Опубликовано в Сборнике аннотированных докладов III всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей», Москв
|
|
Скачать 168.96 Kb.
|
|
Содержание
Цель исследованияМатериалы и методы исследования Полученные результаты. Hla-dr (%) Достоверность различий в сравнении с контролем (P |
|
Опубликовано в Сборнике аннотированных докладов III Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей», - Москва, 2010. «Атопическая болезнь» у детей: возрастная эволюция, роль неинфекционных и инфекционных факторов в ее формировании Л.М.Беляева, Н.И.Панулина, Н.В.Микульчик УО «Белорусская медицинская академия последипломного образования» Кафедра педиатрии, зав кафедрой профессор Беляева Л. М. г. Минск Аллергические болезни в настоящее время являются наиболее распространенными заболеваниями. По данным ВОЗ они выявляются более чем у 30% людей на земле [2, 3,6]. В связи, с чем проблема аллергических заболеваний давно превратилась в глобальную проблему человечества. Наиболее часто встречаются аллергические болезни кожи (около 20%) и респираторного тракта (около 10-15%), среди них особую значимость имеет жизнеугрожающее заболевание – астма [1,2, 4, 9]. Среди аллергических заболеваний выделяют группу классических атопических болезней. В нее входят атопическая бронхиальная астма (БА), аллергический ринит (АР) и атопический дерматит (АтД), развивающиеся на фоне выраженной наследственной предрасположенности и нарушения равновесия симпатической и парасимпатической регуляции соответствующего органа или системы [1, 3,8, 10]. Причиной атопических болезней являются экзогенные аллергены: бытовые (например. домашняя и библиотечная пыль), пыльцевые (пыльца трав, деревьев), эпидермальные (перхоть и шерсть животных), пищевые, лекарственные, биологические (насекомые, гельминты, микроорганизмы), химические (все виды макро- и микромолекулярных веществ)[1,2, 5]. Современное понимание иммунологических механизмов атопии открывает новые возможности для ее терапии [2, 4, 6, 7]. Атопия - это способность организма к повышенной выработке иммуноглобулина Е (IgE) в ответ на воздействие антигенов окружающей среды. Природа атопии комплексна, в ее развитии участвуют как генетические, так и внешнесредовые факторы. В основе атопии лежат нарушения иммунитета, при которых наблюдается дисбаланс между Т-хелпер-1(Тh1) и Т-хелпер-2 (Тh2)-клетками в сторону повышения активности последних. Th2-клетки синтезируют интерлейкины (ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-5), которые стимулируют В-клеточную продукцию IgЕ, индуцируют активность и пролиферацию эозинофилов, увеличивают экспрессию антигенов гистосовместимости II класса, служат фактором роста тучных клеток. Особенностью IgЕ является избирательная способность фиксироваться с помощью высокоаффинного рецептора (Fc RI) с тучными клетками. При взаимодействии аллергена с IgЕ, фиксированными на поверхности тучных клеток, возникает их активация с последующим высвобождением медиаторов аллергии (гистамина, триптазы, лейкотриенов, простагландинов и фактора активации тромбоцитов), которые вызывают отек, повышение сосудистой проницаемости, гиперсекрецию слизистых желез, сокращение гладкой мускулатуры, раздражение периферических нервных окончаний, а также стимулируют миграцию эозинофилов и Тh2-клеток в покровные ткани (слизистые оболочки, кожа). Это приводит к развитию в них аллергического воспаления, составляющего основу клинических проявлений аллергических (атопических) заболеваний [2, 5]. Хорошо известно, что тучные клетки опосредуют раннюю фазу аллергического ответа путем выброса ряда биологически активных веществ и триптазы, которая активирует специфические рецепторы на эндотелиальных и эпителиальных клетках. Активация этих рецепторов запускает каскад реакций, повышающих экспрессию молекул адгезии, вызывающих хемотаксис эозинофилов, которые в свою очередь запускают позднюю фазу аллергического ответа и участвуют в поддержании воспалительной реакции в тканях [2, 5]. Первая манифестация атопии в детском возрасте часто проявляется «аллергическими» симптомами, такими как диарея, бронхоспазм и кожные высыпания, и только позднее могут определяться ответственные IgE антитела. Установлено, что при наличии атопической предрасположенности в течение первых 3-4 лет с момента старта атопии – у половины формируются сочетанные хронические аллергические болезни – дерматит + астма + ринит, то есть - по существу стартует «атопическая болезнь» [1, 2 ,4, 5, 9]. ^ определить характер клинических и иммунологических показателей на разных этапах возрастной эволюции атопических болезней, то есть при различных их сочетаниях (астма, дерматит, ринит) у детей и подростков. ^ Исследования проводились на базе Республиканского детского аллергологического центра (4-я детская городская клиническая больница г.Минска). Нами обследовано 123 ребенка в возрасте от 7 до 17 лет (средний возраст детей - 11,3 0,23 лет), страдающих сочетанными формами атопических заболеваний (дерматит, ринит, астма). Контрольную группу составили 50 здоровых детей аналогичного возраста и пола. Среди обследованных – 69 девочек (средний возраст - 11,6 + 0,33 года) и 54 мальчика (средний возраст – 11,03 0,32 года). Обследованные дети были разделены на две группы: 1-ю группу составили дети с изолированным атопическим дерматитом – 71 ребенок (25 - мальчики, 46 -девочки) (группа сравнения); 2-я группа – дети с различными сочетаниями аллергических заболеваний - 52 ребенка (29 – мальчики, 23 – девочки): с сочетанием астмы, дерматита и ринита - 20 детей (14 – мальчики, 6 – девочки); с сочетанием дерматита и ринита - 18 детей (9 - мальчики, 9 - девочки); с сочетанием астмы и дерматита - 14 детей (6 -мальчики, 8 - девочки). Всем детям проведено общеклиническое и аллергологическое обследование, включающее кожные скарификационные пробы с бытовыми, пищевыми, пыльцевыми и эпидермальными аллергенами. Изучен генеалогический анамнез, анамнез жизни, анамнез болезни, характер питания на первом году жизни. В рамках лабораторно-диагностического раздела иммунологическими методами проведены: определение экспрессии CD-антигенов лимфоцитами и мононуклеарами периферической крови (CD3 –общая субпопуляция Т-лимфоцитов, CD4 – Т-хелперы, CD8 – Т-супрессоры, CD20 – В-лимфоциты, CD25, HLA-DR, HLA-ABC - клетки экспрессирующие маркеры ранней и поздней активации лимфоцитов), определение фагоцитарной активности нейтрофилов (ФП –фагоцитарный показатель, ФЧ – фагоцитарное число), концентрации иммуноглобулинов (IgG, IgA и IgM) в сыворотке крови, количественное определение общего IgE в сыворотке крови, а также определение концентрации IgG, IgA, IgAs и IgM в слюне. Статистическую обработку данных, полученных в результате исследований, проводили традиционными методами вариационной статистики с использованием программ Statsoft Statistica 6.0, «Primer of Biostatistics» (Version 4.03 by Stanton A. Glantz). Достоверность различий между группами оценивали с помощью критерия t Стьюдента. ^ К высоким факторам риска возникновения аллергической патологии у детей относят отягощение наследственности по аллергическими реакциями и заболеваниями. Получены доказательства участия генов иммунного ответа в продукции специфических IgE-антител, генетической детерминированности противовоспалительных цитокинов, гиперреактивности бронхов и кожи [2]. В результате проведенного нами исследования установлено, что в группе детей с изолированным АтД - 56% пациентов имели наследственную отягощенность по атопическим заболеваниям (чаще по линии матери - 55%). В группе детей с сочетанием атопических заболеваний (астма, дерматит, ринит) у 65 % отмечалась наследственная отягощенность по атопическим болезням, причем одинаково часто и по линии матери (38 %), и по линии обоих родителей (38%), по линии отца – у 24%. При сочетании двух заболеваний (астма - дерматит или дерматит – ринит) у 42% выявлена отягощенная наследственность (по линии матери – у 46% , по линии отца – у 46%, а по линии обоих родителей только у 8%). К «атопическим заболеваниям» в основном относят типичные аллергические заболевания: астму, ринит, желудочно-кишечные симптомы и характерные поражения кожи. В типичных случаях у пациента с атопией с возрастом развивается спектр «атопических заболеваний», определяемый как «атопический марш». В первые годы жизни преобладают желудочно-кишечные и экзематозные кожные симптомы, чаще вызываемые пищевыми аллергенами. Астма и ринит (на ингаляционные аллергены) развиваются позже [2, 5]. По нашим данным установлено, что на первом году жизни у 81% детей развивалась пищевая аллергия и у 62% - АтД, формирование этих заболеваний к 3-х летнему возрасту отмечалось только у 5% и 11% детей соответственно. Развитие симптомов ринита и астмы чаще отмечалось у детей в возрасте старше 5 лет (81% и 73% соответственно) (рисунок 1).  Рисунок 1 - Возрастной аспект «аллергического марша» у детей В антенатальном периоде основным фактором, способствующим сенсибилизации организма, являлась значительная аллергенная нагрузка на плод в результате приема медикаментов матерью, избыточного употребления ею пищевых продуктов, обладающих высокой сенсибилизирующей активностью, высокого уровня экспозиции к пыльцевым аллергенам и аэроаллергенам жилищ, воздействия профессиональных химических вредностей, курения. Сенсибилизацию плода помогла также инициировать перенесенная матерью во время беременности вирусная инфекция [3, 4, 7]. В постнатальном периоде риск возникновения аллергических реакций и заболеваний у детей могли повышать излишнее употребление высоко аллергенных продуктов, а также ранний перевод детей на искусственное вскармливание. По результатам наших исследований установлено, что 30% детей, страдающих сочетанными формами атопических заболеваний (астма+ дерматит+ринит или астма+дерматит, ринит+дерматит), с рождения находились на искусственном вскармливании, с 3-х месяцев – 28%, с 6-и месяцев – 24%. В развитии аллергических заболеваний у детей важную роль играла пищевая аллергия. Проблема пищевой аллергии у детей - это прежде всего развитие кожной и гастроинтестинальной аллергии к белкам коровьего молока, яиц, злаков, преобладающей среди манифестных форм аллергии у детей раннего возраста. У 64% детей с изолированным АтД пищевая аллергия являлась ведущим факторов в развитии симптомов заболевания. У детей, имевщих сочетанные формы аллергических заболеваний – пищевая аллергия имела значительно меньший вклад (17% при сочетании астмы, дерматита, ринита; 18% - при сочетаниях ринит+дерматит или астма+дерматит) (рисунок 2).  Рисунок 2 - Характер сенсибилизации у детей с сочетанием аллергических болезней По данным литературы [1, 2], существуют определенная последовательность развития сенсибилизации и возрастные особенности развития аллергических болезней у детей. С возрастом сенсибилизация к пищевым аллергенам у детей уменьшается. По результатам нашего исследования, приблизительно у половины детей с пищевой аллергией в анамнезе к 3-5 годам появлялась повышенная чувствительность к ингаляционным, бытовым, пыльцевым аллергенам. У одной трети детей к этому возрасту развивались поллинозы (рисунок 3).  Аэроаллергены жилищ (аллергены домашней пыли, Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinaе) выступали как ведущая причина возникновения аллергических болезней органов дыхания у детей (атмы, ринита). Существенное значение сенсибилизации к микроклещам домашней пыли в развитии обострений АтД и сочетанных проявлений АтД и астмы у детей. Возникновение аллергических заболеваний органов дыхания у ряда детей обусловлено сенсибилизацией к аллергенам домашних животных (чаще кошки, собаки) (рисунок 2). Сенсибилизация к пыльцевым аллергенам являлась причинно значимой в развитии аллергического процесса в среднем у 20% детей с аллергическими заболеваниями, при этом отмечалось возрастание роли пыльцевой сенсибилизации в формировании аллергической патологии с увеличением возраста детей (рисунки 2,3). Рисунок 3 - Возрастной аспект характера сенсибилизации В развитии аллергических заболеваний определяющее значение имели изменения в функционировании иммунной системы. Возникновение атопических болезней связано с IgE-опосредуемыми аллергическими реакциями. При аллергологическом обследовании детей, страдающих АтД, аллергическим ринитом, атопической астмой выявлялось увеличение уровня общего IgE и обнаруживались специфические IgE-антитела к различным группам экзогенных аллергенов. Не исключается также участие IgG4 в патогенезе атопических болезней у детей. В развитии атопических заболеваний у детей установлена роль увеличения продукции общего IgE. Нарушение координации Т- и В-лимфоцитов. Гиперпродукция IgE обусловливается активацией Th2-лимфоцитов и связанным с ней повышенным синтезом маркеров хронического аллергического воспаления - ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13 [7, 9]. По результатам исследований иммунологических показателей у детей, страдающих сочетанными формами атопических заболеваний, нами выявлен ряд особенностей. При сравнении с аналогичными показателями у детей контрольной группы для пациентов с различными сочетаниями атопических болезней установлено достоверное повышение количества Т-лимфоцитов (CD3+-клеток) (в группе АД+АР и у детей с изолированным АД) (Р<0,05) и достоверное снижение содержания CD8+-клеток, обладающих супрессорной активностью (Р<0,01) у детей всех групп. Это обуславливает значительное повышение иммунорегуляторного индекса (соотношение CD4+/CD8+) (Р<0,01) (табл. 1). Таблица 1 - Иммунологические показатели у обследованных детей (M±m)
Примечание - * Достоверность различий в сравнении с контролем (P<0,05) ^ Установлено повышение относительного содержания клеток экспрессирующих маркеры ранней и поздней активации лимфоцитов (CD25+-клеток и HLA-DR+-клеток) (Р<0,05), а также значительное увеличение процентного и абсолютного содержания эозинофилов в периферической крови у детей всех групп (таблица 1). При изучении показателей гуморального звена иммунитета у детей, страдающих атопическими заболеваниями (различные их сочетания), выявлен ряд отличий (сравнение с данными контрольной группы) (табл. 1). Отмечено значительное снижение процентного содержания В-лимфоцитов (CD20+-клеток) и повышение концентрации IgЕ в сыворотке крови. Дисгаммаглобулинемия у детей с различным сочетанием атопических болезней характеризовалась повышением концентрации IgМ (в группах детей с АД, АД+АР и БА+АД) и снижением концентрации IgA в сыворотке крови (во всех группах). У детей с атопическими болезнями установлена отрицательная корреляционная взаимосвязь между концентрацией IgE сыворотки крови и процентным содержанием CD8+-клеток (r=-0,67, Р<0,05). Показатель фагоцитарного числа у обследованных пациентов был достоверно сниженным по сравнению с данными контроля (Р<0,01). Для всех детей с атопическими заболеваниями установлено достоверное снижение концентрации IgA в слюне (Р<0,05) (таблица 1). При сравнении иммунологических показателей у пациентов различных групп (АД; АД+АР; БА+ДА; БА+АР+АД) достоверных различий не установлено. Выводы:
Литература:
|
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям