Эффективность применения «трансфер фактор плюс» в иммунореабилитации у детей с рецидивирующим бронхитом
|
|
Скачать 154.1 Kb.
|
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ «ТРАНСФЕР ФАКТОР ПЛЮС» В ИММУНОРЕАБИЛИТАЦИИ У ДЕТЕЙ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ БРОНХИТОМ В.Ф. Лапшин, Т.Р. Уманец, А.В.Пьянкова*, Н.И.Надточий*, Е.Н.Мамонова ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины» * Детская клиническая больница №9 Подольского р-на г.Киева Актуальность проблемы рецидивирующего бронхита (РБ) у детей определяется, во-первых, его распространенностью в структуре заболеваний органов дыхания у детей. Так, распространенность РБ у детей составляет 2,5 на 1000 детей в возрасте 1-15 лет. РБ болеют 2,3 % детей в возрасте до 3 лет, 7,1 % детей дошкольного возраста и 2,6 % детей школьного возраста [1,2, 4]. Во – вторых, неоднозначностью его прогноза. Только у 75 – 80 % детей отмечают спонтанное выздоровление, тогда как у остальной части детей заболевание трансформируется в хронический бронхит или бронхиальную астму [5, 8]. Гетерогенность категории детей с РБ может быть объяснена многофакторностью заболевания. Согласно современным представлениям, РБ – мультифакторное, экозависимое заболевание, ведущим патогенетическим звеном которого является рецидивирующее воспаление слизистой бронхиального дерева, обусловленное снижением местных факторов защиты и общей иммунологической резистентности организма [1,2, 4, 8]. Анализ факторов риска, способствующих возникновению рецидивирующего бронхита показал, что респираторным вирусам принадлежит ведущая роль в развитии данной патологии. Респираторные вирусы, нарушая барьерные функции слизистой оболочки дыхательных путей, снижают местную и общую иммунологическую резистентность организма и тем самым создают предпосылки для возникновения повторных острых респираторных вирусных инфекций. Кроме того, у детей с РБ к школьному возрасту формируются очаги хронического воспаления ЛОР органов (тонзиллиты, синуситы), что усугубляет состояние местного иммунитета слизистых верхних дыхательных путей и способствует рецидивированию бронхита. Поэтому такие дети нуждаются в наблюдении педиатром и проведении иммуннореабилитации. По современным представлениям под термином «Иммунореабилитация» понимают комплекс восстановительных мероприятий, медикаментозных и немедикаментозных, направленных на восстановление функциональной активности иммунной системы и выздоровление больного при остром течении заболевания или достижения стойкой ремиссии при хронических формах [6]. В настоящее время среди большого количества иммунореабилитационных мероприятий (как медикаментозных, так и немедикаментозных) широко применяются иммуномодуляторы различных видов, влияющих на отдельные звенья иммунитета. К ним относятся бактериальные препараты, препараты тимуса, костного мозга, синтезированные аналоги естественных иммуномодуляторов и биологически активных субстанций (рекомбинантные интерфероны, индукторы интерфероногенеза и др.). Учитывая иммунофизиологические особенности детского организма наиболее приемлемые и адекватные для ребенка являются естественные, так называемые эндогенные иммуномодуляторы. К таким иммуномодуляторам относятся “Трансфер факторы”. Трансфер факторы являются гипоаллергенным продуктом, полученным из молозива коровьего молока. В процессе производства полностью очищены от казеина, лактоглобулинов и других естественных белковых молекул и содержат цитокинные фракции, которые идентичны лейкоцитарным цитокинам [3,7]. По механизму действия Трансфер факторы способствуют регулированию интенсивности иммунного ответа Т-супресоров, контролирующих аллергические и аутоиммунные реакции. Антиген-презентирующий компонент ТФ значительно снижает период выработки антител, ускоряет передачу антигенов имммунокомпетентным клеткам. Известно, что зачастую персистирование хронической инфекции связано с отсутствием адекватной фагоцитирующей возможности макрофагов, что значительно удлиняет период презентации чужеродных антигенов Т-лимфоцитам и последующей выработки антител. Универсальный механизм действия ТФ, природный характер и отсутствие противопоказаний дает возможность к их применению в педиатрической практике при разной патологии. Среди широко используемых трансфер факторов – “Трансфер фактор плюс”, разработанный компанией «4 Life Research» (США), содержит на ряду с концентратом молозива компоненты, которые повышают его биологические свойства. В его состав входит: трансфер фактор, порошок (концентрат из молозива коров); цинк метионин 20 % ; кордиванты: инозитол гексофосфа; экстракт бобов сои (фитостерола); cordyceps sienensis, порошок; пищевые дрожжи (D-бетта глюкан); лимон; порошок корок; грибы; алоэ, порошок из геля; экстракт овса; листья оливкового дерева. Высокие биологические свойства «Трансфер фактора плюс» явились основанием для включения его в комплекс иммуно-реабилитационных мероприятий у детей с рецидивирующим бронхитом. Целью исследований является изучение эффективности применения “Трансфер фактор плюс” в комплексе иммунореабилитационных мероприятий у детей с рецидивирующим бронхитом. Материалы и методы исследования Проведенное исследование было открытым, индивидуально контролируемым. Под наблюдением находилось 80 детей в возрасте 5-14 лет с рецидивирующим бронхитом в периоде ремиссии. Обследованную группу составили дети с рецидивирующим бронхитом, которые имели 3-4 рецидива в году с продолжительностью обострения на протяжении 2-3 недель, что соответствовало клиническим критериям заболевания. Всем наблюдаемым детям наряду с изучением анамнеза заболевания и жизни, данных клинического осмотра проводился комплекс клинико-функциональных исследований, который включал оценку иммунологического статуса, цитоморфологические изменения индуцированной мокроты, исследование функции внешнего дыхания, изучение микробного спектра и вирусологические исследования носовой слизи. Состояние иммунной системы обследованных детей оценивалось по данным иммунологических тестов: определение количества лимфоцитов с антигенными детерминантами CD3+, CD4+, CD19+, проводили с использованием моноклональных антител иммуноферментным методом. Для определения уровня секреторного иммуноглобулина А и иммуноглобулинов класса G, A, M использовали метод радиальной иммунной диффузии в геле по Манчини с использованием соответствующих антисывороток производства IEM им. Гамалии (Россия). Фагоцитарная активность и фагоцитарное число нейтрофильных гранулацитов периферической крови определяли по методу К.Ф.Чернушенко (1988); метаболическую активность гранулоцитов крови с нитросиним тетрозолем (НСТ-тест) в спонтанном и индуцированном вариантах по методу B.H.Park ( 1971) микромодификации С.М.Гордиенко (1983) Учитывая тот факт, что в периоде ремиссии у детей с рецидивирующим бронхитом получить мокроту для цитологического исследования трудно, нами использовался метод индукции мокроты. Полученную суспензию мокроты отмывали в физиологическом растворе, затем центрифугировали на протяжении 10 мин. при 1000 об/мин. Приготовленные мазки красили по методу Романовского-Гимзе и проводили подсчет процентного соотношения клеточных элементов на 100 клеток поля зрения с помощью имерсионной микроскопии. Исследование функции внешнего дыхания проводили на сприрографе “Micro Quark” (Италия). При этом нами оценивались общепринятые статические и функциональные показатели легочной вентиляции (ЖЕЛ, ФЖЕЛ, ОФВ1, ПОСВ и др.). Всем детям в начале лечения и через 6 месяцев наблюдения проводилось изучение микробной обсемененности миндалин и слизистой носа, а также вирусологические исследования при помощи иммунофлюорисцентного метода. Критериями эффективности проводимых иммунореабилитационных мероприятий у детей с рецидивирующим бронхитом были:
Результаты исследований обрабатывались статистически при помощи пакета современных компьютерных программ Microsoft Excel. С целью изучения эффективности иммунореабилитации все обследованные дети с рецидивирующим бронхитом методом рандомизации были распределены на 2 группы : основную (40 детей) и контрольную (40 детей). Всем детям назначался базисный реабилитационных комплекс, который включал диетотерапию, витаминотерапию, закаливающие мероприятия, кинезотерапию, по показаниям – муколитики. Дети основной группы на фоне базисного комплекса получали “Трансфер фактор плюс” в следующем режиме дозирования: дети от 5 до 7 лет – по 1 капсуле в день, от 7 до 14 лет – по 2 капсулы в день на протяжении 10 дней , а затем 1 раз в квартал в течении 10 дней. Время мониторингового наблюдения составило 24 месяца. Результаты исследования и их обсуждение. В наблюдаемой группе детей преобладали мальчики (70 %), в возрастном аспекте - дети младшего школьного возраста (62,0 %). Проведенный анализ анамнестических данных обследованных детей установил значительную частоту таких перинатальных факторов риска как: патология беременности матерей и осложнения в родах (68 % случаев). Неблагоприятный аллергический фон (наличие пищевой и медикаментозной аллергии) имели 18,0 % обследованных детей. Кроме того, все обследованные дети имели высокий инфекционный индекс. Хроническую патологию ЛОР – органов имели 90,0 % детей, в структуре которой преобладал хронический тонзиллит и хронический аденоидит. Особенностью клинического течения обострений у обследованных детей было отсутствие выраженных катаральных явлений и температурной реакции (80,0 % детей), затяжной период обострения (22,3±2,1 дня), нормальные или сниженные показатели лейкоцитов в крови, что свидетельствовало об отсутствии адекватного реагирования иммунной системы на инфицирование. Клиническими особенностями периода неполной ремиссии РБ было наличие у 20 % детей редкого, непостоянного кашля в утренние часы, физикальных изменений в виде жесткого дыхания. Перкуторных изменений (топографических и сравнительных) у обследованным детей не выявлено. Рентгенологическая картина у данной категории детей в периоде ремиссии характеризовалась отсутствием очаговых изменений, наличием перибронхиальной инфильтрации у 60 % детей, расширением и деформацией корней легких у 100 % детей. Проведенными исследованиями установлено, что только 10 % детей с рецидивирующим бронхитом в периоде ремиссии имели рестриктивные нарушения функции внешнего дыхания. Вирусологическими исследованиями установлено, что 60,0 % больных детей с РБ в периоде ремиссии имели инфицированность респираторными вирусами (преимущественно адено, RS –вирус, вирус парагриппа). При бактериологическом исследовании слизи с миндалин и полости носа у 84,0 % детей определялись ассоциации патологических возбудителей (преимущественно St.aureus в комбинации с условно- патогенной микрофлорой. Иммунологический статус детей с рецидивирующим бронхитом в стадии ремиссии не отличался от данных, описанных в литературе, и характеризовался снижением количества СD3+ и СD4+, дисиммуноглобулинемией за счет повышения уровня Ig G и снижения Ig А и М (таблица 1). Анализ показателей фагоцитоза, НСТ-теста показал, что у обследованного контингента детей определялось уменьшение количества фагоцитирующих клеток – нейтрофилов (43,9±0,8) и латекс-частичек (5,2±0,01), которые они поглощают; снижение индуцированной фагоцитарной активности (25,9±0,6) и ее резерва (9,1±0,8) в сравнении со здоровыми детьми (p<0,05). Кроме того, анализ полученных данных по изучению уровня секреторного sIgA в крови (1,63±0,04, в контроле – 3,58±1,89 ед/мл, (p<0,05).), и в слюне (117,2±46,1, в контроле 207,5±92,2 ед/мл, (p<0,05), показал снижение его синтеза, что указывает на недостаточность системы местного иммунитета и является, на наш взгляд, важным звеном в патогенезе заболевания. Рецидивы бронхитов способствуют иммунологической депрессии, которая усиливается с каждым повторным эпизодом бронхита и приводит к развитию вторичной иммунологической недостаточности, которая является фоном для повторных респираторных инфекций. Цитоморфологическими исследованиями установлена, что среди клеточных элементов индуцированной мокроты у обследованных детей преобладали нейтрофилы, лимфоциты, макрофаги (Рис.1), количество которых коррелировало с фазой заболеваний (r=0,7),частотой (r=0,5) и тяжестю рецидивов (r=0,8), количеством иммунокомпетентных клеток: СD3+ (r=0,6), СD4+ (r=0,7). При этом у 65,0 % детей в ИМ определялось снижение количества макрофагов (5,00±0,47) %, увеличение до 80 % дистрофически измененных клеток реснитчатого эпителия за счет жировой дистрофии и наличие очагово расположенной мелкой бактериальной флоры, что свидетельствовало о сохранении воспалительных изменений, снижение местной защиты слизистой оболочки дыхательных путей и неполной морфологической реконвалесценции. Установленные клинико–параклинические особенности периода ремиссии у детей с рецидивирующим бронхитом обосновали необходимость проведения иммунореабилитационных мероприятий с включением иммуно-коррегирующей терапии. Результаты мониторингового наблюдения за обследованными детьми с рецидивирующим бронхитом на протяжении 24 месяцев свидетельствовали, что включение “Трансфер фактор плюс” в комплекс иммунореабилитационных мероприятий положительно влияло на клиническое течение заболевания. Так, стойкая клинико–лабораторная ремиссии у детей с рецидивирующим бронхитом достигнута у 94,0 % детей основной группы и у 60,0 % больных контрольной группы. У 90,0 % детей основной группы не отмечались рецидивы бронхита в то время, как у 70,0 % детей контрольной группы, регистрировались 1-2 кратные рецидивы бронхита (рис. 2). Кроме того, у больных основной группы регистрировалась в 2 раза меньше эпизодов острых респираторных заболеваний, чем в группе контроля. Улучшению клинического течения РБ у детей основной группы соответствовала положительная динамика показателей клеточного состава индуцированной мокроты. Об этом свидетельствовало достоверное снижение количества эффекторных клеток в индуцированной мокроте по сравнению с контрольной группой (0,9±0,02) 106/л, p<0,05); увеличение количества макрофагов, снижение нейтрофилов и лимфоцитов, дистрофически изменных клеток реснитчатого эпителия до 60 % (рис.2). У детей контрольной группы регистрировались стойкие цитоморфологические изменения. Следует отметить, что у 2/3 детей основной группы и 1/3 детей контрольной группы наблюдалось уменьшение микробной обсемененности слизистой оболочки носа и миндалин и отсутствие инфицированности респираторными вирусами. Соответственно улучшению клинического течения рецидивирующего бронхита у обследованных детей основной группы отмечалась положительная динамика в иммунологическом статусе (таблица 1). Таблица 1 – Динамика иммунологических показателей у детей с РБ под влиянием лечения
В соответствии с полученными результатами иммунологических исследований у детей основной группы достоверно увеличилось количество CD3+ и CD4+ клеток, нормализовался уровень CD19+, иммунорегуляторный индекс, а также отмечена тенденция к нормализации иммуноглобулинов основных классов. Кроме того, отмечена также положительная динамика показателей фагоцитоза: увеличение процента фагоцитирующих клеток до (721,2)%, числа латекс-частичек до (8,20,1)%, снижение спонтанного НСТ-теста до (17,10,15)%, увеличение фагоцитарного резерва до (24,30,5)%. При анализе динамики уровеней sIgA под действием иммунореабилитации было установлено, что включение «Трансфер фактор плюс» способствовало восстановлению местной противоинфекционной защиты, на что указывало повышения их уровней в слюне (189,489,1)ед/мл и в крови (2,271,39) ед/мл. Положительная динамика показателей клеточного состава индуцированной мокроты и уровней sIgA может быть объяснена тем, что «Трансфер фактора плюс» улучшает местный иммунитет, в частности, способствует повышению макрофагальных реакций слизистой дыхательных путей. У детей контрольной группы не определены статистически достоверные различия в динамике изучаемых иммунологических показателей. Полученные данные свидетельствует о иммуномодулирующем эффекте «Трансфер фактор плюс». Таким образом, нами установлена эффективность применения “Трансфер фактора плюс” в комплексе иммунореабилитационных мероприятий у детей с рецидивирующим бронхитом. Отмечена хорошая переносимость препарата и отсутствие побочных действий. Выводы: 1. Применение “Трансфер фактора плюс” в комплексе иммунореабилитационных мероприятий у детей с рецидивирующим бронхитом положительно влияет на клиническое течение основного заболевания за счет снижения частоты рецидивов бронхита и случаев острых респираторных заболеваний.
- на клеточное и гуморальное звено иммунитета (увеличение количества CD3+, CD4+ клеток, нормализация CD19+ клеток и иммунорегуляторного индекса, нормализация уровней иммуноглобулинов основных классов); - на показатели неспецифической резистентности (повышение уровней sIgA); - макрофагальные реакции слизистой дыхательных путей (по данным цитоморфологического исследования индуцированной мокроты).
 Здоровые До лечения После лечения Рис.1 Динамика показателей клеточного состава индуцированной мокроты у детей с рецидивирующим бронхитом под действие иммунореабилитации  а  ) у детей основной группыб) у детей контрольной группы Рис. 2. Динамика эффективности иммунореабилитации детей с рецидивирующим бронхитом Литература.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям