Исторический экскурс : «Вопрос о предупреждении беременности выдвинулся на первый план в Греко Римской империи, в связи с распространившейся именно в то время сексуальной распущенностью» «Современное предупреждение беременности и планирование семьи»
|
Содержание
Контрацептивный эффект комбинированных препаратов основан главным образом на действии гестагенов.Классификация синтетических гестагенов Производные тестостерона Характеристика современных прогестагенов Андрогенные свойства прогестагенов С минимальной андрогенной активностью Производные прогестерона Из истории контрацепции. поколения препаратов Гестоден является наиболее эффективным среди имеющихся производных прогестинов. Механизм действия прогестагенов Повышение вязкости цервикальной (шеечной) слизи. Снижение сократительной активности маточных труб. 3. Абортивное действие гестагенов Об абортивном действии контрацептивов свидетельствуют сами фармацевтические фирмы, непосредственно их производящие. Несколько слов о «безопасности» приема гормональных контрацептивов Медицинский аспект использования кок Именно с этим связано, помимо контрацептивного действия КОК, их возможное Влияние прогестагенов на молочные железы Другие побочные действия КОК Использованная литература ... Полное содержание |
|
Н.Н. Бойко ЗАГОВОР ПРОТИВ ЖИЗНИ «Необходимость контроля за рождаемостью привела к созданию разнообразных мер защиты. Самыми надежными среди них являются гормональные контрацептивы». (Ш.Бадань, фармаколог фармацевтической фирмы «Гедеон Рихтер») Исторический экскурс:
В наше время всеобщего падения моральных устоев, когда рождение ребенка стало являться нежелательной помехой в жизни ради удовольствия, существует необходимость в новых методах «защиты от детей». Основными средствами контрацепции и контроля за рождаемостью являются комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Основное их свойство подавлять овуляцию, т.е. созревание яйцеклетки. В состав КОК входят два гормональных компонента эстрогены и прогестагены . Нужно подчеркнуть, что ^ Поэтому рассмотрим их подробнее. Гестагены обладают свойствами прогестерона (гормона 2-ой фазы менструального цикла). Их основное свойство подавлять овуляцию. В этом заключается их контрацептивное действие. Но параллельно с эти они вызывают еще и гипотрофию (атрофию) эндометрия, препятствуя имплантации (прикреплению) оплодотворенной яйцеклетки, вследствие чего она просто погибает. И в этом уже проявляется абортивное действие препаратов, о котором так не любят упоминать. Гестагены подразделяются на 2 типа:
и
Синтетические гестагены (прогестагены, или прогестины) обладают похожим с прогестероном действием. Они подразделяются на производные прогестерона и производные тестостерона. Таблица 1 ^
Характеристика каждого прогестагена, помимо гестагенного эффекта, дается еще по четырем видам активности: андрогенной, антиандрогенной, антиминералокортикоидной и глюкокортикоидной (26). Таблица 2 ^ �
По выраженности андрогенных свойств прогестагены подразделяются на три группы: Таблица 3 ^
Андрогенный эффект может проявиться в появлении акне, себореи, гирсутизма, увеличении массы тела. КОК с андрогенным действием нашли широкое применение не только в контрацепции, но и в лечении различных гиперандрогенных состояний пубертатного и постпубертатного адреногенитального синдрома, синдрома поликистозных яичников, идиопатического гирсутизма. По данным фармакологических тестов, выраженность антиандрогенного эффекта составляет у ципротерона ацетата 100%; диеногеста 40%; дроспиренона 30%; хлормадинона 15%.(26). ^ при приеме внутрь не обладают контрацептивным действием. Например, Дюфастон (дидрогестерон) не подавляет овуляцию, не является контрацептивом. Его используют в лечебных целях. С целью же контрацепции производные прогестерона вводят другими способами, например в/м, как Депо-провера (медроксипрогестерона ацетат). Высокая доза гормона подавляет овуляцию, исключая возможность оплодотворения. Но если все же овуляция произошла (как видим, это не исключается), препарат препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки (8). Чаще всего используются производные тестостерона. Они подразделяются на две группы:
Для производства КОК чаще всего используются производные именно левоноргестрела. ^ В отношении контрацептивов нам приходится слышать о препаратах первого, второго поколения, но чаще всего последнего, третьего (хотя наука не стоит на месте и есть уже и четвертое!). В чем же разница между поколениями контрацептивов? В качественном и количественном составе в них гормонов. Cо времени применения первого орального контрацептива эновида в 1960 г. в США эволюция гормональной контрацепции в мире шла по двум путям: снижение суточной дозы эстрогенов и повышение селективности прогестагенов. (Индекс селективности – это соотношение сродства к прогестероновым и андрогеновым рецепторам) (26) . Препараты I-го поколения имели высокое содержание гормонов, поэтому вызывали опасные для жизни осложнения тромбоэмболии. К ним относится инфекундин, изъятый из оборота в 1982 году по инициативе самого завода Гедеон Рихтер. Все они теперь не производятся и имеют лишь историческое значение. Препараты II-го поколения имеют низкое содержание эстрогенов (их содержание уменьшено в 5 раз и равно 30-35 мкг/день), а вот гестаген содержится в них в том же количестве, что и у контрацептивов I-го поколения. Но, несмотря на пятикратное уменьшение содержания эстрогенов, побочные явления, вызываемые ими, оставались достаточно выраженными. Это требовало дальнейшего усовершенствования. Так появился стимул к созданию препаратов III-го поколения. Препараты III-го поколения. В них были еще раз уменьшены дозы и эстрогенов и гестагенов. Если говорить о дозе этинилэстрадиола (ЭЭ) в одной таблетке, то ее удалось снизить в 5-10 раз (со 150 до 30, 20 и даже 15 мкг!). Появились не только низкодозированные (3035 мкг ЭЭ) и микродозированные (20 мкг ЭЭ), но и ультранизкодозированные КОК (15 мкг ЭЭ). Но исчез ли риск осложнений? Нет. Поэтому и продолжаются поиски безопасных пределов «допустимых доз».
■ Ко второй группе относятся препараты, содержащие норгестимат. В кишечнике и печени норгестимат быстро и полностью превращается во все тот же левоноргестрел и его производные. По признанию фармацевтической фирмы: «Вызывает сомнение то, что создание норгестимата является значительным достижением в усовершенствовании прогестинов, т.к. биологическое действие оказывают его метаболиты, тот же левоноргестрел и, главным образом, 13-бетаоксим» (13). По сравнению с левоноргестрелом норгестимат обладает менее выраженным гестагенным действием, поэтому такие КОК вынуждены содержать гораздо более высокие дозы прогестина. Например, препарат Силест.
^ Препараты IV-го поколения . В настоящее время во всем мире существует тенденция к созданию именно таких препаратов. К ним относится Триминулет фирмы Whyeth- Ayers (США) (13, 14, 15). И еще нужно сказать, что в последнее время ведется активная разработка контрацептивов нового поколения, так называемых негормональных контрацептивов, которые будут действовать на молекулярном уровне, подавляя чувствительность белков-рецепторов, расположенных в оболочке яйцеклетки и препятствовать проникновению сперматозоида внутрь яйцеклетки. Но это уже совсем другая тема. В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СООТНОШЕНИЯ ГОРМОНОВ В ИХ СОСТАВЕ, комбинированные оральные контрацептивы ПОДРАЗДЕЛЯЮТСЯ НА (8): МОНОФАЗНЫЕ. В них содержание эстрогенного и прогестеронового компонентов одинаково на протяжении всего цикла. У всех этих препаратов эстрогенный компонент представлен этинилэстрадиолом, а гестагенный варьирует. Рассмотрим их подробнее: 1. Дианэ-35. Содержит ципротерона ацетат и этинилэстрадиол. Препарат низкодозированный. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются препятствие овуляции и изменение секреции шеечной слизи, а также невозможность имплантации оплодотворенной яйцеклетки (11). Фирма Шеринг. 2. Жанин. Содержит диеногест (это производное нортестостерона) и этинилэстрадиол. Препятствует овуляции и повышает вязкость шеечной слизи. Фирма Женфарм. 3. Логест. Содержит гестоден и этинилэстрадиол. Препятствует овуляции и повышает вязкость шеечной слизи. Фирма Шеринг. 4. Марвелон. Содержит дезогестрел и этинилэстрадиол. Препятствует овуляции, повышает вязкость шеечной слизи и, вызывая изменения в эндометрии, препятствует нидации (прикреплению) оплодотворенной яйцеклетки. Фирма Органон (Голландия). 5. Мерсилон. Содержит дезогестрел и этинилэстрадиол. Препятствует овуляции, повышает вязкость шеечной слизи, а также препятствует нидации оплодотворенной яйцеклетки. Фирма Органон (Голландия). 6. Новинет. Содержит дезогестрел и этинлэстрадиол. Препятствует овуляции, повышает вязкость шеечной слизи и тормозит имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. Фирма Гедеон Рихтер. 7. Овидон. Содержит левоноргестрел и этинилэстрадиол. Препятствует овуляции, повышает вязкость шеечной слизи и тормозит имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. Фирма Гедеон Рихтер. 8. Регулон. Содержит дезогестрел и этинилэстрадиол. Препятствует процессу овуляции, повышает вязкость шеечной слизи и тормозит имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. Фирма Гедеон Рихтер. 9. Ригевидон. Содержит левоноргестрел и этинилэстрадиол. Тормозит овуляцию и повышает вязкость шеечной слизи. Фирма Гедеон Рихтер. 10. Силест. Тормозит овуляцию и повышает вязкость шеечной слизи. Швейцария. 11. Фемоден. Содержит гестоден и этинилэстрадиол. Низкодозированный препарат. Подавляет овуляцию и изменяет секрецию шеечной слизи. Фирма Шеринг. ДВУХФАЗНЫЕ . В этих препаратах увеличивается содержание прогестагена во второй фазе цикла. Это: Антеовин. Содержит левоноргестрел и этинилэстрадиол. ТРЕХФАЗНЫЕ. В них увеличение дозы прогестагена происходит постепенно от 1-й к 3-й фазе в три этапа, а вот доза эстрогена увеличивается только во 2-й фазе и неизменна в таблетках 1-й и 3-й фазы. Они содержат эстрогенный и прогестагенный компоненты. Во всех препаратах в качестве эстрогенного компонента представлен тоже этинилэстрадиол. Это препараты: 1.Три-мерси. Содержит дезогестрел и этинлэстрадиол. Подавляет овуляцию, повышает вязкость шеечной слизи, препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Фирма Органон. 2.Три-Регол. Содержит левоноргестрел и этинилэстрадиол. Препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Фирма Гедеон Рихтер. 3.Триквилар (аналог три-регола). Содержит левоноргестрел и этинилэстрадиол. Низкодозированный препарат. Тормозит овуляцию и обеспечивает высокую вязкость шеечной слизи. Фирма Шеринг (8).
Несколько слов о ГЕСТАГЕННЫХ КОНТРАЦЕПТИВАХ (препаратах, которые содержат только гестагены): Они не относятся к комбинированным оральным контрацептивам (КОК), т.к. не содержат эстрогенного компонента и состоят только из синтетических гестагенов (к их числу относятся и мини-пили, содержащие невысокие по сравнению с КОК дозы синтетических гестагенов - например, Континуин). Это препараты: 1.Мирена внутриматочная система (ВМС). Содержит левоноргестрел. Оказывает прямое локальное воздействие на эндометрий и препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Фирма Leiras Oy (Финляндия). 2.Норплант содержит левоноргестрел. Подавляет овуляцию, уплотняет шеечную слизь. То, что возможно зачатие при использовании препарата (а значит, абортивный эффект - один из механизмов его действия ), не афишируется, но мы об этом узнаем из «Инструкции по введению и удалению Норпланта» для врачей: «Если женщина забеременела во время использования Норпланта, (возможность беременности, как видим, не исключается) капсулы необходимо немедленно удалить». Фирма Leiras Oy (Финляндия).
4. Экслютон содержит линестренол. Повышает вязкость шеечной слизи и препятствует прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. Фирма Органон (Голландия). Это тот препарат, который рекомендован кормящим мамам. 5. Чарозетта содержит дезогестрел. Предотвращает овуляцию. Фирма Органон (Голландия). Считается, что гестагенные контрацептивы не влияют на артериальное давление, показатели свертываемости крови и, следовательно, не вызывают риска развития тромбоза. Но и без этого противопоказаний у них достаточно:
^ В основном механизмы воздействия на процессы, происходящие в организме женщины, для всех этих препаратов одинаковы. Их три:
Применение препаратов делает ее более плотной и поэтому непроходимой для сперматозоидов; снижается их активность; происходит сужение шеечного канала, препятствуя проникновению сперматозоидов в матку и трубы. А раз встреча яйцеклетки и сперматозоида не происходит, нет и зачатия. Это противозачаточный эффект препаратов.
Оплодотворенная яйцеклетка не попадает в полость матки вовремя и погибает. Это абортивный эффект. Или же, «застряв» в трубе, развивается дальше, что приводит к такому острому осложнению как внематочная беременность. ^ . Прогестины подавляют, блокируют созревание яйцеклетки, если применяются в высоких дозах. И тогда, естественно, оплодотворения не происходит. Так проявляется их противозачаточный эффект. Микродозы же препаратов, по данным разных авторов, способны подавлять овуляцию, но лишь у 25-40% женщин (2). Значит, в 60-75% (!) случаев вероятность зачатия сохраняется. И здесь срабатывает следующий механизм: оказывая специфическое воздействие на эндометрий, прогестины подавляют деление его клеток, вследствие чего происходит гипотрофия или атрофия эндометрия. Такой истонченный и истощенный эндометрий препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки (2,3). Он не способен обеспечить зародышу необходимое количество и качество питательных веществ. Эмбрион погибает голодной смертью в буквальном смысле. ( это абортивный эффект препарата!). Так, известно, что Медроксипрогестерон «оказывает тормозящее действие на изменения, необходимые для подготовки эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки» - (8,10) (абортивное действие!), а Препарат Дианэ-35 «вызывает секреторные преобразования эндометрия, делающие имплантацию оплодотворенной яйцеклетки крайне затруднительной» (11) – тоже абортивное действие. Далее: «Основной механизм ЭК ( экстренной контрацепции) – это нарушение процесса оплодотворения, транспорта яйцеклетки, а также имплантации и дальнейшего развития эмбриона. (абортивное действие!). Или: Основным механизмом действия экстренной контрацепции считают воздействие на эндометрий, в результате чего нарушается его чувствительность к половым стероидам и он не может имплантировать оплодотворенную яйцеклетку (абортивное действие!). Многие научные работы «убедительно доказали влияние гормональной экстренной контрацепции именно на состояние эндометрия и процесс имплантации» (3).
Как мы видим, вопрос об абортивном действии ГК не отрицается ни производящими их фармацевтическими фирмами, ни научными медицинскими кругами. Противоречий в этом не возникает! ^ Ввиду множественных осложнений при приеме КОК, различные руководства по контрацепции настоятельно советуют принимать во внимание все их возможные побочные действия. Так, эстрогенный компонент (тот же этинилэстрадиол и др.) вызывает:
Прогестиновый компонент ОК может быть связан со следующими побочными явлениями:
Оба компонента, как эстрогенный, так и прогестиновый, могут привести к развитию следующих побочных явлений:
^ Исследования последних лет показали, что различные типы эстрогеновых, прогестероновых и тестостероновых рецепторов расположены не только в матке и молочных железах. Они обнаружены в головном мозге, центральной нервной системе, сосудистой стенке, в клетках костной ткани, миокарда, соединительной ткани, мочевого пузыря, шеечного канала, слизистых оболочках рта, гортани, коньюнктивы, толстой кишке (25). А значит, обязательно отреагируют на воздействие этих гормонов. ^ системное влияние на организм женщины. (Можно ли поверить в то, что это влияние всегда только исключительно положительное? или хотя бы нейтральное?). ^ В последнее время исследователей всего мира интересует вопрос о влиянии прогестагенов на ткань молочной железы. Эффект их в отношении возможности развития рака молочных желез до сих пор не ясен; но известно, что прогестагены в физиологических концентрациях одновременно могут как тормозить, так и усиливать процессы разрастания клеток молочной железы. Наиболее выраженное пролиферативное действие они оказывают на молочные железы нерожавших женщин (J.Schencer MD и соавт.,1996). Исследования на клетках MCF-7 рака молочной железы человека также подтверждают, что 19-норпрогестины (норэтистерон, гестоден и 3- кето-дезогестрел) имеют выраженную пролиферативную активность. Такие же препараты как норэтистерон-ацетат, левоноргестрел, гестоден не обладают антипролиферативной активностью (можно сказать, что, как минимум, не защищают ткань молочных желез от разрастания клеток). Некоторые ученые говорят о том, что если «нет сомнения в защитном действии прогестинов на эндометрий (известно мнение о том, что ГК защищают от рака эндометрия), то ни в коем случае нельзя утверждать, что такое же благоприятное действие они оказывают на молочные железы». Получается, защищая эндометрий, вызываем рак молочной железы. Гормональная регуляция молочной железы существенно отличается от гормональной регуляции эндометрия. Если в эндометрии под воздействием гестагенов пролиферативный эффект эстрогенов блокируется, то в отношении молочных желез наоборот, повышается пролиферативная активность эпителиальных клеток молочной железы (24 ). В отличие от эндометрия, митотическое деление клеток в ткани молочных желез достигает максимума в лютеиновую, 2-ю фазу цикла. Такие же процессы происходят при использовании КОК уже в фолликулиновую, т.е.1-ю фазу цикла (9). Исследования последних лет показали, что комбинированная эстроген-гестагенная терапия может увеличивать риск рака молочной железы (21). Хотя, следуя научным изысканиям, есть надежда на возможность антипролиферативной активность в отношении ткани молочных желез такого препарата как Диеногест (9). Хотя окончательные выводы делать рано. ^
Функциональные кисты яичников иногда возникают у лиц, применяющих Норплант (Медицинский бюллетень МФПС, т. 29 №5 окт.1995))
Объективности ради нужно признать, что при определенной патологии отмечается и некоторый положительный эффект прогестагенов на организм женщины, благодаря которому гормональные препараты используются в лечебных целях. (Но мы же понимаем, что это происходит в крайних случаях, при наличии болезни, связанной с гормональным дисбалансом в организме (недостаток или избыток гормонов), и нет другого метода лечения этого заболевания, как только прием гормональных препаратов. При этом врач четко понимает, что, как гласит известная поговорка: «одно лечим, другое - калечим». Умышленно же разрушать здоровый организм ?!..). Есть данные, подтверждающие положительное влияние КОК на функцию мозга и эмоциональное состояние женщины, улучшение памяти и настроения (24). Установлено, что недостаток эстрогенов приводит часто к болезни Альцгеймера (возрастное слабоумие). Восполнение их в некоторых случаях замедляет течение этой болезни.
Как видим, не существует единого мнения среди ученых по многим вопросам, касающимся свойств гормональных препаратов. Качественный и количественный состав гормональных контрацептивов «продолжает совершенствоваться и расширяться». Наука находится в постоянном поиске, добиваясь все большей их безопасности, поскольку даже незначительные структурные изменения могут вызывать существенные изменения фармакологических свойств препаратов (19) с нежелательным воздействием на женский организм. И препараты I-II-го поколений, еще лет 15 назад считавшиеся вершиной научного достижения, теперь признаны опасными для женщин. Когда появятся контрацептивы V-VI и последующих поколений, какую правду нам скажут о нынешних? 2005г ^ 1.Руководство по контрацепции. - США.1994г. С.-275. 2.Межевитинова Е.А. Прогестагены в контрацепции. НЦАГиП РАМН. Ж. «Гинекология» №2 т.3 2001 3.БебневаТ.Н. Экстренная контрацепция: преимущества использования гестагенов».- НЦАГиП РАН. Ж. «Гинекология» №5 т.3 С.-166-168. 4.Арзамасцев А.П., Садчикова Н.О. Контрацептивные средства: прогресс продолжается.- Ж. «Гинекология» №5 т.3, 2001. С.-162-164. 5.Серов В.Н., Никитин С.В. Новые возможности лечебного действия КОК. - НЦАГиП РАН. Ж. «Гинекология» №6 т.2, 2000 С.-181. 6.Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров и гинекологов. М.,1997. 7.Ю.М.Губачев, О.И.Иванова Женские проблемы семейной медицины. Санкт-Петербург 1999. 8.Фармакологический справочник «Видаль. Специалист. Акушерство и гинекология». АстраФарм Сервис 2002г. 9.Острейкова Л.И., Прилепская В. Н. Новый гестагенный компонент ОК - новые перспективы. (обзор литературы ) Ж. «Гинекология» №2 т.4 с.- 53. 10.И.С.Савельева Критерии приемлемости использования низкодозированных комбинированных оральных контрацептивов (2-я редакция ВОЗ). Ж. «Гинекология» №2 т.4 с.-55. 11. («Дианэ-35». Монография . Shering AG Berlin Region Europa MBD 13342 Berlin. 1999г. с.-12) 12.Шерегей Д. История контрацепции. Издательство Медицина, г. Будапешт, 1973 13.Шандор Багдань. Современное предупреждение беременности и планирование семьи. Будапешт 1999 14.Ш.Багдань. История контрацепции, оральная гормональная контрацепция. BIMEKI, г. Будапешт, 1998).
24.Влияние гестагенов на молочную железу. B. Von Schoultz «Effects of progestogen on the breast. Climacteric, 1999, Vol 2, Suppl 1, p.30 25.С.А.Шаповаленко. Коррекция нарушений плотности костной ткани у пациенток в перименопаузальном периоде с экстрагенитальной патологией. Ж. «Гинекология» №4 том3 2001. 26. Н.М. Пасман «Дроспиренон – гестаген ХХI века с антиминералокортикоидной активностью». Ж. «Гинекология» № 2 том 6 2004 г. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
 |
Медицинские аспекты беременности и родов, осложения течения беременности. Памятка для будущей мамы. |
|
Протекание беременности Протекание беременности возраст матери к моменту рождения ребенка от какой беременности |
|
Чаще всего, говоря о токсикозе, мы имеем в виду тошноту или рвоту, возникающие у женщин во время Однако понятие «токсикоз» гораздо шире. С медицинской точки зрения, это состояние включает в себя... |
|
Международные правила борьбы греко-римской, вольной, женской, и пляжной |
|
Тема : Медицина. Исторический экскурс и правовые аспекты |
|
1 Психологическая физиология беременности Рост интереса к психологическим аспектам беременности, |
|
Алкоголь во время беременности |
|
Портретная пластика периода Римской империи характерна своей яркой реалистичностью. Впортретах этого |
|
Ирование семьи. Социальные и медицинские аспекты абортов. Показания для прерывания беременности. |
|
Бактериальные инфекции во время беременности |
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям