Лекция психотропные препараты. Виды и принципы психофармакологического лечения виды фармакологического действия
|
|
Скачать 229.96 Kb.
|
|
Лекция 3.ПСИХОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. ВИДЫ И ПРИНЦИПЫ ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ВИДЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ Действие препарата, ради которого он применяется для лечения данного больного, носит название главного. Например, при остром снижении артериального давления главным в лечебном действии адреналина будет восстановление сосудистого тонуса, то есть сосудосуживающий эффект. В этих условиях можно пренебречь другими сторонами его фармакодинамики, например, способностью активировать гликогенолиз и повышать уровень сахара в крови, расширять бронхи и т. п. Соответственно это действие можно рассматривать как побочное. Как правило, побочное действие на другие органы и функции является нежелательным и служит причиной различных осложнений. Если лечебное влияние препарата строго направлено на какой-то орган, функцию, то говорят об избирательном действии его. Например, сердечные гликозиды обладают высокоизбирательным действием на миокард, гормон гипофиза — окситоцин — на матку и т. п. Чем выше избирательность действия, тем ценнее препарат. При передозировке, а иногда и в границах лечебных доз лекарства могут оказывать явно вредное токсическое действие (например, угнетение дыхательного центра морфином, подавление кроветворения некоторыми противомикробными средствами и т. п.). Нередко во врачебной практике побочное и токсическое действие отождествляют. В том случае, когда лечебный эффект связан с непосредственным влиянием препарата на больной орган, говорят о прямом действии. Если же функция его улучшается в результате влияния лекарства на работу какого-то другого органа, такое действие называют косвенным или опосредованным. Лечебный эффект может проявляться непосредственно в месте применения препарата, то есть выражаться местным действием. Именно так действует большинство средств, назначаемых в виде мазей, примочек, промываний, капель и т. п. Особенно-широко местное действие лекарств используется в дерматологии, хирургии, офтальмологии. Если лечебный или токсический эффект связан с прямым влиянием препарата на центральную нервную систему, такое действие лекарства рассматривают как центральное. Разумеется, оно осуществляется лишь после всасывания вещества в кровь. Некоторые средства способны раздражать чувствительные нерипые окончания в коже, слизистых оболочках, стенке сосудом. Отсюда начинаются рефлексы, изменяющие функцию ряда органов, более или менее далеко отстоящих от места расположения рецепторов. Такие рефлекторные изменения могут носить как лечебный, так и патологический характер (например, рефлекторная остановка сердца при раздражении дыхательных путей эфиром). Это будет рефлекторное действие. Необходимо помнить о таком психотерапевтическом эффекте препарата как плацебо-эффект. ^
^ При применении психофармакологических средств руководствуются определенными принципами. • Принцип первый. Принцип динамической переоценки диагноза (стойкость или податливость симптомов болезни к определенным лекарствам может служить диагностическим критерием). • Принцип второй. Психофармакотерапия – основная, но не единственная составляющая лечения. Ее должны дополнять психотерапия, общеукреп-ляющие процедуры, электрофизиологические и физиопроцедуры • ^ Опосредованное влияние психофармакотерапии на психическое расстройство определяет длительные сроки лечения и необходимость длительной поддерживающей терапии, а в ряде случаев — пожизненной. • Принцип четвертый. В каждом последующем обострении психического расстройства выбор препаратов для данного пациента определяется имеющимися анамнестическими сведениями (в том числе и семейным анамнезом) об эффективности определенных лекарственных средств и их переносимости. • Принцип пятый. В процессе всего курса лечения необходимо наблюдать за динамикой побочного действия лекарств и управлять их развитием. Подобный мониторинг часто предполагает лабораторные исследования, что обеспечивает контроль, как безопасности, так и оптимальной эффективности применяемых назначений. • Принцип шестой. Принцип информированного согласия. Во всех случаях, когда это возможно, больной должен знать о преимуществах и недостатках предлагаемого лечения. В случаях высокой вероятности тяжелых осложнений это согласие должно быть зафиксировано письменно. • Принцип седьмой. Принцип постоянного повышения уровня комплайенса (подчинения больного режиму назначений, сотрудничества с врачом). Врач отвечает за разработку лечебной тактики. Больной отвечает за ее исполнение. Если больной не способен следовать назначениям врача, эту ответственность берет на себя медицинский персонал. ^ Лекарственные средства в зависимости от их свойств и целей терапии могут быть введены в организм различными путями. Последние разделяются на две группы:
В медицинском обиходе термин «парентеральный» имеет более узкое значение: им обычно обозначают наиболее употребительные пути введения, осуществляемые с нарушением кожных покровов (подкожный, внутримышечный, внутривенный). Именно в этом смысле и будет употребляться данный термин в дальнейшем тексте. Пероральный способ назначения наиболее естествен, прост и удобен для больного, не требует стерилизации лекарств и специально обученного персонала. Однако с точки зрения интересов терапии он далеко не всегда оказывается лучшим. Принятое внутрь лекарство подвергается воздействию пищеварительных соков, которые могут его разрушить (разложение бензилпени-циллина соляной кислотой желудочного сока, переваривание инсулина и других белковых гормонов протеолитическими ферментный и т. п.). Необходимо подчеркнуть, что адсорбция многих лекарств сильно иирьирует у разных лиц и даже у одного и того же больного. Поэтому при пероральном приеме часто наблюдаются колебания эффективности препаратов, назначаемых в одинаковых условиях. Некоторые вещества очень плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте (антибиотики — стрептомицин, неомицин; гликозиды строфанта и ландыша и др.), и назначение их внутрь с целью резорбтивного воздействия нерационально. Наконец, пероральный путь иногда просто недоступен (нарушение акта глотания, упорные рвоты, бессознательное состояние, ранний детский возраст и т. п.). ^ введения лекарств имеет преимущества перед пероральным в определенных случаях. Вследствие очень богатой васкуляризации слизистой рта всасывание лекарств при помещении их под язык или за щеку происходит довольно быстро. Естественно, что препараты, назначенные таким, путем, не подвергаются воздействию основных пищеварительных ферментов и соляной кислоты. Наконец, адсорбция их осуществляется в систему верхней полой вены, в результате чего вещества поступают в общий кровоток, минуя печень. Все эти достоинства сублингвального пути используются в медицинской практике. Таким способом вводят некоторые сосудорасширяющие средства быстрого действия (нитроглицерин, кардикет при приступах стенокардии), гонадотропин, гепарин и другие средства, которые плохо всасываются или инактивируются в желудочно-кишечном тракте. Сублингвально обычно используются таблетированные препараты. К ректальному пути введения прибегают главным образом в тех случаях, когда пероральный способ недоступен. Из прямой кишки лекарства довольно быстро всасываются в венозную сеть бассейна нижней полой вены и поступают в общий кровоток в обход печени. Поэтому сила действия препаратов при ректальном назначении несколько выше , чем при приеме внутрь. Если препарат применяется в растворе, объем лечебной клизмы не должен превышать 50—100 мл для взрослого. Для лучшего удержания клизмы в нее часто добавляют 3—5 капель настойки опия (повышает тонус запирающих сфинктеров кишки). Ректальный способ нередко используют для питания тяжелых больных (после операции на пищеводе, желудке и тонком кишечнике, при перитоните, бессознательном состоянии больного и т. п.) и борьбы с обезвоживанием. В этих случаях прибегают к капельным клизмам объемом до 1 —1,5 л в сутки и более. При этом необходимо учитывать, что прямая кишка не вырабатывает пищеварительных ферментов и в ней всасываются только вода, соли, глюкоза, аминокислоты и низкомолекулярные полипептиды. При назначении лекарств в ректальных свечах всасывание идет медленнее, чем из растворов. Большое значение имеет температура плавления и характер основы, а также растворимость в ней препарата. ^ введения шляются самыми употребительными в группе парентеральных. Благодаря быстрому наступлению эффекта эти три способа введения лекарств являются предпочтительными при оказании неотложной помощи; к ним прибегают при назначении лекарств, не всасывающихся или разрушающихся в желудочно-кишечном тракте (миорелаксанты, некоторые ганглиолитики, стрептомицин, инсулин, пенициллин и др.). Внутримышечное введение лекарств ^ является способом наиболее быстрого воздействия на организм. Введение лекарств в вену должно выполняться врачом (или под его наблюдением) и требует особой осторожности. При этом в короткий срок достигаются максимальные концентрации вещества в сердце и ЦНС, лишь затем происходит распределение его в организме. К некоторым препаратам может наблюдаться индивидуально повышенная чувствительность (рентгенконтрастные вещества, хинин, новарсенол и др.). При введении их в вену токсические эффекты у таких больных развиваются молниеносно. Поэтому инъекцию осуществляют в два этапа: вначале вводится пробная доза и лишь убедившись в достаточной переносимости препарата, через 3—5 мин инъецируют Осталыюе количество. Внутривенные вливания часто осуществляются капельным способом (введение растворов сосудосуживающих веществ, гидрокортизона, глюкозы, аминокислот и т. п.). В этих случаях используются специальные системы с капельницами, по-аиоляющими регулировать скорость вливания. Последняя обычно» составляет 20—60 капель в минуту, что соответствует примерно-I—3 мл/мин (для большей точности капельницу следует пред-нарительно откалибровать). Требования к лекарствам, вводимым внутриартериально, ипутрисердечно, в спинномозговой канал и в губчатое вещество кости, в общем совпадает с теми, что предъявляются к препаратам, назначаемым в вену. Эти пути имеют специальное значение и используются сравнительно редко. К введению лекарственных веществ в артерию прибегают и тех случаях, когда необходимо создать в снабжаемом ею органе максимальную концентрацию препарата (например, антибиотика, противоопухолевого средства и т. п.) или воздействовать-на саму сосудистую стенку (введение сосудорасширяющих веществ при обморожениях, эндартериите конечностей). Следует иметь в виду, что артериальные стенки, в отличие-от венозных, содержат значительные количества связанных катехоламинов (адреналин, норадреналин), которые при введению веществ с раздражающим действием могут освобождаться и обусловить стойкий спазм сосудов с последующей гангреной конечности. Наконец, стенки артерий богаче снабжены интерорецепторами, причем иного функционального значения, чем чувствительные образования вен. Поэтому внутриартериальное введение многих пре  паратов сопровождается необычными рефлекторными реакциями (например, фаза стимуляции дыхания при введении в артерию раствора тиопентала, новокаина, отсутствующая при внутривенном введении этих агентов).Субарахноидальный путь используется для специальных видов обезболивания (спинномозговая анестезия), введения антибиотиков (например, пенициллина, стрептомицина), при некоторых диагностических процедурах и т. п. Здесь особенно важно соблюдать стерильность и применять препараты и растворитель, полностью лишенные раздражающих свойств. Для пункций целесообразно применять тонкие иглы, так как отверстие в твердой мозговой оболочке плохо затягивается и через него длительно сочится в ткани ликвор. Это вызывает изменение внутричерепного давления и тяжелые головные боли. ^ введения лекарств применяется довольно широко. Этим путем осуществляют ингаляционный наркоз в хирургии, им пользуются для воздействия на мускулатуру бронхов при спазме их, для лечения нагноительных процессов в легких, проведения кислородотерапии и т. п. ^ применения лекарств особенно распространен в дерматологии и при лечении ожогов. Этот путь используют для непосредственного воздействия на патологический процесс, как правило захватывающий все слои кожи и подкожную клетчатку. Поэтому лекарственные вещества должны проникать в кожу на достаточную глубину, что во многом определяется основой соответствующих форм (мазей, паст, эмульсий, растворов, болтушек, присыпок и др.). Как известно, нормальная кожа покрыта пленкой ликоидно-водной эмульсии (7—10 мк), представляющей собой комбинацию секретов сальных и потовых желез. Удаление этой защитной пленки бензином, спиртом, эфиром увеличивает проникновение лекарств в глубокие слои. Из мазевых основ ближе по составу к кожному салу человека стоят ланолин, свиное сало, спермацет. Их применение обеспечивает наиболее глубокое проникновение лекарственных веществ в кожу. Вместе с тем мазь, наложенная на патологический очаг в коже, препятствует испарению и оттоку экссудата, потоотделению, расширяет сосуды и увеличивает кровоснабжение очага, повышает температуру в этой области. Создается своеобразный компресс, под которым острый воспалительный процесс усиливается. Поэтому жирные мази обычно не применяют при остром воспалении и мокнущих процессах. Они показаны при хроническом воспалении, где оказывают разрешающее (рассасывающее) действие. ^ ДЕЙСТВИЯ. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Психофармакология (психофармакотерапия) – это новая отрасль, сформировавшаяся на стыке психиатрии и фармакологии, изучающая проблемы разработки психотропных препаратов, механизмы их воздействия, клинические проявления, побочные эффекты и осложнения. Психофармакологические препараты — это медикаменты, воздействующие на эмоции и поведение человека, которые применяются в терапии из-за их преимущественного воздействия на психику, т.е. «психотропного» действия. Психостимуляторы
Психостимуляторы активируют психические процессы и у здоровых лю-дей, повышая интеллектуальную деятельность, ускоряя процессы мышления, повышая моторную активность и работоспособность с временным устранением усталости и сонливости. При этом действие препаратов этой группы часто сопровождается эйфо-рией и эмоциональной напряжённостью, вызывает нарушение сна вплоть до бессонницы. Большинство психостимуляторов, используемых в отечественной и за-падной психиатрии по механизму действия являются симпатомиметичес-кими аминами, прототипом которых был амфетамин. Происходит высво-бождение всех нейротрансмиттеров из пресинаптических окончаний, усили-вается и пролонгируется их эффект в зоне нейро-химической передачи. ^ В химической классификации стимуляторов 4 основных класса, в зави-симости от их производности. Среди наиболее известных препаратов психостимулирующего действия: Производные ксантина (кофеин, кофеин-бензоат натрия), фенамин, амфетамин, первитин, сиднокарб, сиднофен, меридил, риталин. В Российской Федерации зарегистрированы к клиническому применению: • мезокарб (сиднокарб) • сиднофен • бемитил Клинические показания к назначению психостимуляторов: • невротические расстройства с преобладанием астении, вялости, адинамии; • апато-абулические состояния при шизофрении; • соматогенная астения, гиподинамия, подавленность, повышенная тревожность;
^ При длительном и неконтролируемом приеме развивается привыкание (зави-симость) от психостимуляторов. Они также способны обострить имеющуюся продуктивную психотическую симптоматику (бред, галлюцинации). ^
Способность препаратов этой группы улучшать когнитивные функции позво-лила называть их как «стимуляторы познавания». Сам термин «ноотропы» (греч., noos - мышление, разум; tropos - направление) был предложен в 1972 г в отношении препарата пирацетам (ноотрорпил). Классификация. Необходимо отметить, что общепринятой классификации ноотропов в настоящее время не существует. В целом, препараты, обладающие ноотроп-нымдействиемделятсяна: ^ К ним относятся: -истинные ноотропы ( пирацетам, анирацетам, оксирацетам и др.); -нейропептиды и их аналоги (АКТГ, вазопрессин, соматостатин и др.); -вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот (мемантин, нооглютил и др.); -цитомедины (кортексин, эпиталомин). ^ К ним, в частности относятся препараты: -усиливающие мозговое кровообращение, микроциркуляцию и метаболизм ( винкамин, винконат, нимодипин); -витамины и их производные (пиридоксин, фолиевая кислота, витамин Е), -промежуточные продукты метаболизма клетки (оротовая и янтарная кис-лоты) -энергодающие субстраты (рибоксин, АТФ, РНК). ^ : 1. Пирролидоновые ноотропные вещества (пирацетам, этирацетам, анира-цетам, оксирацетам и др.). 2. Холинэргические вещества (холин, лецитин, такрин, амиридин и другие). 3. Нейропептиды, их аналоги и фрагменты (N-Ацилпролидипептиды, эбиратид, и др.). 4. Активаторы метаболизма мозга (L-карнитин, ацетил-L-карнитин и др.). 5. Церебральные вазодилятаторы (винкамин и др.). 6. Антагонисты кальция (нимодипин и др.). 7. Антиоксиданты (мексидол, дибунол и др.). 8. Вещества, влияющие на системы возбуждающих и тормозных аминокислот (гаммалон, никотиноил-ГАМК, милацемид, нооглютил и др.). Механизм действия. Точный механизм терапевтического эффекта ноотропов до конца не извес-тен. Предполагают, что действие ноотропных препаратов основывается на нескольких механизмах: • улучшение энергетического состояния нейронов (усиление синтеза АТФ, антигипоксический и антиоксидантный эффекты); • активация пластических процессов в ЦНС за счет усиления синтеза РНК и белков; • усиление процессов синаптической передачи в ЦНС; • улучшение утилизации глюкозы; • мембраностабилизирующее действие. Клинические свойства. К основным свойствам ноотропов относятся: • способность стимулировать обмен веществ и энергии в клетках мозга за счет оптимизации биоэнергетических процессов в нервной клетке; • улучшение работы нейронов, как в норме, так и при действии экстремальных факторов. ^ 1. Психостимулирующий — влияние на апатию, гипобулию, аспонтанность, бедность побуждений, психическую инертность, моторную и интеллектуаль-льную заторможенность. 2. Антиастенический — влияние на слабость, вялость, истощаемость, пси-хическую и физическую астению. 3. Транквилизирующий — воздействие на раздражительность, эмоциональ-ную лабильность. 4. Антидепрессивный — влияние на пониженное настроение. 5. Повышение уровня бодрствования. 6. Противоэпилептический — действие на пароксизмальную активность. 7. Ноотропный — действие на задержку умственного развития и нарушения высших корковых функций. 8. Мнемотропный — влияние на обучение и память. 9. Адаптогенный — повышающий толерантность к различным экзогенным факторам, в том числе и медикаментозным средствам. 10. Вазовегетативный — уменьшающий головные боли, головокружения, вегетативною лабильность. 11. Противопаркинсонический — воздействующий на экстрапирамидные паркинсонические расстройства. 12 Антидискинетический — воздействующий на эктрапирамидную дискинетичекую симптоматику. Основные показания к их назначению (преимущественно как компонента комплексной терапии): • расстройства функций головного мозга у пожилых вследствие дегенератив-ных и сосудистых нарушений; • цереброваскулярные заболевания, в том числе последствия инсульта, посттравматические острые и хронические поражения функций головного мозга; • нарушения функций головного мозга при алкоголизме, в том числе при абстиненции и психоорганическом синдроме алкогольного генеза; • болезнь Альцгеймера в пожилом возрасте; • коматозные состояния сосудистого, травматического или токсического генеза; • нарушения памяти, головокружение, снижение концентрации внимания, эмоциональная лабильность и другие проявления астенического синдрома различного генеза, а также синдром «хронической усталости»; • расстройства функций головного мозга у детей с минимальной мозговой дисфункцией (рассеянность, умственная утомляемость, сниженная концент-рация внимания, гиперкинезия, дислексия); • профилактика церебральных нарушений у новорожденных из групп повы-шенного риска (асфиксия или гипоксия в родах, нарушения питания из-за плацентарной недостаточности, недоношенности, инфекционных заболеваний матери и т.д.); • проявляющаяся нарушениями обучаемости умственная отсталость различ-ной этиологии у детей (перинатальные повреждения, травмы головы в груд-ном возрасте, сотрясение головного мозга, энцефалиты, генетическая пато-логия и др.). Ноотропы широко используется в комплексной терапии заболеваний головного мозга. Они усиливают терапевтические эффекты некоторых анти-депрессантов, антиконвульсантов, уменьшают последствия длительного приема нейролептиков. Основной областью применения ноотропов у здоровых людей является профилактика стрессогенных состояний, поддержание работоспособности в критических ситуациях. ^
Классификация транквилизаторов. Классификация транквилизаторов производится по:
К основным группам транквилизаторов по химической структуре (5 производных классов),наиболее известные анксиолитики, показавшие хороший курабельный эффект: мепробамат; элениум, диазепам, феназепам; триоксазин; амизил, мебикар и др. Механизм действия. Механизмы действия транквилизаторов до сих пор недостаточно ясны. Под влиянием транквилизаторов уменьшается возбудимость подкорковых облас-тей головного мозга (лимбической системы, таламуса, гипоталамуса), ответ-ственных за осуществление эмоциональных реакций, и тормозится взаимо-действие между этими структурами и корой большого мозга, предположи-тельно за счет активации ГАМКергической системы. ^ Препараты этого класса показаны в первую очередь: • при соматоформных расстройствах в форме органных неврозов (кардио- и ангионеврозы, синдром гипервентиляции, синдром «раздраженного желуд-ка», «раздраженной толстой кишки» -абдоминальный дисстресс. и др.); • при преобладании в клинической картине алгий, конверсионных и вегета-тивных проявлений. В качестве дополнительного средства они используются: • при психосоматических заболеваниях: (эмоциогенная стенокардия, психо-генно провоцированные приступы бронхиальной астмы или обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки) • при неврологических заболеваниях (дегенеративных, сосудистых, нейроинфекционных, травматических и др.), протекающих с подкорковыми синдромами и преобладанием двигательных расстройств (повышение мышечного тонуса, тремор, акатизия) • в анестезиологии и реаниматологии. Антидепрессанты
Первый антидепрессант имипрамин (мелипрамин) создавался как потенциальный антипсихотик. Но при клиническом исследовании (Kuhn,1958) обнаружилась его эффективность только в отношении депрессивной симптоматики у больных шизофренией.В дальнейшем было синтезировано большое количество препаратов с антидепрессивной активностью. Терапевтический эффект антидепрессантов связывают с их способностью влиять на нейрохимическую, нейротрансмиттерную передачу в нервной системе и усиливать функциональную активность основных нейромедиаторов, прежде всего серотонина и норадреналина. ^ Анализ клинической эффективности антидепрессантов позволяет выделить следующие группы: 1. Седативного действия ( амитриптилин, тразодон). 2. Стимулирующего действия ( флуоксетин, имипрамин). 3. Сбалансированного действия ( пиразидол, пароксетин). 4. Анксилитического действия ( амитриптилин, миртазепин). 5. Антифобического действия ( сертралин, флуоксетин). Механизм действия антидепрессантов. Большинство антидепрессантов (трициклические, ингибиторы обратного зах-вата серотонина) блокируют пресинаптический обратный захват нейромеди-аторов из пресинаптической межнейрональной щели, таким образом, увели-чивая концентрацию норадреналина и серотонина в ней и улучшая нейро-химическую передачу от нейрона к нейрону. Считается, что интенсификация передачи нейромедиаторов обуславливает терапевтический эффект. Антидепрессанты из группы ингибиторов МАО (моноаминооксидазы) пре-пятствуют разрушению нейромедиаторов в пресинаптическом нейроне, повышая количество высвобождаемого в межнейрональную щель активного вещества. Показания Показания для назначения антидепрессантов в психиатрической и общеме-дицинской практике в настоящее время чрезвычайно широки. К психиатрическим показаниям относятся: • большая депрессия (F32) ; • биполярная депрессия (F31) ; • циклотимия (F34.0) ; • дистимия (F34.1) • паническое расстройство (F41.0); • социальные фобии (F40.1); • обсессивно-компульсивное расстройство (F42); • нервная анорексия с булимией (F50.0, F50.2); • невротические и соматоформные расстройства (F45, F48); • посттравматическое стрессовое расстройство (F43.1); • энурез (F98.0); • любые органические и функциональные психозы, протекающие с синдромом депрессии, расстройства личности. Клинические эффекты антидепрессантов. Терапевтические свойства антидепрессантов следующие: • собственно антидепрессивный – способность улучшать (повышать) патоло-гически сниженное настроение; • анксиолитический (противотревожный) – способность снижать проявления тревоги; • стимулирующий – способность активизировать угнетённые депрессией пси-хические и двигательные процессы; • антифобический – способность купировать проявления страха (в том числе навязчивого), паники; • седативный и гипнотический – способность затормозить психические про-цессы вплоть до состояния медикаментозного сна. Обычно терапевтический эффект антидепрессантов развивается через 2-3 недели их применения в адекватных дозах. В общемедицинской клинической практике антидепрессанты применяют:
Дозы и режим приёма антидепрессантов зависит от их фармакокинети-ческих свойств. Классические трициклические антидепрессанты требуют подбора терапевтических дозировок в пределах от 75 до 300 мг в сутки и приема не менее трёх раз в сутки. Отрицательный эффект применения антидепрессантов- «Синдром отмены». ^
Препараты этого класса занимают центральное место в терапии психозов различной этиологии. Они оказывают выраженное антипсихотическое дейст-вие, направленное на позитивную и частично негативную симптоматику, снижают психомоторную активность. Все эти состояния могут наступать при следующих расстройствах: • Шизофрении, прежде всего параноидной (МКБ-10: F20.0) и кататонической шизофрении (МКБ-10: F20.2), но также при гебефренной шизофрении (МКБ-10: F20.1) и неуточненной шизофрении (МКБ-10: F20.9), острых шизофреноформных психотических расстройствах (МКБ-10: F23.2) и похожих состояниях. • При маниях (МКБ-10: F30.1-30.9, F31.1 и F31.2). • Психотических синдромах, обусловленных органическими нарушениями мозга, например бредовых расстройствах (МКБ-10: F22.0), наблюдаемых у пациентов пожилого возраста. • При депрессиях, прежде всего с выраженной тревожной, ажитированной симптоматикой (тяжелые депрессивные эпизоды без психотических симптомов или с ними: МКБ-10: F32.2 или F32.3). Независимо от особенностей химической структуры и механизма действия, все препараты этой группы имеют сходные свойства: 1. Обладают психолептическим, без снотворного влияния, действием (психо-моторная заторможенность, психическая индифферентность, нейтральность эмоциональных реакций, при этом нет заметного изменения уровня сознания и интеллектуальных функций). 2. Снимают различные состояния психомоторного возбуждения, включая проявления агрессивности и импульсивности. 3. Обладают антипсихотическим действием, то есть способностью постепен-но редуцировать острые и хронические психотические состояния (антигал-люцинаторный, антибредовый и антиаутистичный эффекты). 4. Способны вызывать характерные неврологические (экстрапирамидные) и нейровегетативные реакции, в том числе сосудистые нарушения, изменение терморегуляции, псевдоэнцефалитические симптомы. Нейролептики обычно воспринимаются пациентами как сильные успокаи-вающие средства, которые выделяются на фоне других затормаживающих медикаментов — транквилизаторов и снотворных — двумя существенными моментами:
Этот эффект нейролептиков, как правило, наступает не после одной дозы, а лишь спустя несколько дней или недель лечения: бред и идеи преследо-вания отступают, они частично или совсем теряют свою актуальность для больного, угрожающие или требующие «голоса» становятся тише или умолкают, пациенты могут снова общаться со своим окружением осмысленно и более чутко. В начале 1950-х годов был синтезирован первый нейролептик из группы фенотиазина — хлорпромазин (аминазин). Вскоре хлорпромазин стали применять для лечения шизофрении. Первые выдающиеся успехи, связанные с использованием данного препарата, породили бум среди фармацевтических компаний, которые стали производить и выбрасывать на рынок свои собственные варианты соединений на базе фенотиазина. В настоящее время существует большое количество других классов нефенотиазиновых антипсихотических препаратов (10 классов) , из которых наибольшую известность получили галоперидол (галдол) и клозапин (клозарил). Кстати, в эти классы (10 класс) нейролептиков входит хорошо зарекомендовавший себя в психиатрической клинике препарат резерпин- как производные алкалоидов раувольфии. В повседневной практике принято условно делить нейролептики на:
Седативные нейролептики: аминазин, тизерцин, дроперидол Антипсихотические нейролептики: галоперидол, этаперазин, трифта-зин, сонапакс, Механизм действия Общей особенностью действия любых нейролептических препаратов являет-ся блокада центральных дофаминовых рецепторов. При этом существует прямая зависимость выраженности антипсихотического эффекта препаратов от силы их блокирующего воздействия на различные дофаминовые рецепторы. Дофаминовые рецепторы есть не только в лимбической системе, но и в черной субстанции, некоторыъх ядрах экстрапирамидной системы и гипоталамусе (релизинг-факторы). Антипсихотическое действие нейролептиков обычно связано с их дофаминблокирующей активностью в мезолимбической системе. Терапевтический эффект одной дозы большинства нейролептиков (непролонгированных форм) продолжается по меньшей мере 24 ч. Это дает возможность назначать препараты 1 раз в день. Большинство нейролептиков практически полностью метаболизируется в организме, поэтому выводятся почками и желчью в основном в виде неактивных соединений. Период полувыведения большинства классических нейролептиков составляет в среднем 20-40 часов. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям