Учебное пособие Допущено Министерством сельского хозяйства Российской Федерации в качестве учебного пособия для студентов высших учебных заведений
|
|
Скачать 0.6 Mb.
|
1 2
|
^ История изучения иммунитета при гельминтозах исчисляется несколькими десятилетиями. Уже в первых работах в этой области был доказан приобретенный иммунитет к шистозомозу у лошадей и телят (Фуджинами, 1916), трихинеллезу у крыс, гемонхозу у овец (Д.Т.Кульбертсон, 1948) и т.д. Начало изучению иммунитета при гельминтозах в СССР было положено работами Р.С.Шульца, Н.П.Шихобаловой, В.И.Пухова, Э.А.Давтяна, П.А.Величкина, В.С.Ершова, Е.С.Лейкиной и другими. Касаясь проблемы иммунитета, Р.С.Шульц в 1957 году писал: «В настоящее время не может быть споров о том, существует ли иммунитет при гельминтозах, и если существует, то не является ли он иммунитетом, принципиально отличным от иммунитета при бактериальных, вирусных, протозойных и другого рода заразных заболеваниях. Иммунитет при гельминтозах принципиально не отличается от всякого другого иммунитета, вызываемого возбудителями иной природы». Указывая на общефизиологические и общеиммунологические закономерности в развитии иммунитета при гельминтозах, он имеет особенности, которые складываются в зависимости от характера паразито-хозяинных отношений, от специфических особенностей биологии, морфологии и физиологии гельминтов. В настоящее время достигнуты большие успехи в изучении тонких механизмов, лежащих в основе реакции приобретенного иммунитета, выполнен ряд работ, имеющих большое теоретическое и практическое значение в расшифровке механизма иммунитета при гельминтозах и новых подходов в лечении и профилактике этих заболеваний. В создании иммунитета участвует весь организм как целостная система, все защитные механизмы которого взаимосвязаны в этих функциях. Наряду с факторами специфической защиты действуют многочисленные неспецифические факторы. При развитии инвазионного процесса способность организма животного противостоять возбудителям гельминтозов определяется, в основном, активностью гуморальных и клеточных факторов защиты. Иммунный ответ на возбудителей инвазий определяется особенностями их биологии и антигенной структуры. Особое значение в иммуногенезе паразитарных болезней животных имеют жизненный цикл паразита, его антигенная пластичность и изменчивость (Я.Е.Коляков, 1986). Характер течения иммунологического процесса при гельминтозах во многом определяется вирулентностью возбудителей - индивидуальной (приобретенной в процессе предшествующего онтогонистического развития), штаммовой или расовой степенью патогенности возбудителя, проявляющихся на данном хозяине в определенных конкретных условиях (Р.С.Шульц, Э.А.Давтян, 1956). К отличительным особенностям гельминтов относят: неспособность паразитов размножаться в организме хозяина (за редким исключением); относительно большие размеры; своеобразие путей миграции; воздействие на органы различных антигенов в процессе их стадийного развития; выход личинок или яиц у некоторых гельминтов из организма хозяина происходит с разрывом или закупоркой кровеносных сосудов (Р.С.Щульц, 1976). В результате иммунитет при гельминтозах характеризуется слабой степенью напряженности, особенно при однократном заражении, относительно коротким сроком действия. Интенсивность иммунного ответа зависит от числа гельминтов, поступающих в организм (Э.Х.Даугалиева, К.Г.Курочкина, А.В.Аринкин, 1996). Предполагается, что в системе паразито-хозяинных отношений формируется «адаптационная толерантность», ведущая к снижению иммунореактивности. Происходит это потому, что антигены паразита похожи на антигены хозяина (J.Sprent, 1959). В дальнейшем RT.Damian (1954) исследовал явление молекулярной мимикрии у гельминтов и высказал предположение о том, что паразиты могут синтезировать АГ хозяина в качестве эволюционной «хитрости» для ослабления иммунного ответа. Развитию паразита в организме хозяина способствует такой феномен, как иммунологическая индукция. Она заключается в особенности паразита изменять процесс синтеза белка в зависимости от особенностей протеиногенеза у промежуточного и окончательного хозяина с образованием общих белковых антигенов (A.Capron et al., 1968). Гельминты отличаются от паразитических бактерий, грибков, вирусов и простейших и большей длительностью биологического цикла. Процесс развития яиц и личинок до инвазионной стадии у многочисленных видов гельминтов резко отличается друг от друга. В пределах даже одного вида гельминтов время его развития до половозрелой стадии в организме животного может быть также различным. Иммунные реакции, направленные против паразитических организмов, представляют собой сложную последовательность защитных реакций и могут проявляться в подавлении или замедлении развития гельминтов, сокращении длительности их жизни (B.M.Ogilvie, E.C.Jones, 1971), снижении способности к размножению, в проявлении феномена «самоизлечения», а также к гибели паразита. Широкие исследования иммунореактивности при гельминтозах, проведенные рядом авторов, показали, что значение клеточно-опосредованного иммунитета в системе паразито-хозяинных отношений чрезвычайно велико. Например, G.Stenbach, H.Meyr (1971) отмечают, что действие клеточного иммунитета при гельминтозах заключается, по-видимому, в том, чтобы обеспечить реакцию сенсибилизированных клеток с этими паразитами и вызвать местное воспаление. Связанное с этим высвобождение лимфокинов, биогенных аминов и других биологически активных веществ (клеточных энзимов) создает неблагоприятную среду для паразита и приводит его к гибели. Многочисленные последующие исследования показали, что гельминты несут на своей поверхности, кроме собственных антигенов, рецепторы, участвующие в иммунном ответе (Fc, Ig), а также групповые АГ маркерных систем хозяина - ГКГС, ABO (D.J.Mc Darren, 1975). Явления молекулярной мимикрии и иммунологической индукции позволяют считать, что они оказывают влияние на основные патогенетические механизмы при гельминтозах (Н.Н.Озерецковская, 1976). В специфическом иммунном ответе на белки и другие Т-зависимые антигены макрофаги представляют антиген Т- и В-лимфоцитам, а Т-лимфоциты оказывают В-лимфоцитам «помощь» при размножении и дифференцировке, происходящей под влиянием того же антигена. В процессе активации специфического к антигену клона Т-лимфоцитов участвуют вспомогательные субпопуляции тех же клеток - происходит Т-Т взаимодействие. Наиболее изученным видом Т-В взаимодействия является «помощь», которую оказывают Т-хелперы иммунизированных животных. Эта помощь необходима для успешного размножения В-лимфоцитов, активируемых Т-зависимым антигеном, и их последующей дифференцировки в АОК. Накоплено немало сведений о том, что Т-хелперы и В-лимфоциты обычно распознают различные детерминанты одной и той же антигенной молекулы (P.R.J.Webb, 1983). Об участии макрофагов в иммунологической перестройке после заражения морских свинок личинками диктиокаулюсов, отмечали И. Денев и И. Бъерданов (1974). K.Yoan, Lymnery et al. (1986) выявили с помощью моноклональных антител возрастание активности макрофагов при экспериментальном аскариозе свиней. Ранее было высказано предположение, что лимфоидные клетки людей, зараженных шистосомами, индуцируют отсутствие реакции специфических Т-1 лимфоцитов (ЛЦ), что ведет к снижению интенсивности гранулематозного воспаления вокруг яиц шистосом, характерного при шистосомозах. Flоres Villanuela Pedro, Harris Timalhis, Rictan Navach (1994) показали, что макрофаги, выделенные из гранулем, образовавшихся вокруг яиц шистосом, не оказывают стимулирующего действия на клонированные cпецифические относительно растворимого АГ яйца шистозом, C4±Th-l мышиные лимфоциты продолжают оказывать в то же время стамулирующее действие на Th-l лимфоциты мышей. Более того, МФ и ГР обуславливают отсутствие реакции ЛЦ на стимуляцию специфическими АГ. На основе этих данных механизмы регуляции воспалительных реакций вокруг яиц при повторных заражениях изучали с помощью 2-х подходов. Во-первых, при повторных заражениях, наблюдалось значительное снижение воспалительных реакций и образования гранулем вокруг яиц шистосом (но этого не наблюдалось при использовании яиц аскарид); одновременно в условиях in vitro отмечалось ингибирование специфической пролиферации клеток лимфатических узлов мезентерия. Во-вторых, пассивный перенос макрофагов из гранулем (но не макрофагов перитонеальной жидкости) также приводил к значительному сокращению размера гранулем в условиях in vivo и ингибированию пролиферации ЛЦ in vitro. Более того, анализ продукции цитокинов стимулированными клетками лимфоузлов у мышей, которым пересадили макрофаги из гранулем, в отличие от животных, которым пересаживали МФ из перитонеальной полости или ничего не пересаживали, показал, что продукция Th-1 клетками ИЛ-2 понизилась до порогового уровня, тогда как продукция ИЛ-4 и ИЛ-10 Th-2 клетками увеличилась. Полученные данные подтверждают высказанное выше предположение, что МФ и ГР индуцируют отсутствие реакции Тh-l клеток на стимуляторы, что ведет к ингибированию развития воспалительных процессов вокруг яиц шистосом и образования ГР. По данным В.С.Ершова и Н.И.Наумычевой (1966), аллергические реакции выделены в сенсибилизированном организме при гельминтозах как один из механизмов иммунитета. Гельминтозы относят к заболеваниям с обязательным аллергическим компонентом. Роль аллергенов могут играть и функциональные и соматические АГ гельминтов. В ответ на аллергены организм хозяина вырабатывает AT, называемые гомоцитотропными и относящиеся к различным классам иммуноглобулинов. По классификации Gell, Coombs (1968), выделяют 4 типа аллергических реакций. При аллергической реакции 1 типа АГ соединяются с фиксированным на тучных клетках базофилах, тромбоцитах, IgE, что обуславливает деструкцию этих клеток, выделение и последовательную активацию большого количества фармакологических веществ медиаторного действия (М-веществ): гистамина, калликреина, брадикинина, ацетилхолина, гепарина, медленно реагирующего вещества анафилаксии - анафилатоксина, химазы и др. Эти вещества действуют на сосуды, гладкую мускулатуру и клетки-мишени, на свертывающую систему крови. Н.Д. Беклемишев (1986) считает, что аллергические реакции 1 типа следует рассматривать как часть иммунного механизма, выработанного для зашиты от инвазий, в первую очередь, гельминтами. Этот тип реакции лежит в основе аллергии немедленного типа и анафилаксического шока (АШ). Аллергическая реакция 2 типа возникает в случаях соединения АГ в присутствии комплемента с цитотоксическими лизирующими антителами классов IgG и IgM, фиксированными на клетках различных тканей и органов с последующим их повреждением. Аллергическая реакция 3 типа, или типа Артюса, характеризуется повреждением ткани иммунными комплексами. При поступлении в высокоиммунный организм необычно больших количеств АГ образуются циркулирующие иммунные комплексы с AT классов IgG и IgM, на которых фиксируется комплемент. По современным представлениям, в реакции связывания комплемента участвуют в определенной последовательности 9 компонентов. Этот тип аллергической реакции может включаться в случаях спонтанной гибели тканевых гельминтов, в особенности при специфической антгельминтной терапии. Аллергическая реакция 4 типа, замедленного, или туберкулинного типа, или опосредованная клетками, характеризуется развитием гиперчувствительности, при которой сенсибилизированные лимфоциты реагируют со специфическим АГ в основном в присутствии макрофагов. При этом из лимфоцитов высвобождаются в большом количестве лимфокины, приводящие к вторичным изменениям. Реакция этого типа развивается при всех гельминтозах как обязательный компонент патологического процесса (Б. А Астафьев, 1987). В аллергической реакции появляются как «защитные, так и болезнетворные, вредные для организма черты» (А.Д.Адо, 1978). Элементы защитного характера проявляются в ускоренной элиминации паразитов при повторных инвазиях, в освобождении от части гельминтов при чрезвычайно интенсивных инвазиях, в образовании препятствий для мигрирующих личинок с целью их последующего обезвреживания, особенно в случаях суперинвазий, в снижении репродуктивной функции гельминтов (Б.А.Астафьев, 1975; Stewart et al., 1985 и др.). В настоящее время известно 5 классов иммуноглобулинов. Большое внимание в последние годы привлекли антитела, относящиеся к иммуноглобулину класса Е. Иммуноглобулин Е, как и IgA, относится к сывороточным иммуноглобулинам, продуцируемым плазматическими клетками слизистой оболочки кишечника, дыхательных путей и другими органами. IgA при гельминтозах вырабатывается очень мало, тогда как IgE – в больших количествах; он циркулирует в крови, имеется в содержимом и слизистой оболочке кишечника, мокроте и т. д. У больных гельминтозами животных обычно уровень IgE существенно превышает показатели здоровых, хотя и не постоянен. Помимо реагинов класса IgE, при гельминтозах вырабатываются также реагины класса IgG, способные связываться с тучными клетками гетерологичной кожи, поэтому их можно обнаружить в реакции пассивной кожной анафилаксии (В.С. Ершов, 1985). По данным В.С.Ершова и П.Ф.Полуэктовой (1981), у зараженных фасциолезом животных вырабатываются реагиноподобные вещества – антитела и антитела, по биологическим и физическим свойствам схожие с IgE. Rosenberg et al. (1985) из 108 больных фасциолезом коров отметили повышенный уровень общих AT класса IgE у 76% больных, а специфических IgE - у 48%. При этом выявлена положительная корреляция между уровнем содержания в крови специфического IgE и эозинофилией. Наиболее простым и показательным тестом аллергических реакций является абсолютная и относительная эозинофилия (Н.Н.Озерецковская, 1981). S.D.Mawhorter et al. (1994) изучали зозинофилию, ассоциирующуюся с паразитарными болезнями, связанную с ассоциированными тканевыми инвазиями и миграцией гельминтов. Он доказал, что степень эозинофилии пропорциональна степени тканевой инвазии. Эозинофилия может достигать 500 клеток/мкл в периферической крови, определена продолжительным иммунным механизмом. В 1978 году Е.С.Лейкина провела анализ отечественной и зарубежной литературы по механизму иммунитета при гельминтозах, который показал, что паразиты могут оказывать на организм хозяина двоякое воздействие. Так, с одной стороны, они стимулируют иммунный ответ, в результате чего наблюдается ряд феноменов клеточного и гуморального ответа, а с другой стороны - вызывают угнетение функциональной и пролиферативной активности клеток лимфоидной ткани, что приводит к развитию вторичных иммунных дефицитов (ВИД) - это способствует резкому изменению характера взаимоотношений в системе хозяин-паразит и помогает выживанию последнего в иммунном организме хозяина. Оказалось, что почти все виды гельминтов вызывают супрессию нормального иммунного ответа, в результате чего подавляются защитные механизмы хозяина. Подавление Т- и В-клеточных звеньев иммунитета при трихинеллезе наблюдали G.M.Faubert (1982), В.С.Васильев (1985). P.Kelly et al. (1977) - при анкилостомозе, Л.Н.Карелина, В.И.Литвинов (1978) - при трематодозах, О.Г.Полетаева (1969) - при аскариозе, Н.А.Благов (1987) - при трихоцефалезе и аскариозе, Ю. А Ватников (1993) - при фасциолезе и другие. RW.Dutton, S.L. Swain (1984) считают, что регуляция В-клеточного звена зависит от Т-системы иммунитета. Так, Э.Х.Даугалиева (1994) на различных экспериментальных моделях показала, что иммунный ответ при гельминтозах представляет собой каскад молекулярных и клеточных событий, начинающийся в организме с накопления иммунных зффекторных и регуляторных клеток. При экспериментальном диктиокаулезе, эхинококкозе и фасциолезе овец, ниппостронгилезе мышей и спонтанном аскариозе свиней констатирует в первые дни после заражения (5-7 дней) увеличение Т-лимфоцитов до 35% за счет Т-киллеров и хелперов до 10%, однако параллельно шло увеличение Т-супрессоров до 25%, которое затем вызывало снижение Т-хелперов и киллеров до 3-5%. По всей вероятности, в ходе иммунного ответа при гельминтозах, первичная продукция ИЛ-2 довольно низкая, она и обеспечивает сразу при гельминтозах дифференцировку Т-лимфоцитов, затем синтезируется большое количество ИЛ-2, который активирует предшественников Т-супрессоров. Дальнейшее увеличение Т-супрессоров на фоне увеличения общего количества Т-лимфоцитов связано с истощением ИЛ-2 и интерферона – медиатора иммунного ответа, регулирующего действие гуморальных факторов. По данным С.Н.Сунцова (1993), степень угнетения продукции альфа- и гамма-ИФ при эхинококкозе находится в прямой зависимости от степени тяжести паразитарного процесса и локализации паразита. Этим объясняется и снижение титров специфических антител. Что касается механизма развития гуморального (В-клеточного) иммунного ответа, то он условно делится на 3 стадии: активации, пролиферации и дифференцировки. В экспериментах исследования динамики популяции В-клеток, преимущественно состоящей из В-лимфоцитов, показали тенденцию к увеличению как АОК, так и В-клеток к 15-20 дню после заражения, с последующим угнетением В-системы иммунитета вплоть до половозрелой стадии гельминта. Таким образом, гельминтозы сопровождаются супрессией клеточного звена иммунитета., а включение супрессорных механизмов в большей мере способствует переживанию личинок, мигрирующих в органах и тканях, что защищает организм хозяина от нежелательных последствий иммунных реакций, то есть сдвиг в системе «паразит-хозяин», находящейся в состоянии динамического равновесия, происходит в сторону паразита (Э.Х. Даугалиева, 1994). ^ Регуляция деятельности иммунной системы организма осуществляется нервным и гуморальным путями. Важная роль в регуляции принадлежит центральной нервной системе, в частности гипоталамусу, который через гипофиз и надпочечники, а также через гипофиз и тимус обеспечивает эффекты на периферии в лимфоидной ткани. Обмен информацией между нервной системой и иммунной — это двусторонний процесс. Иммуноглобулины, комплемент, лимфокины — продукты иммунной системы, могут служить сигналами для нервной системы, которая включает в действие гормональные факторы. Наиболее изученным является регулирующее действие на иммунологические реакции организма гормонов надпочечников и тимуса. Гормоны коры надпочечников влияют на интенсивность процессов пролиферации, дифференциации и разрушения лимфоцитов в тимусе и селезенке, а также макрофагов и эпителиоцитов тимуса. На ранних и поздних этапах эмбриогенеза глюкокортикоиды воздействуют на морфогенез центральных и периферических органов иммунной системы. Чрезмерная секреция этих гормонов приводит к сморщиванию и атрофии лимфатических узлов, вилочковой железы и многим другим сопутствующим изменениям, разрушающим иммунную систему. Кортикостероиды широко используют в качестве иммунодепрессантов и противовоспалительных средств. Известно также, что нормальная деятельность гормона поджелудочной железы (инсулина) чрезвычайно важна для усиления фагоцитарной и антителосинтезирующей функций. При диабете развивается выраженный иммунодефицит. Половые гормоны мало влияют на иммунную систему животных. Однако у птиц развитие системы В-клеток может быть заторможено мужским половым гормоном — тестостероном. В этом случае не развивается фабрициева сумка, не возникают В-клетки и плазматические клетки. Велика роль в иммунном ответе гормонов и медиаторов самой иммунной системы. Они необходимы для регуляции созревания, взаимодействия и функционирования клеток иммунной системы. Гормоны, вырабатываемые в центральных органах лимфоидной системы (тимозин — в вилочковой железе, стимулятор антителопродуцентов – в костном мозге), влияют на состояние Т- и В-систем иммунитета, обеспечивая их нормальное созревание и функционирование. Лимфоциты и макрофаги, стимулированные антигеном, вырабатывают медиаторы, обеспечивающие локализацию клеток вблизи чужеродного антигена, а также факторы, угнетающие или усиливающие функциональную активность лимфоцитов и макрофагов. Т-лимфоциты выделяют растворимые факторы (лимфокины), регулирующие проявление клеточного и гуморального иммунитета. Примером лимфокинов могут служить глюкопротеид интерлейкин-2, стимулирующий пролиферацию и дифференциацию Т-лимфоцитов, и белок интерферон, подавляющий размножение вирусов и усиливающий фагоцитоз. Таким образом, лимфоидная система организма находится под сложным влиянием нервных эндокринных и медиаторных воздействий, что обеспечивает ее гармоничное функционирование. ^ Французский физиолог Клод Бернар задолго до того, как стали размышлять о стрессе, четко указал, что внутренняя среда живого организма должна сохранять постоянство при любых колебаниях внешней среды. Однако гомеостаз может нарушаться при различных раздражителях. Г. Селье писал о гипофизарно-надпочечниковой системе, считая ее центральной осью, вокруг которой вращаются остальные механизмы стресс-реакции (напряжения). Особое, значение в развитии стресс-реакции принадлежит симпатической нервной системе. Постоянно возникающая повышенная активность коры надпочечников и выделение кортикоидов, а также адреналинемия вызывают атрофические изменения вилочковой железы и лимфатических узлов, в результате чего нарушаются иммунные реакции организма, возникает иммунодефицит. Физические упражнения, моцион, солнечная радиация и пр. приводят к неспецифической стимуляции всей иммунной системы. Под действием физической тренировки вилочковая железа не только не уменьшается, но увеличивается в 1,2-1,3 раза, число лимфоцитов, особенно эозинофилов, возрастает, сегментоядерные нейтрофилы достигают верхних границ нормы (А. X. Гаркави и др.). В последнее время стали уделять много внимания разработке и изучению специфических средств, стимулирующих или подавляющих (модулирующих) иммунные реакции организма. К таким средствам относятся тималин, Т- и В-активины. Тималин представляет собой комплекс полипептидных фракций, выделенных из вилочковой железы крупного рогатого скота. Он обладает способностью стимулировать иммунологическую реактивность, регулировать количество Т- и В-лимфоцитов, усиливает фагоцитоз и клеточный иммунитет. При иммунодефицитных состояниях эти и другие препараты нормализуют количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета, стимулируют продукцию лимфокинов, интерферонов и другие показатели клеточного иммунитета. К числу средств, способных стимулировать иммунные процессы при хронических стрессах (гиподинамия, болевые реакции, переохлаждение, ожоговая травма и др.) и специфически активизировать иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты), относится ряд препаратов микробного и дрожжевого происхождения - продигозан, пирогенал и другие. Метилурацил и пентоксил стимулируют регенеративные процессы, в частности лейкопоэз. Стало очевидным, что положительное влияние разных лекарственных средств можно объяснить их способностью повышать общую сопротивляемость организма, а также влиять на специфические иммунные реакции. Выявлено влияние ионизирующего излучения на состояние иммунной системы, которое проявляется в снижении ее активности. Ионизирующее воздействие сопровождается повреждением или уничтожением делящихся клеток. Однако этот процесс – необходимое условие образования большинства эффекторных клеток лимфоидной системы. Установлена зависимость функциональной активности иммунной системы от возраста. При старении в органах и клетках лимфоидной системы наблюдают значительные морфологические перестройки, которые сопровождаются ослаблением иммунологических реакций. Это обусловлено дефицитом и снижением миграции стволовых клеток из костного мозга в кровоток, уменьшением кооперации Т- и В-лимфоцитов, в результате чего развивается дефицит Т-эффекторов, Т-помощников, Т-супрессоров и плазматических клеток, ведущий к ослаблению клеточного и гуморального иммунитета. Для иммунной системы характерна определенная временная организация деятельности. Биоритмы различной периодичности выявляются во многих параметрах лимфоидной системы. Количество клеточных элементов в тимусе и костном мозге имеет полусуточную динамику: максимумы — в дневные и ночные часы, спады — утром и вечером. Суточный ритм цитоза селезенки имеет утренне-ночной подъем и вечерне-дневной минимум. В лимфатических узлах ритм изменения количества клеток зависит от места расположения узла. В периферической крови в утренне-дневные часы нарастает абсолютный лимфоцитоз. Такое перераспределение клеток лимфоидной системы обусловлено периодами активности и покоя животных. Эти особенности временной организации деятельности иммунной системы могут быть применены в практике. Установлено, что введение антигена в первой половине дня обуславливает более высокие показатели клеточного и гуморального иммунного ответа, чем иммунизация во второй половине дня в темновой период суток (Ю. И. Бородин и др., 1987). Деятельность лимфоидной системы организма млекопитающих и птиц зависит от полноценности питания. Недостаток белков, витаминов, нарушения в кормлении снижают иммунологические реакции, тормозят формы завершенного фагоцитоза, снижают синтез белков — иммунных глобулинов. Согласно физиологической концепции П.Ф.Здродовского (1969), образование антител регулируется нейрогуморальным путем при непосредственном участии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Возникновение и образование антител рассматриваются как частный случай белкового обмена, специфически измененного под воздействием тех или других антигенов на биосинтез глобулинов в клетках-продуцентах. ^ Проблема специфической профилактики гельминтозов является одной из ведущих в гельминтологической науке. Сложность решение её определяется отсутствием методов культивирования гельминтов in vitro и слабой изученностью механизмов иммунитета при этих заболеваниях. Созданные и применяемые в Англии, Индии, Чехословакии, Польше и т.д. вакцины против диктиокаулеза телят и овец нельзя признать высокоэффективными ввиду следующих причин: I. Сравнительно небольшой срок годности (35 дней); 2. Большие трудности в получении инвазионного материала; 3. Каждая партия полученной вакцины требует уточнения её дозы. Учитывая то обстоятельство, что гельминты в большинстве своём иммунодепрессанты начаты исследования по усилению иммунного ответа с использованием различных иммуностимуляторов. Обнаружение веществ – иммуностимуляторов, влияющих, в частности, на процессы секреции иммунокомпетентными клетками активирующих факторов, дает возможность изменить силу первичного иммунного ответа и увеличить силу вторичного. Как известно, взаимодействие иммунокомпетентных клеток сопровождается секрецией этими клетками большого количества активирующих факторов (как правило, белковой природы), которые в значительной степени определяют силу иммунного ответа. Нормирование иммунитета после введения антигена во многом обязано появлению клеток иммунологической памяти. Именно эта часть клеток, переходящая в покоящиеся, после двух-трех делений, стимулированных определенными антигенами Т- и В-лимфоцитов, ответственна за специфичность иммунного ответа при дальнейшей встрече с антигеном. Некоторые адъюванты воздействуют на иммунокомпетентные клетки, усиливая процессы секреции активирующих факторов, другие -прямо влияют на процессы их секреции, а третьи активируют процессы дифференциации последних (способствуют появлению цитотоксических клеток). К применению адъювантов в ветеринарии накладываются довольно жесткие требования. Во-первых, они должны быть свободными от посторонних примесей и не вызывать побочных иммунных реакций. Во-вторых, они не должны быть онкогенными или аллергенными веществами. В-третьих, адъюванты не должны содержать антигены, сходные с антигенами хозяина. В-четвертых, они не должны вызывать неспецифических и неконтролируемых трансформацией лимфоцитов и после выполнения своих функций должны легко метаболизироваться. Согласно литературных данных антигены гельминтов являются слабыми иммуногенами и иммунитет при гельминтозах относительный. Это и побудило ученых к поиску нетрадиционного средства иммунизации животных против гельминтозов, т.е. пойти по пути усиления иммунного ответа путем введения адъювантов. К этому типу относится адъювант Фрейнда. Механизм действия масляного адъюванта не отличается от механизма действия других адъювантов. При смешивании антигена с адъювантом Фрейнда получали водно-масляную эмульсию. Введение животным подобной эмульсии несколько усиливало иммуногенность препарата, по всей видимости, за счет образования комплекса антигена с адъювантом по типу химический связи, а также стимуляцией адъювантом фагоцитарной активности ретикулоэндотелиальной системы, общим усилением синтеза белка в организме хозяина. Иммунизация подобной смесью, хотя и усиливает иммунный ответ (резко увеличивалось количество антител), однако животные были заражены и переболевали с явно клиническими признаками. К тому же в месте инъекций была сильная воспалительная реакция и абсцесс. Исследование последних лет по поиску синтетических иммуностимуляторов (СИ) привели к созданию нескольких групп соединений, при введении которых осложнения и различные побочные реакции отсутствуют. Испытание препаратов проводилось однократно, двукратно и трехкратно с различными интервалами и в различных дозах. При введении СИ до и после сенсибилизации антигенами получены более эффективные результаты, чем при двукратном введении СИ и комплекса СИ с антигеном, об этом говорит динамика активности Т- и В-лимфоцитов, т.е. в группах животных иммунизированных трижды стимуляция Т- и В-клеток достоверно увеличивалась по сравнению с другими подопытными группами и контрольными животными. Приживаемость гельминтов была меньше в 5 раз по сравнению с контрольными зараженными животными. Анализируя литературные данные по механизму действия синтетических иммуностимуляторов, считаем, что предложенные СИ отменяют эффект антигенспецифической Т-супрессии. Отмена антигенной конкуренции под влиянием этих препаратов имеет важное практическое значение для иммунизации смесями антигенов, что особенно перспективно для создания противогельминтозных вакцин, т.к. сцепление с белковым антигеном за счет электростатических, гидрофобных, а также ковалентных связей СИ обеспечивает накопление специфических антителообразущих клеток, число которых должно быть выше по сравнению с чистыми антигенами. Этот путь своеобразного корпускулирования антигена, на наш взгляд, будет более перспективным в гельминтологии, в связи с тем, что гельминты - сложноорганизованные полиантигенные паразиты, поэтому успешное развитие проблемы создания синтетических полидетерминантных вакцин, каждая детерминанта которых будет вызывать иммунный ответ к конкретному заданному антигену, в будущем поможет решить вопрос создания средств специфической профилактики. ^ Важнейшим изобретением иммунологии стали иммуностимуляторы, использующиеся для повышения общей резистентности организма при лечении ряда заболеваний, связанных с нарушениями в системе иммунитета. В настоящее время уделяется много внимания разработке и изучению специфических средств, стимулирующих иммунные реакции организма. Положительное действие разных лекарственных средств объясняется их способностью повышать общую сопротивляемость организма или его неспецифический иммунитет, а также влиять на специфические иммунные реакции (М.Д. Машковский, 1987). Наряду со способностью в той или иной мере повышать сопротивляемость организма к инфекции, иммуностимуляторы обладают различными особенностями общефармакологического и собственно иммуномодулирующего действия. В настоящее время признают 4 группы иммуномодуляторов: 1) производные бактерий и продукты их синтеза; 2) тимические факторы (препараты, полученные из тимуса); 3) интерфероны; 4) лимфокины (C.Bemasconi, 1989). Ю.Н. Федоров и О.А. Верховский (1996) предлагают другую классификацию: 1) физиологические вещества; 2) препараты, полученные из микробов; 3) синтетические. Хотя механизмы действия представителей разных групп могут отличаться и зачастую не совсем понятны, в основном они направлены на иммунологическую активизацию клеток и связаны с дисбалансом цитоплазматических нуклеотидов, таких, как циклический аденозин монофосфат. От того, насколько полноценно функционирует иммунная система, зависят многие процессы нормальной жизнедеятельности организма. Таким образом, ветеринарная наука стоит перед необходимостью разработки методов выявления заболеваний иммунной системы животных с целью их профилактики и своевременной терапии (Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996). A. I. Lоwis et al. (1982); M. Rollinghoff (1983); D. D. Drasca et al. (1985); И.М. Карпуть с соавт. (1985); Т.А. Шибалова (1990, 1992) и др. для повышения иммунобиологической реактивности при гельминтозах и других паразитозах применяют витамины, микроэлементы, гормоны, медиаторы иммунной системы. Иммуномодуляторы, не влияя непосредственно на гельминтов, стимулируют в организме животных биологически активные компоненты иммунитета, нормализуют физиологические функции организма (C.Elson, Y.Bredby, 1971). Наиболее распространенным препаратом с иммуностимулирующими свойствами является левамизол, который начали применять как антгельминтный препарат. По данным Н.Н. Озерецковской (1990) левамизол имеет особое значение в коррекции иммунологического статуса при паразитарных болезнях животных, которое определяется подавлением гемолитического и анафилаксического компонентов системы комплемента, стимуляцией интерферона, гептаглобулина. Механизм его действия заключается в том, что он восстанавливает эффекторные функции периферических Т-клеток и фагоцитов и стимулирует превращение Т-лимфоцитов - предшественников в функционирующие клетки. Эффект левамизола наступает быстро и сохраняется непродолжительное время. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В последние годы широкое применение нашли синтетические полиэлектролиты, они оказались мощными иммуномодуляторами и поликлональными активаторами Т- и В-лимфоцитов. P.M. Хаитов (1980) считает, что введение полиэлектролитов обеспечивает переключение иммунокомпетентных клеток с пути, ведущего к толерантности на путь формирования иммунного ответа. Э.В. Переверзева (1990) в качестве стимулятора лимфоидной ткани, ответственной за иммуногенез, использовала неспецифический митоген фитогемагглютинин (ФГА). В результате исследования при трихинеллезе автор установила, что введение препарата снижало приживаемость зрелых гельминтов в 2-3 раза. При введении стимулятора на ранней кишечной стадии наблюдалось снижение интенсивности инвазии (99% и 65% через 35 и 65 дней соответственно). Вопросом иммунотерапии гельминтозов активно занимались в лаборатории иммунологии ВИГИС Э.Х. Даугалиева, К.Г. Курочкина и О.И. Мамыкова (1980-1999). Авторами проделана огромная работа по изучению иммуномодулирующих свойств целого ряда препаратов при различных гельминтозах. К.Г. Курочкина (1993, 1996) изучила иммуногенные и протективные свойства полисепта, аквафтема (Н) и (НГ), аквалипола (ЕГ), эмистина, микроцита, 1Х-5, IX-13 и других препаратов. Е.Э.Африкян (1990) изучала иммуностимулирующее действие препаратов на основе РНК на В-клеточное звено иммунитета при экспериментальном ниппостронгилезе мышей. При введении полисахарида отмечено резкое увеличение количества В-лимфоцитов с 5 по 10 день. При испытании препарата дс-РНК в крови увеличение количества В-клеток автор наблюдала с 6 дня с постепенным увеличением к 10 дню. По данным автора препарат СО-24 обладал способностью стимулировать иммунитет за счет резкого увеличения В-лимфоцитов. Стимулирующее действие препаратов градекса, вегетана и полиоксидония сопровождается резким увеличением количества В-лимфоцитов, а стимулирующие свойства усиливаются при введении препаратов до заражения и при двукратном их введении после дегельминтизации. С.И. Пономарь (1995) провел комплексную терапию на 60 спонтанно зараженных трихоцефалюсами и аскаридами поросятах 2-5 месячного возраста с использованием антгельминтика мебенвета и иммуномодулятора камизола и установил, что камизол, активируя рецепторы иммунокомпетентных клеток и являясь индуктором интерферона, способствует повышению иммунного статуса. Эффект изгнания гельминтов при комплексной терапии был заметно выше в группах, которым назначали мебенвет с камизолом. Z. Boroskova et al. (1991) установили эффект иммуностимулятора глюкана-1% бета-(1-3)-Д глюкана, который задавали морским свинкам при экспериментальном заражении Ascaris suum вместе с 7,2% Ig G здоровых свиней и 0,02% раствором бивалентного цинка в двух дозах по 0,25 мг/кг. Первую дозу задавали за 24 часа до заражения, вторую - на третий день после заражения, животным второй группы задавали глюкан и на 6 день задавали албендазол перорально 5 мг/кг. Животным третьей группы задавали албендазол внутрь в дозе 6 мг/кг в течение шести дней. При назначении албендазола снизилось количество Т-лимфоцитов в селезенке, печени, лимфоузлах с 9 по 19 дни без воздействия на В-клеточные популяции. Прием глюкана перед албендазолом значительно увеличил количество Т-клеток во всех органах. Т.Р.Кораблева (1991) отработала дозы иммуномодулятора полиоксидония при диктиокаулезе, вызывающие как усиление, так и стимуляцию иммунной системы и подтвердила эти данные на ягнятах. Автор показала, что синтетические неприродные полиэлектролиты вызывают сильную стимуляцию иммунного ответа в результате усиления процессов клеточных миграций, замещения хелперной функции Т-клеток, активации В-клеток - предшественников АОК и угнетение Т-супрессоров. Ю.А. Ватников (1991) испытал при фасциолезе овец шесть препаратов: пять конъюгированных препаратов на основе иммуностимуляторов и вакцину Н-поливак. Появление антител обнаружили у всех животных, конъюгированные препараты усиливали иммунный ответ, обладали протективными свойствами. Вакцина Н-поливак обладала выраженными протективными и иммуногенными свойствами. М. Seger et al. (1992) изучали эффект иммуномодулятора мурамила трипептида фосфата этаноламина (МТФ-ФЭ) у мышей, зараженных S. mansoni. Мыши получали по 80 церкариев каждая, затем получали МТФ-ФЭ. Выжившие мыши были повторно заражены шистозомами и через 70 дней их снова пролечили МГФ-ФЭ. Отмечено, что значительно уменьшился падеж зараженных мышей. Лечение препаратом МГФ-ФЭ значительно уменьшило размер гранулем и отмечалось уменьшение повреждения печени, уменьшение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Введение препарата усложняло заражение животных. Н.С. Малышева (1998) применяла лейкоферон (ЛФ), продукт жизнедеятельности лейкоцитов в крови человека, содержащего ИФ, ИЛ и другие биологически активные вещества, при трихоцефалезе, гименолепидозе и ниппостронгилезе крыс. При трихоцефалезе установила, что ЛФ оказывает активное лечебное действие на тканевой стадии развития гельминта. При введении трихлорофена в сочетании с ЛФ ИЭ составила 95%. При гименолепидозе после применения ЛФ через 15 дней обнаружила, что 88% особей гельминтов были дефектными. При комбинированном лечении с медамином при ниппостронгилезе мышей эффективность составила 81,5%. Эффект торможения миграции личинок варьировал от 0 до 40%. С.А Шемякова (1999) рекомендует после дегельминтизации крупного рогатого скота политремом применять иммунопаразитан внутримышечно трехкратно в дозах 0,5; 1,0 и 1,5 мл на животное для коррекции иммунной системы. Н.Р. Нуриддинов, Н.И. Сяняшин (1991) установили иммуномодулирующие свойства внеклеточных субстратов бифидо- и лактобактерий. ^
|
1 2
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям