Изменения клеточного энергообмена и возможности их коррекции у детей дошкольного и младшего школьного возраста. 14. 00. 09 Педиатрия
|
|
Скачать 334.25 Kb.
|
На правах рукописиНакостенко Татьяна НиколаевнаИзменения клеточного энергообмена и возможности их коррекции у детей дошкольного и младшего школьного возраста. 14.00.09 – Педиатрия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва - 2007Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский Государственный Медицинский Университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию ^ доктор медицинских наук, профессор С.О. Ключников Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор В.С. Сухоруков ^ : доктор медицинских наук, профессор О.К Ботвиньев доктор медицинских наук, профессор А.П. Продеус Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» Защита диссертации состоится «15» октября 2007 г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета К 208.072.02 ГОУ ВПО «Российского государственного медицинского университета» по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д.1. С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке РГМУ. Автореферат разослан «10» мая 2007 года Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент Л.В.Сапелкина ^ Актуальность проблемы. Формирование здорового поколения является приоритетной задачей для национальных служб здравоохранения, как в России, так и за рубежом. Нет сомнений в том, что в решении этой проблемы профилактическое направление должно оставаться ведущим в педиатрии. Знание особенностей и условий формирования здоровья детей дошкольного и младшего школьного возраста и выявление отклонений в состоянии здоровья на доклиническом этапе позволяет своевременно проводить лечебно-профилактические мероприятия с целью обеспечения гармоничного развития и предупреждения возникновения хронических заболеваний у детей в более старшем возрасте [Альбицкий В.Ю., Баранов А.А.,1986, 1999]. Многие отклонения в состоянии здоровья выявляются при функциональных исследованиях органов и систем ребенка. Рядом авторов предприняты попытки оценить состояние здоровья на основе учета адаптационных возможностей ребенка, объема его функциональных возможностей и резервов [Меерсон Ф.З.,1993, Макаренко В.Ю., 1995]. Такой подход к характеристике здоровья особенно важен в отношении детей младшего возраста, так как уравновешенность с внешней средой означает оптимальность роста и развития их организма, возможность посещать дошкольные учреждения и овладевать умениями и навыками, определенными для их возраста программой воспитания в детских учреждениях без симптомов дезадаптации. Группа часто болеющих детей (ЧБД), составляющая от 20 до 75% детской популяции, находится под пристальным вниманием педиатров, иммунологов, аллергологов [Алексеев С.В., 1997, Баранов А.А., 1998, Вавилова В.П., Перевощикова Н.К., 2004, Коровина Н.А., Чебуркин А.В., Заплатников А.Л., Захарова И.Н., 1998, Маркова Т.П., Чувиров.Д.Г., 2002]. Рецидивирующие заболевания могут обуславливать срыв адаптации основных функциональных систем организма и вызывать значительные изменения в состоянии здоровья детей [Алексеев С.В, Якушанец О.Н., Веленко О.И., 1997, Коровина Н.А. и соавт., 2001]. Функциональная система адаптации состоит из следующих звеньев: кора головного мозга, гипоталамус, гипофиз и кора надпочечников. Возможности организма адаптироваться к тем или иным условиям в значительной степени определяются реактивностью его нервной системы, ее способностью воспринимать, передавать, перерабатывать поступающую информацию, принимать решение и посылать к исполнительным органам управляющие сигналы [Алексина Л.А., 1988, Адо А.Д., 1990]. Вегетативная нервная система (ВНС) наряду с ЦНС и системой гипофиз-кора надпочечников составляет единую нейро-гуморальную систему, регулирующую функции и обеспечивающую оперативное и стратегическое управление адаптивным процессом в целостном организме. ВНС поддерживает постоянство внутренней среды организма и формирует вегетативную составляющую двигательной и психической деятельности, обеспечивает их соответствующими метаболическими процессами, адаптационно-трофическими влияниями [Белоконь Н.А., Кубергер М.Б., 1987, Вейн А.М., Вознесенская А.М., Голубев А.М., 1991]. Рассматривая проблемы формирования здоровья с позиций фундаментального уровня организации – клеточного, мы получаем возможность вынести более детальное и объективное суждение о состоянии здоровья пациента. Изменения на клеточном уровне появляются зачастую до формирования клинических симптомов болезни и сохраняются некоторое время после их купирования. Нередко отсутствие клинических симптомов заболевания на момент осмотра не является истинным показателем здоровья. В связи с этим в медицине принят термин «условного здоровья» [Измайлова Т.Д. и соавт., 2005, Сухоруков В.С., 2002]. Различные изменения в организме, не проявляющиеся пока клинически, но выявляемые при лабораторном и инструментальном обследовании, неизбежно влияют на энергетический метаболизм клеток и приводят к состоянию тканевой гипоксии, которая, в свою очередь, может явиться пусковым механизмом для формирования целого ряда дисфункций различных органов и систем. Анализ данных литературы свидетельствует о большом числе исследований различных аспектов состояния здоровья детей дошкольного и младшего школьного возраста и факторов, формирующих их частую заболеваемость [Запруднов А.М., 1996, Коровина Н.А. и соавт., 1998, Макарова З.С. и соавт., 1990, Михайлова З.М., 1988, Тузанкина И.А., 1992]. Однако недостаточное внимание уделено изучению клеточного энергообмена, вегетативных параметров, их взаимному влиянию и изменениям в ответ на применение препаратов метаболической направленности у детей дошкольного и младшего школьного возраста. ^ : - изучение клеточного энергообмена, состояния вегетативной нервной системы, их взаимосвязи и эффективности метаболической коррекции у часто болеющих и «условно здоровых» детей дошкольного и младшего школьного возраста. ^ 1. Провести сравнительный анализ состояния здоровья часто болеющих и условно здоровых детей дошкольного и младшего школьного возраста. 2. Изучить состояние внутриклеточного метаболизма лимфоцитов по уровню активности основных ферментов (СДГ, ЛДГ, α-ГФДГ, ГДГ) у этих групп детей. 3. Оценить состояние вегетативной нервной системы у этих групп детей. 4. Выявить связь вегетативной нервной системы и состояния клеточного энергообмена у наблюдаемых детей. 5. Оценить эффективность различных схем применения метаболических препаратов для коррекции вегетативных и цитохимических нарушений. ^ Впервые изучены клинические особенности состояния здоровья детей дошкольного и младшего школьного возраста с учетом изменений клеточного энергообмена при различной частоте заболеваемости ОРВИ. Впервые доказано наличие нарушений клеточного метаболизма и вегетативного гомеостаза у часто болеющих и «условно здоровых» детей. Описаны возрастные особенности клеточного энергообмена в обеих группах наблюдения. Впервые изучены особенности энергообмена у детей с различными типами НАРО. Установлена взаимосвязь между изменениями активности митохондриальных ферментов и вегетативной реактивностью на фоне проводимой терапии. Впервые описаны устойчивые коррелятивные связи между показателями клеточного энергообмена и клиническими проявлениями. Впервые научно обосновано определение активности митохондриальных ферментов (СДГ, ГФДГ, ЛДГ, ГДГ) в лимфоцитах для выбора различных (индивидуальных) схем метаболической терапии при оздоровления часто болеющих и условно здоровых детей дошкольного и младшего школьного возраста. ^ Показана целесообразность оценки цитохимического статуса для выбора оптимальных схем метаболической коррекции при оздоровлении детей дошкольного и младшего школьного возраста. Обоснованы рекомендации по выбору метаболической терапии для коррекции выявляемых нарушений клеточного энергообмена и вегетативной регуляции как в условиях санаторно-оздоровительного отделения, так и амбулаторно. Показана целесообразность назначения метаболических препаратов «условно здоровым» детям для повышения работоспособности, улучшения кратковременной и долговременной памяти, концентрации внимания. ^ Апробация диссертации состоялась на совместной конференции сотрудников кафедры детских болезней №3 РГМУ, кафедры педиатрии Московского факультета РГМУ, Московского НИИ Педиатрии и Детской Хирургии и сотрудников 4-ой Детской инфекционной больницы г. Москвы 13 декабря 2006 г. Результаты исследования внедрены в практику работы 4-ой Детской инфекционной больницы г. Москвы. Материалы диссертации используются при обучении студентов, клинических ординаторов и интернов. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ. Результаты исследования доложены на ХII (2005) и ХIV (2007) Конгрессах «Человек и лекарство», Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» в октябре 2006 года в Москве. ^ Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, изложение результатов и их обсуждение, выводы, практические рекомендации и список литературы, включающий 148 отечественных и 40 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 41таблицей и 18 рисунками. ^ Материалы и методы исследования. Работа проводилась на кафедре детских болезней №3 РГМУ (зав. кафедрой - проф. С.О. Ключников) на базе 1-го старшего отделения 4-ой детской инфекционной больницы САО г. Москвы (главный врач Н.А. Мурзина) и детских садов СВАО г. Москвы. В основу работы положены результаты обследования и наблюдения 114 детей дошкольного и младшего школьного возраста (от 2,5 до 9 лет). С учетом кратности заболевания за предыдущий исследованию год (классификация В.Ю. Альбицкого и А.А. Баранова, 1986) все дети были разделены на 2 группы: часто болеющие - ЧБД (50 человек) и условно здоровые – УЗД (64 ребенка). Все дети находились под постоянным наблюдением педиатра, ЛОР-врача, осматривались кардиологом, невропатологом. Для выявления факторов риска развития патологических состояний и заболеваний проводился общепринятый анализ анамнестических и клинических данных. Были оценены антропометрические параметры. Согласно рекомендациям Р.М. Баевского (1984, 1986) и Н.А.Белоконь (1987) с помощью КИГ оценены вегетативный тонус и реактивность. Определялся основной интегральный показатель регуляции сердечного ритма – индекс напряжения (ИН), отражающий состояние компенсаторных механизмов регуляции. ИН рассчитывался по формуле Р.М. Баевского: ИН=АМо(%)/2×∆Х (с) ИН наиболее полно информирует о напряжении компенсаторных механизмов организма, уровне функционирования центрального контура регуляции ритма сердца. Запись КИГ при проведении клинортостатической пробы (исходных и сразу после перехода в вертикальное положение) с расчетом ИН позволяет оценить вегетативную реактивность. Используя данные периферической крови, проанализированы типы неспецифических адаптационных реакций, где в качестве сигнальных параметров применялись показатели лимфоцитов (табл. 1). Таблица 1. Возрастные показатели адаптационных реакций по % содержанию лимфоцитов (Л.Х. Гаркави, 1996)
Специальное обследование включало: цитохимическое определение уровня активности ферментов лимфоцитов периферической крови, а также изучение производных высшей нервной деятельности: краткосрочной и долговременной памяти, внимания, работоспособности. Проводилось цитохимическое выявление активности следующих митохондриальных ферментов: сукцинатдегидрогеназы (СДГ), α-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ), глутаматдегидрогеназы (ГДГ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) лимфоцитов периферической крови (метод Пирса, 1957) в модификации Р.П. Нарциссова (1986), с последующей визуальной и компьютерной морфометрией (пакет программ «Видеотест», методика В.С. Сухорукова, Е.В. Тозлиян). СДГ - основной энергетический фермент, катализирует окисление янтарной кислоты, позволяет с высокой степенью достоверности судить о функциональной активности всего митохондриального аппарата. Локализуется на внутренней мембране митохондрий. α-ГФДГ- фермент, отражающий работу глицерофосфатного челночного механизма по транспорту электрон-эквивалентов из цитоплазмы в митохондрии, а также обмен фосфолипидов. ЛДГ – фермент, катализирующий обратимое восстановление пировиноградной кислоты до молочной в процессе гликолиза. В организме представлен 5-тью изоферментами. ГДГ – фермент класса оксидоредуктаз, катализирующий взаимопревращения L-глутаминовой и 2-оксоглутаровой кислот. Для изучения показателей высшей нервной деятельности проводилось тестирование детей в процессе метаболической коррекции с оценкой зрительной, слуховой кратковременной и отсроченной памяти, внимания, утомляемости. Исследование проводилось по специальным методикам, адаптированным для детей данного возраста. Выполненные задания оценивались в баллах, сумма которых позволяла судить об интеллектуальных возможностях ребенка. Обследование детей всегда проводилось в первой половине дня. В течение последнего месяца перед осмотром у детей не было признаков острого респираторного заболевания. Статистическая обработка результатов проводилась стандартными методами, принятыми в медико-биологической практике, при помощи программы Microsoft Excel 7,0 (Windows 97). ^ При анализе клинико-анамнестических данных отмечены существенные различия в группах наблюдаемых детей. В группе ЧБД оказалось в 2 раза больше детей, воспитываемых в детских учреждениях. Средний возраст матерей в группах приближался к 25 годам и не различался. Но в группе матерей часто болеющих детей на наиболее активный репродуктивный возраст приходилось в 1,5 раза больше искусственных прерываний беременности и в 1,5 раза меньше родов. Физиологическое течение беременности в 2 раза чаще встречалось среди матерей из группы УЗД. Оперативные роды по экстренным показаниям отмечены в группе ЧБД, тогда как в группе УЗД это были плановые операции кесарева сечения в связи с особенностями самих женщин (узкий таз, миопия). Количество детей, рожденных от 1-ой беременности, было на четверть больше среди УЗД (79,7% и 52%). Таким образом, пренатальных факторов риска, влияющих в дальнейшем на формирование иммунологической недостаточности у детей, как в раннем постнатальном, так и в последующих периодах жизни, оказалось значительно больше у матерей часто болеющих детей. Одним из факторов, играющим важную роль в развитии ребенка, является длительность грудного вскармливания. В группе ЧБД значительно меньшее количество детей (18%) получало грудное молоко до 6 месяцев, тогда как среди УЗД почти половина (44%) находилась на грудном вскармливании в течение этого периода. На 1-м году дети из группы ЧБД в 1,5-2 раза чаще нуждались в наблюдении невропатолога и хирурга. В дальнейшем в группе ЧБД также чаще встречались различные аллергические проявления (атопический дерматит, пищевая аллергия). Анализ этиологических факторов показал, что хотя ведущими в обеих группах были пищевые причины, среди ЧБД отмечено большее количество детей (32,1% по сравнению с 18,2%) с проявлениями лекарственной аллергии, что, по-видимому, связано с более частым использованием различных препаратов у детей этой группы. Патологические изменения со стороны ЛОР-органов, ЦНС, ЖКТ, почек и мочевыделительной системы (МВС), а также функциональные нарушения в сердечно-сосудистой системе (ФИСС) и проявления анемии преобладали в группе часто болеющих детей. Аллергические проявления (атопический дерматит (АД), бронхиальная астма (БА)) распределились приблизительно поровну. А различные изменения костно-мышечной системы (КМС) (сколиоз, вальгусные конечности, пупочные грыжи, воронкообразная деформация грудной клетки), являющиеся маркерами недифференцированных дисплазий соединительной ткани и проявления множественного кариеса чаще встречались у детей группы УЗД. Структура выявленных при клиническом осмотре патологических состояний и заболеваний в группах представлена на диаграмме 1.  Таким образом, установлена отчетливая тенденция накопления неблагоприятных факторов в группе ЧБД, которые являются значимыми в формировании у них повышенной заболеваемости и низкой резистентности организма, что подтверждается литературными данными о связи отягощенного периода внутриутробного и постнатального развития, служащего основой для формирования у них сниженной неспецифической резистентности организма. Физическое развитие низкое и ниже среднего встречалось в группе ЧБД в 4 раза чаще, что лишний раз свидетельствует об угнетающем влиянии повышенной заболеваемости на все виды обмена. Изучение адаптационных возможностей и резистентности организма детей, наблюдаемых групп, показало, что в группе УЗД 70% детей имели благоприятные для адаптации уровни спокойной и повышенной активации, среди часто болеющих доля таких детей составила лишь 50%. Характерные для дезадаптации организма реакции стресса и переактивации напротив превалировали в группе ЧБД. Среди ЧБД наиболее распространенной оказалась I (0) группа крови. Тогда как большинство УЗД имело II(А) группу, являющейся наиболее распространенной в России. По данным иммунологов, люди с А-группой наиболее устойчивы к заболеваниям ОРВИ в связи со способностью А-антигена предотвращать адгезию вирусов к слизистым оболочкам дыхательных путей. При оценке состояния ВНС выявлено, что с возрастом у обследованных детей отмечалось снижение активности симпато-адреналовой и повышение холинергических влияний на вариабельность сердечного ритма, более характерное для УЗД. Для ЧБД было более характерно как гиперсимпатикотоническое, так и асимпатикотоническое вегетативное обеспечение. Асимпатикотонический, наиболее неблагоприятный вариант ВР, был особенно характерен для детей до 5 лет. Наиболее частые варианты вегетативной регуляции у ЧБД характеризовались симпатико- и эйтонией с гиперсимпатикотоническим обеспечением, что обусловлено различными (эрготропная и трофотропная) стадиями стресса (Е.В. Неудахин, 2001). Для детей из группы УЗД были характерны явления ваготонии с нормотонической реактивностью, свидетельствующие о более экономном, энергосберегающем пути обмена веществ, предотвращающем процессы перекисного окисления липидов, а, следовательно, об адаптации к стрессовым проявлениям. Кроме того, при исходной эйтонии у ЧБД чаще встречался асимпатикотонический вариант реактивности, что свидетельствует о скрытом напряжении в системе вегетативного обеспечения, невозможности адекватного ответа и вероятном срыве адаптационно-компенсаторных систем у этих детей в условиях хронического стресса. Наряду с изучением состояния ВНС нами было исследовано состояние клеточного метаболизма. Данные представлены в таблице 2. Таблица 2. Показатели активности ферментов лимфоцитов у обследованных детей (М±m).
Примечание: •- достоверно при P<0,05 при сравнении в исследуемых группах Выявлены выраженные признаки энергетической дисфункции у всех детей, проявляющиеся в виде значительного угнетения дегидрогеназ (СДГ, α-ГФДГ, ГДГ) на фоне относительно стабильных (близких к возрастным нормам) показателей гликолиза (ЛДГ). По данным Е.И. Шабельниковой (2005), при выявлении подобных цитохимических изменений, речь идет о полисистемном нарушении клеточного энергообмена и необходимости его терапевтической коррекции с помощью энерготропной терапии. Наиболее сниженными оказались значения окислительно-восстановительных ферментов в возрастной группе от 5 до 8 лет, связанное, по-видимому, с явлениями напряжения системы адаптации как на фоне функциональных метаболических изменений (период первого вытяжения), так и на фоне стрессовой ситуации в связи с повышением психологических нагрузок (подготовка к школе или начало обучения). В наблюдаемых группах выявлена отчетливая разница средних значений ферментов: показатели были выше у УЗД. Причем, в группе детей 5-8 лет среди часто болеющих уровень α-ГФДГ оказался достоверно ниже. Уровни снижения активности СДГ - основного энергетического маркера, катализирующего окисление янтарной кислоты, имели обратную возрастную зависимость в обеих группах. У большей части детей младшего возраста выявлено снижение активности СДГ в пределах 90% от нормы, а среди более старших детей – в пределах 70%. Нами проанализировано состояние клеточного метаболизма у детей с различными типами неспецифических адаптационных реакций в обеих группах. В группе ЧБД наименьшие значения активности всех ферментов имели дети с реакцией стресса. У детей с наиболее благоприятными в отношении адаптации реакциями спокойной и повышенной активации выявлены однонаправленные изменения – более высокие по сравнению с другими подгруппами уровни СДГ и α-ГФДГ. В группе УЗД также отмечена максимальная выраженность активности ферментов у детей с наиболее благоприятными вариантами адаптивных реакций. Однако в этой группе наименьшие значения активности всех ферментов выявлены у детей с реакциями тренировки. При проведении индивидуального анализа клинико-анамнестических данных оказалось, что среди них наиболее высокий уровень тубинфицированности по сравнению с детьми других подгрупп, что, по-видимому, могло оказать ингибирующее влияние на активность ферментов. Ранговая оценка уровней ферментов в зависимости от типа НАРО у детей различных групп представлена на диаграммах 2-3.
Установлена достоверная отрицательная корреляционная связь между наличием аденоидных вегетаций, изменениями сердечно-сосудистой системы и уровнем всех цитохимических показателей у ЧБД, то есть, чем более были выражены разрастания аденоидных вегетаций или выявлялись значительные изменения в сердечно-сосудистой системе, тем ниже оказывались значения цитохимических показателей. Таким образом, подтверждаются данные литературы о влиянии тканевой гипоксии на состояние энергетического обмена клеток. Выявлена положительная корреляционная связь между уровнем α-ГФДГ и наличием речевой патологии, а также уровнем ЛДГ и проявлениями атопического дерматита у ЧБД (таблица 3). Таблица 3. Характеристика клинико-цитохимических корреляций у наблюдаемых детей.
При анализе показателей периферической крови выявлена прямая зависимость содержания гемоглобина от уровня активности дегидрогеназ в обеих подгруппах: чем более было выражено снижение активности цитохимических параметров, тем ниже оказывались показатели эритроцитов. Абсолютное количество лимфоцитов также было связано положительной корреляционной связью с уровнем активности ферментов. Максимальные показатели абсолютного количества лимфоцитов отмечены в группе УЗД при самой высокой активности СДГ. Таким образом, морфология и цитохимия крови наблюдаемых детей отражают степень приспособленности эритроцитов и лимфоцитов и связаны с уровнем активности митохондриальных дегидрогеназ. Увеличение длительности стрессовой нагрузки у ЧБД способствует началу развития процессов декомпенсации, проявляющейся в уменьшении как количества лимфоцитов, так и цитоэнзимотической активности в них. Мы проанализировали особенности вегетативной реактивности у наблюдаемых детей с различным уровнем клеточного энергетического статуса. Средние уровни ферментов при всех вариантах ИВТ в группе ЧБД были ниже, чем в группе УЗД. Причем, при исходной эйтонии выявлены достоверные различия активности СДГ в группах. В группе ЧБД также отмечена тенденция повышения уровня активности всех изучаемых ферментов при переходе от симпатикотонии к эйтонии. Таким образом, выявляется взаимосвязь между типом вегетативной регуляции и уровнем активности клеточных дегидрогеназ у наблюдаемых детей. Выявлена связь между ИВТ и вариантами неспецифических адаптационных реакций. При сходном ИВТ у ЧБД чаще встречались неблагоприятные типы адаптационных реакций. Так, при исходной ваготонии реакция стресса в 5 раз чаще выявлялась среди ЧБД, а при исходной эйтонии в 5 раз чаще встречались реакции стресса и переактивации у данной группы детей. Частота встречаемости реакций стресса для детей с исходной симпатикотонией была одинаковой в обеих группах. У наблюдаемых нами детей в группе УЗД преобладали реакции активации, а у ЧБД – реакции стресса и переактивации как при избыточном, так и при недостаточном варианте вегетативной реактивности. Выявленное состояние энергодефицита у всех наблюдаемых детей, обусловленное у одних повторяющимися заболеваниями (хронический воспалительный процесс), а у других – недостаточностью поступления энергетических субстратов вследствие чрезмерных физических, психоэмоциональных или интеллектуальных нагрузок позволило предложить 4 варианта коррекции энергодефицита (таблица 4). Таблица 4. Характер метаболической терапии у детей
В работе использованы следующие препараты: Элькар (Э), пантогам (П) , алфавит (А). Дети, находящиеся на монотерапии, получали элькар по 14 капель×3 раза в день до 3-х лет, по 1\2 ч.л.×2 раза в день с 3 до 8 лет в течение месяца. Препарат давался с учетом суточной биоритмической активности в первой половине дня. В составе комплексной терапии препарат назначался 2 раза в день в тех же дозировках. Пантогам назначали внутрь через 15-30 минут после еды в утренние и дневные часы. Тактика лечения предусматривала наращивание дозы в течение 7 дней с последующим приемом в терапевтически активной дозе в течение 2 недель и постепенной отменой препарата и снижением дозы до половинной в течение 7 дней. Алфавит – комплексный препарат витаминов и минералов. Суточный комплекс содержит 18 биологически активных веществ (11 витаминов и 7 минералов). Дети получали по 1 таблетке ×3 раза в сутки в течение 1 месяца. Отмечено изменение активности изучаемых ферментов на фоне применения метаболических препаратов (таблица 5). Таблица 5. Динамика активности ферментов у обследуемых детей.
Примечание: достоверно при • - p<0,01, * - p<0,05 при сравнении результатов лечения в динамике и по группам. Как следует из представленных данных, на фоне проводимой терапии наблюдалось достоверное возрастание активности дегидрогеназ (СДГ и α-ГФДГ) у всех наблюдаемых детей. Наиболее значительный прирост отмечен в группе ЧБД, где изначально отмечались наиболее низкие показатели. В этой группе на фоне терапии была отмечена также активизация гликолизных процессов, показателем которых явилось увеличение активности ЛДГ. Отрицательный баланс ГДГ на фоне применения препаратов в группе ЧБД, по-видимому, имеет свои объяснения в особенностях пластического (белкового) обмена и требует более длительного назначения и индивидуального подхода. Наиболее значимые изменения показателей функциональной активности дегидрогеназ на фоне применения метаболической терапии отмечены у детей младшей возрастной группы (до 5 лет). Результаты анализа изменения активности изучаемых ферментов при назначении различных схем метаболической терапии представлены в таблице 6. Таблица 6. Динамика цитохимических показателей на фоне метаболической терапии
Примечание: • достоверно при р<0,05 при сравнении цитохимических показателей в динамике Как следует из приведенных данных, наибольший рост всех показателей отмечен у детей, получавших комбинированную терапию элькара с пантогамом. В этой группе в результате случайного распределения оказались дети с исходно более низкими уровнями всех изучаемых ферментов и доля часто болеющих среди них составила 76%. Индивидуальный анализ показал, что дети, находившиеся на монотерапии препаратом алфавит, имели более высокие базовые показатели уровня ферментов (часто болеющие дети составляли 41,2%), и их ответ на терапию был меньшим. Среди детей, получавших только элькар, активность дегидрогеназ практически не изменилась в процессе лечения. Число детей из группы ЧБД здесь составило 35,5%, и, соответственно, исходный уровень цитохимических значений был еще выше. В группе детей, получавших терапию элькаром и алфавитом, часто болеющих было всего 20%, и эффекта повышения уровня активности ферментов получено не было. Таким образом, чем ниже был исходный уровень фермента в группе (чем больше было выражено представительство часто болеющих детей), тем более существенным был его прирост, наблюдаемый в ходе лечения. Особенности энергообмена у детей с различными вариантами реактивности представлены в таблице 7. Дети с асимпатикотоническим типом, имея несколько более высокие стартовые показатели ферментов, дают наименьший прирост их в процессе терапии. Наибольший же рост показателей активности митохондриальных ферментов отмечен у детей с нормотоническим вариантом реактивности. Эффект терапии был отмечен у всех детей, но выраженность его зависела от состояния вегетативной реактивности. Выявление асимпатикотонической ВР у детей указывало на состояние напряжения, характеризовавшиеся недостаточностью адаптационно-приспособительных механизмов и их неспособностью обеспечить оптимальную адекватную реакцию на уровне клетки в ответ на использование метаболических препаратов. Таблица 7. Изменение вегетативной реактивности на фоне лечения в зависимости от группы и варианта терапии у наблюдаемых детей (%)
На фоне проводимой терапии отмечено значительное возрастание количества детей, имеющих наиболее благоприятный, как уже было отмечено, нормотонический вариант реактивности. В группе ЧБД этот показатель составил 46,2%, а среди УЗД – 50%. На фоне этого уменьшилось количество детей с избыточным вегетативным обеспечением в 2 раза в обеих группах, а, самое главное, с неблагоприятным, асимпатикотоническим вариантом в 3 и 7,5 раз в соответствующих группах. Индивидуальный анализ влияния различных вариантов терапии на вегетативный гомеостаз показал максимальный эффект монотерапии элькаром. Прирост числа детей с нормотоническим вариантом здесь составил 58%; комбинация элькара с алфавитом дала 50%; а с пантогамом - 44%. На фоне использования одного алфавита показатель составил 35,3%. В процессе наблюдения за детьми проведено психологическое обследование на фоне проводимой терапии. Более чем у 68% детей получена положительная динамика в состоянии кратковременной и отсроченной памяти, увеличения активности внимания, снижения рассеянности и утомляемости, что ведет к гармонизации нервно-психического развития, улучшает самостоятельность, успеваемость, способствует повышению устойчивости к нагрузкам, а значит и социальной адаптации ребенка. Оценивая комплексное воздействие используемых в работе метаболических схем, то есть выраженность их влияния как на цитоэнергетический обмен, так и на вегетативный статус, можно отметить максимальный эффект сочетания элькара с пантогамом. Комплексное, синергичное воздействие препаратов, повышающих адаптационные возможности детей дошкольного и младшего школьного возраста, отсутствие побочных эффектов, доступность производства и цены позволяют рекомендовать их в оздоровительных схемах. Выводы.
^
^ 1. Кантимирова Е.А., Ключников С.О., Накостенко Т.Н., Минаева Л.А. Состояние проводящей системы сердца у часто болеющих детей. // Материалы 2-го конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей, 8-10 декабря 2003 г.», Москва, стр. 77-78. 2. Ключников С.О., Кантимирова Е.А., Ключникова М.А., Накостенко Т.Н. Коррекция метаболических нарушений при различных патологических состояниях у детей. М.: ИД Медпрактика – М, 2006.- с.30-32 3. Ключников С.О., Кантимирова Е.А., Накостенко Т.Н. Пантогам и элькар как средства «метаболической» коррекции у часто болеющих детей.//Практика педиатра. - №3. – М. -2006. –с.13-16. 4. Ключников С.О., Болдырев В.Б., Кантимирова Е.А., Накостенко Т.Н. Часто болеющие дети. В сборнике «Лекции по педиатрии». Том 5. Болезни органов дыхания. Под редакцией В.Ф. Демина, С.О. Ключникова, Г.А. Самсыгиной, О.В. Зайцевой. – М, 2005. – с.250-270. 5. Накостенко Т.Н., Ключников С.О., Сухоруков В.С. Влияние препаратов элькар и пантогам на состояние клеточного энергообмена и вегетативного баланса у детей дошкольного возраста. Сборник материалов ХIV конгресса «Человек и лекарство».-М, 2007. – с.721-722. 6. Ключников С.О., Гнетнева Е.С., Накостенко Т.Н., Сухоруков В.С. Применение кудесана (коэнзима Q10) у часто болеющих детей.//Педиатрия. –том 86/№2. –М. -2007. – с.80-83. Список сокращений. ВНС - вегетативная нервная система ВР - вегетативная реактивность ГДГ – глутаматдегидрогеназа α-ГФДГ – альфа-глицерофосфатдегидрогеназа ИВТ - исходный вегетативный тонус ИН - индекс напряжения КИГ – кардиоинтервалография ЛДГ - лактатдегидрогеназа ПА - переактивация РС - реакция стресса РСА - реакция спокойной активации РПА - реакция повышенной активации РТ - реакция тренировки СДГ - сукцинатдегидрогеназа ЧБД - часто болеющие дети УЗД – «условно» здоровые дети НАРО – неспецифическая адаптационная реакция |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям