Психиатрические нарушения и наследственные метаболические болезни – причинно-следственные связи

Скачать 498.58 Kb. Название Психиатрические нарушения и наследственные метаболические болезни – причинно-следственные связи страница 1/3 Дата 29.03.2013 Размер 498.58 Kb. Тип Документы

Содержание Формы НБО, сопровождающиеся психическими нарушениями Уровень пор Изменение уровня аминокислот Органические кислоты Стеролы (ВЭЖХ) Электронная микроскопия Низкий уровень карнитина Гипераммонемии (CPS, OTC, CITR, ASA, ARG, NAGS, LPI, ННН): гипераммониемии «с поздним дебютом »- начиная с грудного возраста до Болезнь Вильсона Обычная лаборатория Специальная лаборатория Гематологичес-кая система Скелетная система Эндокринная система Генный полиморфизм Рис. 1. Концептуальная биохимия гомоцистеина Таблица 5. Легкая гипергомоцистинемия (N. Blau et al., 1996) Недостаточность цистатионин бета-синтаза (CBS) (N. Blau et al., 1996) Функциональная недостаточность метионинсинтазы (cblE, cblG) (N. Blau et al., 1996) Таблица 8. Недостаточность сульфитоксидазы (N. Blau et al., 1996) ... Полное содержание

VII. ОСВІТНІ ПРОГРАМИ УДК: 616.89+616-056.7-008.9 ПСИХИАТРИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ И НАСЛЕДСТВЕННЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ – ПРИЧИННО-СЛЕДСТВЕННЫЕ СВЯЗИ (Лекция) Гречанина Е.Я. Украинский институт клинической генетики ХНМУ, Харьков Посвящается Украинскому психиатру от Бога - профессору Бочерикову Н.Е. Поиск путей ранней диагностики и лечения психических болезней привели врачей к наследственной патологии, которая сопровождается острыми и хроническими нарушениями психики. Поиск оказался успешным. Сегодня появилась возможность представить убедительные данные о наследственной обусловленности многих случаев кататонического синдрома, депрессии, психозов, девиантного поведения. Эти нарушения найдены в недрах наследственных болезней обмена (НБО). Ф. Седель и соавторы в 2007 г. предложили классификацию наследственных болезней обмена (НБО) в соответствии с типом психиатрических симптомов при дебюте заболевания и выделили три группы заболеваний. Группа 1 – заболевания, требующие неотложной помощи, при которых нарушения могут проявляться в виде острых и рецидивирующих приступов спутанности сознания, иногда ошибочно диагностируемых как острый психоз. Входящие в эту группу болезни включают в себя дефекты цикла образования мочевины, дефекты повторного метилирования гомоцистеина и порфирии. Группа 2 - болезни с хроническими психиатрическими симптомами, возникающими в подростковом и зрелом возрасте. При этом зачастую наблюдаются кататонический синдром, зрительные галлюцинации и аггравация при лечении. Эта группа включает в себя гомоцистинурию, болезнь Вильсона, адрено-лейкодистрофию и некоторые лизосомные нарушения. Группа 3 - характеризуется легкой умственной отсталостью и поведенческими изменениями или изменениями личности при позднем дебюте заболевания. Она включает в себя гомоцистинурию, спинносухожильный ксантоматоз, некетонемическую гиперглицинемию, недостаточность моноаминоксидазы А, недостаточность дегидрогеназы янтарного полуальдегида, недостаточность креатинового транспортера, а также α- и β-маннозидоз. Единственным инструментом, позволяющим выделить наследственно обусловленные формы психиатрических нарушений, является дифференциальная диагностика, включающая классические методы (анамнез болезни и жизни семьи, анализ родословной, соматогенетическое исследование, современные технологии). Важность дифференциальной диагностики обусловлена: На «психиатрической стадии» болезни специфическое лечение наиболее эффективно перед наступлением необратимых неврологических нарушений. Атипичные психиатрические симптомы, не резко выраженные симптомы органического поражения ЦНС должны наводить на мысль о наличии НБО. НБО являются раритетными, но важными причинами психиатрических расстройств у подростков или взрослых. Психиатрические симптомы могут оставаться изолированными в течение многих лет, перед тем как станут очевидными более специфические органические симптомы. Так как психиатры плохо осведомлены об этих раритетных расстройствах, то НБО, наблюдаемые лишь при чисто психиатрическом заболевании остаются незамеченными. Может понадобиться специфическое лечение. Можно избежать метаболической декомпенсации. Можно дать правильную консультацию. Гарантией успешного лечения является то, что психиатры и клиницисты в общем осведомлены об этих особых клинических проявлениях. Ф. Седелем современные данные и личный опыт обобщены в таблицах, которые мы приводим как самые лаконичные с высокой степенью смысловой нагрузки. Мы несколько видоизменили характер их построения, оставив авторство за известным психиатром. Анализ современных данных о клиническом течении различных наследственных нарушений обмена позволил установить наличие психических нарушений различного характера при многих нозологических формах НБО. Наиболее полные указания о таких нарушениях можно найти в монографиях GF Hoffmann et al. Inherited metabolic diseases, 2002; N. Blau et al. Physician's guide to the laboratory diagnosis of metabolic diseases, 1996. Наш опыт диагностики и лечения наследственных болезней, накопленный на протяжении 30 лет, также подтверждает возможность разнообразных психиатрических нарушений, которые могут быть одним из первых признаков в манифестации метаболических болезней. Среди нарушений промежуточного обмена, сопровождающихся психиатрическими симптомами, мы встречаем как раритетные формы, так и часто встречающиеся. По мнению N. Blau et al., 1996, нарушение цикла мочевины характеризуется достаточно выраженными клиническими признаками нарушения ЦНС еще в неонатальном периоде (табл.2). Таблица 1. ^ Формы НБО, сопровождающиеся психическими нарушениями Болезни Наследствен- ность/ возраст при дебюте за- болевания Психиатричес- кие симптомы Неврологичес- кие симптомы Системные симптомы МРТ головно- головного мозга Основные метаболические нарушения Скрининг-тесты (первоочередные тесты выделены жирным шрифтом) Интоксикации Нарушения орнитинового цикла Х-сцепленный тип наследования (недостаточ- ность ОТС), АR/ в любом возрасте Приступы спутанности сознания, аномальное поведение; бред, вызванный высоким уровнем потребления белка или интенсивным белковым катаболизмом Инсультоподоб- ные эпизоды (диплопия, гемипарез), пирамидные симптомы, эпилепсия, кома Тошнота, рвота, головная боль Обычный отёк или отёк мозга или высокий сигнал коры головного мозга на Т2- взвешенных последова-тельностях Гипераммоние- мия, гипреглутаминемия, нарушения других аминокислот в зависимости от метаболической блокады Аммониемия, уровень аминокислот, уровень оротовой кислоты в моче Недостаточ-ность MTHFR АR/в любом возрасте Лёгкая умственная отсталость, спутанность сознания, депрессия, психоз, острые или подострые психические симптомы (часто – после хирургических вмешательств, перенесенные инфекции, переломы) Кома, пирамидный синдром, периферическая нейропатия, инсульты эпизоды тромбоэмболии Нормальная или лейкоэнцефало- патия Гипергомоцис-теинемия >100 мкмоль/л, гипо- метионинемия, низкий уровень фолатов Гомоцистеине- мия, уровень аминокислот, уровень фолатов в крови Нарушения метаболизма кобаламинов АR/в любом возрасте Лёгкая умственная отсталость, спутанность сознания, депрессия, психоз Пирамидные симптомы, периферическая нейропатия, атрофия зрительного нерва Пигментный ретинит, гломеруло-нефрит, эпизоды тромбоэмболии Нормальная или лейкоэнцефало- патия Гипергомоцис-теинемия >100 мкмоль/л, гипо- метионинемия, метилмалоновая ацидурия Гомоцистеине- мия, аминоацидемия, гиперамино-ацидурия, органические кислоты в моче Острые порфирии AD/взрослые Эпизоды спутанности сознания, психоз, депрессия Острая периферическая нейропатия, эпилепсия Кишечные проблемы (боль, запор), семейная вегетативная дисфункция, тёмный цвет мочи, кожные симптомы (копропорфи- рия и смешанная порфирия) Нормальная или последующая лейкоэнцефало-патия, или высокие сигналы в кортикальной и субкортикаль-ной области сигнала Высокий уровень выделения δ-аминолевулината и порфобилиногена с мочой ^ Уровень пор- фобилиногена в моче Болезнь Вильсона АR/в любом возрасте 51% больных имеют психиатричес-кие проблемы Поведенческие изменения и изменения личности, депрессия. Редкие случаи психоза, Раздражитель-ность, Эмоциональность, агрессия, гнев у 70% больных, Опасность нейролептиков (острый прогрессирующий синдром с акинезией и ригидностью) Нарушения движений, дизартрия Роговичное кольцо Кайзера-Флейшера, хронические заболевания печени Высокий сигнал базальных ядер на Т2- последователь-ностях Высокий уровень выделения меди с мочой, низкий уровень меди в плазме, низкий уровень церулоплазми-немии Церулоплазмин, купремия, купрурия Недостаточость цистатионин-β-синтазы АR/в любом возрасте 51% больных имеют психиатричес-кие проблемы Умственная отсталость, поведенческие изменения и изменения личности. Редкие случаи психоза Жестокость, Злоупотребление лекарством или алкоголем, повышена активность Эпилепсия, инсульты, дистония Тромбоэмбо-лические события, Марфано-подобные признаки, подвывих хрусталика Нормальная Гипрегомоцис- теинемия >100 мкмоль/л, гиперметионинемия Гомоцистеине- мия, гипераминурия Некетонеми-ческая гипергли- цинемия АR/в любом возрасте Умственная отсталость, поведенческие проблемы, эпизоды спутанности сознания Нарушения движений, вызванные лихорадкой Отсутствуют Нормальная Гиперглицинемия, гиперглицинурия, отношение глицин в ЦСЖ/ глицин в крови выше 0,04 ^ Изменение уровня аминокислот в крови и в ЦСЖ Недостаточность дегидрогеназы янтарного альдегида АR/в детском возрасте Умственная отсталость, поведенческие проблемы Эпилептические приступы Отсутствуют Чаще - нормальная Высокий уровень выделения γ-гидроксимасляной кислоты с мочой ^ Органические кислоты Метаболизм сложных молекул Спинносухожи- льный ксантоматоз АR/в любом возрасте Редкие случаи психоза Мозжечковая атаксия, спастический парапарез, деменция, периферическая невропатия, паркинсонизм Юношеская катаракта, ксантомы, хроническая диарея Лейкоэнцефа-лопатия, сигнальные нарушения (низкие или высокие) зубчатых ядер мозжечка Высокий уровень холестерола ^ Стеролы (ВЭЖХ) Метахромати-ческая лейкодистрофия АR/в любом возрасте Психозоподобные признаки (имитирующие шизофрению) Когнитивные расстройства, спастический парапарез, мозжечковая атаксия, демиелинизиру-ющая полинейропатия Отсутствуют Перивентрику- лярная лейко-энцефалопатия Низкий уровень активности арилсульфатазы А, высокий уровень выделения сульфатидов с мочой Активность арилсульфатазы А (в крови) GM2-ганглиози- доз АR/в любом возрасте Эпизоды психоза, депрессия, маниакальный синдром Мотонейронная болезнь нижних конечностей, мозжечковая атаксия, пирамидные симптомы, дистония, сенсорная полинейропатия Семейная вегетативная дисфункция Нормальная или мозжечковая атрофия Низкий уровень активности гексозаминидаз А или А+В Уровень активности гексозаминидаз (в крови) Болезнь Ниманна-Пика тип С АR/в любом возрасте Психоз, депрессия, маниакальный синдром Когнитивные расстройства, мозжечковая атаксия, вертикальная глазодвигательная апраксия, нарушения движений (дистония, миоклонус) Спленомегалия, гепатомегалия Нормальная или кортикальная/мозжечковая атрофия Аномальное накопление неэстерифициро-ванного холестерола в лизосомах Фибробласты α-Маннозидоз АR/в любом возрасте Умственная отсталость, эпизоды психоза, спутанность со- знания Мозжечковая атаксия, пирамидные симптомы Глухота, инфекции верхних дыхательных путей, дизморфия Нормальная или с последующим развитием картины лейкоэнцефа-лопатии Высокий уровень выделения олигосахаридов с мочой, низкий уровень активности α-маннозидазы Анализ олигосахаридов (в моче), уровень активности α-маннозидазы (в крови) β-Маннозидоз АR/в любом возрасте Умственная отсталость, повышенная активность, агрессивность Демиелинизи- рующая полинейропатия Ангиокератомы, глухота, инфекции верхних дыхательных путей Нормальная Высокий уровень выделения олигосахаридов с мочой, низкий уровень активности β -маннозидазы Анализ олигосахаридов (в моче), уровень активности β-маннозидазы (в крови) Синдром Санфилиппо (МПС III) АR/в любом возрасте Умственная отсталость, дизинтегрирую-щее поведение, аутизм Деменция Лёгкие дизморфические симптомы, пигментный ретинит Нормальная Высокий уровень выделения гепарансульфата, низкий уровень ферментативных активностей (тип недостаточности фермента зависит от типа синдрома Санфилиппо: А, В, С или D) Анализ мукопо- лисахаридов (в моче), специфический ферментативный анализ (в крови) Цероидный липофусциноз АR (иногда AD)/в любом возрасте Депрессия Деменция, экстрапирамидные симптомы, эпилепсия, мозжечковая атаксия, атрофия зрительного нерва Отсутствуют Атрофия головного мозга Отложения липофусцина в нейронах, редкие случаи заболевания с недостаточностью пальмитоилпро-теинтиоэстеразы (РРТ) у взрослых ^ Электронная микроскопия кожных, ректальных биопсий или биопсии головного мозга. Уровень активности РРТ (в крови) Болезнь Фабри Х-сцепленный тип наследования Депрессия, суицид Внезапные приступы акропарестезий Cornea verticillata, протеинурия, кардиомиопатия, ангиокератомы, тугоухость Лейкоэнцефа-лопатия, высокий сигнал подушек таламуса (последовате- льности Т1), вертебробази- лярная долихо- эктазия Низкий уровень активности α-галактозидазы Уровень α-галактозидазы в крови Адренолейкоди-строфия (церебральная форма) Х-сцепленный тип наследования/ в любом возрасте Психоз, маниакальный синдром, депрессия Спастический парапарез, эпилепсия, атрофия зрительного нерва Недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона) Лейкодистро-фия Высокий уровень сверхдлинноцепо-чечных жирных кислот (VLCFA) Уровень VLCFA в крови Прочие болезни Недостаточ-ность крарнитинового транспортера Х-сцепленный тип наследования/ в детском возрасте Умственная отсталость, поведенческие проблемы Гемизиготы: миопатически-подобные признаки, эпилепсия Кишечные проблемы (гемизиготы) Низкий уровень креатина при проведении МР спектроскопии ^ Низкий уровень карнитина, МР спектроскопия головного мозга Недостаточ- ность моноамин- оксидазы А Х-сцепленный тип наследования/ в детском возрасте Умственная отсталость, пароксизмальные поведенческие расстройства Отсутствуют Отсутствуют Низкий уровень пролактина, высокий уровень допамина, низкий уровень гомованилиновой кислоты и 5-гидроксиин-долилуксусной кислоты Пролактинемия, анализ допамина, серотониновых метаболитов (в моче, ЦСЖ и в крови) ААС—хроматография аминокислот (в плазме и моче); AR—аутосомно-рецессивный; AD- аутосомно-доминантный; MSUD-болезнь кленового сиропа; ОАС-хроматография органических кислот (только в моче); ОТС-недостаточность орнитинтранскарбамилазы Таблица 2. Нарушения цикла мочевины (CPS (карбомилфосфатсинтетаза), OTC (орнитинтранскарбамилаза), CITR (аргинисукцинатсинтаза), ASA (аргинисукцинатлиаза)), (NAGS (N-ацетилглутаматсинтаза)) и (ННН (гиперорнитинемия – гипераммониемия-гомоцитрулинемия)): острое течение в неонатальном периоде Система Симптомы/маркеры Неонатальный период Специфические клинические симптомы Нехарактерные, и варьируемые в пределах от летаргии до приступов Обычная лаборатория Мочевина в плазме Аммиак в плазме АсТ в плазме АлТ в плазме ↓ ↑↑ ↑ ↑ Специальная лаборатория Глутамин в плазме Аланин в плазме Цитруллин в плазме Аргинин в плазме, в моче Аргиносукцинат в плазме, в моче Лизин в плазме, в моче Орнитин в плазме, в моче Гомоцитруллин в моче Оротовая кислота в моче Оротидин в моче ↑-↑↑ а а а а а b b b Желудочно-кишечный тракт Рвота Проблемы вскармливания + ± Органы дыхания Апноэ Алкалоз (в начальной стадии) ± ± Печень Гепатомегалия ±-+ ЦНС «Сепсисоподобная» симптоматика Летаргия Разражимость Приступы/тремор Помрачение сознания/кома Тонус ↑ или ↓ ± + + ± ± ↓ Гематологическая Коагулопатия ± а Вариабельно повышающийся или понижающийся показатель в зависимости от нарушения b Вариабельно повышающийся, нормальный или отсутствующий показатель в зависимости от нарушения Вместе с тем гипераммонемия может начинаться с грудного возраста и возникать во всех возрастных группах до периода полового созревания (табл. 3). Таблица 3. ^ Гипераммонемии (CPS, OTC, CITR, ASA, ARG, NAGS, LPI, ННН): гипераммониемии «с поздним дебютом »- начиная с грудного возраста до периода полового созревания Система Симптомы/ маркеры Нарушение Общее CPS OTC CITR ASA ARG NAGS LPI HHH Специфические клинические симптомы, ЦНС Поведенческие изменения Спутанность сознания Летаргия Невнятная речь «Мигрень» «Синдром Рейе» Умственная отсталость Трудности в обучении Атаксия Вызывающая гипераммониемию «чувствительность к вальпроату» «Гипераммониемическая кома», провоцируемая со стрессом или травмой Пирамидные симптомы + + + + + + + + + + + + Мышечная спастичность Приступы Помрачение сознания Кома Нарушения сна Бред Галлюцинации Психоз Спастическая ди- или тетраплегия Тремор Атаксия Хореоатетоз ± ± + + + + + + + + + + + + + + + + Обычная лаборатория Мочевина в плазме Аммиак в плазме АСаТ в плазме АЛаТ в плазме Энцефалопатическая ЭЭГ ↓ ↑↑ ↑ ↑ ± Специальная лаборатория Глутамин в плазме Аланин в плазме Аспарагин в плазме Специфические изменения по содержанию аминокислот в плазме и моче Оротовая кислота, оротидин, урацил в моче Атрофия головного мозга (МРТ) ↑-↑↑ ↑-n ↑-n ± ↑↑ ↑-n ↑↑ ↑ ↑ Желудочно-кишечный тракт Рвота, (периодическая) Задержка в развитии Непереносимость белка Вегетарианская диета + + + + Печень Гепатомегалия/ фиброз ± ± ± ± Органы дыхания Пневмония Лёгочно-альвеолярный протеиноз + + Почки Гломерулонефрит + Скелет Остеопороз + Глаза Депигментация сетчатки Хориоретинальное истончение + + Волосы и кожа Ломкость волос и наличие сыпиb Трихоклазия узелковая + а Вариабельно повышающийся или понижающийся показатель в зависимости от нарушения b Свойственно всем пациентам при выраженной недостаточности аргинина. Среди различных НБО, сопровождающихся психиатрическими синдромами, особое место занимают болезни Вильсона-Коновалова-церебро-гепаторенальная дегенерация. Поражение центральной нервной системы при этом заболевании глубокое и многостороннее. Как видно из таблицы 4 это нарушение обмена имеет свои специфические клинические проявления, манифестация которых возможна, начиная с детского возраста. Среди поражений ЦНС обращают на себя внимание случаи, сопровождающиеся шизофренией, которая может манифестировать в подростковом или взрослом возрасте. Поскольку для этого заболевания существуют методы точной диагностики и разработано достаточно эффективное лечение, особое значение приобретает его ранняя диагностика. Таблица 4.

---

Ваша оценка:

Похожие:

	Наследственные нарушения слуха у детей		Буданова марина Владимировна клинико-метаболические нарушения при синдроме потери плода
	Черняховский Олег Борисович Клинические и метаболические нарушения у новорожденных при внутрижелудочковых		Наследственные болезни
	Наследственные болезни человека		Некариозные поражения твердых тканей зубов: наследственные нарушения, изменения цвета, тауродонтизм. Мотивационная характеристика темы: Некариозные поражения твердых тканей зубов возникают не только...
	Врожденные аномалии и наследственные болезни		Днк (наследственные болезни, подходы к лечению, пример решения задачи) рнк
	•Наследственные болезни результат дефектов в генотипе; многообразие и распространенность. Наследственная		Установление причинно-следственных связей

Разместите кнопку на своём сайте:
Медицина

---