Гуз областной клинический онкологический диспансер, Ульяновск Клинический онкологический диспансер мз рт, Казань
|
|
Скачать 46.34 Kb.
|
| ОККУЛЬТНЫЕ МЕТАСТАЗЫ В КОСТНЫЙ МОЗГ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В.В. Родионов, С.В. Петров ГУЗ Областной клинический онкологический диспансер, Ульяновск Клинический онкологический диспансер МЗ РТ, Казань При различных злокачественных опухолях обнаружение отдельных опухолевых клеток в костном мозге приобретает важное значение, т.к. субклинические микрометастазы являются индикатором диссеминации опухолевого процесса и предшественниками отдаленных метастазов. В течение 5 лет после хирургического лечения метастазирование наступает почти у половины больных с локализованным раком молочной железы (РМЖ). Даже среди пациентов без метастазов в регионарные лимфатические узлы, приблизительно у 1/3 в дальнейшем происходит диссеминация процесса. При первом рецидиве опухолевые очаги в костном мозге с помощью стандартных диагностических процедур выявляются у 23% пациентов, причем после аутопсии умерших от метастатического РМЖ этот показатель увеличивается до 80%. Нами изучено состояние костного мозга у 50 больных РМЖ, находящихся на лечении в Ульяновском областном клиническом онкологическом диспансере в период с декабря 2003 г. по декабрь 2004 г. Наибольшее число пациенток (40%) находилось в возрастной группе от 50 до 59 лет. На момент постановки первичного диагноза пациентки распределились по стадиям следующим образом: I стадия заболевания была диагностирована у 1 (2%) больной, IIa стадия – у 5 (10%), IIb – у 10 (20%), IIIa – у 7 (14%), IV – у 18 (36%). В дальнейшем у 19 пациенток наступило прогрессирование заболевания: местный рецидив был зарегистрирован у 3 (15,8%) больных, висцеральные метастазы у 3 (15,8%), метастазы в кости – у 6 (31,6%), сочетание костных и висцеральных метастазов наблюдалось у 4 (21,0%), а костных метастазов и местного рецидива – у 3 (15,8%) больных. Всем больным в плане обследования выполнялась рентгенография нижне - грудного, поясничного отделов позвоночника, костей таза, органов грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости, а так же определялись сывороточные опухолевые маркеры (СА 15-3, МСА, СЕА, СА 19-9). Костный мозг исследовался с помощью цитологического, гистологического и иммуноцитохимического методов. Материал для цитологического и иммуноцитохимического методов получали путем аспирационной пункции 8-10 мл костного мозга из задне-верхних остей подвздошных костей с обеих сторон. Иммуноцитохимическое исследование (ИЦХ) костного мозга проводилось на базе отделения патологической анатомии Клинического онкологического диспансера Республики Татарстан. Для ИЦХ были использованы моноклональные антитела к цитокератинам, клон MNF116, «PAN». Положительной считали реакцию при наличии 1 метастатической клетки на 1 млн. миелокариоцитов. В случае обнаружения с помощью ИЦХ микрометастазов в костный мозг, в опухолевых клетках дополнительно определялась пролиферативная активность с использованием иммуногистохимического маркера Ki-67. Все антитела фирмы DakoCytomation, Дания. От общего числа больных, включенных в исследование, микрометастазы в костный мозг были обнаружены у 19 (38%) пациенток. Наиболее часто опухолевое поражение костного мозга диагностировалось с помощью иммуноцитохимического метода – у 12 пациенток из 19. С использованием гистологического метода микрометастазы в костный мозг выявлены у 10 больных, а с помощью цитологического – у 5. Как ни странно комбинация различных методов диагностики не повысила вероятность обнаружения микрометастазов в костном мозге – только у 2 больных (10,5%) опухолевое поражение было выявлено как при ИЦХ, так и при гистологическом исследовании, у 3 (15,8%) – одновременно с помощью цитологического и ИЦХ, у 2 (10,5%) – с использованием всех трех диагностических методов. В то время как гистологический и иммуноцитохимический методы в самостоятельном варианте показали достаточно высокую информативность. С помощью этих методов микрометастазы в костный мозг были диагностированы у 6 (31,6%) и 5 (26,3%) пациенток соответственно. Объяснение столь противоречивым данным мы находим в технически сложной процедуре приготовления мазков, которая может способствовать снижению информативности иммуноцитохимического метода. Из 12 больных, у которых микрометастазы в костный мозг были обнаружены с помощью иммуноцитохимического метода, во всех случаях опухолевые клетки были рецептор-негативными и имели низкую экспрессию антигена Ki-67. Из 19 больных, у которых наступило прогрессирование опухолевого процесса после лечения первичной опухоли, почти у половины (47,4%) были диагностированы микрометастазы в костный мозг. Срок безрецидивного периода в группе больных без опухолевого поражения костного мозга составил 31,7 мес. (12,950,5), а в группе с микрометастазами – 50,4мес. (17,283,7) (p=0,354). В структуре метастазирования у пациенток без микрометастазов в костный мозг метастазы в кости диагностировались практически у половины больных (45%), в то время как в группе с микрометастазами поражение скелета встречалось более чем у 2/3 пациенток (76,5%). Обращает на себя внимание тот факт, что микрометастазы в костный мозг были диагностированы у 4 из 15 больных с некостными метастазами (26,7%). Наиболее редко (в 2 случаях из 19) метастазы в костный мозг выявлялись у больных с местнораспространенным раком молочной железы, что входит в противоречие с имеющимися литературными данными. Как показали результаты нашего исследования, метастатическое поражение костного мозга сопровождается подавлением красного ростка кроветворения (р<0,05) и не влияет на гранулоцитарный и тромбоцитарный ростки. Анемия в группе микрометастазов встречалась почти в 2 раза чаще, чем в контрольной группе. Обращает на себя внимание высокодостоверное увеличение СОЭ в группе больных с микрометастазами в костный мозг (р<0,001). Средний показатель СОЭ в группе больных без микрометастазов в костный мозг составил 23,5 мм/час (17,529,5), в то время как в группе с метастатическим поражением костного мозга этот показатель достигал 51,7 мм/час (44,259,2) (р<0,001). Кроме того у больных с микрометастазами в костный мозг отмечалось статистически достоверное повышение уровня СА 15-3 (р=0,003), МСА (р=0,005), РЭА (р=0,011). От общего числа пациенток с микрометастазами в костный мозг 18 больным проведена химиотерапия. В основном проводились антрациклинсодержащие схемы (AC, FAC, FEC, CAF, DA). Из неантрациклинсодержащих схем предпочтение отдавалось режимам с включением кселоды и навельбина. В большинстве случаев больные получили более 3 курсов (77,8%). Оценить эффект удалось у 15 пациенток: частичный эффект наблюдался у 1 больной, стабилизация – у 7, в то время как у оставшихся больных зарегистрировано прогрессирование заболевания. Таким образом, микрометастазы в костный мозг у больных РМЖ встречаются достаточно часто, причем при метастатическом поражении скелета вероятность опухолевого поражения костного мозга еще более возрастает. Наиболее информативными в плане определения оккультных метастазов в костный мозг являются иммуноцитохимический (63,2%) и гистологический (57,9%) методы. Поэтому, чтобы максимально повысить вероятность диагностики метастазов в костный мозг, целесообразно одновременно использовать эти два метода. Несмотря на то, что микрометастазы в костный мозг не имеют каких-либо клинических проявлений, в общем анализе крови зарегистрированы статистически достоверные ускорение СОЭ и снижение уровня гемоглобина. Следовательно, именно эти показатели являются наиболее чувствительными, а соответственно и наиболее настораживающими у больных с подозрением на опухолевое поражение костного мозга. Рак молочной железы с микрометастазами в костный мозг отличается агрессивным течением и рефрактерностью проводимой терапии. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям