|
Скачать 441.74 Kb.
|
На правах рукописи МУРАНОВА ОКСАНА ЮРЬЕВНА ЭПИДЕМИОЛОГИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПРИМОРСКОМ КРАЕ. ПУТИ ПРОФИЛАКТИКИ И РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ 14.01.12 – онкология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Томск – 2010 Работа выполнена в НИИ онкологии СО РАМН и Владивостокском филиале НИИ онкологии СО РАМН Научный руководитель: Гурина Людмила Ивановна, доктор медицинских наук Научный консультант: Писарева Любовь Филипповна, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ Официальные оппоненты: Балашева Ирина Ивановна, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, Тюкалов Юрий Иванович, кандидат медицинских наук Ведущая организация – ФГУ Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Росмедтехнологий, г. Москва. Защита диссертации состоится «____»_______________2010 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 001.032.01 при НИИ онкологии СО РАМН ( 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 ). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ онкологии СО РАМН. Автореферат разослан «_____»________________2010 г. Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Фролова И.Г. ^ Актуальность исследования Рак молочной железы (РМЖ) в структуре онкологической заболеваемости и смертности женского населения Российской Федерации (РФ) устойчиво занимает лидирующие позиции [Статистика ЗНО…, 2009]. Абсолютное число вновь выявленных больных РМЖ в России в 2007 г. составило 51865 против 42607 в 1998 г. (прирост – 21,7%). За десятилетний период показатель заболеваемости РМЖ увеличился на 27,7% и в 2007 г. составил 67,9, смертности от РМЖ на 13,3% и составил 29,9 на 100 тыс. женского населения [Чиссов В.И. с соавт., 2010]. Характерными особенностями злокачественных новообразований (ЗНО) молочной железы являются высокий темп прироста, территориальная и географическая неравномерность распределения уровней заболеваемости [Писарева Л.Ф. с соавт., 2001; 2006; Parkin, 2002], что в первую очередь связано с разнообразием социально-демографических, этнических и индивидуальных факторов риска [Заридзе Д.Г., 2000; Иванов В.Г., 2004]. В регионе Сибири и Дальнего Востока РМЖ занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости у женщин. Средний возраст больных женщин составляет 55,2+0,1 года (в России – 60,2), что указывает на социальную значимость проблемы РМЖ [Писарева Л.Ф. с соавт., 2001; 2006]. Отмечена региональная неравномерность распространения данной патологии. К территориям с повышенной заболеваемостью РМЖ относятся Приморский и Хабаровский края, Амурская и Магаданская области [Писарева Л.Ф., 2006]. Благодаря своим демографическим, экологическим и социально-гигиеническим характеристикам Приморский край является своеобразной моделью исследования заболеваемости РМЖ в регионе. Край занимает первое место (31,0%) по численности населения в Дальневосточном экономическом округе и сосредоточивает около 30,0% основных производственных фондов [Юдин С.В., 2008]. Рак молочной железы является одной из центральных проблем, от которой страдает наиболее трудоспособная и социально активная часть женского населения Приморского края, что обусловливает актуальность проведения исследований распространения РМЖ с учетом социально-демографических и эколого-гигиенических особенностей Приморского края. Отсутствие в Российской Федерации государственной программы скрининга РМЖ и ограничение расходов здравоохранения диктуют необходимость научных исследований, которые позволят определить факторы, влияющие на заболеваемость, и сформировать группы повышенного онкологического риска. Проведение профилактических мероприятий в группах риска позволит осуществить раннюю диагностику и своевременное лечение заболеваний молочной железы и, как следствие, снизить смертность от РМЖ. Актуальность решения этих проблем определила цели и задачи настоящего исследования. ^ Обосновать мероприятия по совершенствованию онкологической помощи больным раком молочной железы на территории Приморского края на основе эпидемиологических исследований. ^
^ Впервые проведены онкоэпидемиологические исследования на территории Приморского края, выявлены особенности распространения РМЖ как в целом, так и среди городского и сельского населения, дан прогноз заболеваемости до 2013 г. Выявлены районы с повышенным риском возникновения рака молочной железы. Изучены особенности заболеваемости и смертности от рака молочной железы в эколого-гигиенических зонах Приморского края и выявлен относительный риск смертности от данной патологии. Впервые рассчитан социально-экономический ущерб, связанный со смертностью от рака молочной железы женского населения края. Впервые в динамике (1999–2008 гг.) дана оценка состояния онкологической помощи больным РМЖ и эффективности противораковых мероприятий. На основе выявленных факторов риска разработана прогностическая модель оценки индивидуального риска и формирования групп повышенного риска развития РМЖ у женщин Приморского края. С учетом выявленных эпидемиологических особенностей разработана региональная программа приоритетных мероприятий, направленных на профилактику и раннюю диагностику заболеваний молочной железы ^ Результаты исследования используются органами практического здравоохранения при принятии научно обоснованных решений, связанных с планированием штатов, коечного фонда, лекарственного обеспечения и т.д., а также с подготовкой методических рекомендаций, разработкой медико-экономических стандартов комплексных медицинских услуг по диагностике и лечению заболеваний молочной железы; с изданием нормативных документов противораковых комиссий, аппаратных совещаний, коллегий департамента здравоохранения, направленных на улучшение профилактики, диагностики и лечения рака молочной железы в Приморском крае. Сведения о факторах риска развития рака молочной железы использованы для формирования групп повышенного онкологического риска при целевых обследованиях, профилактических осмотрах женщин, работающих во вредных и опасных условиях труда, и дополнительной диспансеризации женского населения трудоспособного возраста. Применение разработанной компьютерной программы на основе построенной прогностической модели позволяет разделять женщин на группы больных и здоровых, формировать группы риска развития РМЖ, тем самым сузить круг лиц, подлежащих более углубленному обследованию, обеспечить своевременное обследование и лечение женщин, экономить время врача и диагностические средства, что целесообразно в экономическом отношении. Автоматизированная система тестирования может быть рекомендована как первый этап популяционного скрининга населения и использована онкологическими диспансерами и органами практического здравоохранения при диспансеризации населения для формирования групп повышенного риска развития РМЖ, особенно той его части, которая проживает в отдаленных от центра населенных пунктах. Автоматизированная система тестирования женщин и алгоритм диагностики внедрены в клиническую практику лечебно-профилактических учреждений Приморского края, Государственного учреждения здравоохранения «Приморский краевой онкологический диспансер» (ГУЗ ПКОД). Полученные результаты о заболеваемости, смертности от РМЖ, а также о динамике и прогнозе этих процессов позволили разработать систему мероприятий по профилактике и ранней диагностике этой локализации, которые предложены для включения в финансируемую целевую программу Приморского края «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями на 2009–2012 годы» в разделы по первичной и вторичной профилактике. Материалы исследования могут быть рекомендованы для включения в программы цикла лекций по онкологии для студентов медицинских вузов, колледжей и слушателей факультетов повышения квалификации врачей. ^ 1. Пространственные и временные закономерности распространения рака молочной железы среди женского населения Приморского края имеют региональные особенности за счет реализации медико-демографических и экологических факторов. 2. Возникновение рака молочной железы связано с рядом индивидуальных факторов риска: возраст, семейное положение, менструальная и репродуктивная функции, рак молочной железы у кровных родственников, фоновые заболевания и травмы молочной железы, вредные привычки, хронические заболевания, особенности питания. 3. Автоматизированный тест на основе прогностической модели позволяет оценить индивидуальный риск развития рака молочной железы, формировать группы повышенного риска, проводить профилактику заболеваний молочной железы, своевременную диагностику и лечение. ^ Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на: заседаниях Приморского краевого общества онкологов (2008), Дальневосточной онкологической конференции «Современные возможности и актуальные проблемы диагностики и лечения злокачественных опухолей» (Владивосток, 2007, 2008, 2009), постоянно действующей межрегиональной школе онкологов «Актуальные проблемы медицинской помощи онкологическим больным» (Владивосток, 2008, 2009), международной конференции в КНР «Актуальные вопросы онкологии и реабилитационно-восстановительного лечения» (Харбин, 2008), краевой конференции «Вопросы реабилитации онкологических больных» (Владивосток, 2009), межрегиональной конференции «Ранняя диагностика новообразований молочной железы и снижение смертности от данной патологии (Владивосток, 2009, 2010). Публикации По теме диссертации опубликовано 20 работ, в том числе 4 статьи, 2 из которых – в реферируемых журналах. ^ Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения, изложена на 178 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 29 рисунками и 46 таблицами. Список литературы содержит 272 источников, в том числе 143 отечественных и 129 зарубежных. ^ Предметом исследований явилось изучение распространенности рака молочной железы (1989–2007 гг.), состояния онкологической помощи при данной патологии в Приморском крае (1999–2008 гг.) и смертности (1993–2008 гг.). В основу эпидемиологических исследований положены данные канцер-регистра ГУЗ ПКОД, ЦСУ, ЗАГСа о 10194 впервые выявленных больных РМЖ и 4095 умерших от этого заболевания. Заболеваемость РМЖ и смертность от него изучены в целом по краю, 12 городским округам и 21 муниципальному району. При формировании банка данных проводились проверка и уточнение исходного материала. У всех больных РМЖ диагноз подтвержден морфологически и установлена по системе TNM/pTNM стадия заболевания. Анализ заболеваемости РМЖ на территории Приморского края проведен за период 1989–2007 гг. при сравнении пятилеток: 1989–1992, 1993–1997, 1998–2002 и 2003–2007 гг. Для анализа смертности взяты показатели за период 1998–2002 и 2003–2007 гг. Структура онкологической заболеваемости изучалась на основании экстенсивных показателей (%). Территориальные, временные и возрастные особенности заболеваемости РМЖ и смертности от него исследовались с помощью повозрастных, интенсивных (ИП) и стандартизованных (СП) показателей (мировой стандарт) на 100 тыс. женского населения [Аксель Е.М., Двойрин В.В., 1992; Петрова Г.В., Грецова О.П., Старинский В.В. и др., 2005; 2007]. Доверительные интервалы рассчитывались в предположении нормального закона распределения исходных величин. Расчет (СП) по районам края осуществлялся косвенным методом – за стандарт взяты средние за 10 лет повозрастные показатели заболеваемости РМЖ населения края в целом, доверительные интервалы рассчитывались по закону Пуассона. В исследовании использовался коэффициент вариации – процентное отношение среднеквадратического отклонения к средней арифметического показателя. Определялся темп прироста и среднегодовой прирост заболеваемости РМЖ [Шиган Е.Н., 1986; Мерков А.М., Чаклин А.В., 1962; Аксель Е.М., Двойрин В.В., 1992]. Динамика заболеваемости исследовалась с использованием уравнений линейной регрессии [Урбах В.Ю., 1963; Писарева Л.Ф., 1997]. Рассчитан прогноз уровней заболеваемости РМЖ и их доверительные интервалы по краю до 2013 г. Для изучения влияния факторов риска проводился компонентный анализ прироста заболеваемости [Аксель Е.М., Двойрин В.В., 1992]. Средний возраст больных РМЖ рассчитывался по методу взвешенной средней величины [Мерков А.М., 1962]. При оценке риска развития РМЖ использовалось эколого-гигиеническое ранжирование территорий Приморского края на 5 экологических зон, отличающихся по качественным и количественным параметрам среды обитания: критическая, напряженная, относительно удовлетворительная, удовлетворительная, относительно благоприятная [Юдин С.В., 2002; 2003]. Оценка показателей состояния онкологической службы Приморского края проводилась согласно рекомендациям В.И. Чиссова и В.В. Старинского [2006] по отчетным формам №35 «Сведения о больных злокачественными новообразованиями» [2006]. Расчет показателей выживаемости, социально-экономического ущерба, продолжительности жизни и вероятности заболеть РМЖ у женщин на протяжении предстоящей жизни производился методом построения таблиц дожития с использованием методики расчета «утраченного жизненного потенциала в связи со смертностью от злокачественных новообразований» [Аксель Е.М., Двойрин В.В., 1992]. Исходными данными послужили сведения о больных, умерших от РМЖ, и о национальном доходе в расчете на одного работающего, полученные из центра Приморскстат. Исследование факторов индивидуального онкологического риска развития РМЖ выполнено по методике «случай – контроль», «случай» – 101 больная РМЖ, «контроль» – 448 женщин, у которых исключен диагноз злокачественного новообразования по данным лабораторной, лучевой (УЗИ, маммография) морфологической диагностики. Средний возраст здоровых женщин составил 45,20,8 года, больных РМЖ – 51,70,9 года. Перед заполнением анкеты у всех женщин было получено информированное согласие. Выборочную совокупность, обеспечивающую репрезентативность к генеральной, рассчитывали по формуле К.И. Журавлевой [1981]. Обработка собранного материала проводилась методом определения показателя соответствия χ2 и относительного риска [Двойрин В.В., Аксель Е.М., 1990]. Построение «решающего правила» для отбора в группу повышенного риска в отношении РМЖ проводилось при помощи алгоритма, описанного Е.В. Гублером [1990], в основе которого лежит определение частоты встречаемости признака и расчет его информативности (мера Кульбака). Апробация полученной прогностической модели проводилась на случайной экзаменационной выборке [Шиган Е.Н., 1986]. Оценка диагностической эффективности прогностической модели осуществлялась по показателям чувствительности (Se), специфичности (Sp), диагностической точности (De). Прогностическая таблица введена в компьютерную программу «ПИФАРО», разработанную в лаборатории эпидемиологии НИИ онкологии СО РАМН г. Томска (регистрационное свидетельство № 2007613323 от 08.08.2007 в РОСПАТЕНТе ФГУ ФИПС, авторы О.А. Ананина, Л.Ф. Писарева, В.А. Фокин), для оценки индивидуального риска и формирования групп повышенного риска использовали определение частоты встречаемости признака и расчет его информативности. Статистическая значимость всех проводимых исследований оценивалась на уровне не менее 95% (p<0,05). Формирование банка данных, расчет и обработка результатов проводились на персональных компьютерах с использованием прикладных программ Statistica 6.0 for Windows, Biostat, MS Office, Photoshop и др. ^ Приморский край относится к территориям с высоким уровнем показателей заболеваемости РМЖ. Выделяют 33 муниципальных образования – 12 городских промышленных центров и 21 сельский район. На 1 января 2007 г. численность населения края составила 2 005 917 человек, из них 75,5% – городские и 24,5% – сельские жители, в том числе 961 800 мужчин и 1 044 117 женщин. На первых этапах освоения территории преобладал миграционный рост, на него приходилось более 70% новых жителей. После Великой Отечественной войны основным фактором роста населения стал естественный прирост. Его доля в росте численности населения в 1989 г. составила 77,0%. Темпы прироста населения были в 1,2–1,5 раза выше средних показателей по России. В 1990 г. с началом перестройки экономики численность населения увеличилась только на 8%. В последующие годы демографическая обстановка ухудшилась, и с 1992 г. население стало уменьшаться в среднем на 0,6% в год. За 10 лет (1998–2007 гг.) потери населения составили 9,5%, в том числе женского – 6,4%. Средняя продолжительность жизни женщин – 69,5 года. По прогнозу Госкомстата России к 2015 г. численность жителей края может уменьшиться на 250 тыс. человек (12,0%) как за счет миграционного оттока, так и естественной убыли. У женщин смертность от внешних причин увеличилась на 66,4%, от заболеваний сердечно-сосудистой системы – на 50,3%, от злокачественных новообразований – на 10,8%. Основное сокращение населения пришлось на города и поселки городского типа. Если данная ситуация сохранится на протяжении ближайших 10–15 лет, край потеряет перспективу увеличения демографического и трудового потенциала. Негативные тенденции в социально-экономическом положении края, снижение численности, «постарение» женского населения не могут не отразиться на качестве жизни и состоянии здоровья. Это обусловливает социальную значимость РМЖ и определяет необходимость проведения эпидемиологического исследования с целью оптимизации путей профилактики данной патологии. По своим демографическим, экологическим, социально-гигиеническим характеристикам и численности населения Приморский край, занимая первое место (31,0%) в Дальневосточном экономическом регионе и сосредоточивая около 30,0% основных производственных фондов [Юдин С.В., 2003], может являться своеобразной моделью исследования заболеваемости РМЖ в регионе. За исследуемый период (1989–2007 гг.) диагноз РМЖ в Приморском крае установлен 10194 женщинам, при этом абсолютное число заболевших в 2007 г. увеличилось на 117,4% по сравнению с 1989 г. Начиная с 1989 г. РМЖ в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения Приморского края занимал первое ранговое место: 17,9% – в 1989–1992 гг. и 20,4% – в 2003–2007 гг. (рис. 1). Заболеваемость РМЖ женского населения за исследуемый период в целом соответствовала среднероссийским показателям. В 2007 г. стандартизованный показатель заболеваемости РМЖ составил 46,03,4 ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() Рис. 1. Структура заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения Приморского края за 2003–2007 гг. Для выявления причин, оказывающих влияние на рост показателей, проведен компонентный анализ прироста ИП. Показано, что он был связан как с увеличением риска заболеть (36,6%), так и с изменениями в численности и возрастной структуре женской популяции (22,3%). Особенно эта компонента была значима в период с 1989 по 2002 г. Средний возраст женщин, заболевших РМЖ за период 1989–2007 гг. составил 57,3±0,2 года (РФ, 2007 г. – 60,2 года). В динамике отмечено значимое (р<0,05) увеличение на 3,5 года среднего возраста больных РМЖ (с 54,8±0,6 года в 1989–1992 гг. до 59,00,42 года – в 2003–2007 гг.), что, вероятно, обусловлено приростом заболеваемости в старших возрастных группах. Отмечен рост показателей заболеваемости РМЖ с увеличением возраста женского населения края. В 1989–1992 гг. пик заболеваемости фиксировался в возрасте 50–54 (107,3 ![]() ![]() ![]() ![]() На основании динамики СП за 1989–2007 гг. рассчитан прогноз заболеваемости. При условии сохранения выявленных закономерностей уровень заболеваемости РМЖ в 2013 г. в крае может составить 48,4±1,2 ![]() Изучены среднепятилеточные СП заболеваемости РМЖ у городских и сельских жительниц 12 городских округов и 21 сельского района за период с 1998 по 2007 г. Более высокая заболеваемость РМЖ регистрируется в городских округах (максимальный уровень в г. Фокино – 125,1 ![]() ![]() По показателям заболеваемости РМЖ было выделено 5 групп территорий (2003–2007 гг.): с низким уровнем заболеваемости (17,3–33,5 ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() В динамике отмечается статистически значимый рост показателей заболеваемости РМЖ в городских муниципальных округах: Владивосток, Дальнереченск и Уссурийск, тенденция к росту в г. Дальнегорске и Ханкайском районе, тенденция к снижению – в г. Большой Камень. Владивосток, крупный промышленный центр Приморья с населением 607 333 человек, занимает третье место по показателям заболеваемости РМЖ в крае (СП – 64,3, ДИ 60,4–84,0 ![]() ![]() ![]() Рис. 2. Распределение заболеваемости раком молочной железы женского населения по административным территориям Приморского края за период 2003–2007 гг. (СП на 100 тыс., рассчитанные косвенным методом)
За период с 1993 по 2007 г. в крае умерло от рака РМЖ 4 095 больных (табл. 1). При этом, количество умерших с 1993–1997 гг. по 2003–2007 гг. увеличилось на 12,1%. Таблица 1 Динамика смертности от РМЖ в Приморском крае за период с 1993 по 2007 г. (ИП и СП на 100 тыс. населения)
СП показатели смертности от РМЖ на территории края за 3 пятилетки были относительно стабильными: 1993–1997 гг. – 19,3±1,0 ![]() ![]() ![]() ![]() Согласно проведенному компонентному анализу интенсивных повозрастных показателей общий прирост смертности от РМЖ между 1993–1997 и 2003–2007 гг. составил 10,7% и в основном был связан с изменениями в численности и возрастном составе женского населения края, что свидетельствует о необходимости принятия мер по улучшению организации оказания медицинской помощи женщинам, больным РМЖ. Минимальные показатели смертности от РМЖ отмечены в репродуктивном возрасте женщин от 20 до 44 лет (0,3–15,8 ![]() ![]() За период 1993–2007 гг. ИП и СП смертности городских женщин были в 1,3 раза выше, чем аналогичные сельских. У городского и сельского населения СП были стабильными и при сохранении выявленных тенденций, по прогнозу в 2015 г. останутся в пределах от 15,0 до 21,4 ![]() ![]() Средний возраст женщин, умерших от РМЖ в Приморском крае за весь период исследования, составил 60,7±0,4 года. В динамике отмечено значимое старение его на 2,6 лет. При этом у женщин, проживающих в городской местности, он составил 60,6±0,4 года, в сельской – 60,8±0,9 года. Это меньше, чем в среднем по РФ (2007 г. – 64,1 года). В динамике повозрастные показатели смертности от РМЖ у городского населения до 60 лет были стабильными, с 60 лет и старше отмечен рост показателей; у сельского – в динамике не изменились, однако рост их наблюдался на 5 лет раньше. У сельских жительниц рост смертности от РМЖ составил 17,1% и был выше, чем у горожанок (10,1%). Риск умереть, обусловленный возрастом, у горожанок был выше – 17,8%, чем у жительниц села – 15,9%. Повышенный риск умереть от РМЖ в 2003–2007 гг. отмечен у женщин, проживающих в городах Дальнегорск, Партизанск, Спасск-Дальний, Фокино, а также Лазовском и Пограничном районах. Снижен риск в Пожарском и Хасанском районах. Проведена оценка социально-экономических потерь, связанных со смертностью от РМЖ (табл. 2). В Приморском крае среднее число потерянных лет жизни для одной умершей от РМЖ в 2008 г. составило 16,8 лет (в 2004 г. – 16,7). Условное устранение РМЖ как причины смерти женского населения увеличило бы среднюю продолжительность жизни новорожденной девочки на 0,46 года (2004 г. – 0,43). Потери женского населения от РМЖ (утраченный жизненный потенциал) увеличились по сравнению с 2004 г. на 5,5%. Общие потери, связанные с преждевременной гибелью женщин от РМЖ, также увеличились и составили 17,9‰. Потери трудоспособного женского населения увеличились на 6,4%. Среднее количество недожитых лет в трудоспособном возрасте в связи с преждевременной гибелью одной больной от РМЖ – 7,4. Условные экономические потери общества за счет смертей от РМЖ по краю составили 319,9 млн рублей. В динамике отмечается увеличение потерь человеко-лет жизни как общих, так и в трудоспособном возрасте и рост показателя экономического ущерба, это связано также с увеличением в 1,8 раза валового регионального продукта на душу населения Приморского края (с 74,5 тыс. рублей в 2004 г. до 131,6 тыс. рублей в 2008 г.). Результаты количественной оценки потерь, связанных со смертностью от РМЖ, позволят органам регионального здравоохранения оценить ситуацию и более целесообразно сконцентрировать имеющиеся в распоряжении материальные, финансовые и кадровые ресурсы. Таблица 2 Дожитие женского населения Приморского края при исключении смертности от рака молочной железы
Изучена заболеваемость и смертность от РМЖ в 5 зонах экологической напряженности Приморского края за период с 1998 по 2007 г., согласно балльной системе оценки, разработанной С.В. Юдиным [2003] (табл. 3): балл 43–53 (зона I) соответствовал критической экологической ситуации; 54–64 (зона II) – напряженной; 65–75 (зона III) – относительно удовлетворительной; 76–86 (зона IV) – удовлетворительной; 87 и больше (зона V) – благоприятной. За 10 лет во всех зонах экологического риска взято под диспансерное наблюдение 6 307 женщин, впервые заболевших РМЖ. За период между двумя пятилетками (1998–2002 и 2003–2007 гг.) прирост общей численности впервые выявленных больных РМЖ составил 16,4%. Наибольший прирост отмечен в зонах критической и напряженной экологической ситуации (17,0 и 16,9% соответственно) и в зонах с относительно удовлетворительной и удовлетворительной экологической ситуацией (14,2 и 10,2% соответственно). Таблица 3 Распределение территории Приморского края на зоны экологической напряженности (цит. по: [Юдин С.В.,2003])
Сравнительный анализ СП заболеваемости РМЖ в целом за период 1998–2007 гг. выявил тенденцию снижения показателей заболеваемости РМЖ на территориях благоприятной экологической ситуации, по сравнению с зоной критической (р<0,05). Так, в 2003–2007 гг. в зоне критической экологической ситуации СП заболеваемости РМЖ составил 61,8 ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() Всего за 1998–2007 гг. в зонах края умерло от злокачественных новообразований молочной железы 2 718 женщин. Из них 62,8% проживало на территории критической экологической ситуации. Прирост абсолютного числа больных, умерших от РМЖ между 1-й и 2-й пятилетками, составил 2,5%. В зонах с удовлетворительной (IV) и относительно благоприятной экологической ситуацией (V) удельный вес женщин, умерших от РМЖ, составил 4,4%. Прироста числа умерших от РМЖ в экологических зонах IV–V не наблюдалось. В целом на территориях всех 5 зон зарегистрирована стабилизация показателей смертности и относительного риска умереть. Полученные результаты говорят о влиянии эколого-гигиенических факторов на возникновение РМЖ. Однако на заболеваемость РМЖ оказывают влияние и иные причины, в основе которых лежат нарушения эндокринных, иммунных, генетических механизмов, обусловленные воздействием среды обитания человека. Наиболее значимыми факторами риска развития РМЖ являются пол и возраст. В крае за 1998–2007 гг. эта патология впервые зарегистрирована у 6 051 женщины и только у 18 мужчин. У женщин в возрасте моложе 30 лет РМЖ диагностировался относительно редко (1,5%) (ОР=0,09; p=0,001), максимальная заболеваемость регистрировалась после 50 лет (ОР=1,83; p=0,002). РМЖ выявлен преимущественно среди женщин славянской национальности (русские, украинки, белоруски) – 94,2% (ОР=4,6; p=0,001) и только в 5,8% случаев – у кореянок. Около 10% случаев РМЖ может передаваться по наследству, что обусловлено мутациями различных генов. Значимо чаще у больных РМЖ злокачественные новообразования различных локализаций встречались у их матерей (ОР= 2,5; p=0,05) и сестер (ОР=3,3; p=0,02). Репродуктивный анамнез включает такие функции организма как менструальная, половая, детородная, лактационная. Отклонения в развитии этих функций могут увеличивать частоту развития РМЖ. У женщин, проживающих на территории Приморского края, ОР развития РМЖ был выше при наступлении менархе в 13–15 лет (ОР=1,7; p=0,004), поздно начавших половую жизнь (в 25 лет и старше) (ОР=1,7; p=0,009), редко получавших половое удовлетворение (ОР=1,7; p=0,005), родивших первого ребенка в возрасте старше 26 лет (ОР =2,0; p=0,002) и кормивших грудью менее 6 месяцев (ОР =2,0; p=0,015), имевших в анамнезе искусственную менопаузу, обусловленную оперативными вмешательствами на яичниках в репродуктивном возрасте (ОР=33,1; p=0,001), бесплодие (ОР=1,7; p=0,002), мастопатию (ОР=2,2; p=0,05), травму молочной железы (ОР=9,8; p=0,001), получивших повторное рентгеновское облучение грудной клетки (ОР=2,6; р=0,001), хронические заболевания печени (ОР=1,9; p=0,001), гипертоническую болезнь (ОР=1,6; p=0,03), сахарный диабет (ОР=3,3; p=0,002), использовавших для предохранения от нежелательной беременности внутриматочную спираль (ОР=1,5; p=0,005). У больных РМЖ продолжительность менопаузы более 5 лет встречалась значимо чаще (р=0,005). Избыточный вес – один из факторов риска развития РМЖ. По полученным данным, женщин, имеющих вес более 80 кг (ОР=2,6; p=0,001) при росте от 165 см и выше (ОР=1,8; р=0,003), необходимо также вносить в группу повышенного риска развития РМЖ. Компоненты питания играют роль как канцерогенных, так и протективных факторов развития РМЖ. В результате исследовании было высказано предположение, что протективными факторами являются: ежедневный прием блюд из мяса (ОР=0,7; р=0,029), употребление фруктов и (или) овощей несколько раз в неделю (ОР=0,7; р=0,05), специй и пряностей (перец, горчица, корица) (ОР=0,5; р=0,001), бутилированной питьевой воды (ОР=0,5; р=0,009), употребление рыбы и морепродуктов (ОР=0,6; р=0,012). Употребление воды из природных источников (ОР=2,3; p=0,001) явилось неблагоприятным моментом, что согласуется с данными С.В. Юдина [2002]. Связь развития РМЖ с наличием вредных привычек представлена неоднозначно. Показано, что среди больных РМЖ было в 2 раза больше женщин, употреблявших алкоголь (ОР=2,4; p=0,001), в том числе 47,8% женщин употребляли его в возрасте до 18 лет (ОР=1,9; p=0,001). По мнению В.Б. Смулевич и Л.И. Ременник [1983], социально-экономический статус является индикатором онкологического риска. Среди больных РМЖ значимо чаще, чем в контрольной группе, встречались разведенные женщины и вдовы, а также женщины, работающие в условиях производственной вредности (ОР=1,5; р=0,032). Не выявлено связи риска развития РМЖ с материальным положением женщин и уровнем образования. Большинство среди опрошенных женщин вели оседлый образ жизни и переезжали не более 1–2 раза. Однако среди больных РМЖ (85,6%) таковых было значимо больше, чем в группе здоровых женщин (74,3%) (ОР=2,0; р=0,004). К факторам, повышающим риск развития РМЖ, можно также отнести возраст первого переезда после 12 лет (в период полового созревания) (ОР=1,6; р=0,015), длительность проживания женщин в Приморье 16 лет и более (ОР=3,8; р<0,001). Состояние онкологической помощи больным РМЖ оценивалось с 1999 по 2008 г. Специализированная онкологическая служба Приморского края представлена ГУЗ ПКОД состоящим из стационара на 290 коек и диспансерного отделения на 63 тыс. посещений в год. Показатели, характеризующие состояние этой службы, сведены в табл. 4. Таблица 4 Качественные показатели специализированной помощи (ГУЗ ПКОД)
На конец 2008 г. численность контингента онкологических больных в крае составила 20 500 человек, из них 3 994 состояли на учете по поводу РМЖ. Из табл. 4 видно, что распространенность РМЖ в Приморском крае была в 1,6 раза ниже, чем в РФ. Отмечена более высокая запущенность (III–IV стадии), летальность контингента, в том числе одногодичная. В то же время имели место более низкие по сравнению с РФ выявляемость больных на профилактических осмотрах лиц, состоящих на учете 5 лет и более, и индекс накопления контингента. Не охвачена профилактическими осмотрами наиболее подверженная новообразованиям группа лиц пенсионного возраста неорганизованного населения, особенно в сельской местности. В 2008 г. злокачественные новообразования молочной железы в I–II стадии заболевания были диагностированы в 55,8% случаев. При анализе 450 протоколов запущенных форм рака молочной железы выявлены основные причины поздней диагностики РМЖ: несвоевременное обращение больных – 46,1%; несовершенство диспансеризации, скрытое течение болезни – 37,8%; неполное и длительное обследование – 13,5%; отказ от обследования – 1,1%; ошибки клинические – 1,5%. Зарегистрирована отрицательная динамика однолетнего показателя выживаемости больных РМЖ: с 94,8% в 2002 г. до 89,9% в 2008 г. Соответственно снизились показатели двух-, трех- и четырехлетней выживаемости. Показатель 5-летней выживаемости снизился на 9,1%. Полученные результаты указывают на наличие проблем в оказании онкологической помощи больным РМЖ, проживающим в крае, что связано с недостаточно эффективным проведением мероприятий по ранней диагностике и профилактике данного заболевания. Одним из решений вопросов в плане ранней диагностики является формирование групп повышенного риска на основе выявления комплекса факторов, влияющих на развитие заболевания, с использованием информационных систем. Для выявления факторов риска развития РМЖ в Приморском крае использована разработанная в лаборатории эпидемиологии НИИ онкологии СО РАМН г. Томска информационная система, состоящая из двух модулей. Первый модуль «Исследование факторов риска в онкологии» «ПИФАРО» предназначен для хранения и анализа данных, второй модуль «РИСК» создан для оценки индивидуального риска и формирования групп повышенного риска развития РМЖ. Проведена статистическая обработка данных по выявлению факторов риска, получена прогностическая таблица, состоящая из 44 вопросов и 117 вариантов ответов на них. Каждому варианту ответа соответствовал диагностический коэффициент (ДК), характеризующий статистически значимые факторы риска РМЖ. Выявленные факторы легли в основу построения прогностической таблицы по оценке индивидуального риска развития РМЖ. Для определения пороговой суммы диагностических коэффициентов прогностической таблицы было проведено распределение больных и здоровых лиц в зависимости от ДК на основе экзаменационной выборки [Гублер Е.В., 1978]. Критериями формирования групп повышенного риска явились суммарные диагностические пороги (от –9,5 до +9,5) для совокупности факторов риска, вошедших в прогностическую таблицу. Качество прогностической модели для формирования групп повышенного риска РМЖ составляет по чувствительности 84,6% и по специфичности – 80,0%. Полученная прогностическая модель, состоящая из прогностической таблицы и порога принятия решения, равная величине ДК±9,5, явилась основой модуля информационной системы «РИСК», который позволяет при автоматизированном тестировании оценивать индивидуальный риск респондента и формировать группы повышенного риска развития РМЖ на территории Приморского края. Проведено апробирование программы на 124 женщинах, приглашенных на профилактический осмотр. Чувствительность метода составила 87,5%, специфичность – 73,0%, диагностическая точность – 80,3%. Применение компьютерной программы «РИСК» на основе построенной прогностической модели позволило разделить женщин на группы больных и здоровых, сформировать группы риска развития РМЖ. Программа предназначена для работы с женщинами, посещающими амбулаторно-поликлинические учреждения при прохождении профосмотра. Результат опроса записывается в отдельный текстовый файл, который впоследствии может быть проанализирован врачом. При отнесении пациента к группам риска или неопределенности рекомендуется проведение дальнейшего углубленного обследования. Таким образом, применение компьютерной программы «РИСК» на основе построенной прогностической модели позволяет разделять женщин на группы больных и здоровых, формировать группы риска развития РМЖ, сузить круг лиц, подлежащих более углубленному обследованию, обеспечить своевременное обследование и лечение женщин, экономить время врача и диагностические средства; увеличить выявляемость больных РМЖ на ранних стадиях, что приведет к сокращению расходов на дорогостоящую лекарственную терапию, уменьшит число больных с запущенными стадиями и снизит экономические затраты, связанные с их лечением. Сочетание онкоэпидемиологического тестирования на основе компьютерной программы «РИСК» и маммографии у женщин, входящих в группу повышенного риска, будет способствовать улучшению качества скрининга по выявлению РМЖ и эффективности динамического наблюдения, увеличению продолжительности жизни женщин. В соответствии с Приказом Минздравсоцразвития России от 3 декабря 2009 г. № 944н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи населению при онкологических заболеваниях» разработан алгоритм поэтапных мероприятий для ранней диагностики патологии молочных желез, отражающий маршрут населения в лечебно-профилактических учреждениях (рис. 3). В этот алгоритм включены 3 уровня оказания помощи населению: 1) ФАП, участковые больницы, медико-санитарные части, женская консультация и первичный врачебный прием; 2) первичный онкологический кабинет; 3) первичное онкологическое отделение и онкологический диспансер. Прогностическая модель формирования групп риска развития РМЖ, автоматизированная тестирующая система и алгоритм рекомендованы для применения и внедряются на территории Приморского края. Самообследование молочных желез УЗИ молочных желез Группа риска ![]() ![]() ![]() ![]() Лечение ФАП, смотровой кабинет, МСЧ, женская консультация, первичный врачебный прием ![]() Первичное онкологическое отделение. Онкологический диспансер Осмотр и пальпация молочных желез. Компьютерное анкетирование ![]() Группа неопределенности Группа отсутствия риска: компьютерное анкетирование, осмотр 1 раз в 2 года, маммография после 40 лет 1 раз в 2 года ![]() Направление в первичный онкологический кабинет ![]() Обследование: УЗИ, биопсия молочных желез. Маммография после 40 лет 1 раз в 2 года ![]() ![]() ![]() ЗдоровыеРМЖ Доброкачественные изменения в молочных железах ![]() ![]() ![]() Лечение. Профилактические мероприятия: анкетирование, осмотр 1 раз в год, маммография после 40 лет 1 раз в год Профилактические мероприятия: анкетирование, осмотр 1 раз в 2 года, маммография после 40 лет 1 раз в 2 года Рис. 3. Алгоритм поэтапных мероприятий для ранней диагностики патологии молочных желез Комплексное изучение онкоэпидемиологической ситуации по РМЖ в Приморском крае, совершенствование системы раннего выявления, своевременной диагностики и лечения этой локализации позволят уменьшить распространенность, запущенность, снизить одногодичную летальность, повысить качество продолжительности жизни больных РМЖ. Эффективность предложенных мероприятий во многом зависит от материального обеспечения регионального здравоохранения, применяемых технологий и подходов к управлению онкологической ситуацией. Решение этих задач предполагает координацию усилий ГУЗ ПКОД, лечебно-профилактических учреждений и департамента здравоохранения Приморского края, а также заинтересованность и поддержку административных органов региона и страны. ВЫВОДЫ
^
^
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ГУЗ ПКОД – Государственное учреждение здравоохранения «Приморский краевой онкологический диспансер» ДИ – доверительный интервал ДК – диагностический коэффициент ЗНО – злокачественные новообразования ИП – интенсивный показатель ОР – относительный риск РМЖ – рак молочной железы СП – стандартизованный показатель ФАП – фельдшерско-акушерский пункт |