1 Основные отличия от классических препаратов 2 История, механизм действия и побочные эффекты 3 Представители
|
|
Скачать 100.39 Kb.
|
|
Содержание
1. Основные отличия от классических препаратов2. История, механизм действия и побочные эффекты 5. Внешние ссылки |
Реферат на тему:Атипичные антипсихотикиПлан:
Введение Введение
Новый класс препаратов, самое общее отличие которого от классических (типичных) антипсихотиков заключается в более низкой степени сродства к D2-рецепторам и наличии мультирецепторного профиля связывания; этим предопределены их фармакологические свойства, обуславливающие представление о них как о более «мягких», более легко переносимых препаратах. ^ Согласно распространённому представлению, основные различия в действии типичных антипсихотиков (нейролептиков) и атипичных антипсихотиков заключаются в том, что последние не вызывают или редко вызывают экстрапирамидные нарушения. Это их свойство является не абсолютным, и в некоторых случаях они всё же могут индуцировать экстрапирамидные расстройства, особенно акатизию. Однако порог дозы, при которой возникают эти расстройства, чаще всего высок. В действительности различия между атипичными и типичными антипсихотиками состоят не только в этом; другие особенности заключаются в том, что эти препараты реже вызывают так называемый NIDS (нейролептик-индуцированный дефицитарный синдром), нейролептическую депрессию и повышение пролактина (гиперпролактинемию). Описанные отличия не являются абсолютными: в частности, в классе типичных антипсихотиков можно отметить средства, при приёме которых редко возникают экстрапирамидные нарушения (например, перициазин, тиоридазин), а среди антипсихотиков нового поколения есть препараты, часто вызывающие гиперпролактинемию (рисперидон, амисульприд); для рисперидона, оланзапина и зипрасидона характерен риск экстрапирамидных расстройств, возрастающих при повышении дозы[1]. В целом класс атипичных нейролептиков характеризуется немалыми различиями, касающимися как механизма действия, так и эффективности и побочных эффектов, поэтому можно встретить мнение, что разделение антипсихотиков на типичные и атипичные, вероятно, стоит пересмотреть[2][3]. Обладая значительно лучшей переносимостью, чем традиционные антипсихотики, и при этом нередко столь же эффективно купируя психозы, атипичные нейролептики, тем не менее, чаще способны индуцировать метаболические нарушения, приводящие к возникновению ожирения, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний. ^ Рассмотрим все атипичные антипсихотики в порядке внедрения на фармацевтический рынок: клозапин, рисперидон, оланзапин, кветиапин, зипрасидон и арипипразол. Известно, что ключом к пониманию эффекта классических антипсихотиков является их антагонизм к D2 рецепторам дофамина, что их действие на различные участки мозга неселективно и они угнетают дофаминергическую передачу не только в мезолимбике и мезокортике (при этом решающим для купирования является угнетение активности мезолимбических дофаминергических нейронов), но и в гипоталамусе, что вызывает гиперпролактинемию (крайне негативно сказывающуюся на эндокринной системе) и в нигростриатуме (индуцируя тем самым экстрапирамидные расстройства), а также в коре головного мозга (вызывая или ускоряя прогрессирование дефекта). Такие представители класса классических антипсихотиков, как тиоридазин или хлорпротиксен, редко вызывают экстрапирамидные расстройства благодаря их антихолинергической активности; ранее считалось, что первый представитель класса атипичных антипсихотиков — клозапин — не вызывает этих расстройств тоже за счёт присущего ему сильного антихолинергического эффекта, но впоследствии выяснилось, что причина в другом. Долгое время даже считалось, что невозможно создать мощный антипсихотик без выраженного влияния на моторные функции и что, таким образом, способность этих средств купировать психозы неизбежно связана с их неврологическими побочными эффектами[4]. И действительно, французскими фармакологами был синтезирован тиопроперазин (Мажептил), который является мощнейшим антипсихотиком с выраженными экстрапирамидными расстройствами. Однако когда применение получил клозапин — новый для тех времён препарат — выяснилось, что он не только мощнейший антипсихотик, но и помогает в устойчивых к другим препаратам этого класса случаях психотических расстройств[5]. Вскоре клозапин был изъят из оборота в связи с относительно частыми случаями смертей от агранулоцитоза; в 1990 году он был возвращён в клиническую практику по причине его уникальных свойств, но с указанием на необходимость контроля картины крови в ходе лечения. Выяснилось, что клозапин эффективно влияет не только на продуктивные симптомы шизофрении (бред, галлюцинации, подозрительность, нарушения мышления), но и на негативные (аутизм, притупление эмоций, отгороженность, апатия, утрата социальных связей), что не может быть обусловлено сильной антихолинергической активностью этого препарата. Справедливости ради надо отметить, что и некоторые классические антипсихотики в малых дозах, например галоперидол или трифлуоперазин, оказывая растормаживающее действие, положительно влияют на негативную симптоматику, но при этом существует очень высокий риск обострения продуктивной симптоматики, часто неотличимой от шизофрении или иного психического расстройства. Кроме того, классические антипсихотики постепенно сами индуцируют вторичную негативную симптоматику. По всем этим параметрам очень выгодно отличается клозапин, равномерно и одновременно редуцирующий как продуктивную, так и негативную симптоматику, поэтому за его изучение фармакологи взялись с очень большим интересом. Оказалось, что клозапин селективно угнетает D2 рецепторы в мезолимбической области и мезокортике, при этом не затрагивая нигростриатума, участвующего в регуляции моторных функций; помимо того, он обладает сильным антагонизмом к серотониновым рецепторам второго типа 5-HT2A, причём сродство к серотониновым рецепторам намного превышает сродство к дофаминовым — именно это и является особенностью атипичных антипсихотиков. В то же время выяснилось, что некоторая блокада дофаминовых рецепторов мезолимбики всё же необходима — для проявления антипсихотического действия. С другой стороны, предполагается, что именно антагонизм некоторых из атипичных антипсихотиков к серотониновым рецепторам второго типа обеспечивает не только уменьшение позитивной симптоматики психозов, но и антидефицитарное действие — положительное влияние на негативные симптомы. Кроме того, обнаружилось, что между серотонином и дофамином существуют реципрокные взаимоотношения, а блокада 5-HT2 рецепторов вызывает высвобождение дофамина в префронтальной коре (любопытно отметить, что психодислептики, например псилоцибин, являются мощнейшими агонистами 5-HT2 рецепторов, то есть оказывают эффект, противоположный атипичным антипсихотикам). Очень важной особенностью действия атипичных антипсихотиков является их селективное действие на мезолимбическую дофаминергическую передачу (при минимальном влиянии на нигростриатум и гипоталамус, что снижает вероятность экстрапирамидных и эндокринных побочных эффектов). Одни атипичные антипсихотики, по-видимому, почти не действуют на эти области (клозапин, кветиапин и арипипразол); другие всё же оказывают некоторое действие (зипрасидон, оланзапин), однако гиперпролактинемия на них возможна лишь в редких случаях; рисперидон же блокирует D2 рецепторы гипоталамуса и вызывает гиперпролактинемию даже в большей степени, чем классические антипсихотики; нередко индуцирует гиперпролактинемию и амисульприд. Если же говорить о риске экстрапирамидных нарушений, в частности поздней дискинезии, то на клозапине он, судя по результатам многих исследований, очень мал; что же касается оланзапина, то сообщалось о единичном случае поздней дискинезии, в виде персистирующей дистонии конечностей; риск при назначении рисперидона составляет 0,23%. Имеются сообщения о положительном влиянии кветиапина на симптоматику поздней дискинезии, возникшей в результате приёма рисперидона. Затрагивая вопрос о седативном действии атипичных антипсихотиков, следует отметить, что клозапин характеризуется крайне выраженной степенью седации за счёт мощного адреноблокирующего действия. Несколько, но не намного, по седативному действию клозапину уступает кветиапин: он очень сильно блокирует как адрено-, так и гистаминовые рецепторы ЦНС. Седативный эффект оланзапина выражен незначительно, но он, тем не менее, часто даёт сонливость, которая быстро проходит по мере адаптации к препарату. Зипрасидон и арипипразол вообще не обладают седативным эффектом, и в начале лечения этими препаратами часто возникает бессонница, а на арипипразоле, также как и на рисполепте, возможна и тревожность. 3. Представители3.1. КлозапинЭто первый из атипичных антипсихотиков. Предпочтительно применять в случаях резистентных к другим нейролептикам психозов. Обладает очень сильными противотревожными свойствами. Экстрапирамидных нарушений, за исключением крайне редких случаев, не вызывает, однако в большей степени вызывает увеличение массы тела, что необходимо учитывать при назначении больным ожирением и сахарным диабетом; также характерен высокий риск сонливости, ортостатической гипотонии и тахикардии. Блокирует различные подтипы дофаминовых (D1, D2, D3, D4, D5), серотониновых (5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT1С), мускариновых (M1, M2, M3, M5), гистаминовых (H1) и адрено- (α1, α2) рецепторов; обладает свойствами агонизма к M4-рецепторам. Антагонизм к большинству подтипов мускариновых рецепторов обуславливает характерные для клозапина антихолинергические нарушения и может повышать риск когнитивных расстройств. Часто встречающиеся при применении клозапина явления повышенного слюноотделения и слюнотечения обусловлены, по-видимому, нарушением механизмов глотания, а также стимуляцией M4-рецепторов и антагонизмом к α-адренорецепторам. Обладает риском смертельно опасных побочных эффектов: агранулоцитоз, миокардит, сосудистый коллапс; также может вызывать эпилептические припадки. При применении клозапина требуется, по причине риска агранулоцитоза, частый (в первые месяцы — каждую неделю) контроль крови; кроме того, следует контролировать вес, уровень глюкозы крови и липидный профиль. Лечение следует начинать с низких доз, постепенно повышая; необходимо предупредить пациента, чтобы он сообщал о любых признаках инфекции, которые могут быть связаны с агранулоцитозом, а также о признаках сердечно-сосудистых нарушений[6]. Клозапин в большей степени, нежели другие нейролептики, характеризуется риском синдрома отмены, при котором могут наблюдаться те или иные тяжёлые психические или неврологические реакции, в частности бессонница, возбуждение, ажитация,головная боль, дистонии, дискинезии, маниакальная и психотическая симптоматика[7][8][9]. 3.2. РисперидонВ отличие от клозапина, не обладает антагонизмом к холинорецепторам. Не рекомендуется применять при депрессивных состояниях, поскольку из атипичных антипсихотиков именно он в наибольшей мере способен вызывать нейролептическую депрессию. Назначать в максимальных дозах не рекомендуется, так как эффективность при этом не повышается, а лишь возрастает риск экстрапирамидных расстройств. Важно отметить то, что рисперидон даже в большей мере, чем классические антипсихотики, повышает пролактин, а также то, что он чаще других препаратов этого класса вызывает экстрапирамидную симптоматику и риск развития поздней дискинезии у него намного выше. Но и недооценивать рисперидон как атипичный антипсихотик тоже нельзя, поскольку он эффективен при психотическом возбуждении за счёт присущего ему седативного эффекта. 3.3. ОланзапинХорошо себя зарекомендовал в связи с положительным действием на аффективные (как маниакальные, так и депрессивные) нарушения. Обладает антихолинергическими свойствами, но побочные эффекты этого типа развиваются редко. К частым побочным эффектам оланзапина относят лишь сонливость и увеличение массы тела. Для предупреждения увеличения массы тела и коррекции метаболических нарушений может быть использован метформин. Важно отметить антагонизм оланзапина к 5-НТ3 рецепторам, что определяет анксиолитические свойства препарата. Блокирует дофаминовые D1, D2, D3, D4, D5, мускариновые M1, M2, M3, M4, M5, серотониновые 5-HT2A, 5-HT2C (блокада этих рецепторов оказывает анксиолитическое действие, а также увеличение массы тела), 5-HT3 (сглаживание негативного действия препарата на нигростриатум, что снижает риск экстрапирамидных расстройств, — это касается и сочетанной терапии препарата с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, именно поэтому выпускается комбинированный препарат оланзапина с флуоксетином, получивший название Symbyax), гистаминовые H1 (сонливость), в то время как антагонизм оланзапина к адренорецепторам слабовыражен. 3.4. КветиапинХарактеризуется выраженным седативным эффектом; очень сильно блокирует гистаминовые H1 (неспецифический седативный эффект и сонливость), несколько менее, но всё же выраженно — альфа-1 адренорецепторы (противотревожное действие и ортостатическая гипотензия), серотониновые рецепторы 5-HT2A (уменьшение как позитивной симптоматики психозов, так и негативной симптоматики; антидепрессивное действие благодаря высвобождению дофамина в префронтальной коре; антиманиакальное действие; уменьшение или полная редукция психоделического действия галлюциногенов, например ЛСД, мескалина, псилоцина и псилоцибина); в то же время относительно слабо блокирует дофаминовые рецепторы D2 (уменьшение позитивной симптоматики, антиманиакальное действие), совсем слабо — D1-рецепторы (поэтому обычно не вызывает экстрапирамидные расстройства на всём диапазоне терапевтических доз, и даже при значительной передозировке очень редко наблюдаются экстрапирамидные дистонические реакции). Не обладает антагонизмом к холинорецепторам (благодаря чему возможно его применение при сенильной деменции, а также, например, безопасно его применять у пациентов мужского пола при гипертрофии предстательной железы). Доказана высокая эффективность кветиапина при биполярной депрессии. Если разбить шкалу выраженности поздней дискинезии (в виде тиков) на 11 баллов, то приём кветиапина редуцирует её симптомы до трёх баллов, но после отмены кветиапина поздняя дискинезия возвращается к отметке в 11 баллов. Влияние на массу тела незначительно и наблюдается только у 3,2% пациентов. В отличие от классических антипсихотиков кветиапин, как и другие атипичные антипсихотики, не ослабляет центральных эффектов амфетаминов, но смягчает их разрушающее действие на психику. Подъём уровня пролактина кветиапин вызывает лишь в редких случаях. По данным электрофизиологических исследований, кветиапин селективно понижает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов, но не затрагивает активность substancia nigra (чёрная субстанция — один из участков мозга, вырабатывающих дофамин). Примечания
|
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
 |
Основные эффекты и механизмы действия сегидрина |
|
Шкала оценки побочного действия uku Так, шкала для изучения антидепрессантов содержит список из 26 побочных эффектов и, кроме того, графу... |
|
Региональный центр по изучению побочных действий лекарств информирует: побочные действия лекарств |
|
Тематический план Понятие о массаже. Виды массажа. Механизм действия. Поглаживание. Основные и вспомогательные |
|
Побочные эффекты |
|
Патогенез эпилепсии. Пароксизмальный мозг Разбор сложных клинических случаев. Видео-ээг мониторинг. Алгоритм назначения антиконвульсантов.... |
|
4. Какие существуют осложнения и побочные эффекты гипертермии? |
|
Механизм действия гимнастики |
|
Механизм действия местных анестетиков |
|
1. механизм действия лазерного света |
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям