Разработка имплантационного нанонейропротеза – искусственной нервной вставки
|
|
Скачать 192.6 Kb.
|
|
Содержание
В ходе работы над данным проектом было выполненоГистологическое изучение седалищного нерва в условиях имплантации золотых проводников. Микрофото 2,3,4,5. |
| Разработка имплантационного нанонейропротеза – искусственной нервной вставки. С развитием новых технологий, активным преобразованием и автоматизацией технических систем, развитием промышленности, повышением качественного уровня жизни, человечество сталкивается с новыми проблемами, связанными с увеличением частоты техногенных аварий, травматизма на производстве, дорожно-транспортными происшествиями, бытовым травматизмом и другими травмами. Крайне остро стоит проблема современного терроризма, локальных войн, массовых митингов и протестов которые, за последнее время резко участились. Изменения климата в мировом масштабе влечет за собой возникновения крупных природных катаклизмов и стихийных бедствий. Все это является серьезной проблемой для жизни и здоровья человека. За последнее время возрос показатель сочетанных и множественных повреждений. Частота повреждений периферических нервов составляет от 1,5 до 10% от всех травм, инвалидизация при данной патологии достигает 70%. Среди множества неврологических заболеваний патология периферической нервной системы занимает особое место, так как составляет примерно половину от всех заболеваний нервной системы человека и занимает первое место по степени утраты трудоспособности. Во всем мире на лечение поврежденных нервов и реабилитацию после лечения выделяют огромные денежные средства. Используют дорогостоящие лекарственные средства, проводят множество операций, которые далеко не всегда приводят к успеху и требуют реоперации с новой тактикой и подходом, что так же часто заканчивается неудачей. Длительная реабилитация, которая занимает от полугода до двух лет финансовой поддержки. Зачастую, восстановить поврежденный нерв не представляется возможным и человек обречен на инвалидность. Такие люди должны получать пожизненную материальную помощь в виде множества льгот, финансовых поступлений и т.д. Для многих государств это не только серьезная экономическая проблема, но и социальная, так как качество жизни таких людей резко снижается в виду наличия выраженных ограничений физических возможностей. Для восстановления поврежденных нервов хирурги применяют способы сближения концов или пластические методы замещения дефекта. Для сближения концов поврежденного нерва применяются следующие способы и приемы: придание конечности определенного положения; мобилизация центрального и периферического отрезка нерва на значительном протяжении; соединение разноименных нервов; этапный шов, перемещение нерва в новое ложе по более короткому пути; резекция кости (костей) для укорочения конечности. Данные способы для сближения концов прерванного нерва имеют ряд недостатков, так как преодоление небольшого диастаза связано с натяжением нерва и в той или иной степени сопровождается ишемизацией нервных структур. За счет сдавления сосудов нерва ухудшается приток и отток крови, снижается скорость перемещения аксоплазматического матрикса, что способствует развитию дегенеративных процессов и препятствует регенерации нерва. При удлинении нерва из-за поперечного сжатия в значительной степени уменьшает внутрипучковый объем и возрастает давление, что приводит к нарушению трофики и повреждению нервных волокон. Обычно удается преодолеть дефект нерва в 2-3 см, иногда в 6 и редко более. Неоднократно было отмечено, что при больших дефектах нервов надежды на восстановление функций уменьшаются, несмотря на анатомическую возможность устранить диастаз и наложить шов. В экспериментах было показано, что уже 15% удлинение нерва при наложении шва в большинстве случаев не приводило к восстановлению его функции. При дефекте нервного ствола, когда не удается технически правильно наложить эпиневральный шов, необходима аутотрансплантация нерва. Аутопластика, как и другие пластические методы, сопряжены с рядом сложностей связанных с индивидуальной морфологией трансплантируемого нерва, его функциями, особенностями строения пучков, что является препятствием для восстановления поврежденного нерва. Частичное восстановление функции при таких операциях не превышает 30% . Пересаживая нерв из одной области в другую, наносится новая травма, и при неэффективности этой операции имеется риск дополнительно инвалидизировать человека. На настоящий, момент на ряду с развитием в медицине протезирования, киберензации органов и систем, о создании искусственных нервов можно найти не много информации. Ряд разрабатываемых моделей, таких как тубулизация нерва с использованием стволовых клеток и биополимерных матриц, нерв-PEDOT на настоящий момент не подтвердили значимую эффективность. Для восстановления поврежденных нервов на большом протяжении необходим универсальный метод, который можно использовать при любом виде и локализации повреждения, а так же позволит нерву беспрепятственно и целенаправленно регенерироваться. Осуществить данный метод представляется возможным при использовании предлагаемого изобретения - имплантационного нейропротеза. Предлагается способ восстановления поврежденного нерва путем имплантации электропроводящих элементов, отличающийся тем, что перед имплантацией осуществляют интраоперационную идентификацию наиболее крупных пучков поврежденного нерва, и каждый из них соединяют металлическим или другим электропроводящим материалом, весь диастаз укрывают кондуитом а его полость заполняется нейротрофическим матриксом. Имплантационный нейропротез (Схема 1) состоит из трех основных элементов: микроэлектродов, кондуита (трубочки) и внутритубулярного нейротрофического матрикса. Микроэлектроды изготавливаются из золота, платины, тантала или другого электропроводящего материала, позволяющего проводить минимально значимые потенциалы от центрального конца к периферическому. Диаметр электродов может быть то 100 до 150 мкм. На электроды наносится покрытие, которое на данный момент находится на стадии разработки. Состав его может быть представлен смесью веществ из группы биополимеров, наноматериалов, способных адсорбировать нейротрофические вещества и стимулировать рост нерва, образуя шероховатую и пористую поверхность для обеспечения диэлектрических и адсорбционных свойств. Возможно применение других веществ, для покрытия микроэлектродов. Изоляция необходима для того чтобы импульсы передавались строго по имплантированному нервному пучку, и электропроводящий материал не соприкасался с рядом расположенными электродами, тканями и кондуитом. Адсорбция аксоплазмы и фиксация элементов растущей ткани на покрытии микроэлектродов будет способствовать быстрому, направленному формированию нервных ламеллоподий росту нерва и предотвратит образование концевой невромы. Имплантация электродов осуществляется в соответствии с топикой и архитектоникой внутриствольного строения нерва, которая осуществляется за счет интраоперационной идентификации наиболее крупных пучков центрального и периферического концов нерва. Существует не много методов интраоперационной дифференцировки двигательных, чувствительных и вегетативных пучков нерва, но для смешанных нервов этот этап операции является основополагающим при имплантации микроэлектродов. Для идентификации нервных пучков используют методику электростимуляции периферического конца, в ответ на которую происходит сокращение мышцы. Таким способом определяются только двигательные пучки. Идентификация чувствительных пучков представляет большую сложность, и возможна при использовании вызванных потенциалов, но такой метод практически не применяется при сшивании нерва. Так же, имеются методики окраски метиленовой синью и определение пучков по толщине миелинового слоя. После имплантации микропроводников диастаз укрывается кондуитом (трубочкой) внутри которой будет происходить направленный рост нервных пучков на поверхности покрытия проводников. Материал этой трубочки находится на стадии разработки, так как в его состав имеется необходимость добавлять различные вещества для ускорения регенерации, а также заполнять полость тубулы нейроторфическими, противовоспалительными и другими веществами в виде гелей, различных наноструктур и других форм доставки лекарственных веществ. Материалы, которые используются для создания имплантационного нейропротеза, не будут вызывать отторжения, воспаления, и со временем биодеградируются. Имплантированные металлические проводники не будут оказывать негативное воздействие на нервную ткань и на организм в целом. Перед укрытием тубулой диастаз заполняется нейротрофической средой, представленной наногранулами в виде геля (например альгинатовый гидрогель) в смеси с нейроторфическими факторами или стволовыми клетками. Данной методикой можно исправить ошибки исследователей которые восстанавливали нерв стволовыми клетками, матрицами, тубулизацией, а именно основного недостатка - образования концевой невромы или рубца. Наличие проводников будет способствовать формированию вектора роста для осевых цилиндров и препятствовать образованию невромы. Рисунок 1. Схема имплантационного нейропротеза  а Схема имплантационного нейропротеза. Микроэлектроды имплантированы методом «конец в конец» 1 -Периферический конец повреждённого нерва 2- Центральный конец поврежденного нерва 3- Нервные пучки 4- Микроэлектрод 5- Имплантированный конец микроэлектрода в ткань нерва 6- Стенка тубулы 7- Полость тубулы 8- Тубула подшитая к эпиневрию b Схема микроэлектрода на поперечном срезе. 1 – Наружная оболочка 2- Диэлектрическая оболочка 3- Проводящий элемент с Схема кондуита на поперечном срезе. 1- Наружная оболочка 2- Корпус тубулы 3- Внутреннее покрытие 4- Полость тубулы. Целью данной методики является формирование конуса роста, направленное восстановление каждого заимплантированного нервного пучка путем нарастания нервной ткани на микроэлектроды, а также раннее восстановление проводимости нерва и функции иннервируемой им зоны. Сформированный кондуитом туннель для роста нервной ткани предупредит развитие множества осложнений, которые в прошлых опытах стали причиной неудачных исходов, а так же позволит применять лекарственные вещества в непосредственно в месте повреждения нерва. Истекающая аксоплазма из центрального конца нерва распространяясь внутри кондуита, остается в пределах растущей ткани, что дополнительно способствует росту нерва. Важным преимуществом данной методики является то, что нервные структуры не подвергаются натяжению, прочно фиксированы и укрыты кондуитом. Таким образом, данная методика позволит воссоздать морфологическую структуру и ускорить восстановление функций поврежденного нерва. При разработки данного способа проводился активный поиск похожих изобретений и спустя некоторое время был найден сборник учений Огнева Б.В. на период 1960 – 1964 года, когда проводилось множество экспериментов на животных по протезированию нерва металлическими проводниками. Были предложены различные варианты протезирования и микропроводники из разных металлических сплавов. Наиболее результативные опыты по протезированию нерва металлом были проведены русскими учеными: Огневым Б.В., Скундаровой З.А., Королевой Н.С. и другими. Использовали танталовые, платиновые, золотые микроэлектроды длинной от 2 до 5 см и толщиной от 50 до 150 мкм. Опыты проводили на нервах собак, кроликах. Микроэлектроды вживлялись в нерв дуговым методом после чего участок нерва между электродами удалялась. Связь между центральным и периферическим концом нерва осуществлялась только за счет имплантированных электродов. Данный метод не был рассчитан на восстановление нервной ткани, целью являлось только восстановление проводимости и предотвращение дегенерации периферического конца нерва (схема 2).  Схема 2. Микроэлектроды имплантированы дуговым способом. 1 -Периферический конец повреждённого нерва 2- Центральный конец поврежденного нерва 3- Микроэлектроды ^ Проведен эксперимент: изучение электрических свойств нерва в условиях соединения с металлическим электропроводником. После препаровки седалищного нерва кролика участок на протяжении 4,5 см был обрезан и разделен на две равные части. Затем на столике была собрана схема, которая состояла из электростимулятора, осциллографа двухлучегого, хромовых проводников и нерва. От электростимулятора ток передавался через электрод к центральному концу нерва, в соответствующий пучок центрального конца соединялся с этим же пучком на периферическом конце нерва, соединенным с осциллографом. Нерв с соединенным электродом был обработан вазелином для электроизоляции таких соединений. Электростимулятор с осциллографом соединялись контрольным проводником напрямую. (Рисунок 1). Нерв стимулировался током разной частоты и силы. Было установлено, что при стимуляции при параметрах соответсвующих нервному импульсу, после прохождения его через соединение нерв – проводник – нерв сила тока уменьшается в 3-4 раза. Скорость и частота передачи импульса не меняется и соответствует данным контроля. (Рисунок 2). Изучая особенности взаимодействия металла, нервной ткани и проводимости импульсов было установлено, что нервный импульс проходя через проводник сам по себе не вызовет возбуждение в периферическом отрезке нерва так как сила уменьшается примерно в 3-4 раза. Имеется предположение, что при наличии двух или более электродов разность потенциалов может проецироваться с центрального конца протезированного нерва на периферический его конец. Так же следует учесть, что это был изолированный нерв без трофики, и можно сделать вывод, что живой нерв будет лучше проводить импульсы. Нервная ткань специфически взаимодействует с металлом, образуя соединение, подобное эфаптическому. Отличием от эфапса между клетками является отсутствие ионообменных перемычек. Импульс будет предаваться с проводника на нерв и с нерва на проводник, в месте плотного контакта. Импульс вызывает местные потенциалы, что повлечет открытие некоторых ионных каналов. Порог возбудимости мембраны будет постепенно снижаться, и местные потенциалы будут способствовать развитию деполяризации мембраны, генерацию потенциала действия и проведение импульса в периферическом конце нерва. Возможно, имеются другие облегчающие факторы облегчающие передачу и проведения импульса при таком контакте. Даже слабые потенциалы будут выступать как своеобразный трофический фактор, и препятствовать валлеровской дегенерации. Имплантированные металлы (золото, платина, тантал) не вызывают воспалительных реакций, вокруг них формируются плотно прилегающие капсулы из нервной и соединительной ткани.  Рисунок 1.Рисунок 7  Рисунок 2 Выполнена операция – устранение диастаза поврежденного нерва путем имплантации золотых проводников и контрольной фиксацией нитями. Прямым доступом к седалищному нерву рассечена кожа, мышечный апоневроз, мышцы тупо раздвинуты по ходу волокон. Обнажен седалищный нерв на протяжении отместа выхода из сплетения до бифуркации на общий малоберцовый и большеберцовый, после чего был перерезан на 5 мм выше бифуркации. Для обеспечения операции подготовлены все условия: чистая операционная, стерильное бельё, ветеринарное пособие(наркоз, фиксация, доступ, ведение наркоза),расходные материалы, инструменты, лекарственные средства: средства для наркоза. Во время операции, после имплантации двух проводников, в виду особенностей анестезии, животное отреагировало и после активных сокращений нижними лапами все проводинки и нити были вырваны из нерва. Следствием этого явилось образовании грубой травматической невромы, иссечь которую не представлялось возможным в виду высокого расположения. В связи с этим концы нерва по новой подшивались и проводники по вводились в нерв. Время операции составило 5ч30мин. Фото этапов экспериментальной операции представлены ниже (Фото 1-4). В раннем послеопреационном периоде (до 5 суток) отмечался выраженный гемипарез на стороне операции (Фото 5).   Фото 1. Выведение нерва Фото 2. Вид нерва после пересечения   Фото 3. Фиксация концов нерва Фото 4. Вид нерва после импла- нтации золотых проводников   Фото 5. Фото 6. За время наблюдения с пятых суток по тридцатые отмечалась слабоположительная динамика со стороны функций седалищного нерва, которая проявлялась в том, что кролик опирался и делал активные движения конечностью на стороне операции. При прыжках лапа незначительно отставала, от здоровой в виду слабости мышц задней поверхности бедра и мышц голени (Фото 6). На 20 сутки после операции была проведена электронейромиография. ЭНМГ проводилась под общим наркозом, с применением аппарата «Нейро МВП» Было установлено, что седалищный нерв в условиях диастаза на 20 сутки после операции проводит импульсы в 10 раз меньше по амплитуде, при стимуляции в проекции и имплантированных проводников. При стимуляции в этом месте происходило сгибание и разгибание конечности, по амплитуде в 9-12 раз меньше чем на здоровой. При стимуляции в дистальных отделах импульса м-ответа не наблюдалось. При исследовании спонтанной активности мышц задней группы бедра отмечается признаки дегенерации, в виде остроконечных комплексов (Фото 7).   А Б Фото 7. А) М-ответ при стимуляции седалищного нерва на стороне операции: Отмечается снижение амплитуды м-ответа в 12 раз на стороне имплантации микроэлектродов. Б) Спонтанная активность мышц на стороне операции: Остроконечные волны свидетельствуют о наличии дегенеративных процессов и признаках реиннервации. Исходя из полученных ранних результатов, вероятность прорастания нерва по проводникам имеется. Исходя из скорости нерва 1 мм в сутки, наблюдение продолжается до 70 суток. На время наблюдения организовано проведение электронейромиографии в динамике. На 40 сутки ЭНМГ без динамики, на 59 сутки после операции отмечена отрицательная динамика в виде снижения амплитуды м-ответа, в связи с чем на 63 сутки выполнена операция – резекция участка нерва, с последующий сшиванием нерва. На 20 сутки выполнена рентгенография крестцово-бедренной области на стороне операции для контроля стояния проводников. На снимках отчетливо видно нахождение проводников, смещений нет. На 37 сутки после операции для визуализации седалищного нерва выполнена магнитно-резонансная томография на T2 МРТ-томографе. Визуализировать нервы не удалось. Проведение МРТ в следующих экспериментах будет проводится на Т3 томографе с использованием нейрографических режимов. (МРТ томограммы)   Проводилось консервативное лечение в послеоперационном периоде(10-63 сутки после операции): нейротрофические (Мильгамма), сосудистые (Трентал). Рана обрабатывалась антисептиками и укрывалась плотной повязкой. Оценен общий и неврологический статус на 40сутки: Состояние удовлетворительное. Патологии со стороны сердечно-сосудистой, дыхательно, пищеварительной и выделительной систем не выявлено. Питание удовлетворительное, покровы не изменены. Неврологически отмечается положительная динамика: Активизирован, адекватно реагирует на внешние раздражители. Перемещается отталкиваясь задними лапами, оперированная лапа несколько отстает от здоровой. Оперированной лапой осуществляет умывание. В положении сидя приставляет её, так же как и здоровую. Во время перевязок при сопротивлении животного, оперированная лапа активно делала несколько движений вперед и назад. На 58 сутки отмечается слабая отрицательная динамика в виде отставания лапы на стороне операции при прыжках, периодически подворачивается. В связи с данной динамикой и данных ЭНМГ, на 63 сутки выполнена операция – резекция участка нерва в месте имплантации с частью центрального и периферического участка нерва. Эпиневролиз, сопоставление пучков и сшивание концов нерва. (Фото8, 9):   Фото 8. Выделен участок нерва, внутри которого располагаются проводники. Фото 9. Нерв сшит после изъятия участка протяженностью 2,1 см, концы нервов сведены и ушиты. В послеоперационном периоде на 3 сутки состояние удовлетворительное, сохраняется правосторонний глубокий гемипарез. Кролик из эксперимента не выводился и не усыплялся, оставлен для наблюдения. Нерв зафиксирован в 10% формалине, для гистологического изучения ткани, которая проросла по поверхности введенных в нерв микроэлектродов. ^ Для объективной оценки морфологии нервной ткани было проведено гистологическое изучение участка нерва с имплантированными микроэлектродами. Изучался резецированный нерв на протяжении 2,1 см после второй операции. Через 20 суток после усыпления лабораторного кролика были забраны нервы на здоровой конечности и на стороне операции, где был шов нерва. Были сделаны продольные и поперечные срезы нервной ткани толщиной 3 мкм вместе с золотыми микропроводниками. При изучении общей гистопанорамы места имплантации выявлено, что несмотря на грубое повреждение нерва в ходе операции имеются признаки прорастания нервных ткане вдоль введенных проводников. Эти нервные ткани,а фактически их можно назвать невромой, были расположены поверх и частично по центру всего диастаза (Схема1, микрофото 3)  Схема 3. Расположения проросших нервных тканей в месте имплантации и диастаза (вид сбоку): красные линии - имплантированные микропроводники, пунктирная лини – линия среза для микропрепарата нерва.  Микрофото 3. Срез нерва и невромы в месте имплантации проводников. Окраска Ван-Гизон. Увеличение 100. 1- Частично разрушенные и сохранившиеся нервные волокна, 2 – Разрастание грубой соединительной ткани, 3 - Микропроводник в центре диастаза, 4 – Разрастание нервной ткани периферического конца нерва. Изучение препаратов при увеличении от х200 до х400 в разных участках свидетельствует о том что нахождение проводников в нервной ткани не оказывает негативного влияния на процесс регенерации и дегенерации. (Микрофото 2-5). Отмечено разрастание нервной ткани в местах контакте с микроэлектродом. Подтверждена теория блокирования роста нерва соединительной тканью и рядом других факторов и патофизиологических механизмов. ^  Заключение: За время работы на начальных этапах календарный план был скорректирован. В ходе исследования появились новые требования, условия и параметры материалов и методов, которые пополнили объем работы и требуют большего времени и затрат. Решено провести пробный эксперимент для того что бы оценить, как структура и функция нерва будут изменяться в условиях травмы и имплантации микроэлектродов без покрытия, без тубулы и внутритубулярного матрикса. Ввиду того, что во время операции под общей анестезией произошло пробуждение животного, была нанесена дополнительная травма нерва микроэлектродами и инструментом, которая даже при плотном сшивании нерва не разрешится. Несмотря на это, при изучении функциональных и морфологических признаков, было отмечено что проводники не оказывают негативного влияния на течение регенеративные и дегенеративные процессы в нерве. Клинически отмечалась слабоположительная динамика с постепенным регерессированием .Морфологически в некоторых местах отмечалось прорастание нервных элементов вдоль золотых проводников. В целом, диастаз был полностью замещен нервной и соединительной тканью учитывая наличие грубой травмы. Исходя из этого, можно полагать, что в условиях минимальной операционной травматизации нерва, наличием изоляции проводников, в условиях тубулы и внутритубулярного матрикса исход эксперимента получится с лучшим эффектом. Технико-экономическая эффективность от использования разработки основана на том что разработка и использование искусственного нейроимплатнтата будет новым значимым достижением в области кибернизации живых систем и реконструктивной нейрохирургии. Возможность восстанавливать периферические нервы при любых повреждениях отразится и в экономической сфере в виду невысокой себестоимости нейроимплантата и высокой эффективности по сравнению с другими методами, которые зачастую не могут быть применены в определенных случаях. Немаловажен положительный социальный эффект, в виду снижения частоты случаев получения инвалидности, по причине травмы нерва. Право на интеллектуальную собственность: Заявка на данное изобретение находится на завершающих этапах регистрации. Регистрационный № 2010148365. Целевым рынком является система здравоохранения в области нейрохирургии на международном уровне, с повсеместным применением этой методики. Анализ местных и международных конкурентов показал, что на данный момент имеются опытные разработки искусственного нерва в виде кондуита и нерва PEDOT, которые не эффективны в виду ряда сложностей, о чем было указано выше. Требуемые инвестиции на настоящий момент окончательно не рассчитаны в виду того что не подобраны следующие материалы: покрытие микропроводников, состав тубулы (кондуита), состав внутритубулярного матрикса (основная матрица, нерйотрофические факторы и лекарственные средства, противовоспалительные вещества и тд.), Стоимость разработки и закупки необходимых материалов с учетом того, что эти материалы можно получить с использованием современных нанотехнологий, может варьировать от 300 тыс.руб. до 3 млн. руб. Для проведения одной эксперементальной операции по имплантации золотых проводников без покрытия и кондуита на нерве лабораторного животного с последующим наблюдением, содержанием в течении 35-80 суток, консервативным лечением, проведением исследований (МРТ, электронейромиография, электронная микроскопия и др.) потребуется 70 тыс.руб. Предполагаемая / потенциальная стратегия выхода: Все компоненты имплантационного нейропротеза представлены в виде конечного продукта - набора, который включает в себя: микроэлектроды разной длины, кондуиты, линейку и специальный инструмент для обрезки и очищения концов микроэлектродов от покрытия, нейроторфический матрикс. Упаковывается набор в герметичную упаковку и стерилизуется под действием гамма лучей. Разрабатываются специальные инструменты для облегчения и атравматичности имплантации электродов в нерв. Стоимость одного набора для одной операции предположительно составляет от 25 до 150 тыс руб в зависимости от комплектации, но учитывая применение современных технологий, цена может быть выше. Данные затраты на порядки раз меньше в сравнении с теми, что требуются для хирургического и консервативного лечения, реабилитацию, обеспечение выплат и льгот по инвалидности пострадавшим с травмой нерва и т.д. При оправданной эффективности данного метода можно организовать производство и продавать конечный продукт с высоким спросом. В 2011 году участник программы У.М.Н.И.К., в 2012 переход на второй год программы. Название проекта аналогично представленному. За время работы сотрудничество было с рядом организаций, которые активно помогают развитию проекта: Институт Высокомолекулярных соединений РАН (Панарин Евгений Федорович, Бочек Александр Михайлович); Факультет медицинской физики и биоинженерии СПбГПУ (Самойлов Владимир Олегович); лаборатория функциональной морфологии и физиологии нейрона Института физиологии им. И.П. Павлова РАН (Сотников Олег Семенович); НИЛ гистохимии и электронной микроскопии ВМедА им. Кирова (Гайкова Ольга Николаевна и сотрудники); cсотрудники кафедр и клиник ВМедА им. Кирова: Военно-полевой хирургии, Нейрохирургии, Неврологии, Патофизиологии, Патологической анатомии; ветеринарная клиника доктора Сотникова (Сотников Владимир Валерьевич и сотрудники). Предприятие «Линтекс» - один из ведущих российских производителей хирургических материалов (Жуковская Ирина Ивановна и сотрудники). Данное предприятие является потенциальным партнером, они готовы выпускать данный продукт после завершения разработки. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям