Возможности коррекции уровня липидов и жесткости сосудов у пациентов высокого коронарного риска в условиях многопрофильной поликлиники 14. 01. 04 внутренние болезни
|
|
Скачать 344.96 Kb.
|
На правах рукописиГуляева Елена НиколаевнаВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ УРОВНЯ ЛИПИДОВ И ЖЕСТКОСТИ СОСУДОВ У ПАЦИЕНТОВ ВЫСОКОГО КОРОНАРНОГО РИСКА В УСЛОВИЯХ МНОГОПРОФИЛЬНОЙ ПОЛИКЛИНИКИ 14.01.04 – внутренние болезни АВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА - 2012 Работа выполнена на кафедре семейной медицины с курсом клинической лабораторной диагностики ФГБУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента Российской Федерации ^ доктор медицинских наук, профессор Чорбинская Светлана Алексеевна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор, научный руководитель ФГБУ «Поликлиника №3» УД Президента РФ ^ доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой поликлинической терапии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова ^ Ведущая организация: ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздравсоцразвития РФ. Защита диссертации состоится «___» _______2012 г. в ___ часов на заседании Диссертационного Совета (Д.121.001.01) при ФГБУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента Российской Федерации по адресу: 103875, г. Москва, Воздвиженка, 6. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента Российской Федерации по адресу: 121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко,21. Автореферат разослан « » марта 2012 года.
^
Введение Актуальность темы Заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС), вызванные атеросклерозом и тромбозом, являются основной причиной преждевременной смерти. Среди сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в Российской Федерации ведущее место занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС) (51%) и мозговой инсульт (27%) (Аронов Д.М. 2001). В настоящее время дислипидемия является одним из наиболее изученных факторов риска (ФР) атеросклероза. Мета-анализ результатов 26 рандомизированных клинических исследований, проведенный Объединенной группой исследователей лечения гиперхолестеринемий, указывает на наличие 10% снижения смертности от всех причин и 22% снижения смертности от ССЗ на каждый 1,0 ммоль/л снижения уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (Cholesterol Treatment Trailist Collaboration, 2010). Среди разных групп медикаментозных средств, обладающих гиполипидемическим действием, ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы (статины) оказались самыми эффективными препаратами, стабильно снижающими уровень липидов крови. По данным европейского исследования EUROASPIRE, в Европе достижение целевых уровней ЛПНП остается пока на уровне 40%. Одна из основных проблем по улучшению терапии статинами как в Западной, так и в Восточной Европе заключается в низкой приверженности больных к лечению. В Российской Федерации ситуация с применением статинов остается далекой от оптимальной. Постоянно предпринимаются активные действия, направленные на повышение эффективности гиполипидемической терапии с использованием статинов, как оригинальных препаратов, так и генериков. Так же в последние годы активно изучается влияние омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ω-3 ПНЖК) на развитие и прогрессирование атеросклеротического процесса. Ведется поиск и изучение так называемых «новых» ФР ССЗ (дисфункция эндотелия, гомоцистеин, высокочувствительный С- реактивный белок и другие), а повышение жесткости сосудистой стенки сегодня рассматривается как важный этап развития атеросклеротического процесса и самостоятельный объект медикаментозной коррекции. Достоверно известно, что скорость пульсовой волны - Pulse Wave Velocity (PWV) прямо коррелирует с уровнем смертности от любых причин, в том числе и от ССЗ (Blacher J., 1999). Артериальная ригидность (АР) – новый, активно изучаемый в настоящее время показатель морфологического и функционального состояния сосудистой стенки магистральных артерий, являющийся независимым маркером сердечно-сосудистого риска (ССР). Определение АР может быть использовано не только в качестве скринингового метода риска развития ССЗ, но и в качестве метода объективизации клинической эффективности медикаментозной терапии при дислипидемии, так как согласно данным ряда исследований, сосудистые эффекты статинов не коррелируют с гиполипидемическим эффектом препаратов и детерминированы нелипидными (плейотропными) механизмами (Bonetti P.O. et al.2003). Таким образом, изучение влияния современных гиполипидемических препаратов (в том числе генерических форм статинов и препаратов ω-3 ПНЖК) на модифицируемые факторы риска ССЗ (дислипидемию и АР) с использованием новых методов диагностики может помочь в определении клинической ценности препаратов. ^ Изучить возможности коррекции дислипидемии препаратами различных фармакологических классов у пациентов высокого коронарного риска с объективизацией их клинической эффективности по динамике сосудистой жесткости. ^
^ Выполнена комплексная стратификация контингента поликлиники, имеющего дислипидемию по категориям риска 10- летней смерти от ССЗ, и определена частота встречаемости пациентов различных категорий риска. Установлено доминирование пациентов с высоким коронарным риском и дислипидемий II b типа. Изучена гиполипидемическая эффективность, переносимость и безопасность краткосрочной и длительной гиполипидемической терапии генерическими статинами: ловастатином, симвастатином аторвастатином, а также курсовой (8-ми недельной) терапии препаратом ω-3 ПНЖК (витрум кардио омега-3) у пациентов с высоким коронарным риском и дислипидемией II b типа. Установлена недостаточная эффективность стартовых доз генерических статинов по достижению целевого уровня ЛПНП у пациентов с дислипидемией II b типа, при этом, титрование дозы статинов (липтонорм) повышает эффективность гиполипидемической терапии. Выявлено, что 8-ми недельная терапия генерическим аторвастатином (липтонорм) и препаратом ω-3 ПНЖК (витрум кардио омега-3) снижает показатели сосудистой жесткости у пациентов с дислипидемией, относящихся к категории высокого коронарного риска. ^ � Доказана целесообразность выполнения измерения жесткости сосудов у пациентов с дислипидемией, относящихся к категории высокого коронарного риска с целью оценки АР, являющейся независимым ФР развития и прогрессирования ССЗ. Обоснована необходимость влияния на модифицируемые ФР ССЗ, (дислипидемия и жесткость сосудов) и показана возможность проведения контролируемой терапии дислипидемии различными классами гиполипидемических препаратов. ^
^ состоялась 10 декабря 2010 на совместном заседании кафедры семейной медицины ФГБУ «Учебно-научный медицинский центр» УД Президента РФ и врачей ГУЗ «ГКБ № 51» Департамента здравоохранения г. Москвы. ^ Результаты исследования внедрены в практику работы кардиоревматологического отделения ФГБУ «Поликлиника №1» УД Президента РФ и научно-практическую деятельность кафедры семейной медицины с курсом клиническая лабораторная диагностика ФГБУ «УНМЦ» УД Президента РФ. Публикации По теме диссертации опубликованы 4 научных работы, в том числе 3 в центральной печати. Основные положения доложены на юбилейной X международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни», Москва, (2005), на научно-практической конференция в ФГУ «Клиническая больница №3» УД Президента РФ, Москва (2006) и на итоговой научно-практической конференции ФГУ «Поликлиника№1» УД Президента РФ, Москва (2008). ^ Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст диссертации изложен на 105 страницах, содержит 16 таблиц, 8 диаграмм, 2 схемы и 2 рисунка. Библиографический указатель включает 46 отечественных и 161 зарубежный источник информации. ^ В исследование включены 680 пациентов, имеющих дислипидемию, из которых 505 чел. - мужчины (74,3%) и 175 чел. - женщины (25,7%), проходившие обследование и лечение в кардиологическом и терапевтических отделениях ФГУ «Поликлиника №1» УД Президента РФ с марта 2002 по июнь 2010. Для диагностики дислипидемии использовались критерии, рекомендованные Всероссийским научным обществом кардиологов (ВНОК, 2004): ОХС > 5 ммоль/л, ЛПНП > 3,0 ммоль/л, липотротеиды высокой плотности (ЛПВП) < 1,0 ммоль/л (мужчины) и < 1,2 ммоль/л (женщины), триглицериды (ТГ) > 1,7 моль/л. Целевыми уровнями липидов для пациентов с ИБС и ее эквивалентами являлись: ОХС < 4,5 ммоль/л, ЛПНП < 2,5 ммоль/л. Наибольшее число пациентов относилось к возрастной категории 45-59 лет, составляя 55% от общего числа наблюдаемых. Сбор анамнеза и результаты лабораторно-инструментальных методов обследования позволили выявить наличие артериальной гипертензии (АГ) у 96,2% пациентов, ИБС - у 83,7%, сахарного диабета (СД) 2 типа – у 38,8%, нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) - у 5,7%. Повышенная масса тела регистрировалась у 77,8% наблюдаемых, ожирение - у 6,2%. Перенесенные инфаркты миокарда (ИМ) констатированы у 11,8% пациентов, острые нарушения мозгового кровообращения/транзиторные ишемические атаки (ОНМК/ТИА) – у 7,1%, нарушения ритма сердца (НРС) - у 27,4%, реконструктивные вмешательства на сосудах - у 4% пациентов. О наличии отягощенной наследственности по ССЗ и курении сообщили 85,4% и 16,5% пациентов соответственно. Пациенты были стратифицированы по категориям риска 10-летней смерти от ССЗ в соответствии с рекомендациями ВНОК, 2007 (схема 1). К категории высокого риска отнесены больные с любыми клиническими проявлениями ИБС, периферического атеросклероза и атеросклероза мозговых артерий, аневризмой брюшного отдела аорты (указанная категория пациентов далее будет именоваться как пациенты высокого коронарного риска). Схема 1  Схема исследованиястратификация по категориям 10-летнего риска смерти от ССЗ (ВНОК, 2007)       фенотипирование дислипидемии (ВОЗ, 1970)   V n = 6 IV n= 94 III n = 87 II b n= 231 II a n =151 I n = 0   К категории умеренного риска отнесены лица, у которых отсутствовали клинические проявления ССЗ, но существовал риск развития атеросклероза сосудов вследствие имеющихся нескольких ФР, при оценке которых по шкале SCORE 10-летний риск фатального исхода заболевания был ³ 5%, либо выраженного повышения одного из ФР, например ОХС³ 8,0ммоль/л или ЛПНП ³ 6ммоль/л, или АД ³ 180/110 мм.рт.ст., а также больные СД 1-2 типов, в особенности с микроальбуминурией. К категории низкого риска отнесены лица с отягощенным семейным анамнезом (начало ИБС или любого другого сосудистого заболевания у ближайших родственников больного по мужской линии ранее 55 лет, по женской - ранее 65 лет). Степень абсолютного ССР у практически здоровых лиц определяли по европейской шкале SCORE, 2003. Определение фенотипа дислипидемий проводилось в соответствии с принятой всемирной организацией здравоохранения классификацией (ВОЗ), 1970 г. Из общего числа пациентов с высоким коронарным риском и дислипидемией II b типа сформированы 4 группы (в зависимости от получаемого препарата), общее количество в которых составило 146 человек. В нашем исследовании дозы гиполипидемических препаратов были стартовыми. I группа – (n=40) генерический ловастатин (медостатин) 20 мг. II группа – (n=38) генерический симвастатин (симгал) 20 мг. III группа – (n=33) генерический аторвастатин (липтонорм) 10 мг, при не достижении целевого уровня ЛПНП, после контроля показателей биохимического анализа крови и жесткости сосудов на 8-ой неделе – проводилось титрование дозы до 20 мг в сутки; IV группа – (n=35) препарат ω-3 ПНЖК (витрум кардио омега-3) 1000мг. У пациентов I и II групп изучены результаты терапии статинами - генриками без коррекции дозы в течение 24 недель (ретроспективный анализ). В III и IV группах осуществлялось проспективное наблюдение с коррекцией дозы статина. ^ - дислипидемия II b типа, наличие ИБС. Критерии исключения - повышение аспарагиновой трансферазы (АСТ) или аланиновой трансферазы (АЛТ) выше 3-х верхних границ нормы (ВГН), увеличение креатинфосфокиназы (КФК) более 5-ти ВГН, наличие онкозаболеваний, беременность, непереносимость рыбьего жира у пациентов, входящих в группу, получавших терапию ω-3 ПНЖК. Продолжительность терапии варьировала от 8 недель (краткосрочная терапия) до 24 недель (длительная терапия). В качестве основных критериев эффективности терапии использовались клинико-биохимические показатели и значение индекса жесткости сосудистой стенки в динамике. Гиполипидемическая эффективность терапии среди пациентов всех групп оценивалась в зависимости от уровня снижения ЛПНП (суррогатные контрольные точки на 8-ой и 24-ой неделях): достижение целевого уровня ЛПНП <2,5 ммоль/л) или его снижение превышает более 10% от исходного показателя (частичная эффективность терапии). Помимо этого, у пациентов III (липтонорм) и IV (витрум кардио омега-3) групп проводилось измерение индекса сосудистой жесткости исходно (перед началом терапии) и на 8-ой неделе исследования. Все пациенты получали рекомендации по ведению здорового образа жизни. Приверженность к лечению определяли путем тщательного опроса пациента. В период наблюдения за показателями артериальной жесткости уровень АД и функциональный класс (ФК) стенокардии оставались стабильными, а гипотензивная и антиангинальная терапия не претерпевала изменений, что позволяет исключить влияние этих факторов на параметры сосудистой ригидности. У всех пациентов анализировались анамнестические данные, выяснялось наличие основных ФР ССЗ, проводилось стандартное общеклиническое обследование с оценкой антропометрических параметров (масса тела, рост, индекс массы тела (ИМТ)). АД измеряли аускультативным методом по Короткову. ИМТ рассчитывался по формуле Кетле как отношение массы тела (в килограммах) к квадрату роста (в метрах). ИМТ< 25 кг/м2 считали показателем нормальной массы тела, а ИМТ >30 кг/м2 - ожирением, промежуточные значения рассматривали как показатели избыточной массы тела (классификация ВОЗ, 1997). ^ включали клинический анализ крови и мочи, биохимический анализ крови. В сыворотке крови, взятой из локтевой вены после 12 – часового перерыва в приеме пищи, определяли уровни ОХС, ТГ и ЛПВП (в моль/л) энзиматическим методом с использованием автоанализаторов «HICOM-60»и диагностических наборов Thermo Clinical LabSystems фирмы Kone (Финляндия). Кроме этого определялись уровни АСТ, АЛТ, КФК, гаммаглутамилтранспептидазы, глюкозы, мочевой кислоты. Содержание ЛПНП рассчитывалось по формуле W.T. Friedwald: ЛПНП (ммоль/л) = ОХС – (ЛПВП – ТГ/2,2) (достоверен при уровне ТГ не более 4,6 ммоль/л). При более высокой концентрации ТГ ЛПНП определяется методом препаративного ультрацентрифугирования. Электрокардиографическое исследование проводилось в покое на аппаратах фирмы Heligie (Англия), модели ЕК 56 и 41 в 12 стандартных отведениях с анализом ритма сердца, нарушений проводимости, локализации ишемических изменений миокарда. Для верификации диагноза ИБС проводилось эхокардиографические исследование (на ультразвуковом аппарате B&K Medical 3535), нагрузочные тесты, суточное мониторирование АД и ЭКГ (Intertrack ,SCHILLER). ^ определяли фотоплетизмографически с помощью прибора Pulse Trace PCA 2 (Micro Medical, Великобритания) в соответствии с протоколами теста, рекомендованными фирмой производителем с параллельным измерением уровня артериального давления на противоположной руке тонометром Omron 705 IT (Omron healthcare, Великобритания). Для характеристики распространения пульсовой волны используется специальный показатель – индекс жесткости (Stiffness Index - SI), который рассчитывается как отношение роста обследуемого L, (в метрах) ко времени (Т) отражения цифровой пульсовой волны (Digital Volume Pulse - DVP) - T∆ DVP (в секундах). SI = L / T∆ DVP м/с За референсные значения были принят показатель, рассчитанный для популяции Великобритании (относящейся по рекомендациям ВОЗ к странам с высоким коронарным риском). ^ - Ловастатин - медостатин, Medochemie ltd, Кипр. - Симвастатин - симгал, GALENA a.s., Чешская республика. - Аторвастатин - липтонорм, ОАО "Фармстандарт - Лексредства" . - ω-3 ПНЖК - витрум кардио омега-3, Unipharm, США. В состав входят: эйкозапентаеновая кислота - 300 мг; докозагексаеновая кислота - 200 мг; альфа- токоферол – 2 мг. Статистическая обработка данных: Статистическая обработка результатов исследования проведена с помощью пакета статистического анализа SPSS ver. 6.0. for Windows и Excel 2003. Построение диаграмм осуществлено в Excel 2003. При обработке данных использовались общепринятые методы параметрической и непараметрической статистики. Доверительная вероятность p<0,05 считалась статистически значимой. ^ Стратификация пациентов по категориям риска 10-летней смерти от ССЗ Из общего числа пациентов с дислипидемией (n=680) - 569 человек (83,7%) составили лица, относящиеся к категории высокого коронарного риска. Умеренный риск имели - 85 пациентов (12,5%), низкий риск - 26 (3,8%). Среди пациентов с высоким коронарным риском мужчины составили 410 человек (72,1%), женщины - 159 (27,9%). Большая часть пациентов (78,7%) относились к категориям среднего (45-59 лет) и пожилого (60-74 лет) возрастов. Среди мужчин доминировали лица среднего возраста - 58%, доля мужчин пожилого возраста составила 20,5%. Среди женщин распределение в вышеуказанных возрастных группах было примерно равным: 38,4% и 40,9% соответственно (таблица 1). Таблица 1. ^
Средний возраст мужчин, отнесенных к категории высокого коронарного риска, на момент включения в исследование составлял 66,2±8,2 года, женщин – 62,4±12,4 года. Все 569 пациентов, отнесенные к категории высокого коронарного риска, имели ИБС различных функциональных классов. Из них наиболее часто диагностировались II ФК- 67% и III ФК - 29,5%. АГ зарегистрирована у 99,8%, достигая 100% среди женщин. Наиболее часто встречалась АГ 2 ст. - у 50,8% пациентов и АГ 1 ст. - у 38,7%. Среди наблюдаемых пациентов наличие НРС зарегистрировано у 32,7%; перенесли ИМ 14,1% и ОНМК/ТИА - 8,1%; у 4,7% - проведены реконструктивные вмешательства на сосудах. У женщин достоверно чаще, чем у мужчин регистрировались НРС (63,5% и 21% соответственно), а у мужчин - ОИМ (15,4% против 10,7%) (p<0,05) (таблица 2). Таблица 2. ^
Примечание: *p<0,05 Помимо АГ среди ФР ССЗ у пациентов с высоким коронарным риском (n=569) наиболее часто регистрировались наличие избыточной массы тела – 91,7%, отягощенная наследственность по ССЗ – 90,3% и нарушения углеводного обмена (СД и НТГ) - 48,5% пациентов. Указанные ФР доминировали как среди мужчин, так и среди женщин (таблица 2). Однако частота встречаемости СД у женщин была достоверно выше, чем у мужчин (50,9% и 39,8% соответственно), при этом мужчины чаще чем женщины сообщали о курении (17,8% и 10,1%) (p<0,05) (таблица 2). Среди сопутствующих заболеваний у пациентов с высоким коронарным риском преобладали заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): хронический холецистит (23,9%), хронический гастрит (22,5%), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (21,3%), желчно-каменная болезнь (16,5%). Бронхолегочные заболевания наблюдались у 9,1% пациентов (хронический бронхит - 7,9%, бронхиальная астма – 1,2%). Таким образом, среди пациентов с наличием дислипидемии доминируют лица, относящиеся к категории высокого коронарного риска - 83,7% пациентов, большую часть из них составляют лица среднего и пожилого возрастов (78,7%). ^ Среди всех наблюдаемых пациентов с высоким коронарным риском (n=569) из пяти выделенных фенотипов дислипидемий превалировала дислипидемия II типа - 67,1% (382 чел.), являющаяся атерогенной. Из них II b - у 40,6% (231 чел.), II a – у 26,5% (151 чел.). Далее в порядке убывания следуют дислипидемии IV и III типов - у 16,5% (94 чел.) и 15,3% (87 чел.) соответственно (таблица 3). Таблица 3 ^ по фенотипам дислипидемии (ВОЗ, 1970)
Таким образом, среди пациентов, имеющих высокий коронарный риск, доминируют лица с дислипидемией фенотипа II b (40,6%). ^ Из общего числа пациентов (146 чел.), среди которых проводилось изучение эффективности гиполипидемической терапии, мужчины составили 49,3% (72 чел.), женщины - 50,7% (74 чел.) (таблица 4). Таблица 4 ^
Примечание: * p<0,05 Средний возраст пациентов во всех четырех группах наблюдения достоверно не различался и варьировал от 68,4±8,2 и до 70,0±7,0 лет. Все 146 пациентов имели ИБС, которая в абсолютном большинстве случаев сочеталась с АГ. Избыточная масса тела варьировала от 86,8% во II группе до 100% в III группе. Доля лиц с СД 2 типа варьировала от 18,2% в III группе до 25,7% в IV группе. Из сопутствующих заболеваний превалировала патология ЖКТ, при этом язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки достоверно чаще выявлялась в I группе (20% пациентов) (таблица 4). На момент начала исследования группы были сопоставимы по полу, возрасту, длительности и тяжести ИБС, АГ, степени нарушения углеводного обменов, кардиогемодинамике, а также исходному уровней липидов. Пациенты получали комплексную терапию, включающую прием нитратов, антиагрерантов, бета-адреноблокаторов и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. За период наблюдения во всех четырех группах пациентов возникновение ССО не зарегистрировано. Изучение показателей сосудистой жесткости в течение 8-ми недель проводилось на фоне достигнутого стабильного целевого уровня АД и течения ИБС, что позволило сохранить проводимую терапию в прежнем объеме. ^ Снижение ОХС к исходу 8-ой недели терапии стартовыми дозами статинов (ловастатин 20 мг, симвастатин 20 мг, аторвастатин 10 мг) и ώ-3 ПНЖК (1000 мг) являлось достоверным во всех четырех группах и составило соответственно 17,9%, 13,4%, 32,8%, 24,6% от исходного среднего уровня. Динамика ЛПНП также характеризовалась достоверным снижением их средних показателей на 28,7%, 18,3%, 42% и 22,9% соответственно. На фоне приема всех четырех гиполипидемических препаратов достоверного увеличения уровня ЛПВП не наблюдалось (на 2,8%, 3,7%, 3,6% и 1,96% соответственно) (таблица 5). По завершении 8-ми недельной терапии гиполипидемическими препаратами у пациентов I (ловастатин) и II (симвастатин) групп отмечалась лишь тенденция к снижению уровней ТГ – на 6,1% и 8,9% соответственно. В то же время терапия аторвастатином (III группа) и ώ-3 ПНЖК (IV группа) позволила достичь достоверного (p<0,05) снижения уровней ТГ на 17,3% и 30,0% соответственно (таблица 5). Таблица 5 ^
Примечание: * - разница достоверна по сравнению с исходным уровнем (p < 0,05) ^ Анализ терапии генерическими статинами к исходу 24-ой недели исследования показал, что продолжение лечения ловастатином (I группа) и симвастатином (II группа) обеспечивает тенденцию к дальнейшему снижению ОХС, ЛПНП. По влиянию указанной терапии на уровни ТГ в данных группах отмечалось дальнейшее достоверное его снижение на фоне приема симавастатина (II группа) и тенденция к снижению данного показателя при приеме ловастатина (I группа) (таблица 5). Дальнейший прием аторвастатина (III группа) позволил сохранить (к 24-ой неделе) стабильными уровни ОХС, ЛПНП и ТГ, достигнутые в ходе краткосрочной 8- ми недельной терапии. Существенной динамики уровня ЛПВП во всех группах наблюдения как в ходе краткосрочной (8-ми недельной), так и длительной (24-х недельной) терапии не отмечалось (таблица 5). Изучение эффективности проводимой гиполипидемической терапии предусматривает оценку достижения целевых уровней липидов. Применение стартовых доз статинов (медостатина – 20 мг, симвастатина – 20 мг, ловастатина – 10 мг) и препарата витрум кардио омега- 3 (1000 мг) к исходу 8-ой недели терапии позволило достичь целевого уровня ЛПНП только у 15,8%, 12,8%, 21,2%, 10,5% у пациентов с высоким коронарным риском. В то же время частичная эффективность (>10% снижение ЛПНП по отношению к исходному уровню) регистрировалось у 49,2%, 46,1%, 63,5%, 47,4% соответственно (таблица 6). Таблица 6 ^ (% пациентов)
Увеличение дозы липтонорма (III группа – генерический аторвастатин) до 20 мг после 8-й недели терапии обеспечило к 12-ой неделе снижение ЛПНП до целевого уровня у 30,3% пациентов, а более 10% снижение от исходного показателя – у 78,7%. Таким образом, низкие дозы вышеуказанных генерических статинов оказывают липиднормализующий эффект, однако для достижения целевых уровней липидов у пациентов с высоким коронарным риском они недостаточны. Титрование дозы статина (липтонорм) позволяет повысить эффективность терапии. ^ Повышение значений АЛТ, АСТ более 3-х, а КФК более 5-ти ВГН на протяжении всего периода терапии статинами и ω-3 ПНЖК не отмечалось. Увеличение уровней АЛТ и АСТ до 2-х ВГН констатировано у 15% пациентов, принимавших генерический ловастатина (медостатин), у 10,5% - генерический симвастатин (симгал), у 9,1% - генерический аторвастатин (липтонорм) и у 8,6% - ω-3 ПНЖК (витрум кардио омега-3). Такие нежелательные эффекты как дискомфорт в животе, метеоризм и послабление стула наблюдались у 3-х больных при приеме медостатина (7,5%) и у 1-го больного при приеме симгала (2,6%). Указанные явления не потребовали отмены препаратов. На фоне приема препарата витрум кардио омега-3 у 7 (20%) пациентов отмечались отрыжка рыбой, послабление стула. ^ Средние показатели сосудистых индексов у пациентов с высоким коронарным риском и дислипидемией IIb, получавших липтонорм 10 мг (III группа) и витрум кардио омега-3 1000 мг (IV группа) представлены в таблице 7. Таблица 7 ^ липтонорм 10 мг и витрум кардио омега-3 1000 мг.
Таким образом, помимо гиполипидемического эффекта, препараты липтонорм и витрум кардио омега-3 оказывают существенное влияние на АР, значимо снижая показатели жесткости сосудистой стенки. Наше исследование демонстрирует возможности применения как генерических форм статинов, так и препарата ώ-3 ПНЖК у пациентов, имеющих дислипидемию и относящихся к категории высокого коронарного риска. Коррекция таких модифицируемых ФР, как дислипидемия и сосудистая жесткость является важным этапом лечения пациентов в многопрофильной поликлиники. ВЫВОДЫ
(24-ая неделя). Отмечено достоверное повышение гипотриглицеридемической эффективности симгала, достигая снижения среднего уровня ТГ на 19,5% от исходного. Продолжение лечения липтонормом до 24 недель позволяет сохранить стабильными уровни ОХС, ЛПНП и ТГ, достигнутые к исходу 8-ой недели терапии.
^
^
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям