикс», «Биоматрикс» и «Остеоиндуцин» зависит от входящих в состав компонентов (табл. 1 и 2). На 7-ой день опыта наибольшее количество оФРФ-β в костных регенератах выявлено после имплантации материала «Остеоиндуцин», которое колебалось в пределах от 16,5 до 23,3 нг/мг ткани, а после имплантации материала «Остеоматрикс»+ГАП в среднем равнялось 15,7±1,55 нг/мг ткани, что было достоверно (р<0,05) выше значений контрольной группы. В то же время в участках имплантации материала «Остеоматрикс» оФРФ-β в этот срок не определялся, а в участках имплантации «Остеоматрикс»+БФ и «Биоматрикс» количество данного фактора роста достоверно было снижено относительно данных контрольной группы (р<0,05). В этот срок эксперимента в костных регенератах, полученных после имплантации материалов «Остеоматрикс» и «Остеоиндуцин» также не был обнаружен ИФР-1. Вместе с тем, количество ИФР-1 было повышено по сравнению с контролем в костных регенератах верхней челюсти в 3,5 раза после имплантации материала «Остеоматрикс»+ГАП, в 4,7 раза после имплантации материала «Биоматрикс». Определение количества ТФР-1β в этот срок опыта не выявило достоверных отличий от контроля в случае имплантации материалов «Остеоматрикс», «Остеоматрикс»+ГАП и «Биоматрикс». В то же время после имплантации материала «Остеоматрикс»+БФ количество ТФР-1β в костных регенератах было достоверно снижено (р<0,05), а после имплантации материала «Остеоиндуцин» достоверно повышено (р<0,05). После имплантации материалов «Остеоматрикс», «Биоматрикс», «Остеоиндуцин» в
^ Достоверность различий **р<0,00; *р<0,05 по сравнению с контролем; ▲р<0,05 между сроками заживления раны. Таблица 2 ^ материалами «Биоматрикс» и «Остеоиндуцин» (М±m)
Достоверность различий **р<0,00; *р<0,05 по сравнению с контролем; ▲р<0,05 между сроками заживления раны. костных регенератах было достоверно (р<0,001) снижено количество белка остеокальцина и ЩФ. Сходные изменения в содержании ЩФ выявлены и в случае имплантации модифицированных образцов остеопластических материалов. Выявленные изменения в содержании остеокальцина и ЩФ отражают сниженный по активности процесс минерализации в зонах имплантации остеопластических материалов. Определение количества ФНО-α, запускающего процессы резорбции и апоптоза показало, что в костных регенератах опытных животных по сравнению с контролем, наблюдалось достоверное повышение (р<0,05) уровня данного пептида после имплантации материала «Остеоиндуцин», после внедрения материала «Биоматрикс» - снижение количества остеогенного пептида и его отсутствие в случае имплантации материала «Остеоматрикс». На 14-ый день эксперимента оФРФ-β не определялся в биоптатах костной ткани крыс контрольной группы и в случае имплантации материала «Остеоматрикс»+ГАП, но появлялся при имплантации материала «Остеоматрикс». При этом полученные значения соответствовали показателям животных контрольной группы на 7-ой день опыта. В случае имплантации материала «Биоматрикс» и «Остеоматрикс»+БФ показатели оФРФ-β не имели достоверных отличий по сравнению с 7-ым днём. Только после имплантации материалов «Остеоматрикс»+ГАП и «Остеоматрикс»+БФ отмечалось достоверное (р<0,05) по сравнению с 7-ым днём увеличение количества ТФР-1β, а в случае имплантации материала «Остеоиндуцин» происходило достоверное его снижение (р<0,05) до значений крыс контрольной группы. Количество ИФР-1 на 14-ый день опыта в биоптатах костной ткани контрольных животных по сравнению с 7-ым днём достоверно (р<0,05) снижалось. Уменьшение содержания этого фактора роста выявлено также в случае имплантации материалов «Биоматрикс», «Остеоматрикс»+ГАП, «Остеоматрикс»+БФ, но полученные данные достоверно отличались (р<0,05) от значений контроля. В случае имплантации материала «Остеоматрикс» присутствие ИФР-1 не было выявлено не только на 7-ой, но и 14-ый дни опыта. Следует отметить, что через 2 недели после имплантации в дефект верхней челюсти крыс материалов «Остеоматрикс»+ГАП и «Остеоматрикс»+БФ, «Биоматрикс» и «Остеоиндуцин» в костных регенератах возрастает количество белка остеокальцина, в то время содержание этого гликопротеина в этот срок не менялось после имплантации материала «Остеоматрикс». При этом, количество ЩФ после имплантации либо достоверно снижалось (материалы «Биоматрикс», «Остеоматрикс»+ГАП), либо не менялось (материалы «Остеоиндуцин», «Остеоматрикс», «Остеоматрикс»+БФ). Сходные изменения в количестве ФНО-α в костных регенератах выявлены между данными контрольной группы и группой крыс, которым имплантировали «Остеоматрикс»+ГАП. В остальных группах животных, содержание ФНО-α на 14-ый день опыта существенно не менялось относительно 7-ого дня эксперимента. Исключение составляют показатели ФНО-α в группе животных, которым имплантировали материал «Остеоматрикс», поскольку он появляется на 14-ый день в биоптатах из области дефекта. Таким образом, полученные данные показали, что выраженными кондуктивными свойствами на ранних сроках после имплантации обладает остеопластический материал «Остеоматрикс», а биопрепараты содержащие кристаллы гидроксиапатита проявляют более выраженные остеоиндуктивные свойства. ^ В практике для восполнения костного дефекта челюстей нередко применяются остеопластические материалы «Остеоматрикс» и «Биоматрикс». В наших исследованиях имплантация остеопластических материалов проводилась как на верхней, так и на нижней челюстях. Перед имплантацией материала были получены образцы костной ткани для исследования количества белков, участвующих в физиологическом процессе ремоделирования. Согласно полученным данным в костной ткани нижней челюсти у пациентов обоего пола количество общего белка достоверно выше (р<0,05) по сравнению с его содержанием в верхней челюсти, а количество ФНО-α ниже в 2-3,6 раза (табл.3 и 4). Корреляционный анализ (R Gamma) данных между показателями обеих челюстей человека выявил отрицательную высокодостоверную корреляционную взаимосвязь между изменением количества водорастворимых белков и содержанием ФНО-α (R= -0,45; р=0,02), оФРФ-β (R= -0,56; р=0,003) и аннексина V (R= -0,44; р=0,02), между активностью ЛДГ и содержанием аннексина V (R= -0,39; р=0,05). Установлена прямая положительная высокодостоверная корреляционная взаимосвязь между содержанием ФНО-α и оФРФ-β (R=0,65; р=0,0003), аннексина V (R=0,44; p=0,03), остеопротегерина (R=0,38; p=0,05), а также между количеством Нсу и аннексина V (R=0,48; p=0,01). Данный анализ позволяет предположить, что в костной ткани изменение содержания ФНО-α влечёт за собой сдвиги в количестве оФРФ-β, аннексина V и остеопротегерина, а содержание гомоцистеина напрямую зависит от уровня аннексина V. Следует также отметить существенные различия в содержании исследованных показателей в зависимости от половой принадлежности пациентов. Так, у лиц женского пола, в отличие от мужчин, в биоптатах, полученных как из верхней, так и из нижней челюсти определялось более высокая активность ЩФ и количество остеопротегерина, а у мужчин более высокое количество ФНО-α в биоптатах костной ткани нижней челюсти. После остеопластики дефекта нижней челюсти у мужчин материалом «Остеоматрикс» через 3 месяца в костных регенератах выявлялось достоверное повышение (р<0,05) активности щелочной фосфатазы, содержания общего белка, оФРФ-β, аннексина V, OPG и sRANKL. Активность ЛДГ существенно не менялась, и количество Нсу и ФНО-α достоверно снижалось (р<0,05) (табл.3). Таблица 3 ^
Vilcoxon Matched Pairs Test при **р<0,001; *р<0,05 до и после проведённой остеопластики В регенератах костной ткани нижней челюсти женщин после остеопластики материалом «Остеоматрикс» также наблюдалось достоверное увеличение количества водорастворимых белков, оФРФ-β, аннексина V и активности ЩФ. Имелась также тенденция (р>0,05) к росту количества OPG и sRANKL. Все эти изменения происходили на фоне неизменяющейся активности ЛДГ. Через 6 месяцев после остеопластики верхней челюсти материалом «Остеоматрикс» у пациентов обоего пола достоверно возрастало количество общего белка (в среднем в 2 раза), а содержание Нсу, аннексина V, OPG (р<0,001; р<0,05). Активность ЩФ возрастает в 4-6 раз и уменьшается количество sRANKL (р<0,001; р<0,05) (табл.4). Таблица 4 ^
Vilcoxon Matched Pairs Test при **р<0,001; *р<0,05 до и после проведённой остеопластики Полученные данные свидетельствуют о том, что через 3 месяца в области имплантации материала «Остеоматрикс» ещё продолжается активация остеокластов, образование фибробластов и синтез водорастворимых, вероятно, регуляторных белков. Одновременно активируется процесс минерализации, о чём свидетельствует очень высокая активность ЩФ и возрастающее количество кальций-содержащего белка – аннексина V. В зоне регенерации кости через 6 месяцев после имплантации данного материала процесс резорбции замедляется, и продолжаются реакции активной минерализации. Через 3 месяца после остеопластики материалом «Биоматрикс», содержащего ксенокостный коллаген и сГАГ, в регенератах костной ткани нижней челюсти у мужчин в 1,5 раза повышалось количество водорастворимых белков (табл.5). Также выявлено достоверное увеличение активности ЩФ (в 2,4 раза), количества оФРФ-β, аннексина V, OPG и sRANKL. Увеличение количества этих показателей сочеталось с достоверным снижением содержания ФНО-α и Нсу (р>0,05). Таблица 5 ^
Vilcoxon Matched Pairs Test при *р<0,05 до и после проведённой остеопластики Подобные изменения наблюдаются и у женщин за исключением отсутствия сдвигов в количественном содержании Нсу и OPG (р>0,5) (табл.6). Несколько иная картина наблюдалась при исследовании белков и пептидов в костных регенератах, полученных из верхней челюсти после имплантации материала «Биоматрикс». Так, у мужчин через 6 месяцев в костных регенератах достоверно повышалось (в 2 раза) количество водорастворимых белков, в 7 раз активность ЩФ и в 2,3 раза количество Нсу (р<0,05). При этом практически на исходном уровне оставалось количество ФНО-α, OPG, sRANKL и аннексина V. В костных регенератах, полученных из верхней челюсти женщин выявлялись схожие изменения в содержании исследованных белков, пептидов и активности ЩФ, но определялось достоверное повышение активности ЛДГ, количества аннексина V (р<0,05) и Нсу (р<0,001) и уменьшение содержания оФРФ-β (р<0,05). Таблица 6 ^
Vilcoxon Matched Pairs Test при **р<0,001; *р<0,05 до и после проведённой остеопластики Таким образом наши результаты показали, что образование костной ткани после имплантации остеопластических материалов «Остеоматрикс» и «Биоматрикс» в область дефекта челюстей в исследованные сроки не завершается полностью. Наиболее активно протекают процессы как резорбции, так и минерализации межклеточного матрикса происходят после имплантации материала «Остеоматрикс», а синтез исследованных белков и активность минерализации зависят от локализации челюсти и пола человека. ВЫВОДЫ
^
Список работ опубликованных по теме диссертации: 1. Ушаков Р.В., Кочемасов К.М.,Павлов С.А. Определение возможностей проведения ортопедического лечения с использованием имплантатов у пациентов с полной адентией нижней челюсти. /Сб. материалов XI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 20-летию стоматологического факультета Саратовского государственного медицинского университета. «Новые технологии в стоматологии и имплантологии». Саратов.- 2008. С.244-244 2. Панасюк А.Ф., Саващук Д.А., Павлов С.А., Ушаков Р.В. Закрытый синуслифтинг с использованием отечественных остеопластических материалов./ Сб. материалов XI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 20-летию стоматологического факультета Саратовского государственного медицинского университета. «Новые технологии в стоматологии и имплантологии». Саратов.- 2008. С.184-184 3. Ушаков А.Р., Павлов С.А., Ушаков Р.В. Повышение эффективности синуслифтинга при подготовке к дентальной имплантации./Сб. научных трудов XIV международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов «новые технологии в стоматологии» С-П.- 2009. С.201-201 4.Павлов С.А., Вавилова Т.П., Шишкин С.В. Особенности метаболических процессов в костной ткани челюстей крыс./ Материалы научно-практической конференции Центрального федерального округа РФ с международным участием. Инновации и информационные технологии в диагностической и лечебно-профилактической и учебной работе клиник. Тверь.- 2009. С.229-229 5.Павлов С.А. Определение факторов роста в костной ткани человека после проведенной остеопластики челюстей остеоиндуктивным материалом./ Материалы X Международного конгресса «Здоровье и образование и XXI веке» «Инновационные технологии в биологии и медицине» 2009. С.826-826 6. С. Шишкин, С. Павлов, Т. Вавилова, О.Ненадова «Сравнительный анализ содержания водорастворимых белков в костной ткани челюстей человека и крысы»// Ж. Cathedra - cтоматологическое образование. -2010. - №1. – С. 33-35 7. Вавилова Т.П., Митронин А.В., Павлов С.А. «Исследование содержания факторов роста и фактора некроза опухоли-α в биоптатах костной ткани альвеолярных отростков челюстей крыс после имплантации гидроксиапатит-содержащими материалами, фиксируемых на различных носителях»// Ж. Эндодонтия Today. – 2010. - №3. – С. 7-10 8. Т.П. Вавилова, Р.В. Ушаков, С.А. Павлов Исследование реакции клеток костной ткани челюстей на имплантацию остеозамещающего материала «Остеоматрикс»// Ж. Пародонтология. – 2011. - №1. – С. 31-34 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям