Сравнение эффективности влияния селена и альфа токоферола на состояние липидпероксидации крови в комплексной терапии больных абдоминальным сепсисом 03. 01. 04 биохимия
|
|
Скачать 0.55 Mb.
|
|
На правах рукописи ИЛЬИНЫХ ТАТЬЯНА ЮРЬЕВНА СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВЛИЯНИЯ СЕЛЕНА И АЛЬФА - ТОКОФЕРОЛА НА СОСТОЯНИЕ ЛИПИДПЕРОКСИДАЦИИ КРОВИ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ АБДОМИНАЛЬНЫМ СЕПСИСОМ 03.01.04 – биохимия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Казань – 2012 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Защита диссертации состоится « 31 » мая 2012 в 13-00 часов на заседании диссертационного совета Д.212.081.08 при ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» по адресу: 420008. г. Казань, ул. Кремлевская, 18. С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке им. Н.И. Лобачевского ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» по адресу: г. Казань, ул. Кремлевская, 35. Автореферат разослан 27 апреля 2012 г. Ученый секретарь диссертационного совета: доктор биологических наук, профессор  З.И. Абрамова ^ А  ктуальность проблемы. Летальность при тяжелом сепсисе и септическом шоке составляет от 20 до 70% в зависимости от тяжести развивающихся осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы, печени [Гельфанд Е.Б. и соавт., 2000; Келина Н.Ю. и соавт., 2002; Плоткин Л.Л., 2007; Мухачева С.Ю. и соавт., 2005]. У больных сепсисом формируется синдром гиперметаболизма-гиперкатаболизма с выраженным возрастанием потребностей в белково-энергетических субстратах, снижением иммунного статуса [Гельфанд Е.Б. и соавт., 2000; Илюкевич Г.В. и соавт., 2002; Руднов В.А. и соавт., 2008; Щербакова Л.Н. и соавт., 2008]. Медиаторы воспалительного ответа поступают в системный кровоток и вызывают расстройство общего кровообращения, что приводит к нарушению микроциркуляции органов и тканей, функционального состояния печени [Илюкевич Г.В., 1999; Зеленский А.А. и соавт., 2008].Среди основных повреждающих факторов у больных сепсисом следует в первую очередь выделить эндогенную интоксикацию и окислительный стресс, сопряженные дезактивацией компонентов антиоксидантной защиты в клетке. Для коррекции метаболических нарушений предлагается исследование динамики биохимических показателей, касающихся обмена и окислительной модификации как липидов, так и белков, содержания антиоксидантов и прооксидантов, чаще всего в плазме крови в силу ее большей доступности для анализа [Wayner D.M. et. al., 1987; Condon M. et. al., 2003; Мороз В.В. и соавт., 2004; Пасечник И.Н., 2004; Щербакова Л.Н. и соавт., 2003; Matthias W.A. et. al., 2007]. Оценка состояния системы липидпероксидации (ЛПО) и антиоксидантной защиты (АОЗ) в данных исследованиях проводилась в крайне разнородных группах больных по тяжести инфекционного процесса, в связи с этим не была изучена взаимосвязь тяжести сепсиса и уровня антиокислительной активности [Graff, J. et. al., 2000; Sakr Y. et al., 2007; Цветков Д.С., 2008]. При этом приводятся противоречивые данные о снижении летальности, частоте развития осложнений, уменьшении длительности госпитализации как результат применения фармаконутриентов в интенсивной терапии тяжелого сепсиса и септического шока, в том числе альфа-токоферола (a-ТФ) и селена [Ascherio A., 2000; Aird W., 2003; Angstwurn M. et. al., 2006 Юдакова О.В., 2006]. В ряде исследований показана достоверно низкая концентрация селена в плазме крови у больных сепсисом, восполнение которой способствовало снижению частоты острой почечной недостаточности и летальности [Юдакова О. В., 2006; Aird W. et. al., 2003; Sakr Y. et. al., 2007]. В тоже время другими авторами не выявлено влияния дополнительного введения селена на исход заболевания [Цветков Д.С., 2008]. Эфективность применения лекарственных препаратов, в том числе и антиоксидантов, во многом зависит от мониторинга показателей окислительного стресса в ходе лечения, индивидуального подбора препарата и его дозировки, способа введения, возможности синергизма или антагонизма компонентов интенсивной терапии, учета состояния собственной антиоксидантной активности крови пациента [Богатов Н.В., 2007; Бурлакова Е.Б., 2005; Иноятова Ф.И. и соавт., 1999; Звягин А.А. и соавт., 2007; Галян С.Л. и соавт., 2008, 2010]. Между тем, выполненные на сегодняшний день немногочисленные клинические и экспериментальные исследования не позволяют сделать заключение о целесообразности применения в комплексе терапии тяжелых форм абдоминального сепсиса (АС) фармаконутриентов с антиоксидантным действием, что и определяет актуальность предпринятого исследования. ^ Оценка эффективности воздействия экзогенных антиоксидантов альфа-токоферола и селена на состояние системы ЛПО-АОЗ и спектр липидов эритроцитов и плазмы крови у больных тяжелыми формами абдоминального сепсиса на фоне стандартной интенсивной терапии, дополненной питательными смесями. ^
^
^ Впервые проведен динамический анализ состояния системы ЛПО-АОЗ и обмена липидов в эритроцитах и плазме крови больных тяжелыми формами АС в условиях стандартной терапии, включающей широкий спектр питательных смесей, а также дополненной фармаконутриентами антиоксидантного действия –a-ТФ и селеном. Показано, что наиболее стабилизирующие изменения характерны для липидов эритроцитов, затем плазмы крови, вне зависимости от протокола интенсивной терапии. Впервые установлена взаимосвязь показателей системы ЛПО-АОЗ, обмена липидов эритроцитов и плазмы крови с выраженностью клинических параметров у больных абдоминальным сепсисом, позволяющая конкретизировать группу пациентов, нуждающихся в соответствующей терапии. Впервые показано, что дополнение a-ТФ (в дозе 600 мкг/сутки) стандартной интенсивной терапии у больных с тяжелыми формами АС не является достаточным, для существенной оптимизации процесса интенсивной терапии в течение 5-ти суток в ОРИТ. Включение селена (в дозе 300 мкг/сутки) в протокол стандартной интенсивной терапии у больных с тяжелыми формами АС в течение 5-ти суток, позволило выявить позитивные сдвиги в системе ЛПО-АОЗ эритроцитов и плазмы крови. Стабилизация показателей окислительного метаболизма липидов сопровождалась снижением общей тяжести состояния (в 1,3 раза по оценочной шкале SOFA) и, как следствие, уменьшением сроков пребывания в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) на 29,2%; p<0,05, в сравнение со стандартной терапией. Выявленные метаболические изменения показателей системы ЛПО-АОЗ и состава фракций липидов эритроцитов и плазмы крови больных АС, позволяют оценить эффективность проводимой интенсивной терапии, а также прогнозировать исход лечения. ^ Полученные результаты показали взаимосвязь выраженности клинических параметров и уровня антиокислительной активности липидов эритроцитов и плазмы крови у больных абдоминальным сепсисом, что определяет необходимость включения антиоксидантов в протокол стандартной интенсивной терапии с целью ее оптимизации. Результаты исследования обращают внимание практикующих врачей на диагностические возможности показателей системы ЛПО-АОЗ для динамического контроля патологического процесса и эффективности проводимой интенсивной терапии у больных абдоминальным сепсисом. Полученные данные использованы при подготовке кафедрой биологической химии ГБОУ ВПО ТюмГМА книги «Окислительный метаболизм липидов крови при критических состояниях» (Тюмень: 000 «Печатник», 2008.- 87 с). По материалам исследования подготовлены и опубликованы методические рекомендации: «Анализ состояния системы липидпероксидации и антиоксидантной защиты крови при критических состояниях» (Тюмень, 2008.- 70 с); «Анализ эффективности использования эндогенных антиоксидантов в комплексной терапии сепсиса по результатам биохимического анализа крови» (Тюмень, 2008.- 29 с). Результаты исследования апробированы и внедрены в практическую работу ОРИТ. Комплексный анализ состояния системы ЛПО-АОЗ клетки включены в рекомендательный протокол лечения больных при критических состояниях в отделения реанимации и интенсивной терапии ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №1» (2 акта внедрения), ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №2» (2 акта внедрения). Полученные данные внедрены в учебный процесс кафедр биологической химии, аналитической и органической химии ГБОУ ВПО Тюменской государственной медицинской академии Минздравсоцразвития России (2 акта внедрения). ^ Материалы исследований представлены и обсуждены на общем заседании кафедр биохимии, гигиены, патофизиологии, технологии лекарственных форм, аналитической и органической химии ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздравсоцразвития России (Тюмень, 2012); Международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 2001); Международном форуме «Аналитика и Аналитики» (Воронеж, 2003); IV Межрегиональной научно – практической конференции «Фармация ХХI века» (Новосибирск, 2004); Всероссийской научно-методической конференции «Интеграция науки и образовательного процесса» (Воронеж, 2007); Региональной научно – практической конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2009); Конгрессе терапевтов «Урал-2009» (Тюмень, 2009); Всероссийской конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины» (Тюмень, 2006; 2008; 2011); IX и Х Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009; 2011), V и VI съезде ассоциации анестезиологов-реаниматологов северо-запада России (Санкт-Петербург, 2009; 2011). ^ Опубликовано 18 научных работ, из них 2 в изданиях рекомендованных перечнем ВАК, в книге «Окислительный метаболизм липидов крови при критических состояниях» (Тюмень: 000 Печатник», 2008, 87 с). |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям