Стратегия мультимаркерной оценки действия омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при различных патологических состояниях 14. 03. 06 фармакология, клиническая фармакология 14. 03. 10 клиническая лабораторная диагностика
|
|
Скачать 0.96 Mb.
|
|
На правах рукописи ГАЙКОВАЯ Лариса Борисовна Стратегия мультимаркерной оценки ДЕЙСТВИЯ омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при различных патологических состояниях 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология 14.03.10 – клиническая лабораторная диагностика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Санкт-Петербург - 2011 Работа выполнена в ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения и социального развития России Научные консультанты: Доктор медицинских наук, профессор Александра Тимофеевна Бурбелло Доктор медицинских наук Татьяна Владимировна Вавилова Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор Эдвин Эдуардович Звартау доктор медицинских наук профессор Наталья Михайловна Калинина доктор медицинских наук профессор Павел Васильевич Родичкин Ведущее учреждение ГОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздравсоцразвития России Защита состоится 25 октября 2011 г. в 13-00 часов на заседании диссертационного совета Д 215.002.07 при ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации» по адресу: 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6. С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации» по адресу: 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6. Автореферат разослан «____»______ 2011 г. Ученый секретарь диссертационного совета Д 215.002.07 доктор медицинских наук профессор Борис Николаевич Богомолов ^ Актуальность проблемы В современных условиях оценка качества диагностики и лечения, в том числе лекарственной терапии, приобрела исключительное экономическое и социальное значение. В связи с этим все более востребованными становятся лабораторные исследования. Это обусловлено тем, что необходимо учитывать не только патогенез заболевания, но и механизмы действия, и эффекты лекарственных средств (ЛС). Кроме того, при подборе лекарственной терапии необходимо учитывать побочные действия лекарственных препаратов и сопутствующие заболевания, так как ЛС могут вызывать их обострение. При выборе методов и сроков проведения исследований необходимо учитывать и экономическую сторону. Большинство современных лабораторных методов исследования высокоинформативные, но при этом дорогостоящие. Несвоевременное и излишнее их назначение экономически не выгодно. Все это вместе взятое требует взвешенного подхода к выбору лабораторных методов диагностики и определения сроков их проведения для оценки эффективности и безопасности комплексной лекарственной терапии. Исходя из этого, возникает необходимость в разработке стратегии, определяющей методы и сроки проведения лабораторных исследований с учетом патогенеза, механизма действия совокупности ЛС, их побочных реакций и сопутствующих заболеваний. Следует учитывать, что как эффективность ЛС, так и неблагоприятные побочные реакции (НПР) проявляются в разные сроки от начала терапии. Согласно современным представлениям о патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС) и сердечной недостаточности (СН), одним из механизмов, участвующих в их развитии, являются процессы воспаления, которые поддерживаются медиаторами и цитокинами (Климов А.Н., Нагорнев В.А., 1999; Титов В.Н., 1999), нарушение реакций иммунного ответа и апоптоза. Развитие постинфарктной воспалительной реакции обусловлено факторами воспаления (в частности, провоспалительными цитокинами – IL-1, TNF-а), действием протеолитических ферментов – металлопротеиназ, расщепляющих молекулы внеклеточного матрикса, что приводит к его дегенерации (Бойцов С.А., 2005; Redfield M.M., 2004). Воспалительные реакции и патологический иммунный ответ лежат в основе и различных видов легочной патологии, в том числе – обструктивных процессов. В реализации обструкции основное значение имеют метаболиты арахидоновой кислоты (АК) (эйкозаноиды): лейкотриены, простагландины, тромбоксан А2 и др. (Абросимов В.Н., Порядин Г.В., 1995; Woods R.K. et.al., 2003). Эйкозаноиды выделяются лейкоцитами, тромбоцитами, эпителиальными и другими клетками дыхательных путей под воздействием аллергенов, инфекционных и вирусных агентов, иммунных стимулов, продуктов свободнорадикального окисления (Чучалин А.Г., 2007; Takemura Y. et.al., 2002; Surette M.E. et.al., 2003). Для коррекции описанных процессов в комплексной терапии широко используются омега-3 ПНЖК, обладающие широким спектром действия. В России разработаны препараты, которые содержат более 25% эйкозопентаеновой кислоты (ЭПГ) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) – эпаден, полиен. В 2006 году зарегистрирован высокоочищенный лекарственный препарат омега-3 ПНЖК - омакор, содержащий более 90% омега-3 ПНЖК. Кроме того, известны иммуномодулирующие рационы питания с дополнительным содержанием ПНЖК, витаминов и антиоксидантов для нивелирования неблагоприятных факторов окружающей среды – действия промышленных аллергенов, а также гипоаллергенные диеты для больных бронхиальной астмой (БА). В настоящее время существует много работ посвященных клиническому применению омега-3 ПНЖК, в которых действие омега-3 ПНЖК оценивают по конечным точкам: показателям выживаемости, смертности от ИБС, числу случаев повторного инфаркта миокарда (ИМ) и т.д. В то же время, лабораторные методы оценки действия омега-3 ПНЖК, сроки их проведения не изучены. Отсутствуют данные по определению мембраностабилизирующего, антитромботического, противовоспалительного и других действий омега-3 ПНЖК при различных заболеваниях. Лабораторные методы оценки влияния омега-3 ПНЖК на риск возникновения аритмий у пациентов с ИМ не определены. Проблема оценки антиагрегантного и гиполипидемического действия омега-3 ПНЖК при сочетанном применении с антиагрегантами и статинами не изучена. В последние годы стремительно развивались лабораторные технологии, и увеличивался диагностический потенциал лабораторных исследований. Так, с появлением проточной цитометрии значительно расширились возможности анализа клеток иммунной системы, позволяющие охарактеризовать не только качественные и количественные параметры основных популяций клеток, но и субпопуляционный состав. В иммунологии наблюдалась эволюция методологических подходов, например, в изучении лимфоцитов - от метода розеткообразования до иммунофенотипирования с помощью проточной цитометрии. В то же время патофизиологическая значимость некоторых давно применяемых методов не изменилась, и некоторые из них продолжают успешно использоваться в лабораторной практике (Лебедев К.А., Понякина И.Д., 2003). Предоставляемый клиницисту широкий набор новых и давно применяемых лабораторных тестов не всегда подкреплен рекомендациями по использованию оптимального выбора исследований на основе клинической целесообразности. Тактика одновременного проведения исследований по нескольким направлениям в соответствии с патогенетическими механизмами заболевания получила развитие в кардиологической практике и позиционируется, как мультимаркерная стратегия (ММС) лабораторной оценки состояния и прогноза кардиологического больного (Newby K. et al., 2001; Bodi V. et al., 2005; Wu A., 2006; Gruson D., Bodovitz S., 2010). Стратегия, направленная на лабораторную оценку эффективности и безопасности комбинированной лекарственной терапии в соответствии с патогенетическими механизмами, отсутствует. Адекватные методы и сроки проведения этих исследований в терапии омега-3 ПНЖК не определены. Таким образом, очевидна необходимость разработки алгоритма лабораторного обследования пациентов, получающих омега-3 ПНЖК, обладающих множественными эффектами, и создание стратегии мультимаркерной лабораторной оценки их действия при комплексной терапии различных патологических состояний. ^ Разработать и обосновать мультимаркерную стратегию для оценки эффективности и безопасности применения омега-3 ПНЖК при различных патологических состояниях с помощью современных лабораторных методов. ^ 1. Изучить антиагрегантное действие омега-3 ПНЖК и определить значимость лабораторных технологий и маркеров в оценке антиагрегантного действия. 2. Изучить механизм противоаритмического действия омега-3 ПНЖК и определить значимость лабораторных методов в оценке противоаритмического действия у больных с ишемической болезнью сердца. 3. Оценить противовоспалительное и иммуномодулирующее действие омега-3 ПНЖК при различных патологических состояниях и выявить наиболее значимые маркеры воспаления и функционального состояния иммунной системы. 4. Оценить гиполипидемическое действие омега-3 ПНЖК при ишемической болезни сердца и риске развития сердечно-сосудистых заболеваний и выявить наиболее значимые маркеры нарушения липидного обмена у пациентов, принимающих омега-3 ПНЖК. 5. Оценить влияние омега-3 ПНЖК на окислительно-восстановительное равновесие при различных патологических состояниях и определить наиболее значимые маркеры в оценке антиоксидантного действия омега-3 ПНЖК. 6. Оценить гипосенсибилизирующее действие омега-3 ПНЖК при аллергических реакциях в эксперименте и у лиц группы риска. 7. Разработать алгоритм и мультимаркерную стратегию для оценки эффективности и безопасности применения омега-3 ПНЖК при различных патологических состояниях. Разработать компьютерную программу по использованию мультимаркерной стратегии. ^ Впервые разработан комплекс лабораторных методов для оценки механизмов действия омега-3 ПНЖК как препарата с плейотропным эффектом при ИБС, бронхиальной астме и сенсибилизации. Впервые проведено комплексное изучение механизма противоаритмического действия омега-3 ПНЖК, обусловленного мембраностабилизирующим и противовоспалительным действием омега-3 ПНЖК. Впервые мембраностабилизирующее действие омега-3 ПНЖК, проявляющееся предотвращением активации рецептора GP IIb-IIIa на поверхности тромбоцитов, было подтверждено методом проточной цитометрии. Определено, что механизм антиагрегантного действия омега-3 ПНЖК реализуется через ингибирование этих рецепторов. Показано, что снижение экспрессии CD95 на поверхности лимфоцитов играет важную роль в оценке риска возникновения аритмий у больных с ИМ, получающих омега-3 ПНЖК. Впервые проведено комплексное лабораторное исследование противовоспалительного и иммуномодулирующего действия омега-3 ПНЖК при различных патологических состояниях и выявлены наиболее информативные маркеры воспаления и функционального состояния иммунной системы в его оценке. Создан алгоритм и определены сроки лабораторного обследования пациентов, принимающих омега-3 ПНЖК. Показано, что разработанная мультимаркерная стратегия может быть использована в оценке эффективности и безопасности лекарственных средств с многофакторным действием. ^ Выполняемая работа расширяет информацию о мембраностабилизирующем механизме омега-3 ПНЖК, который лежит в основе антиагрегантного и антиаритмического эффектов. Лабораторными методами подтверждены теоретические предположения о многофакторном влиянии омега-3 ПНЖК на различные патогенетические звенья заболеваний. Работа подтверждает универсальный характер нарушений гомеостаза, которые нуждаются в коррекции при различных болезнях. Данная работа обоснует мультимаркерный подход к оценке состояния пациента в качестве инструмента, который формируется в настоящее время в лабораторной медицине. Определены наиболее информативные лабораторные маркеры и технологии их выполнения для оценки действия омега-3 ПНЖК при различных патологических состояниях и установлены сроки контроля эффективности терапии. Разработан оптимальный алгоритм лабораторного обследования пациентов, получающих омега-3 ПНЖК, и обоснована мультимаркерная стратегия лабораторного мониторинга эффективности омега-3 ПНЖК у больных с различными патологическими состояниями. Создана компьютерная программа для оптимальной реализации мультимаркерной стратегии в оценке многофакторного действия омега-3 ПНЖК при ИБС, а также лекарственных препаратов с множественными эффектами. ^ 1. Омега-3 ПНЖК обладают антиагрегантным действием; количество рецепторов GP IIb-IIIa является информативным маркером для оценки эффективности, а АДФ-индуцированная агрегатометрия - для оценки безопасности антиагрегантного действия омега-3 ПНЖК. 2. Противоаритмическое действие омега-3 ПНЖК обусловлено мембраностабилизирующим и противовоспалительным действием. а) Изменение количества активированных рецепторов GP IIb-IIIa, экспрессии Р-селектина на мембране тромбоцитов и рецептора CD95 на поверхности лимфоцитов отражает мембраностабилизирующее действие омега-3 ПНЖК, которое лежит в основе многих клинических эффектов. б) Провоспалительные цитокины (TNF-a и IL-6) и показатели функциональной активности лимфоцитов являются наиболее информативными маркерами противовоспалительного и иммуномодулирующего действия омега-3 ПНЖК. 3. Омега-3 ПНЖК способствуют снижению триглицеридов в крови. Комбинация омега-3 ПНЖК со статинами позволяет получить суммацию гиполипидемического эффекта, который проявляется в более ранние сроки. 4. Маркеры, характеризующие окислительно-восстановительное равновесие, позволяют оценить эффективность и безопасность действия омега-3 ПНЖК на антиоксидантную систему при различных патологических состояниях. 5. Применение омега-3 ПНЖК снижает гиперчувствительность у лиц, контактирующих с аллергенами. 6. Алгоритм и стратегия мультимаркерной оценки эффективности и безопасности омега-3 ПНЖК при различных патологических состояниях является новым подходом в мониторинге фармакологической терапии и может быть использован при назначении препаратов с многофакторным действием. ^ Личное участие автора осуществлялось на всех этапах работы и включало планирование и проведение исследований по всем разделам диссертации, формулирование целей и задач, определение объема и методов исследования, статистическую обработку, анализ и обобщение всех полученных данных. При участии автора проведено первичное клиническое обследование 312 пациентов и осуществлено динамическое наблюдение за больными с повторным комплексным обследованием через 2 недели, 1, 2, 6 и 12 месяцев. Под личным руководством автора планировались обследования пациентов и выполнялись все лабораторные исследования. Лично автором выполнена экспериментальная часть работы. Участие автора в сборе, анализе, статистической обработке – 90%, в написании научных работ по теме диссертации – 95%. ^ Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую работу городских и районных больниц (кардиологическая клиника ГОУ ВПО СПбГМА им. И.И.Мечникова, Черняховская центральная районная больница Калининградской области, областная больница № 2 Липецкой области). Результаты исследования включены в программы обучения студентов, клинических ординаторов, слушателей курсов повышения квалификации врачей и преподавателей медицинских вузов на курсах клинической лабораторной диагностики и клинической фармакологии кафедры госпитальной терапии СПбГМА им. И.И.Мечникова. ^ Результаты работы доложены: на региональных научно-практических конференциях - научно-практическая конференция «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии», Санкт-Петербург, 1999; научно-практическая конференция с международным участием «Достижения клинической фармакологии в России», Москва, 2009; научно-практическая конференция «Лабораторная наука – практике: первое десятилетие XXI века», Москва, 2010; научное общество фармакологов Санкт-Петербурга, 2010; на Всероссийских конференциях и съездах по клинической фармакологии и лабораторной медицине - IX национальный конгресс по болезням органов дыхания, Москва, 1999; Всероссийская научно-практическая конференция, посвященная 100-летию со дня рождения академика А.А. Мясникова, Санкт-Петербург, 1999; Всероссийский научный форум «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге-2005, 2007, 2008, 2009», Санкт-Петербург, 2005, 2007, 2008, 2009, 2011; Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, 1999, 2000, 2009, 2010; Национальные дни лабораторной медицины России-2010, Москва, Всероссийская конференция «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация», Москва, 2010; на международных конференциях – 16-й Конгресс Международного общества по тромбозам и гемостазу, Флоренция, 1997; I Международный конгресс – Интерастма-98, Москва, 1998; VII International Congress «Allergy, Immunology and Global Network», Cannes, France, 2002; First European Joint Congress of EFCC and UEMS, October 2010, Lisbon, Portugal, 2010; II Конгресс Международного общества клинических фармакологов и фармацевтов стран СНГ, октябрь, Москва, 2010. Публикации По теме диссертации опубликованы 62 научные работы, из них в журналах, рецензируемых ВАК - 16, методические рекомендации «Полиен в комплексной терапии больных инфарктом миокарда», утвержденные заместителем председателя Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга Жолобовым В.Е. 08.11.2006 года. Поданы 2 заявки на изобретение. ^ Диссертация состоит из введения, 7 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложений. Работа изложена на 264 страницах машинописного текста, содержит 54 таблицы, 10 рисунков, 4 приложения, 1 схему. Список литературы включает 241 отечественный и 191 зарубежный источник. ^ Диссертационная работа выполнена на кафедрах СПбГМА им. И.И. Мечникова и имеет клиническую и экспериментальную части. Клиническая часть исследования проводилась на кафедре госпитальной терапии с курсами семейной медицины, клинической фармакологии и клинической лабораторной диагностики (2000-2010 гг.). Экспериментальная часть исследования была выполнена на кафедре гигиены питания с клиникой алиментарных заболеваний (1990-1995 гг.). Вся работа выполнена по трем направлениям. Два клинических направления: 1) клиническое применение омега-3 ПНЖК в сердечно-сосудистой патологии и 2) применение омега-3 ПНЖК при лечении аллергических состояний и бронхиальной астмы (БА). Третье направление – применение омега-3 ПНЖК у экспериментально сенсибилизированных животных. Таблица 1 Распределение обследованных лиц по группам
ГС – группа сравнения; ОГ – основная группа. Для решения поставленных в работе задач нами было обследовано 393 человека: 237 больных с ИБС, 75 пациентов с БА, и 81 человек из групп риска (табл. 1). Открытым рандомизированным способом по последовательности поступления пациенты были разделены на 2 группы: группу сравнения (ГС), пациенты которой принимали только стандартную терапию, и основную группу (ОГ) пациентов, получавших препарат омега-3 ПНЖК (полиен/омакор) в дополнение к стандартной терапии. Больные были обследованы исходно, через 2 недели, 1, 2, 6 и 12 месяцев. Таблица 2 Распределение экспериментальных животных по группам
ИГ – интактная группа (несенсибилизированные животные на обычном рационе питания); КГ – контрольная группа (сенсибилизированные животные на обычном рационе питания); ОГ – основная группа (сенсибилизированные животные на рационе питания с добавлением липидов). Группа риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (21 человек), сопоставимая по полу и возрасту с больными, была обследована для изучения антиагрегантного и гиполипидемического действия омега-3 ПНЖК (табл. 1). Гипосенсибилизирующее действие омега-3 ПНЖК было изучено в эксперименте на 226 животных (табл. 2) и на 60 рабочих, контактирующих с промышленными аллергенами (табл. 1). ^ В исследование было включено 237 пациентов с ИБС, госпитализированных в клинику кардиологии СПбГМА им. И.И. Мечникова. Под наблюдением находилось 176 пациентов, которые перенесли впервые возникший острый ИМ передней и/или нижней локализации, из них 36 пациентов - с наличием предикторов внезапной кардиальной смерти (ВКС) (выявленные поздние потенциалы желудочков (ППЖ) и/или сниженная вариабельность сердечного ритма (ВСР)). Диагноз ИМ был подтвержден клиническими, инструментальными (ЭКГ, ЭХО-КГ) и лабораторными данными (КФК-МВ, тропонины, миоглобин). Возраст больных колебался от 35 до 70 лет, средний возраст составил 55,5±7,7 лет. Среди обследованных этой группы было 142 мужчины и 34 женщины. Все больные получали стандартную терапию, включавшую антиагреганты, β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и статины. Основную группу составили 85 пациентов, группу сравнения – 91 пациент. Кроме больных с ИМ были обследованы больные со стабильным течением ИБС с СН I-II функционального класса по NYHA – всего 61 человек. Средний возраст пациентов с ИБС составил 57,8±1,0 лет. Стандартная терапия хронической формы ИБС включала нитриты, β-адреноблокаторы или антагонисты кальция. Все больные были разделены на ГС, получавшую только стандартную терапию (34 человек) и ОГ (27 человек), пациенты которой получали дополнительно к стандартной терапии омега-3 ПНЖК. ^ В исследование было включено 75 пациентов в возрасте от 25 до 60 лет с установленным диагнозом БА – атопическая, инфекционно-зависимая и смешанная в фазе обострения, средней тяжести, с давностью заболевания не менее 4 лет. Средний возраст пациентов составил 39,8±8,9 лет. Стандартное лечение БА включало бронхолитики, отхаркивающие препараты, антибиотики, глюкокортикоиды коротким курсом для купирования приступа. Пациенты с БА были разделены на ГС (49 человек) и ОГ (26 человек), которые наряду со стандартным лечением получали омега-3 ПНЖК (полиен). ^ Для оценки антиагрегантного и гиполипидемического действия омега-3 ПНЖК была обследована группа риска по развитию ССЗ. В группу был включен 21 человек, имевшие факторы риска развития ССЗ. Средний возраст составил 55,3±3,5 года. Из факторов риска ССЗ у всех пациентов был выявлен повышенный уровень ХС (больше 5,5 ммоль/л) и ЛПНП (больше 3,5 ммоль/л). Нарушение толерантности к глюкозе было выявлено в 6-ти случаях. В анамнезе у 55% пациентов имелось периодическое повышение АД. Обследуемые в течение 1 месяца принимали омега-3 ПНЖК (омакор) в дозе 1 г в сутки, находились на обычном рационе питания и не принимали никаких других ЛС. Кровь на биохимические и иммунологические исследования забиралась исходно, через 2 недели, через 1 месяц после начала приема омакора и через 1 месяц после его отмены. ^ С целью оценки эффективности гипосенсибилизирующего действия омега-3 ПНЖК было обследовано 60 рабочих, контактирующих с промышленными аллергенами. Рабочие были разделены на 2 группы: ГС (30 человек), получавших рацион санатория-профилактория и ОГ (30 человек), которые получали рацион питания с добавлением омега-3 ПНЖК. Исследования проводились в условиях санаториев-профилакториев (Киришский и Новополоцкий заводы 1990-91 гг.). Сравниваемые группы были рандомизированы по полу, возрасту, энерготратам и по стажу работы на предприятии в условиях воздействия промышленных аллергенов. ^ Экспериментальные исследования были выполнены на 163 белых крысах-самцах линии Вистар с исходной массой тела 130-150 г и 62 морских свинках массой тела 260-320 г. Животные были разделены на 3 группы: интактную, контрольную и основные группы. Основные группы и контрольная группа подвергались ингаляционному воздействию аллергенами, интактная группа и контрольная группа содержались на рационе питания, рекомендованном для подобных исследований, животным основных групп в рацион добавляли различные липидсодержащие вещества. По отработанной схеме животные подвергались ингаляционному воздействию пыли, содержащей белковые соединения и микроорганизмы-продуценты в концентрации 1 мг/м3 в специальных камерах в течение 2-х недель по 4 часа ежедневно. Для выявления гипосенсибилизирующего действия липидсодержащих диет было изучено 5 рационов питания. ^ Полиен - отечественный препарат омега-3 ПНЖК, содержащий не менее 25% ЭПК и ДГК. Особенность полиена заключается в том, что в его состав входят нативные, то есть не подвергавшиеся технологической обработке, омега-3 ПНЖК. Полиен выпускается ЗАО «Мед-Кап» г. Мурманска. Препарат зарегистрирован в МЗ РФ; регистрационый № 001367.Р.643.10.2000. Омакор - лекарственный препарат высокоочищенных омега-3 ПНЖК. Одна капсула омакора содержит концентрат омега-3-кислот эфиров этиловых 900 мг, состоящая из этилового эфира ЭПК – 46% и этилового эфира ДГК – 38% и альфа-токоферола – 4 мг. Регистрационное удостоверение № ЛС-000559. Фармакологическая группа – гиполипидемическое средство. Фирма-производитель «Солвей Фармасьютикалз ГмбХ», Дания. Схемы назначения омега-3 ПНЖК представлены в таблице 3. Таблица 3 Применение омега-3 ПНЖК у пациентов и лиц группы риска
Экспериментальные животные получали омега-3 ПНЖК в виде линетола, который представляет собой препарат, получаемый из льняного масла, содержащий 57% линоленовой (омега-3 ПНЖК), 15% олеиновой и 15% линолевой кислот, вводили дополнительно к физиологическому рациону питания в дозе 0,33 г из расчета на 1 экспериментальное животное. Рабочие основной группы получали рацион питания энергетической ценностью 3300-3400 ккал (13807-14226 кДж). Соотношение белков, жиров и углеводов по энергоценности составляло 11:38:51. На фоне общего снижения количества белков и углеводов было повышено содержание жиров. Увеличение жиров (142 г) обеспечивалось за счет повышения растительных жиров (49 г), что составило 35-40%, незаменимых полиненасыщенных жирных кислот - 30,1 г, фосфолипидов – 6,3 г. В рацион питания для лиц группы риска по развитию БА дополнительно вводились продукты питания, богатые омега-3 ПНЖК растительного происхождения. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям