П 18 онятие о хронических миелопролиферативных заболеваниях: хронический миелолейкоз, истинная полицитемия, миелоидная метаплазия, эссенциальная тромбоцитемия. Понятие о Рh-хромосоме. Диагностическая значимость ее определения
|
|
Скачать 222.1 Kb.
|
Миелопролиферат забол – характер-ся клональным и аномальным ростом, возник-м вследств поражения ранней стволовой клетки с вовлеч в процесс всех 3-х ростков кроветворения. Диагност. аномальн кол-во крови; спленомегалия (экстрамедуллярный центр кроветворения) Истинная полицитемия – увелич эритроцитов, гематокрита, лейкоцитов. => повыш вязкость крови, тромбоз. Лечение – кровопускание с контролем Ур-ня Hb>=45, уменьшении потребл Fе, хлоральбуцид и гидроксимочевина – уменьш кол-во тромбоцитов. ^ - сильное повыш-е кол-ва тромбоцитов – тромоз и кровоизлияния. Лечение – аспирин. Миелоидная метаплазия – фиброз к мозга, спленомегалия, анемия, нейтропения => инфекции. кровоточивость при уменьш тромбоцитов. Лечение: антибиотики, перелив крови, гидроксимочевина, пересадка к. мозга. ^ – при нем лекоцитоз, тромбоцитоз, анемия, спленомегалия, гиперметаболизм. Продуцир-ся зрелые нейтрофилы и тромбоциты. Филадельфийская хромосома – делеция 22 хромососы в локусе 9 – признак хр. миелолейкоза.
Миелопролиферат забол – характер-ся клональным и аномальным ростом, возник-м вследств поражения ранней стволовой клетки с вовлеч в процесс всех 3-х ростков кроветворения. Диагност. аномальн кол-во крови; спленомегалия (экстрамедуллярный центр кроветворения) ^ – увелич эритроцитов, гематокрита, лейкоцитов. => повыш вязкость крови, тромбоз. Лечение – кровопускание с контролем Ур-ня Hb>=45, уменьшении потребл Fе, хлоральбуцид и гидроксимочевина – уменьш кол-во тромбоцитов. ^ - сильное повыш-е кол-ва тромбоцитов – тромоз и кровоизлияния. Лечение – аспирин. Миелоидная метаплазия – фиброз к мозга, спленомегалия, анемия, нейтропения => инфекции. кровоточивость при уменьш тромбоцитов. Лечение: антибиотики, перелив крови, гидроксимочевина, пересадка к. мозга. ^ – при нем лекоцитоз, тромбоцитоз, анемия, спленомегалия, гиперметаболизм. Продуцир-ся зрелые нейтрофилы и тромбоциты. Филадельфийская хромосома – делеция 22 хромососы в локусе 9 – признак хр. миелолейкоза.
Рост регулируют: СТГ через рецептор, соматолиберин, ИФР-1,2, тиреоидные гормоны. 1)Наиболее частая причина карликовости - Ї СТГ в крови. 1 инакт. мутация PIT1(фактор, участвующий в транскрипции СТГ) => карликовость и гипотериоз. 2 Ї гена СТГ => только карликовость 3 Ї гена рецептора соматолиберина 2)Карликовость Лорена: Ї гена рецептора СТГ 3)Нейроэндокринный вариант: неупорядоченный выброс СТГ(не волнообразное) 4)Микседематозная карликовость: при сниженной функции щитовидной железы(т.к. Т4 стимулирует синтез СТГ). Карликовость - одно из проявлений кретинизма
Короче, все о лимфомах. Это – забол-я, при которых происходит неопластическая трансформация клеток, нах-ся в лимфоидных тканях. Злокачественные делят на: 1) болезнь Ходжкина и 2)неходжскинские лимфомы (НХЛ). Бол. Ходжкина(лимфогранулематоз, ЛГМ). там злокач кл. Рида-Штейнберга. (источник неизвестен). Они – в л.узлах, окружены доброкач поликональными Т-клетками. Типы ЛГМ: 1)с преоблад. лимфоцитов 2) нодулярный склероз 3) смеш-клеточн 4) с истощением лимфоцитов. клиника. пораж шейных, надключичных и медиастинальных л.у. потом – печень и к. мозг. Присоед-ся лихорадка, ночные поты и потеря веса. Стадии – на основе КТ – I. вовлечение 1 группы л.у. с любой стороны диафрагмы, поражение только 1 экстранодального очага. II. вовлеч 2-х и более групп л.у. по 1 сторону диафрагмы, + селезенка, если л.у. ниже диафр. III. л.у. с обеих сторон диафр IV. вовлеч экстранодальных уч-ков – печень и к. мозг. А: отсутствие симптомов В: см. клинику (курсив) Неходжкинские лимфомы (НХЛ). Это клональное размножение и пролиферация лимфоидных клеток типа В и Т. Этиология – туманна. (ВИЧ, Эпштейн-Барр) Номенклатура – сложна. Самая удобная – Рабочая (по ст. злокачественности) Низкая ст. злокач. 1.НХЛ из малых лимфоцитов (=хронич лимфолейкозу, см Билет 21-1) 2.Плазмоцитоидная лимфоцитарная НХЛ (Вальденстрема) 3.фолликулярная НХЛ из малых расщепленных клеток 4.фолликулярная смеш-клет НХЛ. Промежут злокач. 1.Фолликулярн крупноклеточн НХЛ. 2.Диффузн НХЛ из малых расщепл-х клеток 3.диффузная смеш-клет НХЛ 4.диффузн крупноклеточн НХЛ. Высокая злокач. ст. 1. иммунобластная НХЛ. Лимфобластная НХЛ. НХЛ из малых нерасщеп=х клеток (Беркитта) Клиника пораж л.у. или только экстранодально Инструментальная дианостика лимфом – 1.проточная цитометрия 2.аспирация к. мозга 3.перестройки генов Т- и В-клеток 4.цитохимич окрашивание
Эссенц АГ = 80-95% всех АГ. Осн факторы развития первичн АГ = наследственность (спец гены), Ψэмоц возб-ть (стойкое АД в ответ на стресс), хар-р питания(рыба-min. риск, соль-max). Нейрогенная теория Дикенсона: чз симпато-адреналовую сист. При стрессе развив-ся недостаток кр/снабж-я гол мозга и гипоксия RVLM=>подбем АД. Выяснилось, что при АГ АД в гол мозге не увел =>несостоятельность теории. Миогенная теория Бьйорна-Фолкова: частые эпизоды повыш АД при бодрствовании => изм-е стенок только крупных сосудов (увел толщины, гипертрофия ГМК)=> увел ОПС. Когда стенка сосуда гипертрофирована, лечить трудно. Иногда: гипертрофия ГМК сочет-ся с расшир-м просвета сосудов, но тогда происходит разрежение сосуд сети. Мембранная теория Постнова и Орлова: наиб прогрессивная. При АГ активир-ся Na/H обменник, Na/K/2Cl котранспорт, вход Na по амилорид-чувствит каналам => увел ОЦК=>увел АД. Для поддержания N гемостаза у гипертоников появл-ся дигиталис life-factor (оубаино-подобный): уменьш Na-K обменника в ГМК=> увел Ca=> увел сократимость ГМК, сдвиг рН в сторону алкалоза => стимул роста и гипертрофии ГМК.
Почечная недостаточность развивается в результате снижения или прекращения выделительной функции почек (азотемия). ОПН: Причины: 1. Преренальные (массивная кровопотеря, коллапс,шок, тромбоз почечных артерий – гипоперфузия почек (функция почек сохранена) – снижение эффективного фильтрационного Р – накопление в крови продуктов обмена) 2. Ренальные (некронефроз, острая локальная или тотальная ишенмия почек, нефротоксические агенты (4Сl углерод, антибиотики, сульфанламиды, цитостатики), острый гломерулонефрит, васкулиты, пиелонефрит). 3. Постренальные ( нарушение оттока мочи: обтурация мочевыводящих путей – камни, опухоль, воспалительный отек; сдавление мочевыводящих путей – опухоли, увеличенная матка, аденома простаты, асцитическая жидкость; перегиб мочеточника). Этиологические факторы приводят к прогрессирующему снижению клубочковой фильтрации; сужению, обтурации канальцев почек; подавлению канальцевой секреции и экскреции; нарастающей степени и масштабу повреждения почек в связи с развитием воспаления и иммунопатологических процессов. Т.о. возникает острая почечная недостаточность. ХПН: синдром в результате нарастающей гибели нефронов. Снижение нефронов до 30% - клиническая манифестация, 10-15% - уремия. Причины: 1. Преренальные (хроническая артериальная гипертензия, двусторонняя эмболия артерий почек, нарастающий стенз артерий почек). 2. Ренальные (хронические нефропатии, хронические внеочечные патологии: склеодермия, СКВ). 3. Постренальные (хронические нарушения оттока мочи). Патогенез: прогрессирующее снижение вплоть до прекращения клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и реабсорбции, в основе изменений лежит нефросклероз. На финальном этапе развивается уремия. Уремия: аутоинтоксикация организма продуктами метаболизма , «уремическими токсинами», экзогенными соединениями в норме выводящимися почками. Аммонийные соединения, фенолы, индолы, скаолы – повреждение мембран и ферментов клеток (энергетические нарушения). Респираторный и метаболический ацидоз, дисбаланс ионов, жидкостей, расстройства электрогенеза в возбудимых клетках. «Уремический токсин»: мочевина и продукты её метаболизма; паратгормон – накопление Са – разобщение окисления и фосфорилирования; неадекватные концентрации Mg, Zn, Cu. Может быть почечная кома: потеря сознания, гипо- или арефлексия, значительные расстройства ф-ции органов. 1.Патофизиологические механизмы болей в животе. Причины ^ : I 22 .ЗАБОЛ-ИЯ ОРГ.БР.ПОЛОСТИ И БР.СТЕНКИ: 1.Раздраж.брюшины (пост.ноющая четко локализованная над местом возд.; при возд.кислот или ферментов, при натяжении брюшины; инфицир., хим.раздраж., i.e.желуд.соком); 2.Обструкция полых органов (схваткообр. или пост., менее локализована; киш.непроход., обструк. желч.путей или мочеточнега); 3.Сосуд.наруш. (схваткообр. или сначала - перистальтики с дискомфортом; эмболия,тромбоз, разрыв аневризмы аорты, сдавление, перекрут, серповид.-клет.анемия), 4.Заб.брюшной стенки (натяж.брыжейки, поврежд. или восп.мышц), 5.Растяж.оболочек паренхиматозн.органов (i.e.капсулы почки). II.^ анатомич.близость афферент.путей (i.e.от органа и кожи) в спинальных и таламических центрах. 1.Гр.клетко (пневмонии, стенокардии, i.e. st.abdominalis); 2.Позвоночнег (сдавл. нерв.корешкофф); 3.Полов.орг. (i.e.перекрут яичка). III.МЕТАБОЛ.НАРУШЕНИЯ: 1.Экзогенные (свинц.отравления, укусы нек.видов пауков); 2.Эндогенные (уремия, диабет.кетоацидоз, порфирии, аллерг.р-ции). V.^ боль в обл.иннервации пораж. чув.нерва, размытая локализ ИЛИ пораж.корешков СМ-нервов (спинная сухотка, опояс.лишай, заб-ия позвоночнега). VI.^ неясный генез. М.б.оч.сильной, вплоть до нестерпимой. 2. Патофизиология лимфатической системы. роль лимфатики в патологии опр-ся ролью в гуморальном транспорте и фун-ми: обеспечение метаб-ма, дренаж, барьерная, детокс-ная, иммунная, гемо- и лимфокоагу-лая, резорбционная, концентрац-ая, лимфопоэтическая. Нарушения лимфобразования (локальное, общее)-↑ или ↓ транспорта ткан. жид-сти в лимф. капилляры. общее ↓ лимфобр-ия обычно у стариков из-за снижения числа лимф. сосудов и\или атероск-за; в патологии из-за кровопотери, шока, обезвож-ия, кахексии. общее ↑ лимфобр-я как времен. реакция на введение крезаменит-ей или стиму-ов дренажа лимфы. местное нарушение лимфобр-ия как собств-ая патология лимф. системы, кроме того компонент лок. процесса (опухоль, восп-ие, некроз). Недост-сть транспорта лимфы-лимф. русло не обеспечивает адекв. лимфоотток. Транспорт зависит от внешн. (сила напорного дав-ия лимфы, пропуск. способ-сть лимф. русла, тон. и пульс. акт-сть лимфангионов, механ. св-ва стенки сосудов, вязкость лимфы, функц. акт-сть клапанов) и внутр. фак-ов (пульсация сосудов, перистальтика киш-ка, движения диаф-мы, мыш.. сокращения). недост-сть транспорта лимфы-перв, втор. Перв.- при паразитах, радиакт. облучении, недоразв. лимфососудов (редко). Втор.- при заболев-х тканей и систем разного хар-ра. может быть остр. или хрон., локальным или генерализ-м. Звенья патогенеза недос-сти транспорта лимфы: наруш-ие поступ-ия жид-сти из интерстиция в лимф. сосуды→ ↓ моторн. акт-сти лимф. русла→↓ пропуск. способности лимф. русла→↑ вязкости и наруш-ие реологии лимфы→ослабл. или исчезн-ие др. фак-ов транспорта лимфы. Клин. класиф-ия: динамическая, резорбционная, механическая недост-сть транспорта. Резорб. – недост-сть лимфобр-ия. Механич.- препятствие току лимфы, бывает функц. (спазм сосудов, клап. недост-сть) и орган. (обструкция сосудов, узлов, сдавление, удаление). Динамич. – когда объем поступ-ей лимфы не соотвест-ет пропуск. способ-сти русла. По отношению к к лимф. сосуду разл-ют внесосудист. (наруш-ие внешн. фак-ов транспорта, сдавление сосудов), сосудист. (нарушение структуры и ф-ии стенки сосуда) и внутрисосуд. (↑ вязкости лимфы, облитерация, закупорка просвета). поражение локал-ся в люб. отделе лимф. системы. недост-сть транспорта лимфы => стаз лимфы. хрон. заб-ия лимф. системы=> склероз. Нарушения свертывания – с помощью тех же фак-ов что и кровь. Причины лимфокоагуляции-травма, шок, гипоксия, дискинезия, восп-ие, некроз, аллергия, токсикоз, атеросклероз. Пуск. мех-зм- измен-ие соотн-и фак-ов сверт-ия, замедл-ие или прекр-ие транспорта или образ-ия лимфы, повр-ие стенки сосуда, проник-ие в лимфу токсинов, прод-тов некроза, ФЭК. ↓ акт-сти антикоагул-ов или ↓ фибринолит. акт-сти => тромб, стаз и наруш-ие метаболизма. Лимфокоаг-ия м.б. диссеминированной, осложняет критич. сост-ия, диссемин. сверт-ие крови и лимфы обычно проходят одновр-но. Лимфокоаг-ия ослож-ет операция лимфо-вен. шунтир-ия. Лимфедема – перв. (дисплазия лимф. сосудов) и втор. (обструкция лимф. путей из-за опухоли, операции, эмболии, восп-ия, рад. облуч-ия). Лимфедема ног ослож-ся троф. наруш-ми и рожей. более редко слоновость – сильный застой лимфы=переполн-ие сосудов лимфой, расшир-ие, стенки гипертроф-ны, венозн. стаз, в наиболее поврежд. сосудах - инфильтрация склероз. Участие лимфы в восп-ии: альтерация-охватывает все и лимф. сосуды в т.ч. через лимф.пути отвод-ся отмерш. клетки и ткани=> оттекающая лимфа содержит эритроциты, токсины и тд (очень токсична). в зоне восп-ия лимф. сосуды повержд., тромб-ны, парализованы. экссудация- поврежд-ие лимф. сосудов поддерживает отек и дальн. изменения тканей, при хрон. восп-ии м.б. склероз лимф. путей. нейтрофилы задерж-ся в очаге восп-ия, расплав-ют стенки лимф. сосудов=> локал. лимфотромбоз. лимф. узел-район детоксик-ии лимфы из очага восп-ия; в нем увелич-ся синусы, увелич-ся кол-во макрофагов (локализация токсинов, ингиб-ие генерали-ции восп-ия). но м.б. лимф. узел стать пат. очагом размож-ия патол. микроорг-ом (это хуево:)). пролиферация- образ-ие нов. лимф. сосудов. 3. Патогенез венозных тромбозов. Факторы риска, профилактика, терапия. ^ : 1) нарушение клеточной стенки 2) замедление тока крови 3) изменение реологических свойств крови (состояние гиперкоагуляции). Подробности. 1) базальная мембрана, когда обнажается (повреждение) – высокая тромбогенность (у нее «+», остальных ф Эл-тов «–«), на нее «липнут» тромбоциты – тромб. Вспоминаем систему свертывания. 2) такое в вариксах, и где клапаны не функционируют => мал скорость кровотока. тромбоциты оседают - тромб. 3) самое сложное. Нарушения в свертывающей/противосвертывающей системах – в итоге повышенная свертываемость. Повышенная свертываемость: гиперлипопротеинемии (за счет активации ф-ра Хагемана XII) повыш конц-ции прокоагулянтов – гиперкатехоламинемия (повыш-т синтез фибриногена) гиперкортцизм (стимул образ протромбина и др.) Снижение антикоагулянтов: насл дефицит антитромбина, печеночная, почечн, панкреатич. недостат (тоже антитромбина мало становится), насл недостат-ть протеинов С и S . ^ - возраст, онкология, женский пол, оперативные вмешательства и др травмы, наследственность, варикозная болезнь, воспалительные процессы в сосудистой стенке (флебиты) и не только, атеросклероз, сердечная недостаточность, гипертонич болезнь, беременность, ТГВ/ТЭЛА в анамнезе, Профилактика. Немедикаментозная (кмпрессионная терапия, раннее амбулаторное лечение после операций) Медикамент - антикоагулянты: гепариновые антикоагулянты, оральные антикоагулянты (OAK), прямые ингибиторы факторов свертывания Ха или На, негепариновые антикоагулянты и др. Лечение: оперативное/консервативное (антикоагулятнты (Детралекс), компресс терапия).
Наследственные тромбофилии при дефиците антитромбина III Т 23 ермином «тромбофилии» обозначаются все наследственные (генетически обусловленные) и приобретенные нарушения гемостаза, которым свойственна предрасположенность к раннему появлению и рецидивированию тромбозов и облитераций кровеносных сосудов. Механизм инактивации протеиназы(из гемостаза) узнавание АТ III активным центром протеиназы, а затем и связывание петли его реактивного центра расщепление петли АТ III протеиназой и включение петли в середину складчатой структуры его молекулы протеиназа, привязанная к петле реактивного центра АТ III, передвигается к противоположному концу молекулы ингибитора, теряет упорядоченную структуру и активность. • Дефицит АТ III наследуется как аутосомный доминантный признак и встречается в популяции с частотой 1 случай на 2000 – 5000 человек. • Активность АТ III снижена до 40-60% от нормы - за счет уменьшения его концентрации в плазме - как следствие функциональной неполноценности молекул Типы наследственного дефицита Ia - только концентрация АТ III Ib - концентрации АТ III + видоизменение части молекул АТ III со снижением времени полураспада + нарушение взаимодействия с гепарином IIa – нарушение двух или более ф-ций IIb – нарушение взаимодействия АТ III с протеазой IIс – нарушение взаимодействия АТ III c гепарином Дополнительные факторы риска • беременность •роды •травмы •операции •прием некоторых лекарств •возраст Клинические проявления дефицита АТIII •тромбоз глубоких вен • тромбоэмболии легкого Диагноз наследственной тромбофилии Детальное ознакомление с анамнезом больного с учетом всех приобретенных факторов риска развития тромбоза.Определение склонности к тромбозу (схема генеалогического дерева).Лабораторное исследование Лечение наследственной тромбофилии •Не всегда возможно: коррекция уровня АТ III c помощью его концентратов. •Неэффективно:подкожное введение нефракционированного или низкомолекулярного гепарина Выход:прямые ингибиторы тромбина (гирудин, гирулог, аптамеры, синтетические дериваты) Выводы •АТ III важнейший естественный антикоагулянт, поддерживающий свертываемость крови в состоянии динамического равновесия. •Даже при отсутствии клинических признаков тромбозов, при дефиците АТ III уровень «шумовой» активации свертывания крови повышен. •Сам по себе дефицит АТ III не обязательно приводит к развитию тромбозов, поэтому лечение целесообразно рекомендовать при развитии тромбоза, или наличии дополнительных факторов риска.
Определение клубочковой фильтрации, почечного плазмотока, канальцевого транспорта некоторых веществ (напр., реабсорбции глюкозы), секреции чужеродных веществ, интенсивности выделения с мочой мочевины и электролитов, наличия белка (протеинурия разной степени выраженности), клеток крови, цилиндров и кристаллов в моче. 1)Измерение клубочковой фильтрации по клиренсу несекретирующегося и нереабсорбирующегося вещ-ва (инулин, креатинин – проба Роберга). F(клиренс) = U*V/P, где U и P– концентрации вещ-ва соответственно в моче и плазме, V – объем выделенной в минуту мочи. Проба без нагрузки и с нагрузкой креатинином (чаще). 2)Определение почечного кровотока –кол-ва крови, проход. через почки в 1 мин - по клиренсу нек-рых вещ-в (диодраст, парааминогиппуровая кисл.) с очень высоким показателем клиренса. 3)Концентрационная способность почек – проба Земницкого – сбор мочи кажде 3 ч. в течение суток (измеряется количество и относительная плотность в каждой порции). Показатель функц. недостаточности – полиурия в сочетании с гипостенурией (низкой плотностью) и никтурией (преобладанием ночного диуреза), 4)Оценка работы проксимальных канальцев – определение величины макс. канальцевой реабсорбции глюкозы при нагрузке глюкозой (в норме она вся реабсорбируется).
В резул ИМ происх распад кардиомиоцитов с выходом его белков в плазму крови из-за этого будет повыш ур миоглобина, тропонина1, креатинкиназы(эти белки будут вымываться из цитопл) в плазме крови.Также в резул возник-я воспал на месте некроза в плазме будет многократно повыш ур С-реактивного белка. Динамику изм-ий ур-я белка в плазме крови (см рис).Ограничения:1.С-реак белок:его Ур м значител повыш при сил воспал.2.ур-ь миоглобина креатинкиназы(КК) повыш при травмах мыш-ц.3.ур-ь тропонина повыш-чя при некот заболев-ях:остр ревматич лихорадка,сепсис,легочн эмболия,миокардиты,гипертензия.P.S.миоглобин-белок,схож по стр-ре с Hb.Запасает О2 в мышце. КК-фермент обеспечив регенерацию АТФ из АДФ и креатинфосфат.С-реактивн белок-синтезир в печени при воспал-и.
Н 21 еходжкинские лимфомы (НХЛ). Это клональное размножение и пролиферация лимфоидных клеток типа В и Т. Этиология – туманна. (ВИЧ, Эпштейн-Барр) Номенклатура – сложна. Самая удобная – Рабочая (по ст. злокачественности) Низкая ст. злокач. 1.НХЛ из малых лимфоцитов (=хронич лимфолейкозу,) 2.Плазмоцитоидная лимфоцитарная НХЛ (Вальденстрема) 3.фолликулярная НХЛ из малых расщепленных клеток 4.фолликулярная смеш-клет НХЛ. Промежут злокач. 1.Фолликулярн крупноклеточн НХЛ. 2.Диффузн НХЛ из малых расщепл-х клеток 3.диффузная смеш-клет НХЛ 4.диффузн крупноклеточн НХЛ. Высокая злокач. ст. 1. иммунобластная НХЛ. Лимфобластная НХЛ. НХЛ из малых нерасщеп=х клеток (Беркитта) Клиника пораж л.у. или только экстранодально ХЛЛ медленно прогрессирует. Сильно вовлечен к. мозг -> лимфадеипатия и спленомегалия. Потом – анемия и тромбцитопения, из-за продуцир-ся аутоантител к ним. Стадии 0: только лимфоцитоз 1:лимфоцитоз и лимфаденопатия 2:сплено- и гепатомегалия 3:анемия, ГБ<110 ГК<33% 4: тромбоцитопения, тр.<100000
Патогенез обструктивных заболеваний легких: астма,эмфизема, хронический бронхит Повышение сопротивления дыхательных путей (или обструктивный вариант нарушения функций внешнего дыхания) может быть обусловлен различными механизмами. ^ происходит скопление в просвете бронхов большого количества секрета с измененными реологическими свойствами мокроты. В основе избыточного образования мокроты (гиперкринии) при хроническом бронхите лежит перестройка слизеобразующего аппарата бронхиального дерева (бокаловидных Кл и слизистых желез), вызываемая загрязнением окружающего воздуха или курением. Образование большого количества мокроты нарушает эффективность работы реснитчатого эпителия трахеи и бронхов, в норме эвакуирующего слизь издыхательных путей. При этом основным механизмом очистки дыхательных путей становится кашель. Повышение тонуса гладкой мускулатуры – бронхоспазм является основой обструкции верхних дыхательных путей при бронхиальной астме, возникающей в ответ на действие аллергенов. Бронхоконстрикции, индуцированной выделением медиаторов (гистамин, лейкотриены), сопутствует также отек слизистой бронхов, связанный с привлечением кл, способствующих воспалительной реакции. Генерализованная перибронхиальная обструкция дыхательных путей возможна при эмфиземе легких, характеризующейся деструкцией и расширением воздушных пространств, расположенных дистальнее терминальных бронхиол. В  основе ее развития лежит дисбаланс протеазно-антипротеазной системы легочной ткани, при котором уменьшение антипротеазной (недостаточность альфа-1-антитрипсина) или увеличение протеазной активности (активация фермента нейтрофильной эластазы в результате курения) ведет к разрушению эластических волокон соединительнотканного остова легких. При эмфиземе легких, вследствие деструкции альвеолярных перегородок снижается давление эластической отдачи легочной ткани или ее эластичность, т.е. способность противодействовать растяжению. Следствием снижения эластичности является уменьшение движущего давления, которое способствует выталкиванию воздуха их альвеол во время выдоха. Кроме того, снижение эластической отдачи легочной ткани способствует усилению экспираторного сужения мелких бронхов. В норме легочная паренхима оказывает растягивающее воздействие на дыхательные пути, создавая для них своеобразный внешний каркас. При деструкции межальвеолярных перегородок уменьшается их альвеолярная тракция, поддерживающая просвет дыхательных путей. Во время выдоха положительное плевральное давление легко сдавливает мелкие бронхи, что ведет к их коллапсу и задержке воздуха в легочной ткани с развитием ее гипервоздушности.
Уоллеровское перерождение . Нейротрофические факторы. Д-р процесс – восстановление иннервации после нарушения целостности аксона в периферическом нерве. Дистальная часть аксона съедается макрофагами, а оставшиеся шванновские клетки восстанавливают миелин и формируют туннель для растущего аксона, это ускоряет рост (1 мм /день). После денервации мышца приобретает св-ва эмбриональной клетки: Ї мембранный потенциал, чувствительность к Ach, что ведет к единичным подергиваниям, постепенной дистрофии. Ростовые ф-ры для нерва выделяются мышцей, нервом, шванновскими клетками: эндорфины, в-во Р, Са-gen-related peptide. Нервы врастают в те же поля двигательных пластинок.
Э 19 тиология остается неизвестной. Факторы - общие для всех неопластических заболеваний: ионизирующая радиация, химические канцерогены, неблагоприятные условия окружающей среды. + вирусы. У детей больных лимфомой Беркитта 95 -инфицир вирусом Эпштейн--Барр.Это ДНК содерж. вирус, может специфично связываться с рецептором на поверхностной мембране В-лимфоцитов (гликопротеин CD-21, который также является рецептором для C3b -- компонента комплемента). Связь с вирусом действует на В-лимфоцит как начальная поликлональная митогенная стимуляция, отчасти ответственная за увеличение экспрессии рецептора (CD-23) для В-клеточного ростового фактора. Кроме того, вирусная инфекция трансформирует некоторые инфицированные В-клетки делая их способными непрерывно пролифелировать в культуре. Вероятно именно эти клетки способны к злокачественной прогрессии. Вирус Эпштейна--Барр является причиной инфекционного мононуклеоза, состояния клинически схожего с абортивным течением лимфомы. Инфекционный мононуклеоз представляет собой наглядную модель в которой индуцированная вирусом Эпштейна--Барр пролиферация В-лимфоцитов, способных к злокачественной прогрессии, подавляется нормальным Т-клеточным ответом. Показано, что вирус Эпштейна--Барр индуцирует развитие фатальной лимфомы у мужчин происходящих из семей с прослеживающимся анамнезом недостаточности иммунной системы. Такие больные имеют генетический дефект сцепленный с X-хромосомой (X q24-q27). Этот генетический дефект иммунорегуляции является причиной дефицита иммунного ответа, направленного против вируса Эпштейна--Барр. Патогенез: Лимфоидные клетки могут стать злокачественными на любом этапе дифференцировки. При этом они размножаются и создают клон клеток замерших на определенной стадии созревания. Особое место - роли онкогенов в развитии заболевания. Для многих B-клеточных опухолей характерно усиление экспрессии клеточного протоонкогена c-myc. Протоонкоген c-myc имеет решающее значение для перехода лимфоцитов, а возможно, и других клеток из состояния покоя (период G0 клеточного цикла) в последующие фазы клеточного цикла. Усиление экспрессии c-myc является одним из ранних событий, связанных с активацией лимфоцитов. Прекращение экспрессии c-myc сопряжено с выходом из цикла и возвращение в фазу G0.=>неконтролируемая экспрессия c-myc будет препятствовать выходу клеток из цикла и заставит их постоянно размножаться. Это- при неопластических B-лимфопролиферативных заболеваниях, когда злокачественные клетки в результате реципрокной транслокации участков хромосом, содержащих локус c-myc, экспрессируют высокий уровень белка c-myc. Этот белок представляет собой команду для клетки осуществить деление. Так, например, в большинстве случаев уже упомянутой лимфомы Беркитта ген, расположенный на длинном плече хромосомы 8 в фокусе 24 (8q24), в результате реципрокной транслокации становится рядом с геном тяжелой цепи "мю", расположенном на хромосоме 14 в локусе q32. Эти два гена соединяются таким образом, что их транскрипция идет в обратном направлении, и ген c-myc транскрибируется с нормальных собственных промоторов, а не с промоторов гена мю-цепи. Считают, что следствием такой транслокации является нарушение нормальных механизмов подавления активности гена c-myc в результате чего клетка постоянно получает сигнал к делению. ^ часто встречаются при лимфопролиферативных заболеваниях. Для большинства лимфом и лейкозов характерны поломки хромосом, при которых возможны транслокации генов, расположенных вблизи локусов, кодирующих иммуноглобулины в B-клетках или антигенсвязывающие рецепторы в T-клетках, но далеко не всегда в эти поломки вовлечены гены c-myc. Далее патогенез при лимфоме связан с ростом и метаболизмом опухоли. Очень часто опухолевые клетки подавляют развитие аналогичных нормальных клеток и вызывают иммунологическую недостаточность (иммунодефицитное состояние). У больных лимфомой часто отмечается повышенная склонность к различного рода инфекциям. Кроме иммунологической недостаточности у больных могут развиваться иммунные реакции, обусловленные продукцией антител направленных против антигенов собственных тканей. Примером этому могут служить случаи развития иммунной гемолитической анемии или иммунной тромбоцитопении у больных с лимфомой. Кроме того, при лимфоме могут вырабатываться антитела направленные против эритроцитарных предшественников в костном мозге, что приводит к практически полной гибели этих клеток с развитием так называемой парциальной красноклеточной аплазии. Поражение костного мозга при лимфоме (лейкемизация) влечет за собой развитие недостаточности костномозгового кроветворения с развитием цитопении периферической крови Рост опухолевых узлов может нарушать функцию близлежащих органов и вызывать их дисфункцию. Накопление опухолевой массы приводит к кахексии.
Проводимость — способность кардиомиоцитов проводить возбуждение. Нарушения проведения возбуждения проявляются сердечными блокадами или возникающими в результате механизма reentry аритмиями. Повторный вход импульса.Петля макро-reentry возникает в дополнительных проводящих путях (при синдроме преждевременного возбуж желудочков) или в АВ-соединении. Для возникновения reentry необходимы однонаправленная блокада проведения импульса и анатомический или функциональный барьер для формирования петли reentry, развитие reentry характеризуется замедлением проведения импульса и коротким рефрактерным периодом. Нарушения проводимости по изменению скорости проведения импульсов возбуж подразделяют на сопровождающиеся замедлением и/или блокадой проведения импульсов и на сопровождающиеся ускорением проведения возбуж. Замедление и/или блокада проведения импульсов. Является следствием функц или орг изм-ий в провод системе сердца. Причины. 1.Повышение эффектов парасимпатических влияний на сердце и/или его холинореактивных свойств. Активация тонических воздействий блуждающего нерва на миокард обусловливает существенное замедление скорости волны возбуждения по проводящей системе, особенно на уровне АВ-узла (отрицательный дромотропный эффект ацетилхолина). 2.Непосредственное повреждение клеток проводящей системы сердца различными факторами физического, химического и биологического происхождения. Наиболее часто это наблюдается при инфаркте миокарда, миокардитах, кровоизлияниях, операционных (кардиохирургических) травмах миокарда, опухолях, рубцах, интоксикациях алкоголем, никотином, медикаментами (препаратами наперстянки, хинидина, антагонистов кальция, блокаторами (в-адренорецепторов и др.), действии бактериальных ядов (при дифтерии, скарлатине, брюшном тифе), вирусной инфекции, нарушении трансмембранного распределения ионов (чаще всего — гиперкалиемии). Вольффа-Паркинсона-Уайта с. — наиболее частый с. преждевременного возбуждения желудочков (его наблюдают у 0,1-0,3и населения), возникающий при наличии дополнительного пучка Кента. У мужчин с. обнаруживают чаще (70% случаев), чем у женщин. На ЭКГ во время синусового ритма признаков преждевременного возбуждения желудочков нет Скрытый с. проявляется тахиаритмией; его выявление возможно при электро-стимуляции желудочков.
Патфиз факторы ведущие к гиперфункции или гипофункции тиреоидной оси. Отличие мех-мов развития ювенильного гипотиреоза и гипотиреоза взрослых Этиология. Тиреоидэктомия или терапия радиоактивным йодом гипертиреоза встречается в 25% случаев. Спонтанная микседема возникает в результате аплазии или недостаточной заместительной терапии при нефункционирующем зобе, аденоме или тиреоидите. Клинические проявления. Кретинизм. Ювенильный гипотиреоз. Лимфоцитарный тиреоидит у взрослых, 80% женщины. Заболевание незаметно прогрессирует, возникают слабость, прибавка в массе тела, утомляемость, апатия. Кожа сухая, толстая, отекшая; волосы сухие и ломкие, язык увеличен, хриплый голос. Снижение сердечного выброса, дилатация сердца, брадикардия. Запоры, асцит, ахлоргидрия, пернициозная анемия. Диагностика. Анемия, брадикардия, уплощение. Уровни Т4, Т3 и индекс свободного тироксина снижены. Уровни ТТГ и холестерина повышены.</110> |
аркеры повреждения кардиомиоцитов. Миоглобин, креатинкиназа, С-реактивный белок, тропонин I. Динамика их изменений в крови, ограничения при использовании в качестве тестов для верификации инфаркта миокарда.
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям