Ранние предикторы метаболического синдрома у детей с аг на фоне избыточной массы тела и ожирения
|
|
Скачать 148.44 Kb.
|
|
Содержание
Цель исследования.Материалы и методы. Результаты и обсуждение. |
|
Опубликовано в журнале «Кардиология в Беларуси» №5 (06), 2009 Ранние предикторы метаболического синдрома у детей с АГ на фоне избыточной массы тела и ожирения. Беляева Л.М., Король С.М., Матюшко Т.С., Сукало С.А. Белорусская медицинская академия последипломного образования Метаболический синдром (MC) – это комплекс, включающий: артериальную гипертензию (АГ), инсулинорезистентность, дислипидемию и абдоминальный тип ожирения. Большинство эпидемиологических исследований МС касаются взрослых. Установлено, что при наличии этого синдрома у родителей резко возрастает риск его развития у их детей. Проведены лишь единичные исследования, посвящённые МС у детей. Распространённость МС среди детей сравнительно невелика и составляет 3–4%, тогда как у взрослых МС встречается у 25% популяции [2, 5, 22, 23, 24, 25]. Следует отметить, что согласно критериям Международной ассоциации диабета (IDF), МС можно диагностировать только в возрасте старше 10 лет. У детей в возрасте 10 лет и старше можно диагностировать метаболический синдром при абдоминальном ожирении и наличии двух или более других компонентов (повышенном уровне триглицеридов и пониженном уровне холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), высокого артериального давления, повышенного уровня глюкозы в крови) [30]. Гормонально-метаболические нарушения при МС обуславливают развитие ранних форм атеросклероза, что создает предпосылки для возникновения и быстрого прогрессирования тяжелых заболеваний. Проблема АГ в сочетании с избыточной массой тела и ожирением практически стала ведущей в современной медицине, так как угрожает ранней инвалидизацией, повышенным риском осложнений и сокращает продолжительность жизни [4, 6, 7]. Распространенность ожирения и артериальной гипертензии в детском возрасте обусловливают актуальность проблемы МС [2, 5, 10, 21, 30, 31]. Таблица 1 Критерии метаболического синдрома/риска его развития у детей и подростков (определение IDF).
Основными этиологическими факторами метаболического синдрома являются генетическая предрасположенность, избыточное потребление жиров и гиподинамия. Ведущая роль в патогенезе метаболического синдрома принадлежит инсулинорезистентности вызванной ею компенсаторной гиперинсулинемии. Кроме того, в патогенезе МС большую роль отводят действию различных биологически активных веществ: гормонов, аминокислот (в частности – гомоцистеину), микроэлементов (цинк, хром, магний и др.) и тяжелых металлов (кадмий, медь, свинец) [15, 16, 18]. Цинк оказывает влияние на формирование аппетита, активно участвует в обмене жировой ткани и липогенезе [17]. Он обладает инсулиномиметической активностью, его недостаток в организме способствует формированию инсулинорезистентности. Цинк обладает антиокислительным эффектом, является кофактором в процессе стабилизации цитоплазматических мембран, поврежденных продуктами перекисного окисления липидов (ПОЛ), и препятствует всасыванию прооксидантных микроэлементов [15]. Известно, что цинк отрицательно влияет на биодоступность меди, которая, являясь индуктором церулоплазмина, может выступать как антиоксидант, обеспечивающий защиту от воздействия ПОЛ [17]. Хром влияет на липидный спектр сыворотки крови, на массу тела и, в целом, на метаболизм [15]. В эксперименте при включении дополнительно хрома в пищу увеличивается уровень холестерина в крови и усиливается прогрессирование процессов атерогенеза. Кадмий и свинец при поступлении в больших количествах могут нарушать усвоение и биологические функции меди. Накопление в организме кадмия и свинца, которые обладают цитотоксичностью и непосредственно влияют на сосудистую стенку, ведет к микроциркуляторным расстройствам. Это способствует прогрессированию атеросклероза и АГ. Гипомагниемия непосредственно влияет на развитие сердечно-сосудистой патологии, в том числе способствует и формированию МС [19]. Аминокислота гомоцистеин также привлекает внимание медиков, особенно кардиологов. Гомоцистеин представляет собой деметилированное производное незаменимой аминокислоты метионина. Циркулирующий в крови гомоцистеин подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием цистатионина, который в дальнейшем превращается в незаменимую аминокислоту цистеин. В метаболизме гомоцистеина участвует ряд ферментов, кофакторами которых являются витамины группы В (В6, В12 и фолиевая кислота). Гомоцистеин, находящийся в плазме крови, является источником продукции гомоцистина, смеси дисульфидов и тиолактона гомоцистеина. Эти соединения способствуют повреждению сосудистого эндотелия, что приводит к «обнажению» субэндотелиального матрикса и гладкомышечных клеток. Тиолактон гомоцистеина, соединяясь с липопротеидами низкой плотности, захватывается близлежащими макрофагами, которые объединяются в, так называемые, «пенистые клетки» внутри зарождающейся «атеромной бляшки». Есть мнение, что гомоцистеин является сильным мутагеном для гладкомышечных клеток и специфически участвует в развитии атеросклероза, благодаря усиленной пролиферации гладкомышечных клеток. Избыток гомоцистеина способствует активации XII и V факторов свёртывания, а также экспрессии тканевого фактора. При этом усиливается агрегация тромбоцитов и снижается синтез эндотелиальной окиси азота [20]. В плазме крови человека гомоцистеин в следовых количествах находится в восстановленной форме. Из поступающего с пищей в кровь – 70% быстро связывается с альбумином. Уровень общего гомоцистеина повышается с возрастом человека, причём, у мужчин выявляется более высокий его уровень. У детей и подростков этот показатель равен приблизительно 5 мкмоль/л (О.П.Шевченко, Г.А.Олефриенко, 2002; G.Welch., J.Loscalo., 1998; C.Warren, 2002). Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием, связанным с нарушением эндотелиальной функции и является одним из ранних предикторов развития сердечно-сосудистых заболеваний. Повышенный уровень гомоцистеина в крови оказывает выраженный атерогенный и тромбофилический эффекты [14]. Гипергомоцистеинемия ассоциирована с осложнениями беременности, возникновением определенных видов пороков развития плода, нейродегенеративными заболеваниями и канцерогенезом. Высокие концентрации гомоцистеина усиливают агрегацию тромбоцитов вследствие подавления синтеза эндотелием релаксирующего фактора и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Среди множества причин, вызывающих гипергомоцистеинемию, ведущими являются: – генетические (мутации генов ферментов метаболизма гомоцистеина и их кофакторов); – дефицит фолиевой кислоты и витаминов группы В; – нарушение выделительной функции почек. Гипергомоцистеинемия может наблюдаться при употреблении большого количества кофе, курении, гиподинамии, избыточной массе тела, приёме некоторых лекарственных препаратов (противосудорожных, метотрексата, триметоприна, антагонистов Н2-рецепторов и омепразола, теофиллина и др.). Остается открытым вопрос, является ли гомоцистеинемия самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний или повышение уровня гомоцистеина является следствием других состояний, предрасполагающих к развитию сердечно-сосудистой патологии. ^ По результатам клинических (сбора генеалогического анамнеза, анамнеза жизни и болезни, характеристики клинических проявлений заболевания) и лабораторных (показателей липидного спектра крови, уровней малонового диальдегида (МДА), тяжелых металлов, микроэлементов, а также витаминов А и Е) исследований определить ранние клинико-лабораторные проявления метаболических нарушений у подростков с артериальной гипертензией, имеющих избыточную массу тела или ожирение. ^ Обследовано 45 пациентов в возрасте от 11 до 17 лет (20 девочек и 25 мальчиков), страдающих АГ (лабильной на фоне вегетативной дисфункции (ЛАГ) − 20 пациентов и стабильной (СтАГ) − 25 пациентов), имеющих избыточную массу тела или ожирение. В качестве группы контроля обследовано 20 практически здоровых детей в возрасте 11– 17 лет. Здоровыми считались дети I–II групп здоровья, не болевшие в течение месяца перед обследованием. Группы пациентов были сопоставимы по полу и возрасту. Обследование включало: сбор генеалогического анамнеза, анамнеза жизни и болезни, характеристику клинических проявлений и особенностей течения заболевания, а также клинико-лабораторные исследования (липидный спектр крови: фосфолипиды, триглицериды, общий холестерин, ЛПНП, липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), содержание МДА, витаминов А и Е, гомоцистеина, микроэлементов, тяжёлых металлов). Исследования проводились на базе 4-й ДГКБ г. Минска и ЦНИЛ БелМАПО. Статистическая обработка данных производилась с помощью программы STATISTIKA 6.0. Достоверность различий между показателями оценивалась при помощи критерия Стьюдента. Различия считались достоверными при p≤0,05. Для анализа взаимосвязей между показателями проводился корреляционный анализ с использованием критерия Спирмена. ^ При анализе генеалогического анамнеза у 84,4% обследованных подростков установлена наследственная отягощенность по АГ (61%), ожирению (34%) и сахарному диабету (24%), причем у трети этих пациентов имелось сочетание ожирения и АГ у родственников. Изучение анамнеза жизни позволило установить неблагополучный перинатальный период у 61% обследуемых. При исследовании липидного спектра у детей с ЛАГ и СтАГ установлен повышенный уровень фосфолипидов (соответственно: 4,2±0,7 ммоль/л и 3,97±0,45 ммоль/л; в контрольной группе 1,9±0,13 ммоль/л) и триглицеридов 1,53±0,24 ммоль/л и 1,66±0,3 (в контрольной группе 0,8±0,11 ммоль/л). Уровень ЛПВП значительно снижен в обеих группах пациентов (у пациентов со СтАГ – 0,83±0,08 ммоль/л, с ЛАГ – 0,7±0,06 ммоль/л) по сравнению с контрольной группой (1,38±0,1 ммоль/л). По данным литературы характерная дислипидемия при МС – это комбинация повышенного уровня триглицеридов и низкой концентрации холестерина (ХС) липопротеинов высокой плотности в сочетании с повышенным апопротеином В, мелкими плотными частицами ЛПНП и мелкими частицами ЛПВП. Все эти компоненты независимо атерогенны. Низкий уровень ХС ЛПВП и высокий – триглицеридов часто обнаруживаются при резистентности к инсулину. Результаты исследования уровней микроэлементов в крови у детей с СтАГ и ЛАГ выявили наличие у этих пациентов дисбаланса микроэлементного состава крови. Микроэлементозы существенно различались по качественным и количественным характеристикам. Средние концентрации изученных микроэлементов в крови обследованных пациентов представлены в таблице 2 в виде средней (М), стандартного отклонения (SD) и медианы (Me). При изучении микроэлементов в сыворотке крови у этих пациентов установлено статистически достоверное снижение содержания цинка, хрома, меди и увеличение содержания свинца и кадмия. Таблица 2 – Средняя концентрация определяемых микроэлементов в сыворотке крови обследованных пациентов
При проведении корреляционного анализа установлена положительная корреляционная связь между уровнями свинца и кадмия в сыворотке крови (rs=0,632; Р<0,001), свинца и хрома в сыворотке крови (rs=0,668; Р<0,001), свинца и уровнем альфа-ХС (rs=0,85; Р<0,05), а также установлена прямая корреляционная связь между уровнем кадмия и концентрацией общего холестерина (rs=0,86; Р<0,01), прямая корреляционная связь между уровнем хрома и концентрацией ЛПНП (rs=0,88; Р<0,01), а так же положительная корреляционная связь между уровнем хрома и индексом массы тела (rs=0,45; Р<0,001). В рамках нашего исследования проводилось определение гомоцистеина в плазме крови пациентов. Уровень гомоцистеина у детей с АГ, имеющих избыточную массу тела или ожирение составил 7,26±0,9 мкмоль/л в группе со СтАГ и 6,86±0,8 мкмоль/л у детей с ЛАГ (таблица 3). Данные литературы свидетельствуют об активации процесса ПОЛ при ожирении, что приводит к накоплению первичного продукта – гидроперекисей, диеновых коньюгатов и вторичного – МДА. В исследуемых группах пациентов уровень МДА в плазме крови был значительно повышен в группе пациентов с ЛАГ и со СтАГ, что свидетельствует об активности процессов ПОЛ (таблица 3). Таблица 3 – Средняя концентрация гомоцистеина, малонового диальдегида, витаминов А и Е в сыворотке крови обследованных пациентов
Антиокислительная система организма включает ферментные и неферментные ингибиторы перекисного окисления. Витамины А и Е входят в первичную систему антиоксидантной защиты. Будучи одним из основных антиоксидантов, витамин А – фактор профилактики сердечно-сосудистых и дегенеративных заболеваний. Ретинол обладает способностью акцептировать свободные радикалы. У всех пациентов с ЛАГ и СтАГ уровень витамина А был в норме (таблица 3). Витамин Е (токоферол) – жирорастворимый витамин-антиоксидант. Он регулирует обмен белков и липидов, тормозит перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот (образование липоперекисей). В нашем исследовании уровень витамина Е был значительно снижен в группах детей со СтАГ и ЛАГ, что говорит о нарушении в процессе антиоксидантной защиты. Это свидетельствует о повышенном риске прогрессирования артериальной гипертензии и развития ранних форм атеросклероза. Выводы.
ЛИТЕРАТУРА
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям