|
Скачать 141.78 Kb.
|
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО ТюмГМА Росздрава) Кафедра клинической фармакологии Клиническая фармакология антибактериальных препаратов, действующих преимущественно на грам+, грам- флору Методическая разработка для студентов стоматологического факультета 1. Тема занятия: Клиническая фармакология антибактериальных средств. ^ : В клинической практике часто встречаются ошибки в назначении антибактериальных средств. Нерациональное применение препаратов ухудшает результаты лечения и приводит к росту резистентности микроорганизмов к антибиотикам. Полученные знания об особенностях спектра и механизмов действия, побочных эффектах отдельных групп антибактериальных препаратов будут использованы при обучении на смежных кафедрах и в практической деятельности врача для проведения рациональной фармакотерапии инфекционно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. ^
В) иметь представление: о контролируемых клинических испытаниях указанных препаратов, о новых лекарственных препаратах, о роли и месте лекарственных препаратов в стандартах лечения и лекарственных формулярах ЛПУ. ^ 1)анализа листа назначения конкретного больного, 2)работы с информационным материалом (аннотациями, справочной и периодической литературой по фармакотерапии) ^ 1. Организационная часть (5 мин) 2. Оценка исходного уровня знания рецептуры (10 мин.) 3..Выборочный опрос и обсуждение клинико-фармакологических свойств препаратов изучаемых групп (50 мин.) 4. Работа с аннотациями на лекарственные препараты, их анализ (25 мин.) 5. Курация пациентов (45 мин.) 6. Обсуждение и анализ фармакотерапии тематических больных (35 мин.) 7. Обсуждение результатов занятия (5 мин.) 8. Задание на следующее занятие (5 мин) ^ 1. Пенициллины. Классификация, механизм, спектр действия, побочные эффекты. Анафилактический шок, неотложная помощь (фармакология) 2. Классификация, механизм действия аминогликозидов, побочные эффекты (фармакология) 3. Классификация, механизм действия макролидов (фармакология) 4.Механизмы, спектр действия, побочные эффекты гликопептидов (фармакология) 5.Линкосамиды. Механизм действия, побочные эффекты (фармакология) Б) Задание на проверку и коррекцию исходного уровня: Вопросы исходного уровня 1. Укажите достоинства природных пенициллинов
2. Проявлением аллергии на пенициллин могут быть: 1) Бронхоспазм 2) Крапивница 3) Анафилактический шок 4) Все перечисленное 3. Выберите макролиды
4. Выберите фторхинолоны 1) цефотаксим, ципрофлоксацин, цефтазидим 2) ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин 3) кларитромицин, норфлоксацин, клиндамицин 5. Противопоказанием для назначения фторхинолонов является:
6. Линкосамиды создают высокие концентрации в
7. Отметить показания к назаначению гентамицина:
8.В отношении S.aureus наиболее активен 1) оксациллин 2) метронидазол 3) пенициллин 9. Выберите препараты с преимущественным действием на грам+флору 1) аминогликозиды, фторхинолоны, монобактамы 2) природные пенициллины, макролиды, линкосамиды 3) цефалоспорины, карбапенемы, защищенные пенициллины 10. Выберите препараты с преимущественным действием на грам «-« флору 1) аминогликозиды, монобактамы 2) природные пенициллины, макролиды, линкосамиды 3) цефалоспорины, карбапенемы, защищенные пенициллины ^ Основная литература (ЛО): 1. Ортенберг Э.А. «Клиническая фармакология (избранные лекции)» Тюмень. 2004, 2006 2. “Клиническая фармакология и фармакотерапия» ред. В.Г Кукес, М., 2006, 2008 3. Белоусов Ю.Б. «Введение в клиническую фармакологию», М., 2004. Дополнительная литература (ЛД): 1.Малишевский М.В. и соавт. Внутренние болезни, Тюмень. 2004 2.Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения/ Под ред. В.Т. Ивашкина. М., 2003 3.Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. Вып. 11-12, М., 2005-2007 4.Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств, М., 2006, 2007, 2008 5.Яковлев С.В. Краткий справочник по антимикробной химиотерапии, М., 2004. ^ Принципы рациональной антибиотикотерапии:
^ 1) Природные пенициллины: Бензилпенициллин - активен в отношении Гр+ и Гр- кокков, разрушается пенициллиназами, большой размах доз - от 3-4 млн/сут до 100 млн, низкая токсичность. Возможные побочные эффекты: аллергические реакции, эндотоксический шок, нейротоксичность - судорожный синдром (при использовании мегадоз) , Феноксиметилпенициллин - кислотостабилен, создает в крови низкие концентрации, используется для лечения инфекций верхних дыхательных путей легкой степени тяжести, в качестве ступенчатой терапии при использовании бензилпенициллина. ^ Оксациллин - основное преимущество перед пенициллином - активен в отношении пенициллиназопродуцирующих стафилококков. Сильнее связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо проникает в ткани и через гистогематические барьеры. Его антибактериальная активность снижается при переливании крови и кровезаменителей. СД- 6-12 г. ^ – бактериостатики. Активны в отношении грам «+» флоры, хламидий, микоплазм, легионелл, уреаплазм, токсоплазм. Кларитромицин и азитромицин действуют на гемофильную палочку. Старые – эритромицин - возможны: гастрокинетический синдром, при парентеральном введении - холестатический гепатит, очень редко - флебит, нарушения ритма, остановка сердца, гипотония, в высоких дозах - ототоксичность, дисбактериоз, аллергические реакции, ингибитор микросомальных ферментов печени. Новые макролиды - более длительный период полувыведения, лучшая переносимость. Азитромицин -сильнее действует на гемофильную палочку, лучше проникает в придаточные пазухи носа и полость среднего уха. Область применения: инфекции верхних и нижних дыхательных путей, урогенитального тракта, кишечника, кожи и мягких тканей. Лечебный эффект сохраняется в течение 5 дней после отмены препарата. Используется коротким курсом - 3 или 5 дней, СД - 0,5 однократно. ПЭ- редко диспепсия. Рокситромицин - менее активен в отношении грам «-« микроорганизмов, хуже действует на гонококки. Наименее токсичный макролид. Мидекамицин - высокая активность в отношении основных возбудителей урогенитальных инфекций, является препаратом выбора для лечения дифтерии. Кларитромицин - является препаратом выбора для лечения язвенной болезни, для профилактики и терапии оппортунистических инфекций у больных с иммунодефицитом. Спирамицин - препарат выбора при хламидийных инфекциях у беременных женщин и у детей. СД - 6-9 млн МЕ. Джозамицин - самый активный против полирезистентных штаммов пневмококка, не является ингибитором микросомальных ферментов печени. СД - до 2 г. ^ - бактериостатики, активны в отношении пенициллинрезистентных штаммов стафилококков, неспорообразующих анаэробов, хорошо накапливаются в костной ткани и суставах. Препараты 2 линии. Клиндамицин - активнее в отношении анаэробов, токсоплазм, лучше всасывается в ЖКТ, чаще побочные эффекты. ПЭ: диспепсия, аллергические реакции, повышение уровня билирубина, псевдомембранозный колит. (Помощь: отмена препарата, внутрь ванкомицин или метронидазол, биопрепараты). ^ - высокая бактериоцидная активность в отношении MRSA и энтерококков. Ванкомицин - назначается в/в капельно, токсичен. ПЭ: флебиты, нефротоксичность ототоксичность, при быстром введении гипотония, нейтропения, синдром «красного человека». СД - 2 г. 6) Оксазолидиноны – линезолид – клиническое значение заключается в действии на грам+ кокки, устойчивые к другим антибиотикам (MRSA, ванкомицинрезистентные энтерококки). В отличие от ванкомицина, хорошо переносится. ^ Рифампицин - бактериостатик, активен в отношении стрептококков, MRSA, гоно- и менингококков, микобактерий туберкулеза. Препарат резерва. ПЭ: гепатотоксичность, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, тромбозы, окрашивает биологические жидкости в розовый цвет, индуктор микросомальных ферментов печени, противопоказан беременным. Фузидин - обладает высокой антистафилококковой активностью, эффективен при приеме через рот, очень быстро возникает устойчивость. Малотоксичен. ПЭ: диспепсия, желтуха, аллергическая реакции. ^
2) Фторхинолоны - оказывают выраженный бактериоцидный эффект на Грам «-« микроорганизмы, включая синегнойную палочку, множественнорезистентные штаммы энтеробактерий, микобактерии туберкулеза. Низкий риск развития устойчивых штаммов. 1 поколение: Ципрофлоксацин - «эталонный» препарат, хорошо проникает во все органы и ткани. Офлоксацин - лучше действует на золотистый стафилококк, хламидии. Применяют чаще при урогенитальных инфекциях. Норфлоксацин - создает высокие концен-трации в ЖКТ и МВП, чаще вызывает побочные эффекты, особенно со стороны ЖКТ и ЦНС. СД - 0.8 г. Пефлоксацин - высокоактивен в отношении энтеробактерий и грам отрицательных кокков, лучше проникает через ГЭБ. СД - 0.8 г. Ломефлоксацин - активнее предыдущих препаратов в отношении основных возбудителей внутрибольничных инфекций. СД - 0.4 г. 2 поколение: Левофлоксацин– относится к группе «дыхательных» фторхинолонов, т.к. активен не только в отношении грам «-« микроорганизмов, но и в отношении грам «+»кокков (основных возбудителей ИДП), микоплазм, хламидий, легионелл. 3 поколение: Моксифлоксацин– в отличие от левофлоксацина активен в отношении анаэробов. Все фторхинолоны обладают высокой противотуберкулезной активностью. В настоящее время используются в сочетании с основными противотуберкулезными препаратами при деструктивных формах туберкулеза и устойчивости к проводимой терапии. ПЭ: диспепсия, головная боль, головокружение, возбуждение или дипрессия, фотодерматозы, ахилиты, лейкопения, анемия. ^ беременным, детям - по жизненным показаниям (хондродистрофия). 3) Монобактамы (азтреонам) - мощное бактерицидное действие в отношении множественнорезистентных штаммов грамотрицательных микроорганизмов, включая синегнойную палочку. ПЭ: тромбофлебиты, гепатотоксичность, диспепсия. ^ (метронидазол, тинидазол) - активны в отношении простейших, хеликобактера, неспорообразующих анаэробов. 5) Полимиксины (полимиксин) – применяется при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой и клебсиеллой. Высокотоксичен. ^ 1.Для лечения каких заболеваний бензилпенициллин является препаратом выбора?
2.Высокие концентрации в клетке, превышающие плазменные, создают
3.Показаниями к назначению ванкомицина являются:
4.Выбрать препарат из группы фторхинолонов с наибольшей антисинегнойной активностью
5. Аминогликозиды не рекомендуют комбинировать с 1) цефотаксимом 2) амфотерицином 3) ампициллином 4) амоксициллином/клавуланатом 5) ципрофлоксацином 6. Курс назначения аминогликозидов не должен превышать 1) 10 дней 2) 21 дня 3) 16 дней 7. Линкомицин при инфекциях челюстно-лицевой области 1) препарат выбора 2) препарат 2 ряда при непереносимости β-лактамных антибиотиков 8. Антибиотикоассоциированную диарею чаще всего вызывают 1) линкосамиды 2) аминогликозиды 3) фтрохинолоны 9. Метронидазол обладает высокой активностью в отношении 1) представителей семейства энтеробактерий 2) синегнойной палочки 3) анаэробов и простейших. Задача 1. Пациент 14 лет обратился с жалобами на повышение температуры тела до 38°С, резкую боль в горле, особенно при глотании, выраженные симптомы интоксикации (головная боль, отсутствие аппетита и т.д.). При осмотре зева отмечается гиперемия задней стенки глотки и небных дужек, гиперемия и инфильтрация миндалин, в лакунах миндалин гной, белые, легко снимающиеся шпателем налеты, не выходящие за пределы миндалин, поверхность под ними не кровоточит, увеличены и болезненны подчелюстные лимфоузлы. Подобное состояние у пациента отмечено впервые в жизни. Пациенту назначен амоксициллин/клавуланат внутрь по 625мг через 8 часов. После 5 дней терапии клиническая симптоматика полностью исчезла, антибактериальная терапия прекращена.
Задача 2. Пациентке, 73 года, масса тела 84кг, по поводу одонтогенного периостита был назначен ципрофлоксацин в дозе 0,5 г каждые 12 часов (при микробиологическом исследовании выделен Enterobacteriaceae). В анамнезе бронхиальная астма средней степени тяжести в течение 5 лет, принимает флутиказон в дозе 400мкг каждые 12 часов, формотерол 12 мкг каждые 12 часов, сальбутамол по потребности. На 7 сутки от начала терапии ципрофлоксацином пациентка стала жаловаться на боль при ходьбе в области левого ахиллова сухожилия. ^ Задача 3. Больной С., 52 года, поступил с жалобами на повышение температуры тела до 39С, отек и покраснение левой щеки, затруднение при глотании. Считает себя больным 2 дня, когда самостоятельно вскрыл фурункул на левой щеке. На следующий день появился отек, покраснение левой щечной области. Обратился за медицинской помощью. Анамнез не отягощен. При поступлении диагноз: Абсцедирующий фурункул левой щечной области. Флегмона лица, окологлоточного и подчелюстного пространств. Гнойник вскрыт, дренирован. Назначен цефотаксим 4г/сут. Через 4 дня появилась одышка при малейшей физической нагрузке, ч.д.д. 30 в мин., температура тела 39,8С. В общем анализе крови лейкоцитоз (31,4 ×10 9 /л), сдвиг влево до 12 палочкоядерных нейтрофилов, Rn-графически: двухсторонняя септическая пневмония. Переведен в отделении интенсивной терапии с сепсисом. На последующих Rn-граммах –очаги деструкции с развитием эмпиемы плевры. ^ 2) Предложите вариант антибактериальной терапии. Задача 4. Больная Г, 23 года, после экстракции зуба был назначен линкомицин внутрь по 0,5г через 8 часов. Через 4 дня появилась ноющая боль в животе, появился жидкий стул до 20 раз/день. Обратилась за медицинской помощью в хирургический стационар. Хирург исключил острую хирургическую патологию. Инфекционист исключил острую инфекционную патологию. При осмотре челюстно-лицевого хирурга патологии в области удаленного зуба не выявлено.
Задача 5. Больному К., 42 лет был выставлен диагноз остеомиелит нижней челюсти. В анамнезе анафилактический шок на введение пенициллина. Предложите вариант антибактериальной терапии. |