Оптимизация диагностических и лечебных мероприятий при хроническом пылевом бронхите 14. 01. 25. Пульмонология
|
|
Скачать 349.76 Kb.
|
На правах рукописиКАПИШНИКОВ ПЕТР АЛЕКСАНДРОВИЧОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И ЛЕЧЕБНЫХМЕРОПРИЯТИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПЫЛЕВОМ БРОНХИТЕ14.01.25. - Пульмонология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Самара, 2010 Работа выполнена в ГОУ ВПО Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации. Научный руководитель:
^
Защита состоится «____»_____________2010 г. в ______часов на заседании диссертационного совета Д 208.085.03 при ГОУ ВПО Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации по адресу: 443079, г. Самара, пр. К. Маркса, 165б. С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале библиотеки ГОУ ВПО Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации по адресу: 443001, г. Самара, ул. Арцыбушевская, 171. Автореферат разослан «____» ____________2010г. Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Кельцев В.А. ^ Актуальность исследования. Распространенность профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии, в том числе и хронического пылевого бронхита (ХПБ), неуклонно растет как в Российской Федерации, так и во всем мире, становясь по-настоящему глобальной проблемой [Косарев В.В. с соавт., 2008; Антонов Н.С.,2002,; Rushton L., 2007]. Актуальность медико-социального аспекта ХПБ значительно возрастает в связи с тем, что изменения со стороны дыхательной системы при хроническом пылевом бронхите очень быстро приобретают характер необратимых и с этой точки зрения в полной мере могут рассматриваться в сочетании с проблемой хронической обструктивной болезни легких – ХОБЛ, решаемой международным сообществом в рамках программы «GOLD, 2001-2008» – «Глобальная стратегия: диагностика, лечение и профилактика хронической обструктивной болезни легких», а в России – на уровне Федеральной программы «Хроническая обструктивная болезнь легких» [Чучалин А.Г., 2000]. Такое внимание к проблеме связано с несколькими обстоятельствами. Одно из них состоит в том, что ХОБЛ является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности в современном мире и по прогнозу на 2020 год выйдет среди причин инвалидности как минимум на пятое место, а по показателю смертности - на третье [Чучалин А.Г., 2008]. Другой не менее важный аспект – высокая частота встречаемости генетической предрасположенности населения ряда стран к развитию хронической обструктивной болезни легких, в частности связанной с α1-антитписином [Гафаров Н.И. с соавт.,, 2006; Vidal R, et al., 2006], а также распространенность таких эпигенетических факторов ХОБЛ как действие производственных поллютантов [Игнатова Г.Л. 2004; Balmes S. et al., 2003, Нnizdo E. et al., 2003] и курение [Бримкулов Н.Н. с соавт., 2003; Oxman A.D., 1993]. Помимо этого, влияние на частоту развития ХОБЛ оказывают условия жизни, сопутствующие кардиологические и другие хронические заболевания, а также такие антропометрические и анамнестические характеристики как пол, возраст, рост, вес индивидуума [Жестков А.В. с соавт., 2009; GOLD, 2008]. Актуальность проблемы обусловливается также высокой инвалидизацией больных по мере прогрессирования заболевания, плохим прогнозом выживаемости при ХОБЛ начиная с III стадии, что влечет за собой острую необходимость совершенствования ранней диагностики хронического пылевого бронхита, являющего собой в клинико-функциональном отношении ХОБЛ профессионального генеза, но, в то же время, в течение нескольких десятилетий существующего в российской классификации в качестве самостоятельной нозологическая единицы «хронический пылевой бронхит» [Антонов Н.С., 2002; Чучалин А.Г., Овчаренко С.И., 2004]. В зарубежной классификации более 10 лет существует диагноз «профессиональной хронической обструктивной болезни легких» объединяющей заболевания, возникшие как вследствие воздействия пылевого фактора, так и от действия других аэрогенных факторов на дыхательные пути [Rosenstock L., 2005]. В рамках совершенствования диагностики ХПБ - как клинико-функционального варианта хронической обструктивной болезни легких, развившейся в результате хронического воздействия профессиональных поллютантов, необходимо уточнение ведущих звеньев патогенеза [Айсанов З.Р. и соавт. 2003; Коразей Е.А. 2008, Hodge S.J. et al. 2003], оптимизация критериев оценки результатов современных клинико-инструментальных исследований [Косарев В.В, Мокина Н.А., 2004; Straus S.E. et al., 2000], формирование рациональных подходов к совершенствованию системы лечебных мероприятий и выработке четких показаний к назначению лекарственных средств, а также к своевременному определению их эффективности [Бабак С.Л., 2003; Овчаренко С.И. с соавт., 2004; Sutherland E.R., 2004; Weiner P. et al., 2006]. ^ Совершенствование ранней диагностики хронического пылевого бронхита путем уточнения роли ведущих эпигенетических факторов и клинико-функциональных особенностей заболевания, оптимизация на этой основе лечебно-диагностических мероприятий с учетом доказательной эффективности, на основе прогностического подхода. ^
^
^
^ Предложенный в работе анализ взаимосвязи антропометрических, анамнестических, клинико-функциональных параметров, а также фактора табакокурения у больных с различными формами ХПБ способствует оптимизации ранней диагностики и формулировке раннего прогноза течения заболевания. Для наиболее ранней диагностики ХПБ, отличающегося высокой инвалидизацией и смертностью в далеко зашедших клинических стадиях, целесообразно применение разработанного рационального подхода и комплекса критериев для оценки функциональных параметров у больных ХПБ, на основе традиционных и рутинных методов измерения ФВД пикфлоуметрия, спирометрия, бронходилатационный тест, наряду с более сложными и инновационными методами оценки ФВД: бодиплетизмография, бронхофонография, и современными инструментальными методами, с учетом антропометрических данных и фактора табакокурения. Применение комплекса клинико-функциональных параметров для оценки эффективности ингаляционной терапии, рекомендуемой GOLD, у больных ХПБ, позволяет оптимизировать выбор препарата при различных формах ХПБ и спрогнозировать эффективность лечения данной категории больных. ^ Результаты, полученные в ходе данного исследования, используются в практической деятельности ММУ МСЧ №5 г.о. Самара, ММУ ГП №9 г.о. Самара, в учебном процессе кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии Самарского государственного медицинского университета, в работе самарского областного Центра профессиональной патологии. ^ Основные положения работы доложены на I Национальном Конгрессе терапевтов 1-3 ноября - 2006 г. (г. Москва.); XIV Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» 16-20 апреля 2007 г. (г. Москва); на XVII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания. 2-5 октября 2007 г. (г. Казань); на XIX Национальном конгрессе по болезням органов дыхания. 10-13 ноября 2009 г. (г. Москва). По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе: в изданиях, рекомендованных в перечне Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации - 1 статья; в центральной печати – 8 публикаций. ^ Диссертация изложена на 173 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы по материалам и методам исследования, 3 глав собственных исследований с клиническими примерами, заключения и обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 57 рисунками. Список литературы содержит 237 источников, из которых 91 отечественных и 146 зарубежных авторов. ^ Работа проводилась на базе Самарского областного центра профессиональной патологии и включала ретроспективные и проспективные когортные исследования больных хроническим пылевым бронхитом (ХПБ). Все пациенты подвергались на производстве длительному воздействию (более 5 лет) умеренно фиброгенной пыли с ПДК 4-6 мг/м³, которая включала аэрозоли, содержащие от 2 до 10% свободной двуокиси кремния, тальк, стекловолокно, глину, апатит, цемент и др. Дополнительно к пылевому фактору 10% больных испытывали на производстве воздействие токсических аэрозолей. Сравнительный ретроспективный анализ больных с установленным диагнозом хронического пылевого бронхита проводился по доступным архивным историям болезни 51 пациента в возрасте от 41 до 60 лет (31 мужчина и 20 женщин) в течение 5 лет – с 2001 по 2005 гг. В соответствии с существующей классификацией ХПБ все обследованные больные находились на второй стадии заболевания, имели дыхательную недостаточность I-II степени и стаж работы (1) 5-10 лет, (2) 11-20 лет, (3) свыше 20 лет; 4% больных страдали астматической формой ХПБ, 74% - эмфизематозной, 22% - смешанной. Группами сопоставления при проведении ретроспективных исследований служили 12 человек (5 женщин и 7 мужчина) без патологии органов дыхания, а также 29 человек (18 мужчина и 11 женщин) с различными хроническими воспалительными заболеваниями органов дыхания непрофессионального генеза, в том числе больные хроническим бронхитом, бронхиальной астмой, ХОБЛ. Половозрастной состав и наличие фактора табакокурения в каждой группе сопоставления были подобраны в полном процентном соответствии с основной группой обследованных. Проспективное исследование проводилось у 45 больных ХПБ в возрасте от 44 до 60 лет (24 мужчины, 21 женщина) для выявления диагностического значения различных приемов исследования ФВД, а также с целью изучения возможностей разработки оптимального плана медикаментозной ингаляционной терапии, соответствующей рекомендациям современных руководств по ХОБЛ. Больные подвергались группировке в зависимости от назначенной им ингаляционной терапии. Было сформировано 4 группы пациентов: (1) контрольная группа больных, не получавших ингаляционную терапию (8 человек, 4 мужчины и 4 женщины); (2) группа формотерола, в которой пациентам была назначена терапия формотеролом (форадилом®) в дозе по 12 мкг 2 раза в день (12 человек, 8 мужчин и 4 женщины); (3) группа тиотропия (спиривы®), получавшая тиотрипий в дозе 18 мкг/сутки (8 человек, 3 мужчин и 5 женщин); (4) группа симбикорта, в которой 17 больным (9 мужчин и 8 женщин) был назначен Симбикорт® Турбухалер (будесонид/ формотерол) в дозе 160/4,5 мкг 2 раза в день. Все больные ежедневно контролировали свое клиническое состояние по вопроснику на основе английской версии респираторного вопросника Святого Георгия [Chapman K.R. ERS 2000, St. Geogre’s Respiratory Questionnaire] и осуществляли ежедневную пикфлоуметрию в течение 8 дней с использованием пикфлоуметров PIKO-I (Ferraris) и записью показаний в дневник самоконтроля. Всем больным проводились спирометрия с использованием спирометра Super Spiro фирмы Micro Medical (Великобритания), а также анализ парциальной кривой поток-объем: в 1-й и на 8-й день регулярной бронхолитической терапии с воспроизведением бронходилатационного теста (БДТ) (проба с 200 мкг вентолина). 24 больным проводилась бодиплетизмография (БПГ) на бодиплетизмографе “Пневмоскрин-II” (Эрих Егер, Германия). У части больных для более полной диагностики функциональных нарушений применялись более сложные и инновационные методики: 12 пациентам осуществлялась многопроекционная перфузионная сцинтиграфия легких (МПСЛ), и 15 пациентам – бронхофонография при поступлении и на 8-й день лечения. Бронхофонография (акустический компьютерный анализ дыхательных звуков) является одним из новых методов объективной оценки функции легких. Мы проводили анализ акустической работы дыхания с помощью отечественной диагностической системы «Паттерн». Принцип работы «Паттерна» основан на фиксировании и последующей оценке амплитудно – частотных характеристик дыхательных шумов и позволяет визуализировать и объективно оценивать звуковые характеристики дыхания, часто не выявляемые при физикальном обследовании. Анализ временных и частотных характеристик спектра дыхательных шумов, возникающих при изменении диаметра ДП, и лег в основу метода бронхофонографии (БФГ), основанного на регистрации (сканировании) респираторного цикла в целях обнаружения специфических акустических признаков изменений в дыхательных путях. Метод был разработан для использования его при диагностике легочных заболеваний. Параметры, оцениваемые с помощью БФГ, включают в себя: - длительность вдоха и выдоха; - длительность респираторного цикла; - мгновенный спектр процесса дыхания с интеграцией в 3 частотных диапазонах (0,2-12,6; 1,2-5,0 и 5,0- 12,6 кГц); - «акустический эквивалент» работы дыхания (итоговая интегральная характеристика, представляющая собой количественную оценку энергетических затрат бронхолегочной системы на возбуждение специфического акустического феномена в течение всего респираторного цикла или отдельной его фазы), рассчитывается как площадь под кривой на БФГ во временной области, единица измерения - наноджоуль (нДж): мощность дыхания, рассчитывается как площадь под кривой в частотной области [Гусейнов А.А., Айсанов З.Р., Чучалин А.Г. 2005] (рис. 1).   Рис. 1. Пример дыхательного «паттерна» в норме (а) и при обструкции (б). С учетом принципиальных основ метода БФГ, перспективными представляются и возможности использования БФГ в диагностике обструктивных нарушений ФВД у больных ХПБ. Можно предположить, что характеристики дыхательных звуков, получаемых с помощью БФГ (рис. 1), могут служить дополнительными оценочными параметрами диагностики легочных заболеваний [Геппе H.A., Малышев B.C. 2002; Гусейнов А. А. 2009]. Многопроекционная перфузионная сцинтиграфия легких является методом инструментальной диагностики, позволяющим определить, в соответствии с ФВД, регионарный капиллярный кровоток в легких по средствам описания интенсивности накопления РФП (99мТс-МАКРОТЕХ), который обусловливает ключевую роль в обеспечении нормального газообмена в легочной паренхиме [39]. С помощью данного метода, проведенная у части больных, нами проводился визуальный анализ перфузионных сцинтиграмм, включавший изучение протяженности, формы, контуров, количества зон или очагов гипоперфузии и перфузионных дефектов, особенностей их распространения и соотношения с легочными сегментами. При статистической обработке данных применялись методы непараметрической статистики с использованием критериев Манна-Уитни и 2. Для оценки информативности проведенных исследований проводился дискриминантный анализ. Математическая обработка данных осуществлялась при помощи программы Microsoft Exel (Windows XP), а также пакета статистических программ SPSS (допустимая ошибка Е=5%). РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Оценка ФВД проводилась на основе ретроспективного анализа результатов спирометрии лиц, составивших три группы обследованных. В первую группу вошли больные хроническим пылевым бронхитом, во вторую – лица без патологии органов дыхания, в третью – пациенты с различными хроническими воспалительными заболеваниями органов дыхания непрофессионального генеза. В первой и третьей группах в отдельные подгруппы выделялись лица, показатели ФВД которых удовлетворяли основным спирометрическим скрининговым критериям ХОБЛ: объем форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1) ниже 80%, а соотношение FEV1/FVC (индекс Тиффно) ниже 70% [А.В.Мартынов, 2007; S.Drivas et al., 2007]. Ориентируясь на тот факт, что, по данным литературы, оценка профессиональной патологии органов дыхания требует учета времени контакта с вредным производственным фактором (поллютантом), антропометрических и анамнестических факторов (пола, возраста, индекса роста и веса – BMI), фактора табакокурения, основных клинических проявлений (форм) заболевания, был проведен дискриминантный анализ, в котором определялась информативность указанных факторов. Данный фрагмент исследований позволил установить, что при оценке значимости указанных факторов ведущее значение приобретала задача проводимого исследования. Так, при выяснении вопросов соответствия диагноза хронического пылевого бронхита диагнозу хронической обструктивной болезни легких основную роль играла клиническая форма ХПБ, а также требовали учета такие факторы как возраст и пол больного, табакокурение, время контакта с поллютантом. При сопоставлении данных в группах больных ХПБ и условно здоровых лиц не имела значения форма заболевания, а время контакта с поллютантом приобретало наибольшую информативную значимость. Наконец, в тех случаях, когда производилось сопоставление в группах больных с профессиональной и непрофессиональной природой болезней органов дыхания, следовало учитывать только возраст и фактор табакокурения. Важным с методической точки зрения оказался и тот факт, что была признана целесообразность учета такого признака как соответствие показателей ФВД у обследованных больных спирометрическим критериям ХОБЛ (FEV1<80%, индекс Тиффно<70%). В частности, при соответствии данных ФВД у больных ХПБ спирометрическим критериям ХОБЛ (ХПБ/ХОБЛ) все изучаемые показатели достоверно различались в группах сравнения, а зависимость их от факторов риска проявлялась в наименьшей степени. Форма ХПБ (астматическая, эмфизематозная, смешанная) влияла на частоту соответствия критериям ХОБЛ и характеризовалась особенностями нарушения ФВД только в тех случаях, когда спирометрические признаки заболевания не достигали критериев ХОБЛ. Срок контакта с производственной пылью влиял на степень отклонений показателей ФВД от номограммы, но не определяла характера развивающихся нарушений. Половая принадлежность больных ХПБ влияла на характер нарушений ФВД, но с учетом степени соответствия последних критериям ХОБЛ. Возраст больных ХПБ старше 55 лет, прежде всего, был связан с показателями моментной объемной скорости на 75-25% выдоха. Индекс роста и веса (BMI) влиял на большинство показателей ФВД только при его высоких значениях. Влияние табакокурения на показатели ФВД (PEF, MEF75, MEF25) выявлялось преимущественно при их несоответствии критериям ХОБЛ и зависело от интенсивности табакокурения (до 10 сигарет или больше 10 сигарет в день).
Рис. 2. Коэффициенты отклонения от контроля показателей ФВД у больных ХПБ и лиц с воспалительными заболеваниями дыхательных путей не профессионального генеза. Наряду с выяснением значения отдельных факторов риска и определения ведущего методического подхода для оценки показателей ФВД в ходе ретроспективного анализа удалось также выяснить, что характерным признаком ХПБ как профессиональной патологии является высокий уровень MEF25, не зависящий от сопутствующих факторов и соответствия ФВД спирометрическим критериям ХОБЛ, что наглядно иллюстрируется рис. 2. Удалось даже определить ведущие отличительные критерии рассматриваемой патологии: при ХПБ диагностически значимым (отличающимся от аналогичного показателя у больных с патологией дыхательной системы непрофессионального генеза) был MEF25 >1,7, а при ХПБ/ХОБЛ – >0,6. Учитывая тот факт, что характер нарушений ФВД и формирование необратимости этих изменений при ХПБ зависели от пола, возраста, фактора табакокурения, формы клинических проявлений заболевания, целесообразно было определить какое сочетание этих факторов создает наибольшую угрозу развития самого заболевания, а также патологического состояния, соответствующего критериям ХОБЛ (таб. 1). По данным ретроспективного анализа, представленным в таб.1, среди обследованных больных ХПБ удалось сформировать 3 группы с эмфизематозной и смешанной формами заболевания для дальнейшего динамического анализа показателей ФВД. Таблица 1. Частота встречаемости отдельных сочетаний факторов, влияющих на формирование заболевания у больных ХПБ.
Группа № 1 была сформирована из 14 некурящих мужчин (№1 и №3 в таблице 1) с риском развития ХОБЛ 33-37%. В рамках этой группы наблюдалось несколько тенденций: у 9 человек (подгруппа 1а) заболевание имело стабильное течение, у 4 человек (подгруппа 1б) наблюдалось прогрессирующее течение; у 1 человека спирометрические признаки ХОБЛ были изначальными, и он был исключен из дальнейшего анализа. Наименее благоприятной по прогнозу стала группа из 17 курящих мужчин старше 44 лет (объединившая №2 и № 4 таблицы 1), у 45-50% из которых после 3-4 лет наблюдения спирометрические показатели стали соответствовать критериям хронической обструктивной болезни легких. Учитывая ориентированность исследований на прогностически значимые спирометрические показатели, в этой группе были выделены две подгруппы: 2а – со стабильным течением ХПБ – 7 пациентов и 2б – с прогрессирующим течением – 8 пациентов, 2 больных были исключены из дальнейшей статистической обработки, поскольку у них показатели ФВД изначально соответствовали критериям ХОБЛ. Среди некурящих пациентов наибольшей по численности и частоте неблагоприятных тенденций (42%) в развитии хронического пылевого бронхита была группа № 5 (в последующем группа № 3), включавшая 18 женщин в возрасте до 55 лет. При этом у 2-х больных показатели ФВД с самого начала соответствовали спирометрическим критериям ХОБЛ (они были исключены из дальнейшего анализа), а у 5 женщин необратимость нарушений ФВД формировалась в динамике и критерии ХОБЛ были зарегистрированы только на 4-й год наблюдения. Именно из этой категории больных и была сформирована подгруппа 3б, которая при прочих равных условиях несла в себе факторы риска по прогрессированию заболевания в сторону необратимости обструктивных изменений. Другая часть группы из 11 человек (3а) с относительно стабильным течением заболевания служила подгруппой сопоставления. Задачей последующих динамических исследований стал поиск спирометрических признаков, позволяющих прогнозировать переход заболевания в стадию необратимых изменений до их клинического развития.  # * # # а) )) # # # # # # # # # б) )) в) )) г) )) Примечание: # - различие в подгруппах группах курящих мужчин с эмфизематозной/ смешанной формами ХПБ статистически значимо, * - различие в подгруппах группах некурящих женщин с эмфизематозной/смешанной формами ХПБ статистически значимо Рис. 3. Пятилетняя динамика FVС (а), МEF75 (б), МEF25 (в), IVC (г) в % от должных величин у больных с относительно благоприятным (1а, 2а, 3а) и неблагоприятным(1б, 2б, 3б) прогнозом ХПБ. На рис. 3 представлена динамика только прогностически значимых спирометрических признаков развития в ближайшие годы необратимости обструктивных изменений легких в виде отклонения от должных величин форсированной жизненной емкости легких (FVC), моментной объемной скорости на 75% выдоха (МEF75) и 25% выдоха (MEF25), жизненной емкости легких на вдохе (IVC), которые удалось зарегистрировать только в группе курящих мужчин, страдающих эмфизематозной/смешанной формами ХПБ.
Данные, полученные в результате ретроспективного анализа, легли в основу расширенной программы проспективных исследований ФВД при хроническом пылевом бронхите. Под наблюдением находились 45 человек, исследование ФВД у которых проводилось неоднократно в течение их пребывания в стационаре спирометрически с использованием БДТ, с анализом парциальной кривой поток-объем, а также методом БПГ. Пользуясь критериями группировки данных, отработанных в предыдущем разделе, было сформировано 5 групп обследованных в возрасте 44-60 лет: 1 – некурящие мужчины с эмфизематозной и смешанной формой ХПБ - 5 человек; 2 – курящие мужчины с астматической формой ХПБ - 5 человек; 3 – курящие мужчины с эмфизематозной и смешанной формой ХПБ - 14 человек; 4 – некурящие женщины с астматической формой ХПБ - 7 человек; 5 – некурящие женщины с эмфизематозной и смешанной формой ХПБ - 14 человек. При оценке спирометрических данных пробы с вентолином учитывался общепринятый подход, согласно которому величина прироста ОФВ1, равная или превышающая 12% от должного, признана в качестве маркера положительного БДТ [Е.Н.Калманова, З.Р.Айсанов, 1996]. С этих позиций обратимая бронхиальная обструкция в наших исследованиях была зарегистрирована только в одно группе – у некурящих женщин с эмфизематозной и смешанной формами заболевания (группа 5 на рисунке 3, рост FEV1 под влиянием вентолина на 16%).  Рис. 4. Коэффициенты отклонения показателей ФВД после пробы с вентолином от исходных значений в разных группах больных ХПБ. С обозначенных позиций наименее благоприятным следует считать состояние дыхательных путей у пациентов 3-й группы – курящих мужчин 44-60 лет с эмфизематозной и смешанной формами заболевания, у которых все определяемые спирометрические показатели после пробы с вентолином практически не отличались от исходных значений. Наиболее чувствительным показателем, реагирующим на действие бронхолитика из группы β2-агонистов, в наших исследованиях оказался MEF25 – один из критериев развития ХПБ как профессионального заболевания. Особенно значительное увеличение MEF25 в абсолютных величинах, было получено у больных с астматической формой ХПБ: в группе курящих мужчин этот показатель под влиянием вентолина возрастал на 62%, а в группе некурящих женщин – на 46%. Кроме этого, в группе № 1 (некурящие мужчины с эмфизематозной и смешанной формой ХПБ) был отмечен 25% прирост времени форсированного выдоха (FET); в группе № 2 (курящие мужчины с астматической формой ХПБ) на 14-15% возрастала пиковая скорость выдоха (PEF); в группе № 5, помимо отмеченного выше увеличения FEV1 и MEF25, нарастали: моментная объемная скорость на 50% выдоха (MEF50) – на 23%, и на 75% выдоха (MEF75) – на 14%, средняя моментная объемная скорость выдоха (MMEF) – на 21%, максимальная произвольная вентиляция (MVV) – на 16%. Учитывая тот факт, что группа № 5 была единственной категорией среди обследованных нами больных ХПБ, у которых на основании БДТ обструктивные изменения допустимо считать обратимыми, а в группе № 3 изменений не выявлялось, можно предполагать, что чем шире спектр нарастания показателей спирометрии под влиянием короткодействующего β2-агониста, тем лучше прогноз заболевания и эффективности проводимой терапии. Как указывалось (гл. 1), очень важной проблемой является ранняя диагностика преимущественного поражения мелких бронхов при ХПБ, характерного для дебюта хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и отражает начало формирования эмфиземы. Оно довольно долго не проявляется при спирометрии, при этом более эффективным показало себя исследование парциальной кривой поток-объем, которая отражает отношение между объемной скоростью воздушного потока и объемом легких [Е.Н.Калманова, З.Р.Айсанов, 1996]. На рис. 5 представлены типичные (обобщенные, суммарные) кривые для каждой группы обследованных. Каждая такая кривая строилась на основании средних показателей, определяемых на основе индивидуальных кривых «поток-объем», полученных в ходе спирометрии. Пунктиром обозначена должная для антропометрических данных пациента кривая – номограмма, позволяющая оценить характер наблюдаемых изменений.  Некурящие мужчины с эм-физематозной и смешанной формами ХПБ Курящие мужчины с астма-тической формой ХПБ Курящие мужчины с эмфизе-матозной и смешанной формами ХПБ    Некурящие женщины с астматической формой ХПБ Некурящие женщины с эм-физематозной и смешанной формами ХПБ  Рис. 5. Типичные кривые поток-объем у больных ХПБ. В группе некурящих мужчин с эмфизематозной и смешанной формой ХПБ типовая кривая «поток-объем» мало отличалась от должной при полном сохранении угла наклона, что подтверждает приведенные ранее данные ретроспективного анализа о наименьшем риске прогрессирующего течения заболевания в данной группе. В группе курящих мужчин с астматической формой ХПБ нарушения функции внешнего дыхания были выражены в значительной степени: кривая «поток-объем» принадлежит к обструктивному типу и существенно отклоняется от должной и по высоте и по углу наклона, что свойственно обструктивным изменениям в мелких бронхиолах. Еще более выраженные изменения были отмечены в группе курящих мужчин с эмфизематозной и смешанной формами ХПБ, у которых кривая «поток-объем» сочетала в себе одновременно черты обструктивного и рестриктивного типа, что позволяет предполагать обусловленность нарушений ФВД в данном случае как обструктивными изменениями в мелких бронхах, так и выраженным эмфизематозным поражением легочной паренхимы. Группа некурящих женщин с астматической формой ХПБ демонстрировала изменения типовой кривой «поток-объем», характерные для обструктивного типа, хотя уровень отклонения от номограммы не превышал 25-30%. Аналогичные отклонения отмечены в группе № 2 (курящие мужчины той же возрастной группы с той же астматической формой заболевания), но были выражены в большей степени, что лишний раз подтверждает значение фактора табакокурения в тенденциях развития ХПБ. Подобные аналогии можно провести между группами некурящих женщин с эмфизематозной и смешанной формами заболевания и курящих мужчин того же возраста с теми же клиническими проявлениями: в первом случае высота типовой кривой была несколько ниже, что присуще половым особенностям, а выраженность рестриктивного компонента кривой проявлялась более отчетливо во втором случае. В целом результаты анализа парциальной кривой поток-объем подтверждают целесообразность предлагаемого методического подхода к оценке данных ФВД. В следующем фрагменте исследований с помощью бодиплетизмографии определялась степень «гипервоздушности» легких в каждой группе для подтверждения целесообразности использования предложенного принципа как способа оценки риска прогрессирующего течения заболевания (рис. 6). Достоверные различия между группами касались, в первую очередь, сопротивления воздухоносных путей (Raw) – в сторону увеличения, и проходимости дыхательных путей – в сторону уменьшения от должных величин (Gaw), а также выявлялись на уровне внутригрудного объема газа (ITGV), форсированной жизненной емкости легких (FVC), максимальной скорости выдоха (MEF). В большинстве групп эти показатели были снижены, особенно выраженное их падение отмечалось у курящих пациентов (группы 2 и 3). Меньшей степенью отклонений характеризовалась группа № 5 некурящих женщин в возрасте 44-60 лет с эмфизематозной и смешанной формой ХПБ. Иными словами, бодиплетизмография наиболее четко среди всей совокупности проведенных исследований показала целесообразность использования предлагаемых принципов оценки факторов риска прогрессирования заболевания.      * * * * * * Рис. 6. Коэффициенты отклонения показателей бодиплетизмографии от должных величин в разных группах больных ХПБ. Среди всех проанализированных показателей наибольшей информативностью по данным дискриминантного анализа в различиях между группами относительно высокого и относительно низкого риска прогрессирования ХПБ обладали: при спирометрии – FEV1, FEV1%, FVC, FVC%, индекс Тиффно, MEF25; при БДТ с вентолином – FVС, MEF75, FET; при БПГ – Raw, Raw%, Gaw, Gaw%. Что касается прогностических критериев прогрессирующего течения заболевания, то, помимо критериальных признаков характерных для ХОБЛ по GOLD (FEV1<80%, индекс Тиффно<70%), к ним следует еще причислить: (1) относительные показатели спирометрии (% от долж.): FVC < 80%, MEF75 < 60%, MEF25 < 60%; (2) выраженный обструктивно-рестриктивный тип кривой «поток-объем»; (3) возрастание FET в ходе БДТ > 12%; (3) относительные показатели БПГ (% от долж.): Raw < 180%, Gaw > 50%.
При оценке эффективности лечения хронического пылевого бронхита препаратами из группы β2-агонистов и антихолинергических средств наиболее рациональным оказался комбинированный подход, основанный на 2-х основных принципах: (1) традиционном, когда группы больных формировались в зависимости от использованного лекарственного препарата; (2) апробированном в данной работе, когда группы сопоставления включали пациентов по половому признаку, фактору табакокурения, форме заболевания. В качестве критериев оценки эффективности лечения и в том, и в другом случае были использованы показатели, отобранные в предыдущем разделе как прогностические (рис. 7).  Рис. 7. Коэффициенты отклонения показателей ФВД у разных контингентов больных ХПБ после лечения ингаляционными средствами Оценка результатов показала достоверный лечебный эффект, подтвердивший влияние на ФВД не только фармакологических свойств ингаляционного препарата, но и характеристики контингента больных ХПБ, что статистически значимо проявилось при постановке БДТ, а также при использовании метода БПГ. Формотерол в пределах испытуемых референтных групп наибольшую лечебный эффект оказывал на курящих мужчин с эмфизематозной и смешанной формами ХПБ, в несколько меньшей степени – на некурящих женщин с аналогичными клиническими проявлениями, в то время как спирива в последнем случае была неэффективной. Что касается симбикорта, то его лечебная эффективность проявлялась во всех референтных группах, но в наибольшей степени в отношении некурящих женщин с астматической формой ХПБ. Особого комментария заслуживает оценка эффективности лечения симбикортом в группе некурящих женщин с эмфизематозной/смешанной формой ХПБ. Анализ индивидуальных данных четко показал, что в тех 3 случаях, когда эффективность лечения была несколько ниже, и это сказалось на общей оценке эффективности лечения, больные имели высокий индекс BMI (в интервале 39,6-49,5). В целом проведенные исследования показали, что, если ориентироваться на эпигенетические факторы развития заболевания, то можно определить риск его прогрессирования по достижению основных критериев ХОБЛ. Алгоритм использования такого прогностического подхода, представленный на рис. 8, отчетливо демонстрирует, что с методической точки зрения ФВД, как и основные клинические проявления ХПБ, и показания к назначению ингаляционных препаратов в возрастном промежутке от 45 до 60 лет, следует оценивать с обязательным учетом пола, фактора табакокурения, формы заболевания, а программу диагностических исследований ФВД, помимо методов пикфлоуметрии и спирометрии, рекомендуется дополнять воспроизведением бронходилатационного теста, обязательным анализом криво поток-объем, бодиплетизмографией, акустическим компьютерным анализом дыхательных шумов - бронхофонографией.   Рис. 8. Алгоритм использования прогностического подхода к оценке результатов определения функции внешнего дыхания у больных ХПБ. ВЫВОДЫ
^
^
КАПИШНИКОВ ПЕТР АЛЕКСАНДРОВИЧОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И ЛЕЧЕБНЫХМЕРОПРИЯТИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПЫЛЕВОМ БРОНХИТЕ14.01.25. - Пульмонология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Подписано в печать 08.01.2010 г. Форм. бум. 60х84/16. Печ. л.2. Тираж 100 экз. Заказ №  87Отпечатано с оригинал-макета в ООО «Green Cat» г. Самара, пр-т Ленина 12а, секция 101. Тел.: 220-05-52 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Лица без патологии дыхательной системы
Больные ХПБ
Больные ХПБ/ХОБЛ
Больные с патологией органов дыхания непрофессионального генеза
Больные ХОБЛ непрофессионального генеза
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям