Генетическая карта здоровья Пациент: 2 Пол: женский; 1982 г р. Используемые термины
|
|
Скачать 306.66 Kb.
|
|
Генетическая карта здоровья Пациент: 2 Пол: женский; 1982 г.р. Используемые термины OR (odds ratio) – Отношение шансов. Определяется как шансы развития исхода при воздействии фактора риска, деленные на шансы развития исхода без воздействия фактора риска. В данном случае используется для оценки шансов развития того или иного клинического состояния в зависимости от генотипа индивидуума. OR>1 соответствует увеличению риска развития анализируемого исхода, OR<1 – снижению риска. АЛЛЕЛЬ (от греч. allelon - друг друга, взаимно) - один из возможных вариантов гена. Все гены соматических клеток, за исключением генов, расположенных в половых хромосомах, представлены двумя аллелями, один из которых унаследован от отца, а другой – от матери. Здесь, в узком смысле, используется для обозначения определенного варианта полиморфного гена. ^ материальный носитель наследственной информации, представляющей из себя участок ДНК, несущий целостную информацию о строении и особенностях синтеза одной молекулы белка. ^ – здесь, участок гена для которого в популяции существует более одного варианта нуклеотидной последовательности. Наиболее часто встречаются однонуклеотидные полиморфизмы (SNP от single nucleotide polymorphism) – замена одного нуклеотида на другой в конкретной точке генома. ГЕНОТИП (греч. genos - род, рождение, происхождение + typos - отпечаток, образец, тип) - (здесь, в узком смысле) генетическая информация, содержащаяся в паре родительских аллелей какого-либо гена у данного индивидуума. ^ – генотип, содержащий разные аллели одного гена. Гиперергия (от греч. hyper — сверх, чрезмерно и ergon — действие), усиление реактивности организма. ^ – генотип, содержащий одинаковые аллели одного гена. МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ (БОЛЕЗНИ С НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ) — болезни, которые развиваются в результате взаимодействия определённых генетических факторов и специфических воздействий факторов окружающей среды. НУКЛЕОТИД - единичное звено молекулы ДНК. Существуют четыре типа нуклеотидов, сочетание которых формирует нуклеотидную последовательность ДНК: А (аденин), G (гуанин), Т (тимин), C (цитозин). ^ - общее название факторов, не являющихся непосредственной причиной определенной болезни, но увеличивающих вероятность ее возникновения. Подразделяются на модифицируемые (поведенческие) и немодифицируемые (физиологические). ФЕНОТИП (от греч. phainon - обнаруживающий, являющийся и typos - отпечаток) - обозначает всю совокупность проявлений генотипа (общий облик организма), а в узком - отдельные признаки (фены), контролируемые определёнными генами. Понятие фенотип распространяется на любые признаки организма, начиная от первичных продуктов действия генов - молекул РНК и полипептидов и кончая особенностями внешнего строения, физиологических процессов, поведения и т.д. Фенотип формируется на основе взаимодействия генотипа и ряда факторов внешней среды. ^ Генетическое тестирование проводится по т.н. «пакетам» - наборам полиморфизмов, ассоциированных с определенной клинической ситуацией. Результаты генетического тестирования пациента представлены в табличном виде. В левом столбце указан анализируемый полиморфизм (вариабельный участок гена), который обозначается следующим образом: NR3C1: 1220 A>G (N363S), где NR3C1 - международное обозначение гена 1220 A>G – обозначение нуклеотидной замены (т.е. замена аденина (A) на гуанин(G) в 1220 позиции от начала гена). Если в литературе встречается другое обозначение данного полиморфизма (в данном случае по аминокислотной замене N363S, т.е. замена в молекуле белка Аспарагина (N) на Серин (S) в 363 позиции), то оно приводится в скобках. В графе «Генотип пациента» указан генотип пациента по данному полиморфизму, выявленный в процессе молекулярно-генетического исследования. Генотип представлен в виде двух аллелей, обозначаемых по нуклеотидному основанию, находящемуся в данной позиции. Генотип AA в данном случае соответствует гомозиготному состоянию по аллелю 1220A, т.е. генотип пациента 1220AA или просто AA. При этом аллель А (1220A) соответствует фенотипу 363N. Это означает, что данный аллель кодирует белковую молекулу с аспарагином в 363 позиции (363N). Таким образом, при гомозиготом генотипе 1220AA в организме будут синтезироваться только белковые молекулы 363N. Такой фенотип обозначают как гомозигота 363NN. В графе «особенности» знаком отмечены варианты, которые связаны с теми или иными фенотипическими особенностями. Полная информация об этих полиморфизмах приведена в разделе «сведения об обнаруженных полиморфизмах». В столбце «Комментарий» кратко представлены основные проявления, связанные с данным вариантом генотипа, применительно к указанной проблеме. Полная информация обо всех проявлениях данного полиморфизма при различных генотипах и для разных групп пациентов приведена в разделе «сведения об обнаруженных полиморфизмах». ^ Мы гарантируем конфиденциальность Ваших личных медицинских данных, включая информацию, полученную в результате генетического тестирования. Обращаем Ваше внимание, что предоставление юридической защиты в этой области является фактором исключительной важности. Просим учесть, что обнаруженные генетические особенности Вашего организма, обозначенные как факторы риска, не означают наличия или отсутствия указанного заболевания. Персональный результат генетического исследования должен передаваться Вам только после предварительных разъяснений и консультирования с врачом. Оценка значимости генетических особенностей Вашего организма находится в исключительной компетенции лечащего врача и может быть произведена только на основании всей совокупности знаний о Вашем здоровье и образе жизни. Только Ваш лечащий врач может ответить на вопрос: необходимы ли дополнительные исследования (и, если да, то какие), необходимо ли изменение образа жизни или лечение. ^
. ^
^
Рекомендованные дополнительные исследования:
Заключение по результатам тестирования:
^ Данные об обнаруженных полиморфизмах. FGBβ-цепь фибриногена. Фибриноген (фактор свертывания I) - растворимый белок, предшественник фибрина, присутствующий в плазме крови. Под влиянием фермента тромбина из фибриногена образуется нерастворимый белок фибрин на заключительном этапе свертывания крови. Тромбин последовательно отщепляет фибринопептиды A и В от α- и β-цепей фибриногена, превращая его в фибрин-мономер, который затем полимеризуется и образует основу фибринового тромба. Выделяют дефекты фибриногена I типа (афибриногенемия и гипофибриногенемия) и II типа (дисфибриногенемия). Описано более 95 мутаций генов FGA, FGB и FGG, приводящих к дисфибриногенемии, из них около 22% ассоциирваны с различными тромботическими заболеваниями [1]. Дисфибриногенемия является редкой причиной венозных тромбозов [2]. ^ Наличие аллеля -455А фибриногена бета (FGB) приводит к хронически повышенной экспрессии гена и, соответственно, к повышенному уровню фибриногена в крови на 10-30% по разным данным [3, 4]. Повышенный уровень фибриногена крови приводит к увеличению вероятности образования тромбов и повышает риск инсульта (ишемического или геморрагического) [5, 6]. Показана связь между носительством аллеля -455А и повышением функциональной активности тромбоцитов. ^
Распространенность данного варианта в европеоидных популяциях составляет 5-10%. Показано наличие полного равновесия по сцеплению однонуклеотидных полиморфизмов -455 G>A и -148 C>Т [3]. Клинические проявления
Дополнительные факторы риска
Дополнительные исследования
Протромбин или фактор II свертывания крови – это предшественник тромбина (белка, стимулирующего образование тромба). Протромбин синтезируется в печени при участии витамина К. ^ Aутосомно-доминантный тип наследования. Несмотря на то, что замена нуклеотида располагается в 3’-нетранслируемом участке гена (Рисунок 1), уровень протромбина в плазме носителей 20210A –аллеля может быть повышен на 30% у гетерозигот и до 70% у гомозигот. Вероятной причиной этого является более стабильное состояние мутантной мРНК [10, 11].  ^ Поскольку протромбин является конечным субстратом каскада свертывания крови, его повышение непосредственно приводит к увеличению образования тромбина и обуславливает тромбофилию [11]. Клинические проявления
Дополнительные факторы риска венозных тромбозов:
Рекомендуемые дополнительные исследования:
Практические рекомендации
Ингибитор активатора плазминогена 1 является одним из основных компонентов антисвертывающей системы крови. Ингибитор активатора плазминогена образуется в эндотелиальных клетках, гепатоцитах, депонируется в тромбоцитах в неактивной форме. Время полужизни активной молекулы в кровотоке – около 2 часов [26]. Основная функция ингибитора активатора плазминогена 1 – ограничить фибринолитическую активность местом расположения гемостатической пробки за счет ингибирования тканевого активатора плазминогена. Это выполняется за счет большего содержания его в сосудистой стенке по сравнению с тканевым активатором плазминогена. Таким образом, на месте повреждения активированные тромбоциты выделяют избыточное количество ингибитора активатора плазминогена 1, предотвращая преждевременный лизис фибрина. Редко встречающися дефицит PAI-1 вызывает усиление фибринолиза и сопровождается кровотечениями [27-29]. Концентрация PAI-1 зависит как от внешних (уровень триглицеридов [30], курение [31]), так и внутренних (генетических) факторов. PAI является белком острой фазы [32]. Его активность возрастает после больших операций, тяжелых травм, инфаркта миокарда. После введения в организм кортикостероидов, эндотоксина (бактериальный LPS) активность PAI нарастает. Статины вызывают снижение экспрессии гена PAI-1 [32]. Уровень тканевого активатора плазминогена в плазме пострадавших с травматическим шоком уменьшается в 2—3 раза, а его ингибитора в 1,8—2 раза [33]. Выявлено повышенное содержание PAI-1 в тучных клетках, что подтверждает участие этого белка в патогенезе бронхиальной астмы и других IgE-опосредованных аллергических заболеваниях [34]. Также показано участие PAI-1 в ремоделировании дыхательных путей. Активность PAI в течение беременности постепенно нарастает, и в третьем триместре концентрация PAI-2 повышается до 100 мкг/мл (определяется иммунологическим методом), особенно при действии отягощающих беременность факторов, а после родов возвращается к норме. У больных инфарктом миокарда отмечено повышение активности PAI и снижение содержания и активности тканевого активатора. Часто активность PAI повышается у больных венозными тромбозами. Повышение PAI у таких больных в предоперационном периоде угрожает послеоперационным тромбозом. PAI-1 участвует в ремоделировании сосудов и репарации тканей [35]. Показано, что высокий уровень PAI-1 тормозит образование intima media артерий [36]. ^ Полиморфный вариант 4G затрагивает промоторную область и сопровождается повышенной экспрессией гена и повышением уровня PAI-1 в крови [37]. В результате снижается активность тромболитической системы. Различия в фенотипических проявлениях генотипа PAI-1 обусловлены тем, что с промотором гена 5G может связываться как активатор, так и репрессор, а с промотором гена 4G - только активатор. Поэтому ген 5G, легко включается и легко выключается, а ген 4G легко включается, но плохо выключается (Рисунок 2) [34, 35].  ^ По-видимому, на фенотипическое проявление данного полиморфизма существенное влияние оказывает генетический фон, т.к. имеются существенные различия в зависимости от расы и пола [38, 39]. У китайцев 4G аллель сильнее влияет на уровень PAI-1 у женщин, чем у мужчин.
Клинические проявления
Дополнительные факторы риска:
Дополнительные факторы риска:
Дополнительные факторы риска:
Рекомендованные дополнительные исследования
ITGA2α-2 интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену) является специализированным рецептором тромбоцитов, обеспечивающий взаимодействие тромбоцитов с поврежденной стенкой сосудов, что является необходимым условием включения последующих звеньев свертывающей системы крови. Благодаря взаимодействию молекул адгезии субэндотелия с рецепторами Ia/IIa и особенно Ib образуется монослой тромбоцитов на поверхности поврежденной атеросклеротической бляшки или поврежденного сосуда. ^ В случае варианта Т изменение первичной структуры субъединицы вызывает изменение свойств рецепторов и отмечается увеличение скорости адгезии тромбоцитов, что может приводить к повышенному риску тромбофилии. Клинические проявления
Практические рекомендации:
Дополнительные исследования
MTHFR5,10-метилентетрагидрофолат-редуктаза является ключевым ферментом фолатного цикла. Одной из реакций, требующих наличия 5,10-метилентетрагидрофолата и 5-метилтетрагидрофолата, является синтез метионина из гомоцистеина (путь реметилирования в обмене гомоцистеина). В этой реакции MTHFR играет ключевую роль, восстанавливая 5,10-метилентетрагидрофолат до 5-метилтетрагидрофолата, являясь, таким образом, катализатором единственной внутри клетки реакции образования 5-метилтетрагидрофолата. Главной формой фолата в плазме является 5-метилтетрагидрофолат, несущий на себе метильную группу, необходимую для превращения гомоцистеина в метионин. Поскольку кобаламин (витамин B12) служит акцептором метильной группы 5-метилтетрагидрофолата, дефицит этого витамина приводит к "ловушке для фолата". Это тупиковый путь метаболизма, поскольку метилтетрагидрофолат не может при этом восстанавливаться до тетрагидрофолата и возвращаться в фолатный пул. Неспособность регенирировать метионин приводит к истощению запаса метионина и выбросу в кровь избытка гомоцистеина [55]. Гомоцистеин обладает атерогенным действием и подвергается окислительно-восстановительным преобразованиям в присутствии ионов металлов с переходной валентностью, в результате чего образуются радикалы, приводящие к окислительному разрушению липопротеинов низкой плотности. Гомоцистеин также может реагировать с SH-группами цистеина и вызывать модификацию аполипопротеинов. Это вещество также обладает гепертензивными свойствами и реагирует с фактором релаксации, извлекаемым из эндотелия, с образованием S-нитрозогомоцистеина и супероксида. Это является причиной снижения вазодилатации. Гомоцистеин также ингибирует действие антикоагулянтов, включая синтез простациклина, активирование протеина С, экспрессию тромбомодулина, экспрессию гепарин сульфата и фибринолиз. В дополнение гомоцистеин активирует такие прокоагулянты как фактор V и фактор свертывания крови в тканях. Ему свойственны некоторые другие действия, включая пролиферацию гладкой мускулатуры сосудов и повышение свертываемости тромбоцитов. В завершение следует остановиться на влиянии гомоцистеина на хелатные соединения меди и ингибирование лизилоксидазы, ослабляющей связь между коллагеном и эластином и приводящей к возникновению аномалий в соединительных тканях. Фолаты необходимы для синтеза нуклеиновых кислот. В случае дефицита фолатов во время беременности повышается риск различных дефектов у плода: Спина Бифида (spina Bifida) [56], синдром Дауна [57], расщепленное нёбо (“волчья пасть”) [58], острый лимфолейкоз у взрослых [59]. Также характерно тяжелое течение беременности (преэклампсия, повторяющийся ранний выкидыш, задержка развития плода) [60] Сочетание полиморфизмов генов фолатного цикла с низким фолатным статусом сопряжено с большим риском развития различных патологий, чем наличие каждого из этих двух факторов по отдельности. В случае вегетарианской диеты без приема дополнительных витаминных препаратов часто наблюдается дефицит витамина B12, затрудняющий усвоение фолатов [61]. Метилирование ДНК — это модификация молекулы ДНК без изменения первичной нуклеотидной последовательности. У человека метилирование происходит в «CpG-островках», расположенных в регуляторных областях генов и обеспечивает супрессию транскрипции [62]. Одним из наиболее характерных признаков опухолевой клетки является тотальное деметилирование ее ДНК. Показано снижение степени метилирования с возрастом [62], что позволяет объяснить возрастание частоты рака у пожилых. Метилирование отдельных регионов, таких как перицентромерный гетерохроматин повышает структурную стабильность ДНК [63]. Существуют эпидемиологические доказательства того, что достаточное содержание фолатов в диете уменьшает риск развития определенных опухолей [64]. ^ Замена нуклеотида аденина (A) на цитозин (C) в позиции 1298. Это приводит к замене остатка глутамина на остаток аланина в регуляторном домене фермента, что сопровождается небольшим снижением активности. У лиц, c генотипом 1298 С/C, отмечается снижение активности MTHFR примерно до 60% от нормы. Предполагается, что снижение активности фермента связано с изменением регуляции фермента его ингибитором S-аденозилметионином. В отличие от полиморфизма 677 C>T, гетерозиготность и гомозиготность по мутации 1298 A>C не сопровождается ни повышением концентрации общего гомоцистеина, ни снижением уровня фолата в плазме. Однако комбинация гетерозиготности аллелей 677T и 1298C сопровождается не только снижением активности фермента, но и повышением концентрации гомоцистеина в плазме и снижением уровня фолата, как это бывает при гомозиготности 677T. Максимальное влияние данный полиморфизм имеет при дефиците фолатов. Так у небеременных женщин, гомозиготных по аллелю 1298C, фолатный дефицит может обнаруживаться только в эритроцитах, а уровень фолатов в плазме может быть не нарушен. Однако во время беременности, когда возрастает потребность в фолатах, у гомозиготных женщин отмечается снижение концентрации фолатов не только внутри эритроцитов, но и в плазме крови. Исследования показали повышение риска развития нефропатии у беременных с сосудистыми заболеваниями. Это хорошо согласуется с данными о влиянии высоких концентраций гомоцистеина в крови с риском развития нефропатии у беременных. Кроме того было показано, что концентрация гомоцистеина в крови коррелирует с концентрацией фибронектина в клетках, что указывает на важную роль гомоцистеина в развитии эндотелиальной дисфункции при беременности. Клинические проявления
Дополнительные факторы риска
Дополнительные исследования:
Практические рекомендации
Дополнительные факторы риска
MTRФерментом, непосредственно осуществляющим метилирование гомоцистеина (обратное превращение гомоцистеина в метионин), является витамин В12-зависимая метионин-синтетаза. ^ У носителей аллеля G происходит более выраженное снижение гомоцистеина в плазме в ответ на повышение фолатов в пище. [68] Клинические проявления
Дополнительные факторы риска
Дополнительные исследования
Практические рекомендации:
MTRRМетионин синтетаза редуктаза. Одной из функций метионин-синтетазы является обратное превращение гомоцистеина в метионин. В качестве кофактора в этой реакции принимает участие витамин В12 (кобаламин). Для поддержания активности метионин-синтетазы необходимо восстановительное метилирование с помощью метионин-синтетаза-редуктазы. ^ В результате этой замены функциональная активность фермента снижается. Клинические проявления
Дополнительные факторы риска
Дополнительные факторы риска
Дополнительные исследования
Практические рекомендации:
1. Varga, E.A., B.A. Kerlin, and M.W. Wurster, Social and ethical controversies in thrombophilia testing and update on genetic risk factors for venous thromboembolism. Semin Thromb Hemost, 2008. 34(6): p. 549-61. 2. Haverkate, F. and M. Samama, Familial dysfibrinogenemia and thrombophilia. Report on a study of the SSC Subcommittee on Fibrinogen. Thromb Haemost, 1995. 73(1): p. 151-61. 3. van 't Hooft, F.M., et al., Two common, functional polymorphisms in the promoter region of the beta-fibrinogen gene contribute to regulation of plasma fibrinogen concentration. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 1999. 19(12): p. 3063-70. 4. Humphries, S.E., J.A. Henry, and H.E. Montgomery, Gene-environment interaction in the determination of levels of haemostatic variables involved in thrombosis and fibrinolysis. Blood Coagul Fibrinolysis, 1999. 10 Suppl 1: p. S17-21. 5. Bots, M.L., et al., Level of fibrinogen and risk of fatal and non-fatal stroke. EUROSTROKE: a collaborative study among research centres in Europe. J Epidemiol Community Health, 2002. 56 Suppl 1: p. i14-8. 6. Sampaio, M.F., et al., AMI is associated with polymorphisms in the NOS3 and FGB but not in PAI-1 genes in young adults. Clin Chim Acta, 2007. 377(1-2): p. 154-62. 7. Martiskainen, M., et al., Fibrinogen gene promoter -455 A allele as a risk factor for lacunar stroke. Stroke, 2003. 34(4): p. 886-91. 8. Martinelli, N., et al., Combined effect of hemostatic gene polymorphisms and the risk of myocardial infarction in patients with advanced coronary atherosclerosis. PLoS ONE, 2008. 3(2): p. e1523. 9. Scarabin, P.Y., et al., Genetic variation at the beta-fibrinogen locus in relation to plasma fibrinogen concentrations and risk of myocardial infarction. The ECTIM Study. Arterioscler Thromb, 1993. 13(6): p. 886-91. 10. Poort, S.R., et al., A common genetic variation in the 3'-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and an increase in venous thrombosis. Blood, 1996. 88(10): p. 3698-703. 11. Kyrle, P.A., et al., Clinical studies and thrombin generation in patients homozygous or heterozygous for the G20210A mutation in the prothrombin gene. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 1998. 18(8): p. 1287-91. 12. Casas, J.P., et al., Meta-analysis of genetic studies in ischemic stroke: thirty-two genes involving approximately 18,000 cases and 58,000 controls. Arch Neurol, 2004. 61(11): p. 1652-61. 13. Kenet, G., et al., Factor V Leiden and antiphospholipid antibodies are significant risk factors for ischemic stroke in children. Stroke, 2000. 31(6): p. 1283-8. 14. Emmerich, J., et al., Combined effect of factor V Leiden and prothrombin 20210A on the risk of venous thromboembolism--pooled analysis of 8 case-control studies including 2310 cases and 3204 controls. Study Group for Pooled-Analysis in Venous Thromboembolism. Thromb Haemost, 2001. 86(3): p. 809-16. 15. Renner, W., et al., Prothrombin G20210A, factor V Leiden, and factor XIII Val34Leu: common mutations of blood coagulation factors and deep vein thrombosis in Austria. Thromb Res, 2000. 99(1): p. 35-9. 16. Gohil, R., G. Peck, and P. Sharma, The genetics of venous thromboembolism. A meta-analysis involving approximately 120,000 cases and 180,000 controls. Thromb Haemost, 2009. 102(2): p. 360-70. 17. Foka, Z.J., et al., Factor V leiden and prothrombin G20210A mutations, but not methylenetetrahydrofolate reductase C677T, are associated with recurrent miscarriages. Hum Reprod, 2000. 15(2): p. 458-62. 18. Abu-Skeen, I.A., et al., Factor V Leiden and prothrombin G20210A gene mutations in women with a history of thrombosis during pregnancy. Relation to pregnancy outcomes for mother and fetus. Saudi Med J, 2010. 31(2): p. 123-9. 19. Yenicesu, G.I., et al., A prospective case-control study analyzes 12 thrombophilic gene mutations in Turkish couples with recurrent pregnancy loss. Am J Reprod Immunol, 2009. 63(2): p. 126-36. 20. Goodman, C.S., et al., Which thrombophilic gene mutations are risk factors for recurrent pregnancy loss? Am J Reprod Immunol, 2006. 56(4): p. 230-6. 21. Juul, K., et al., Factor V Leiden and the risk for venous thromboembolism in the adult Danish population. Ann Intern Med, 2004. 140(5): p. 330-7. 22. Eichinger, S., et al., Overweight, obesity, and the risk of recurrent venous thromboembolism. Arch Intern Med, 2008. 168(15): p. 1678-83. 23. Pomp, E.R., et al., Pregnancy, the postpartum period and prothrombotic defects: risk of venous thrombosis in the MEGA study. J Thromb Haemost, 2008. 6(4): p. 632-7. 24. Chen, H.Y., et al., Estrogen receptor alpha polymorphism is associated with pelvic organ prolapse risk. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct, 2008. 19(8): p. 1159-63. 25. Prandoni, P., The optimal duration of anticoagulant therapy in patients with venous thromboembolism, in Pathophysiology of haemostasis and thrombosis. Abstracts from the 21st International Congress on trombosis. Milan, Italy, July 6-9, 2010, P.M. Mannucci, Editor. 2010, Karger: Basel. 26. Jankun, J., et al., Systemic or topical application of plasminogen activator inhibitor with extended half-life (VLHL PAI-1) reduces bleeding time and total blood loss. Int J Mol Med, 2010. 26(4): p. 501-4. 27. Mehta, R. and A.D. Shapiro, Plasminogen activator inhibitor type 1 deficiency. Haemophilia, 2008. 14(6): p. 1255-60. 28. Kuhli, C., et al., Massive subhyaloidal hemorrhage associated with severe PAI-1 deficiency. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 2005. 243(10): p. 963-6. 29. Agren, A., B. Wiman, and S. Schulman, Laboratory evidence of hyperfibrinolysis in association with low plasminogen activator inhibitor type 1 activity. Blood Coagul Fibrinolysis, 2007. 18(7): p. 657-60. 30. Panahloo, A., et al., Determinants of plasminogen activator inhibitor 1 activity in treated NIDDM and its relation to a polymorphism in the plasminogen activator inhibitor 1 gene. Diabetes, 1995. 44(1): p. 37-42. 31. Simpson, A.J., et al., The effects of chronic smoking on the fibrinolytic potential of plasma and platelets. Br J Haematol, 1997. 97(1): p. 208-13. 32. Kruithof, E.K., Regulation of plasminogen activator inhibitor type 1 gene expression by inflammatory mediators and statins. Thromb Haemost, 2008. 100(6): p. 969-75. 33. Витковский, Ю.А., К.Г. Шаповалов, and П.В. Громов, Коллагенсвязывающая активность фактора Виллебранда, концентрация тканевого активатора плазминогена и его ингибитора у больных с механической травмой, in Общая реаниматология. 2009. p. 21-23. 34. Ma, Z., D. Paek, and C.K. Oh, Plasminogen activator inhibitor-1 and asthma: role in the pathogenesis and molecular regulation. Clin Exp Allergy, 2009. 39(8): p. 1136-44. 35. Kohler, H.P. and P.J. Grant, Plasminogen-activator inhibitor type 1 and coronary artery disease. N Engl J Med, 2000. 342(24): p. 1792-801. 36. Carmeliet, P., et al., Inhibitory role of plasminogen activator inhibitor-1 in arterial wound healing and neointima formation: a gene targeting and gene transfer study in mice. Circulation, 1997. 96(9): p. 3180-91. 37. Wiklund, P.G., et al., Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and risk of stroke: replicated findings in two nested case-control studies based on independent cohorts. Stroke, 2005. 36(8): p. 1661-5. 38. Naran, N.H., N. Chetty, and N.J. Crowther, The influence of metabolic syndrome components on plasma PAI-1 concentrations is modified by the PAI-1 4G/5G genotype and ethnicity. Atherosclerosis, 2008. 196(1): p. 155-63. 39. Jeng, J.R., Association of PAI-1 gene promoter 4g/5g polymorphism with plasma PAI-1 activity in Chinese patients with and without hypertension. Am J Hypertens, 2003. 16(4): p. 290-6. 40. Balta, G., C. Altay, and A. Gurgey, PAI-1 gene 4G/5G genotype: A risk factor for thrombosis in vessels of internal organs. Am J Hematol, 2002. 71(2): p. 89-93. 41. Segui, R., et al., PAI-1 promoter 4G/5G genotype as an additional risk factor for venous thrombosis in subjects with genetic thrombophilic defects. Br J Haematol, 2000. 111(1): p. 122-8. 42. Vergouwen, M.D., et al., Plasminogen activator inhibitor-1 4G allele in the 4G/5G promoter polymorphism increases the occurrence of cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Stroke, 2004. 35(6): p. 1280-3. 43. Yamada, N., et al., The 4G/5G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is associated with severe preeclampsia. J Hum Genet, 2000. 45(3): p. 138-41. 44. Cho, S.H., C.H. Ryu, and C.K. Oh, Plasminogen activator inhibitor-1 in the pathogenesis of asthma. Exp Biol Med (Maywood), 2004. 229(2): p. 138-46. 45. Buckova, D., L. Izakovicova Holla, and J. Vacha, Polymorphism 4G/5G in the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene is associated with IgE-mediated allergic diseases and asthma in the Czech population. Allergy, 2002. 57(5): p. 446-8. 46. Kowal, K., et al., Analysis of -675 4G/5G SERPINE1 and C-159T CD14 polymorphisms in house dust mite-allergic asthma patients. J Investig Allergol Clin Immunol, 2008. 18(4): p. 284-92. 47. Cushman, M., The role of imflammation in Cardiovascular disease and effect of hormon replasment, in Материалы V международного симпозиума по проблемам здоровья женщин и менопаузе. 2004: Италия. 48. Макацария, А.Д., В.О. Бицадзе, and С.В. Акиньшина, Профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений в акушерстве, in Тромбозы и тромбоэмболии в акушерско-гинекологической клинике. 2007, Медицинское информационное агенство: М. p. 1064. 49. Gerhardt, A., et al., The polymorphism of platelet membrane integrin alpha2beta1 (alpha2807TT) is associated with premature onset of fetal loss. Thromb Haemost, 2005. 93(1): p. 124-9. 50. Moshfegh, K., et al., Association of two silent polymorphisms of platelet glycoprotein Ia/IIa receptor with risk of myocardial infarction: a case-control study. Lancet, 1999. 353(9150): p. 351-4. 51. Tsantes, A.E., et al., Lack of association between the platelet glycoprotein Ia C807T gene polymorphism and coronary artery disease: a meta-analysis. Int J Cardiol, 2007. 118(2): p. 189-96. 52. Nikolopoulos, G.K., et al., Integrin, alpha 2 gene C807T polymorphism and risk of ischemic stroke: a meta-analysis. Thromb Res, 2007. 119(4): p. 501-10. 53. Su, G., Z. Wang, and Y. Ding, Association of the platelet membrane glycoprotein I a C807T gene polymorphism with aspirin resistance. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci, 2007. 27(6): p. 664-7. 54. Maeno, T., et al., The 807T allele in alpha2 integrin is protective against atherosclerotic arterial wall thickening and the occurrence of plaque in patients with type 2 diabetes. Diabetes, 2002. 51(5): p. 1523-8. 55. Yajnik, C.S., et al., Oral vitamin B12 supplementation reduces plasma total homocysteine concentration in women in India. Asia Pac J Clin Nutr, 2007. 16(1): p. 103-9. 56. van der Put, N.M., et al., Mutated methylenetetrahydrofolate reductase as a risk factor for spina bifida. Lancet, 1995. 346(8982): p. 1070-1. 57. James, S.J., et al., Abnormal folate metabolism and mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene may be maternal risk factors for Down syndrome. Am J Clin Nutr, 1999. 70(4): p. 495-501. 58. Mills, J.L., et al., Methylenetetrahydrofolate reductase thermolabile variant and oral clefts. Am J Med Genet, 1999. 86(1): p. 71-4. 59. Skibola, C.F., et al., Polymorphisms in the methylenetetrahydrofolate reductase gene are associated with susceptibility to acute leukemia in adults. Proc Natl Acad Sci U S A, 1999. 96(22): p. 12810-5. 60. Lucock, M., Is folic acid the ultimate functional food component for disease prevention? BMJ, 2004. 328(7433): p. 211-4. 61. Penney, D.S. and K.G. Miller, Nutritional counseling for vegetarians during pregnancy and lactation. J Midwifery Womens Health, 2008. 53(1): p. 37-44. 62. Catania, J. and D.S. Fairweather, DNA methylation and cellular ageing. Mutat Res, 1991. 256(2-6): p. 283-93. 63. Vanyushin, B.F., et al., The 5-methylcytosine in DNA of rats. Tissue and age specificity and the changes induced by hydrocortisone and other agents. Gerontologia, 1973. 19(3): p. 138-52. 64. Costello, J.F. and C. Plass, Methylation matters. J Med Genet, 2001. 38(5): p. 285-303. 65. Matok, I., et al., Exposure To Folic Acid Antagonists During The First Trimester of Pregnancy and the Risk of Major Malformations. British Journal of Clinical Pharmacology, 2009. Early View, Date: September 2009. 66. Boccia, S., et al., Meta-analyses of the methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C polymorphisms and risk of head and neck and lung cancer. Cancer Lett, 2008. 67. Stidley, C.A., et al., Multivitamins, folate, and green vegetables protect against gene promoter methylation in the aerodigestive tract of smokers. Cancer Res, 2010. 70(2): p. 568-74. 68. Silaste, M.L., et al., Polymorphisms of key enzymes in homocysteine metabolism affect diet responsiveness of plasma homocysteine in healthy women. J Nutr, 2001. 131(10): p. 2643-7. 69. Laraqui, A., et al., Influence of methionine synthase (A2756G) and methionine synthase reductase (A66G) polymorphisms on plasma homocysteine levels and relation to risk of coronary artery disease. Acta Cardiol, 2006. 61(1): p. 51-61. 70. Furness, D.L., et al., One-carbon metabolism enzyme polymorphisms and uteroplacental insufficiency. Am J Obstet Gynecol, 2008. 199(3): p. 276 e1-8. 71. Beetstra, S., et al., Methionine-dependence phenotype in the de novo pathway in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers with and without breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2008. 17(10): p. 2565-71. 72. Barbosa, P.R., et al., Association between decreased vitamin levels and MTHFR, MTR and MTRR gene polymorphisms as determinants for elevated total homocysteine concentrations in pregnant women. Eur J Clin Nutr, 2008. 62(8): p. 1010-21. 73. Wilson, A., et al., A common variant in methionine synthase reductase combined with low cobalamin (vitamin B12) increases risk for spina bifida. Mol Genet Metab, 1999. 67(4): p. 317-23. 74. Zhu, H., et al., Homocysteine remethylation enzyme polymorphisms and increased risks for neural tube defects. Mol Genet Metab, 2003. 78(3): p. 216-21. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
 |
Пациент: 4 Пол: женский; 1982 г р. Используемые термины |
|
Генетическая карта здоровья Пациент: 12 Дата рождения: 24. 05. 2008 Используемые термины Если в литературе встречается другое обозначение данного полиморфизма (в данном случае по аминокислотной... |
|
Пациент: 9 Пол: мужской; 1961 г р. Используемые термины |
|
Пол: женский. Место работы |
|
Пациент: 1 Полных лет: 36; Рост 158 см; Вес 47 кг; имт=18. 8; Не курит Используемые термины Если в литературе встречается другое обозначение данного полиморфизма (в данном случае по аминокислотной... |
|
1. термины и определения, используемые |
|
1. термины и определения, используемые |
|
1972 г р. Используемые термины |
|
I. термины и определения, используемые |
|
1. термины и определения, используемые |
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям