Методические рекомендации для студентов к практическим занятиям на кафедре патологической анатомии с секционным курсом и курсом патологии Волгму
|
|
Скачать 195.66 Kb.
|
|
Методические рекомендации для студентов к практическим занятиям на кафедре патологической анатомии с секционным курсом и курсом патологии ВолГМУ. III курс лечебный факультет. 1. Тема: Иммунопатология. Гиперчувствительность немедленного и замедленного типов. Аутоиммунные болезни. 2. Цель: изучить причины, характерные признаки, значение для организма и механизмы иммунопатологических процессов. 3. Требования к уровню студента по освоению дисциплины - патологическая анатомия.
10. Что включает в себя понятие аутоиммунизации. 11 .Инфекционно-зависимая аллергия ^ Различают четыре основных типа патологических состояний иммунной системы: 1) реакции гиперчувствительности, которые представляют собой механизмы иммунологического повреждения тканей при ряде заболеваний; 2) аутоиммунные болезни, представляющие собой иммунные реакции против собственного организма; 3) синдромы иммунного дефицита, возникающие вследствие врожденного или приобретенного дефекта нормального иммунного ответа; 4) амилоидоз. Независимо от того, к какому типу повреждения относится реакции гиперчувствительности (аллергическая реакция), в ее развитии можно выделить три стадии.
^ может развиваться местно и быть системным. Системная реакция развивается в ответ на внутривенное введение антигена, к которому организм хозяина предварительно сенсибилизирован. Местные реакции зависят от места проникновения антигена и имеют характер отека кожи (кожная аллергия, крапивница), выделений из носа и конъюнктив (аллергические ринит и конъюнктивит), сенной лихорадки, бронхиальной астмы или аллергического гастроэнтерита (пищевая аллергия). Реакции гиперчувствительности I типа проходят в своем развитии две фазы. Фаза инициального ответа развивается через 5-30 мин после контакта с аллергеном и характеризуется расширением сосудов, повышением их проницаемости, а также спазмом гладкой мускулатуры или секрецией желез. Поздняя фаза наблюдается через 2-8 ч без дополнительных контактов с антигеном и продолжается несколько дней. Она характеризуется интенсивной инфильтрацией тканей эозинофилами, нейтрофилами, базофилами и моноцитами, а также повреждением эпителиальных клеток слизистых оболочек. Развитие I типа гиперчувствительности у человека обеспечивают IgE СенсибилизированныеFc-фрагментом IgE тучные клетки и базофилы активируют компоненты комплемента С3а и С5а (анафилотоксины). Секрецию тучных клеток стимулируют также цитокины макрофагов (ИЛ-8), некоторые лекарства (кодеин и морфин) и физические воздействия (тепло, холод, солнечный свет). Связывание молекул IgE инициирует дегрануляцию тучных клеток с выбросом первичных медиаторов, а также синтез de novo и выброс вторичных медиаторов, таких как метаболиты арахидоновой кислоты. С этими медиаторами связано появление новых симптомов реакции гиперчувствительности I типа. Гистамин и лейкотриены быстро выделяются из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов, обеспечивая немедленно развивающиеся реакции, характеризующиеся отеком слизистой оболочки, секрецией слизи, спазмом гладкой мускулатуры. Многие другие медиаторы, представленные фактором активации тромбоцитов (ФАТ), ФНО, включаются в позднюю фазу ответа, увеличивая количество базофилов, нейтрофилов и эозинофилов. Среди клеток, которые появляются в позднюю фазу реакции, особенно важны эозинофилы. Их набор медиаторов так же обширен, как и в тучных клетках. Кроме того, они продуцируют главный основной белок и эозинофильный катионный белок, которые токсичны для эпителиальных клеток. Системная анафилаксия возникает после введения гетерологичных белков, например, антисывороток, гормонов, ферментов, полисахаридов и некоторых лекарств, например, пенициллина. Тяжесть состояния зависит от уровня предварительной сенсибилизации. Шоковая доза антигена, однако, может быть исключительно мала. Местную анафилаксию иногда называют атопической аллергией. Около 10% населения страдает от местной анафилаксии, возникающей в ответ на попадание в организм аллергенов: пыльцы растений, перхоти животных, домашней пыли и т.п. К заболеваниям, в основе которых лежит местная анафилаксия, относят крапивницу, ангионевротический отек, аллергический ринит (сенную лихорадку) и некоторые формы астмы. Существует семейная предрасположенность к этому типу аллергии. ^ При II типе гиперчувствительности в организме появляются антитела, направленные против компонентов собственных тканей, выступающих в роли антигенов. Антигенные детерминанты могут быть связаны с плазмолеммой или представляют собой экзогенный антиген, адсорбированный на поверхности клетки. В любом случае, реакция гиперчувствительности возникает как следствие связывания антител с нормальными или поврежденными структурами клетки. Известны три антителозависимых механизма развития реакции этого типа. 1. Комплемент-зависимые реакции. Существуют два механизма, с помощью которых антитело и комплемент могут вызывать гиперчувствительность II типа: прямой лизис и опсонизация. В первом случае, антитело (IgM или IgG) реагирует с антигеном на поверхности клетки, вызывая активацию системы комплемента. Оно приводит в действие мембранно-атакующий комплекс, который нарушает целостность мембраны. Во втором случае клетки фагоцитируются после фиксации антитела или компонента комплемента С3b к поверхности клетки (опсонизация). Клинически такие реакции возникают при: переливании крови несовместимого донора и реакции с антителами хозяина; эритробластозе плода и антигенных различиях между матерью и плодом, когда антитела (IgG) матери проникают сквозь плаценту и вызывают разрушение эритроцитов плода; аутоиммунной гемолитической анемии, агранулоцитозе и тромбоцитопении, когда происходит образование антител против собственных клеток крови, которые затем разрушаются; некоторых реакциях на лекарства, когда образующиеся антитела реагируют с препаратами и формируют комплексы с эритроцитарным антигеном. 2. Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность не сопровождается фиксацией комплемента, однако вызывает кооперацию лейкоцитов. Клетки-мишени, покрытые IgG-антителами в низких концентрациях, уничтожаются несенсибилизированными клетками, обладающими Fc-рецепторами. Эти клетки связывают клетки-мишени с помощью рецепторов для Fc-фрагмента IgG, а лизис клеток происходит без фагоцитоза. В этом виде цитотоксичности участвуют моноциты, нейтрофилы, эозинофилы и NK. Этот вид цитотоксичности также имеет значение при реакции отторжения трансплантата. 3. Антитело-опосредованная дисфункция клеток. В некоторых случаях антитела, направленные против рецепторов на поверхности клеток, нарушают их функционирование, не вызывая повреждения клеток или развития воспаления. Например, при миастении антитела вступают в реакцию с ацетилхолиновыми рецепторами в двигательных концевых пластинках скелетных мышц, нарушая нервно-мышечную передачу и вызывая таким образом мышечную слабость. ^ Развитие реакций гиперчувствительности III типа вызывают комплексы антиген-антитело, образующиеся в результате связывания антигена с антителом в кровеносном русле (циркулирующие иммунные комплексы) или вне сосудов (иммунные комплексы in situ). Циркулирующие иммунные комплексы вызывают повреждение при попадании в стенку кровеносных сосудов или в фильтрующие структуры (гломерулярный фильтр в почках). Известны два типа иммунокомплексных повреждений, которые формируются при поступлении в организм экзогенного антигена (чужеродный белок, бактерия, вирус) и при образовании антител против собственных антигенов. Заболевания, обусловленные иммунными комплексами, могут быть генерализованными, если иммунные комплексы образуются в крови и оседают во многих органах, или связанными с отдельными органами, такими как почки (гломерулонефрит), суставы (артрит) или мелкие кровеносные сосуды кожи (местная реакция Артюса). Системная иммунокомплексная болезнь. Одной из ее разновидностей является острая сывороточная болезнь, возникающая в результате многократного введения больших количеств чужеродной сыворотки крови, используемой для пассивной иммунизации. Патогенез системной иммунокомплексной болезни складывается из трех фаз: образования в крови комплексов антиген-антитело; осаждения иммунных комплексов в различных тканях; воспалительной реакции. Первая фаза начинается с попадания антигена в кровь и образования антител. Во вторую фазу эти комплексы оседают в различных тканях. Дальнейшее течение болезни определяют два фактора: размеры иммунных комплексов и состояние системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ). При значительном избытке антител образуются очень крупные комплексы, которые быстро удаляются из кровотока клетками СМФ и относительно безвредны. Наиболее патогенны комплексы мелких и средних размеров, которые образуются при незначительном избытке антител и долгое время остаютсяв кровотоке. Как только иммунные комплексы оседают в тканях, они инициируют острую воспалительную реакцию. В эту фазу (приблизительно через 10 дней после введения антигена) наблюдаются клинические проявления болезни, такие как лихорадка, крапивница, артралгии, увеличение лимфатических узлов и протеинурия. Вслед за осаждением иммунных комплексов происходит активация системы комплемента с образованием ее биологически активных компонентов. Активация комплемента сопровождается провоспалительными эффектами: выбросом С3b-опсонина, способствующего фагоцитозу; образованием хемотаксических факторов, вызывающих миграцию полиморфноядерных лейкоцитов и моноцитов (С5); выбросом анафилотоксинов (С3а и С5а), которые увеличивают проницаемость сосудов и вызывают сокращение гладких мышц; образованием комплекса (С5b-9), вызывающего разрушение клеточных мембран и цитолиз. Фагоцитоз комплексов антиген-антитело лейкоцитами приводит к выбросу или образованию различных дополнительных провоспалительных веществ, включая простагландины, сосудорасширяющие белки и хемотаксическиевещества. Повреждение тканей опосредуется также свободными радикалами кислорода, продуцируемыми активированными нейтрофилами. Иммунные комплексы вызывают агрегацию тромбоцитов и активацию фактора Хагемана, что приводит к усилению воспалительного процесса и образованию микротромбов. В результате развиваются васкулит, гломерулонефрит, артрит и т.п. В морфологической картине иммунокомплексного повреждения доминирует острый некротизирующий васкулит. Например, поражение клубочков почки сопровождается гиперклеточностью из-за набухания и пролиферации эндотелиальных и мезангиальных клеток, а также инфильтрацией нейтрофилами и моноцитами. Хроническая сывороточная болезнь развивается при повторном или продолжительном контакте (экспозиции) с антигеном. Постоянная антигенемия необходима для развития хронической иммунокомплексной болезни, так как иммунные комплексы чаще всего оседают в сосудистом русле. Например, системная красная волчанка связана с долгим сохранением (персистенцией) аутоантигенов. Часто, однако, несмотря на наличие характерных морфологических изменений и других признаков, свидетельствующих о развитии иммунокомплексной болезни, антиген остается неизвестным, например, при ревматоидном артрите, узелковом периартериите, мембранозной нефропатии и некоторых васкулитах. Местная иммунокомплексная болезнь (реакция Артюса) выражается в местном некрозе ткани, возникающем вследствие острого иммунокомплексного васкулита. Реакция Артюса развивается в течениенескольких часов и достигает пика через 4-10 ч после инъекции, когда появляется зона видимого отека с кровоизлияниями. При светооптическом исследовании описывают фибриноидный некроз сосудов. Разрыв сосудов приводит к развитию местных кровоизлияний, но чаще наблюдается тромбоз, способствующий развитию местных ишемических повреждений. ^ IV тип гиперчувствительности вызывают специфически сенсибилизированные Т-лимфоциты. Он включает в себя классические замедленные реакции гиперчувствительности, вызываемые СD4+ Т-имфоцитами, и прямую клеточную цитотоксичность, опосредованную СD8+ Т-лимфоцитами. Это основной тип иммунного ответа на различные внутриклеточные микробиологические агенты, особенно микобактерии туберкулеза, а также на многие вирусы, грибы, простейшие и паразиты. Описаны два варианта реакций гиперчувствительности IV типа. ^ Примером служит реакция на внутрикожно введенный туберкулин — компонент из стенок микобактерии туберкулеза. У сенсибилизированного пациента через 8-12 ч возникает покраснение и уплотнение в месте введения, а пик реакции наступает через 24-72 ч. У сильно сенсибилизированных больных в зоне инъекции развивается некроз. ГЗТ характеризуется накоплением мононуклеарных клеток в подкожной ткани и дерме, преимущественно вокруг мелких вен и венул с образованием характерных периваскулярных манжеток. Выход белков плазмы за пределы сосудистого русла увеличивает отек дермы и сопровождается оседанием фибрина в интерстиции. В участках повреждения преобладают СD4+ Т-лимфоциты. При персистенции антигена макрофаги трансформируются в эпителиоидные клетки, окруженные валом из лимфоцитов — формируется гранулема. Такой тип воспаления характерен для IV типа гиперчувствительности и называется гранулематозным воспалением. ИФН - является одним из наиболее важных медиаторов ГЗТ и сильным активатором макрофагов. Активированные макрофаги, обладающие способностью к фагоцитозу, уничтожают микроорганизмы. В то же время макрофаги продуцируют некоторые полипептидные факторы роста — тромбоцитарный фактор роста (ТцФР) и трансформирующий фактор роста (ТФР), стимулирующие пролиферацию фибробластов и усиливающие синтез ими коллагена. Таким образом, активированные макрофаги обеспечивают элиминацию антигена, а если активация продолжается, то способствуют развитию фиброза. Цитокины ФНО и ФНО воздействуют на эндотелиальные клетки, вызывая повышение секреции простациклина, что приводит к увеличению кровотока в результате расширения сосудов, и усилению экспрессии адгезивной молекулы Е-селектина (ELAM-1), способствующей прикреплению пришлых лимфоцитов и моноцитов. Одновременно происходит усиление секреции низкомолекулярных хемотаксических факторов, например ИЛ-8. Все эти изменения в эндотелии способствуют выходу лимфоцитов и моноцитов за пределы сосудистого русла в зону развития ГЗТ. При цитотоксичности, опосредованной Т-лимфоцитами, сенсибилизированные СD8+ Т-лимфоциты уничтожают клетки-мишени, которые являются носителями антигена (цитотоксические лимфоциты — CTL). Т-лимфоциты, направленные против антигенов гистосовместимости, фиксированных на поверхности клеток, играют важную роль в отторжении трансплантата. Они также участвуют в защите от вирусных инфекций. В клетках, пораженных вирусом, вирусные пептиды связываются с молекулами ГКГС класса I и в виде комплексов транспортируются к поверхности клетки. Этот комплекс распознается цитотоксическими СD8+ Т-лимфоцитами. Лизис зараженных клеток завершается до репликации вируса, что приводит к уничтожению вирусов. Полагают, что многие опухолевые антигены представлены на поверхности клеток, a CTL участвуют в противоопухолевом иммунитете. Изучая иммунопатологические процессы нельзя не упомянуть о состоянии аутоиммунизации. Аутоиммунизация - это состояние, характеризующееся появлением реакции иммунной системы на нормальные антигены собственных тканей. В основе аутоиммунизации могут лежать три разных механизма: нарушение физиологической изоляции органов и тканей, по отношению к которым иммунологическая толерантность отсутствует, первичные нарушения в иммунокомпетентной системе, которая перестает различать «свои» и «чужие» антигены и появление в организме новых «чужеродных» антигенов. Руководствуясь механизмом развития аутоиммунизации, различают три группы аутоиммунных заболеваний. В первую группу аутоиммунных заболеваний входят: струма Хасимото, энцефаломиелит, полиневрит, множественный склероз, идиопатическая аддисонова болезнь, асперматогения, симпатическая офтальмия. Это истинные аутоиммунные болезни, возникновение которых провоцирует инфекция, особенно вирусная, хроническое воспаление и др. Аутоиммунизация развивается в связи с повреждением физиологических барьеров иммунологически обособленных органов, что позволяет иммунной системе реагировать на их неизмененные антигены выработкой аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов. При этом в органах развиваются морфологические изменения, характерные преимущественно для гиперчувствительности замедленного типа. Ткань органов инфильтрируется лимфоцитами, паренхиматозные элементы погибают, в финале развивается склероз. Ко второй группе аутоиммунных заболеваний относят: ревматизм, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, системную склеродермию, дерматомиозит, вторичную гемолитическую анемию и тромбоцитопеническую пурпуру. Ведущим при этих заболеваниях являются нарушение контроля иммунологического гемостаза лимфоидной системы, которые могут возникать в связи с генетическими факторами, вирусной или бактериальной инфекцией, радиацией. В органах и тканях при этих заболеваниях развиваются морфологические изменения, характерные для реакции как замедленной, так и особенно немедленной гиперчувствительности. В третью группу аутоиммунных заболеваний включают: определенные формы гломерулонефрита, гепатита, хронического гастрита и энтерита, цирроз печени, ожоговую болезнь, аллергические анемии, агранулоцитоз, лекарственную болезнь. Образование аутоантигенов при этих заболеваниях связывают с изменением антигенных свойств тканей и органов - денатурацией тканевых белков при ожоге, облучении, травме, хроническом воспалении. ^ 1. Макрофаги секретируют вещества а) ИЛ-1 б) ФНО в) активатор плазминогена г) каппа-цепи иммуноглобулинов д) производные арахидоновой кислоты 2. Характеристика cd4+ лимфоцитов а) выделяют IgE б) секретируют ИЛ-2 в) обладают цитотоксичностью г) выполняют супрессорные функции 3. Реакция гиперчувствительности, связанная с образованием IgE, относится к а) I типу (анафилактическая) б) II типу (цитотоксическая) в) III типу (иммунокомплексная) г) IV типу (гиперчувствительность замедленного типа) 4. Механизм развития аутоиммунной гемолитической анемии а) иммунокомплексный б) связанная с клетками цитотоксичность в) связанная с антителами цитотоксичность г) гиперчувствительность немедленного типа д) гиперчувствительность замедленного типа 5. Выберите механизмы, лежащие в основе аллергических реакций: а) анафилаксия б) цитотоксические реакции в) реакция иммунных комплексов г) реакция бласт-трасформации д) активация Т-киллеров е) активация Т-супрессоров 6. К иммунопатологическим процессам относятся: а) нарушения иммуногеноза б) аллергические реакции в) реакции при трансплантации г) инфекционный иммунитет д) аутоиммунные реакции е) иммунодефициты 7. Для акцидентальной трансформации тимуса характерно: а) убыль лимфоцитов б) увеличение лимфоцитов в) коллапс стромы г) разрастание стромы д) жировая дистрофия ткани е) жировая атрофия ткани 8. К иммунокомпетентным клеткам относятся: а) лимфоциты б) макрофаги в) тучные клетки г) плазматические клетки д) нейтрофилы е) эозинофилы 9. Аллергены выделяют: а) бытовые б) производственные в) идиопатические г) инфекционные д) гаптены е) эндогенные 10. К аллергии немедленного типа относятся: а) отек Квинке б) бронхиальная астма в) аллергический ринит г) туберкулиновая реакция д) атопический дерматит е) отторжение трансплантата 11. Наиболее типично проникновение аллергена: а) через кожу б) респираторно в) с пищей г) с водой д) при половом контакте е) парентерально 12. Стадии аллергической реакции: а) сенсибилизация б) иммунологическая в) патохимическая г) патоморфологическая д) патофизиологическая е) восстановительная 13. Примеры гаптеновой аллергии: а) поллиноз б) реакция на пенициллин в) реакция на туберкулин г) реакция на сульфаниламиды д) переливание несовместимой крови е) фотосенсибилизация 14. Медиаторы аллергии реагинового типа: а) гистамин б) брадикинин в) адреналин г) серотонин д) гепарин е) лейкотриены 15. Медиаторы аллергии цитотоксического типа: а) лизоцим б) интерферон в) калликреин г) комплемент д) простагландины е) супероксид-анион радикал 16. Медиаторы аллергии иммунокомплексного типа: а) лейкотриены б) интерлейкины в) комплемент г) гистамин д) супероксид-анион радикал е) интерферон 17. Медиаторы аллергии замедленного типа: а) простагландины б) лейкотриены в) интерлейкины г) гистамин д) супероксид-анион радикал е) гепарин 18. К аллергии замедленного типа относятся: а) анафилактический шок б) сывороточная болезнь в) рассеянный склероз г) крапивница д) системная красная волчанка е) ВИЧ-инфекция 19. Реакцию по типу крапивницы в ответ на действие солнечных лучей правильнее назвать: а) неполной аллергией б) фотоаллергией в) псевдоаллергией г) фотосенсибилизацией д) идиосинкразией е) аллергоидной реакцией 20. На поверхности слизистых оболочек преобладают иммуноглобулины класса а) А б) D в) Е г) G д) М ^ Задача №1 Саша С., 6 лет, заболел дифтерией. Из трех контактировавших с ним в квартире детей через 10 дней заболели двое. Третий ребенок не заболел, из анамнеза известно, что он уже перенес дифтерию в возрасте 3 лет. Вопросы: 1. Почему не заболел ребенок? 2.Что такое иммунитет? 3. Какие существуют виды иммунитета и какой из них имеется у ребенка? Задача №2 Больной И., 48 лет, поступил в хирургическую клинику по поводу карбункула бедра. В верхней части правого бедра на внутренней поверхности имеется резко болезненный плотный инфильтрат багрово- красного цвета с очагом некроза в центре. Ткани в окружности инфильтрата отечны и напряжены. Лимфатические узлы в правой паховой области резко увеличены и болезненны. Температура тела 38,5. Вопросы: 1. Как объяснить увеличение лимфатических узлов? 2.Что такое «барьеры» и какова их роль в механизмах иммунитета? 3. Каковы основные механизмы иммунитета? Задача №3 Больная С., 32 года, доставлена в приемный покой больницы в тяжелом состоянии: сознание утрачено, кожа и слизистые цианотичны, дыхание поверхностное. После нескольких судорожных движений больная умерла при явлениях асфиксии. Выяснилось, что больная страдала повышенной чувствительностью к аспирину, который вызывал у нее приступы бронхиальной астмы. Врач не зная об этом, прописал ей порошки, содержащие этот препарат. Через 10-15 мин. после приема этого порошка больная почувствовала себя плохо. Смерть наступила через 1 час. Вопросы: 1.Какая аллергическая реакция развилась у больной? 2. Чем характеризуется эта реакция? Задача №4 Оля С., 9 лет, жалуется на общее недомогание, слабость, потерю аппетита. По вечерам температура тела повышается до 37,5. Физикальное обследование не обнаружило никаких изменений со стороны внутренних органов. Ребенку была сделана реакция Пирке, которая оказалась резко положительной: через 24 часа на месте нанесения туберкулина обнаружена папула (узелок) диаметром 15 мм с зоной гиперемии. Из анамнеза известно, что 3 месяца тому назад реакция Пирке была отрицательной. Вопросы: 1.Каков механизм развития положительной реакции Пирке? 2. Чем отличается ГЗТ от ГНТ? Задача №5 Больной В., 50 лет, лечился левомицетином по поводу хронического бронхита. Лечение оказалось эффективным, ему был назначен левомицетин в поддерживающей дозе, которую он принимал в течении 6 мес. К концу этого периода у него развилась тяжелая анемия. Обследование выявило в крови у больного наличие антител по отношению к эритроцитам. Вопросы: 1. Каков механизм развития анемии у больного? 2. Что такое аутоагрессивные заболевания? 3.Какие заболевания могут развиться по типу аутоагрессивных? ^ Пальцев М. А., Аничков И. М. Патологическая анатомия / Учебник. - Т. 1, 2 (ч. 1, 2). - М.: Медицина, 2005. Патология / Под ред. Пальцева М.А., Паукова В.С. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2008. Пальцев М.А., Пономарев А.Б., Берестова А.В. Атлас по патологической анатомию – М.: Медицина, 2003. – 432 с. - дополнительной: Серов В.В., Пальцев М. А. Патологическая анатомия / Учебник. - М.: Медицина, 1998. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия / Учебник. - М.: Медицина, 1995. Пономарев А. Б., Берестова А. В. Атлас по патологической анатомии на лазерном диске / Под ред. М. А. Пальцева. М.: 1-я часть — 1998, 2-я часть- 1999. Серов В. В., Пальцев М. А., Ганзен Т. Н. Руководство к практическим занятиям по патологической анатомии. — М.: Медицина, 1998. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы. Пер. с англ. Под ред. Л.Лилли. – М.: Бином – лаборатория знаний. – 2003. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям