Поликлиника Национального Медико-хирургического центра им Пирогова Климова Ирина Владимировна Врач гастроэнтеролог Статья: Париет в лечении кислотозависимых заболеваний. Москва 2009 Париет в лечении кислотозависимых заболеваний. Актуальность
| Поликлиника Национального Медико-хирургического центра им Пирогова Климова Ирина Владимировна Врач гастроэнтеролог Статья: Париет в лечении кислотозависимых заболеваний. Москва 2009 Париет в лечении кислотозависимых заболеваний. Актуальность Заболевания органов пищеварения всегда находились в центре внимания врачей по причине своей значительной распространенности. Однако из большого числа болезней данной группы особое социальное и медицинское значение имеет язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, поскольку по частоте она превышает всю другую патологию желудочно-кишечного тракта. По данным мировой статистики, язвенная болезнь распространена примерно у 10% взрослого населения [1, 16]. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки отнесена к группе так называемых кислотозависимых заболеваний (КЗЗ), в которую, помимо нее, входят гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастриты, дуодениты, синдром Золлингера-Эллисона, язвеноподобный вариант функциональной диспепсии, патологическая гиперсекреция при гиперпаратиреозе и гиперкальциемии [27]. И по сей день знаменитый постулат К. Шварца — без кислоты нет язвы — продолжает оставаться актуальным, несмотря на современные сведения о природе возникновения пептических язв. Подавление кислотной продукции желудка играет важную роль в успешном лечении больных, у которых фактор кислотной агрессии не является центральным в развитии болезни (например, при гастропатии, обусловленной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов). В целом, распространенность всей группы КЗЗ в мире имеет тенденцию к росту. Так, по данным многоцентровых исследований, симптомы гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни отмечаются у 40-50% населения Земли [4]. Основа лечения КЗЗ — курсовая или поддерживающая терапия антисекреторными препаратами. При этом некогда популярные препараты 80-х годов — блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов — практически полностью уступили место более эффективным антисекреторным средствам — ингибиторам протонной помпы (ИПП). «Гистамин — это уже воспоминание о прошлом, а протонная помпа — это понимание настоящего», — такое заключение сделал в 1996 году известный гастроэнтеролог I.Modilin после получения результатов использования ИПП у больных с пептической язвой [5]. И действительно, этот период ознаменовался начинающимся расцветом эпохи самых мощных антисекреторных средств — блокаторов протонного насоса. Блокаторы протонного насоса (или ИПП) впервые были синтезированы в 1976 году. Ими оказались два вещества — тимопразол и омепразол. Тимопразол не нашел широкого применения, а омепразол стал «виновником» переворота в лечении КЗЗ. Именно он был официально рекомендован для клинического применения в 1988 году на Всемирном конгрессе гастроэнтерологов в Риме. Одной из причин такого признания омепразола стало подтверждение его высокой эффективности в уничтожении бактерии Helicobacter pylori (НР), открытие которой в 1983 году заставило пересмотреть взгляды на природу гастродуоденальных заболеваний. Значимость хеликобактерной инфекции приобрела огромное значение еще и потому, что эксперты ВОЗ, после анализа результатов многочисленных исследований, признали ее канцерогенной для человека. В связи с этим чрезвычайную актуальность приобретают вопросы эрадикации НР со слизистой оболочки гастродуоденальной зоны [4]. Несмотря на всеобщее признание омепразола как первого эффективного представителя ИПП, поиски в направлении его совершенствования продолжались. Спустя несколько лет в арсенале врачей всего мира появились ИПП следующих генераций: пантопразол, рабепразол, эзомепразол, лансопразол. По химическому строению все ИПП являются производными омепразола, вернее, его химической основы — бензимидазола, и имеют единое молекулярное ядро. Различаются ИПП только химическими радикалами — «надстройкой» ядра, которая и придает им индивидуальные свойства. Эти свойства касаются в основном скорости наступления и продолжительности кислотоснижающего действия, особенностей рН-селективности, антихеликобактерной активности, взаимодействия с другими одновременно принимаемыми препаратами (метаболизирующимися системой цитохрома Р450 в печени) и преимущественной эффективности при язвах желудка и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [3, 6]. Рабепразол (париет), как и все остальные представители группы ИПП, взаимодействует со специфическим транспортным ферментом париетальных клеток желудка — Н+/К+-АТФазой (так называемой протонной помпой), функция которого заключается в переносе протонов Н+ внутрь париетальной клетки, а ионов К+ из клетки. Ион К+ в дальнейшем способствует электронейтральному переносу анионов Cl–, необходимых для синтеза соляной кислоты. Активируется данный процесс преимущественно биогенными веществами — гистамином, гастрином и ацетилхолином почти в равной степени (вот почему применение блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов оказывается недостаточно эффективным). К протонному насосу, состоящему из двух белковых субъединиц — a и b, как раз и прикрепляется рабепразол, создавая прочные ковалентные связи. Это, в свою очередь, вызывает стойкое блокирование активности протонного насоса, отсутствие реагирования на все стимуляторы секреции — гистамин, гастрин и ацетилхолин, и резкое снижение синтеза соляной кислоты [6]. Примечательно, что рабепразол имеет большее число участков связывания в париетальной клетке, в сравнении с омепразолом (4 против 3) [6], лучшую биодоступность и липофильность [4], меньшее время, требующее-ся для достижения максимальной концентрации в плазме крови, с чем связано более быстрое достижение антисекреторного эффекта в сравнении с омепразолом [4, 7, 8, 10]. Наибольшая биодоступность рабепразола отмечается в утренние часы, прием пищи и антацидов могут влиять на нее (хотя и незначительно), поэтому рекомендуется принимать рабепразол до еды [4]. Как видно из таблицы, период полувыведения рабепразола выше, что оказывает влияние на продолжительность антисекреторного эффекта, которая у него также несколько больше, чем у омепразола [8]. Степень ингибирования соляной кислоты рабепразолом в 2,4 раза выше, чем у омепразола в той же самой дозе, что объясняет более выраженное действие рабепразола на уровень секреции в желудке [4]. Так, в ряде исследований показано, что рабепразол более стойко и длительно удерживает рН желудка на уровне 4,0 [15, 16], что способствует ускорению заживления пептических язв и более раннему уменьшению клинических симптомов заболевания в сравнении с омепразолом и пантопразолом [10, 17, 18]. Все ИПП обладают самостоятельной антихеликобактерной активностью, свойственной им как классу лекарственных средств [19, 21]. Взаимодействие ИПП с НР является специфичным для этого микроорганизма. Это подтверждается тем, что ИПП не тормозят размножение других видов бактерий — C.jejuni, E.coli и др. [21]. Поэтому все ингибиторы протонной помпы в настоящее время являются обязательным компонентом различных схем антихеликобактерной терапии [20]. Рабепразол более выраженно ингибирует уреазу HР в сравнении с омепразолом и даже пантопразолом. В сочетании с антибактериальными препаратами, рекомендованными Маастрихтским консенсусом-2 [20], антипролиферативная активность в отношении НР в несколько раз превышает таковую у омепразола [4, 22, 23]. Рабепразол повышает оксигенацию слизистой оболочки желудка, стимулирует выработку бикарбонатов, что в сочетании с торможением синтеза пепсина оказывает выраженное гастропротекторное действие, повышая потенциал защитных факторов слизистой оболочки желудка, особенно при длительной поддерживающей терапии [10,15,16]. Однократная дневная доза рабепразола (20 мг) обеспечивает заживление дуоденальных язв через 2 недели у 75-80% больных, через 4 недели — у 93-95% пациентов. Рабепразол способствует более быстрому заживлению дуоденальных язв, чем омепразол (процент заживления через 2 недели — 74% против 53% для омепразола). Рабепразол оказался также более «быстрым» препаратом в отношении устранения язвенной боли (в большинстве случаев она полностью исчезает через 3 дня). При длительно незаживающих язвах желудка рабепразол также более эффективен, чем омепразол (заживление через 8 недель у 93% больных против 82% при применении омепразола), а при рефлюкс-эзофагитах быстрее устраняет или облегчает симптоматику [2, 25]. Эффективность и переносимость париета изучалась у 30 пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (длительность заболевания 10,0±1,8 лет) в открытом сравнительном испытании с параллельным контролем. Париет назначали по 1 капсуле (20 мг) 2 раза в сутки в течение недели как монотерапию, а далее по 1 капсуле 1 раз в день в течение 3 недель при исключении хеликобактерной инфекции. При выявлении НР париет включали в схему антихеликобактерной терапии, после завершения которой прием его продолжали до четырех недель. В зависимости от предшествующего лечения и чувствительности бактерии к антибиотикам, больные язвенной болезнью, ассоциированной с НР, дополнительно получали метронидазол 250 мг 4 раза и амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки или комбинацию амоксициллина по 1000 мг 2 раза и кларитромицина по 500 мг 2 раза на протяжении 7 дней. Больным проведено комплексное клинико-инструментальное исследование, включавшее интрагастральную рН-метрию с уреазным тестом на наличие НР. В результате лечения у больных отмечена выраженная положительная динамика субъективного и объективного статусов. После контрольной фиброгастродуоденоскопии отмечалось рубцевание язв желудка и двенадцатиперстной кишки, заживление эрозий, уменьшение явлений воспаления в 100% случаев, что свидетельствует об эффективности проводимой терапии. Показатели секреции под действием париета уменьшались до 5,0-5,5 на фоне лечения, что характеризуется как выраженный ингибирующий эффект. При применении париета побочных эффектов не наблюдалось, больные хорошо переносили препарат. На основании исследования было сделано заключение о высокой эффективности и безопасности Париета, он рекомендован к широкому использованию в клинической практике для лечения кислотозависимых заболеваний. Литература 1.Чернякевич С.А., Бабкова И.В., Михалев А.И. Результаты лечения ингибиторами протонной помпы осложненных дуоденальных язв до и после оперативных вмешательств//Клиническая медицина, 2002, №9, с. 52-54. 2. Ткач С.М. Новые генерации ИПП в лечении больных с кислотозависимыми заболеваниями // Новые медицинские технологии, 2002, №2, с. 35-37. 3.Лопина О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 2002, №2, т.12, с. 38-44. 4.Nagaya H., Saton H., Maki Y. Possible mechanism for the inhibition of acid formation by the proton pump inhibitor AG 1749 in isolated canine parietal cells//J. Pharmacol. Exp. Ther.-1990.-252:1289-95. 5.Tolman K.G., Sanders S.W., Buchi K.N. Gastric pH levels after 15 mg and 30 mg of lansoprazole and 20 mg omeprazole// Gastroenterology.-1994.-106:A172. Rasmussen L., Qvist N, Oster-Jorgensen E. et al. A Double-Blind Placebo-Controlled Study on Effects of Omeprazole on Gut Hormone...// J.Gastroenterol. 1997.-32(9):900-5. 6.Старостин Б.Д. Ингибиторы протонной помпы в гастроэнтерологии // Русский медицинский журнал, 1998, т. 6, №19(79), с. 1271-1280. 7.Beil W., Staar U., Sewing K. Pantoprozole: a novel H+/K+-ATPase inhibitor with an improved pH stability. Eur.J.Pharmacol.-1992.-218:265-271. 8.Kromer W. Similarities and Differences in Properties of Substituted Benzimidazoles: A Comparison between Pantoprozole and Related Compounds. Digestion.-1995.-56:443-454. 9.Besancon M., Simon. A., Sachs G., Shin J. Sites of reaction of the gastric H,K-ATPase with extracutoplasmic thiol reagents. J.Biol.Chem.-1997.-272:22438-22446. 10.Lukacs G., Rotstein O.D., Grinstein S. 1994, in- Organellar Proton-ATPases, N.Nelson (Ed.), Landes, 29. 11. Castell D.O., Richter J.E., Robinson M et.al. Efficasy and safety of Lansoprazole in the treatment of erosiva reflux esophagitis. // Am.J.Gastroenterol.-1996.-V.91.-P.1749-1757. 12. Freston J.W., Rose P.A., Heller C. et al. Safety profile of lansoprazole.//Drug safety.-1999.-N.20(2).-P.195-205. 13. Florent T.,& Forestier S. Twenty-four-houer monitoring of intragastric aciditi: comparision between lansoprazole 30 mg and pantoprazole 40 mg. European Journal of Gastrooenterology&Gepatology 1997;9;195-200. 14.Olmos J., Rios H. et al. Lansoprazole is faster then omeprazole in duodenal ulcer healing.Ibid. 1997; 41 (suppl.3): A98. 15.Axon A.T. Eradication of Helicobacter pylori. Scand. J. Gastroenterol.-1996.-31:47-53. 16.European Helicobacter pylori Study Group. The Maastricht Consensus-2 Report, 2000. 17.Megraud F., Bouchard S., Lamouliatte H. Proton pump inhibitors have an ant microbial activity against H.pylori infection.//Gastroenterology.-1991.-V.100 Suppl.-A123 18.Sachs G., Shin J., Besancon M. The continuing development of gastric acid inhibitors.//Aliment. Pharmacol. Ther.-1993.-V.7 Suppl.1.-P.4012. 19.Van der Hulst R.W., Keller J.J.,Rauws E.A. Treatment of Helicobacter pylori infection: a review of the world literature.// Helicobacter.-1996.-N.1.-P.6-19. 20.Старостин Б.Д. Пищевод Барретта//Русский медицинский журнал, 1997, т. 5, №22, с. 1452-1460. 21.Katashima M., Yamamoto K., Tokuma Y. et al. Comparative pharmacokinetic/pharmacodinamic analysis of proton pump inhibitors omeprazole, lansoprazole and pantoprozole, in humans. Eur. J. Drug Metabol. Pharmacokinet.-1998.-23: 19-26. 22.Лапина Т.Л. Гиперацидные состояния: принципы лечения//Consilium medicum, 2001, т.3 , №6, с. 26-31. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
 |
Александровская больница г. Санкт-Петербург Толстова Вера Николаевна Врач гастроэнтеролог высшей |
|
Безопасность переливания донорской плазмы: взгляд трансфузиолога Главный трансфузиолог Национального медико-хирургического центра имени Н. И. Пирогова Минздравсоцразвития... |
|
Этиопатогенез основных кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта |
|
Центральная клиническая больница Гражданской Авиации РФ белова Лариса Юрьевна Врач гастроэнтеролог |
|
Желудочная дисплазия, регургитационные симптомы и пути их коррекции// Фарматека. 2012. № С. 39-44. |
|
Евстафьева ирина Ивановна лапароскопия в диагностике и лечении заболеваний органов брюшной полости, |
|
Осина ирина Геннадьевна высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых |
|
Гибридные технологии в лечении сердечно-сосудистых заболеваний москва, 3-4 февраля 2010 |
|
Предварительная программа гибридные технологии в лечении сердечно-сосудистых заболеваний москва, |
|
Западно-Казахстанский филиал Национального центра гигиены труда и профессиональных заболеваний мз |
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям