Е. В. Лузина к м. н., доцент кафедры терапии фпк и ппс чгма
|
|
Скачать 71.74 Kb.
|
|
Содержание
Первый путь метаболизма алкоголяВторой путь метаболизма алкоголя Третий путь метаболизма алкоголя |
|
Р О С С И Й С К А Я Ф Е Д Е Р А Ц И Я Министерство здравоохранения Забайкальского Края ---------------------------------------------------------------------------------------------------- Государственное учреждение здравоохранения КРАЕВАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА Коханского ул., д. 7, г. Чита, 672038, тел. 31-43-23, факс. (302-2) 31-43-24 E-mail: [email protected] _________________________________________________________________ №_74-о___ «__14___»_02___ 2012г. «Утверждаю» Главный врач ККБ__________________________ Лиханов И.Д. Информационное письмо ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИНФУЗИОННОГО ГЕПАТОПРОТЕКТОРА «РЕМАКСОЛ» В ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ Е.В.Лузина – к.м.н., доцент кафедры терапии ФПК и ППС ЧГМА, Л.В.Федорова – главный внештатный гастроэнтеролог Министерства здравоохранения Забайкальского края, зав. гастроэнтерологическим отделением ККБ И.В.Тишкина – врач гастроэнтерологического отделения ККБ Л.И.Кожевникова – врач гастроэнтерологического отделения ККБ Наиболее часто в клинической гастроэнтерологической практике приходится иметь дело с повреждением печени, обусловленным действием алкоголя. Выделяют три формы алкогольной болезни печени: стеатоз печени, стеатогепатит и цирроз. При употреблении больших доз алкоголя может развиться острый алкогольный гепатит. Поражение печени алкоголем является дозозависимым процессом. Относительно безопасной дозой считается ежедневный прием 40-60 мл чистого этанола (100-150 мл водки). Опасной дозой является 80-160 мл и выше чистого этанола ежедневно. Для женщин опасным количеством алкоголя может быть половина от указанных доз. Механизмы повреждения печени алкоголем Метаболизм алкоголя происходит преимущественно в печени. Молекула алкоголя превращается сначала в уксусный альдегид, потом в уксусную кислоту, которая распадается на воду и углекислый газ. Биологическое обезвреживание алкоголя является сложным биохимическим процессом, в который включаются основные метаболические циклы клетки. С момента поступления в организм алкоголя начинаются активные реакции, связанные с его расщеплением и выведением. Алкоголь, который поступает в организм человека, окисляется тремя путями. ^ По этому пути в печени метаболизируется 75% алкоголя. Наибольшее значение в превращении этилового спирта в ацетальдегид имеет фермент алкогольдегидрогеназа (АДГ), для действия которого необходим никотинамид-аденин-динуклеотид (NАD). После первого этапа окисления алкоголя образуется ацетальдегид. В дальнейшем при участии ацетальдегидрогеназы (АлДГ) и в присутствии NАD ацетальдегид окисляется в ацетат, из которого образуется ацетилКоА. АцетилКоА включается в цикл Кребса, где, в конечном итоге, происходит синтез молекул АТФ и обеспечивается энергией клетка. Для процессов окисления в цикле Кребса необходимы молекулы NAD, которые выступают в качестве коферментов. При попадании в организм большого количества этанола для его окисления задействуется весь пул NAD, реакции в цикле Кребса испытывают острую нехватку этих молекул, в результате чего нарушаются процессы окисления и фосфорилирования, и клетка испытывает энергетический «голод». Следствием этого является активация процессов перекисного окисления липидов и образование реактивных форм кислорода. Нарушения в цикле Кребса приводят к истощению запасов глютатиона, повреждению фосфолипидного слоя мембран, торможению окисления жиров, тканевой гипоксии и стимуляции фиброза. Результатом участия NAD в окислении этанола является образование большого количества восстановленного NAD (NADH), который тормозит β-окисление жирных кислот в печени, а также участвует в метаболизме дегидроацетонфосфата с образованием глицеро-3-фосфата и окислением NADH. Жирные кислоты и глицеро-3-фосфат откладываются в клетках печени в виде капель жира с формированием стеатоза. ^ Этот путь обеспечивает разрушение 10-20% алкоголя. Окисление до ацетальдегида при участии микросомальной этанол-окислительной системы печени (MEOS), которая включает в себя ряд ферментов монооксигеназ и систему цитохрома Р450. У человека индукция ферментов MEOS наступает при длительном, систематическом употреблении спиртных напитков и становится преобладающей. Этот факт является причиной увеличения толерантности человека к алкоголю. Результатом активности системы MEOS становится образование огромного количества ацетальдегида с реализацией его токсического действия. Система MEOS обеспечивает окисление не только спирта, но и лекарственных препаратов, а также продуктов, которые образуются в организме человека. Повышение активности ферментов МЕОS приводит к извращению метаболизма лекарственных препаратов и других ксенобиотиков и может быть причиной токсического действия лекарств. ^ Этот путь обеспечивает метаболизм не более 5% этанола в организме. Происходит окисление алкоголя в ацетальдегид под влиянием каталазы. Каталаза также образуется клетками печени. Ацетальдегид, который образуется в печени под действием алкогольдегидрогеназы и микросомальной этанол-окислительной системы, обусловливает значительную часть токсических эффектов этанола:
Данные механизмы приводят к формированию стеатоза печени, стеатогепатита и цирроза. Подтверждено повреждающее действие ацетальдегида не только на печень, но и на эндотелий сосудов, миокард, эндокринную систему. Пути лекарственного воздействия При остром повреждении печени алкоголем (употреблении большого количества этанола) используются всего три препарата, которые подтвердили свою эффективность в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ).
При хроническом повреждении печени:
Эссенциальные фосфолипиды нормализуют трансмембранный транспорт, предотвращают развитие ожирения печени (при условии полного прекращения приема алкоголя), резко замедляют прогрессирование фиброза, способствуют регрессу тяжелых повреждений печени.
Нормоосмолярный, сбалансированный по ионам, комплексный, инфузионный препарат, в состав которого входят N-метилглюкамин – 8,725 г, натрия хлорид – 6,0 г, калия хлорид – 0,3 г, магния хлорид – 0,12 г, натрия гидроксид – 1,788 г, вода для инъекций до 1 л. Действующими веществами являются: метионин (0,75 г), янтарная кислота (5,28 г), инозин (2,0 г), никотинамид (0,25 г). Метионин вступает в печени в биохимические реакции, результатом которых является образование фосфатидилхолина, который является структурным элементом клеточных мембран. Инозин (рибоксин) является агонистом пуринергических рецепторов и предшественником образования аденозина. При повышении количества аденозина увеличивается синтез молекул аденозинтрифосфатов (АТФ), а, следовательно, увеличивается энергетический потенциал клетки. Никотинамид – метаболит никотиновой кислоты, предшественник коферментов дегидрогеназ (NAD и NADF), участвует в окислительно-восстановительных реакциях путем повышения синтеза этих коферментов. Янтарная кислота окисляется в цикле Кребса, однако ее окислителем служит не привычный нам NAD+, а другой кофермент – FAD+ (флавинадениндинуклеотид). Янтарная кислота при этом превращается в фумаровую, реакцию ускоряет фермент сукцинатдегидрогеназа. В результате реакции образуются молекулы АТФ. В случаях дефицита NAD этот путь образования энергии в цикле Кребса становится основным. Таким образом, Ремаксол обладает не только гепатотропным действием, но и устраняет метаболические расстройства, улучшает тканевое дыхание клеток печени, мозга, сердца и др. Эффективность Ремаксола была подтверждена в экспериментальных и клинических исследованиях. В моделях на животных при морфологическом исследовании органов продемонстрирована активация процессов тканевого дыхания, уменьшение концентрации недоокисленных метаболитов, повышение содержания макроэргов. Применение Ремаксола улучшает связывание непрямой фракции билирубина с глюкуроновой кислотой в гепатоците и экскрецию прямого билирубина в желчь. Препарат снижает активность щелочной фосфатазы и ГГТП, способствует окислению холестерина в желчные кислоты и уменьшению холестаза. Улучшает аминокислотный обмен в печени. Активирует окислительно-восстановительные процессы, снижает цитолиз. Улучшает энергетическое обеспечение гепатоцитов, повышает активность ферментов свободнорадикальной защиты. Препарат патогенетически обоснован и может быть рекомендован для лечения хронических прогрессирующих заболеваний печени, в т.ч. при алкогольном поражении. Ремаксол вводится внутривенно капельно со скоростью введения 40-60 кап/мин в суточной дозе от 400 до 800 мл в течение 3-12 дней в зависимости от тяжести заболевания. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям