Клинико-иммунологическое исследование эффективности применения иммуномодулятора гепона в комплексной терапии больных пародонтитом 14. 00. 21 стоматология
|
|
Скачать 377.9 Kb.
|
|
На правах рукописи Лукина Людмила Владимировна КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРА ГЕПОНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПАРОДОНТИТОМ 14.00.21 – стоматология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград – 2007 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Булкина Наталья Вячеславовна; доктор медицинских наук, профессор Елисеев Юрий Юрьевич. Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Темкин Эдуард Семенович; доктор медицинских наук, профессор Кунин Вадим Анатольевич. Ведущая организация: ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава». Защита состоится «___» _____________2007 года в _____часов на заседании диссертационного совета Д 208.008.03 при ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава» по адресу: 400066, Волгоград, пл. Павших борцов, 1. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава». Автореферат разослан «____» __________________2007 года Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, доцент Вейсгейм Л.Д. ^ Актуальность проблемы Заболевания пародонта являются важной проблемой современной стоматологии [Боровский Е.В., Леонтьев В.К., 1991; Данилевский Н.Ф., 1993; Иванов В.С., 2001; Ад. А. Мамедов, 2004], так как сопровождаются выраженными морфо-функциональными нарушениями зубочелюстной системы и характеризуются сложной этиологией и патогенезом. В настоящее время получены убедительные данные о важной роли иммунных нарушений в патогенезе пародонтита, что способствует хроническому, рецидивирующему и зачастую торпидному к терапии течению заболевания [Мащенко И.С., 1990; Цепов Л.М. с соавт., 1992; Логинова Н.К., Воложин А.И., 1993; Шаповалова В.Д. 1995; Мирсаева Ф.З., 1998, 2006]. Характер изменений в иммунной системе у больных пародонтитом разнообразен. Одни авторы указывают на вторичный иммунодефицит и аутосенсибилизацию организма пациентов, на фоне которых прогрессирует пародонтит [Мащенко И.С., 1987], другие – на нарушение клеточного звена иммунитета [Нечай Е.Ю., 1990], третьи – делают акцент на изменения гуморального звена [Dorsch W., 1994; Прудникова М.М., 1996]. При воспалительных заболеваниях пародонта в первую очередь страдает местный иммунитет полости рта, который находит свое отражение в изменении цитокинового профиля десневой жидкости. В силу этих причин патогенетически оправданным и необходимым компонентом комплексного лечения заболеваний пародонта является иммунокорригирующая терапия, позволяющая активизировать местный иммунитет, то есть, как можно эффективнее повышать способность тканей к защите от инфекции и регенерации. Поиск новых иммунологических препаратов позволил обратить внимание на препарат «гепон», который обладает не только иммуномодулирующими свойствами за счет изменения спектра синтезируемых клетками цитокинов, но и повышает функциональную активность фибробластов и эпителиальных клеток, что повышает способность эпителиальных покровов к регенерации [Атауллаханов Р.И. и соавт., 2002]. Анализ данных литературы показал отсутствие исследований, посвященных оценке эффективности применения гепона в комплексном лечении пародонтита и его влиянии на показатели местного иммунитета полости рта. Проведение данных исследований позволит разработать новую схему комплексного лечения пародонтита, что является актуальной задачей современной стоматологической практики. ^ Повышение эффективности лечения больных с воспалительными заболеваниями пародонта путем применения в комплексной терапии иммуномодулятора «гепон». ^ 1. Определить характер изменений цитокинового профиля (ИЛ-1, ИЛ-4, ФНО-α, ИФН-ү), а также иммуноглобулинов классов А и G в десневой жидкости у лиц с интактным пародонтом и содержимом пародонтальных карманов у больных хроническим генерализованным пародонтитом. 2. Изучить влияние иммуномодулятора «гепон» на цитокиновый профиль и иммуноглобулины содержимого пародонтальных карманов больных хроническим генерализованным пародонтитом. 3. Оценить влияние иммуномодулятора «полиоксидоний» на цитокиновый профиль и содержание иммуноглобулинов в содержимом пародонтальных карманов больных хроническим генерализованным пародонтитом в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения. 4. Разработать клинико-иммунологические критерии выбора иммунокорригирующих препаратов (гепон и полиоксидоний) и провести сравнительную оценку эффективности их применения в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита. 5. На основании клинико-иммунологических критериев обосновать дифференцированный подход к выбору препаратов в комплексном лечении больных пародонтитом. ^ Впервые установлено, что местное применение иммуномодулятора «гепон» приводит к нормализации уровней провоспалительных и противовоспалительных интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-4, ФНО-α, ИФН-ү) и иммуноглобулинов классов А и G в содержимом пародонтальных карманов больных хроническим генерализованным пародонтитом. Впервые на основании клинико-иммунологических критериев обосновано местное применение гепона в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита и установлена его эффективность в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения. Впервые проведена сравнительная оценка динамических изменений иммунологических и клинических показателей на этапах комплексного лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом с применением гепона и полиоксидония и установлена достоверно более высокая эффективность гепона через 6 месяцев наблюдения. ^ Для стоматологической практики обоснована возможность применения гепона в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита и доказана его высокая эффективность в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения. На основании клинико-иммунологических критериев обоснован дифференцированный подход к выбору препаратов (гепона и полиоксидония) в комплексном лечении больных. ^ По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 1 в центральной печати; получено удостоверение на рационализаторское предложение №2705 «Способ лечения хронического генерализованного пародонтита» (2006г.). Результаты исследования внедрены в практику работы стоматологической поликлиники Саратовского государственного медицинского университета и учебный процесс кафедры терапевтической стоматологии Саратовского государственного медицинского университета. ^ Материалы работы доложены и обсуждены на 65-й конференции научного общества молодых ученых и студентов СГМУ (Саратов, 2004); 8-й Всероссийской конференции «Новые технологии в стоматологии и имплантологии» (Саратов, 2006); международном форуме молодых ученых и студентов (Москва, 2006); 1-й Всероссийской конференции молодых ученых, организованной ВГМА им. Н.И. Бурденко и Курским ГМУ (Воронеж, 2007). ^ Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 126 страницах машинописного текста, включает 24 таблицы и иллюстрирована 26 рисунками. Библиография включает 135 источников, в том числе 109 отечественных и 26 зарубежных. ^
^ Материалы и методы исследования Для решения поставленных задач мы обследовали и провели лечение 120 пациентов (мужчин – 54, женщин – 66) с хроническим генерализованным пародонтитом в возрасте от 18 до 30 лет, которые были разделены на три группы. Основную группу составили 35 пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени, в комплексное лечение которых был включен иммунокорригирующий препарат «гепон». I группу сравнения составили 35 пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени, в комплексное лечение которых был включен иммунокорригирующий препарат «полиоксидоний». II группу сравнения составили 35 пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени, которые получали лечение по стандартной схеме, без применения иммуномодуляторов. Группу контроля составили 15 человек того же возраста с интактным пародонтом. Для получения объективных результатов больные всех обследуемых групп были сопоставимы по возрасту, полу, продолжительности болезни, характеру и глубине поражений тканей пародонта. Все больные были без выраженной сопутствующей патологии. ^ Всем больным проводилось комплексное обследование. Результаты фиксировались в истории болезни по форме 043/у и формализованной истории болезни. Программа обследования включала клинический осмотр, при котором отмечали зубную формулу, состояние прикуса, уздечек верхней и нижней губ, тяжей, наличие мягкого зубного налета, над- и поддесневых отложений, отмечали глубину пародонтальных карманов, характер экссудата, степень кровоточивости десны, изменение цвета слизистой оболочки десны. Для оценки состояния тканей пародонта в процессе лечения и наблюдения больных использовали следующие методы: определение гигиенического индекса (ГИ) [Федоров Ю.А., Володкина В.В]; папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса (РМА) [Parma G., 1960]; пародонтального индекса (ПИ) [Russel A., 1967]. Проводилась оценка ортопантомограмм и прицельных внутриротовых контактных рентгенограмм отдельных групп зубов. Больным всех обследуемых групп проводилось комплексное лечение. На первом этапе лечения пациенты обучались стандартной методике чистки зубов, с последующим контролем степени очищения зубов с помощью эритрозина красного. Каждому пациенту индивидуально подбирались зубная щетка и зубная паста. Местная терапия включала в себя профессиональную гигиену полости рта (удаление наддесневых и поддесневых назубных отложений), санацию полости рта, устранение дефектов пломб, неполноценных коронок и мостовидных протезов. Производились избирательное пришлифовывание, иммобилизация подвижных зубов путем временного шинирования, выравнивание окклюзионной поверхности для исключения травматических узлов, поддерживающих воспаление. В комплексное лечение больных основной группы был включен препарат «гепон». Гепон – флакон 2мг - растворяли в 2мл воды для инъекций. Зубной ряд изолировался от слюны с помощью адсорбционных валиков. Проводилась инстилляция пародонтальных карманов. Курс лечения составлял 5 процедур, через день. В комплексное лечение больных I группы сравнения был включен иммунокорригирующий препарат «полиоксидоний». Полиоксидоний – флакон 6мг - растворяли в 2мл 0,9%-ного раствора натрия хлорида. Зубной ряд изолировался от слюны с помощью адсорбционных валиков. Проводили инстилляцию пародонтальных карманов. Курс лечения составлял 5 процедур, через день. Лечение больных II группы сравнения проводилось по стандартной методике. Все перечисленные методы лечения были направлены на подготовку больных к хирургическому этапу лечения. Оценку эффективности подготовительного этапа проводили через 10 дней. После купирования воспалительных явлений в тканях пародонта у 44 больных выполнен закрытый кюретаж, у 74 больных – открытый кюретаж. Оценку отдаленных результатов проводили через 6 месяцев. При необходимости назначалась поддерживающая терапия, которая включала: профессиональную гигиену полости рта; устранение местных факторов, функциональное избирательное пришлифовывание; кюретаж пародонтальных карманов. ^ Иммунологические исследования выполнены в лаборатории центра по генной инженерии особо опасных инфекционных заболеваний Минздрава России Российский научно-исследовательский институт «Микроб» при консультации профессора, доктора медицинских наук, лауреата Государственной премии Российской Федерации, заместителя руководителя центра А.Н. Кулиниченко, за что диссертант выражает ему искреннюю признательность. Исследование в динамике иммунологических показателей содержимого ПК проводили у больных основной группы и двух групп сравнения до лечения, после проведения комплексной терапии (через 10 дней), а также для оценки отдаленных результатов через 6 месяцев. С целью получения контрольных значений проведено исследование иммунологических параметров у 20 здоровых лиц с интактным пародонтом. Забор десневой жидкости осуществляли с помощью полосок фильтровальной бумаги стандартного размера, которые вводили на всю глубину десневой борозды на 3-5 минут. Собирали десневую жидкость в области резцов, клыков, премоляров и моляров. Количество десневой жидкости определялось путем взвешивания бумажных полосок с помощью торсионных весов ценой деления 0,05 и измерения площади пропитывания по методу Harzer (1978). Для выявления зоны пропитывания использовали окраску 0,2%-ным спиртовым раствором нингидрина, который окрашивает десневую жидкость в голубой или пурпурный цвет. Иммунологические исследования включали оценку содержания в десневой жидкости интерлейкинового профиля: интерлейкина 1β (ИЛ-1), фактора некроза опухоли α (ФНО-α), интерлейкина 4 (ИЛ-4), интерферона γ (ИФН-γ); иммуноглобулина класса G (IgG) и секреторного иммуноглобулина А (sIgA). Концентрацию цитокинов определяли с помощью метода твердофазного иммуноферментного анализа, используя соответствующие наборы фирмы «Цитокин» (СПб) и «Вектор-Бест» (Новосибирск). Математическую обработку результатов исследования осуществляли с помощью статистического пакета программ EXCEL. При обработке материала определялись средние значения, ошибка, доверительный интервал. При сравнении средних показателей между различными группами использовали t-критерий Стьюдента. Между параметрами оценивались корреляционные связи (Афифи А., 1982; Поллард Д., 1982; Тюрин Ю.Н. с соавт., 1995). ^ Результаты иммунологических исследований В норме при интактном пародонте в десневой жидкости наблюдается баланс про- и противовоспалительных цитокинов. В результате проведенных иммунологических исследований содержимого ПК у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени обнаружено существенное повышение концентрации провоспалительных цитокинов: ИЛ-1β, ФНО- и ИФН-. ИЛ-1β с 117,23±12,45 до 212,65±17,15 пкг/мл, ФНО- с 70,54±11,07 до 418,27±77,56 пкг/мл и ИФН- с 25,63±4,95 до 354,11±40,62 пкг/мл (табл.1). У больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ФНО- и ИФН- также значительно повышен по сравнению со здоровыми лицами и составляет 300,23±25,56 пкг/мл, 841,21±64,21 пкг/мл и 365,52±35,21 пкг/мл, соответственно. Таблица 1^
Примечание: * - обозначены статистически значимые различия по сравнению с соответствующим показателем в группе здоровых лиц (р‹0,05), ** - обозначены статистически значимые различия по сравнению с соответствующими показателями при ХГП л. Содержание противовоспалительного цитокина ИЛ-4 в содержимом ПК у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени, напротив, значительно снижено и составляет 4,81±1,81 пкг/мл и 3,49±2,1 пкг/мл, при 13,51 ±1,21 в контроле. Сравнение концентрации провоспалительных и противовоспалительного цитокинов у больных пародонтитом выявило дисбаланс в их соотношении по сравнению с соотношениями контрольных величин. Так, если у здоровых доноров соотношение содержания в десневой жидкости ИЛ-1β/ИЛ-4 составило 8,6±0,93, то при пародонтите это соотношение увеличивалось за счет повышения ИЛ-1β до 44,02±2,94 в случае легкой степени заболевания и до 86,02±6,24 – при средней степени. Таким образом, содержание исследованных показателей цитокинового профиля (ИЛ-1β, ФНО-, ИФН- и ИЛ-4) содержимого ПК менялось в зависимости от тяжести поражения тканей пародонта. Нами установлена прямая корреляционная зависимость между концентрацией ИЛ-1β и ФНО- и значениями индекса, характеризующего степень воспаления в тканях пародонта, – РМА, при хроническом генерализованном пародонтите легкой и средней степени r=0,73, r=0,67 и r=0,70, r=0,65 соответственно, при р‹0,05. При хроническом генерализованном пародонтите легкой и средней степени отмечена отрицательная корреляция между концентрацией противовоспалительного цитокина ИЛ-4 и значениями индекса РМА (r=-0,57, r=-0,54, р<0,05). Анализ полученных нами данных дает основание сделать вывод о том, что указанные показатели (ИЛ-1β, ФНО- и ИЛ-4) могут служить объективными критериями оценки степени тяжести воспалительных заболеваний пародонта. При исследовании уровня sIgA в содержимом ПК нами обнаружено значительное снижение данных показателей по сравнению с контрольными значениями (табл. 2). Таблица 2 Содержание иммуноглобулинов в десневой жидкости здоровых доноров и больных хроническим пародонтитом легкой и средней степени
Примечание: * - достоверность при сравнении группы здоровых доноров; ** - при сравнении с больными хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени (р‹0,05). Нами отмечена прямая корреляционная зависимость между концентрацией sIgA, и значениями индекса РМА и ПИ, при хроническом генерализованном пародонтите легкой и средней степени (r=0,69, r=0,66 и r=0,53, r=0,57 соответственно, при р‹0,05). Полученные данные дают основание полагать, что снижение уровня гуморального иммунитета является одним из условий развития хронического генерализованного пародонтита, а уровень sIgA является объективным критерием оценки тяжести воспалительного процесса в тканях пародонта. Концентрация IgG при хроническом воспалительном процессе в тканях пародонта повышается, так как IgG непосредственно участвует в защите от инфекции. На нашем примере, чем тяжелее течение хронического генерализованного пародонтита, тем выше концентрация IgG в содержимом пародонтальных карманов (при ХГПл 0,25±0,05 г/л; при ХГПс 0,33±0,07 г/л). Традиционное лечение больных хроническим генерализованным пародонтитом без применения иммуномодуляторов сопровождалось положительной динамикой не только клинических, но и иммунологических показателей. Концентрация в содержимом ПК провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ФНО- и ИФН- у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени снижалась в процессе лечения (ИЛ-1β с 212,65±17,15 до 155,98±9,12 пкг/мл, ФНО- с 418,27±77,56 до 290,13±38,89 пкг/мл и ИФН- с 354,11±40,62 до 190,31±38,16 пкг/мл), однако показатели достоверно отличались от контрольных значений. При хроническом генерализованном пародонтите средней степени эта разница была еще более выраженной (ИЛ-1β с 300,23±25,56 снизилось до 215,58±12,41пкг/мл; ФНО- с 841,21±64,21 до 487,24±44,19 пкг/мл соответственно, ИФН- с 365,52±35,21 до 300,24±49,21 пкг/мл) (табл. 3,4). Через 6 месяцев наблюдения указанные показатели имели тенденцию к увеличению (ИЛ-1β до 275,89±19,27 пкг/мл, ФНО- до 673,38±51,14 пкг/мл и ИФН- до 410,42±49,75 пкг/мл при хроническом генерализованном пародонтите средней степени), что имеет неблагоприятное значение, так как ФНО- является мощным модификатором воспалительной реакции, ИЛ-1β усиливает пролиферацию лимфоцитов и секрецию антител, а ИФН- синтезирует активированные Т-хелперы и оказывает необратимое цитотоксическое действие. При этом концентрация противовоспалительного цитокина ИЛ-4 после проведенного курса традиционного лечения незначительно увеличилась с 4,81±1,81 пкг/мл до 9,9±1,9 пкг/мл при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени и с 3,49±2,1 пкг/мл до 10,8±1,8 пкг/мл при хроническом генерализованном пародонтите средней степени, не достигнув контрольных значений 13,51±1,21. Однако через 6 месяцев наблюдения показатели вновь снижались: ИЛ-4 до 8,85±1,2 пкг/мл при ХГПл до 8,48±1,6 пкг/мл при ХГПс соответственно (табл. 5). После проведения традиционной терапии количество sIgA в содержимом ПК остается сниженным и составляет (0,49±0,06 г/л при ХГПл и 0,44±0,09 г/л при ХГПс при 0,61±0,01 в контроле) (табл. 6). Концентрация IgG через 10 дней изменялась незначительно, оставаясь на довольно высоком уровне: 0,20±0,08 г/л при ХГПл и 0,25±0,05 при ХГПс, при 0,1±0,04 г/л в контроле. Анализ полученных данных концентрации sIgA и IgG (в содержимом ПК) через 6 месяцев показал отсутствие достоверной разницы с показателями до лечения. Таким образом, при проведении традиционной терапии и получении видимого клинического эффекта имеются существенные сдвиги в показателях цитокинового профиля содержимого ПК, то есть имеются факторы, обуславливающие развитие обострения воспалительного процесса в тканях пародонта. В данной группе через 6 месяцев ремиссия наблюдалась лишь у 67% больных ХГПл и у 54% больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени. Включение в комплексную терапию иммуномодуляторов «полиоксидоний» и «гепона» приводило к выраженным изменениям уровня изучаемых цитокинов в содержимом ПК, причем данная тенденция сохранялась при хроническом генерализованном пародонтите как легкой, так и средней степени. Так, концентрация провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ФНО- и ИФН- через 10 дней наблюдения достоверно снижалась под влиянием проводимого лечения как в группе больных, получающих гепон, так и полиоксидоний (табл. 3,4,5). Например, содержание ИЛ-1β у больных ХГПл при применении гепона достигает120,58±10,14 пкг/мл при 117,23±12,45 пкг/мл в контроле и 125,58±12,14 пкг/мл при применении полиоксидония. Таким образом, мы получили сравнимые значения указанных показателей через 10 дней применения иммуномодулирующих препаратов. Однако в отдаленные сроки наблюдения (через 6 месяцев) отмечается лишь незначительное увеличение концентрации ИЛ-1β у больных, получающих гепон (до 135,48±22,16 пкг/мл), и достоверное увеличение в группе больных, получающих полиоксидоний (до 175,21±10,25пкг/мл). При этом концентрация провоспалительного ИЛ-1β находилась в прямой корреляционной зависимости от значений индекса РМА (r=0,62), что указывает на наличие рецидива заболевания. Кроме того, в отдаленные сроки после лечения наблюдалась достоверная разница между показателями ИЛ-1β у больных пародонтитом легкой и средней степени. Изменение концентрации ИЛ-1β в содержимом ПК, по нашему мнению, может являться одним из факторов утяжеления воспалительного процесса в пародонте и его более частого рецидивирования. Таблица 3 Сравнительное изменение содержания интерлейкина 1β (пкг/мл) в десневой жидкости больных хроническим пародонтитом легкой и средней степени в ближайшие и отдаленные сроки после комплексного лечения на фоне иммунокоррекции и после лечения по традиционной схеме
Примечание: * - показатели имеют достоверное отличие по сравнению со значениями в контрольной группе практически здоровых лиц (р‹0,05); # - показатели имеют достоверное отличие по сравнению со значениями у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени (р‹0,05). Таблица 4 Сравнительное изменение содержания ФНО-α (пкг/мл) в десневой жидкости больных хроническим пародонтитом легкой и средней степени в ближайшие и отдаленные сроки после комплексного лечения на фоне иммунокоррекции и после лечения по традиционной схеме
Примечание: * - показатели имеют достоверное отличие по сравнению со значениями в контрольной группе практически здоровых лиц (р‹0,05); # - показатели имеют достоверное отличие по сравнению со значениями у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени (р‹0,05). Динамика изменений показателей ИФН- представлена на рис.1.  Рис.1. Изменение концентрации ИФН- в содержимом пародонтальных карманов при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени. Применение иммуномодуляторов в терапии ВЗП приводит к значительному повышению концентрации противовоспалительного цитокина ИЛ-4 в содержимом ПК (табл.5); особенно данные изменения выражены в группе с применением гепона как при легкой, так и при средней степени ХГП (12,82±1,1 пкг/мл и 11,68±1,3 пкг/мл, соответственно, при 13,51±1,21 в контроле). Значения ИЛ-4 в группе с применением полиоксидония через 10 дней не отличаются от значений в группе с гепоном. Однако через 6 месяцев наблюдалось сохранение значений указанного показателя в группе с гепоном (12,55±1,4 пкг/мл) при снижении ИЛ-4 в группе с полиоксидонием (10,2±2,0 пкг/мл). При хроническом пародонтите средней степени установлена отрицательная корреляционная зависимость между концентрацией ИЛ-4 в содержимом ПК и значением индекса РМА (r=-0,62), что свидетельствует о важной роли данного цитокина в поддержании гомеостаза тканей пародонта при ВЗП. Таблица 5 Сравнительное изменение содержания интерлейкина 4 (пкг/мл) в десневой жидкости больных хроническим пародонтитом легкой и средней степени в ближайшие и отдаленные сроки после комплексного лечения на фоне иммунокоррекции и после лечения по традиционной схеме
Примечание: * - показатели имеют достоверное отличие по сравнению со значениями в контрольной группе практически здоровых лиц (р‹0,05). Нормализация цитокинового статуса при применении иммуномодулирующей терапии находит свое отражение и в нормализации показателей местного иммунитета, в частности, sIgA и IgG. Уровень sIgA при применении иммуномодулирующих препаратов достоверно повышался через 10 дней лечения. Отмечены сопоставимые значения этих показателей как в группе с гепоном, так и в группе с полиоксидонием. При этом значимые изменения уровня sIgA наблюдались как при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени, так и при пародонтите средней степени (табл.6). При оценке отдаленных результатов уровень sIgA в содержимом пародонтальных карманов у больных, принимающих гепон и полиоксидоний, достоверно не изменился (рис.2).  Рис.2. Изменение концентрации sIgA в содержимом пародонтальных карманов при хроническом генерализованном пародонтите средней степени. Применение гепона в сочетании с основным курсом лечения пародонтита способствовало снижению IgG в десневой жидкости больных. Исследования, проведенные через 10 дней после лечения, показали, что у больных легкой степенью пародонтита концентрация IgG составляет 0,16 ± 0,04 г/л, а у пациентов со средней степенью - 0,18 ± 0,1 г/л. В последующие 6 месяцев наблюдения тенденция к снижению показателей содержания IgG сохранялась. Средние значения у больных с легкой степенью заболевания составляли 0,17 ± 0,1 г/л, а у пациентов со средней степенью пародонтита - 0,22 ± 0,09 г/л. Таблица 6 Сравнительное изменение содержания иммуноглобулина sIgA (г/л) в десневой жидкости больных хроническим пародонтитом легкой и средней степени в ближайшие и отдаленные сроки после комплексного лечения на фоне иммунокоррекции и после лечения по традиционной схеме
Примечание: * - показатели имеют достоверное отличие по сравнению со значениями в контрольной группе практически здоровых лиц (р‹0,05). Исследования, проведенные через 10 дней после лечения с применением полиоксидония показали, что у больных с легкой степенью пародонтита содержание IgG снижалось и составило 0,17 ± 0,02 г/л, а у больных со средней степенью - 0,20 ± 0,06 г/л. Через 6 месяцев после проведенного курса лечения у пациентов, страдающих хроническим пародонтитом легкой степени, концентрация IgG в десневой жидкости увеличилась до 0,19 ± 0,09 г/л, у больных со средней степенью - до 0,23 ± 0,06 г/л, что говорит о наличии микробной инвазии в ткани пародонта. Таким образом, оценка изменений содержания цитокинов и иммуноглобулинов в содержимом пародонтальных карманов больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени в ближайшие и отдаленные сроки после комплексного лечения на фоне иммунокоррекции гепоном и полиоксидонием, позволяет сделать заключение о значительных сдвигах исследуемых концентраций в сторону восстановления баланса цитокинового профиля. Отмечалось снижение провоспалительных цитокинов ФНО-, ИЛ-1 и ИФН- и увеличение концентрации противовоспалительного ИЛ-4. Концентрация sIgA в десневой жидкости увеличивалась практически до контрольных значений у здоровых доноров, что особенно важно для эффективной элиминации патогенной флоры пародонта. В более отдаленные сроки исследований (6 месяцев) после проведенного курса лечения на фоне иммунокоррекции гепоном исследуемые показатели изменялись незначительно. В I группе сравнения (на фоне иммунокоррекции полиоксидонием) у больных с легкой и средней степенью пародонтита содержание тестируемых цитокинов в десневой жидкости имело тенденцию возвращения к исходным данным. ^ В группах обследованных хронический генерализованный пародонтит легкой степени диагностирован у 46 пациентов. Больные предъявляли жалобы на неприятные ощущения и чувство дискомфорта, кровоточивость при чистке зубов. При объективном исследовании отмечалась цианотичность краевой десны и межзубных сосочков; выявлены наддесневые и поддесневые назубные минерализованные отложения. РМА-43,35±2,10% у больных основной группы, 45,92±2,30% – у I группы сравнения с применением полиоксидония и 47,73±1,20% - у II группы сравнения, леченных традиционным способом. ПИ составлял 3,57±0,10 у больных основной группы, 3,61±0,25 - у I группы сравнения и 3,60±0,43 - у II группы сравнения (табл.7). Таблица 7 Индексная оценка состояния тканей пародонта у больных обследуемых групп с хроническим генерализованным пародонтитом до лечения
Хронический генерализованный пародонтит средней степени был диагностирован у 74 пациентов. Больные предъявляли жалобы на зуд, жжение в области десны, неприятный запах из полости рта, кровоточивость десны во время чистки зубов и при приеме жесткой пищи, подвижность одного или нескольких зубов. При объективном обследовании выявлялись отек и гиперемия слизистой оболочки десны, наддесневые и поддесневые минерализованные назубные отложения; патологическая подвижность I-II степени. РМА-58,88±1,60% у больных основной группы, 68,85±1,70%-у больных I группы сравнения и 68,77±2,60% у больных II группы сравнения. ПИ составлял 4,73±0,20 у больных основной группы, 4,69±0,35 у больных I группы сравнения и 4,66±0,45 во II группе сравнения. Глубина пародонтальных карманов варьировала от 2 до 5мм. На рентгенограмме преобладали горизонтальный тип резорбции костной ткани, отсутствие компактной пластинки, деструкция вершин межальвеолярных перегородок от 1/3 до 1/2 их высоты, очаги остеопороза и расширение периодонтальной щели. У больных контрольной группы (15 человек в возрасте от 18 до 35 лет) жалобы отсутствовали. При осмотре выявлено, что слизистая оболочка десны бледно-розового цвета, плотно прилегает к шейкам зубов, десневые сосочки занимают межзубные промежутки и образуют четкую фестончатость. При зондировании десневой борозды отсутствует кровоточивость; средняя глубина десневого желобка составляет 1,0-1,3 мм. Проба Шиллера-Писарева отрицательная, ИГ=0,8±0,04, что соответствует хорошему уровню гигиены полости рта. При проведении комплексной терапии с применением иммуномодуляторов у больных основной группы и I группы сравнения отмечен выраженный клинический эффект, который выражался в прекращении кровоточивости на 2-й день лечения; отек исчезал на 3-й день. Аналогичные изменения у больных II группы сравнения наступали значительно позже (на 6-7-е сутки). Через 10 дней и через 6 месяцев после проведенного лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени наблюдался хороший уровень гигиены по Федорову-Володкиной во всех группах (табл. 8,9). Папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс – показатель выраженности воспалительных явлений в пародонте – снизился под влиянием проводимого лечения у больных основной группы до 6,06±0,40% при легкой степени и 9,38±0,20% при средней степени; через 6 месяцев показатели РМА составляли 9,16±0,20% и 6,89±0,80%, соответственно. Таблица 8 Индексная оценка состояния тканей пародонта у больных основной группы и групп сравнения с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени
Примечание: * - показатели имеют достоверное различие со значениями в группе с традиционным лечением (р‹0,05); ** - показатели имеют достоверное различие со значениями у больных, получающих лечение полиоксидонием (р‹0,05); # - показатели имеют достоверное различие со значениями у больных, получающих лечение гепоном (р‹0,05). При применении схемы лечения с применением полиоксидония индекс РМА через 10 дней составлял 9,33±0,35% при легкой степени пародонтита и 9,57±0,15% при средней степени, через 6 месяцев показатели РМА были 16,21±0,10% и 15,73±0,70% соответственно. У больных, получающих традиционное лечение, также снижались показатели индекса РМА через 10 дней – 10,63±0,80% при легкой степени и 9,66±0,30% при средней степени, однако через 6 месяцев наблюдалось увеличение показателей РМА до 25,5±0,35% у больных пародонтитом легкой степени и до 21,54±0,35% у больных со средней степенью пародонтита, что говорит о рецидивировании воспалительного процесса в тканях пародонта. Таблица 9 Индексная оценка состояния тканей пародонта у больных основной группы и групп сравнения с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени
Примечание: * - показатели имеют достоверное различие со значениями в группе с традиционным лечением (р‹0,05); ** - показатели имеют достоверное различие со значениями у больных, получающих лечение Полиоксидонием (р‹0,05); # - показатели имеют достоверное различие со значениями у больных, получающих лечение Гепоном (р‹0,05). Показатели пародонтального индекса (ПИ) у больных ХГП легкой степени через 10 дней в группе с применением гепона составляли 2,48±0,25, в I группе сравнения – 2,53±0,15и во II группе сравнения – 2,95±0,30. В отдаленные сроки (через 6 месяцев) происходило снижение показателей ПИ. Оно составляло в основной группе 1,05±0,15, в I группе сравнения – 1,22±0,12 и во II группе – 1,83±0,10. У больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени показатели ПИ через 10 дней составляли 3,61±0,20 в основной группе; 3,63±0,25 в I группе сравнения и 3,61±0,35 во II группе сравнения. Через 6 месяцев отмечено снижение показателей ПИ, особенно выраженное у пациентов основной группы, в комплексном лечении которых применялся гепон, - 1,12±0,05; при этом в первой группе сравнения с применением полиоксидония – 1,34±0,10 и во II группе сравнения, леченных по традиционной схеме, – 1,99±0,20. В результате комплексной терапии с применением гепона у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени через 6 месяцев наблюдения ремиссия была зафиксирована в 82% случаев, при средней степени - 77%. Применение полиоксидония позволило добиться ремиссии в 75% случаев при генерализованном пародонтите легкой степени и в 69% - при средней степени пародонтита. Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что применение иммуномодуляторов оправдано в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита. Проведение сравнительной оценки эффективности местного применения иммуномодуляторов «гепон» и «полиоксидоний» в комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом позволяет сделать вывод об идентичных результатах в ближайшие сроки (10 дней), то есть в предоперационной подготовке больных и достоверно лучших результатах при применении гепона в отдаленные сроки наблюдения (6 месяцев), что позволяет добиться стабильной ремиссии. Выводы 1. Хронический генерализованный пародонтит характеризуется нарушением баланса Th-1/Th-2 иммунного ответа с выраженным повышением концентрации провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНО- и ИФН-) и снижением противовоспалительного цитокина (ИЛ-4) в содержимом пародонтального кармана; также выявлены увеличение содержания IgG и снижение концентрации sIgA. 2. Применение иммуномодулятора «гепон» в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита приводит к восстановлению баланса цитокинового профиля, то есть снижению концентрации в содержимом пародонтальных карманов провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНО- и ИФН-); увеличению концентрации противовоспалительного ИЛ – 4; нормализации содержания IgG и sIgA. 3. Применение гепона в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита позволяет повысить качество лечения, сократить сроки предоперационной подготовки до 10 дней (при традиционном лечении - 14-16 дней), ускорить послеоперационную реабилитацию больных и добиться стабильной ремиссии в 82% случаев при хроническом пародонтите легкой степени и 77% при пародонтите средней степени через 6 месяцев наблюдения. 4. Применение в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита иммуномодулятора Полиоксидоний приводит также к сокращению предоперационного лечения до 10 дней; при этом через 6 месяцев состояние ремиссии наблюдается у 75% больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени и у 69% пародонтитом средней степени. 5. Проведение сравнительной оценки эффективности местного применения иммуномодуляторов «гепон» и «полиоксидоний» в комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом позволяет сделать вывод об идентичных результатах в ближайшие сроки (10 дней) и достоверно лучших результатах при применении гепона в отдаленные сроки наблюдения (6 месяцев). ^
^
Подписано к печати 12.11.07 г. Объем – 1 печ. л. Тираж 100. Заказ № 95 Отпечатано в типографии: НВНИИГГ 410600 г. Саратов, ул. Московская, 70 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям