Соснина анастасия Викторовна оценка реактивности лейкоцитов при аденокарциномах желудочно-кишечного тракта
|
|
Скачать 0.58 Mb.
|
|
На правах рукописи СОСНИНА Анастасия Викторовна ОЦЕНКА РЕАКТИВНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ ПРИ АДЕНОКАРЦИНОМАХ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА 14.03.03 – патологическая физиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Новосибирск – 2010 Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики Сибирского отделения РАМН (г. Новосибирск) ^ доктор биологических наук, профессор Аутеншлюс Александр Исаевич Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Зубахин Александр Анатольевич доктор медицинских наук, профессор Сидоров Сергей Васильевич ^ Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт региональной патологии и патоморфологии Сибирского отделения РАМН (г. Новосибирск) Защита состоится «28» сентября 2010 г. в 12:00 часов на заседании диссертационного совета Д 001.048.01 в Учреждении Российской академии медицинских наук Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН по адресу: ул. Тимакова, 2, Новосибирск, 630117. Тел/факс 8 (383) 333-64-56 С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного центра клинической и экспериментальной медицины СО РАМН Автореферат разослан «___» __________2010 г. У  ченый секретарьдиссертационного совета, д.б.н. Пальчикова Н.А. ^ Актуальность темы. В России рак желудка и колоректальный рак занимают одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости и относятся к злокачественным новообразованиям с неблагоприятным прогнозом (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2009). Согласно современным представлениям о взаимодействии злокачественного новообразования с факторами, обеспечивающими гомеостаз организма, антигены опухолевых клеток, хотя и распознаются иммунной системой (Crimeen-Irwin B. et al., 2005; Casiano C.A. et al., 2006; Ostrand-Rosenberg S., 2008), однако элиминация трансформированных клеток происходит далеко не всегда, так как реакции, направленные на уничтожение неоплазмы, играют противоположную роль, способствуя сохранению опухоли и ее прогрессии (Абелев Г.И., Эрайзер Т.Л., 2008). Важнейшим препятствием для развития противоопухолевого иммунитета, который бы приводил к полному уничтожению трансформированных клеток, служит то обстоятельство, что опухоль, особенно на ранних стадиях развития, не является для организма чужеродной, и большинство опухолеассоциированных антигенов – это аутоантигены, по отношению к которым в организме существует относительная толерантность (Гранов А.М., Молчанов О.Е., 2008; Кадагидзе З.Г. и др., 2009). Растущая опухоль и ее микроокружение способны продуцировать ряд факторов, запускающих различные механизмы ускользания неоплазмы от иммунного надзора. К ним относятся сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), IL-10, TGFβ, простагландин Е2, растворимый фосфатидилсерин, растворимые Fas, FasL и MICA. Они оказывают иммуносупрессивное действие и способствуют инвазии и метастазированию (Kim R. et al., 2007; Jain S. et al., 2008; Solberg T.D. et al., 2008; Lima L.G. et al., 2009). Медиаторы воспаления, продуцируемые инфильтрирующими опухоль лейкоцитами, такие как TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8 и т. п., взаимодействуя с рецепторами на клетках-мишенях, в частности на опухолевых клетках и клетках микроокружения, также вовлекаются в реализацию процессов, обеспечивающих жизнедеятельность злокачественного новообразования (Elaraj D.M. et al., 2006; Kulbe H. et al., 2007; Millar H.J. et al., 2008; Studebaker A.W. et al., 2008). Эффекты цитокинов во многом зависят от того, какие рецепторы и их сочетания окажутся в тот момент на клетках-мишенях, а также от присутствия регуляторов их активности, к которым относятся рецепторные антагонисты, связывающие белки и антитела (McFarlane S.M. et al., 2002; Zhu W. et al., 2004; Dudler J. et al., 2007; Szczesny T.J. et al., 2007). Последние, связывая цитокины, могут либо нейтрализовать их действие, либо, выполняя функцию переносчиков, обеспечивать их транспортировку к клеткам-мишеням, то есть, им принадлежит важная роль в регуляции развития злокачественного новообразования, однако характер этой регуляции опухолевой прогрессии не ясен и требует дальнейшего изучения (Абелев Г.И., 2003; Finkelman F.D. et al., 1993; Bakhiet M. et al., 1999). Следовательно, реактивность лейкоцитов, в норме направленная на поддержание генетического постоянства организма, в условиях развития злокачественного новообразования способна обеспечивать либо выживание опухоли, либо торможение ее прогрессирования (Савина Н.П., 2009). Поэтому оценка свойств этих клеток является актуальной, так как позволит понять их роль в процессах адаптации опухоли в организме и поможет в дальнейшем разработать новые подходы к диагностике и созданию препаратов, изменяющих вектор механизмов гомеостаза, направляя его на предотвращение развития злокачественного новообразования. ^ изучить реактивность лейкоцитов по отношению к опухолеассоциированным антигенам по экспрессии поверхностных молекул, продукции медиаторов воспаления и регуляторов их биологических эффектов у больных аденокарциномами желудка и толстой кишки. ^
^ Впервые в сыворотке крови больных аденокарциномами желудка и толстой кишки были обнаружены аутоантитела к фактору дифференцировки Human Leukemia Differentiation Factor – HLDF классов G, M, A и субклассов G1, G2, G3, G4. У больных аденокарциномами желудка по сравнению со здоровыми лицами были повышены только уровни аутоантител субкласса G4 к фактору дифференцировки HLDF. Впервые на основании статистически значимой обратной корреляционной связи между уровнем аутоантител класса G4 к HLDF и глубиной инвазии аденокарцином желудка и толстой кишки показана сопряженность повышенных уровней аутоантител к HLDF с меньшей степенью тяжести опухолевой прогрессии. Впервые у больных аденокарциномами желудка и толстой кишки выявлена позитивная реакция мононуклеарных клеток с фенотипом CD8+ на опухолеассоциированные антигены in vitro, которая свидетельствует о наличии в организме мононуклеаров, обладающих потенциальной способностью приобретать после контакта с опухолеассоциированными антигенами фенотип CD8+, присущий цитотоксическим клеткам, и которая сопровождается повышением содержания в периферической крови клеток с маркерами активации: CD25, CD38, CD71 и HLA-DR и включением механизма гуморальной регуляции биологических эффектов медиаторов воспаления и фактора дифференцировки HLDF, показателями чего являются повышенные уровни аутоантител к TNFα и HLDF в сыворотке крови, а также повышенная продукция клетками крови IL-18BP в ответ на стимуляцию митогеном. ^ Полученные при выполнении диссертационного исследования данные о реактивности лейкоцитов при аденокарциномах желудка и толстой кишки позволили выявить новое в патогенезе этих заболеваний – двойственную роль механизма гуморальной регуляции биологических эффектов медиаторов воспаления и фактора дифференцировки: с одной стороны, аутоантитела к фактору дифференцировки, супрессируя его эффекты, способствуют созданию оптимальных условий для сохранения опухоли и ее функционирования, а с другой – IL-18BP – белок, блокирующий активность цитокина IL-18, стимулирующего пролиферацию опухолевых клеток, оказывает сдерживающее влияние на опухолевую прогрессию. Эти факты создают основу для разработки новых подходов к лечению аденокарцином желудка и толстой кишки, в частности, с использованием фактора дифференцировки HLDF для блокирования антител, препятствующих дифференцировке опухолевых клеток и IL-18BP для ограничения активности провоспалительного цитокина IL-18, стимулирующего опухолевую прогрессию. ^
^ Основные результаты работы доложены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири» 26 – 28 сентября 2007 года в г. Омске; национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология – междисциплинарные проблемы» 26 – 27 февраля 2008 года в г. Москве; научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири – 2008» 16 – 19 сентября 2008 года в г. Томске; Российской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН «Современная онкология: достижения и перспективы развития» 10 – 11 сентября 2009 года в г. Томске. Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК. ^ Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка цитированной литературы. Работа иллюстрирована 6 рисунками и 25 таблицами, указатель использованной литературы содержит 359 источников, из которых 42 отечественных и 317 иностранных. ^ Материал и методы исследования Объектом исследования служила периферическая кровь 157 человек: 93 больных аденокарциномами желудка и толстой кишки – 54 (58%) мужчин и 39 (42%) женщин; в возрасте от 40 до 80 лет (60,6 ± 1,0), из которых у 55 человек (59%) были диагностированы II, а у 38 человек (41%) – III стадии. Среди 52 больных раком желудка – 32 (61%) мужчин и 20 (39%) женщин; в возрасте от 42 до 74 лет (58,2 ± 1,3) у одной половины была II стадия, а у другой – III стадия заболевания. Среди 41 больного колоректальным раком – 22 (54%) мужчин и 19 (46%) женщин; в возрасте от 40 до 80 лет (63,8 ± 1,5) у 28 человек (68%) была II, а у 14 человек (32%) – III стадия. Группу сравнения для больных аденокарциномами желудка составили 13 человек с неонкологической патологией желудка – 7 (54%) мужчин и 6 (46%) женщин; в возрасте от 41 до 77 лет (57,6 ± 3,9): с язвенной болезнью желудка – 7 человек (54%) и с хроническим гастритом – 6 человек (46%), у которых диагнозы были подтверждены результатами биопсии, которая не выявила наличия предраковых изменений. Основанием выбора этих больных в качестве группы сравнения для больных аденокарциномами желудка явилось отсутствие клеточной атипии на фоне воспалительного процесса. Число здоровых лиц, не имевших в анамнезе указаний на онкологические заболевания и без обострения очагов хронической инфекции, при определении ряда показателей доходило до 51 человека: 53% мужчин и 47% женщин; в возрасте от 40 до 67 лет (57,2 ± 1,5). Перед взятием крови у всех пациентов было получено информированное согласие на проведение исследования. Больные и здоровые лица составили следующие группы: 1 группа – больные аденокарциномами желудка и толстой кишки, разделенная, в свою очередь, на подгруппы, в зависимости от локализации злокачественного новообразования, − 1.1 – РЖ, 1.2 – КРР; 2 группа – больные с неонкологической патологией желудка и 3 группа – здоровые лица. Обследованные больные находились на лечении в МУЗ Городской клинической больнице № 1 г. Новосибирска и в Новосибирском областном онкологическом диспансере. Определение CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD20+-, CD25+-, CD38+-, CD71+- и HLA-DR+-мононуклеаров осуществляли методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител серии ИКО, произведенных НПЦ «Медбиоспектр» (г. Москва), согласно прилагаемым рекомендациям. Определяли также иммунорегуляторный индекс (ИРИ=CD4/CD8). Исходя из абсолютного содержания лейкоцитов и процента лимфоцитов в периферической крови, вычисляли абсолютное содержание МНК с вышеуказанными маркерами. В качестве ОАА применяли фетальные протеины в изотоническом растворе хлорида натрия, содержащие раковоэмбриональный антиген – 84 МЕ/мл, хорионический гонадотропин человека – 170 МЕ/мл, нейроспецифическую энолазу – 1,35 МЕ/мл, углеводные антигены – СА 19-9 – 144 МЕ/мл и СА 125 – 512 МЕ/мл, альфафетопротеин – 172 МЕ/мл и микроглобулин человека – 4 МЕ/мл. Оценку реакции лимфоцитов на ОАА проводили в соответствии с технологией, разработанной сотрудниками лаборатории физико-химической индикации иммунных процессов НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, по изменению относительного содержания CD8+-клеток после инкубации МНК с ОАА (100 мкл, исходная концентрация белка 2,5 мг/мл) in vitro в течение 1 часа по сравнению с контрольной пробой, содержащей вместо ОАА 100 мкл раствора хлорида натрия. Для подтверждения специфичности реакции МНК на ОАА методом слепой выборки, в каждой группе пациентов, клетки параллельно инкубировали с раствором бычьего сывороточного альбумина по указанной выше методике и в той же концентрации по белку, и ни в одном случае не было отмечено подобной реакции. Во всех случаях использовался одинаковый состав ОАА. Разработанная технология позволяет выявлять антигенреактивные мононуклеары с фенотипом CD8+. Когда отрабатывалась технология, то были сканированы МНК и по другим маркерам. Оказалось, что только по CD8 отмечалась реакция, которая была присуща только высокодифференцированным вариантам и более низкой степени злокачественности опухолей. Позитивной считалась реакция, при которой относительное содержание CD8+-лимфоцитов повышалось после инкубации МНК с ОАА на 15% и более по сравнению с соответствующей контрольной пробой. Во всех остальных случаях реакция считалась негативной (Аутеншлюс А.И. и др., 1999, 2002, 2003). Установленная пороговая величина в 15%, превышает, согласно требованиям статистического анализа, сумму среднего арифметического и двойного стандартного отклонения, то есть превышает 95% показателей этой реакции в группе здоровых лиц, что свидетельствует о низкой ошибке, не превышающей 5% при используемом методе исследования (Леонова Т.Я., Степанова Е.Г., 1993; Гланц С., 1999). В зависимости от характера реакции МНК на ОАА больные аденокарциномами желудка и толстой кишки были разделены на следующие подгруппы: 1п – больные с позитивной реакцией и 1н – больные с негативной реакцией. Содержание TNFα, IL-1β, IL-1Ra, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-18, IFNα и IFNγ определяли с помощью иммуноферментного анализа, используя наборы реагентов для количественного определения цитокинов производства ЗАО «Вектор-Бест» (п. Кольцово, Новосибирской области). Определение IL-18BP проводили с помощью набора фирмы R&D Systems. Определение аутоантител классов G, M, A и субклассов G1, G2, G3, G4 к TNFα и к синтетическому HLDF; класса G и субклассов G1, G2, G3, G4 к IFNα; классов G и M к IFNγ проводили по технологии, разработанной в лаборатории физико-химической индикации иммунных процессов НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, с соблюдением всех необходимых технологических приемов. Цитокины и HLDF в концентрации 40 мкг/мл в забуференном изотоническом растворе хлорида натрия иммобилизовали пассивной сорбцией в лунках планшета для иммуноферментного анализа, который помещали на 2 часа в термостат при 37°С, а затем – в холодильник при 4°С. После иммобилизации цитокинов лунки планшета обрабатывали 1,5% раствором бычьего сывороточного альбумина для предотвращения неспецифической сорбции. Использовали моноклональные антитела, меченные пероксидазой хрена, производства ООО «Полигност», Санкт-Петербург. Уровни аутоантител определяли по коэффициенту (К), который представлял собой отношение оптической плотности продукта реакции в лунках с опытной сывороткой к оптической плотности продукта реакции в лунках с серонегативной сывороткой, последняя представляла собой лабораторный пул образцов здоровых лиц (Аутеншлюс А.И. и др., 2003). Для определения содержания цитокинов в супернатантах клеток крови, цельную кровь разводили 1:5 полной посадочной средой (среда RPMI 1640, с добавлением 10% фетальной телячьей сыворотки, 0,3 мг/мл L-глутамина, 3мМ Hepes-буфера и 100 мкг/мл гентамицина). Клетки инкубировали в CO2-инкубаторе при температуре 370С, в течение 24 часов в присутствии ФГА в дозе 20 мкг/мл и ОАА в дозе 300 мкг/мл и без митогена и антигенов − спонтанная продукция (Селихова Ю.Б. и др., 2007). Временной интервал инкубации клеток цельной крови устанавливался согласно результатам исследований ряда авторов (Останин А.А., Черных Е.Р., 2005). Индекс влияния (ИВ) при стимуляции клеток ФГА и ОАА высчитывали по формуле (Ермолович Е.Ю. и др., 1996): ИВ = Б/А; где А – уровень спонтанной продукции цитокина; Б – уровень стимулированной продукции цитокина. После хирургического вмешательства проводилось патогистологическое исследование препаратов опухоли, окрашенных по стандартной методике гематоксилином и эозином. Патогистологическая картина характеризовалась следующими признаками, которым была дана балльная оценка: количеством опухолевых клеток в сосудах, выраженностью инфильтрации опухоли лимфоцитами и макрофагами, количеством митозов и патологических митозов в поле зрения, содержанием клеточных элементов различной степени дифференцировки, для чего с помощью морфометрической сетки с 121 рабочими точками-узлами, вставленной в окуляр микроскопа, при увеличении 20 х 1,5 х 10 = 300х методом случайного наложения сетки на опухолевую ткань определяли количество точек, попавших на высоко-, умеренно- и низкодифференцированные опухолевые клетки, подсчитывая в каждом случае 10 полей зрения и для каждой категории клеток определяя среднее арифметическое значение, выраженное в процентах (Автандилов Г.Г., 1990), вариантом гистологической дифференцировки опухоли (низко-, умеренно- и высокодифференцированная аденокарцинома), глубиной инвазии, степенью васкуляризации и количеством регионарных лимфоузлов, пораженных метастазами. Балльная оценка патогистологической картины позволила выявить корреляционные связи между изучаемыми показателями реактивности лейкоцитов и патогистологическими параметрами опухолей. Последние устанавливались врачом-патологоанатомом к.м.н. Д.В. Морозовым, которому автор выражает свою искреннюю признательность. Статистическую обработку данных выполняли с использованием методов непараметрического анализа. Сравнение изучаемых показателей проводили с помощью критерия Манна-Уитни для двух независимых выборок и критериев Крускалла-Уоллиса и Данна для более, чем двух, независимых выборок. Результаты, в том числе и количество наблюдений (n), представлены в таблицах. Показатели выражены в виде медиан – Me и процентилей – 25 и 75. Различия между группами считались статистически значимыми при p<0,05 (Реброва О.Ю., 2002). Для выявления взаимосвязи переменных проводили расчет коэффициента ранговой корреляции по Спирмену (r). Для статистической обработки данных применяли программу Statistica 6.0. Критерий Данна вычисляли по соответствующей формуле (Гланц С., 1999) с использованием программы Microsoft Office Excel. ^ Фенотип мононуклеарных клеток и их реакция in vitro на опухолеассоциированные антигены у больных аденокарциномами желудка и толстой кишки При сравнении показателей фенотипа МНК, в зависимости от локализации аденокарцином, были выявлены различия как между больными РЖ и КРР, так и между больными и здоровыми лицами (таблица 1). В частности, различия отмечались между больными РЖ и КРР только по относительному и абсолютному содержанию МНК с фенотипом CD25+. У последних они были более низкими по сравнению с первыми. Что же касается различий между больными и здоровыми, то у больных РЖ было более высокое относительное и абсолютное содержание МНК с фенотипом CD25+ и более высокий ИРИ, при более низком относительном содержании CD3+- и CD8+-клеток. У больных КРР, также как и у больных РЖ, ИРИ был повышен, а относительное содержание CD3+- и CD8+-клеток – снижено по сравнению со здоровыми. Исследование показало, что содержание клеток с маркерами активации имело статистически значимые как прямые, так и обратные корреляционные связи с различными патогистологическими параметрами при РЖ и КРР. Так при РЖ относительное и абсолютное содержание CD71+-лимфоцитов находилось в прямой корреляционной связи со степенью васкуляризации (r = 0,358; p = 0,023 и r = 0,428; p = 0,006 соответственно) и в обратной – с количеством опухолевых клеток в сосудах (r = − 0,326; p = 0,040 и r = − 0,323; p = 0,042 соответственно), количеством митозов (r = − 0,323; p = 0,042 и r = − 0,441; p = 0,004 соответственно) и относительным содержанием НД клеток в опухоли (r = − 0,423; p = 0,007 и r = − 0,406; p = 0,009 соответственно). Кроме того, абсолютное содержание CD71+-лимфоцитов находилось в прямой корреляционной связи с вариантом гистологической дифференцировки (r = 0,345; p = 0,029) и в обратной – с глубиной инвазии (r = − 0,361; p = 0,022). Таблица 1 Относительное (в %) и абсолютное (109/л) содержание популяций и субпопуляций мононуклеарных клеток и иммунорегуляторный индекс у больных раком желудка, колоректальным раком и у здоровых лиц
Абсолютное содержание CD25+- и CD38+-лимфоцитов находилось в обратной корреляционной связи с глубиной инвазии (r = − 0,336; p = 0,034 и r = − 0,488; p = 0,016 соответственно), а кроме того, абсолютное содержание CD38+-лимфоцитов также находилось в обратной корреляционной связи с количеством патологических митозов (r = − 0,425; p = 0,039). Относительное содержание МНК с фенотипом HLA-DR+ находилось в обратной корреляционной связи с относительным содержанием НД клеток в опухоли (r = − 0,412; p = 0,008), а абсолютное – с количеством патологических митозов (r = − 0,327; p = 0,039) и глубиной инвазии (r = − 0,392; p = 0,012). Таким образом, наибольшее количество корреляционных связей, независимо от их направления, было выявлено между патогистологическими параметрами и содержанием МНК с фенотипом CD71+ − клеток, несущих рецептор к трансферрину, который экспрессируется на активно пролиферирующих клетках (Jones D.T. et al., 2006; Dukovski D. et al., 2009). При КРР прямые корреляционные связи были получены между относительным и абсолютным содержанием МНК с фенотипом CD25+ и количеством патологических митозов (r = 0,371; p = 0,040 и r = 0,367; p = 0,042 соответственно), а также между относительным содержанием этих клеток и количеством пораженных метастазами лимфоузлов (r = 0,444; p = 0,023), а обратная корреляционная связь – между относительным содержанием CD25+-клеток и относительным содержанием ВД клеток в опухоли (r = − 0,421; p = 0,021). Следовательно, характер сопряженности содержания клеток с маркерами активации и патогистологическими параметрами опухоли зависит от локализации злокачественного образования. Не исключено, что при КРР основными клетками, экспрессирующими маркер CD25, являются регуляторные Т-клетки, которые обладают выраженной иммуносупрессивной активностью и способностью стимулировать опухолевую прогрессию (Clarke S.L. et al., 2006), а при РЖ превалируют активированные эффекторные клетки, либо, как считают некоторые исследователи, наличие регуляторных клеток при новообразованиях желудка играет позитивную роль, за счет ограничения воспаления в очаге опухолевого роста (Haas M. et al., 2009). Изучение реакции МНК на ОАА показало, что среди больных аденокарциномами желудка и толстой кишки встречаются лица с позитивной и с негативной реакцией, поэтому было проведено сравнение содержания популяций и субпопуляций МНК и ИРИ между этими группами и здоровыми, что позволило выявить особенности этих групп по показателям популяций и субпопуляций иммунокомпетентных клеток (таблица 2). Так больные с позитивной реакцией характеризовались повышенным относительным содержанием CD3+-, относительным и абсолютным содержанием CD20+-лимфоцитов, а также клеток с маркерами активации: CD25, CD38, CD71 и относительным содержанием HLA-DR+-клеток по сравнению с группой больных с негативной реакцией МНК на ОАА. При анализе показателей больных и здоровых статистически значимые различия были выявлены между группой больных с позитивной реакцией и здоровыми лицами, а также между группой больных с негативной реакцией и здоровыми лицами. У больных аденокарциномами желудка и толстой кишки с позитивной реакцией отмечалось снижение относительного содержания CD8+-клеток, а также повышение относительного и абсолютного содержания МНК с маркерами CD25, CD38, и HLA-DR, относительного содержания CD20+-лимфоцитов и абсолютного содержания CD71+-лимфоцитов. У больных с негативной реакцией было снижено относительное содержание CD3+- и CD8+-лимфоцитов и повышен ИРИ. Следовательно, только при наличии у больных антигенреактивных по отношению к ОАА мононуклеарных клеток с фенотипом CD8+, наблюдается активация иммунокомпетентных клеток, которая, в свою очередь, сопряжена с различными патогистологическими параметрами, характеризующими тяжесть опухолевой прогрессии. Так при РЖ повышение содержания МНК с маркерами активации преимущественно характерно для меньшей степени тяжести, а при КРР – для большей степени тяжести опухолевой прогрессии. Кроме этого, было выявлено, что процент прироста клеток с фенотипом CD8+ после инкубации МНК с ОАА находился в прямой корреляционной связи со степенью васкуляризации (r = 0,340; p = 0,004), то есть, присутствие в организме реактивных по отношению к опухоли клеток в итоге приводит к реализации механизмов ангиогенеза, который создает оптимальные условия для функционирования злокачественного новообразования (Ribatti D., Vacca A., 2008). |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям