А. В. Киселёв, Г. А. Гордина, В. В. Ильяшенко, Т. Э. Свиридова, О. В. Короткова, Н. А. Кошечкина, Пинегин Б. В
|
|
Скачать 92.07 Kb.
|
А.В.Киселёв, Г.А.Гордина, В.В.Ильяшенко, Т.Э.Свиридова, О.В.Короткова, Н.А.Кошечкина, Пинегин Б.В..Опыт клинического иммуномодулятора полиоксидония у детей с лимфомой Ходжкина и гистиоцитозом из клеток Лангерганса. НИИ ДОГ РОНЦ РАМН, ГНЦ – Институт иммунологии МЗ РФ. Москва Резюме. За период с 01.2001. по 04.2002г. проведено изучение влияния полиоксидония на иммунный ответ и эффективность лечения у 14 детей. (7 больных с гистиоцитозом из клеток Лангерганса (ЛКГ) и 7 – с лимфомой Ходжкина (ЛХ) в возрасте от 5 месяцев до 14 лет. Полиоксидоний назначался у детей до 5 лет в дозе 3 мг/сутки, в/мышечно, старше 5 лет - в дозе 6 мг/сутки. Режим применения полиоксидония: до химиотерапии - ежедневно, 5 дней. Затем в процессе химиотерапии: при ЛХ (первые 2 курса) – 3 раза в неделю, всего 20 доз, при ЛКГ – 2 недели в режиме 3 раза в неделю и 6 недель в режиме 2 раза в неделю, всего 23 дозы. 1 больной с локализованным ЛКГ получал только полиоксидоний. Оценка результатов применения полиоксидония осуществлялась под контролем иммунограмм и комплексного обследования, включающего радиологические методы исследования. До применения полиоксидония выявлены нарушения иммунологической реактивности: у детей с ЛКГ - преимущественно гуморального и у пациентов с ЛХ – клеточного иммунитета. При применении 5 доз полиоксидония до лечения наблюдалось сокращение размеров опухоли на 20-30%. При последующем использовании химиотерапии и полиоксидония отмечена более выраженная регрессия опухолевых образований по сравнению с группой контроля, восстановление иммунного ответа. У 1 больного с локализованной формой ЛКГ достигнут полный эффект только при применении полиоксидония в течение 5 месяцев. ^ ПОЛИОКСИДОНИЙ – производное N-окиси поли- 1,4- этиленпиперазина, представляет собой препарат, обладающий иммуномодулирующим действием за счет воздействия на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры и стимуляции антителообразования. Полиоксидоний восстанавливает иммунные реакции при вторичных иммунодефицитах, вызванных злокачественными заболеваниями и осложнениями после применения цитостатической терапии. В комплексной терапии позволяет повысить эффективность и сократить продолжительность лечения. Известно, что в основе болезни Ходжкина (лимфогранулематоза) лежит патология клеточного иммунитета. По мнению ряда исследователей, у пациентов с гистиоцитозом из клеток Лангерганса имеются нарушения иммунной регуляции. Большинство исследователей указывает на наличие дефекта взаимодействия Т-клеток и макрофагов, приводящего к нарушению продукции цитокинов у этой категории пациентов. Поэтому, изучение влияния применения иммуномодулятора полиоксидония на иммунный ответ пациентов с вышеуказанными системными заболеваниями у детей явилось целью настоящего исследования. Цель исследования: Оценка влияния ПОЛИОКСИДОНИЯ на иммунологическую реактивность и эффективность лечения у детей с лимфомой Ходжкина и гистиоцитозом из клеток Лангерганса. Материалы и методы. С 2001 года в исследование включено 14 пациентов в возрасте от 5 месяцев до 14 лет: 7 больных с лимфомой Ходжкина и 7 - с гистиоцитозом из клеток Лангерганса. Таблица 1.Характеристика пациентов Критерии Лимфома Ходжкина Гистиоцитоз (n=7) (n=7) _____________________________________________________________________________ до 3 лет 4 из них - до 1 года 3 пре и пубертатный 7 3 Пол (М:/Д) 5/2 7/0 Первичный 5 6 Рецидив 2 1 Гистолог.вариант: -смешанно-клеточн 5 --нодулярный склероз 2 Стадии:
_____________________________________________________________________________ В группе больных с гистиоцитозом были только мальчики, трое из них в возрасте до 1 года. У 4 детей раннего возраста установлена врожденная диссеминированная форма гистиоцитоза из клеток Лангерганса и у 3- локализованное поражение костной ткани. Все пациенты с лимфомой Ходжкина были пре- и пубертатного возраста, 2 девочки и 5 мальчиков. У 5 детей первично установлен диагноз и у 2 - рецидив заболевания. В 5 случаях морфология опухолевой ткани соответствовала смешанно-клеточному варианту и в 5 – нодулярному склерозу лимфомы Ходжкина. На основании комплексного обследования II стадия заболевания диагностирована у 6 и III стадия – одного больного. Полиоксидоний назначался детям в возрасте до 5 лет в дозе 3 мг/сутки и у пациентов старше 5 лет в разовой дозе - 6 мг/ в сутки, внутримышечно. У пациентов с лимфомой Ходжкина полиоксидоний был применен в следующем режиме: до начала лечения - ежедневно в течение 5 дней, во время первых двух курсов химиотерапии - 3 раза в неделю, через день, суммарно – 20 доз. Больным с гистиоцитозом из клеток Лангерганса применение полиоксидония до лечения осуществлялось в том же режиме, что и у пациентов с болезнью Ходжкина. Во время химиотерапии полиоксидоний назначался 3 раза в неделю в течение первых 2 недель, затем - 2 раза в неделю в последующие 6 недель, суммарно 23 дозы. Табл.2.Режимы применения полиоксидония. _____________________________________________________________ 1.До лечения: 5 дней ежедневно, внутримышечно, СД=15 или 30 мг. 2.Во время химиотерапии: ^ 3 раза в неделю, 2 курса 2 раза в неделю – 6 недель СД=60 и 120 мг (20 доз) СД= 69 мг и 138 мг (23 дозы) 3.Разовая доза препарата у детей: до 5 лет – 3 мг, старше 5 лет – 6 мг. _____________________________________________________________ У больных с гистиоцитозом из клеток Лангерганса полиоксидоний применялся до начала лечения также ежедневно в течение 5 дней, затем в течение 2 недель 3 раза в неделю и в последующие 6 недель 2 раза в неделю. 1 пациент с локализованной формой гистиоцитоза из клеток Лангерганса получал только полиоксидоний в течение 1 года. Режим применения полиоксидония соответствовал вышеуказанному, а начиная начиная с 3-го месяца - 1 раз в неделю в течение последующих 10 месяцев. Оценка результатов применения полиоксидония проводилась на основании комплексного обследования, включающего следующие методы исследования: 1.Ультразвуковое исследование зон поражения 2.Рентгенография зон поражения, 3.Скенирование костей 4.Компьютерная томография зон поражения, 5.Иммунограмма 6.Фагоцитарная активность нейтрофилов 6.Гемограмма Динамический контроль с целью оценки эффективности применения полиоксидония на результаты лечения и его влияния на иммунологическую реактивность осуществлялся поэтапно: до лечения и после применения 5 доз полиоксидония, после каждого курса химиотерапии в сочетании с полиоксидонием. Иммунологический контроль включал определение уровней показателей клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитарной активности нейтрофилов. ^ : В группе пациентов с гистиоцитозом из клеток Лангерганса были выявлены глубокие нарушения иммунологической реактивности у 4 детей раннего возраста с врожденной диссеминированной формой заболевания и у 1 ребенка 12 лет в виде снижения образования иммуноглобулинов, В-лимфоцитов, спонтанной и индуцированной зимозаном хемилюминесценции, функциональной активности нейтрофилов. У 2 детей старшего возраста с локализованным поражением имелось снижение количества Т-лимфоцитов и нарушение в соотношении иммунорегуляторных клеток. ^ НЕЙТРОФИЛОВ У БОЛЬНЫХ С ГИСТИОЦИТОЗОМ ИЗ КЛЕТОК ЛАНГЕРГАНСА И ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА (до применения полиоксидония)
У всех 7 пациентов с лимфомой Ходжкина наблюдалось снижение уровня Т-клеток, нарушение иммунорегуляторного индекса. ^ ГИСТИОЦИТОЗОМ ИЗ КЛЕТОК ЛАНГЕРГАНСА И ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА
При применении полиоксидония в течение 5 дней до начала лечения наблюдалось частичное выравнивание соотношения иммунорегуляторных клеток. Клинически обнаружено уменьшение мягкотканного компонента у детей с гистиоцитозом и лимфатических узлов у пациентов с лимфомой Ходжкина в среднем на 20-30%. При последующем назначении полиоксидония в сочетании с химиотерапией в вышеуказанных режимах в зависимости от первично установленнного диагноза (лимфома Ходжкина или гистиоцитоз из клеток Лангерганса) отмечался быстрый лизис опухолевых образований. У детей с гистиоцитозом после 5- дневного курса химиотерапии (преднизолон+ вепезид+винбластин) наблюдалась полная регрессия мягкотканных образований. У пациентов со смешанно-клеточным вариантом лимфомы Ходжкина после I курса химиотерапии (преднизолон+ винкристин+ циклофосфан+ натулан+ доксорубицин) документирована регрессия опухолевых лимфатических узлов на 70-80%, а после двух курсов химиотерапии был достигнут полный эффект. У 2 больных с вариантом нодулярный склероз болезни Ходжкина определялась более медленная регрессия лимфатических узлов. У 1 больного 14 лет с локализованной формой гистиоцитоза из клеток Лангерганса имелся участок деструкции костей свода черепа в лобно-теменной области выполненный тканью паренхиматозной плотности размерами 2,4 х 2,0 х 2,4 см. В течение 5 месяцев был применен полиоксидоний в разовой дозе 6 мг внутримышечно, 2 раза в неделю, в суммарной дозе 180 мг (или 30 доз) и получен полный эффект. Очаг деструкции при обследовании по данным рентгенограмм и скенирования костной системы с технецием не определялся. В иммунограмме наблюдалось выравнивание соотношения иммунорегуляторных клеток, содержание Т-клеток было восстановлено до нормы. Больной Н.,14 лет, история болезни N 2001/115 Диагноз: ГИСТИОЦИТОЗ из клеток Лангерганса (ЛКГ) лобной кости слева, I стадия. Первое обращение в РОНЦ 19.01.01г. Длительность заболевания с ноября 2000г., когда появилось мягкотканное образование в левой лобно-теменной области с тенденцией к увеличению его размеров. В пунктате мягкотканного образования картина гистиоцитоза из клеток Лангерганса. УЗИ лобно-теменной области слева от 18.01.01 имелся участок деструкции костей черепа, заполненный тканью паренхиматозной плотности, размером 2,4х2,0х2,4см. В том числе краниально расположенная часть составлял 2,3х1,0х2,4 см. Сканирование костей с технецием выявило повышенное накопление РФП до 130%, указывающее на специфические изменения, в костях свода черепа – диффузно-неравномерное распределение РФП. В миелограмме от 19.01.01г.- встречались остеобласты и остеокласты. Увеличено количество лимфоцитов, снижено число клеток красного ряда (8,4%). ПОЛИОКСИДОНИЙ назначался по 6 мг(1амп) с 30.01.по 30.06.01г., СД=180 мг (30 доз). К 02.07.01.в клинической картине заболевания отмечена регрессия мягкотканного образования. При рентгенологическом исследовании лобно-теменной области слева очаг деструкции не определялся. 12 доз 30 доз 24.01.01.(РОНЦ) 26.01.01. 16.03.01. 02.07.01 CD3 52,0 61 58 66,7 CD4 24,2 32 26 38,6 CD8 30,7 36 41 30,2 СD20 6,5 19 6,8 2,8 HLADr8,5 8,0 CD38 40,7 48,8 CD25 1,3 CD16 26,3 CD4/CD8 0,78 0,88 0,63 1,2 Иммуноглобулины: G 160 ME/мл 250 225 165 A 160 1412 1099 195 M 68 83 98 84 Фагоцитоз St.aureus в %. Нейтрофилы 86 94 Моноциты 69 86 |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям