Эпилептические приступы у детей как первый симптом опухолей головного мозга 14. 01. 08 педиатрия 14. 01. 11 нервные болезни icon

Эпилептические приступы у детей как первый симптом опухолей головного мозга 14. 01. 08 педиатрия 14. 01. 11 нервные болезни





Скачать 283.76 Kb.
Название Эпилептические приступы у детей как первый симптом опухолей головного мозга 14. 01. 08 педиатрия 14. 01. 11 нервные болезни
Калмыкова Галина Владимировна
Дата 28.03.2013
Размер 283.76 Kb.
Тип Автореферат

На правах рукописи




Калмыкова Галина Владимировна




ЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ПРИСТУПЫ У ДЕТЕЙ
КАК ПЕРВЫЙ СИМПТОМ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА



14.01.08 – педиатрия

14.01.11 – нервные болезни


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени

кандидата медицинских наук


Воронеж – 2011


Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения и социального развития (ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Минздравсоцразвития России)


^ Научные руководители:

доктор медицинских наук Неретина Алла Федоровна;

кандидат медицинских наук Ермаков Александр Юрьевич


Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор ^ Логвинова Ия Ивановна;

доктор медицинских наук, профессор Власов Павел Николаевич


Ведущая организация: ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Росздрава


Защита диссертации состоится 6 апреля 2011 года в 12 часов на заседании диссертационного совета Д 208.009.02 при ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Минздравсоцразвития России по адресу: 394036, Россия, г. Воронеж, ул. Студенческая, дом 10


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Минздравсоцразвития России


Автореферат разослан «___»____________ 2011 года



Ученый секретарь

диссертационного совета





А.В. Будневский


^ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ


Актуальность темы. Опухоли ЦНС занимают первое место по частоте среди солидных злокачественных опухолей у детей, составляя 20% всей онкологической заболеваемости в детском возрасте. Эти опухоли встречаются с частотой 2-2,8 на 100 000 детского населения, занимая второе место среди причин смерти детей с онкологической патологией (Гузева В. И., 2009).

В России ежегодно заболевают 1,4 на 100 тыс. детей в возрасте до 16 лет, что составляет приблизительно 450 случаев в году (Петрухин А. С., 2004).

У детей первичные опухоли ЦНС по распространенности занимают второе место среди других онкологических заболеваний (Медведев М. И., 2000).

Интерес к заболеваемости опухолями головного мозга объясняется высокой смертностью и возрастающими возможностями для оказания адекватной медицинской помощи.

Одним из симптомов опухоли являются эпилептические припадки. Ряд авторов считает, что приблизительно у 30% больных опухолью головного мозга эпилепсия является её первым симптомом, чаще при медленно растущих опухолях (Howard D., 2005). По мнению P. Loembe (1995 г.) у детей с опухолями головного мозга эпилептические приступы наблюдаются в 30-40%.

В то же время у детей с опухолями и у детей с эпилепсией чаще, чем у других встречаются аномалии развития коры мозга, которые в свою очередь являются эпилептогенными. К настоящему времени известно 30 отдельных синдромов с аномалиями развития коры, часть из этих синдромов генетически детерминирована (Kuzniecky R.I., 2001).

В последнее десятилетие в России проводились лишь отдельные эпидемиологические исследования в регионах. По данным анализа заболеваемости среди детей в Белгородской области (Колпин С. Р., Калмыкова Г. В., 2009) у 25% детей с опухолями головного мозга отмечался дебют с эпилептических приступов. Причем у некоторых первый приступ возник задолго до появления общемозговой или очаговой симптоматики, характерной для опухоли. Интервал между возникновением приступа и постановки диагноза опухоли головного мозга колеблется от нескольких дней до 10-12 лет.

Несмотря на улучшение диагностической базы и внедрение новых технологий в медицине, период от дебюта первых симптомов до постановки окончательного диагноза измеряется месяцами, а в отдельных случаях, годами (Богданов Э. И., Хузина Г. Р., 2009).


^ Цель диссертационной работы – разработать и внедрить оптимальную тактику обследования и лечения детей с симптоматическими эпилептическими приступами, как первым вероятным симптомом опухолей головного мозга.
^

Задачи исследования


  1. Изучить клинико-функциональные особенности течения объемных процессов (опухолей) головного мозга у детей, дебютирующих повторными эпилептическими приступами.

  2. Выявить причины поздней диагностики опухолей головного мозга у детей в случае дебюта с эпилептических приступов.

  3. Оптимизировать объем клинико-инструментальных исследований у пациентов с впервые возникшими эпилептическими приступами в педиатрической практике.

  4. Разработать оптимальную тактику наблюдения и антиэпилептической терапии после хирургического лечения.

  5. Выявить зоны повышенного риска заболеваемости опухолями головного мозга у детей в Белгородской области.


^ Научная новизна

  1. Установлено, что для детей с опухолями головного мозга, дебютирующих с эпилептических приступов характерно: сочетание нескольких видов фокальных и вторично генерализованных приступов; резистентность к противоэпилептической терапии; дебют с эпилептического статуса (9%); появление очаговой неврологической симптоматики, которая не регистрировалась ранее;

  2. Найдены особенности ЭЭГ у детей с опухолями головного мозга, дебютировавшими эпилептическими приступами: медленноволновая активность и эпилептиформные изменения не совпадают по фокусу; несовпадение эпилептогенной и симптоматогенной зон; перераспределение других (нормальных) ритмов ЭЭГ.

  3. Доказана необходимость продолжения антиэпилептической терапии в послеоперационном периоде без снижения дозы под клинико-функциональным контролем.

  4. Установлена зависимость риска опухоли головного мозга от зоны проживания в Белгородской области.


^ Практическая значимость. Предлагаемый алгоритм ведения детей с эпилептическими приступами, являющимися первым вероятным симптомом опухоли головного мозга, позволит сократить сроки обследования, определить оптимальную для пациента тактику лечения, снизить летальность и инвалидизацию пациентов с опухолями головного мозга, улучшить качество их жизни.

^ Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечена, представительностью выборки, обширностью первичного материала, тщательностью его качественного и количественного анализа, системностью исследовательских процедур, применением современных методов статистической обработки информации.

^ На защиту выносятся следующие положения:

  1. Сложность и разнообразие фокальных эпилептических приступов у детей, несвоевременное проведение ЭЭГ видеомониторинга и радиологического обследования, неверная трактовка его результатов ведут к несвоевременной постановке диагноза опухоли головного мозга.

  2. Имеются особенности ЭЭГ у детей с опухолями головного мозга, дебютировавшими эпилептическими приступами:

– медленноволновая активность и эпилептиформные изменения не совпадают по фокусу;

– фокус приступа, предполагаемого при анализе его семиологии, в ряде случаев, не совпадает с фокусом патологической активности на ЭЭГ;

– перераспределение других (нормальных) ритмов ЭЭГ с измененными частотными или амплитудными характеристиками в интериктальном периоде, их нетипичная локализация.

  1. Несовпадение по фокусу медленноволновой активности и эпилептиформных изменений, несовпадение фокуса приступов, предполагаемого при анализе семиологии приступа, с фокусом патологической активности на ЭЭГ имеет значение при решении вопроса о продолжении антиэпилептической терапии в послеоперационном периоде.

  2. Установлена зависимость риска опухоли головного мозга от зоны проживания в Белгородской области.

  3. Всем детям с эпилептическими приступами необходимо раннее проведение МРТ головного мозга с контрастным усилением.


Внедрение. Разработанные методы внедрены в клиническую практику. Результаты исследования внедрены в работу ГУЗ «Детская областная больница»
г. Белгород; МУЗ «Детская городская клиническая больница» г. Курск; МУЗ ГО ГДКБ № 1 г. Воронеж; учебный процесс кафедры педиатрии лечебного факультета Воронежской государственной медицинской академии им. Н. Н. Бурденко.

^ Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на III Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», Москва, 2004 год, на IV Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» Москва, 2005 год, X Юбилейной восточно-европейской конференции «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология», Украина, Ялта октябрь 2008 год, областной конференции «Актуальные вопросы педиатрии, детской неврологии и психологии», приуроченной к 5-летию областного центра помощи детям с пароксизмальными состояниями, Белгород, декабрь 2008 год, научно-практической конференции для врачей неврологов, кардиологов и врачей первичного звена (терапевты, семейные врачи) здравоохранения г. Белгород и Белгородской области « Актуальные вопросы фармакотерапии невротических осложнений при соматических заболеваниях» и на съезде неврологов Белгородской области, г. Белгород февраль 2009 год.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ и них 4 – в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

^ Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, иллюстрирована 4 таблицами, 41 рисунком, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя (цитировано 125 работ, 70 на русском языке, и 55 работ зарубежных авторов), 1 приложения.


^ ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ



Объект и методы исследования

Набор пациентов осуществлялся по обращению их в Областной детский эпилептологический центр (заведующая центром Калмыкова Г. В.), Областную детскую поликлинику к неврологу, офтальмологу, педиатру, онкологу или нейрохирургу. А так же при поступлении в неврологическое отделение, реанимационное отделение, отделение грудного возраста ГУЗ «Детская областная больница», психоневрологическое отделение МУЗ «Городская детская больница г. Белгород» и при выявлении больных на выездах по санитарной авиации в больницы Белгородской области.

Все дети наблюдались в динамике в течение 3-5 лет или в течение всего периода жизни после постановки диагноза опухоли головного мозга, в случае летального исхода.

Дети с эпилептическими приступами на момент обращения уже получали антиэпилептическое лечение, назначенное неврологами поликлиник. Так как у больных первой группы (N1) основным клиническим симптомом на момент обращения были эпилептические приступы, мы уточнили их семиологию, определили динамику приступов в анамнезе, при этом, учитывался вид приступов, их изменение в ходе заболевания, результативность антиэпилептической терапии, изменения ЭЭГ и динамика изменений ЭЭГ.

По результатам наблюдения и обследования детей основной группы определялись факторы риска опухоли у детей с фокальными и вторично генерализованными приступами.

Для исследования нами были разработаны критерии включения и исключения.

Критерии включения и исключения в основную группу:

Критерии включения:

  1. Возраст пациентов от 1 месяца до 18 лет;

  2. Опухоль головного мозга у пациентов;

  3. Повторные эпилептические приступы.

Критерии исключения:

  1. Пациенты с эпилептическими приступами, не связанные с опухолями;

  2. Текущий церебральный процесс воспалительного или нейродегенеративного характера.

Критерии включения и исключения в группу сравнения:

Критерии включения:

  1. Возраст пациентов от 1 месяца до 18 лет;

  2. Опухоль головного мозга у пациентов;

Критерии исключения:

  1. Пациенты с эпилептическими приступами, не связанные с опухолями;

  2. Текущий церебральный процесс воспалительного или нейродегенеративного характера.

На основании критериев включения и исключения в исследование вошли 92 пациента в возрасте от 5 месяцев до 18 лет 51 (55%) мальчик и 41 (45%) девочка с опухолями головного мозга.

Возраст пациента мы указываем на момент обращения в эпилептологический центр и момент постановки диагноза опухоль головного мозга.

В основной группе N1 28 (46%) больных были в возрасте с 7 до 15 лет;
18 (29,5%) – дети в возрасте с 3 до 7 лет; 8 (13%) – дети до 1 года. Преимущество девочек имеет место только в группе детей до 1 года и составляет 1: 1,6. В остальных группах количество мальчиков и девочек одинаково.

В группе сравнения (N2) 12 (38,7 %) больных были в возрасте с 7 до
15 лет; 11 (35,5%) – дети в возрасте с 3 до 7 лет; поровну по 4 (12,9 %) ребенка дети до 1 года и с 1 года до 3 лет. В возрастной группе с 3 до 7 лет больше девочек на 1 ребенка, преимущество мальчиков имеет место только в остальных возрастных группах и составляет 1: 3 – 1: 5.

Все пациенты(N1+N2= 92) были взяты на учет врачом неврологом – эпилептологом ГУЗ «Детская областная больница» (Г. В. Калмыкова).

^ Для решения поставленных задач были использованы следующие методы:

Клинико-генеалогические методы

Проводилась оценка предшествующей медицинской документации, наблюдение, опрос, изучение семейного анамнеза, и комплексная оценка состояния здоровья детей.

Оценка соматического статуса ребенка проводилась с привлечением специалистов ГУЗ «Детская областная больница».

Диагноз у пациентов с эпилептическими приступами, вид эпилептического синдрома устанавливался в соответствии с Международной классификацией эпилепсий и эпилептических синдромов (Нью-Дели, 1989) и проектом новой классификации эпилептических приступов и эпилептических синдромов (ILAE report. Commission on terminology and classification, 2001). Изучались семиология приступов, их динамика, изменение в ходе заболевания, результативность антиэпилептической терапии и изменения ЭЭГ.

Выявлялась зависимость распространения данной патологии, морфологии опухоли, вида эпилепсии, выживаемости пациентов в зависимости от зоны проживания в Белгородской области.

По результатам наблюдения и обследования детей определялась вероятность появления и (или) роста опухоли у детей с фокальными и вторично генерализованными приступами.

В динамике проводился осмотр и наблюдение врачом неврологом с учетом возрастных особенностей ребенка и по стандартным схемам неврологического осмотра, принятым в Российской федерации.

Отоневрологическое обследование и осмотр отоларинголога осуществлялся в отделении отоларингологии ГУЗ «Детская областная больница».

Всем детям проводилось нейроофтальмологическое обследование. Осмотр проводился в офтальмологическом отделении ГУЗ «ДОБ».

    Проводились лабораторные исследования.

    ^ Электрофункциональные методы исследования

    Задачей электроэнцефалографии (ЭЭГ) в нашем исследовании является выявление характерных для различных патологических процессов головного мозга, в том числе для эпилепсии ЭЭГ-паттернов, локализации источника патологической активности, динамический контроль за изменением биоэлектрической активности головного мозга в ходе заболевания.

    Видео-ЭЭГ мониторирование проводилось всем детям с использованием современного компьютерного комплекса электро-энцефалографа-анализатора ЭЭГА-21/26 ЭНЦЕФАЛАН-131-03, ЭЭГ-анализатор ЭЭГ-А 21/26 г. Таганрог. Видео-ЭЭГ исследование проводилось в состоянии бодрствования, а так же дневного и/или ночного сна. Длительность записи от 1,5 часов до 48 часов.

    Визуальный анализ ЭЭГ проводился с использованием моно- и биполярных отведений. Оценивались основные ритмы (альфа, бета, тета и дельта) по частоте, амплитуде, локализации. Выявлялась патологическая активность.

    Кратность обследования 1 раз в 6 месяцев, при необходимости 1 раз в
    3 месяца. Всем детям проводился ЭЭГ мониторинг с включением сна.

    По показаниям в отдельных случаях проводился видео-ЭЭГ-мониторинга с билатеральной имплантацией глубоких сфеноидальных электродов в РДКБ г. Москва, преоперационная интраоперационная электроэнцефалография в зоне планируемого оперативного вмешательства, а так же послеоперационный ЭЭГ – мониторинг дневного сна в РДКБ.

    В исследовании оценивалось так же наличие на электроэнцефалограмме эпилептиформной активности и других видов патологической (или условнопатологической) активности. К таким видам изменений были отнесены: острые волны, спайки, полиспайки, комплексы остра-медленная волна, спайк-волна и полиспайк-волна, гипсаритмия, бета – активность высокой или низкой амплитуды, высокой частоты и нетипичной локализации в соответствии с литературными данными.

    Всем пациентам проводилось электрокардиографическое исследование (ЭКГ) на аппрате ЭКГ – Nihon konden cardiofax; электромиография (ЭМГ), вызванные потенциалы (ВП), электрореография (ЭРГ) (комплекс компьютерный многофункциональный для исследования ЭМГ, ВП, ЭРГ, ОАЕ «Нейро –
    МВП-4» Россия. Иваново).

^ Нейровизуализация, включая ультразвуковую
и нейрорадиологическую диагностику


    Нейрорадиологическое обследование проводилось в отделении радиологии ГУЗ Областная клиническая больница Святителя Иоасафа г. Белгород и отделения ультразвуковой диагностики ГУЗ «Детская областная больница»: МРТ (Copyright MR MERGE Healthcare 1Т); НСГ («ХИТАЧИ-405» с использованием конвексных датчиков частотой 3,5 и 5,- мГц).

У детей младшего возраста проводилась нейросонография (НСГ), затем МРТ. По показаниям в отдельных случаях проводилась МРТ высокорезолюционное исследование, МРТ головного мозга с контрастным усилением – исследование в динамике с внутривенным введением МРСК в РДКБ г. Москва.

^ Морфологическое исследование

Морфологическая часть исследования проведена в отделении детской патологии Белгородского патологоанатомического бюро. Гистологические препараты направлялись на пересмотр в РДКБ г. Москва и ГУ «НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко» РАМН. Так же цитоморфологическое, цитохимическое, иммуноцитологическое исследования у детей, прооперированных в РДКБ и ГУ «НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» РАМН г. Москва проводилось в лабораториях РДКБ г. Москва и ГУ «НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко» РАМН г. Москва. Определялись маркеры прогнозирования течения эпилепсии в зависимости от локализации, морфологии опухоли (условно доброкачественная или условно злокачественная), наличия дополнительных эпилептических очагов на ЭЭГ.

^ Статистические методы исследования

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью пакета программ STATISTICA, версия 6,0 фирмы StatSoft Inc. (USA). При проведении обработки статистических результатов нами предполагалось, что распределение признака близко к нормальному, поэтому мы использовали распределение Стьюдента и Лапласа. Различия считаются достоверными при достигнутом уровне значимости p<0,05. Результаты исследования представлены в виде таблиц и диаграмм.

^ Результаты исследований и их обсуждение

Проанализировано распределение пациентов в каждой группе и в генеральной совокупности по возрасту и полу. Данные распределения по возрасту (на момент дебюта заболевания) и полу в двух группах приведены в таблице.


Таблица


^ Распределение детей по полу и возрасту в группах N1 и N2
и в генеральной совокупности



Возраст

Мальчики(N=92)

Девочки (N=92)

Всего (N=92)

N1

N2

N1

N2

N1

N2

До
1 года

3(0,05)

3(0,1)

5(0,08)*

1(0,03)*

8(13%)

4(12,9%)

1-3 года

4(0,065)

3(0,1)

3(0,05)

1(0,03)

7(11,5%)

4(12,9%)

3-7 лет

9(0,15)

5(0,16)

9(0,15)

6(0,19)

18(29,5%)

11(35,5%)

7-15 лет

14(0,23)

10(0,32)**

14(0,23)

2(0,06)**

28(46%)*

12(38,7%)*

Всего:

30(0,49)

21(0,68)

31(0,51)

10(0,32)

61(100%)*

31(100%)*


* p ≤ 0,05, ** p≤ 0,1.

Как видно из таблицы, в группе N1 28 (46%) больных были в возрасте с
7 до 15 лет; 18 (29,5%) – дети в возрасте с 3 до 7 лет; 8 (13%) – дети до 1 года. Преимущество девочек имеет место только в группе детей до 1 года и составляет 1: 1,6. В остальных группах количество мальчиков и девочек одинаково.

В группе сравнения (N2) 12 (38,7 %) больных были в возрасте с 7 до
15 лет; 11 (35,5%) – дети в возрасте с 3 до 7 лет; поровну по 4 (12,9 %) ребенка дети до 1 года и с 1 года до 3 лет. В возрастной группе с 3 до 7 лет больше девочек на 1 ребенка, Преимущество мальчиков имеет место только в остальных возрастных группах и составляет 1: 3 – 1: 5. В генеральной совокупности не имелось преобладания детей по полу, хотя у детей в группе сравнения (N2 = 31) было достоверное преобладание мальчиков 22 из 31.

Как видно из таблицы, в группах N 1 и N2 преобладают дети в возрасте с 7 до 15 лет. По данным Полякова И. В. (2002), среди детей с опухолями головного мозга в возрасте от 7 до 14 лет – 76,7% от всех больных, в группе
4-6 лет – 13,7 % детей, 1-3 года – 8,2%, до 1 года – 1,4% больных.У 8 пациентов впервые приступы возникли в младенческом возрасте, до 1 года. Практически у всех пациентов этой группы в клинике заболевания присутствовали несколько видов припадков. При анализе их семиологии выделено 12 видов эпилептических приступов. Причем, достоверного преобладания фокальных приступов в жалобах и клинике не было, особенно в дебюте заболевания; их доля среди всех видов приступов составила 0,47 (p ≤ 0.1).

У большинства пациентов отмечалось несколько видов приступов как в течение короткого времени (независимо от возрастного периода), так и изменение вида приступов в различные возрастные периоды, в случае длительного наблюдения до операции (рис. 1).




Рис. 1. Виды приступов у пациентов в дооперационном периоде


На рис. 1, видно, что в большинстве случаев встречались различные виды генерализованных приступов. У 6 пациентов заболевание дебютировала с эпилептического статуса, им диагноз был выставлен в наиболее короткие сроки – от 1 до нескольких месяцев. При детальном опросе родителей и ребенка, а так же при проведении ЭЭГ видеомониторинга была уточнена семиология приступов у большинства пациентов. Сложность для диагностики представляли приступы, исходящие из височной доли, и проявляющиеся ощущением дурноты, тошноты, гиперсаливации, появлением неприятного запаха и изменением вкуса большинство детей и родителей считали побочным действием антиконвульсантов. Только при детальном опросе были выявлены приступы типа «дежа вю» у троих детей с опухолями височной локализации.

Всем детям назначалась антиэпилептическая терапия, однако у 38 (62,2%) детей имела место фармакорезистентность. После клинико-функционального обследования и антиэпилептического лечения 84% детей основной группы проведено хирургическое лечение.

Отдельный интерес представляет изменение вида приступов у детей после удаления опухоли.В нашем случае имело место изменения характера приступов после операции, исчезновение фокальных приступов одного вида и появление приступов, генерируемых в других зонах коры головного мозга.

У детей основной группы достоверным по результатам анализа является наличие очаговой неврологической симптоматики (рис. 2).



Рис. 2. Сравнительная частота очаговой неврологической симптоматики
у пациентов в двух группах (p<0,05) при первичном обращении


В группе больных с опухолями головного мозга, дебютирующими с эпилептических приступов, доля их составляет 0,72 (p < 0,05).

Во второй группе доля больных и изменениями в неврологическом статусе больше и составляет 0,93(p < 0,05). Как видно из диаграммы, представленной на рисунке, только у 7% пациентов не было отклонений от нормы в неврологическом статусе.

Когнитивные нарушения отмечались только у 22% детей из совокупности. Причем в группе больных с опухолями головного мозга без приступов их доля только 0,06 (p < 0,05). В основной группе их больше – 0,33 (p < 0,05).




Рис. 3. Частота когнитивных нарушений в двух группах (p<0,05)


В основной группе (N1 – 61) время постановки диагноза опухоль головного мозга от времени начала приступов различно и колеблется от нескольких месяцев до 14 лет. У 24 (39,3%) детей диагноз поставлен более чем через 1 год (что не расходится с литературными данными), после появления симптоматики гипертензионного ликворного синдрома и появления изменений на глазном дне. У 37 (60,7%) пациентов диагноз опухоли был поставлен в течение 1 года (рис. 4).



Рис. 4. Продолжительность заболевания от первичного обращения
до постановки диагноза в двух группах (p ≤ 0,05)


В группе сравнения (N2) время от первого обращения к неврологу или педиатру до постановки диагноза опухоль головного мозга более 1 года только у 4 детей (12,9%). Мы видим, что постановка диагноза опухоли головного мозга в поздние сроки имела место именно у детей с эпилепсией. У пациентов основной группы постановка диагноза в первые месяцы и в течение 1 года заболевания только у 60,7% детей, более 1 года – у 39,3% (рис. 5).



Рис. 5. Временной интервал между началом появления эпилептических приступов
и постановкой диагноза опухоль головного мозга


Как видно на рис. 5, у 6% пациентов промежуток между постановкой диагноза опухоль головного мозга и началом появления эпилептических приступов более 10 лет, у троих этот период составил 10-15 лет.

В группах имелись различия расположения опухоли по отношению к мозжечковому намету (рис. 6).



Рис. 6. Особенности локализации опухолей (по отношению к мозжечковому намету)
в двух группах сравнения (p≤0,05)


На рисунке видно, что расположение опухоли под мозжечковым наметом было в 23%, над мозжечковым наметом – в 77%. Именно среди пациентов с расположением опухоли в больших полушариях диагноз был поставлен в более поздние сроки.

Локализация опухолей, расположенных над мозжечковым наметом, у детей первой группы представлена на рис. 7.




Рис. 7. Локализация опухолей головного мозга,
располагающихся над наметом мозжечка у детей основной группы


Как видно на рис. 7, у большинства детей в этой группе опухоль головного мозга располагалась в височной области.

Во второй группе среди опухолей, расположенных над мозжечковым наметом, преобладали опухоли захватывающие две и более долей больших полушарий головного мозга – 36%, на втором месте опухоли эндосупраселлярной области – 29% (рис. 8).




Рис. 8. Локализация опухолей у пациентов 2 группы


Как видно на рисунках, имеются различия в расположении опухолей над мозжечковым наметом в двух группах. У большинства детей в первой группе опухоль головного мозга располагалась в височной области – 49%. У пациентов с такой локализацией наблюдались фокальные приступы, у 4 детей приступы описывались как генерализованные. Во второй группе опухоли височной доли составили 7%.

Во второй группе у большинства пациентов опухоль выходила за пределы одной доли 36%, в 29% случает – располагалась в эндосупраселлярной области. В первой группе опухоли этой локализации составили 4%. Видны достоверные различия в локализации опухолей, расположенных над наметом мозжечка в двух группах(p≤0,05).

По результатам исследования, значимыми признаками являются: очаговая неврологическая симптоматика у детей с эпилептическими приступами при неотягощенном анамнезе. У этих больных чаще нормальное психоречевое развитие.

Нами проведен анализ изменений на электроэнцефалограмме. На ЭЭГ только у 1 из 4 детей с опухолями височной доли и генерализованными (по жалобам родителей) приступами не отмечалось фокальной патологической активности, что явилось причиной проведения ему МРТ только через 1 год 4 месяца после начала приступов. У троих детей с опухолями височной доли на электроэнцефалограмме отмечалась фокальная патологическая активность (спайки, комплексы спайк-волна). По результатам исследования, медленноволновая активность на электроэнцефалограмме присутствовала у большинства пациентов обеих групп (рисунок 9).

В обеих группах у детей с опухолями отмечен высокий уровень медленноволновой активности – 85% в основной группе и 90% в группе сравнения. Это говорит о том, что её присутствие на электроэнцефалограмме у детей с эпилепсией может служить показанием для проведения МРТ в максимально ранние сроки.



Рис. 9. Медленноволновая активность на ЭЭГ в группах N1 и N2 (p ≤ 0,05)


В исследовании оценивалось также наличие на электроэнцефалограмме другой патологической активности. К таким видам изменений были отнесены: острые волны, спайки, полиспайки, комплексы острая-медленная волна, спайк-волна и полиспайк-волна частотой 1,5 – 3 – 3,5 Гц, амплитудой до 100 – 150 мкВ, гипсаритмия, быстроволновая активность с амплитудой до 30 мкВ и выше или низкой ниже 10 – 15 мкВ, частотой 15 – 30 Гц (бета) и нетипичной локализации. Такие изменения на электроэнцефалограмме значимо преобладали в группе детей с опухолями головного мозга с эпилептическими приступами (рис. 10).




Рис. 10. Наличие на электроэнцефалограмме патологической активности
в основной группе и группе сравнения


Как видно из диаграммы, в основной группе (N1) доля больных с патологической, в том числе эпилептиформной, активностью на ЭЭГ составила 0,84
(p < 0,05).

В результате изучения изменений ЭЭГ у 25% наших больных присутствовала бета активность с измененными амплитудными и частотными характеристиками, у 100% из них было отмечено, что появление фокальной бета активности высокой амплитуды и частоты или её высокий индекс на ЭЭГ в интериктальном периоде, совпадало с прогрессированием патологического процесса (с ростом опухоли). Это предположение было подтверждено данными МРТ пациентов.

Указанные изменения в ЭЭГ в исследовании были отмечены как в дооперационном, так и в послеоперационном периоде.

Несовпадение по фокусу медленноволновой активности и эпилептиформных изменений, несовпадение фокуса приступов, предполагаемого при анализе семиологии приступа, с фокусом патологической активности на ЭЭГ имеет значение при решении вопроса о продолжении антиэпилептической терапии (АЭТ) в послеоперационном периоде.

Таким образом, значимым признаком у детей, как в первой, так и во второй группах можно считать изменения на электроэнцефалограмме.

В нашем исследовании все дети основной группы до хирургического лечения получали АЭТ. В 90% случаев это были препараты вальпроевой кислоты; 3,2% – карбамазепин; 1,6% – топирамат; 1,6% – трилептал; 3,6% – дуотерапию (вальпроаты + карбамазепин; вальпроаты + суксилеп).

После хирургического лечения у 8% пациентов АЭТ была отменена, в одном случае по желанию родителей, в остальных по рекомендации врачей поликлиник по месту жительства. ЭЭГ перед отменой препарата не проводилась.

Только у одного больного(1,6%) не отмечено рецидива приступов, это больной с туберозным склерозом. У 4 (6,6%) больных потребовалось увеличение дозы антиэпилептических препаратов (АЭП). У 2 (3,3%) потребовалась смена АЭП, у 3 (4,9%) – добавление второго препарата.

Одной из задач данной работы было изучение заболеваемости опухолями головного мозга, начинающимися с эпилептических приступов в зависимости от экологических факторов в районах и городах Белгородской области.

Согласно проведенному анализу экологической ситуации в Белгородской области сотрудниками Госсанэпиднадзора совместно с институтом Эрисмана, среди городов области более 50 % общих выбросов всех стационарных источников приходятся на Старый Оскол, 17,5 % – на Губкин и 7,6 % – на областной центр.

Сведения о точном количестве опухолей головного мозга и распределение их по возрасту и району проживания в Белгородской области необходимы для планирования обеспечения лечебных учреждений врачебными кадрами, медицинским оборудованием и медикаментами. Вариации по возрасту, полу, времени, месту развития, особенностям клинического течения могут быть ключом для определения этиологических факторов в зависимости от района проживания больного. Так, по данным отчетов детского нейрохирурга (Солодилова Ю. В., 2009) и заведующего неврологическим отделением ГУЗ «Белгородская детская областная больница» (Колпин С. Р., 2009), за последние 1,5 года в детскую областную больницу поступили 8 детей с опухолями ЦНС в возрасте до
3 лет, из них 5 – в возрасте до 1 года. У всех этих детей злокачественные опухоли больших размеров. Двое детей умерли до операции. Из них 3 – жители г. Белгород; 2 – г. Губкин; 1 – г. Старый Оскол; 2 – из Вейделевского района.

Актуальность темы для Белгородской области объясняется заболеваемостью у детей и подростков области эпилепсией – 5,1 на 1000 населения в возрасте от 0 до 17 лет; опухолями ЦНС – 0, 23 на 1000 населения в возрасте от 0 до 17 лет. Согласно полученным данным большинство детей с эпилепсией и опухолями проживают в г. Белгород и Белгородском районе – 26,4%; Старооскольском районе – 26,4%; г. Губкин и Губкинском районе – 10%; Алексеевском районе – 8,2% и Яковлевском районе – 8,2 %.

Среди детей с опухолями без эпилепсии 22,6% детей из г. Белгорода и Белгородского района – 22,6%; Шебекинского района – 16%; Старооскольского района – 13%; Яковлевского, Вейделевского и Губкинского районов – по 10%. Данные нашего исследования приведены на рис. 11.



Рис. 11. Количество больных с опухолями головного мозга и эпилепсией
(основная группа – N 1) в отдельных районах Белгородской области


Как видно из рис. 11, максимальное количество больных с этой патологией проживает в Белгородском и Старооскольском районах (p ≤ 0,05).

Интересно распределение в области заболеваемости детей и подростков с данной патологией выглядит на карте (рис. 12).



Рис. 12. На рисунке красным цветом обозначены районы
с максимальной заболеваемостью детей опухолями в Белгородской области

Эти данные соответствуют ежегодному анализу заболеваемости эпилепсией и опухолями ЦНС среди детей Белгородской области (рис. 13; рис. 14).



Рис. 13. На данном рисунке заболеваемость эпилепсией
из расчета на 1000 населения от 0 до17 лет в районах Белгородской области
(отчет областного специалиста за 2009 год)


Видно преобладание данной патологии в Вейделевском, Краснояружском, Красногвардейском, Губкинском, Ивнянском, Яковлевском, Старооскольском, Белгородском районах и г. Белгород.




Рис. 14. На данном рисунке представлена заболеваемость опухолями ЦНС
из расчета на 1000 населения от 0 до17 лет в районах Белгородской области
(отчет областного специалиста за 2009 год)

Видно четкое преобладание данной патологии в Старооскольском (и городе Старый Оскол), Белгородском (и городе Белгород), Губкинском и Шебекинском районах. Районы максимальной заболеваемости эпилепсией и опухолями ЦНС и территории распределения больных в нашем исследовании пересекаются.

Анализируя диаграммы, представленные на рисунках, можно предположить, что вероятность опухоли у ребенка с эпилепсией выше в Валуйском, Белгородском, Алексевском, Яковлевском, Губкинском, Старооскольском и Вейделевском районах. Причиной такого распределения патологии нервной системы могут быть экологические особенности районов Белгородской области, о чем было сказано в анализе литературы.

Таким образом, зонами высокого риска заболевания опухолями головного мозга у детей являются Валуйский, Белгородский, Алексеевский, Яковлевский, Губкинский и Старооскольский районы Белгородской области.


ВЫВОДЫ

  1. Клинико-функциональными особенностями течения объемных процессов (опухолей) головного мозга у детей являются: сочетание нескольких видов приступов, их фармакорезистентность, дебют с эпилептического статуса; позднее появление или отсутствие очаговой неврологической симптоматики; несовпадение фокуса медленноволновой и эпилептиформной активности на ЭЭГ; несовпадение эпилептогенной и симптоматогенной зон; перераспределение других (нормальных) ритмов ЭЭГ с измененными частотными или амплитудными характеристиками в интериктальном периоде, их нетипичная локализация.

  2. Причинами поздней диагностики опухолей головного мозга являются: сложность и разнообразие фокальных эпилептических приступов у детей, несвоевременное проведение ЭЭГ-видеомониторинга и радиологического обследования, неверная трактовка его результатов.

  3. Разработан оптимальный объем клинико-инструментальных исследований детям с впервые возникшими эпилептическими приступами, который включает раннее проведение нейровизуализации: магнитно-резонансная томография с высоким разрешением и с контрастным усилением, а детям раннего возраста – спиральная компьютерная томография.

  4. Снижение дозы или отмена антиэпилептическая терапия в послеоперационном периоде приводит к срыву клинической ремиссии в 100% случаев.

  5. Установлено, что зонами высокого риска заболевания опухолями головного мозга у детей являются Валуйский, Белгородский, Алексеевский, Яковлевский, Губкинский и Старооскольский районы Белгородской области.


^ ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. С целью ранней диагностики всем детям с впервые возникшими эпилептическими приступами независимо от их характера (фокальные или генерализованные) рекомендовано проведение нейровизуализации и видео ЭЭГ мониторинга в максимально возможные сроки, особенно в раннем возрасте.

  2. Рекомендуется длительная антиэпилептическая терапия в послеоперационном периоде без снижения дозы с постоянным контролем электрической активности головного мозга.

  3. Дети с эпилептическими приступами из районов с высоким риском должны профилактически осматриваться неврологом не реже 1 раза в 6 месяцев с обязательным проведением инструментальных обследований, даже без клинических проявлений.


^ СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

  1. Калмыкова Г.В. Опыт и перспективы развития эпилептологии в Белгородской области. Необходимость организации специализированной службы / Г.В. Калмыкова, С.Р. Колпин // Основные направления развития детского здравоохранения в Белгородской области: сб. науч. тр. – Белгород, 2001. – С. 29-32.

  2. Калмыкова Г.В. Опыт диагностики и лечения детей с пароксизмальными состояниями и эпилепсией в Белгородской области / Г.В. Калмыкова,
    С.Р. Колпин, В.Ф. Рыбникова // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии : материалы II Рос. конгресса. – М., 2003. – С. 89-91.

  3. Калмыкова Г.В. Опыт наблюдения детей с симптоматической эпилепсией с изменениями на МРТ / Г.В. Калмыкова, С.Р. Колпин, В.Ф. Рыбникова // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии : материалы ΙΙΙ Рос. конгресса. – М., 2004. – С. 176-177.

  4. Калмыкова Г.В. Опыт оказания медицинской помощи детям с эпилепсией и пароксизмальными состояниями в Белгородской области / Г.В. Калмыкова, С.Р. Колпин, В.Ф. Рыбникова // Основные направления развития детского здравоохранения в Белгородской области : сб. науч. тр. – Белгород, 2004. –
    С. 33-35.

  5. Калмыкова Г.В. Частота симптоматической эпилепсии у детей с опухолями головного мозга по сравнению с частотой эпилепсии у детей Белгородской области / Г.В. Калмыкова, С.Р. Колпин, В.Ф. Рыбникова // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии : материалы IV конгресса. –
    М., 2005. – С. 121-123.

  6. Калмыкова Г.В. Диагностическая ценность ЭЭГ мониторинга в дифференциации эпилептических и неэпилептических пароксизмов у детей /
    Г.В. Калмыкова // Основные направления развития детского здравоохранения в Белгородской области : сб. науч. тр. – Белгород, 2006. – С. 13-15.

  7. Опыт диагностики и лечения детей раннего возраста с внутриутробным менингоэнцефалитом, осложненным внутричерепным кровоизлиянием /
    Г.В. Калмыкова, Ю.В. Матвеева, Н.Я. Сысоева, Л.Е. Рубанова // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии : материалы V конгресса. –
    М., 2006. – С. 117-119.

  8. Калмыкова Г.В. Опыт наблюдения пациентов с побочными действиями противоэпилептических препаратов. Частота их возникновения, причины, анализ наличия возможных факторов риска. Пути предотвращения побочных действий противоэпилептических препаратов / Г.В. Калмыкова // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии : материалы VΙ Рос. конгресса. – М., 2007. – С. 156-157.

  9. Калмыкова Г.В. Сравнительная оценка современных противоэпилептических препаратов при эпилепсии у детей с опухолями головного мозга /
    Г.В. Калмыкова // Материалы юбил. конф. с междунар. участием, 27-29 февр.
    2008 г. – Египет, Шарм-Эль-Шейх, 2008. – С. 21-22.

  10. Калмыкова Г.В. Опухоли головного мозга, дебютировавшие эпилептическими приступами, у детей раннего возраста (Эпилепсия и клиническая нейрофизиология: материалы X юбил. восточно-европейской конф. – Украина–Ялта, 2008) / Г.В. Калмыкова, Н.И. Петрикова, Е.А. Балакирева // Открытое образование. – 2008. – Прилож. – С. 14-15.

  11. Судороги у детей как проявление инсульта / Г. В. Калмыкова,
    А.Ф. Неретина, Е.А. Балакирева, Н.А. Берестовая // Вестник новых медицинских технологий. – 2009. – № 1. – С. 297-299.


  12. Опыт лечения аспергиллезного энцефалита у ребенка с острым лимфобластным лейкозом / Г.В. Калмыкова, Т.И. Бурлуцкая, А.Ф. Неретина, Е.А. Балакирева, Ж.Ю. Чефранова // Клиническая неврология. – 2010. – № 1. – С. 44-47.

  13. Симптоматическая эпилепсия у детей с опухолями и кистами височных долей / Г.В. Калмыкова, А.Ф. Неретина, Е.А. Балакирева,
    Ж.Ю. Чефранова // Практическая неврология и нейрореабилитация. – 2010. – № 1. – С. 35-37.


  14. Калмыкова Г.В. Опыт дифференциальной диагностики пароксизмальных состояний различного генеза с помощью ЭЭГ-видеомониторинга у детей раннего возраста / Г.В. Калмыкова // Российская эпилептология в современном мире : материалы конгресса. – СПб., 2010. – С. 40-43.



^ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЭП – антиэпилептические препараты

АЭТ – антиэпилептическая терапия

МРСК – магнитно-резонансное сканирование с контрастом

МРТ – магнитно-резонансная томография

НСГ – нейросонография

ЦНС – центральная нервная система

ЭЭГ – электроэнцефалограмма

ILAE International League Against Epilepsy – Международная противоэпилептическая лига


Подписано в печать 14.02.2011. Формат 60х84/16.

Гарнитура Times. Усл. п. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 519.

Оригинал-макет подготовлен и тиражирован
ООО «ГиК»

308001, г. Белгород, у


л. Калинина, 38-А


Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:

Похожие:

Эпилептические приступы у детей как первый симптом опухолей головного мозга 14. 01. 08 педиатрия 14. 01. 11 нервные болезни icon Эпилептические синдромы со злокачественным течением у детей раннего возраста 14. 01. 11 Нервные болезни

Эпилептические приступы у детей как первый симптом опухолей головного мозга 14. 01. 08 педиатрия 14. 01. 11 нервные болезни icon Нейроофтальмологические синдромы при хронических сосудистых заболеваниях головного мозга 14. 01.

Эпилептические приступы у детей как первый симптом опухолей головного мозга 14. 01. 08 педиатрия 14. 01. 11 нервные болезни icon Сосудистые заболевания головного мозга у военнослужащих инженерно-технического состава соединений

Эпилептические приступы у детей как первый симптом опухолей головного мозга 14. 01. 08 педиатрия 14. 01. 11 нервные болезни icon Умеренные когнитивные нарушения у больных с сосудистым поражением головного мозга 14. 01. 11 нервные

Эпилептические приступы у детей как первый симптом опухолей головного мозга 14. 01. 08 педиатрия 14. 01. 11 нервные болезни icon Когнитивные нарушения и гипергомоцистеинемия при хронической ишемии головного мозга 14. 00. 13 нервные

Эпилептические приступы у детей как первый симптом опухолей головного мозга 14. 01. 08 педиатрия 14. 01. 11 нервные болезни icon Хроническая ишемия головного мозга: терапевтические подходы с учетом состояния адаптационных процессов

Эпилептические приступы у детей как первый симптом опухолей головного мозга 14. 01. 08 педиатрия 14. 01. 11 нервные болезни icon Клинико-энцефалографическое тестирование нейропротективных препаратов у больных с хронической ишемией

Эпилептические приступы у детей как первый симптом опухолей головного мозга 14. 01. 08 педиатрия 14. 01. 11 нервные болезни icon Экспериментальная модель фокальной ишемии головного мозга для изучения терапевтической эффективности

Эпилептические приступы у детей как первый симптом опухолей головного мозга 14. 01. 08 педиатрия 14. 01. 11 нервные болезни icon Нейровизуализирующие особенности головного мозга у детей с судорогами при перинатальных заболеваниях

Эпилептические приступы у детей как первый симптом опухолей головного мозга 14. 01. 08 педиатрия 14. 01. 11 нервные болезни icon Особенности нейрометаболизма и перфузии головного мозга с позиции патогенетических механизмов формирования

Разместите кнопку на своём сайте:
Медицина


База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
Документы