Никитина валентина Борисовна Система иммунитета в клинико-патодинамических механизмах непсихотических психических расстройств Специальности
|
|
Скачать 0.61 Mb.
|
|
На правах рукописи НИКИТИНА Валентина Борисовна Система иммунитета в клинико-патодинамических механизмАХ непсихотических психических расстройств Специальности: 14.01.06 – «Психиатрия» 14.03.03 – «Патологическая физиология» АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Томск–2011 Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте психического здоровья Сибирского отделения РАМН ^ доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН Семке Валентин Яковлевич доктор биологических наук, профессор Ветлугина Тамара Парфеновна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, Рыбалко Михаил Иванович профессор ГОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России (г. Барнаул) доктор медицинских наук, ^ � профессор ГОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России (г. Кемерово) доктор медицинских наук, ^ профессор ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России (г. Томск) ^ ФГУ ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского Минздравсоцразвития России (г. Москва). Защита состоится «___» июня 2011 г. в 10 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 001.030.01 при Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте психического здоровья Сибирского отделения РАМН по адресу: 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4. С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке НИИПЗ СО РАМН Автореферат разослан «___» мая 2011 г. Ученый секретарь совета по защите Д  окторских и кандидатскихдиссертаций Д 001.030.01 кандидат медицинских наук О.Э. Перчаткина ^ Актуальность проблемы. В последние десятилетия в структуре заболеваемости и болезненности ведущее место занимают телесные и душевные расстройства, вызванные возрастающими отрицательными параметрами среды обитания. Во все большей степени проявляют себя последствия острого и хронического стресса, вызванного информационными перегрузками, экологическим неблагополучием, стихийными бедствиями, техногенными катастрофами, военными столкновениями, актами терроризма. При этом стрессовые события могут приводить к болезненной «ломке» социально-биологических механизмов адаптации и формированию непсихотических психических расстройств (Семке В.Я., 1999; Чуркин А.А., Касимова Л.Н., 2001; Дмитриева Т.Б. и др., 2003; Кекелидзе З.И. и др., 2003; Рыбалко М.И., 2003; Аксенов М.М. и др., 2004; Положий Б.С., Максимов А.В. 2006; Идрисов И.А., Краснов В.Н., 2009; McEwen B.S., 2002; Yehuda R. et al., 2005; Chida Y., Hamer M., 2008). Значительное внимание уделяется исследованию распространенности, структуры и клинических особенностей пограничных психических расстройств, формирующихся под влиянием производственных факторов (Семин И.Р. и др., 2003; Кокорина Н.П., Давыдова Н.Н., 2004; Россинский Ю.А. и др., 2008; Новиков В.Э., 2009; Балашов П.П., Антухов А.В., 2010). Дестабилизация психических функций организма при действии стресса проявляется как на донозологическом уровне в неспецифических экстранозологических реакциях психической адаптации – дезадаптации (Семичов С.Б., 1987; Матюхин В.А., Разумов А.Н., 1999; Афтанас Л.И., 2000; Aronson KR et al., 2006), так и на нозологическом уровне невротических расстройств, клинические формы которых отличаются все возрастающим многообразием (Семке В.Я., 2003; Александровский Ю.А., 2005; 2008; Краснов В.Н., 2005; Бобров А.С., 2007; Овчинников А.А. и др., 2010; Лебедева В.Ф. и др., 2010 и др.). Патофизиологической основой неврозов является изменение функционального состояния лимбико-диэнцефальной системы мозга, которая также является ключевым отделом регуляции иммунных реакций. При нарушениях нейроиммунного взаимодействия на уровне афферентных и эфферентных звеньев создаются предпосылки формирования патологических состояний, относящихся к болезням регуляции (Корнева Е.А. и др., 1999; Акмаев И.Г., 2001; Крыжановский Г.Н. и др., 2003; 2010; Магаева С.В., Морозов С.Г., 2005; Ader R. et al., 1995; Miller A.H., 1998; Cazzullo C.L. et al., 2003; Quan N., Banks W.A., 2007). Одним из направлений психонейроиммунологии является изучение влияния стресса на нейроиммунное взаимодействие, поведенческой модуляции иммунных реакций (Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю., 1993; Абрамов В.В., Абрамова Т.Я., 1996; Идова Г.В. и др., 2005; 2008; Козлов В.А. и др., 2008; Девойно Л.В. и др., 2009; Маркова Е.В. и др., 2009; Godbout J.P., Glaser R., 2006; Segal A.B. et al., 2006; Brydon L., 2009). Активно исследуется взаимосвязь стресса, иммунных нарушений и нарушений психических функций. Получены данные о наличие корреляционных связей между клиническими проявлениями пограничных психических расстройств и изменениями в иммунном статусе пациентов (Васильева О.А., Семке В.Я., 1992; Ветлугина Т.П. и др., 1996; Арцимович Н.А. и др., 1997; Карась И.Ю., 1998; Иванова С.А., 2000; Куприянова И.Е., 2002; Ветлугина Т.П. 2004; 2008; Александровский Ю.А., Чехонин В.П., 2005; Кожевников В.Н., 2006; Арсененко Л.Д., 2008; Marques A.H. et al., 2007 Vidovic A. et al., 2007). Вместе с тем вклад системы иммунитета в патодинамические механизмы психической дезадаптации в континууме «здоровье – психодезадаптационные состояния – непсихотические психические расстройства» практически не изучен. Устойчивость индивида к действию стресса во многом определятся своеобразием его личности, стереотипами личностного реагирования на стресс (Дмитриева Т. Б., Воложин А. И., 2001; Менделевич В. Д., Соловьева С. Л., 2002; Стоянова И.Я., 2003; 2007; Короленко Ц.П., Дмитриева Н.В., 2006; Mausbach B.T. et al., 2008; Brain B.I., 2008; Lonne-Rahm S.B. et al., 2008). Исследования взаимосвязи психологических и иммунологических защитных механизмов, их динамики на разных этапах формирования пограничных психических расстройств представляются актуальными с целью определения ресурсов индивидуальной устойчивости и уязвимости к стрессогенным факторам. Известно, что общие приспособительные реакции организма являются наиболее универсальными, включают в себя все системы и уровни (Давыдовский И.В., 1969; Гаркави Л.Х. и др.., 1979; 1990; Лозовой В.П., 1988; Черешнев В.А., 2002; Агаджанян, Н.А. и др., 2004), при этом важное значение приобретает проблема адекватности или неадекватности биологических реакций на условия, в которых функционирует организм человека (Копанев В.А. и др., 2000; 2005). Данные методологические подходы в отношении исследования иммунных реакций до настоящего времени не применялись. Оценка адекватности иммунного реагирования на воздействие стрессогенных факторов и разработка иммунологических норм с учетом напряженности адаптационных механизмов представляют интерес, как в теоретическом, так и в практическом плане. Значимость нарушений нейроиммунной регуляции в механизмах психической дезадаптации диктует необходимость дальнейшей разработки комплексных реабилитационных программ с включением методов иммунокоррекции. ^ изучение роли системы иммунитета при психической адаптации–дезадаптации и в клинико-патодинамических механизмах непсихотических психических расстройств, обоснование прогностических моделей риска их развития с разработкой комплексных дифференцированных реабилитациионных программ, включая методы иммунокоррекции. ^ 1. Изучить состояние системы иммунитета при разных уровнях психической дезадаптации от донозологических психодезадаптацион-ных состояний до сформированных непсихотических психических рас-стройств. 2. Оценить вклад иммунобиологических нарушений в патодинамические механизмы непсихотических психических расстройств и их затяжное течение. 3. Выявить взаимосвязи иммунной реактивности и особенностей личностного реагирования на стресс как факторов индивидуальной устойчивости и уязвимости к стрессогенным воздействиям. 4. Определить наиболее значимые факторы (клинические, имму-нобиологические, экспериментально-психологические) формирования психической адаптации-дезадаптации в континууме «здоровье –психодезадаптационные состояния – непсихотические психические расстройства». 5. Разработать новые методологические подходы к оценке нару-шений функционирования системы иммунитета при непсихотических психических расстройствах с учетом особенностей напряженности адаптационных механизмов. 6. Разработать комплексные дифференцированные реабилитационные программы с включением методов иммунокоррекции для пациентов с непсихотическими психическими расстройствами. ^ 1. Важнейшими факторами в механизмах реализации психоэмо-ционального стресса являются клинические синдромы вторичной иммунной недостаточности, сопутствующая соматическая патология, нарушения компонентов клеточного и гуморального иммунитета, нейроэндокринной регуляции, механизмы психологической защиты, реактивная и личностная тревожность; комплекс этих факторов позволяет оценить уровень психической дезадаптации в континууме «здоровье – психоадаптационное – психодезадаптационное состояние – непсихотические психические расстройства и их затяжное течение». 2. Основные закономерности психонейроиммуномодуляции при непсихотических психических расстройствах проявляются дисба-лансом иммунной и нейроэндокринной систем и сопряжены с клиническим формами и клинико-динамическими характеристиками заболевания. Определен комплекс иммунобиологических параметров, позволяющий с высокой степенью достоверности прогнозировать затяжное течение непсихотических психических расстройств. 3. Структура неспецифических адаптационных реакций при пси-хоэмоциональном напряжении и непсихотических психических расстройствах характеризуется накоплением лиц, адаптационные реакции которых определяются как состояния острого стресса, хронического стресса, риск развития патологии. Анализ данных иммунного статуса с учетом напряженности адаптационных механизмов позволяет оценить адекватность иммунного реагирования условиям, в которых на данном этапе функционирует организм. 4. Разработанные программы реабилитации больных с непсихо-тическими психическими расстройствами с включением иммуномоду-ляторов, цитопротекторов, антиоксидантов повышают эффективность базисной терапии, оптимизируют механизмы психонейроиммуномоду-ляции, активизируют индивидуальные адаптационные возможности пациентов и повышают их стрессоустойчивость. ^ Впервые проведено комплексное исследование клинико-иммунобиологических параметров при психической адаптации-дезадаптации от донозологических психодезадаптационных состояний до сформированных непсихотических психических расстройств. Анализ изученных показателей с позиций нозологических и патодинамических критериев диагностики и развития патологического процесса позволил оценить вклад системы иммунитета в механизмы формирования непсихотических психических расстройств. Получены фундаментальные данные о связи иммунной реактивности, характеристик механизмов психологической защиты, реактивной и личностной тревожности при психической дезадаптации, на основе анализа которых определены факторы индивидуальной устойчивости и уязвимости к стрессогенным воздействиям, разработаны диагностические и патодинамические модели оценки уровня психической дезадаптации в континууме «здоровье – психоадаптационные - психодезадаптационные состояния – непсихотические психические расстройства и их затяжное течение». Впервые на основании индивидуальных данных гемограмм определена структура адаптационных состояний у лиц при психоэмоциональном напряжении и у пациентов с непсихотическими психическими расстройствами. Разработаны новые методологические подходы к оценке нарушений функционирования системы иммунитета с учетом напряженности адаптационных механизмов, которые дают важную информацию об адекватности иммунных реакций на стрессогенные воздействия. На базе полученных теоретических положений разработаны дифференцированные реабилитационные программы с включением в комплекс психофармакотерапии методов иммунокоррекции, направленные на повышение стрессоустойчивости и иммунной защиты пациентов с непсихотическими психическими расстройствами. ^ Полученные новые данные о системе иммунитета, гормонального обмена и личностного реагирования на стресс при непсихотических психических расстройствах могут быть использованы в практическом здравоохранении с целью оптимизации специализированной помощи больным. Выявлены информативные комплексы клинико-иммунобиологических и психологических показателей в качестве дополнительных параклинических диагностических критериев формирования непсихотических психических расстройств и их затяжного течения. Разработаны относительные иммунологические нормы для адаптационных реакций круга нормального функционирования, острого и хронического стресса, которые могут быть использованы в клинической практике для оценки индивидуальных иммунограмм пациентов с непсихотическими психическими расстройствами. Разработаны дифференцированные реабилитационные программы с включением методов иммунокоррекции, применение которых повышает адаптационные возможности пациентов с непсихотическими психическими расстройствами и эффективность терапии. ^ Результаты исследования представлены в методических рекомендациях «Характеристика популяций иммунокомпетентных клеток, выявляемых с помощью моноклональных антител, у здоровых людей Западной Сибири» Томск, 2000. Основные положения диссертационного исследования включены в программу обучения врачей-интернов и ординаторов по специальности «психиатрия», используются в научных работах сотрудников НИИ психического здоровья СО РАМН, внедрены в программу обучения на кафедрах психиатрии ГОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета, Новосибирского государственного медицинского университета, Кемеровской Государственной медицинской академии. Результаты работы внедрены в клиническую практику и используются в клиниках НИИПЗ СО РАМН, ОГУЗ Томской клинической психиатрической больнице, ОГУЗ Кемеровской областной клинической психиатрической больнице. ^ Материалы диссертации представлены на: II Всероссийской конференции с международным участием «Клиническая и экологическая психонейроиммунология» (Томск, 1997); IV съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002); Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 2003); XI, XII, XIII и XIV отчетных научных сессиях НИИПЗ СО РАМН (Томск, 2003; 2005; 2007; 2009); IV Российской конференции «Нейроиммунопатология» (Москва, 2006); IV Международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения (MEEIR-IV)» (Северск-Томск, 2007); Российской конференции «Взаимодействие науки и практики в современной психиатрии» (Москва, 2007); III всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2007); 20th and 23th European College of Neuropsycho-pharmacology Congress (Vena, Austria, 2007; Amsterdam, The Netherlands, 2010); II Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 2008); Международной конференции «Физиология и патология иммунной системы» и IV Международной конференции по иммунотерапии (Москва, 2008); Общероссийской конференции Реализации подпрограммы «Психические расстройства» Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально-значимыми заболеваниями (2007-2011 гг.)» (Москва, 2008); XIV World Congress of Psychiatry (Prague, Czech Republic, 2008); Региональной научно-практической конференции «Проблемы комплексной реабилитации инвалидов, пути решения» (Томск, 2009); Всероссийской конференции «Охрана психического здоровья работающего населения России» (Кемерово, 2009); Общероссийской конференции «Взаимодействие специалистов в оказании помощи при психических расстройствах» и пленуме Правления Российского общества психиатров с участием главных психиатров и наркологов, руководителей психиатрических и наркологических учреждений субъектов Российской Федерации совместно со II Восточно-Европейским Конгрессом по психиатрии (Москва, 2009); 9th World Congress of Biological Psychiatry (Paris, France, 2009); VI российской конференции «Нейроиммунопатология» (Москва, 2010). Всего по теме диссертации опубликовано 53 работы, в том числе 17 статей в реферируемых изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертационных исследований на соискание ученой степени доктора медицинских наук; получено 3 патента РФ на изобретения. ^ Диссертация изложена на 432 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы, приложения. Работа иллюстрирована 85 таблицами, 28 рисунками. Библиографический указатель включает 390 источников, из которых 280 отечественных и 110 иностранных. ^ В группу исследования методом сплошной выборки включены 1067 человек: - 232 студента медицинских вузов практически здоровые молодые люди (средний возраст 21,71±1,70 лет), оказавшиеся в проблемной ситуации при поступлении для продолжения обучения в военно-медицинский институт в первый временной период адаптации (2-3 месяца) к новым условиям жизнедеятельности: смена местожительства и климата; проживание в общежитии, новые межличностные взаимоотношения и др. Среди них были выделены три группы лиц, которые отличались разным уровнем психической адаптации: 1 - здоровые (129 человека); 2 - психоадаптационные состояния – ПАС (64 человека); 3 - психодезадаптационные состояния - ПДАС (39 человек); - 515 больных, проходивших курс лечения в отделении пограничных состояний клиник НИИПЗ СО РАМН (90 человек с расстройствами адаптации; (средний возраст 39,68±9,78 лет); 100 человек с посттравматическими стрессовыми расстройствами, участники боевых действий на Кавказе (средний возраст 32,06±7,30 лет); 325 человек – с непсихотическими психическими расстройствами органического генеза, выявленные у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС (средний возраст 44,47±6,84 лет); - 320 человек (165 мужчин и 155 женщин) – сотрудники учреждений, студенты - (группа сравнения) при изучении структуры клинических синдромов вторичной иммунной недостаточности, соматической патологии, адаптационных реакций; - 190 практически здоровых людей (79 мужчин и 111 женщин), проживающих в регионе Западной Сибири - контрольная группа при иммунобиологических исследованиях. Группа сравнения и контрольная группа соответствовала по полу и возрасту обследуемым больным. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинской декларации ВМА. От каждого пациента и добровольца было получено письменное информированное согласие на участие в исследовании. Основные методы исследования: клинико-психопатологический (учитывающий спектр и выраженность симптомологических и синдромологических клинических характеристик); клинико-динамический (позволяющий оценить клиническую картину непсихотических психических расстройств на различных этапах их течения и в процессе терапии); параклинический (лабораторно-инструментальный), экспериментально-психологический (психометрические исследования); статистический. Основными инструментами исследования являлись: «Клиническая карта обследования больного», разработанная для задач настоящего исследования в отделении пограничных состояний НИИПЗ СО РАМН (научный руководитель – академик РАМН, Заслуженный деятель науки РФ В.Я. Семке), «Шкала оценки эффективности терапии больных пограничными состояниями» [Семке В.Я., 1999], отражающая уровень социальной адаптации (А – полное выздоровление с восстановлением прежнего социального и трудового статусов; В – практическое выздоровление с необходимостью проведения эпизодических социотерапевтических мероприятий; С – неполное выздоровление с наличием отдельных симптомов; Д – отсутствие выздоровления). Диагностическая оценка и клиническая квалификация непсихотических психических расстройств осуществлялась научными сотрудниками и врачами отделения в соответствии с Международной статистической классификацией болезней, травм и причин смерти 10-го пересмотра (МКБ-10): «Невротические, связанные со стрессом и соматоформные расстройства» (F4) и «Органические, включая симптоматические, психические нарушения» (F0). Клинико-нозологическая структура непсихотических психических расстройств представлена в таблице 1. Таблица 1 Клинико-нозологическая структура непсихотических психических расстройств
Исследование системы иммунитета осуществляли согласно этапной программы иммунологического обследования [Орадовская И.В., Пинегин Б.В., 1990]. На первом этапе проводили долабораторную диагностику клинических синдромов вторичной иммунной недостаточности (ВИН) с помощью «Карты диагностики иммунной недостаточности при иммуноэпидемиологических исследованиях взрослого населения» [Петров Р.В., Орадовская И.В., 1987], адаптированной к задачам исследования и позволяющей оценить степень нарушений иммунитета и выявить их проявления в виде клинических синдромов ВИН (инфекционный, аллергический, аутоиммунный). На втором этапе проводили оценку иммунного статуса с применением комплекса иммунологических методик [Петров Р.В. и др., 1992; Ветлугина Т.П. и др., 2000; Хаитов Р.М. Пинегин Б.В., 2001]. При фенотипировании иммунокомпетентных клеток выявляли CD2+ (общий пул Т-лимфоцитов), CD3+ (зрелые Т-лимфоциты), CD4+ (Т-хелперы/индукторы), CD8+ (цитотоксические Т-лимфоциты), CD16+ (натуральные клетки-киллеры), HLADR+ (клетки, экспрессирующие маркеры поздней активации); CD72+ (В-лимфоциты); CD95+ (клетки с Fas – рецепторами готовности к апоптозу). Определяли концентрацию сывороточных иммуноглобулинов M, G, A; уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови с использованием ПЭГ-6000; фагоцитарную активность лейкоцитов (фагоцитарный индекс – ФИ и фагоцитарное число – ФЧ в тест-системе с меламино-формальдегидным латексом; активность оксидантных систем нейтрофилов в НСТ-тесте). Уровень белка S-100, энцефалитогенного белка и антител к ним, концентрацию гормонов щитовидной железы (трийодтиронина – Т3, тироксина – Т4), тиреотропного гормона (ТТГ) и кортизола определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). По данным гемограммы оценивали адаптационные реакции организма и с помощью «Циклической модели смены адаптационных реакций», реализованной в компьютерной программе «НЕМ», выделяли основные круги функционирования организма (круг нормального функционирования, острого стресса, хронического стресса, сбалансированной патология, переходных состояний - риска развития патологии) [Копанев В.А. и др., 2005]. Экспериментально-психологическое обследование проводили с использованием теста «Нервно-психическая адаптация» (НПА) [Гурвич И.Н., 1992], опросника «Индекс жизненного стиля» (ИЖС) в переводе и адаптации Е.Б.Клубовой [1994; 1998] и «Шкалы самооценки» (ШС) [Ханин Ю.Л., 1978]. Статистический анализ и обработку данных проводили с использованием пакетов STATISTICA версия 7.0 и SPSS 17.0 для Windows. Применяли непараметрические критерии, их описательная статистика представлена медианой и межквартильным интервалом [Жижин К.С., 2007; Вукулов Э.А., 2008]. Для сравнения исследуемых выборок по качественным показателям использовали методы Хи-квадрат Пирсона для малых частот, φ-преобразования Фишера и точного критерия Фишера. Достоверность различий определяли по непараметрическим критериям Манна-Уитни и Вилкоксона для парных признаков. Для проверки статистических гипотез при сравнении независимых выборок применяли непараметрический дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса. Корреляционный анализ проводили с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (rS). Критический уровень значимости принимался равным 0,05. Для построения моделей формирования и развития психической дезадаптации использовали пошаговую логистическую регрессию [Леонов В.П. и др., 1999; Реброва О.Ю., 2002]. ^ Иммунологическая характеристика психоэмоционального напряжения на донозологическом уровне психической адаптации-дезадаптации Проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование 232 практически здоровых молодых людей в первый временной период адаптации к новым условиям жизнедеятельности. Все обследованные по результатам методики «Нервно-психической адаптации» (НПА) были распределены на три группы. К первой группе были отнесены 129 человек (55,6% от всей выборки), получившие показатель теста «НПА» от 0 до 12 баллов (здоровые). Данная группа характеризовалась отсутствием симптоматики, свидетельствующей о наличии патологических дезадаптивных проявлений. Во вторую группу - «непатологическая дезадаптация» или психоадаптационное состояние (ПАС) вошли 64 человека (27,6%), набравшие от 13 до 23 баллов. Психоадаптационные состояния являются относительно стабильными образованиями, при которых действия индивида в диапазоне меняющейся социальной, экологической среды не выявляли патологического склада личности, и при напряжении адаптационных механизмов нет признаков их истощения. Третью группу – «патологическая дезадаптация» или психодезадаптационное состояние (ПДАС) составили 39 человек (16,8%), у которых показатели теста «НПА» были 24 и более баллов. Психодезадаптационные состояния - относительно стабильный симптомокомплекс, соответствующий регистру пограничных состояний и характеризующийся снижением адаптивных возможностей индивида, наличием признаков истощения и незначительным ресурсом для восстановления психического здоровья. При проведении долабораторного иммунологического обследования клинические синдромы ВИН выявлены у 43,7% лиц с ПАС и у 53,8% лиц с ПДАС, что достоверно превышает соответствующий показатель в группе здоровых лиц – 27,1% (χ2=6,84; p=0,008). Во всех обследуемых группах преобладал инфекционный синдром (χ2=11,77; p=0,008). Частота встречаемости сопутствующей соматической патологии по группам составила 10,1; 21,9; 35,4% соответственно. В иммунном статусе группы ПАС по сравнению с группой здоровых установлено снижение относительного числа зрелых Т-лимфоцитов - СD3+-фенотипа (65,08 и 68,00%; p=0,001), лимфоцитов с маркерами поздней активации HLADR (16,50 и 18,00%; p=0,001), снижением относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов – СD72+-фенотипа (9,02 и 10,00% при p=0,009; 0,17х109/л и 0,19х109/л при p=0,010) и концентрации IgG (18,67 и 19,58 г/л; p=0,014). У лиц с ПДАС, по сравнению со здоровыми выявлено снижение относительного и абсолютного количество Т-лимфоцитов - СD2+-фенотипа (68,88 и 70,00%; 1,45х109/л и 1,36х109/л; p=0,023 для обоих случаев), количества NK-клеток СD16+-фенотипа (8,00 и 10,00%; p=0,001) и HLADR+- лимфоцитов (15,00 и 18,00%; p=0,001) и снижение факторов гуморального иммунитета: В- лимфоцитов CD72+ (8,00 и 10,00%, p=0,001; 0,16х109/л и 0,19х109/л, p=0,042), уровня ЦИК (73,00, у здоровых 87,00 ус.ед.; p=0,001), концентрации IgG (18,19 и 19,58 г/л; p=0,016) и IgА (2,00 и 2,49 г/л; p=0,001). Иммунологические изменения в группах ПАС и ПДАС можно охарактеризовать как транзиторные, отражающие начальный период приспособления индивида к новым условиям жизнедеятельности. ^ В группу обследования включено 90 больных с расстройствами адаптации. Психический статус пациентов характеризовался снижением настроения, беспокойством, чувством неспособности справляться c физическими нагрузками, планировать, продолжать оставаться в настоящей ситуации, снижением продуктивности в профессиональной деятельности и ежедневных делах. У 24,4% пациентов отмечалось тревожное настроение, проявляющееся крайне неприятным, неопределенным ощущением опасения чего–либо, ощущением угрозы, чувством напряжения, повышенной раздражительностью, плаксивостью. У 42,2% обследованных больных преобладали депрессивные расстройства, которые характеризовались пониженным фоном настроения, иногда достигающим уровня тоски, ограничением привычных интересов и желаний. Пациенты высказывали пессимистические мысли в отношении текущих событий, однообразно и негативно интерпретируя любые события. Для этой категории пациентов характерно умственное и физическое истощение, снижение концентрации внимания, трудность собраться с мыслями, ухудшение памяти. Среди стрессовых событий, которые послужили причиной развития расстройств адаптации, преобладали конфликты в межличностных отношениях, в частности, супружеские конфликты, разводы, служебные проблемы. Долабораторная диагностика состояния системы иммунитета показали, что частота встречаемости клинических синдромов ВИН в группе пациентов с расстройствами адаптации составила 66,7%, в группе сравнения - 38,1% (χ2=23,18; р=0,0001). Структура ВИН представлена инфекционным синдромом (28,9%), аллергическим (13,3%), аутоиммунным (5,6% случаев); в группе сравнения 28,7; 3,8; 1,2% соответственно. Наряду с заболеваниями, определяющими основные клиниче-ские синдромы ВИН, у 81,1% обследованных пациентов были диагностированы и другие патологические состояния: заболевания сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, бронхолегочной системы и другие. Результаты исследования системы иммунитета у пациентов с расстройствами адаптации выявили наличие иммунодефицитного состояния клеточного звена иммунитета: статистически значимое по отношению к контролю снижение количества Т-лимфоцитов CD2+-фенотипа (67,00 и 73,18% в контроле; p=0,001), зрелых Т-лимфоцитов CD3+-фенотипа (60,00 и 66,84%; p=0,001), Т-хелперов-индукторов CD4+-фенотипа (33,00 и 36,50%; p=0,001) и цитотоксических супрессоров/эффекторов CD8+-фенотипа (21,00 и 25,32%; p=0,001). Установлено повышение количества лимфоцитов, экспрессирующих Fas-рецепторы готовности к апоптозу - CD95 (17,00 и 11,65%; p=0,001). Гуморальное звено иммунитета у больных расстройствами адаптации находится в активированном состоянии, о чем свидетельствует повышение количества В-лимфоцитов CD72+-фенотипа (10,00 и 9,30%; p=0,010), концентрации IgМ (1,66 и 1,24 г/л; p=0,001) и уровня ЦИК (104,47 и 89,00 ус.ед.; p=0,001). На фоне снижения количества фагоцитирующих лейкоцитов (66,00 и 71,44% в контроле, p=0,024), установлена активация оксидантных систем нейтрофилов: повышены показатели восстановления нитросинего тетразолия (НСТ) под влиянием супероксидных радикалов как в спонтанном (23,00 и 11,93%; p=0,001), так и в стимулированном вариантах НСТ-теста (30,00 и 22,98%; p=0,001). ^ Комплексное клинико-иммунологическое исследование 100 участников боевых действий на Кавказе (комбатантов) с посттравматическими стрессовыми расстройствами (ПТСР) показало, что все обследованные пережили стрессовые события сверхсильного воздействия – ситуации постоянной смертельной опасности и непосредственный контакт со смертью. В клинической картине пациентов доминировали психогенно-обусловленные расстройства. У комбатантов при адаптации к «мирной жизни» преобладали астенические расстройства (78%), проявляющиеся в понижении физического тонуса, ощущения «хронической усталости», вялости, невозможности расслабиться и «отключить» навязчивые воспоминания о войне, особенно в вечернее и ночное время. Наряду с астенической симптоматикой отмечались агрипнические расстройства (17%), включающие в себя нарушения сна в виде затрудненного засыпания, раннего пробуждения, поверхностного сна с кошмарными сновидениями военного содержания. Пациенты отмечали неприятные ощущения «тяжести», «несвежести» в голове, двухсторонние цефалгии (42%), усиление тревоги (39%), которая была связана с боевым стрессом, реакции крайней импульсивности, конфликтности, вспышки дисфории (32%). У большинства пациентов выявлялись выраженные дезадаптивные расстройства, что приводило к снижению работоспособности, нарастанию неуверенности в себе и в правильности своих поступков, семейной дезадаптации, утрате социально-трудовых навыков. Клинические синдромы ВИН были выявлены у 66,0% обследованных. Ведущим синдромом был инфекционный (44,0%), реже встречались аллергический (6,0%) и аутоиммунный (4,0%). Сопутствующие соматические заболевания выявлены у 79% обследованных, чаще отмечались заболевания желудочно-кишечного тракта (25,0%), сердечно-сосудистой системы (17,0%) и смешанная патология (23,0%) В лабораторных исследованиях вторичный иммунодефицит подтверждается у 47,0% пациентов с ПТСР, который характеризуется количественным дефицитом Т-лимфоцитов СD2+ (65,00, в контроле 73,25%; p=0,001), Т-лимфоцитов CD3+ (60,00 и 66,90%; p=0,001), хелперов/индукторов CD4+ (34,00 и 37,38%; p=0,001), цитотоксических супрессоров/эффекторов CD8+ (23,00 и 25,50%; p=0,001) и натуральных клеток-киллеров CD16+ (8,00 и 9,93%; р=0,046), при этом выявлено увеличение количества лимфоцитов - HLADR+-фенотипа (19,00 и 16,97%; p=0,001) и лимфоцитов с Fas-рецепторами готовности к апоптозу CD95+ (18,00 и 12,13%; p=0,001), повышение уровня ЦИК (98,00 и 91,00 ус.ед.; p=0,001). ^ Проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование 325 мужчин с непсихотическими психическими расстройствами органического регистра. Все обследованные принимали участие в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС в 1986-87 годах. Развитие непсихотических психических расстройств у ликвидаторов аварии на ЧАЭС обусловлено воздействием различных по интенсивности и продолжительности комбинированных факторов – радиационных, психогенных, социально-стрессовых, соматогенных, экзогенно-органических. Клинические проявления органических психических расстройств у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС имели полиморфный характер. У подавляющего числа больных (78,2%) отмечалась симптоматика астенического круга, наблюдались аффективные расстройства (71,4%), дистимии и депрессивные состояния (13,2%). Обращала на себя внимание большая распространенность интеллектуально-мнестических расстройств – у значительной части пациентов (30,5%) отмечалось формирование психоорганических нарушений от церебрастенического (14,8%) до энцефалопатического (15,7%) уровня. В подавляющем большинстве случаев (65,2%) наблюдались алгические расстройства, вестибулярные нарушения (63,4%), а также нарушение сна (46,1%). Клинические синдромы ВИН выявлены у 92,6% обследованных. У половины пациентов (53,9%) отмечен инфекционный синдром, аллергический - в 6,5% случаев. Необходимо отметить высокую частоту встречаемости у пациентов аутоиммунного синдрома (24,9%, в группе сравнения - 1,2%) и сочетание двух и более синдромов ВИН (24,8%). Помимо клинических проявлений ВИН, у всех больных регистрируются сопутствующие соматические заболевания. Преобладают заболевания желудочно-кишечного тракта (23,7%) и эндокринной системы (12,9%), реже - сердечно-сосудистой (7,4%), бронхолегочной (6,5%) и мочеполовой (3,1%) систем. Смешанная патология выявлена в 46,5%. В лабораторных исследованиях вторичный иммунодефицит подтвержден у 86,5% пациентов. В клеточном звене иммунитета больных наблюдается отклонение от контроля практически всех компонентов системы. Установлено снижение как относительного, так и абсолютного количества Т-лимфоцитов - CD2+ (67,83 и 73,25%; 1,17х109/л и 1,49х109/л; р=0,001 для обоих случаев), Т-лимфоцитов - CD3+ (55,09 и 66,90%; 0,92х109/л и 1,29х109/л; р=0,001 для обоих случаев) и их субпопуляций: Т-хелперов/индукторов – CD4+ (31,07 и 37,38% и 0,54х109/л и 0,77х109/л; p=0,001 для обоих случаев) и цитотоксических Т-лимфоцитов – CD8+ (21,28 и 25,05%; 0,37х109/л и 0,52х109/л; p=0,001 для обоих случаев); достоверно повышено количество лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы HLADR+ (31,30 и 16,97%; р=0,001) и Fas–рецепторы апоптоза CD95+ (19,00 и 12,13%; р=0,001). Анализ параметров гуморального иммунитета выявил достоверное увеличение количества В-лимфоцитов – CD72+ (11,07 и 9,00%; р=0,003) и уровня ЦИК (115,00 и 91,00 ус.ед.; р=0,001). Иммуноглобулиновый спектр характеризовался снижением концентрации IgG (14,02 и 16,98 г/л; р=0,001) и повышением IgA (2,32 и 2,08 г/л; р=0,019). При большом колебании значений фагоцитарного индекса (от низких - 63,0% до высоких – 80,0%), количество частиц, поглощенных одним фагоцитом значительно ниже контрольных (5,67 и 8,34; р=0,001). Таблица 2 Уровень мозгоспецифических антигенов и антител к ним у больных с органическими психическими расстройствами
В сыворотке крови больных обнаружено увеличение концентрации мозгоспецифических белков (табл. 2). Достоверно по сравнению с контролем повышена концентрация энцефалитогенного белка (р=0,001). На фоне повышения концентрации белка S-100 (р=0,001), концентрация аутоантител к нему снижена (р=0,001). Повышение уровня нейроантигенов свидетельствует о деструктивных процессах в нервной ткани. В свою очередь низкий уровень противомозговых антител в сыворотке больных – неблагоприятный признак, поскольку противомозговые антитела выполняют «санитарную» функцию, связывают поступающие аутоантигены в кровоток и предотвращают тем самым развитие аутоиммунного процесса с участием нейротрофических белков (Крыжановский Г.Н. и др., 2003; Добродеева Л.К. и др., 2006; Широков Е.А. и др., 2006). Результаты исследования показали, что состояние системы иммунитета пациентов с органическими психическими расстройствами характеризуется как вторичная иммунная недостаточность с выраженным Т-иммунодефицитом и присоединением аутоиммунного компонента. ^ В процессе клинико-динамического анализа непсихотические психические расстройства исследовались на разных стадиях их течения. Расстройства адаптации рассмотрены на стадиях невротической реакции, невротического состояния и невротического развития. Из всего объема исследуемых показателей с использованием рангового дисперсионного метода Краскела-Уоллиса выделена группа переменных, которая вносит наибольший вклад в формирование стадий развития расстройств адаптации (рис. 1). Высокое содержание Т-лимфо-цитов (СD2+-фенотипа) отмечается на стадии реакции, самые низкие их значения зафиксированы на стадии невротического состояния (p=0,0001). По мере утяжеления клинической картины расстройств адаптации уровень кортизола снижается (p=0,0002), а уровень тироксина - Т4 (p=0,0028) и сывороточного IgМ (p=0,0346) – повышается. В континууме «реакция-состояние-развитие» на фоне повышения оксидантной активности нейтрофилов в стимулированном варианте НСТ-теста (p=0,0001), изменения оксидантной активности в спонтанном варианте НСТ-теста носят разнонаправленный характер (p=0,0022).
Все пациенты с ПТСР по типу течения и длительности заболевания были распределены на две клинические группы. Первую клиническую группу (54 человека) составили больные, которым диагностировано острое-подострое течение ПТСР с длительностью заболевания не более трех лет. Во вторую группу (46 человек) вошли больные с затяжным течением ПТСР и длительностью заболевания более трех лет. Клинические синдромы ВИН выявлены у 53,7% обследованных первой клинической группы и у 80,4% больных второй клинической группы (р=0,0040). Во второй группе чаще наблюдается инфекционный (38,9 и 50,0%) и сочетание двух и более синдромов ВИН (5,6 и 19,6%). Сопутствующая соматическая патология в первой клинической группе отмечается у 61,1% пациентов, во 2-й группе - у всех пациентов. Наиболее значимыми особенностями иммунного статуса во 2-й клинической группе с затяжным течением ПТСР по сравнению с 1-й группой (осторое-подострое течение) являются более низкие значения количества Т-хелперов-индукторов CD4+ -фенотипа (30,0 и 35,0%; р=0,001); натуральных клеток-киллеров CD16+ фенотипа (10,0; 7,0%; и 0,19; 0,14х109/л; р=0,001 для обоих случаев); более высокие значения относительного и абсолютного количества лимфоцитов с рецепторами HLADR (22,5 и 17,5%, р=0,001; 0,40 и 0,32х109/л, р=0,005), и уровня ЦИК (145,0 и 96,0 ус.ед., р=0,001). Важную роль в механизмах реализации стресс-индуцированных реакций организма выполняют кортизол и гормоны щитовидной железы. Высокий уровень кортизола установлен для лиц с острым-подострым течением ПТСР - 834,00 нмоль/л; у пациентов с затяжным течением - 448,30 нмоль/л (p=0,001). Исследование гормонов щитовидной железы выявило достоверное снижение концентрации трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) при остром-подостром течении ПТСР по сравнению с затяжным (соответственно 1,22 и 2,18 нмоль/л; 96,86 и 164,10 нмоль/л; p=0,001 для обоих случаев). Концентрация тиреотропного гормона (ТТГ) была ниже при затяжном течении ПТСР (2,25 и 2,54 мкМЕ/мл; p=0,015). Органические психические расстройства были представлены органическими эмоционально-лабильными (астеническими) расстройствами (ОАР) - 232 человека и органическими расстройствами личности (ОРЛ) - 93 пациента. В результате обследования клинические признаки ВИН были выявлены у 213 пациентов (91,8%) с ОАР и у 88 пациентов (94,6%) с ОРЛ. Достоверно чаще у больных с ОАР встречается инфекционный синдром (р=0,0001), а при ОРЛ – сочетание двух синдромов – инфекционного и аутоиммунного (р=0,0001). Сопутствующая соматическая патология выявлена у всех обследуемых обеих групп. Кроме этого, у 80,7% ОРЛ диагностирована дисциркуляторная энцефалопатия; при органическом астеническом расстройстве - у 43,9% больных. Лабораторное обследования иммунного статуса показало, что у пациентов с ОРЛ по сравнению ОАР достоверно снижено количество Т-лимфоцитов CD2+ ( 62,0 и 67,8%, р=0,001), CD3+ (51,00 и 55,10%, р=0,001), CD4+ (30,00 и 31,1%; р=0,001) CD8+ (20,00 и 21,10%; р=0,032), повышены содержание HLADR+ лимфоцитов и лимфоцитов, экспресссирующих рецептор апоптоза CD95+ (26,00 и 18,00%; р=0,001), концентрация IgМ (1,44 и 1,26 г/л; р=0,001), IgG (15,56 и 14,02 г/л; р=0,001), уровень ЦИК (130,00 и 115,00 ус.ед.; р=0,002). При исследовании мозгоспецифических антигенов и антител к ним у пациентов с органическим расстройством личности (ОРЛ) по сравнению с группой ОАР повышена концентрация белка S-100 (6,116 и 4,855 нг/мл, p=0,001), антител к данному белку (2,707 и 2,073 нг/мл; p=0,001) и концентрации антител к энцелифатогенному белку (2,140 и 1,858 нг/мл, р=0,001). Гормональный статус больных с ОРЛ по сравнению с ОАР (табл. 3) характеризовался снижением уровня кортизола (р=0,001) и трийодтиронина – Т3 (р=0,050), повышением тироксина - Т4 (р=0,021) и ТТГ (р=0,001). Таблица 3 Гормональный статус больных с органическими астеническими расстройствами и органическими расстройствами личности
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Средний 
25%-75% 
Min-Max
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
 |
Методические рекомендации для практических занятий Тема: Классификация психических расстройств. Подходы Тема: Классификация психических расстройств. Подходы к терапии психических заболеваний (биологическая... |
|
В отечественной классификации психических расстройств клинико-нозологические формы разделяются на |
|
Бондаренко ирина Игоревна типология, патоморфоз и терапия непсихотических аффективных расстройств |
|
10 октября – Всемирный день психического здоровья Важную роль в этом играет профилактика. Людям необходимо знать о психических заболеваниях, первых... |
|
В психиатрию и организация психиатрической помощи Основные учреждения психиатрической службы и организация их работы. Закон о психиатрической службе... |
|
В предопределении психических расстройств |
|
Классификация психических расстройств мкб-10 |
|
Классификация алкогольных психических расстройств |
|
Классификация психических расстройств мкб-10 |
|
Общая психопатология и симптоматология психических расстройств |
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям