1. Фармакология мед наука, изучающая взаимодействия между лв и живыми организмами. Цель поиск средств для лечения, профилактики и диагностики заболеваний, а
|
|
Скачать 0.99 Mb.
|
|
1.Фармакология - мед. наука, изучающая взаимодействия между ЛВ и живыми организмами. Цель - поиск средств для лечения, профилактики и диагностики заболеваний, а задача - создание и внедрение в практику новых высокоактивных ЛС и изучение новых св-в уже известн ЛП. Фармакология является самостоятельной наукой и составной частью современной терапии, она выполняет роль связующего звена между теоретическими знаниями и практической областью медицины. Являясь областью активного информационного обмена между естественнонаучной основой медицины - биологией, химией, физиологией, морфологией и специальным медицинским знанием - терапией (клиническими дисциплинами), фитотерапией, фармацией, токсикологией, фармакологиядает почувствовать огромную взаимную пользу одногознания для другого. 2.Фрмапкол. делят на: Общую Ф. - изучает общие закономерности взаимодействия ЛВ с живыми организмами; Частную Ф. - изучает взаимодействия с живыми организмами отдельных групп ЛВ и ЛП. включает 3 основных раздела: 1.теоретическая Ф. - занимается изучением методов исследования для поиска новых и применения известных ЛС; созданием теорий и концепций м-мов действия ЛВ. 2.Экспериментальная Ф. - изучает влияние ЛС в условиях эксперимента: - биохимическая Ф. - изучает взаимод-е ЛС с биохимическими субстратами. - Физиологическая Ф. - изучает возникающие при действии ЛС функциональные изменения в организме. 3.клиническая Ф. - изучает влияние ЛС на организм больного и здорового человека, занимается испытанием новых ЛС, совершенствованием лекарственной терапии. Классификация ЛС ^ В основе ее лежит химическая структура ЛВ. Например, пр-ые имидазола: бендазол, клотримазол, метронидазол; пр-ые фенотиазина: хлорпромазин, этапиразин; пр-ые метилксантина: кофеин, теофиллин, теобромин. Близкие по химической структуре ЛВ могут оказывать на орг-м разные эф-ты. ^ Она явл-ся комбинированной. Согласно этой классификации ЛС делятся на разряды — большие блоки, соответствующие с-ме орг-ма, на кот д-ет ЛС, например лекарственные ср-ва, действующие на сердечно-сосудистую систему, центральную нервную систему и т.д. Разряды подразделяются на классы. Класс определяет хар-р фарм д-я ЛС. Например, разряд «ЛС, действующие на сердечно-сосудистую систему» подразделяется на классы: «Антиаритмические ср-ва», «Кардиотонические ср-ва», «Антигипертензивные (гипотензивные) ср-ва» и др. Классы делятся на группы. Например, класс «Антиаритмические ср-ва» делится на 4 группы: блокаторы натриевых каналов, препараты, замедляющие реполяризацию, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов. Группы делятся на подгруппы. Например, группа бета-адреноблокаторов делится на неселективные и селективные. ^ В ее основу положены заболевания, при кот применяются конкретные ЛС. Например, «Ср-ва для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки», «Ср-ва для лечения бронхиальной астмы». В фармакотерапевтические группы ЛС могут входить препараты, относящиеся к разным разрядам, классам и группам. Фармакотерапевтической классификацией широко пользуются врачи. ^ I ЛВ, регулирующие пищеварение Д-т по принципу имитации физиол и биохим пр-сов в ЖКТ А) желудка – принимают дробно во время каждого приема пищи или полную дозу непосредственно перед каждой едой, при необходимости растворив ЛВ в 1/3 или ½ стакана теплого обволакивающ ср-ва (киселя) Б) кишечник и все гепатотропные (гепатопротекторы, гиполипидемические, непрямые антикоагулянты) принимают за 10-15 до кажд еды, одновременно запивая 1-2 глотакми слабого р-ра щелочи (минерал вода, р-р соды) – так принимают кишечные ф-ты, панкреатин, желчегонные II Все др ЛВ Принцип: недопустить вз-ия ЛВ с пищей, факторами пищеварения и с работающ печенью. Принимают за 30-40-60 мин до еды (в соотвеств по биоритмам) с обволакивающим. Густота обволакив ср-ва д.б прямо пропорциональна силе раздражающ д-я ЛВ на стенку ЖКТ. 4.Виды д-я ЛС Главное (основным) - вид действия ЛС, к-рый имеет фармакотерапевтическое значение в каждом конкретном случае, а все прочие эф-ты, не имеющие такого значения, расценивают как побочн Побочные - неблагоприятные эф-ты, возникающие при применении лекарственных средств в терапевтических дозах. Местное оказывает при контакте с тканями в месте его нанесения (обычно это кожа или слизистые оболочки (местные анестетики, вяжущие, глазные капли). При местном нанесении ЛВ возможно также рефлекторное д-е. Резорбтивное д-е — это эф-ты, кот ЛВ вызывает после всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток и распределения в организме. При резорбтив-ном действии так же, как при местном вещество может возбуждать чувствительные рецепторы и вызывать рефлекторные реакции. ^ . Некоторые ЛВ способны возбуждать окончания чувствительных нервов кожи, слизистых оболочек (экстерорецепторы), хеморецепторы сосудов (интерорецепторы) и вызывать рефлекторные реакции со стороны органов, расположенных в удалении от места непосредственного контакта вещества с чувствительными рецепторами. Примером возбуждения экстерорецепторов кожи под д-ем эфирного горчичного масла явл-ся применение горчичников при патологии органов дыхания, в результате чего рефлекторно улучшается трофика тканей. Хеморецепторы сосудов возбуждаются под д-ем лобелина (вводят внутривенно), что приводит к рефлекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров. Прямое (первичное) д-е ЛВ на сердце, сосуды, кишечник и др органы возникает при непосредственном воздействии его на клетки этих органов. Например, сердечные гликозиды вызывают кардиотонический эф-т (усиление сокращений миокарда) вследствие их непосредственного действия на кардиомиоциты. В то же время вызываемое сердечными гликозидами повышение диуреза у больных с сердечной недостаточностью обусловлено увеличением сердечного выброса и улучшением гемодинамики. Такое д-е, при котором ЛВ изменяет функцию одних органов, воздействуя на др органы, обозначается как косвенное (вторичное) д-е. Избирательное д-е ЛВ направлено преимущественно на один орган или систему организма. Так, сердечные гликозиды обладают избирательным д-м ^ 1. Энтеральный – без нарушения целостности кож покровов -пероральный, ректальный, сублингвальный, суббукальный, ч/з зонд; 2.Парэентеральный – с нарушением целостности кож покровов - инъекционный, субарахноидальный (ч/з мозговые оболочки), внутриартериальный, внутрисердечный, ингаляционный, накожный. ^ : 1. ПЕРОРАЛЬНЫЙ: прост, удобен, не требует стерилизации, и специально обученного персонала. Можно применять любые ЛС. ЛС проходят ч/з печень. Можно скрыть неприятный запах. Но не вся доза доносится до органа, т.к. разрушаются ферментами ЖКТ. Не достигается быстрота дей-я. Скорость и полнота всасывания зависит от хар-а и времени приема пищи. 2. РЕКТАЛЬНЫЙ: используют когда пероральный путь не доступен или надо воздействовать на слизистую прямой кишки. Введение безболезненно, просто. ЛС быстро всасывается в венозную сеть бассейна нижней полой вены –50% дозы поступает в обход печени в общий кровоток. Сила дей-я в-в выше. Точность дозировки. Можно вводить лек-а в виде клизм. Но в кишке всасывается только низкомол-е в-ва, ЛВ не проходят защитный барьер печени, нужны соответствующие условия. 3. СУБЛИНГВАЛЬНЫЙ: вводят когда требуется быстрота дей-я, когда ЛВ разрушаются в ЖКТ. Резорбция в систему верхней полой вены, минуя печень. Дей-е быстрое и сильное. Но всасыв. пов-ть мала, 5. СУББУКАЛЬНЫЙ. ^ Позволяют быстро и без потерь доставить ЛВ во внутреннюю среду орг-а. 1. В/М: введение менее болезненно, чем в подкожную клетчатку. Можно вводить взвеси. Сила дей-я больше в 2-3 раза, чем п/пероральном пути. Но осложнения в виде абсцесов, обязательна изотоничность р-ов. Знать особенности введения. 2. П/К: эф-т ч/з 10-15 мин, сила та же, всасывание быстрее из п/к клетчатки плеча, живота, шеи. Более тонкая дозировка и полное поступление в кровь. Но обязательна р-ть, отсутствие раздражающего дей-я, изотонич-ность. М.б тромбозы. 3. В/В: наиболее быстрое и полное возд-е ДВ на орг-м. Длительность дей-я меньше, чем п/ п/к и в/м. Сила дей-я в 5-10 раз больше. Но требуется специально обученный персонал, осторожность и знание св-в вводимого препарата. Р-ть препарата обязательна. Отс-е раздражающего дей-я. Отс-е аллергии. 4. В/АРТЕРИАЛЬНЫЙ: нужно создать большую конц-ю препарата. Сложный путь введения. Осуществляет только врач. Стенки артерий сод-т значительное кол-в катехолаимнов, кот. п/введении в-ва с раздражающим дей-ем освобождаются и способны вызвать спазм сосуда с некрозом снабж. ткани. 7. В ПОЛОСТИ: спинной мозг им. 3 оболочки: наружная (тв.), средняя (паутинная), между ними субдуральное пр-во, внутренняя (мягкая), между паутинной и мягкой субарахноидальное пр-во. 8. ИНГАЛЯЦИОННЫЙ: быстрота дей-я, точность, чаще д/воздействия на мускулатуру бронхов п/астме. Но большие дозы вызыавют рефлекторную остановку сердца. Введение ЛВ в бронхи с пом-ю интубации наз. ИНТРАТРАХЕАЛЬНЫМ ПУТЕМ ВВ. 9. ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ: верх эпидерм слой кожи состоит из многочисл ороговевающих клеток, связанных между собой цементирующим в-ом, в состав кот входит гиалуроновая к-а,ф-т гиалуронидаза способен вызвать деполимиризацию этой к-ы и ↑ проницаемость кожи. 6.Дозирование Доза. Виды доз. Доза - количество введенного в организм ЛВ. ЛВ принято дозировать: в граммах или долях грамма. На 1 кг массы тела (1 мг/кг, 1 мкг/кг) На 1 м2 площади поверхнсти тела; На 1 год жизни (в педиатрии); В об. % - концентрация во вдыхаемой воздушной смеси; В единицах действия. В фармакологии различают следующие виды доз: -разовая,суточная, курсовая. Разовые дозы подразделяют на :1.терапевтические:-минимальная,-средняя,-высшая.2.-токсические:-минимальная,-средняя смертельная (летальная),-абсолютно смертельная (летальная). ^ Для ядовитых (группа А) и сильнодействующих (группа Б) ЛВ высшие разовые и суточные дозы приведены в Государственной фармакопее РФ, превышать их нельзя. Дозирование - принципы : -доза минимально действующая - (МДД) - наименьшее количество препарата, выраженное в объемных, весовых или единицах действия, на которое организм отвечает требуемой (нужной) реакцией минимальной степени -доза средняя терапевтическая - (СТД) - доза лекарственного ср-ва, полученная в результате коллективного опыта врачей, выраженная в виде верхней и нижней границы (например, 0,25-0,5 г), которая у большинства больных вызывает оптимальное требуемое главное д-е (эф-т) Условия влияющие на д-е ЛС: Возраст, неонатальная и педиатрическая фармакология, гериатрическая фрмакология,конституция, пол (например, нельзя применять женские противозачаточные ср-ва мужчинам) , период беременности и лактации,принадлежность к разным расам (например, применение фотомодификационных препаратов), наследственность (генетические факторы), тяжесть состояния больного, острое хроническое заболевание, истощение,работоспособность той или иной системы или органа,биоритмы. ^ - диапазон доз между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами ЛС. В ряде случаев, когда требуется быстрое создание высокого уровня ЛВ в организме, первая доза (ударная) превышает последующие (поддерживающие) дозы. ^ — представляет собой соотношение между дозами, вызывающими нежелательные и желательные эф-ты. Более высокий терапевтический индекс соответствует большей безопасности ЛС. 8.Фармакокинетика описывает пр-ссы проникновения ЛС в организм, их транспорт, распределение в тканях, биотрансформацию и выведение (элиминацию) из организма. Часто говорят, что фармакокинетика отвечает на вопрос «Что организм делает с лекарством?». ^ отвечает на вопрос «Что лекарство делает с организмом?», т.е. каковы фармакологические эф-ты ЛС, их м-м (на всех уровнях, начиная с молекулярного и заканчивая системным), и как эти свойства можно эф-тивно и безопасно использовать на благо больного ^ Фармаколог эф-ты – изменения ф-ции органов и сис-м орг-ма, вызываемые ЛВ (напр:↑ ЧСС, ↓ АД, ↑ порога болевой чувст-ти, ↓ темп-ры тела, ↑ продолжительности сна, устранение бреда и галлюцинаций) Локализация д-я – места преимуществен д-я ЛВ в орг-ме. ( мозг, сердце) Мех-м д-я – способ, кот ЛВ вызывает тот или иной фармаколог эф-т. ^ От пола: дозы корректируют (для жен ↓, т.к. они более чувств-ны к ЛП) Возраст: ↓ дозы детям и пожилым старше 60 лет, т.к. недостаточ фермент сис-ма, у детей малоразвиты ^ патологии изменяют пр-сы кинетики в орг-ме (всасывание, распредление и т.д.) Кинетические факторы (наследств ферментопатии, генетич по этническим группам) Суточный ритм: хронобиология (язв болезнь обострение ночью/вечером, БА аналогично) ^ всасывание – пр-с, при кот ЛВ поступает в кровь или лимф сис-му после введения в орг-м (от этого зависит скорость наступления эф-та). Пути: пассивная диффузия, облегченная диффузия с помощью транспорт сис-м по градиенту конц-ии без затрат энергии, активный транспорт и пиноцитоз распределение – обоснована хар-ром ЛВ: гидрофил распределяются в плазме крови в основном, липофил – пассивной диффузией рапрсделеяются во вне и внутрикл жидкости Биотрансформация – метаболизм ЛВ, кот осущ-т микросомальные ферменты (на липофил ЛВ), немикросомал фенрменты метаболизир-т гидрофил. ЛВ превращ-ся в метаболиты и коньюгаты Выведение – почечная эксреция и эксреция желчью в просвет киш-ка ^ После всасывания ЛВ распределяются по систем кровотоку, гидрофил распредел в плазме крови, ч/з барьер гидрофил проникают активным транспортом, липофил ЛВ проникают простой диффузией ч/з мембраны Кл, во внекл и внутрикл в-ва. Легко проникают ч/з барьеры. ЛВ лучше распространяются в хорошо кровоснабжаемые органы и медленно – в органах с плохим кровоснабж. Депонирование – накопление ЛВ вследствие обратимого связывания ЛВ с белками, фосфолипидами, нуклеопротеидами Кл. Может привести к побоч д-ю: связывание ЛВ с белками плазмы – потеря фарм активности Энтерогепатич циркуляция – цикл пр-с прохождения ЛВ ч/з ЖКТ – киш-к и обратное всасывание в кровь и прохождение ч/з печень и возврат в киш-к с желчью. ^ Почечная экскреция: а) клубочковая фильтрация (реабсорбция ЛВ в почечных канальцах и выведение с мочой) б) активная секреция (ч/з транспорт сис-мы) в) реабсорбция (путем пассивной диффузии – липофил ЛВ, гидрофил ЛВ не реабсорбируются, выводятся мочой) 2. Ч/з ЖКТ ЛВ выделяется желчью в киш-к (может всасываться обратно и при прохождении ч/з печень снова выделяться с желчью – энерогепатич циркуляция →к пролонгированию д-я ЛВ.) 3.Ингаляционно Лв выделется ч/з легкие (газообр в-ва, спирт) 4.Слюнными железами (йодиды) 5. Потовыми железами, слизистыми, с молоком матери Элиминация – исчезновение ЛВ в рез-те метаболизма и экскрекции. Клиренс – объем плазмы крови, полностью очищенный от ЛВ за счет или экскреции или элиминации. Его величина обычно указывается в мл/мин ^ Биотрансформация – изменение хим структуры ЛВ в орг-ме. Значение: один из видов защиты от чужерод в-в. Изменение хим структуры и превращение ЛВ в неактивное в-во, превращение ЛВ в гидрофил и выведение почками (в-ва – метаболиты) Органы, обезвреживающ ЛВ: печень (микросомал метаболизм), в др органах немикросомал. ^ 1)несинтетич: изменение хим структуры (окисление, восстановление, гидролиз) 2) синтетич: присоед-е к ЛВ или метаболиту эндоген в-в (коньюгация) Фармакогенетика – необычные р-ции орг-ма на ЛВ, обусловл генетически.(энзимопатии, идиосинкрозии, некоторые ферментопатии (нед-ть ГЛю-6-фосфатдегидрогеназа в эритроцитах приводит при приеме хинина, СА к гемолитич анемии) ^ Несинтетич р-ции (метаболич трансфигурация) окисление, восстановление, гидролиз Синтетич р-ции (коньюгация) – метаболизм гидрофил в-в. (присоед-е эндоген в-в к ЛВ) Индукция микросомал ферментов печени - ↑ скорости синтеза под д-ем ЛВ (фенобарбитал, рифампицин)→д-е ЛВ в ре-те ↓ , а ингибирование вызывает ↑ акт-ти ЛВ (Циметидин, левомицитин) ^ 1.Кумуляция – накопление в орг-ме ЛВ или вызываемых ими эф-тов. 2.Материальная кумуляция – если при каждом новом введении ЛВ его конц-ия по сравнению с предыдущим введением ↑ 3.Функционал кумуляция – если при повторном введении ↑ фармэф-ты. 4.Сенсибилизация – ЛВ соед-ся с белками в комплексы и приобретает антиген св-ва→ обр-е АТ (аллергич р-ции) 5.Привыкание - ↓ фармэф-та при повторных введениях в 1 и той же дозе (↓ чув-ти рецептов) 6.Тахифилаксия – быстрое развитие привыкания при повторном введении ЛВ ч/з короткие промежутки времени 7.Митридатизм – постепенное развитие нечувст-ти к д-ю ЛВ и ядов при их длительном применении в малых дозах. 8.Лек зависимость – непреодолимое стремление к постоянному или периодическому возобновлению приема определен ЛВ или гр 9.Психич лек зависимость – резкое ухудшение настроения и эмоционал дискомфорт при лишении ЛВ. 10.10)Физическая лек зависимость (+ еще синдром абстиненции) ^ 1) побочный эф-т – эф-т ЛВ, при применении в терапевт дозе не явл основным и исчезает после прекращения приема, однако может вызывать осложнения. Меры: точное союблюдение предписания врача и требований инструкций. а) эмбриотоксич д-е (первые 12 нед беременности) вызывают эстрогены, антимикотики-действуют на зиготу и бластоцит,(1-3 нед) до имплантации, а также на процесс имплантации.В рез-те развитие эмьриона нарушается. б) тератоген д-е (на 4-8 неделе) спирт этиловый, контрацептивны, метотрексат-в это время происходить формирование скелета и внутр орг, поэтому применение ЛС может привести к аномалиям развития скелета и внутрен орг. в) фетотоксическое д-е (на плод,когда ужесформированы органы и физиологические системы) СА, антикоагулянты, транквилизаторы г) мутагенное д-е изменение генетического аппарата в половые Кл д)канцероген д-е- развитие злокачественных новообразований е)дисбактериоз-нарушение естественного состава микрофлоры слизистых оболочек (ЖКТ, полости рта, влагалища и т.д.) ж)аллерг р-ции е)токсическое д-е – возникает при передозировке ЛВ ^ 1.синергизм – одновремен д-е 2 ЛВ однонаправленного (совместного) фарм д-я а) суммирование эф-тов (аддитивный эф-т) б) потенцирование (эф-т от 2 ЛВ больше в комбинации, чем сумма д-й от каждого из них) в) прямой синергизм (комбинация д-й ЛВ в 1 направлении на 1 субстрат) г) косвенный синергизм (д-е в 1 направлении, но на разные субстраты) 2.Антагонизм – суммарный эф-т комбинации 2х ЛВ меньше, чем сумма д-й их по отдельности (прямой, косвенный, конкурентный) ^ В-ва, возбуждающие адренорецепторы, т.е. действующие подобно норадреналину и адреналину, называют адреномиметиками:-а-АМ,-b-АМ,a-, b-АМ а-АМСвязываясь с постсинаптическими альфа_1-адренорецепторами сосудистой стенки, они (фенилэфрин (Мезатон) вызывают сокращение гладких мышц, сужение сосудов и повышение АД, медриаз, задержку мочеиспускания. Применяется при гипотонии, иногда местно при рините, исследовании глаз дна. А2-АМ (клонидин (Клофелин),нафазолина нитрат (Нафтизин)) Проникая ч/з ГЭБ, они стимулируют пресинаптические альфа_2-адренорецепторы сосудодвигательного центра головного мозга, ↓ выделение медиатора в синаптическую щель и уменьшают поток симпатических импульсов из ЦНС, что приводит к понижению АД. Другим эф-том явл-ся ↓ секреции в полости носа и облегчение носового дыхания. Нафазолин, оксиметазолин применяют местно при ринитах. Клонидин, гуанфацин стимулируют а2-рец-ры в ЦНС, в рез-те ↓ сила и частота сокращений сердца, расширение кровенос соудов - ↓ АД. Бета-адреномиметики Неселективные бета_1-, бета_2-АМ (изопреналин (Изадрин), орципреналин (астмопент)) и селективные: бета_1-адреномиметики (добутамин (Добутрекс)) и бета_2-адреномиметики (сальбутамол (Вентолин), фенотерол (Беротек), тербуталин (Бриканил) и др). Как результат возбуждения бета-адренорецепторов активируется мембранная аденилатциклаза и повышается уровень внутриклеточного Са. Неселективные бета-адреномиметики ↑ силу и частоту сердечных сокращений, одновременно расслабляя гладкие мышцы бронхов. Развитие нежелательной тахикардии ограничивает их использование при купировании бронхоспазма. Напротив, селективные бета_2-адреномиметики нашли широкое применение при лечении бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких (хронический бронхит, эмфизема и др.), т.к. они дают меньше побочных эф-тов (на сердце). Сальбутамол, тербуналин, фенотерол применяют для купирования бронхоспазма. Бета_2-АМ назначают и парентерально, и внутрь, однако наиболее эф-ны ингаляции. Селективные бета_1-адреномиметики в большей степени оказывают д-е на сердечную мышцу, вызывая положительный ино-, хроно- и батмотропный эф-т, и менее выражено уменьшают ОПСС. Они используются как вспомогательные ср-ва при острой и хронической сердечной недостаточности. А-, b-АМ (Норадреналин, Адреналин) Непрямые адреномиметики – симпатолитики Эфедрин – способ-т высвобождению НА из варикозных утолщений симпатич нерв волокон. Увеличивает силу и частоту сокращений сердца, суживает сосуды→↑Ад, расширяет бронхи, ↓ перистальтику ЖКТ, расширяет зрачок (не влияет на аккомодацию), ↑ содержание глюкозы в крови, тонус скелетных мышц, оказывает умеренное психостимулирубщее д-е. Применяют как бронхорасшир ср-во для купирования и предупрждения приступов БА. ^
-синтетические Фентоламин (Регитин) (↓ Ад, м. использовать при феохромоитоме), феноксибегзамин, тропафен (нарушения перифи кр/обр), пирроксан -произ-ые алкалоидов спорыньи дигидроэрготамин (при острых приступах мигрени, нарушениях периф кр/обр), ницерголин (Сермион) (хрон нарушения мозг кр/обр, мигрени) 2. Блокаторы а1-адренорец-в ^ Применяют при гипертензии в кач-ве ↓ АД 3.Блокаторы b1 и b2-адренорец-в (неселектичные) Пропранолол )Анаприлин, Обзидан), надоло (Коргард), тимолол (Оптимол, Арутимол), пиндолол (Вискен) Применяют при ГБ, стенокардии напряжения, аритмиях, а также при лечении открытоугольной глаукомы ^ Метопролол (Беталок), талинолол (Корданум), атенолол (тенормин), бетаксолол, небиволол(Небилет) Все ЛП, кроме бетаксолола применяют также как неселектив АБ. Бетаксолол как тимолол Антигипертенз, антиангинал, антиаритмическое д-е ^ Лабетолол (Трандат), карведилол (Дилатренд) ГБ, стенокардия (карведилол) 6. Симапотилики – непрямые адреноблокаторы. Уменьшают выделение медиатора НА адренергич нерв окончаниями ^ При ГБ 23.м,н-Холиномиметики, в том числе антихолинэстеразные ср-ва М-ХМ: мускарин, пилокарпин, ацеклидин Н-ХМ: никотин, цититон, лобелин М,Н-ХМ: АХ, карбахолин м-Холиномиметики ЛП воспроизводят эф-ты медиатора ПНС- АХ, обусловл его взаимод-м с м-х/р. м-Х/р локализованы во всех органах, получающих парасимпатич иннервацию в месте окончания постганглионарных парасимпатических волокон. Они вызывают бронхоспазм и бронхорею, усиление секреции желез желудка, повышение тонуса ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей. Д-е ацеклидина на ЖКТ может использоваться при атонии кишечника и мочевого пузыря. Наиболее актуальным аспектом фармакодинамики м-холиномиметиков явл-ся их д-е на внутриглазное давление: они улучшают отток внутриглазной жидкости и, тем самым, ↓ внутриглазное давление. Этот эф-т находит применение при лечении внутриглазной гипертензии и глаукомы. Пилокарпин – применяется при закрытоугол глаукоме. Ацеклидин – применяется для резорбтивного д-я при атонии киш-ка и мочевого пузыря. Противопоказан при БА. Н-ХМ Д-т преимущесвтенно на Н-холинорецепторы, локализован на нейронах симпатич и парасимпатич ганглиев. ^ аналогично. Входят в состав таб «Табекс» и «Лобесил» М,н-ХМ Стимулирующее д-е на холинергическую передачу оказывают ^ , карбахол - так называемые прямые холиномиметики. Они непосредственно взаимодействуют с м- и н-холинорецепторами., вызывая эф-ты: брадикардия, расширение сосудов и ↓ Ад, ↑ тонуса и усиление перистальтики ЖКТ, ↑ тонуса гладких мышц бронхов, желчного, мочевого пузыря, матки. АХ почти не используют ввиду его быстрого разрушения в орг-ме. Карбахол – аналог АХ, практически не разрушается АХЭ, д-ет более продолжительно. ^ (физостигмин, галантамин, неостигмин (прозерин), пиридостигмина бромид, аминостигмин). Они ингибируют холинэстеразу - фермент, разрушающий эндогенный АХ, вызывают накопление АХ в окончаниях холинергических нервов и усиливают его д-е на органы и ткани. Поэтому эф-ты антихолинэстеразных веществ во многом сходны с таковыми АХ ^ К м-ХБ относятся в-ва, блокирующие м-х/ в области окончаний парасимпат нервных волокон, рез-м чего явл-ся расширение зрачков, паралич аккомодации, тахикардия, улучшение AV проводимости, ↓ тонуса бронхов, мочевого пузыря, ослабление перистальтики кишечника, уменьшение секреции желез (бронхиальных и пищеварительных). Препараты: атропин, скополамин, платифиллин, гоматропин, пирензепин (Гатсроцепин), ипратропия бромид (атровент), тровентол, тропикамид (мидриацил) Применяются: при исследовании глазного дна, при AV блоке вагусного происхождения, синусовой брадикардии, БА (^ ), язв болезнь желудка и 12-перст кишки (Гастроцепин), при болезнен спазмах органов ЖКТ, в анестизиологии для предупрждения рефлекторной остановки сердца. н-Холинолитики (ганглиоблокаторы) (Бензогексоний) Пирилен) (Гигроний Никотинчув-ные холинорецепторы (н-х/р) локализованы на постсинаптических мембранах в синапсах скелетной мускулатуры, вегетативных нервных узлов (ганглиев), мозг слоя надпочечников и синокаротидных зон, некоторых межнейронных контактов ЦНС. н-ХБ обладают спос-ю экранировать рецепторы и препятствовать их возбуждению АХ. →блокируется передача импульсации с соответств нервов на поперечно-полосатую мышцу, надпочечник, каротидные синусы, от нейрона к нейрону с прегангл на постгангл вегетативные волокна. Блокируются симпатич и парасимпатич узлы. Прерывая проведение нерв импульсов в ганглиях, ганглиоблокаторы изменяют ф-ции органов, снабженных вегетативной иннервацией. При этом ↓ АД, ↓ поступление сосудосужив импульсов к кр/нос сосудам и расширяется перифер сосудистое русло, ↓ секреция и перистальтика ЖКТ. Миорелаксанты Ср-ва, блокирующие нервно-мышечные синапсы, вызывают расслабление скелетных мышц вследствие блокады передачи нерв импульсов с двигательных нервов на мышцы. ^ Курареподобные: -бензилизохинолины (тубокурарин, атракурий, мивакурий) -аминостероиды (пипекуроний, векуроний, рокуроний) Блокируют Н-холинорец-ры, локализов в скелетных мышцах, препятсвует их вз-ю с АХ, в рез-те чего АХ не вызывает деполяризацию мембраны мышечных волокон – мышцы не сокращаются. При введение АХЭ ср-в нервно-мышечный блок устраняется. Используются при хиругич операциях для расслабления скелетных мышц. Расслабление мышц происходит в след последовательности: лицо→гортань→шея→конечности→туловище→дыхател мышцы. ^ Суксаметония йодид (Дитилин, Листенон, Миорелаксин) Блокирует Н-холинорец-ры, локализов в скелетных мышцах, подобно АХ и вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны.. При этом мышеч волокна сокращаются. Не разрушается АХЭ. АХЭ препарты не явл-ся антагонистами. Применяется при интубации трахеи, эндоскопических процедурах, кратковремен операциях, для устранения тонических судорог при столбняке. Диоксоний – препарат смешан типа д-я, сочетает св-ва деполяризующ и недеполризуюх миорелаксантов ^ МА ↓ или полностью подавляют возб-ть чувств нерв окончаний в слиз об, коже и др тк при непосредственном контакте. Проникая в кл они закрывают ионные каналы Na с внутр стороны клет. мембраны не позволяя Na войти в клетку. В рез-е возб-е по НВ не передается и чувство боли не возникает. Сознание не выключается. Порядок потери чув-ти: болевая, температурная, тактильная. Не всегда удается устранить болевые ощущения. В зависимости от способа применения МА различают терминальную анестезию (анестетик наносят на пов-ть, где он блокирует окончания чувств нервов), инфильтрационную (р-ром анестетика последовательно "пропитывают" кожу и более глубокие тк), проводниковую (анестетик вводят по ходу нерва, вследствие чего возникает блок проведения возбуждения по нервн волокн), спинномозговую анестезию (анестетик вводят субарахноидально). Препараты: только для поверхност анестезии: кокаин, дикаин,анестезин, пиромикаин ср-ва, применяемые преимущесвтенно для инфильтрацион и проводниковой анестезии: новокаин, тримекаин,, бупивакаин, артикаин ср-ва для всех видов анестезии: лидокаин. По хим строению: Сложные эфиры: кокаин, тетракаин, бензокаин, прокаин Замещенные амиды к-т: лидокаин, тримекаин, бупивакаин, артикаин – оказывают более продолжительное д-е Некоторые МА обладают а/аритмической активностью. Лидокаин и тримекаин имеют относительно широкое применение при некоторых видах аритмий. ^ В зав-ти от их физ-хим свойств и способов применения ЛП делят на ингаляционные и неингаляционные. К ср-вам для ингаляционного наркоза относится ряд легко испаряющихся (летучих) жидкостей (галотан (Фторотан), энфлуран (Этран), изофлуран (Форан), эфир для наркоза) и газообраз в-в (главным образом закись азота). В связи с хорошими наркотизирующими свойствами и безопасностью (не воспламеняются и не взрывоопасны) фторированные углеводороды, особенно галотан, нашли широкое применение в анестезиологической практике. К ср-вам для неингаляционного наркоза относят барбитураты (тиопентал натрий) и небарбитуровые препараты (кетамин(Калипсол), пропофол (деприван), пропанидид (Сомбревин) М-м д-я ингаляцион: т.к. они липофил, раств-ся в липидном слое мембран нейронов→ к последующ конформацион изменениям ионныв каналов и нарушению трансмембр транспорта ионов, ↑ проницаемость К и ↓ Na каналов→ вызывает гиперполяризацию и нарушает пр-с деполяризации мембран нейронов. В ре-те нарушается межнейронная передача возб-ия и развиваются тормозные эф-ты. Кратковремен д-я (до 15 мин) пропанидид, пропофол, кетамин Средней продолж (20-30 мин) тиопентал-натрий, гексенал Длител д-я (60 мин и более): натрия оксибутират Для введения в наркоз (индукции) чаще применяют неингаляционные наркотические ср-ва (барбитураты и др.), вводимые внутривенно или внутримышечно, а основной наркоз проводят ингаляционными или неингаляционными ср-вами для наркоза. Основной наркоз может быть однокомпонентным — простым (мононаркоз) или многокомпонентным — комбинированным. Вводный наркоз может осуществляться также соответствующими концентрациями средств для ингаляционного наркоза (азота закись в смеси с кислородом и др.). ^ ЛС, обладающие спос-тью устранять или облегчать симптомы болезни Паркинсона (наследственно-дегенеративное хронич прогрессирующ заб-ие) и синдрома паркинсонизма. Патогенез болезни обусл ↓ содержания дофамина.. К ЛС, способным усиливать дофаминергическую передачу в ЦНС, относятся: Предшественник дофамина леводопа Ингибиторы МАО В Селегилин (Депреснил) Агонисты дофаминовых рецепторов ^ Ср-ва, ↑ выделение дофамина Амантадин Леводопа устраняет дефицит эндогенного дофамина в нейронах.Она - физиол предшественник дофамина, кот не проникает ч/з ГЭБ. Леводопа проникает ч/з ГЭБ, подвергается декарбоксилированию и ↑ уровень дофамина. ↑ содержание дофамина можно не только за счет ↑ его синтеза, но и за счет торможения катаболизма. МАО типа В разрушает дофамин в полосатом теле. Ф-т селективно блокируется селегилином→ угнетением катаболизма дофамина и стабилизацией его уровня в ЦНС. Терапевтический эф-т антипаркинсонических средств развивается постепенно. Одни из них в большей степени влияют на гипокинезию и постуральные расстройства (леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов), др - ослабляют тремор и вегетативные нарушения (холинолитики). ^ Противоэпилептические ср-ва - ЛП, обладающие способностью предупреждать развитие припадков у больных эпилепсией. Эпилепсия - хроническое заболевание, хар-ся повторяющимися время от времени эпизодами неконтролир возб-я нейронов мозга. Точный м-м действия заключаются либо в торможении активирующих нейронов, либо в активации ингибирующих нервных клеток. Большинство возбуждающих нейронов утилизируют глутамат, т.е. явл-ся глутаматергическими. ^ и некот др п/эпилептич ср-ва явл-ся антагонистами NMDA-рецепторов нейронов и препятствуют взаимодействию глутамата с NMDA-рецепторами. Помимо модуляции тормозных и активирующих медиаторных систем, п/эпилептич эф-т Мб следствием прямого воздействия на ионные каналы нейронов. Карбамазепин (Тегретол), ламотриджин (Ламиктан) и фенитоин (Дифенин) изменяют инактивацию потенциалзависимых Na и Ca каналов, ограничивая, распространение электр потенциала. Этосуксимид блокирует Са каналы Т-типа. Практически все п/эпилептические ср-ва вызывают седативный эф-т, нарушают способность к конц-ии внимания и замедляют скорость психомоторных реакций. ^ ЛП, кот вызывают у чел-ка состояние, близкое к ест сну. Применяется при бессоннице с целью облегчения засыпания и обеспечения нормальной продолжительности сна. Основное д-е снотворных направлено на облегчение пр-са засыпания, и/или на удлинение продолжительности сна. ЛП оказывают угнетающее д-е на синаптическую передачу ЦНС, ↑ акт-ть ГАМК (тормозного медиатора), причем одни из относительно избирательно угнетают отдельные структуры и ф-ции мозна (с ненаркотич типом д-я), а др оказывают общее угнетающее д-е на ЦНС, Т.е. д-т неизбирательно (наркотич типа д-я) ^ Агонисты бензодиазепиновых рецепторов А) нитразепам (Радедорм), мидазолам (Дормикум), флунитразепам (Рогипнол) Анксиолитики( устраняют чув-во тревоги, беспокойство, напряженность), ↓ тонус скелетных мышц, п/судорож акт-ть, потенцирует д-е в-в, угнетающих ЦНС. Применяются при бессоннице, связан с тревогой, стрессовой ситуацией, резкой сменой час поясов и характер трудностью засыпания, частыми ночнми и ранними утренними пробуждениями. Б)Небензодиазепиновые ЛП ^ Доксиламин (Донормил) – блокатор Н1-гистамин рец-ров Снотворные с наркотич типом д-я А) Барбитураты Фенобарбитал (Люминал) Обладают седативным, снотворным, п/судорож эф-тами. Вызываемый ими сон отличается от естеств: они облегчают наступление сна (засыпание), но меняют его структуру - соотношение фаз быстрого (парадоксального) и медленного (ортодоксального) сна. При многократ использовании разв-ся толерантность (привыкание), и для получения снотвор эф-та необходимо ↑ дозу. Большие дозы могут угнетать дыхание, ↓ АД (вплоть до коллапса), ↓ т-ру тела, ↓ диурез и др. Может разв-ся эф-т отмены - полная бессонница при прекращении приема препарата. Б) алифатические соед-я Хлоралгидрат ^ Показ-ли псих деят-ти чел-ка
Нарушения восприятия и представления: иллюзии, галлюцинации
Растр-ва: патолог ускорение мышления, патолог замедление, разорванность мышления, патологич обстоятельность речи, резонерство (пустые рассуждения), бред
Расст-ва: эйфория, депрессия, эмоционал стабильность, эмоционал апатия, эмоционал амбивалентность, патологич аффект
Растр-ва: гипомнезия, амнезия, ретроград амнезия, гипермнезия, криптомнезия
Растр-ва: внимание, влечение, двигат растр-ва. Классификация ЛП, применямых при расстр-вах:
29.Нейролептики К нейролептикам относятся ср-ва, предназначенные для лечения психозов и др тяжелых психических расстройств. Типичные антипсихотические ср-ва: явл-ся в основном блокаторами Д2-рец-в, вызывают экстрапирамидныенарушения:Аминазин,Тизерцин,Трифтазин,Сонапакс,Галоперидол Атипичные антипсихотики Вызывают экстрапирамидные расстройства и нейроэндокрин нарушения гораздо реже:^ М-м д-я: торможение ретикулярной формации мозга и ослабление ее активирующего влияния на кору больших полушарий. Нейролептики оказывают успокаивающ д-е, сопровождающееся ↓ р-ций на внешние стимулы, ослаблением психомотор возб-я и аффективной напряженности, подавлением чувства страха, ослаблением агрессивности, подавляют бред, галлюцинации, автоматизм и др психопатологические синдромы и оказывать лечебный эффект у больных шизофренией и др псих заб-ми. Выраженным снотворным д-ем нейролептики в обычных дозах не обладают, но м вызывать дремотное состояние, способ-ть наступлению сна и усиливать влияние снотворных и др успокаивающих (седативных) средств. Они потенцируют д-е наркотиков, анальгетиков, МА и ослабляют эффекты психостимулирующих препаратов. ^ Седативные ср-ва —ЛС, оказывающие общее успокаивающее д-е на ЦНС, усиливая пр-сы торможения или понижая процессы возбуждения. Применяют при вегетососудистых дистониях и неврозах. К седативным ср-вам относятся препараты брома —NaBr и KBr, бромкамфора, и ЛП, изготовленные из лек раст (валерианы, пустырника, пассифлоры, пиона и др.). Основное д-е Br связано со способностью концентрировать и усиливать процессы торможения в коре головного мозга, восстанавливая нарушенное равновесие м-у пр-ми торможения и возбуждения, особенно при повышенной возбудимости ЦНС. Препараты брома применяют при различных невротических расстройствах в качестве успокаивающих средств. Особенностью солей брома является медленное выведение из орг-ма. Бромиды накапливаются в орг-ме и могут стать причиной хронич отравления (бромизма), проявляющегося общей заторможенностью, апатией, нарушениями памяти, появлением характерной кожной сыпи, раздражением и воспалением слизистых оболочек.ЛП, полученные из ЛРС— корневищ и корней валерианы, травы пустырника, травы пассифлоры. Д-е ср-в раст происхождения обусловлено входящими в их состав эфирными маслами, алкалоидами и др. Имеются комбинированные препараты (Валидол, Валокордин) Основными показаниями к назначению седативных средств являются повышенная нервная возбудимость, раздражительность, вегето-сосудистые расстройства, нарушения сна, неврозы (в начале лечения), в т.ч. кардионеврозы, неврозоподобные состояния. Анксиолитики Анксиолитики (транквилизаторы) - психотропные ср-ва, уменьшающие выраженность или подавляющие тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение. ^ Диазепам (Сибазон, Реланиум), феназепам, Элениум усиливают ГАМКергическую передачу в ЦНС.. Оказывают анксиолтич, седативное, снотворное, п/судорож, миорелаксирующ д-е. Применяются при лечении неврозов, психопатий, неврозоподобных и психопатоподобных состояний, сопровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением. Диазепам и фенозипам оказывают наиболее сильное анксиолитич и снотворное д-е. ^ относится к др хим гр, не обладает центр миорелакс св-ми. Вызывает гипотензив д-е. 30/ Психостимуляторы Психостимуляторы — группа психотропных препаратов, ↑ ум и физ работоспособность, улучшающих спос-ть к восприятию внешних раздражителей (обостряют зрение, слух , ускоряют ответные реакции), повышающих настроение, снимающих усталость, взбадривающих и временно снижающих потребность во сне:Фенамин,Сиднокарб,Кофеин В основе психостимулирующего действия амфетаминов лежит высвобождение НА и дофамина из пресинаптических нерв окончаний в ЦНС, а также торможение их обратного захвата. Амфетамин и кофеин стимулируют сердечную деятельность (↑ ЧСС, усиление сердечных сокращений). Амфетамин вызывает сужение периферических сосудов. Действие кофеина на сосуды и АД неоднозначно: он оказывает сосудорасширяющее действие на сосуды скелетных мышц, сердца, почек, кожи и сосудосуживающее — на сосуды головного мозга и органов брюшной полости. Кофеин ↑ тонус венозных сосудов, оказывает диуретический эф-т. Амфетамин и кофеин оказывают бронходилатирующее действие. Показаниями: ↓ физ и ум работоспособности, сонливость, вялость, заторможенность, апатия при астенических состояниях различного генеза, депрессия, наличие тяжелой соматич патологии, хронич алкоголизм, нарколепсия. ЛП ↓ побочные эффекты транквилизаторов, нейролептиков, снотворных средств. Они предназначены для кратковременного повышения умственной и физической работоспособности у здоровых лиц в экстремальных, стрессовых ситуациях (применяют кофеин, мезокарб, в исключительных ситуациях кратковременно — амфетамин). Антидепрессанты ЛП, специфически снимающие депрессии При депрессивных состояниях наблюдается↓ серотонинергической и норадренергической синаптической передачи. Поэтому важным звеном в мех-ме д-я антидепрессантов считают вызываемое ими накопление в мозге серотонина и норадреналина. ^ Ср-ва неизбирател д-я (преимущесвтенно угнетающ нейронал завхат серотонина и НА)Амитриптилин (Триптизол, Амизол), имипрамин (Имизин), пипофезин (Азафен) Ср-ва избирател д-я А)ингибиторы нейронал захвата серотонина Флуоксетин (Прозак), пароксетин (Паксил) Б)инг-ры нейронал захвата НА Мапротилин Трициклические антидепрессанты получили название из-за наличия характерной трехциклической структуры. Мех-м их д-я связан с угнетением обратного захвата нейромедиаторных моноаминов пресинаптическими нервными окончаниями, в результате чего происходит накопление медиаторов в синаптической щели и активация синаптической передачи. Трициклические антидепрессанты, как правило, одновременно уменьшают захват разных нейромедиаторных аминов (норадреналина, серотонина, дофамина). ^ Инг-ры МАО неизбират д-я (МАО-А, МАО-В) Ниаламид Инг-ры МАО избират д-я (МАО-А) Моклобемид 31. Ноотропы Ноотропы — средства, оказывающие специфическое позитивное влияние на высшие интегративные функции мозга. Они улучшают умственную деятельность, стимулируют познавательные функции, обучение и память, повышают устойчивость мозга к различным повреждающим факторам, в т.ч. к экстремальным нагрузкам и гипоксии. Кроме этого, нейрометаболические стимуляторы обладают способностью снижать неврологический дефицит и улучшать кортикально-субкортикальные связи. В настоящее время основными механизмами действия ноотропных средств считаются влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга. Нейрометаболические стимуляторы улучшают проникновение через ГЭБ и утилизацию глюкозы (особенно в коре головного мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке), улучшают обмен нуклеиновых кислот, активируют синтез АТФ, белка и РНК. Пирацетам (Ноотропил), Никотиноил-гамма-аминомасляная к-та (Пикамилон) |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям