Бактерии хеликобактер пилори происходит от «пилори», указывающего на главное место обитания пилорический отдел желудка, и «хелико», которое дает характеристику формы бактерии: винтообразный, спиралевидный
|
|
Скачать 0.84 Mb.
|
|
^
Заселение желудков человека и других млекопитающих бактериями вида Helicobacter требует специального пояснения, так как все эти бактерии - ГРАМнегативные нейтралофилы. Практически всегда гастрит, т.е. воспаление желудка, возникает в результате инвазии НР, при этом только в 20% случаев наблюдаются характерные признаки язвенной болезни желудочно-кишечного тракта. Бактерии заселяют обычно антральный и фундальный отделы желудка, а также переходную зону. Известно, что микроорганизм Helicobacter pylori постоянно синтезирует фермент уреазу, направляя до 15% усилий по синтезу протеинов на его производство (Scott D.R. et.al., 1998). Такой уровень продуцирования уреазы выше, чем у любой другой бактерии, что обусловлено важностью этого процесса для обеспечения выживания НР. Это предположение было многократно подтверждено на животных моделях, когда инфицирование мышей, хорьков и свиней сопровождалось повышением уреазной активности (Tsuda M. et al., 1994, Andrutis K.A. et al., 1995, Eaton K.A. et al., 1991). Пока не совсем понятно, связана ли эта потребность в уреазе с колонизацией, или также и с инфицированием. В вопросе о кислотности среды обитания бактерии исследователи не пришли пока к единому мнению. Одни полагают, что существует значительный градиент рН от желудочного содержимого до поверхности слизистой оболочки (Schade C., Flemstrom G., Holm L., 1994). При рН содержимого около 2.0 рН поверхности эпителия клетки может быть на уровне 6.0. Эти цифры получены при измерении поверхностного рН с использованием рН-микроэлектродов с открытым кончиком. Однако другие методы, такие как, например, конфокальная микроскопия с использованием рН-чувствительных флуоресцентных красителей, не показывают такого градиента рН (Chu S., 1999). В то же время даже микроэлектроды показывают, что градиент рН пропадает, если желудочное содержимое имеет рН<2.0 и среднее за 24 часа внутрижелудочное рН в человеческом желудке имеет величину порядка 1.4. Это означает, что Helicobacter pylori должен быть способен существовать в высококислотной окружающей среде, а не при весьма близких к нейтральным значениям рН на поверхности желудка. ^ Значение рН, при котором Н.pylori колонизирует желудок, соотносится со значением рН, при котором его фермент уреаза работает наилучшим образом или вообще способен работать. Оптимум рН уреазы, продуцируемой желудочными Helicobacter, - нейтральный, т.е. уреаза имеет высокую активость при рН 7.5 - 8.5 и отсутствие активности при рН<4.5. Выяснилось, что данный фермент присутствует как внутри бактериальной клетки, так и на ее поверхности. Количество поверхностной уреазы значительно меньше внутрибактериальной; способ появления энзима на поверхности является в настоящее время предметом оживленной дискуссии (Phadnis S.H. et al., 1996; Vanet A, Labigne A., 1998). По одной гипотезе наличие уреазы обусловлено секрецией, по другой - клеточным лизисом. Однако представить реальный механизм выведения наружу с помощью секреции не только всех шести составляющих генного кластера уреазы и атома никеля, но и образование из них активного фермента, довольно трудно (Alm R.A., Trust T. J., 1999; Odenbreit S. et al., 2000). Поэтому гипотеза о лизисном происхождении поверхностной уреазы приобретает все больше сторонников (Marcus E.A., Scott D.R., 2001; Weeks D.L., 2000). Уреаза, находящаяся на поверхности бактерии, не обладает активностью при рН ниже 4.5, поэтому не может обеспечивать сопротивление кислотности окружающей клетку среды. Функция, выполняемая поверхностной уреазой, пока не вполне определена. Возможно, ее присутствие препятствует или уменьшает появление дополнительной желудочной инфекции или предотвращает более мощный антигенный ответ. По-видимому, сопротивляемость кислотности желудка осуществляет уреаза, находящаяся внутри микроорганизма. Если это так, то внутрибактериальная уреаза должна обладать уреазной активностью в кислой среде для генерирования нейтрализующего аммиака NH3, который будет образовывать NH4+ в кислоте. В отличие от поверхностной или свободной уреазы, внутрибактериальная уреаза проявляет низкую активность при нейтральном рН, быстрое увеличение между рН 6.0 и 5.0 и затем равномерное ее снижение до рН 2.5 c остающейся даже при рН 2.0 некоторой активности. Активность измерялась по выделению 14СО2 из меченой мочевины и по скорости защелачивания при различных значениях рН на микрофизиометре (Scott D.R. et.al., 1998; Rectorschek M., 1998). При значениях рН между 6.5 и 5.5 наблюдается 10-кратная активация уреазы. Возможно, действительная степень активации еще выше, так как измерения рН с помощью микрофизиометра с малым содержанием буфера показывают величину, близкую к 20-кратной. ^ Зависимость активности внутрибактериальной уреазы от величины рН показывает, что неповрежденная бактерия способна генерировать NH3 в кислой среде, а именно это необходимо для противостояния желудочной кислотности. Концентрация мочевины в нормальном желудочном соке - около 1 - 2 мМ. Мочевина (карбамид) находится там благодаря диффузии через эпителий, при этом мочевине не требуются специальные носители, аналогичные найденным в почках или красных кровяных клетках (Hediger M.A., 1996). Желудочный сок может содержать до 100 мМ HCl; 1 мМ мочевины, независимо от того, насколько эффективно она будет утилизирована, недостаточно, чтобы противостоять этой кислотности, если пытаться сделать это во внешней окружающей среде. Однако, периплазм, который лежит между внутренней и внешней мембраной этой Грам-негативной бактерии, имеет очень маленький объем, порядка доли фемтолитра, и имеет некоторую степень защиты от кислоты благодаря наружной мембране и клеточной стенке. Периплазм к тому же является первым внешним по отношению к цитоплазме пространством, где появится NH3, продуцированный в клетке. Поэтому именно периплазм оказывается той областью, где аммиак, генерированный внутрибактериально, имеет возможность обеспечить сопротивление желудочной кислоте. В литературе приводятся два способа доказательства этого: прямой и косвенный. Мембранный потенциал сквозь внутреннюю мембрану является функцией градиента рН между периплазмом и цитоплазмой. По мере того как периплазм становится более кислым, увеличивая рН-градиент по отношению к цитоплазме, мембранный потенциал будет уменьшаться, обеспечивая постоянную движущую силу для потока протонов через синтазу АТФ. Это протонная движущая сила - биоэнергетическая основа жизни, и для выживания бактерии эта сила должна поддерживаться у нее на высоком уровне у (Kashket E.R., 1985). У бактерии HP (Meyer-Rosberg K. et al., 1996) при рН 7.0 эта сила составляет в общем около -220 мВ (примерно 1,4 ед. рН внутри и -140 мВ снаружи). Такой уровень протонной движущей силы сохраняется в диапазоне рН между 4.0 и 8.0, и необратимо теряется при рН < 4,0 в отсутствие мочевины. Однако при добавлении ~1 мМ мочевины между рН 3.0 и 5.0 потенциал быстро возрастает до постоянного значения ~ -100 мВ. Это происходит даже в присутствии сильного буфера (Scott D.R. et.al., 1998). Простейшее объяснение этого явления - забуферивание периплазма до рН~6,2 с помощью аммиака, генерированного внутрибактериальной уреазой. Эксперименты с уреазонегативными микроорганизмами показывают, что за реализацию такого эффекта отвечает именно фермент уреаза, а уменьшение сигнала при использовании высоких концентраций селективного ингибитора уреазы - фторофамида - подтверждает, что это именно внутриклеточная уреаза, а не поверхностная. Meyer-Rosberg K. et al. (1996) помещали НР в рН-чувствительную камеру и измеряли величину рН этой камеры в стационарном состоянии в присутствии мочевины при различных начальных значениях рН. Бактерия в присутствии мочевины очень быстро увеличивает значение рН в камере до 6,2 при начальном значении рН между 3,0 и 5,5. Прямое доказательство повышения значения периплазматического рН можно продемонстрировать, используя конфокальную микроскопию. НР, выращенная совместно с желудочной АГС, хорошо адгезирована и иммобилизирована, что позволяет осуществлять микроскопию с большим увеличением. Флуоресцентный рН-краситель, BCECF, проникает через внешнюю мембрану, которая содержит порины, но не может проникнуть через внутреннюю мембрану микроорганизма. Краситель сигнализирует о повышении рН увеличением флуоресценции и поэтому должен обозначить изменение рН периплазма при добавлении мочевины. Действительно, в статье Athmann C. et al., 2000 приведены фотографии, показывающие свечение периплазма. При микроскопии in vivo периплазм с увеличением рН очерчивается в ограниченном пространстве, в непосредственной близости к бактерии. Если бы это было снаружи, за внешней мембраной, контур периплазматического пространства не был бы так хорошо выделен из-за быстрой диффузии NH3 в раствор. Начальное изменение рН при добавлении мочевины в кислой среде (при рН 5.5) происходит в периплазме, а затем - во внутренней среде живых микроорганизмов. При нейтральном значении рН нет таких изменений, что согласуется с невысокой активацией внутрибактериальной уреазы при этих значениях рН. Данные Athmann C. et al. показывают, что бактериальные клетки действительно забуферивают в первую очередь периплазматическое пространство при кислых значениях рН, используя внутрибактериальную уреазную активность. Это не происходит в ureI-негативных микроорганизмах. Если в систему добавить детергент, который нарушает проницаемость мембраны и позволяет BCECF проникать в цитоплазм, то в таком случае добавление мочевины приводит к защелачиванию цитоплазмы, и флуоресцентное свечение наблюдается уже по всей клетке. ^ Активация уреазы внутри Н.pylori происходит при рН около 6,0. Кажущаяся константа Михаэлиса Км,арр свободной уреазы равна 0,7 мМ. В неповрежденной бактерии при нейтральном рН Км,арр - более 200 мМ, т.е реакция ферментативного гидролиза протекает почти в 300 раз медленней. Это показывает, что существует ограничение внутрибактериальной уреазной активности. Скорее всего имеет место ненасыщаемый процесс, такой как диффузия мочевины через внутреннюю мембрану. При кислых рН, когда реализуется полная активность уреазы, значение Км,арр становится равным константе Михаэлиса свободной уреазы, т.е. 0,7 мМ. Ограничение на внутрибактериальную активность исчезает. Самое простое объяснение такого кинетического поведения внутрибактериальной уреазы - это что проницаемость внутренней мембраны микроорганизма для мочевины возрастает при кислых рН. При нейтральных рН уреазная активность ограничена медленным проникновением мочевины, концентрация мочевины внутри бактерии никогда не достигает значений, близких к уровню Км,арр, за исключением очень высоких и нефизиологических концентраций. В кислой среде проницаемость внутренней мембраны для мочевины возрастает, скорость поступления карбамида из внешней среды (т.е. среды макроорганизма) настолько велика, что позволяет увеличивать уреазную активность. Очевидно, это эффективный механизм для разблокирования доступа мочевины к внутрибактериальной уреазе. UreI Генный кластер НР образуют семь генов Два из них, ureA и ureB, кодируют структурные субъединицы. Они образуют димер, которому для образования активной уреазы требуется вставка Ni2+ (Mobley H.L., 1995) Это осуществляется согласованными действиями четырех участвующих в этом генов, три из которых необходимы для синтеза активной уреазы. Эти гены ureE, F, G, H ассоциированы парами. Как показано с помощью двухгибридного дрожжевого анализа, Е образует пару с G и F - с H (Voland P., Sachs G., 2000). В дальнейшем UreE и UreH ассоциируют с UreB. После ureB в кластере находится активаторный отрезок, немедленно за которым следует ureI, а затем E,F,G,H. Предполагается, что именно ureI принимает участие в механизме регулирования течения мочевины через внутренннюю мембрану. Для определения свойств ureI был проведен ряд экспериментов. Во-первых, D.R.Scott и др. (2000) выделили данный протеин во всех желудочных бактериях вида Helicobacter и не обнаружен ни в одной из нежелудочных Helicobacter, проверенных этой группой исследователей. Очевидно, ureI важен для обитания бактерии именно в желудке млекопитающих. Удаление ureI приводит к потере кислотной активации внутрибактериальной уреазы. Мутанты с удаленным ureI показывают нормальную уреазную активность в лизатах. Мутанты также неспособны выживать при рН < 4.0 даже в присутствии 2.5 М мочевины, в то время как нативные микроорганизмы делают это без труда. Это показывает, что ureI является важным элементом, обеспечивающим выживание микроорганизма в кислой среде и что мочевина при этом взаимодействует с ureI. По всей видимости, функцией ureI является активация транспортировки мочевины. Skouloubris S. et al. (1998) в своей работе по транскрипции/трансляции уреазы in vitro показали, что белок имеет шесть «вшитых» в мембрану сегментов. Скорость доступа мочевины к бактериальной цитоплазме, необходимая для обеспечения высокой уреазной активности, может быть достигнута путем размещения канала для мочевины во внутреннюю бактериальную мембрану. Только в этом случае внутриклеточная уреазная активность способна обеспечивать направленный внутрь градиент мочевины, требуемый для образования NH3 бактерией НР в кислой среде. Измерение транспортировки мочевины в неповрежденной бактериальной клетке без специального оборудования очень проблематично. Проницаемость, т.е. способность мочевины проникать через немодифицированный бислой при комнатной температуре, равна 4·10-6 см/с. Исходя из величины соотношения площади поверхности к объему бактериальной клетки (размер бактерии примерно 2,5x0,5 µм; объем - 5.8·10-15 мл), можно предположить, что мочевина вступает в реакцию за доли секунды при пассивном распределении. Таким образом, высокая активность внутрибактериальная уреазы при адекватной скорости поступления мочевины делает ненужным расход энергии на аккумуляцию субстрата. В качестве средства определения функции ureI были использованы ooциты Xenopus. Они имеют объем примерно в тысячу раз больший, чем бактерии Н.pylori, при соотношении объема к поверхности в несколько тысяч крат меньшем. Эти клетки были выбраны для выяснения механизма действия системы пассивной транспортировки, проявляемой бактерией. Измерялась транспортная функция по отношению к 14С-мочевине после введения РНК, кодирующей ureI. Поглощение мочевины определялось как функция рН. Данная зависимость имеет заметное сходство с зависимостью активности уреазы от величины рН. рН, при котором происходит 50% увеличение максимального поглощения, равно 6.0, т.е. имеет то же самое значение, что и рН стационарного состояния, достигаемого в периплазме при добавлении мочевины в кислой среде (Rectorschek M., 1998). Данное значение перехода рН наводит на мысль, что существуют один или более гистидинов, которые должны быть протонированы для активации транспортировки мочевины. Изменение гистидинов в первой периплазматической петле не повлияло на транспортировку мочевины в ооциты при кислых значениях рН, в то время как изменение терминального гистидина и двух гистидинов во второй периплазматической петле уничтожило ее кислотную активацию. Эта вторая петля, следовательно, является частью «ворот», которые открываются на протонирование гистидинов. Транспортировка мочевины при кислых значениях рН не зависим от температуры и ненасыщаем. Это означает, что после активации не происходит фактического изменения или специфического взаимодействия мочевины со стенками поры. Согласно D.L.Weeks, D.R.Scott, P.Voland, E.A.Marcus, Cathmann, K. Melchers, G.Sachs, 2000, ureI демонстрирует свойства канала для поступления в клетку мочевины, который открывается протоном. Свойства ureI приведены в табл.1. ТАБЛИЦА 1 Свойства ureI
Существует предварительные доказательства того, что ureI является олигомером, возможно, димером или более высокой формой. В настоящее время изучаются вопросы о стуктуре и функции ureI как переносчика мочевины. Вероятно также, что он осуществляет транспортировку наружу NH3, помогая те самым предотвратить защелачивание цитоплазмы (Scott D.R., Marcus E.A.., Sachs G., 2000). Данный протеин гомологичен предполагаемым амидным переносчикам (Chebrou H., Bigey F., Arnaud A., Galzy P., 1996). Однако, похоже, что ureI является уникальным белком, способным транспортировать только мочевину, а не такие с ней сходные по свойствам вещества, как тиомочевина, формамид или маннитол. Его следует рассматривать как члена семейства амидопоринов по аналогии с аквапоринами, которые, как известно, присутствуют в E.coli. С выяснением механизма действия ureI связывают надежды на возможность открытия блестящих фармацевтических перспектив. Данный протеин может стать уникальной целью для монотерапевтической эрадикации НР. Ингибирование процесса транспортировки мочевины при рН < 4.0 должно быстро стать летальным для бактерии НР. Лекарственное средство такого рода будет иметь то преимущество, что ему не нужно будет проникать через внутреннюю мембрану бактерии. ^ Среди многочисленных факторов возникновения хронических воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта в настоящее время одно из основных мест занимает инфекционный. В течение длительного времени считалось, что слизистая оболочка желудка практически стерильна [21]. Бактерии, попадающие в желудок вместе с пищевыми массами, слюной в большом количестве (105 в 1 мл), быстро погибают под воздействием соляной кислоты, лизоцима и иммуноглобулина [6]. Было также известно, что при повышении рН желудочного содержимого на поверхности слизистой оболочки желудка наблюдается рост микроорганизмов. Однако наличие микробов считалось не причиной, а следствием гипохлоргидрии [25]. Различные представители микрофлоры часто выделялись из некротических масс дна язв, но их значение в этиологии и патогенезе язвенной болезни не признавалось [5, 24]. Некоторые исследователи допускали возможность микробной природы возникновения острого гастрита, но предпочтение отдавали микроорганизмам, поражающим желудок гематогенным путем [3, 31, 38]. В 1893 г G.Bizzozero [7], а спустя 3 года H.Salomon[34] впервые описали спиральные микроорганизмы, располагающиеся в толще слизи и на поверхности слизистой оболочки желудка кошек и собак, которых они назвали “желудочными спириллами”. Присутствие “спирилл” на поверхности слизистой оболочки желудка человека подтвердили, в своих работах W.Krienitz (1906)[20] и E.S.Rosenow и A.H.Sanford (1915) [33]. В 1938 году J.L.Doenges [11] обнаружил спириллы в 42% из 242 некропсий желудка, но из-за аутолиза, сделавшими препараты непригодными для гистологической диагностики, заключение не было сделано. A.S.Fredberg и L.E.Barron в 1940г при исследовании желудков, резецированных по поводу язвенной болезни, в 37% обнаружили на поверхности слизистой оболочки извитые микроорганизмы [15]. Они отмечали, что “спириллы” заселяют ткань в области “доброкачественных и злокачественных” язв. Эти микроорганизмы определялись с помощью импрегнации серебром, но их культивирование было неудачным. Однако, в 1954 году E.D.Palmer [27], исследовал 1040 желудочных операционных биопсий (не применяя серебрения) и не нашел спиралевидных организмов. После этого он сделал вывод, что “желудочные спириллы” попадают на поверхность слизистой оболочки желудка через рот и размножаются только на регенерирующих участках эпителия. С тех пор извитые микроорганизмы на слизистой оболочке желудка уже не привлекали внимания исследователей и описывались в литературе в виде курьезных наблюдений [19]. С начала 60-х годов стала стремительно развиваться фиброволоконная эндоскопия, появилась возможность производить прицельную биопсию из измененных участков слизистой оболочки. H.W.Steer в 1975 году вновь описал обнаруженные им у больного гастритом спиралевидные организмы, находящиеся в тесном контакте со слизистой оболочкой антрального отдела желудка [35]. Однако выделить и культивировать их ему не удалось. Переломный момент во взглядах на природу воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта произошел после опубликования в 1983 г. австралийскими учеными B.J.Marshall и J.R.Warren [39] результатов своих исследований. Эти исследователи сумели выделить и культивировать спиралевидные микроорганизмы со слизистой оболочки желудка больного, страдающего гастритом. Дальнейшие исследования свойств открытого ими микроорганизма позволили отнести его к роду Campylobacter по ряду сходных с представителями этого рода свойств. Новый микроорганизм был обнаружен на поверхности слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (другие представители этого рода обитают на поверхности слизистой оболочки тонкой или толстой кишки). Так же как и другие кампилобактерии - желудочный - являлся микроаэрофильным, грамотрицательным, каталазо- и оксидазоположительным микроорганизмом [5, 39]. Однако, в отличие от других представителей рода Campylobacter, “бактерии Варрена” не гидролизовали гиппуратов, не восстанавливали нитратов, были устойчивы к действию налидиксовой кислоты [6, 26, 29]. Отличительной особенностью этого микроорганизма является выделение большого количества уреазы. Новый микроорганизм, который первоначально получил название CLO (Campylobacter Like Organism), отвечал всем постулатам Коха, для признания его причиной развития воспалительной реакции слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки: 1.Этот микроорганизм был обнаружен в биоптатах слизистой оболочки желудка у больных с гастритом или язвенной болезнью. 2. Его смогли выделить в чистом виде из биоптата слизистой оболочки желудка человека, страдающего гастритом и культивировать in vitro. 3. Третий постулат Коха доказал на себе один из первооткрывателей CLO - B.Marshall. Он выпил чистую культуру, полученную от больного гастритом, содержащую 106 микроорганизмов. Уже на 7 день появились первые признаки диспепсии, а на 10 день у B.Marshall определялись все признаки гастрита, который был подтвержден эндоскопически и гистологически [26]. Новый микроорганизм был включен в международную таксономию бактерий в 1985 году под именем Campylobacter pyloridis [1]. Позднее, в 1987 году, он был переименован в Campylobacter pylori [32]. Выделение этого микроорганизма доказало несостоятельность теории о стерильности слизистой оболочки желудка. Однако его значение в патогенезе пептических заболеваний вызывало определенный скептицизм среди ученых. Проводимые, в дальнейшем, многочисленные исследования показали, что Campylobacter pylori значительно отличается по своим свойствам от других представителей рода Campylobacter. В 1989 году Goodwin C.S. с соавт [14]. продемонстрировали, что эта бактерия генетически не принадлежит к роду Campylobacter и назвали ее Helicobacter pylori по особенностям роста in vivo, по общим принципам культивации и по месту локализации. H.pylori представляет собой небольшую извитую бактерию, обитающей только в желудке человека. H.pylori является истинным патогеном, поскольку вызывает воспаление, хотя среди инфицированных людей встречается и бессимптомное течение заболевания [30]. Патогенность этого микроорганизма обеспечивается многими факторами. Высокая подвижность H.pylori рассматривается как важнейший фактор вирулентности. Благодаря спиралевидной форме и наличию 4-6 концевых флагелл H.pylori способны быстро проникать через желудочную слизь и располагаться на поверхности слизистой оболочки желудка [10,12]. Другим важным фактором вирулентности является высокая адгезивная способность H.pylori к клеткам эпителия слизистой оболочки желудка, которая ассоциируется с дегенеративными изменениями эпителиальных клеток [17]. H.pylori способны продуцировать и высвобождать большое количество ферментов (уреаза, каталаза, муциназа, липаза, фосфолипаза А2 и гемолизины) и токсинов, таких как вакуолизирующий токсин (VacA), 120-128 кДа цитотоксин ассоциированный протеин (CagA), которые способствуют быстрой деструкции эпителиальных клеток с разрушением субэпителиальных тканей и экстрацеллюлярного матрикса [8, 11, 15, 16, 28, 36, 37]. В настоящее время известно более 19 видов представителей рода Helicobacter, обнаруживающиеся у различных животных и птиц (Таблица). Некоторые из них могут иметь нескольких хозяев. На поверхности слизистой оболочки желудка человека кроме H.pylori нередко определяются H.cinaedi и H.heilmanii. Местом постоянного обитания этих микроорганизмов является слизистая оболочка кошек и собак. При попадании этих микроорганизмов в желудок человека, они могут участвовать в развитии острой воспалительной реакции. Однако, в отличие от H.pylori, они легко выводятся из организма при проведении адекватного лечения. Другие виды рода Helicobacter встречаются у человека намного реже или не встречаются вообще [4]. ТАБЛИЦА Таксономия бактерий рода Helicobacter
Проводимые во многих странах исследования показали, что при длительном взаимодействии H.pylori со слизистой оболочкой желудка, развивается атрофия последней. Дальнейшие изменения слизистой оболочки могут привести к развитию злокачественных новообразований. В 1994 году H.pylori был признан канцерогеном 1 класса [18]. Изучение H.pylori, его свойств, влияние на развитие патологических процессов в организме хозяина продолжается уже более 15 лет. За это время были определены основные способы диагностики этого микроорганизма, аспекты эпидемиологии, методы лечения заболеваний, связанных с H.pylori-инфекцией. Однако, прогресс не останавливается на месте. В диагностике появляются все более чувствительные и специфичные методы, арсенал лекарственных препаратов пополняется новыми формами. Разрабатываются способы профилактики инфекции хеликобактериоза с помощью различных вакцин. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
 |
Задачи исследования: выяснить, где живут бактерии, от чего зависит их жизнь, какие бывают бактерии |
|
Туберкулез происходит от слова «туберкула». Это небольшой, твердый узелок, который иммунная система |
|
Бактерии |
|
Царство Бактерии |
|
«Вирусы и бактерии(проблема спида)» |
|
Кариес заболевание твёрдых тканей зуба эмали и дентина, которое проявляется изменением цвета зуба, Основной причиной возникновения и развития кариеса являются бактерии того самого мягкого зубного... |
|
Анализ протеома бактерии B. burgdorferi, штамм B31 |
|
Причиной инфекции могут стать вирусы, бактерии, а также продукты их жизнедеятельности (токсины) |
|
Противоинфекционные средства Противоинфекционное средство последнего поколения – активно действует на бактерии, невосприимчивые... |
|
Какие пародонтопатогенные бактерии определяют длительное воспаление и разрушение зубо-десневого прикрепления |
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям