|
Скачать 144.48 Kb.
|
Показатели липидного состава кожного барьера у новорожденных детейЖукова О.А., Балашева И.И., Нагаева Т.А., Огаркова Л.Г., Нагайцев А.В., Филоненко Н.Н.Markers of a dermal barrier lipid structure in newborn childrenZhoukova O.A., Balasheva I.I., Nagayeva T.A., Ogarkova L.G., Nagaitsev A.V., Filonenko N.N.Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск Жукова О.А., Балашева И.И., Нагаева Т.А. и др. Представлены результаты исследования нейтральных липидов поверхностной гидролипидной пленки (ПГЛП) кожи у здоровых новорожденных (n = 46), у детей с отягощенным аллергоанамнезом (n = 29), у новорожденных с токсической эритемой (n = 34) и пеленочным дерматитом (n = 29), выполненного методом тонкослойной хроматографии. Выявлены значительные изменения в липидном составе ПГЛП кожи у обследуемых детей всех групп в сравнении с контролем, что требует дальнейшего наблюдения и своевременной коррекции. ^ новорожденные, поверхностная гидролипидная пленка кожи, нейтральные липиды, токсическая эритема, пеленочный дерматит. Study results of neutral lipids of superficial hydro-lipid film (SHLF) in healthy newborns (n = 46), in the children with severe allergic history (n = 29), in newborns with toxic erythema (n = 34) and nappies dermatitis (n = 29) are presented in the article. The study is performed using thin-layer chromatography. Marked changes in lipid structure of dermal SHLF in all children in comparison with controls are revealed which needs further observation and correction. Key words: newborns, superficial dermal hydro-lipid film, neutral lipids, toxic erythema, nappies dermatitis. УДК 612.791.2:612.648 Введение В последние годы проводятся научные исследования по изучению строения и функции кожного барьера [1, 3, 4]. Липидный барьер (в зарубежной литературе он имеет название «барьер проницаемости») состоит из бислоев кристаллической и гидрофобной структуры, которые проходят через весь роговой слой [7]. Этот барьер отделяет верхний (сухой) отрицательно заряженный роговой слой от влажного положительно заряженного зернистого слоя и внутреннюю водную среду организма от внешней газообразной среды обитания человека. В настоящий момент известно, что кожный барьер состоит из белковой части (корнеоцитов) и системы липидных пластов, заполняющих промежутки между корнеоцитами. Многочисленные исследования последних лет установили, что функционирование кожного барьера непосредственно зависит от строения и состава системы межклеточных липидов [1, 3, 5] Структура отдельно взятого липидного пласта, по сути, мало отличается от строения бислойной клеточной мембраны. Существенные отличия наблюдаются лишь в составе липидов. Они представлены главным образом длинноцепочечными церамидами (40%), содержащими линолевую кислоту [4]. Вторым исключительно важным компонентом межклеточного матрикса является холестерин, который встраивается между углеводородными цепями, нарушает их структурную упаковку и ограничивает (или полностью исключает) движение. В липидных слоях рогового слоя содержание холестерина, учитывая его эфиры, достигает 25%. На долю свободных жирных кислот приходится 10—15% [1]. Важной составляющей кожного барьера является поверхностая гидролипидная пленка (ПГЛП) кожи. Эта оболочка — производная самой кожи, своеобразная биохимическая эмульсия, образованная в результате эмульгации потом кожного сала, которое представляет собой смесь секрета сальных желез и продуцируемых кератиноцитами липидов. Основной функцией данной структуры является сохранение целостности рогового слоя. Кроме того, она придает коже эластичность, мягкость, водоотталкивающие свойства, регулирует испарение воды, препятствует проникновению микроорганизмов, токсинов и аллергенов и оказывает антигрибковое и антимикробное действие [1, 4]. В состав ПГЛП кожи входят холестерин и его эфиры, триглицеролы и продукты их гидролиза — диглицеролы, моноглицеролы и свободные жирные кислоты, образующиеся за счет липолитической акивности резидентной микрофлоры. Еще одной важной составляющей ПГЛП кожи являются фосфолипиды. Количество всех представленных составляющих очень вариабельно и зависит, в первую очередь, от возраста человека, а также от наличия или отсутствия патологии кожи. В литературе имеются единичные данные о составе ПГЛП кожи у взрослых и детей в норме и при различных патологиях [1, 3, 8]. Информация о составе ПГЛП кожи у новорожденных в литературе отсутствует, несмотря на то, что данная проблема представляет определенный интерес в связи с прогнозированием развития патологических процессов на коже в будущем и выявлением возможностей своевременной их коррекции. ^ С целью изучения проблемы было проведено клинико-лабораторное обследование 138 новорожденных детей, родившихся в физиологическом отделении родильного дома № 4 г. Томска. Из них сформировано три группы: 1-я группа — 29 новорожденных с отягощенным анамнезом по аллергической патологии без кожных проявлений; 2-я группа — 34 ребенка с элементами токсической эритемы на теле и конечностях; 3-я группа — 29 детей с проявлениями пеленочного дерматита 1—2-й степени. Группу контроля составили 46 здоровых новорожденных. Распределение по полу в группах было примерно равным (45 и 55% мужской и женский соответственно). Всем детям было проведено клиническое обследование, оценивались морфофункциональная зрелость ребенка, его физическое развитие, функциональное состояние органов и систем. Новорожденные, включенные в исследование, были доношенными, зрелыми к сроку гестации и имели группу здоровья 1, 2-А, 2-Б. Кроме того, всем детям была проведена специальная комплексная оценка состава нейтральных липидов ПГЛП кожи в конце 1-х и на 6-е сут жизни. Материалом исследования служил спиртовый экстракт липидных компонентов ПГЛП кожи, взятых с поверхности лба ребенка на 1-е и 6-е сут и с мест поражения на 6-е сут жизни. Забор производили с помощью ватного тампона, смоченного 70%-м этиловым спиртом. Липидный экстракт получали по J. Folch и соавт. (1957). Уровень липидов определяли методом тонкослойной хроматографии на пластинах «Silufol UV-254» (Л.Д. Бергельсон, 1981). Разделение липидов проводили в системе растворителей гексан — диэтиловый эфир — метанол — ледяная уксусная кислота в соотношении 90 : 20 : 3 : 2 соответственно (М. Кейтс, 1975). Математические расчеты выполняли с помощью пакета программ Statistica for Windows 5.0. Для оценки статистической значимости различий данных использовали t-критерий Стьюдента. Критический уровень значимости p задавался величиной 0,05. Результаты исследования представлены как X m, где X — среднее значение, m — ошибка среднего. В случаях, когда распределение полученных цифровых данных не соответствовало нормальному, использовали непараметрический U-критерий Манна—Уитни для независимых совокупностей. ^ Анализируя течение беременности у матерей обследованых детей из группы контроля и групп наблюдения, установлено, что наиболее часто встречались следующие осложнения: анемия 1—2-й степени (51%), гестоз первой половины беременности (35%), хроническая фетоплацентарная недостаточность (38%), хроническая внутриутробная гипоксия плода (38%), угроза прерывания беременности (35%), кольпит (31%), многоводие (28%). Достоверно чаще (p <� 0,05) осложнения течения беременности отмечались у матерей детей с проявлениями токсической эритемы и пеленочного дерматита. В группе новорожденных с отягощенным аллергоанамнезом без кожных проявлений аллергической патологией страдали один из родителей в 35% случаев, оба родителя — в 15% случаев, ближайшие родственники — в 50% случаев. В группе детей с токсической эритемой отягощенный аллергоанемнез (один или оба родителя страдают аллергической патологией) выявлен в 29,4% случаев, тогда как в группе детей с пеленочным дерматитом эта цифра составила 14,3%. В результате определения липидного спектра ПГЛП кожи у здоровых новорожденных на 1-е сут жизни оказалось, что в его составе преобладали эфиры холестерина и общий холестерин (табл. 1). В меньшем количестве были представлены триацилглицеролы, фосфолипиды и жирные кислоты. На 6-е сут в составе ПГЛП кожи у здоровых новорожденных отмечены тенденции к снижению уровня триацилглицеролов и возрастанию количества эфиров холестерина и жирных кислот. Содержание общего холестерина и фосфолипидов практически не изменилось (табл. 1). У новорожденных первой группы с отягощенным аллергоанамнезом на 1-е сут жизни в составе ПГЛП кожи наблюдалось более высокое содержание жирных кислот, общего холестерина и фосфолипидов в сравнении с таковыми у детей контрольной группы (p <� 0,05). Уровень эфиров холестерина, напротив, был достоверно ниже, чем у здоровых новорожденных (p <� 0,01). Таблица 1 ^
Примечание. n — количество новорожденных. На момент выписки из родильного дома (6-е сут жизни) уровень эфиров холестерина в составе ПГЛП кожи у детей с отягощенным аллергоанамнезом оста- вался достоверно ниже (p <� 0,05) в сравнении с аналогичным показателем в группе контроля. По остальным параметрам ПГЛП кожи статистически значимых различий между двумя группами детей не выявлено (табл. 2), что может свидетельствовать о практически полном восстановлении липидной мантии кожи к концу раннего неонатального периода у новорожденных 1-й группы. У новорожденных с явлениями токсической эритемы на 1-е сут жизни при заборе материала с интактных участков (лоб) в составе ПГЛП кожи выявлено существенное увеличение уровня фосфолипидов до (17,21 0,71)% (p <� 0,05), жирных кислот до (19,09 0,85)% (p <� 0,01), триацилглицеролов до (20,82 0,98)% (p <� 0,05) в сравнении с соответствующими величинами у здоровых детей. При этом отмечено статистически значимое снижение количества общего холестерина и эфиров холестерина. К моменту выписки детей из родильного дома (6-е сут) тенденции в содержании изучаемых показателей ПГЛП кожи с непораженных участков кожи оставались прежними. Исключение составил уровень холестерина, содержание которого в липидном составе ПГЛП кожи у новорожденных на 6-е сут жизни не отличалось от аналогичного показателя у здоровых детей. Обращало на себя внимание, что при заборе материала с очагов, пораженных токсической эритемой, в составе ПГЛП кожи на 6-е сут жизни отмечались те же изменения, что и с участков, свободных от патологического процесса (табл. 3). В 3-й группе детей (с проявлениями пеленочного дерматита) в липидной составляющей ПГЛП кожи в целом наблюдались идентичные изменения, что и в группе новорожденных с токсической эритемой (табл. 4). Таблица 2 ^
Примечание. Здесь и в табл. 3, 4: n — количество новорожденных; уровень статистической значимости различий с контрольной группой: * — p <� 0,05; ** — p <� 0,01. Таблица 3 ^
Таблица 4 ^
На 1-е сут жизни при заборе материала со лба ребенка наблюдалось выраженное повышение уровня фосфолипидов, жирных кислот и триацилглицеролов с достоверным отличием от соответствующих показателей в группе контроля. Одновременно отмечено статистически значимое снижение уровня эфиров холестерина до (31,77 1,65)% (p <� 0,05) в сравнении с данным показателем в группе контроля. На 6-е сут жизни изучаемые показатели в составе ПГЛП кожи у новорожденных сохранили прежние тенденции, причем как с пораженных, так и с непораженных участков кожи (табл. 4). Как видно из приведенных данных, изменения липидного состава ПГЛП кожи у новорожденных детей из 1, 2 и 3-й групп обследования наблюдаются уже на 1-е сут жизни и сохраняются в течение всего периода их нахождения в родильном доме, за исключением группы детей с отягощенным аллергоанамнезом. Клинические проявления у большей части детей, страдающих токсической эритемой и пеленочным дерматитом, также остаются выраженными на протяжении раннего неонатального периода. Полученные результаты могут свидетельствовать об исходном, возможно, наследственном нарушении состава гидролипидной мантии кожи. Следствием этого, по-видимому, является выявленная на момент обследования патология кожных покровов (пеленочный дерматит и токсическая эритема), а также вероятный высокий риск развития заболеваний кожи у детей в катамнезе даже при незначительных дефектах ухода и гигиенического содержания. Вероятно, высокий уровень жирных кислот в составе ПГЛП кожи обследованных новорожденных можно объяснить тем, что в течение первой недели жизни ребенка сохраняется практически нейтральное значение рH кожных покровов — 7,0—7,4 [2, 9]. При этом кожа обильно заселяется резидентной микрофлорой, в том числе St. epidermidis и St. saprofitis, которые в данных условиях обладают высокой липолитической активностью и разлагают триглицеролы до моноглицеролов и жирных кислот [6]. При поражении эпидермиса, в том числе при токсической эритеме и пеленочном дерматите, ферментативные свойства микроорганизмов становятся еще более выраженными, что приводит к резкому возрастанию уровня жирных кислот в составе ПГЛП кожи. Высокий уровень фосфолипидов в липидной составляющей ПГЛП кожи у новорожденных с токсической эритемой и пеленочным дерматитом, возможно, связан с явлениями воспаления на коже и, как следствие, с повышенным разрушением клеточных мембран. Заключение Таким образом, проведенное исследование показало, что липидный состав ПГЛП кожи у новорожденных с отягощенным аллергоанамнезом, с явлениями токсической эритемы и пеленочного дерматита имеет значительные отличия от такового у здоровых детей. Выявлена идентичность нарушений в составе ПГЛП кожи у новорожденных всех групп клинического наблюдения. Полученные данные являются свидетельством значительного снижения защитной функции эпидермального барьера у обследованных детей, что требует особого внимания со стороны педиатров и родителей, тщательного и бережного ухода за кожей детей. Литература
Поступила в редакцию 07.09.2005 г. Бюллетень сибирской медицины, № 3, 2006 |