|
Скачать 1.92 Mb.
|
РАЗДЕЛ 6: АНТИИНФЕКЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА6.1 Противоглистные лекарственные средства 6.1.1 Кишечные противоглистные лекарственные средства 6.1.2 Противофилярийные лекарственные средства 6.1.3 Инфекции, вызванные трематодами 6.2.3 Противолепрозные лекарственные средства 6.3 Противогрибковые лекарственные средства 6.4 Противопротозойные лекарственные средства 6.4.1 Средства, применяемые при лечении амебиаза, лямблиоза и трихомониаза 6.4.2 Лекарственные средства, применяемые при лечении лейшманиозов 6.1 Противоглистные лекарственные средства ^ 6.1.1.1 Цестодные инфекции Инфекции, вызванные ленточными червями (гельминтами) включают тениоз и цистицеркоз, гименолепидоз (карликовые ленточные черви), дифиллоботриоз и эхинококкоз (гидатидное заболевание). Цистицеркоз является системной инфекцией, вызванной личиночной формой Taenia solium. Нейроцистицеркоз развивается, когда в инфекционный процесс вовлекается головной мозг. У людей эхинококкоз вызван личиночной формой Echinococcus granulosus или E. Multilocularis. Личинки (онкосферы) развиваются, распространяясь (кистозный эхинококкоз) или инфильтрируя подобно опухоли (альвеолярный эхинококкоз) , соответственно в печени, легких или других органах. ДИФИЛЛОБОТРИОЗ При дифиллоботриозе никлозамид или празиквантел единой дозой являются высоко эффективными. Могут быть необходимы дополнительные инъекции гидроксокобаламина или фолиевой кислоты. ЭХИНОКОККОЗ При эхинококкозе оперативное лечение (в случае невозможности техника «пункция-аспирация-инъекция-реаспирация») остается предпочтительным для операбельного кистозного заболевания, вызванного Echinococcus granulosus, но химиотерапия такими бензимидазолами, как мебендазол и альбендазол, может быть полезны в качестве дополнительной терапии. Альвеолярный эхинококкоз, вызванный E. multilocularis требует и оперативного лечения и длительного лечения либо мебендазолом или альбендазолом для подавления распространения инфекции. В исследованиях на животных был обнаружен тератогенный эффект альбендазола и мебендазола. Они противопоказаны для лечения цестодных инфекций при беременности; вероятность беременности должна быть исключена до начала лечения альбендазолом (негормональная контрацепция во время и через месяц после лечения). Для информации по однократной дозе или кратковременного лечения во время беременности, смотри раздел 6.1.1.2 ГИМЕНОЛЕПИДОЗ При гименолепидозе празиквантел более эффективен, чем никлозамид, хотя отмечены случаи резистентности к празиквантелу. Повторное лечение может быть необходимым для лечения тяжелых инфекций или для ликвидации паразита в семье или в учреждении. ТЕНИОЗ При тениозе празиквантел хорошо переносится, всасывается и убивает взрослых кишечных ленточных червей одной дозой. Празиквантел также убивает цистицерки T. solium при приеме в течение 14 дней в высоких дозах. Таким образом он открывает перспективу для лечения нейроцистицеркоза, который ранее лечился только оперативным путем, противовоспалительными кортикостероидными препаратами и противосудорожными средствами. Однако, поскольку умирающие и разлагающиеся особи могут вызвать локализованный отек мозга празиквантел должен всегда применяться в условиях больницы. Дополнительно обычно всегда назначается кортикостероидный препарат для снижения воспалительной реакции. Альбендазол также убивает нейроцистицерки при ежедневном применении в течение месяца; также следует назначать кортикостероидный или антигистаминный препарат для снижения любой воспалительной реакции. Давно используемый препарат никлозамид действует только на взрослые особи кишечных червей. Цестодные инфекции, вызванные T. solium при беременности должны быть лечены немедленно (празиквантелом или никлозамидом, но не альбендазолом) из-за риска развития цистицеркоза. Альбендазол Жевательные таблетки, альбендазол 400 мг Показания: инфекции, вызванные Echinococcus multilocularis и E. granulosus, неподдающиеся оперативному лечению или до операции; нематодные инфекции (разделы 6.1.1.2 и 6.1.1.3); филяриоз (раздел 6.1.2.2) Противопоказания: беременность (Приложение 2; смотри заметки выше и С осторожностью) С осторожностью: следует проводить оценку функции печени и подсчет форменных элементов крови дважды во время каждого цикла; следует исключить возможность беременности до начала лечения (негормональная контрацепция во время и через 1 месяц после лечения); кормление грудью; взаимодействия: Приложение 1 Дозирование: Кистозный эхинококкоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ более 60 кг, 800 мг в день в 2 приема в течение 28 дней с последующими 14 днями без приема таблеток; ВЗРОСЛЫМ менее 60 кг, 15 мг/кг в день в два приема (до максимальной дневной дозы в 800 мг) в течение 28 дней с последующими 14 днями без приема таблеток; можно проводить до 3-х курсов лечения Альвеолярный эхинококкоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ как и для кистозного эхинококкоза, но курсы лечения возможно придется продолжать несколько месяцев или лет Нейроцистицеркоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ более 60 кг, 800 мг в день в 2 приема в течение 8 30 дней; ВЗРОСЛЫМ менее 60 кг, 15 мг/кг в день в два приема (до максимальной дневной дозы в 800 мг) 8-30 дней ^ желудочно-кишечные расстройства, головная боль, головокружение; повышение активности печеночных ферментов; обратимая алопеция; сыпь; лихорадка; лейкопения и редко панцитопения; аллергический шок при прорыве кист; конвульсии менингизм при поражении мозга Мебендазол Мебендазол является типичным представителем противоглистных средств – производных бензимидазол карбаматов. Различные препараты могут служить альтернативой Жевательные таблетки, мебендазол 100 мг, 500 мг Показания: Инфекции, вызванные Echinococcus granulosus и E. multilocularis неподдающиеся оперативному лечению или до операции; нематодные инфекции (разделы 6.1.1.2 и 6.1.1.3) Противопоказания: беременность (Приложение 2; также смотри заметки выше) С осторожностью: следует проводить подсчет форменных элементов крови и оценку функции печени (при приеме в режиме высоких доз); кормление грудью (Приложение 3); взаимодействия: Приложение 1 Дозирование: Кистозный эхинококкоз, альвеолярный эхинококкоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ 4.5 г в день в 3 приема в течение 6 месяцев; при альвеолярном эхинококкозе возможно лечение будет необходимо в течение до 2-х лет после радикальной операции, или в течение неопределенного срока в неоперабельных случаях
Побочные эффекты: желудочно-кишечные расстройства, головная боль, головокружение; аллергические реакции при высоких дозах, увеличение количества печеночных ферментов, алопеция, недостаточность костного мозга Никлозамид Жевательные таблетки, никлозамид 500 мг Показания: Инфекции, вызванные Taenia saginata, T. solium, Hymenolepis nanа и Diphyllobothrium latum С осторожностью: хронический запор (следует восстановить нормальную проходимость кишечника до лечения); следует дать пациенту противорвотное средство перед лечением; не эффективен против личинок червей; беременность (Приложение 2) Дозирование: Инфекция, вызванная Taenia solium, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 6 лет 2 г единой дозой после легкого завтрака, с последующим приемом слабительного средства через 2 часа; ДЕТЯМ до 2 лет 500 мг, 2-6 лет 1 г Инфекции, вызванные ^ и Diphyllobothrium latum, внутрь, но половина дозы может быть принята после завтрака, а оставшаяся часть через 1 час, с последующим приемом слабительного средства через 2 часа после принятия последней дозы Инфекция, вызванная ^ ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 6 лет 2 г единой дозой в первые сутки, затем 1 г в течение 6 дней; ДЕТЯМ до 2 лет 500 мг в первые сутки, затем 250 мг в день в течение 6 дней, 2-6 лет, 1 г в первые сутки, затем 500 мг в день в течение 6 дней
Побочные эффекты: тошнота, рвота, боль в животе; легкость в голове; сыпь Празиквантел Таблетки, празиквантел 150 мг, 600 мг Показания: инфекции, вызванные Taenia saginata, T. solium, Hymenolepis nana и Diphyllobothrium latum; трематодные инфекции (разделы 6.1.3.1 и 6.1.3.2) Противопоказания: глазной цистицеркоз С осторожностью: нейроцистицеркоз (с кортикостероидными препаратами и мониторингом, в больнице); беременность (Приложение 2); кормление грудью (избегать кормления во время и лечения и в течение 72 часов после); взаимодействия: Приложение 1
Дозирование: Инфекции, вызванные Taenia saginata и T. solium, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 4 лет 5-10 мг/кг единой дозой Инфекция, вызванная Hymenolepis nana, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 4 лет, 15-25 мг/кг единой дозой Инфекция, вызванная Diphyllobothrium latum, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 4 лет, 10-25 мг/кг единой дозой Цистицеркоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 4 лет, 50 мг/кг в день в 3 приема в течение 14 дней с преднизолоном (или сходным кортикостероидным препаратом), который следует принимать за 2-3 дня до и в течение лечения Кожный цистицеркоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 4 лет, 60 мг/кг в день в 3 приема в течение 6 дней Побочные эффекты: ощущение дискомфорта в животе, тошнота, рвота, диарея, недомогание; головная боль, головокружение, сонливость; реже реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, крапивницу, зуд, эозинофилия (может быть вызвана мертвыми или умирающими паразитами); при нейроцистицеркозе – головная боль, гипертермия, припадки, внутричерепная гипертензия (воспалительная ответная реакция на мертвых или умирающих паразитов в ЦНС) 6.1.1.2 Кишечные нематодные инфекции Кишечные нематодные инфекции включают аскаридоз, капилляриоз, энтеробиоз, анкилостомоз, стронгилоидоз, трихостронгилоидоз и трихоцефалез. АСКАРИДОЗ Аскаридоз является инфекционным заболеванием, обычно поражающим тонкий кишечник, возбудителем которого является ^ (круглый червь). Одна доза левамизола или пирантела является эффективной; эффективны также противоглистные препараты широкого спектра альбендазол или мебендазол. КАПИЛЛЯРИОЗ Капилляриоз является инфекционным заболеванием кишечника, возбудителем которого является ^ Длительное лечение мебендазолом или альбендазолом дают только надежду на излечение. ЭНТЕРОБИОЗ Энтеробиоз является инфекционным заболеванием толстого кишечника, возбудителем которого является ^ (острицы). Все сожительствующие лица должны лечиться одновременно одной дозой мебендазола, альбендазола или пирантела. Поскольку легко происходит реинфицирование, как минимум еще одна доза должна быть принята через 2-4 недели. Пиперазин также эффективен, но его необходимо принимать в течение 7 дней подряд АНКИЛОСТОМОЗ Возбудителями анкилостомозов являются ^ (анкилостомоз) и Necator americanus (некатороз); они являются основной причиной железо-дефицитной анемии в тропиках и субтропиках. В идеале все случаи анкилостомозов должны подвергаться лечению. Однако, в тех случаях, когда это не выполнимо, приоритет должен отдаваться женщинам во втором и третьем триместре беременности, детям и ослабленным больным. При анкилостомозе, противоглистные препараты широкого спектра предпочтительны там, где другие нематодные инфекции носят эндемический характер. И мебендазол и альбендазол эффективны. В исследованиях на животных был обнаружен тератогенный эффект альбендазола и мебендазола. Существуют доказательства, свидетельствующие о том, что применение мебендазола во время беременности не связано с увеличением уровня встречаемости побочных эффектов у плода. Однако, ни мебендазол, ни альбендазол не должны применяться в первом триместре беременности для лечения нематодных инфекций. Оба препарата противопоказаны для лечения цестодных инфекций во время беременности (смотри раздел 6.1.1.1). Левамизол эффективен для лечения смешанных инфекций, вызванных аскаридами и анкилостомами, а пирантел проявил себя высокоэффективным в некоторых общественных контрольных программах, хотя часто было необходимо несколько доз для освобождения от инфекции, вызванной Necator americanus. Пациентам с железо-дефицитной анемией, вызванной аскаридозами, необходимы дополнительно соли железа и им следует принимать сульфат железа (200 мг в день для взрослых) в течение как минимум 3-х месяцев после установления концентрации гемоглобина на уровне 12 г/100 мл. СТРОНГИЛОИДОЗ Стронгилоидоз является инфекционным заболеванием тонкого кишечника, возбудителем которого является ^ Все инфицированные пациенты должны подвергаться лечению. Одна доза ивермектина в 200 микрограммов/кг или 200 микрограммов/кг/день два дня подряд в настоящее время является предпочтительным лечением хронического стронгилоидоза, но не во всех странах он может быть доступен. Альбендазол 400 мг один или два раза в день в течение 3-х дней, хорошо переносится и взрослыми, и детьми старше 2 лет и может уничтожить до 80% возбудителей инфекции. Мебендазол также применяется, но для достижения эффекта его следует применять дольше, поскольку он обладает ограниченным действием на личинки и на предотвращение аутоинфекции. ТРИХОСТРОНГИЛОИДОЗ Трихостронгилоидоз является инфекционным заболеванием тонкого кишечника, возбудителем которого является вид Trichostrongylus. При симптоматичном трихостронгилоидозе одна доза пирантела (10 мг/кг) или альбендазола (400 мг) является эффективной. ТРИХОЦЕФАЛЕЗ Трихоцефалез является инфекционным заболеванием толстого кишечника, возбудителем которого является ^ Химиотерапия необходима при развитии симптомов или при обнаружении тяжелой контаминации проб фекалий (до 10 000 яиц на грамм).Одна доза альбендазола (400 мг) или мебендазола (500 мг) могут быть эффективны при инфицировании от легкой до умеренной степени; более тяжелое инфицирование требует 3-х дневного курса лечения Альбендазол Жевательные таблетки, альбендазол 400 мг Показания: аскаридоз, анкилостомоз, стронгилоидоз, энтеробиоз, трихоцефалез, трихостронгилоидоз и капилляриоз; цестодные инфекции (раздел 6.1.1.1); тканевые инфекции, вызванные нематодами (раздел 6.1.1.3); филяриоз (6.1.2.2) С осторожностью: беременность (смотри заметки выше и Приложение 2; также смотри раздел 6.1.1.1); взаимодействия: Приложение 1 Дозирование: Аскаридоз, анкилостомоз, энтеробиоз и трихостронгилоидоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 2 лет, 400 мг единой дозой; ДЕТЯМ 12 месяцев-2 года, 200 мг единой дозой Трихоцефалез, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 2 лет, 400 мг единой дозой (при инфекциях средней тяжести) или 400 мг в день в течение 3 дней (при тяжелых инфекциях); ДЕТЯМ 12 месяцев-2 года, 200 мг единой дозой (при инфекциях средней тяжести) или 200 мг первоначально, а затем 100 мг дважды в день в течение 3 дней (при тяжелых инфекциях) Стронгилоидоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 2 лет, 400 мг один или два раза в день в течение 3 дней Капилляриоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 2 лет, 400 мг в день в течение 10 дней Побочные эффекты: Ощущение желудочно-кишечного дискомфорта; побочные эффекты связаны с применением при цестодных инфекциях (раздел 6.1.1.1) Левамизол Таблетки, левамизол (в виде гидрохлорида) 40 мг, 50 мг, 150 мг Показания: аскаридоз, анкилостомоз и смешанный аскаридоз при анкилостомозе; злокачественные заболевания (раздел 8.2) Противопоказания: кормление грудью (Приложение 3) ^ беременность (Приложение 2); взаимодействия: Приложение 1 Дозирование: аскаридоз, анкилостомоз и смешанный аскаридоз при анкилостомозе, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ 2.5 мг/кг единой дозой; при тяжелом инфицировании, повторная доза может быть дана через 7 дней ^ боль в животе, тошнота, рвота, головокружение и головная боль Мебендазол Мебендазол является типичным представителем противоглистных средств – производных бензимидазол карбаматов. Различные препараты могут служить альтернативой Жевательные таблетки, мебендазол 100 мг, 500 мг Показания: аскаридоз, анкилостомоз, энтеробиоз, трихоцефалез и капилляриоз; цестодные инфекции (раздел 6.1.1.1); тканевые нематодные инфекции (раздел 6.1.1.3) С осторожностью: беременность (Приложение 2; также смотри заметки выше и раздел 6.1.1.1); кормление грудью (Приложение 3); взаимодействия: Приложение 1 Дозирование: Аскаридоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 1 года, 500 мг единой дозой или 100 мг дважды в день в течение 3 дней Анкилостомоз, трихоцефалез, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 1 года, 100 мг дважды в день в течение 3 дней; при персистировании яиц в кале – второй курс через 3-4 недели; альтернативно (особенно для массового лечения в рамках контролируемых программ), внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 1 года, 500 мг единой дозой Энтеробиоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 2 лет, 100 мг единой дозой, повторяя через 2-3 недели; все члены семьи старше 2 лет должны быть пролечены в это же время Капилляриоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 2 лет, 200 мг в день в течение 20-30 дней; для массового лечения в рамках контролируемых программ, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 2 лет, 500 мг единой дозой 4 раза в год
Побочные эффекты: желудочно-кишечные расстройства, головная боль, головокружение; побочные эффекты, связанные с применением при цестодных инфекциях (раздел 6.1.1.1.) Пирантел Жевательные таблетки, пирантел (в виде эмбоната) 250 мг Суспензия для приема внутрь, пирантел (в виде эмбоната) 50 мг/кг Показания: аскаридоз, анкилостомоз, энтеробиоз и трихостронгилоидоз; тканевые инфекции, вызванные нематодами (раздел 6.1.1.3) С осторожностью: беременность; кормление грудью; заболевания печени (следует снизить дозу) Дозирование: Аскаридоз, трихостронгилоидоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ 10 мг/кг единой дозой Анкилостомоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ 10 мг/кг единой дозой; при тяжелом инфицировании 10 мг/кг в день в течение 4 дней Энтеробиоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ 10 мг/кг единой дозой с последующей второй дозой через 2-4 недели Побочные эффекты: легкие желудочно-кишечные расстройства, головная боль, головокружение, бессонница, сыпь и повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови 6.1.1.3 Тканевые инфекции, вызванные нематодами Тканевые инфекции, вызванные нематодами, включают ангиостронгилоидоз, анизакиоз, инфекционное заболевание кожи, вызванное мигрирующими личинками нематод, дракункулез, трихинеллез и инфекционное заболевание внутренних органов, вызванное мигрирующими личинками нематод. АНГИОСТРОНГИЛОИДОЗ Причиной развития ангиостронгилоидоза является инфицирование личинками крысиного легочного червя Parastrongylus cantonensis (Angiostrongylus cantonensis). Симптоматического лечения в ожидании спонтанного излечения обычно достаточно. АНИЗАКИОЗ Причиной развития анизакиоза является инфицирование морепродуктами содержащими личинки видов Anisakis, Contracaecum или Pseudoterranova. При анизакиозе противоглистная терапия редко необходима. Для предотвращения заражения следует информировать население об опасности потребления сырой или плохо приготовленной морской рыбы; также следует быстро потрошить рыбу после вылова и замораживать все морепродукты при -20°С в течение как минимум 60 часов до продажи. ^ Причиной развития инфекционного заболевания кожи (гельминтозного дерматита) является инфицирование личинками животных анкилостом, обычно Ancylostoma braziliense и A. caninum, которые обычно инфицируют кошек и собак. Альбендазол (раздел 6.1.1) эффективен единой дозой в 400 мг. ДРАКУНКУЛЕЗ Причиной развития дракункулеза (драконтиаз, ришта) является инфицирование его возбудителем Dracunculus medinensis, заражение которым происходит через питьевую воду, содержащую личинки, развивающиеся в пресноводных водоемах. Метронидазол (раздел 6.4.1) (25 мг/кг в день в течение 10 дней, с максимальной дневной дозой для детей в 750 мг) обеспечивает быстрое симптоматическое облегчение. Он также ослабляет прикрепление червей к подкожным тканям, которых можно затем удалить вытяжением. Однако, поскольку он не действует на личинки удаляемых червей, он не предотвращает распространение передачей немедленно. ТРИХИНЕЛЛЕЗ Причиной развития трихинеллеза является инфицирование личинками его возбудителя Trichinella spiralis. Каждый подтвержденный или даже заподозренный случай заболевания трихинеллезом должен лечиться для предотвращения дальнейшего размножения личинок. И для взрослых, и для детей эффективны мебендазол (раздел 6.1.1) (200 мг в сутки в течение 5 дней), альбендазол (раздел 6.1.1) (400 мг в сутки в течение 3 дней) и пирантел (раздел 6.1.1) (10 мг/кг в сутки в течение 5 дней). Преднизолон (40-60 мг в день) может быть необходим для облегчения аллергических или воспалительных симптомов. ^ Причиной развития инфекционного заболевания внутренних органов (токсокароза) является инфицирование личинками Toxocara canis и реже T. cati (которые инфицируют собак и кошек). Лечение должно проводиться при наличии симптомов инфекции. 3-х недельный курс диэтилкарбамазина внутрь (раздел 6.1.2) убивает личинок и прекращает заболевание, но сформированное поражение обратить невозможно. Для снижения интенсивности развития аллергической реакции, вызванной умирающими личинками, прием препарата обычно начинают с дозы в 1 мг/кг два раза в день и постепенно увеличивают до 3 мг/кг два раза в день (взрослым и детям). Инфекционное заболевание глаз, вызванное мигрирующими личинками нематод, происходит при инвазии личинок в глаз, вызывая гранулему, которая может привести к слепоте. Для подавления аллергических и воспалительных реакций у пациентов с поражениями глаз следует одновременно назначить преднизолон, либо местно, либо системно. ^ 6.1.2.1 Лоаоз Лоаоз – инфекционное заболевание, возбудителем которого является филярийная нематода Loa loa, передающимся укусом слепня Chrysops. Диэтилкарбамазин эффективен против и взрослых червей, и их личинок; одна недельная доза обычно эффективна в качестве профилактики. Во время индивидуального лечения, особенно лиц с тяжелой микрофиляриемией (>50 000 микрофилярий/мл крови), часто развивается состояние, напоминающее менингоэнцефалит. Это скорее всего происходит в результате агрегации умирающих микрофилярий в капиллярах головного мозга. Частота встречаемости мениногоэнцефалита, связанного с лечением лоаоза диэтилкарбамазином, составляет 1.25%, а смертность у таких пораженных пациентов 50%; лечение диэтилкарбамазином должно быть прекращено при появлении первых признаков вовлеченности мозговых структур (необходима консультация специалиста). Перед принятием решения в отношении лечения следует иметь в виду, что у пациентов, выживших при менингоэнцефалите, часто происходит необратимое поражение мозга. Лечение тяжело инфицированных пациентов должно начинаться с низких доз и в первые 2-3 дня следует обеспечить прикрытие кортикостероидными или антигистаминными препаратами. ^ Диэтилкарбамазина цитрат является вспомогательным противофилярийным средством Таблетки, диэтилкарбамазина цитрат 50 мг, 100 мг Показания: лечение лоаоза; профилактика лоаоза временным жителям эндемической зоны; тканевые инфекции, вызванные нематодами (раздел 6.1.1.3); лимфатический филяриоз (раздел 6.1.2.2) Противопоказания: беременность (следует повременить с лечением до родов); младенцы, пожилые, ослабленные (обычно исключённые из программ общественного лечения; смотри также рубрику «С осторожностью») ^ почечная недостаточность (следует снизить дозу; Приложение 4); нарушения со стороны сердца; другие тяжелые острые заболевания – следует повременить с лечением до выздоровления; риск развития менингоэнцефалита при тяжелой инфекции (смотри заметки выше) Дозирование: Лечение лоаоза, внутрь, ВЗРОСЛЫМ 1 мг/кг единой дозой в первые сутки, удвоить дозу по прохождении двух успешных дней, затем установить дозу в пределах 2-3 мг/кг 3 раза в день в течение следующих 18 дней Профилактика лоаоза, внутрь, ВЗРОСЛЫМ 300 мг в неделю в течение всего периода воздействия
^ головная боль, головокружение, тошнота и рвота; иммунологические реакции, начинающиеся в первые несколько часов после первой дозы и спадающие к пятому дню лечения, включают лихорадку, головную боль, боль в суставах, головокружение, анорексию, недомогание, тошноту и рвоту, крапивницу и астму у астматиков (сходно с реакцией Маззотти – смотри раздел 6.1.2.3), спровоцированные разлагающимися микрофиляриями; микроэнцефалит (при тяжелой микрофиляремии, смотри заметки выше); обратимая протеинурия 6.1.2.2 Лимфатический филяриоз Причиной лимфатического филяриоза является инфицирование возбудителями Wuchereria bancrofti (вухерериоз), Brugia malayi или B. timori (бругиоз). Скрытый филяриоз (тропическая легочная эозинофилия), является клиническим вариантом проявления инфекции, вызванной W. bancrofti. Индивидуальное лечение диэтилкарбамазином, который обладает и микрофилярицидным и макрофилярицидным эффективным действием. Суммарные кумулятивные дозы в 72 мг/кг обычно рекомендуют для лечения инфекций, вызванных Wuchereria bancrofti, половина этой дозы используется для лечения инфекций, вызванных Brugia malayi и B. timori. Во всех случаях лечение лучше начинать с меньших доз в первые 2-3 дня во избежание риска развития иммунологических реакций. Очень важно соблюдать строгую гигиену пораженных конечностей с дополнительными мерами для сведения к минимуму инфекции и для стимуляции тока лимфы для снижения острых воспалительных эпизодов. В населенных пунктах, где филяриоз является эндемическим заболеванием, ежегодное введение одной дозы альбендазола 400 мг или с диэтилкарбамазином (6 мг/кг), или ивермектином (200 микрограммов/кг) эффективно для предотвращения передачи возбудителя; такое лечение продолжают в течение как минимум 5 лет. Исследования, проведенные в Индии и Китае, показали, что постоянное применение пищевой соли с добавлением диэтилкарбамазина 0.1% в течение 6-12 месяцев может ликвидировать W. bancrofti; концентрация в 0.3% в течение 3-4 месяцев может быть необходимой в тех регионах, где B. malayi является эндемическим заболеванием. ^ Диэтилкарбамазина цитрат является вспомогательным противофилярийным средством Таблетки, диэтилкарбамазина цитрат 50 мг, 100 мг Показания: системный лимфатический филяриоз и скрытый филяриоз; лоаоз (раздел 6.1.2.1); тканевые инфекции, вызванные нематодами (раздел 6.1.1.3) Противопоказания: беременность (следует повременить с лечением до родов) С осторожностью: почечная недостаточность (следует снизить дозу; Приложение 4); нарушения со стороны сердца; другие тяжелые острые заболевания – следует повременить с лечением диэтилкарбамазином до выздоровления Дозирование: Лимфатический филяриоз (вухерериоз), внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 10 лет, 6 мг/кг в день, желательно в несколько приемов после еды в течение 12 дней; ДЕТЯМ до 10 лет половину дозы взрослого; в контролируемых программах по массовому оздоровлению населения, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 10 лет, 6 мг/кг в несколько приемов в течение 24 часов, один раз в год; ДЕТЯМ до 10 лет, половину дозы взрослого Лимфатический филяриоз (бругиоз), внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 10 лет, 3-6 мг/кг, желательно в несколько приемов после еды в течение 6-12 дней; ДЕТЯМ до 10 лет, половину дозы взрослого; в контролируемых программах по массовому оздоровлению населения, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 10 лет, 3-6 мг/кг в несколько приемов в течение 24 часов, 6 раз с недельными или месячными перерывами; ДЕТЯМ до 10 лет, половину дозы взрослого Скрытый филяриатоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ 8 мг/кг в день в течение 14 дней, повторяя по необходимости при повторном появлении симптомов
^ головная боль, головокружение, сонливость, тошнота и рвота; иммунологические реакции, начинающиеся в первые несколько часов после первой дозы и спадающие к пятому дню лечения, включают лихорадку, головную боль, боль в суставах, головокружение, анорексию, недомогание, временную гематурию, крапивницу, рвоту, астму у астматиков (сходно с реакцией Маззотти – смотри раздел 6.1.2.3), спровоцированные разлагающимися микрофиляриями; образование узлов (пальпируемые подкожно и вдоль семенного канатика – сформированы недавно убитыми червями); преходящий лимфангит и обострение лимфедемы 6.1.2.3 Онхоцеркоз Причиной развития онхоцеркоза (речной слепоты) является инфицирование филярийной нематодой Onchocerca volvulus. Переносчиком является черная муха, которая размножается близ быстротечных рек. Ивермектин обладает трансформирующим подавляющим действием при онхоцеркозе и в настоящее время широко используется в программах контроля во многих странах. Его микрофилярицидное действие более сильное и он с меньшей вероятностью вызывает побочные эффекты, чем диэтилкарбамазин. Одна доза, принятая внутрь, снижает число микрофилярий до низких значений, продолжительностью до года. Как оказалось, препарат и убивает микрофилярии, и подавляет их выход из матки самок червей. Одна доза в год может подавить микрофиляремию настолько, что предотвратит развитие клинического заболевания. Хотя препарат обычно хорошо переносится, все-таки следует организовать доступность медицинской помощи во время проведения оздоровительных программ. Пациенты, нагруженные большим количеством микрофилярий, периодически проявляют побочные реакции и, хотя и редко, реагируют временной тяжелой постуральной гипотензией в первые 12-24 часов лечения. Лечение беременных женщин ивермектином должно быть ограничено и проводиться только в тех случаях, когда риск развития осложнений от онхоцеркоза при отсутствии лечения превышает потенциальный риск нанесения вреда плоду во время лечения. Программы массового оздоровления населения не должны распространяться на детей с массой тела менее 15 кг, на беременных пациентов и на тяжело больных. Диэтилкарбамазин сейчас в большинстве своем не применяется в качестве микрофилярицидного препарата при онхоцеркозе из-за большой частоты, с которой он вызывает множество тяжелых реакций (Мазотти), характеризующиеся зудом, сыпью, отеком, болью и увеличением лимфатических узлов, температурой и тяжелым поражением глаз. Сурамин является единственным макрофилярицидным препаратом, который на данный момент используется в лечении ^ . При внутривенном введении в течение нескольких недель сурамин также убивает микрофилярии. Он, однако, является одним из самых токсичных веществ, используемых в клинической медицине, и должен всегда применяться под медицинским контролем в условиях больницы. Тщательная оценка должна всегда проводиться для выявления способности пациента выдержать эффекты лечения сурамином как до, так и во время лечения. Ивермектин Таблетки, ивермектин 3 мг, 6 мг Показания: подавляющее лечение онхоцеркоза; филяриоз (раздел 6.1.2.2) Противопоказания: беременность (следует повременить с лечением до родов) С осторожностью: кормление грудью (не следует лечить мать, пока младенцу не исполнилась 1 неделя) Дозирование: Подавление микрофилярий, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 5 лет (и массой тела более 15 кг), 150 микрограммов/кг, единой дозой, один раз в год
Побочные эффекты: легкое раздражение глаз; сонливость; повышение активности печеночных ферментов; редко –постуральная гипотензия; легкая реакция Маззотти в течение 3 дней лечения, вызванная смертью микрофилярий, включая лихорадку, головную боль, боль в горле, кашель, зуд, сыпь, конъюнктивит, боль в суставах, мышечная боль, лимфаденопатию, лимфаденит, отек, слабость, тахикардия, тошнота и рвота, диарея ^ Сурамин натрия является вспомогательным лекарственным средством Парентерально (Порошок для приготовления раствора для инъекций), сурамин натрия 1-г флакон Показания: лечение онхоцеркоза; трипаносомоз (раздел 6.4.4.1) Противопоказания: случаи анафилаксии или чувствительность к сурамину; беременность (следует повременить с лечением до родов); тяжелая недостаточность печеночной или почечной функции; пожилые или ослабленные; полная слепота (кроме необходимости для облегчения при сильно зудящих поражениях) ^ следует применять только под строгим медицинским наблюдением в условиях больницы, максимально улучшив состояние больного до лечения (смотри заметки выше); при первой дозе возможна потеря сознания (смотри Дозирование ниже); следует поддерживать нормальное потребление пищи и жидкости во время лечения; следует проводить анализ мочи до и каждую неделю во время лечения – при умеренной альбуминурии следует снизить дозу, при тяжелой альбуминурии или при наличии цилиндров в моче следует немедленно прекратить лечение Дозирование: Лечение онхоцеркоза, внутривенно медленно, ВЗРОСЛЫМ 3.3 мг/кг единой дозой (смотри Первая (Тест) Доза для инструкции введения ниже), с последующим увеличением дозы с недельными перерывами до 6.7 мг/кг, 10.0 мг/кг, 13.3 мг/кг, 16.7 мг/кг и 16.7 мг/кг со 2 по 6 недели соответственно (суммарная доза в 66.7 мг/кг за период в 6 недель)
^ редко немедленная и потенциально смертельная реакция с тошнотой, рвотой, шоком и потерей сознания при введении первой дозы – смотри Первая (Тест) Доза выше; альбуминурия; боль в животе; тяжелая диарея; изъязвления в полости рта; эксфолиативный дерматит; лихорадка; усталость; анорексия; недомогание; полиурия; чувство жажды; повышение активности печеночных ферментов; парестезия и гиперестезия ладоней и ступней; отек, болезненность и формирование абсцесса вокруг зрелых червей; папулезная крапивница, болезненность бедер, рук и суставов стопы, воспаление и дегенеративные изменения зрительного нерва и сетчатки, вызванные умирающими микрофиляриями ^ 6.1.3.1 Шистосомоз Возбудителями шистосомоза, паразитической инфекции водного происхождения, являются несколько видов червей трематод. Его социоэкономический вклад в качестве паразитического заболевания ниже такового только малярии. Возбудителем кишечного шистосомоза в основном является Schistosoma mansoni, в то время как S. japonicum , S. mekongi, и S. intercalatum также способны его вызывать. Возбудителем шистосомоза мочевыводящих путей является S. haematobium. Последний является важной, предрасполагающей к раку чешуйчатых клеток мочевого пузыря, причиной. Празиквантел полностью изменил лечение шистосомоза и обычно эффективен при приеме одной дозы против всех видов паразита. Он может быть особенно ценен для пациентов со смешенными инфекциями и тем, кто нормально не реагирует на другие препараты. Он также очень хорошо переносится и хорошо подходит для программ массового оздоровления населения. Никаких серьезных побочных эффектов или долговременной токсичности препарата не было найдено даже при длительном применении в течение нескольких лет, так же как и не было обнаружено мутагенного или канцерогенного действия препарата в экспериментах на животных. Широко применяемые для лечения шистосомоза препараты включают оксамниквин, который эффективен против S. mansoni. Штаммы, резистентные к оксамниквину, которые были найдены в Южной Америке, эффективно лечатся празиквантелом. Предпочтительным является повременить с лечением оксамниквином беременным женщинам до родов, кроме случаев, когда немедленное вмешательство необходимо. В связи с нехваткой информации по поводу того, проникает ли оксамниквин в грудное молоко, желательно не назначать его кормящим матерям. Оксамниквин Оксамниквин является вспомогательным лекарственным средством Капсулы, оксамниквин 250 мг Суспензия для приема внутрь, оксамниквин 250 мг/5 мл Показания: кишечный шистосомоз, вызванный Schistosoma mansoni (острые стадии и хроническое печеночно-селезеночное заболевание) ^ при эпилепсии – требуется тщательное наблюдение, может спровоцировать припадки; беременность и кормление грудью (смотри заметки выше)
Дозирование: Кишечный шистосомоз, вызванный S. mansoni (Западная Африка, Южная Америка, Караибские острова), внутрь, ВЗРОСЛЫМ 15 мг/кг единой дозой; ДЕТЯМ до 30 кг, 20 мг/кг в 2 приема Кишечный шистосомоз, вызванный S. mansoni (Восточная и центральная Африка, Аравийский полуостров), внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ 30 мг/кг в 2 приема Кишечный шистосомоз, вызванный S. mansoni (Египет и южная Африка), ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ 60 мг/кг в несколько приемов в течение 2-3 дней (максимальная одновременная доза 20 мг/кг) ^ обычно головокружение и сонливость; головная боль, тошнота, рвота, диарея; интенсивное красное окрашивание мочи; редко крапивница, галлюцинации, эпилептиформные припадки; увеличение количества печеночных ферментов; временная лихорадка, эозинофилия, летучий эозинофильный инфильтрат легкого (синдром Леффлера) – после 3-х дневного курса у пациентов в Египте и восточном Средиземноморье Празиквантел Таблетки, празиквантел 600 мг Показания: кишечный шистосомоз; шистосомоз мочевыводящих путей; цестодные инфекции (раздел 6.1.1.1); трематодные инфекции (раздел 6.1.3.2) Противопоказания: глазной цистицеркоз (смотри раздел 6.1.1.1) С осторожностью: беременность (Приложение 2); кормление грудью (Приложение 3); местности эндемические для цистицеркоза – возможна отечная реакция; взаимодействия: Приложение 1
Дозирование: Шистосомоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 4 лет 40-60 мг/кг единой дозой; альтернативно 3 дозы по 20 мг/кг в один день с перерывами в 4-6 часов ^ ощущение дискомфорта в животе, тошнота, рвота, недомогание, головная боль, головокружение, сонливость, ректальное кровотечение; редко реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, зуд, эозинофилию (может быть вызвана умирающими паразитами) 6.1.3.2 Трематодные инфекции (инфекции, вызванные двуустками) К кишечным трематодам относятся виды Fasciolopsis buski , Metagonimus yokogawai , Heterophyes heterophyes , Echinostoma и Gastrodiscoides hominis. К печеночным трематодам (двуусткам) относятся Clonorchis sinensis , Opisthorchis viverrini , O. felineus и Fasciola hepatica. В некоторых регионах инфекции, вызванные C. sinensis и вид Opisthorchi сильно связаны с развитием холангиокарциномы (рака желчного протока). Легочные трематоды (двуустки) относятся к роду Paragonimus. Празиквантел полностью изменил лечение большинства трематодных инфекций. Паразитологическое излечение было получено практически во всех случаях (кроме инфекций, вызванных Fasciola) без существенных побочных эффектов, но его необходимо принимать в течение нескольких дней при лечении инфекций, вызванных Paragonimus. Триклабендазол, бензимидозольное соединение, высоко эффективен и хорошо переносится, при приеме одной или двумя дозами, для лечения инфекций, вызванных и Fasciola, и Paragonimus. Празиквантел Таблетки, празиквантел 600 мг Показания: кишечные трематоды, печеночные двуустки и легочные двуустки; цестодные инфекции (раздел 6.1.1.1); шистосомозы (раздел 6.1.3.1) Противопоказания: глазной цистицеркоз (смотри раздел 6.1.1.1) С осторожностью: Инфекции, вызванные Paragonimus – лечение должно производится в больнице, так как может быть задействована центральная нервная система; беременность (кроме случаев, требующих немедленного лечения, следует отложить лечение до после родов; Приложение 2); кормление грудью (следует воздержаться от кормления грудью во время и до 72 часов после прекращения лечения); местности, эндемические для цистицеркоза – возможна отечная реакция; взаимодействия: Приложение 1
Дозирование: Инфекция, вызванная кишечной трематодой, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 4 лет, 25 мг/кг единой дозой Инфекция, вызванная печеночной и легочной двуустками, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 4 лет, 25 мг/кг 3 раза в день, 2 дня подряд; альтернативно возможно применение 40 мг/кг единой дозой; при парагонимозе лечение, возможно, придется продолжать в течение нескольких дней ^ дискомфорт в животе, тошнота, рвота, недомогание, головная боль, головокружение, сонливость, ректальное кровотечение; редко реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, зуд Триклабендазол Таблетки, триклабендазол 250 мг Показания: фасциолез; парагонимоз С осторожностью: Инфекции, вызванные Paragonimus - лечение должно производится в больнице, так как возможно вовлечение центральной нервной системы; тяжелый фасциолез – колика желчевыводящих путей, вызванная их обструкцией умирающими червями Дозирование: Фасциолез, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 4 лет, 10 мг/кг единой дозой Парагонимоз, внутрь, ВЗРОСЛЫМ и ДЕТЯМ старше 4 лет, 20 мг/кг в 2 приема Побочные эффекты: желудочно-кишечный дискомфорт; головная боль |