Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов icon

Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов





Скачать 103.03 Kb.
НазваниеОпыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов
Дата16.03.2013
Размер103.03 Kb.
ТипДокументы
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ СИСТЕМНОЙ ЭНЗИМОТЕРАПИИ ПРИ НЕКОТОРЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ

В.И. Мазуров, A.M. Лила, С.В. Столов, Г.Ю. Кнорринг

Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования



В статье обобщаются и анализируются результаты собственных исследований влияния системной энзимотерапии (СЭТ) на воспалительный и аутоиммунный процессы при аутоиммунных заболе­ваниях и ишемической болезни сердца (ИБС). Обследовано 120 больных ревматическими забо­леваниями (82 больных ревматоидным артритом (РА) и 38 больных системной красной волчан­кой (СКВ)) и 54 кардиологических больных с диагнозом: ИБС, стабильная стенокардия II-IV функционального класса. В сопоставимых; репрезентативных группах сравнивались схемы стан­дартной комплексной терапии и схемы с включением препаратов системной энзимотерапии. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о значимом влиянии препаратов систем­ной энзимотерапии на Т- и В-клеточное звенья иммунитета, которое осуществляется через цитокиновую сеть (в частности, через провоспалительные — IL-lβ, TNFα, IL-6, IL-8 и противовоспа­лительные интерлейкины — IL-4 и IL-10), факторы роста, молекулы адгезии и ряд других факторов. Воздействие на ключевые механизмы патогенеза иммуновоспалительного процесса и систему фибринолиза обосновывает применение энзимных препаратов у больных с системными аутоиммунными заболеваниями, а также при наиболее часто встречающейся кардиальной пато­логии — ИБС.


Индуцируе­мый цитокинами иммунный ответ во многом зави­сит от рецепторного аппарата «клеток-мишеней», при этом снижение плотности рецепторов на кле­точной мембране резко снижает или отменяет спе­цифическое действие интерлейкинов

Способность энзимов подавлять экспрессию цитокиновых рецепторов на «клетках-мишенях», поддерживая тем самым их оптимальную концентрацию, является одним из регуляторных механизмов, противодействующих реализации провоспалительных эффектов цитокинов на системном уровне.

Энзимные препараты (Вобэнзим, Флогэнзим, Вобэ-мугос) оказывают модулирующее влияние и на активность адгезивных молекул различных классов (селектинов, интегринов, рецепторов им­муноглобулинов и др.). Известно, что уве­личение экспрессии селектинов на эндотелиальных клетках и лейкоцитах сопровождается акти­вацией и поддержанием хронического аутоиммун­ного воспалительного процесса, а неконтролиру­емая экспрессия ICAM-1, CD44 и других молекул адгезии является одним из факторов, способству­ющих метастазированию злокачественных опухо­лей.

На сегодняшний день доказан также фибринолитический эффект системной энзимотерапии. Согласно результатам ряда исследователей, протеиназы, входящие в состав препаратов СЭТ, опо­средованно повышают фибринолиз путем усиления синтеза и освобождения тканевых активаторов фибриногена, а также за счет конкурентного взаимодействия с антиплазмином и α2-макроглобулином. С учетом этих данных открывается пер­спектива для использования СЭТ при аутоиммун­ных, онкологических и гематологических заболева­ниях, а также ишемической болезни сердца, ишемических инсультах и др.


Обследовано 120 больных ревматическими за­болеваниями (82 — ревматоидным артритом (РА) и 38 — системной красной волчанкой (СКВ)). Больные РА (25 мужчин и 57 женщин) были в возрасте от 26 до 66 лет, давность заболевания колебалась от 3 мес. до 19 лет (в среднем — 92,4 ± 15,3 мес.). У 27 пациентов диагностирована суставная форма болезни, у 55 — суставно-висцеральная. Наиболее часто из внесуставных про­явлений РА были диагностированы анемический синдром (61,3 %), лихорадка (50,7 %), лимфоадено-патия (51,2 %), спленомегалия (33,8 %) и ревмато­идные узелки (23,2 %). Диагностические титры ревматоидного фактора обнаружены у 68, анти-нуклеарный фактор — у 14 больных.

Обследуемые больные РА были подразделены на две группы: 1-я (38 пациентов) получала не­стероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и один из базисных препаратов (Метотрексат в дозе 7,5-10 мг/нед. или хлорбутин по 4-6 мг/сут.), 2-я (44 пациента) — НПВП, Метотрексат (7,5-10 мг/нед.) и Вобэнзим в дозе 30 дра­же в сутки в течение первого месяца, а в после­дующие два месяца доза препарата составляла 21 драже в сутки.

Группу с СКВ составили 38 больных (9 мужчин и 29 женщин) в возрасте от 18 до 46 лет с длитель­ностью заболевания 34,7 ±11,2 мес. Острое тече­ние СКВ отмечали у 12 больных, подострое — у 11 и хроническое — у 15 больных. Люпус-нефрит диагностирован у 11 больных, периферическая лимфоаденопатия — у 9, изменения показателей периферической крови выявлены у 17 больных.

Больные СКВ были также разделены на две группы, первая из которых (16 пациентов) полу­чала традиционную терапию (преднизолон в дозе 10-45 мг/сут., НПВП в средних терапев­тических дозах, 6 — Метотрексат по 7,5 мг/нед., 6 — Циклофосфан но 200 мг через день внутримышечно, 4 — Делагил по 0,25 г/сут.), а во второй (22 пациента) наряду с глюкокортикостероидами (ГКС), НПВП и цитостатическими препаратами был на­значен Вобэнзим в дозе 21-30 дра­же в сутки. Контроль над парамет­рами заболевания осуществляли на протяжении 3 мес.

При анализе клинических пока­зателей у больных РА на фоне проводимой терапии было установлено, что у пациентов 2-й группы наблюдалось более значимое уменьшение длительности ут­ренней скованности, снижение индексов Ritchie и Lee. Немаловажным яв­ляется и тот факт, что снижение воспали­тельной активности заболеваний было отмечено уже через 5-7 дней после нача­ла приема препарата, что давало возмож­ность уменьшить дозу принимаемых НПВП и тем самым снизить риск возник­новения НПВП-гастропатии.

При анализе лабораторных показате­лей у обследуемых групп больных РА вы­явлены следующие различия. У пациентов РА 2-й группы в процессе лечения отме­чалось более значимое снижение уровня СОЭ, концентрации глобулиновых. белко­вых фракций и IgM. Содержание СD44+-клеток у пациентов обеих групп было повышено при одновременном сни­жении СD8+-клеток, что отразилось и на увеличении коэффициента CD44+/CD8+. Вместе с тем у больных РА, получавших Вобэнзим, в динамике наблюдалось более значимое увеличение содержания CD8+ (12,4 ± 0,7 и 15,5 ± 1,1 %, р < 0,05), а также снижение содержания В-лимфоцитов (40,4 ± 4,3 и 30,6 ± 3,5 %, р < 0,05), что свидетельствует о суще­ственном влиянии препарата на иммунологичес­кую активность РА.

У всех обследованных больных РА отмечалось достоверное снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови по истечении 3-месячного курса терапии. Однако, если у больных 1-й группы снижение концентра­ции иммунных комплексов в процессе лечения со­ставило 24,3 %, то у больных 2-й группы этот по­казатель равнялся 40,9 % (р < 0,01). Обнаружена прямая корреляционная зависимость между кон­центрацией ЦИК и длительностью утренней ско­ванности (r = +0,41, р < 0,05) и индексом Ritchie (r = +0,47, р < 0,01). В процессе лечения у серопозитивных больных РА обеих групп отмечалось снижение уровня ревматоидных и антинуклеарного факторов, однако различия были статисти­чески недостоверны.

Интересной, с нашей точки зрения, была дина­мика содержания ЦИК у больных РА 2-й группы. В частности, в течение первого месяца те­рапии отмечалось некоторое повышение концен­трации ЦИК в сыворотке крови. Ряд авторов по­лагает, что препараты СЭТ способны расщеплять иммунные комплексы (увеличивать их фрагмен­тацию), хотя прямой гидролиз белковых комплек­сов ферментами, связанными с α2-макроглобулином, вряд ли возможен. Наблюдаемые эффек­ты могут быть связаны с активным захватом ЦИК фагоцитирующими клетками посредством присо­единения рецепторов α2-макроглобулину и усиле­нием их клиренса в результате активации фаго­цитоза.

В литературе приводятся сведения о том, что препараты СЭТ оказывают влияние на интерфероновый (IFN) статус больных с аутоиммунными заболеваниями. Нами было проведено собственное исследование с изучением содержа­ния сывороточного IFN у 25 пациентов РА. У всех обследованных больных на фоне проводимой те­рапии наблюдалось снижение концентрации сы­вороточного IFN (на 26,8% у пациентов 1-й груп­пы и 33,7 % у пациентов 2-й группы, р > 0,05). Уро­вень стимулированной продукции IFNα и IFNγ мононуклеарными клетками периферической

крови (МНК ПК) у больных РА при поступлении в стационар был снижен и достоверно не разли­чался. После месячного курса терапии у пациен­тов 2-й группы выявлен существенный прирост стимулированной продукции IFNα и незначитель­ное увеличение продукции IFNγ (на 115,4 и 23,5 %), в то время как у больных РА 1-й группы прирост индуцированной продукции интерферонов был менее существенным (34,9 и 10,0 % соот­ветственно). Увеличение стимулированной продукции IFNα у больных РА на фоне СЭТ мо­жет являться важным фактором профилактики вирусных инфекций, часто развивающихся у этих пациентов на фоне проводимой иммуносупрессивной терапии.

При обследовании больных СКВ получены сле­дующие результаты. У пациентов 2-й группы пос­ле месячной терапии зафиксировано более значи­мое снижение показателей СОЭ, С-реактивного белка (CRP), сиаловых кислот, белковых глобулиновых фракций, а также концентрации фибрино­гена в сыворотке крови. У 4 больных с торпидным течением заболевания на фоне СЭТ уда­лось достичь стабилизации клинических проявле­ний заболевания, в то время как предшествовав­шая длительная цитостатическая терапия была недостаточно эффективной.

Снижение воспалительной активности заболева­ния у больных СКВ подтверждалось и положительной динамикой иммунологических показателей. В частности, у пациентов 2-й группы установлено более выраженное снижение концентрации иммуноглобулинов, ЦИК и антинуклеарных антител (AHA) по сравнению с соответствующими показа­телями у больных 1-й группы.

Следует отметить, что на фоне приема Вобэнзима как у больных РА, так и СКВ наряду с положи­тельной динамикой лабораторных показателей от­мечались более быстрый регресс системных про­явлений заболеваний, в частности, васкулита, пе­риферической лимфоаденопатии и восстановле­ние показателей периферической крови. Хороший эффект терапии наблюдался при резистентных формах РА, в том числе отмечено стойкое подав­ление ревматоидного синовита. Кроме того, у 15 (34,1 %) больных РА 2-й группы назначение Вобэнзима позволило снизить дозу принимаемых НПВП на 50-75 % уже в первые 2 нед. терапии, а у 6 (27,3 %) больных СКВ уменьшить поддерживающую дозу преднизолона до 5-7,5 мг/сут., что существен­но снижало риск развития побочных эффектов.

Не отметили положительного эффекта СЭТ 24 % больных РА и 21 % больных СКВ, в то время как у пациентов, получавших традиционную те­рапию, эти показатели составили 31 и 35 % соот­ветственно. Анализ клинико-лабораторных дан­ных у этих больных позволил установить, что на­значение Вобэнзима было неэффективно у боль­ных РА с высокими титрами AHA (1:64 и выше), а также у больных СКВ с рецидивирующим тече­нием заболевания, длительно получавших высо­кие дозы преднизолона (более 30-40 мг/сут.).

Согласно современным данным, в патогенезе ате­росклероза важное значение занимает воспалитель­ное повреждение сосудистой стенки. О вос­палительном характере изменений артерий при этом заболевании свидетельствует обна­жение в периферической крови маркеров воспаления (повышение содержания сиаловых кислот, сывороточного амилоида-А, положительный CRP), а также результаты морфологических исследований инфильтрация сосудистой стенки лимфоцитами и активированными моноцитами-макрофагами, продуцирующими в больших количествах провоспалительные цитокины и др.) Кроме того, в атеросклеротических бляшках обнаруживаются Т-лимфоциты, вырабатывающие антитела, а клетки сосудистого эндотелия экспрессируют повышенные количества антигенов HLA-DR, молекул адгезии (Е-селектина и β-интегринов), хемокинов и других агентов воспалительного процесса.

Доказанным считается факт, что кардиомиоциты у таких больных способны к продукции повышенных количеств трансформирующего фактора роста β (TGFβ), который индуцирует развитие склеротических изменений в интиме. Все эти данные позволяют считать, что в атеросклеротически измененных сосудах может формироваться иммунный воспалитель­ный процесс, в связи с чем встает вопрос о целесообразности включения в состав комплексной кардиальной терапии ишемической болезни сердца (ИБС) иммуномодулирующих препаратов.

Нами обследовано 54 больных с диаг­нозом «стабильная стенокардия II—IV функционального класса», которые были подразделены на две группы: 1-я (31 человек) получала стандартную медика­ментозную терапию, (β-адреноблокато-ры, антагонисты кальция, нитраты, ас­пирин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента), у 2-й (23 человека) дополни­тельно применяли Вобэнзим по 15 драже в сутки в течение одного месяца.

Большинство обследованных пациентов на фоне проводимой терапии отмечали уменьшение клинических признаков болезни, выражавшееся снижением частоты и интенсивности ангинозных приступов и повышением толерантности к физи­ческим нагрузкам.

Оценка основных показателей иммунограммы у больных стабильной стенокардией до начала те­рапии не выявила существенных отклонений по сравнению с соответствующими данными в груп­пе здоровых доноров, за исключением некоторого снижения фагоцитарного индекса нейтрофилов и увеличения содержания IgG.

При сравнении иммунологических показателей у обследованных больных в динамике у пациентов 2-й группы обнаружены достоверное снижение уровня IgG (16,24 ± 1,54 и 11,09 ± 1,24 г/л, р < 0,05), увеличение фагоцитарного числа моноцитов (49,9 ± 5,1 и 67,45 ± 3,32, р < 0,05), а также сниже­ние уровня ЦИК и увеличение фагоцитарного чис­ла нейтрофилов. При сравнении показате­лей в подгруппах после проведенной терапии от­мечены достоверные различия в содержании IgG и величине показателя фагоцитарного числа моно­цитов, а также нормализация уровня CRP в сыво­ротке крови больных 2-й группы

Увеличение показателя фагоцитарного числа моноцитов и тенденция к снижению содержания ЦИК у больных 2-й группы может быть связана с активирующим действием энзимов на систему фагоцитирующих клеток, что способствует более активной элиминации ЦИК, в том числе атерогенных, содержащих модифицированные липопротеиды.

На фоне терапии с применением СЭТ у больных 2-й группы выявлено достоверное снижение уров­ней провоспалительных цитокинов — IL-1β, TNFα и IL-8, в то время как концентрация IL-2 суще­ственно не изменялась. В обеих группах наблюда­лась тенденция к снижению уровня IL-6 через ме­сяц лечения по сравнению с исходными данными.

Можно полагать, что клиническая эффектив­ность СЭТ у больных стенокардией связана не только со снижением концентрации цитокинов в крови, но и с блокированием реализации их про­воспалительных воздействий на уровне клеток-мишеней. «Шеддинг» (слущивание) цитокиновых рецепторов обсуждается в качестве возможного регуляторного механизма, противодействующего реализации эффектов цитокинов. Установленное воздействие СЭТ на цитокиновый профиль мож­но рассматривать как возможный фактор супрес­сии иммуновоспалительного компонента у боль­ных ИБС.

Результаты проведенных исследований свиде­тельствуют о значимом влиянии препаратов СЭТ на Т- и В-клеточное звенья иммунитета, которое осуществляется через цитокиновую сеть (в част­ности, как провоспалительные — IL-lβ, TNFα, IL-6, IL-8, так и противовоспалительные интерлейкины — IL-4 и IL-10), факторы роста, моле­кулы адгезии и ряд других факторов. Воздей­ствие на ключевые механизмы патогенеза иммуновоспалительного процесса обосновывает при­менение энзимных препаратов у больных с сис­темными аутоиммунными заболеваниями, а так­же наиболее часто встречающейся кардиальной патологией — ИБС.

Выводы: Применение препаратов СЭТ в комбинации с базисными препаратами показано у больных РА и СКВ с высокой клинико-иммунологической ак­тивностью заболеваний, особенно при быстропрогрессирующих вариантах течения, а также у боль­ных с множественными висцеральными пораже­ниями; при резистентных к терапии формах РА и СКВ; с целью снижения дозы применяемых НПВП и глюкокортикоидов, а также как метод выбора при плохой переносимости или недостаточной эф­фективности цитостатических средств. Кроме того, Вобэнзим в варианте монотерапии может на­значаться больным РА и СКВ, имеющим проти­вопоказания к иммуносупрессивной терапии в связи с существующими изменениями перифери­ческой крови (тяжелый анемический синдром, цитопении различной степени выраженности и др.).

Эффективность использования препаратов СЭТ в комплексном лечении больных стенокарди­ей напряжения обусловлена как улучшением ко­ронарной гемодинамики, так и, возможно, сниже­нием «локальной» иммуновоспалительной актив­ности.


Полностью материал опубликован:

В.И. Мазуров, A.M. Лила, С.В. Столов, Г.Ю. Кнорринг. Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов // Цитокины и воспаление- 2002 -Том1, - №3






Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:

Похожие:

Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов iconПеречень электронных материалов по сд в терапии
Внешний вид больного при некоторых заболеваниях внутренних органов и лекарственной болезни
Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов iconВопросы к экзамену по доврачебной помощи при заболеваниях внутренних органов и отравлениях с уходом

Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов iconЭффективность комплексного лечения с применением системной энзимотерапии у женщин с первичным остеоартрозом

Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов iconЗаболевания внутренних органов при огнестрельных ранениях, взрывной волне, синдроме сдавления Классификация

Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов iconВсе сотрудники заняты нир по проблематики кафедры: Изучение патологии сердечнососудистой системы

Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов iconУчебно-методический комплекс дисциплины лечебная физическая культура при заболеваниях внутренних

Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов iconПрограммы аппарата Videns: это антистрессовая коррекция при заболеваниях внутренних органов это стресс-контроль

Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов iconПрофилактика и лечение органов дыхания: астмы, бронхита, пневмонии, орз, орви, гриппа
На этой странице рассказывается о некоторых заболеваниях органов дыхания, о профилактике и лечении...
Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов iconСравнительная характеристика легочной гипертензии при системной склеродермии и хроническом обструктивном

Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов iconБолезни органов пищеварения. Болезни органов мочевыделения. Ранняя диагностика, диспансеризация,

Разместите кнопку на своём сайте:
Медицина


База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2019
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
Документы