Использование комбинированной фармакологической иммунокоррекции в хирургическом лечении гнойных ран мягких тканей
|
|
Скачать 226.97 Kb.
|
|
На правах рукописи ТОКМАКОВ Александр Иванович ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ИММУНОКОРРЕКЦИИ В ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНЫХ РАН МЯГКИХ ТКАНЕЙ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук 14.00.27 – хирургия 14.00.35 – аллергология и иммунология Воронеж - 2009 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко Министерства здравоохранения и социального развития РФ» ^ доктор медицинских наук, профессор Чередников Евгений Федорович Заслуженный деятель науки РФ доктор медицинских наук, профессор ^ Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Гисак Станислав Николаевич доктор медицинских наук, профессор ^ Ведущая организация: Российский научный центр хирургии имени акад. Б.В. Петровского РАМН Защита состоится 25 декабря 2009 года в 10.00 часов, на заседании диссертационного совета Д 208.009.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Министерства здравоохранения и социального развития РФ» по адресу: 394036, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко Министерства здравоохранения и социального развития РФ». Автореферат разослан "___" ___________ 2009 г. Учёный секретарь д  иссертационного совета Глухов А.А.^ Актуальность проблемы. Лечение пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей и гнойными осложнениями продолжает оставаться одной из наиболее актуальных проблем хирургии (В.И. Булынин, 1998; И.А. Ерохин, 2003; В.Д. Федоров, 2007;А.Б. Ларичев, 2008). Число больных, находящихся на стационарном лечении с гнойными ранами, не имеет тенденции к уменьшению. По данным авторов частота встречаемости хирургической инфекции остается на высоком уровне и составляет от 2% до 30%. % (Б.М. Костюченко, 1990; В.Б. Белобородов, 2003; Lickhaupt H., 1993; Mundy L. M., 2000; Mazshall J.C., Azzts M.A., 2001). Актуальность разработки новых методов лечения больных с различными видами гнойных заболеваний мягких тканей обусловлена увеличением частоты генерализации инфекций, риском различных осложнений, утратой трудоспособности пациентов на длительный срок (К.А. Лебевев, 1990; И.А. Ерохин, 2003; G.S Martin, 2001). Проблема лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями и гнойными осложнениями связана не только с возросшим риском формирования патологии, но и ухудшением результатов заживления ран, вследствие неблагоприятных экологических проблем современности, сложностью в выборе лечебной тактики, отсутствием универсальных средств и методов лечения ран и раневой инфекции (Е.В. Кузин, 1990; В.Г. Бречка, 2002; М.М. Абакумов, 2003; В.К. Гостищев, 2007). Местное медикаментозное лечение гнойных ран в комплексной терапии данной категории больных занимает основное место. Тем не менее известно, что эволюционные формы изменчивости микроорганизмов создают определенную проблему стабильного решения проблемы. В основе феномена повышенной заболеваемости гнойными инфекциями в числе прочих причин лежат расстройства иммунологической реактивности у больных. Они обусловлены двукратным постарением человечества, агрессивной внешней средой, травмирующими лечебными и диагностическими технологиями, скученностью пациентов в стационарах и др. (П.Л. Ермоленко, 1995; В.Д. Федоров, 2007). При этом следует признать, что основные этапы комплекса лечебных мероприятий у больных с гнойно-воспалительными поражениями и мягких тканей – местное хирургическое воздействие с последующей санацией гнойного очага антисептиками, антибиотиками сегодня являются недостаточными для лечения пациентов. В связи с вышеизложенным на разрешение было поставлено изучение клинико-лабораторной эффективности новых вариантов фармакологической иммунотерапии с обязательной разработкой конкретных лабораторных показаний для их назначения. ^ улучшить результаты лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей различной локализации путем использования иммунокорректоров - донорского гамма-глобулина, дерината и их комбинации, как важных компонентов комплексной терапии. Задачи исследования. 1. Оценить состояние антиинфекционной резистентности у пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей с установлением ключевых параметров до проведения лечения. 2. Охарактеризовать динамику показателей клинико-лабораторного статуса у больных в процессе традиционного лечения. 3. Изучить эффективность пассивной иммунотерапии донорским гамма-глобулином в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей. 4. Исследовать активность иммуномодулятора дерината при введении, страдающим гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей. 5. Апробировать метод комбинированной коррекции донорским гамма-глобулином с деринатом данного контингента больных. 6. Определить рейтинг клинико-лабораторной эффективности дифференцированной комплексной иммунокоррекции гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей. ^ Реализована оценка изменений лабораторного статуса у пациентов, страдающих гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей. Установлены ключевые показатели этих нарушений. Документирован феномен угнетения показателей антиинфекционной резистентности в процессе традиционного лечения заболевания. Доказана клинико-иммунологическая эффективность использования модуляторов - донорского гамма-глобулина и дерината в лечении больных гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей различной локализации. Впервые разработан метод комбинированной иммунокоррекции, основанный на одновременном введении больным донорского гамма-глобулина и дерината. Впервые установлены лабораторные показания для выбора вариантов дифференцированной фармакологической иммунотерапии. ^ В результате детальной оценки клинико-лабораторного статуса при дополнительном введении больным сывороточного препарата, нуклеинового модулятора и, особенно, их комбинации показано повышение эффективности комплексного лечения гнойно-воспалительного заболевания и повышение качества жизни пациентов. Обоснованы и определены лабораторные показания к применению различных методов фармакологической иммунокоррекции в лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей. ^ Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр общей хирургии, факультетской хирургии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, инфекционных болезней, Ш Всероссийской конференции молодых ученых ВГМА им.Н.Н. Бурденко, КГМУ, заседании проблемной комиссии «общая и прикладная иммунология», заседаниях обществ хирургов и клинических иммунологов и аллергологов ВГМА им. Н.Н.Бурденко. Основные положения и выводы диссертации представлены в 9 печатных статьях, одна работа опубликована в журнале, рекомендованном ВАК Министерства образования и науки РФ. ^ Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных данных, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 3 таблицами, 24 рисунками. Указатель литературы содержит 239 источников, из них 105 отечественных и 134 иностранных. ^ Типовые изменения лабораторного статуса при формировании гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей. Утяжеление и изменение характера иммунологических расстройств при неиммунотропном лечении ГИМТ. Повышение клинико-лабораторной эффективности традиционного лечения заболевания за счет дополнительного назначения больным донорского гаммаглобулина, дерината, их комбинации. Разработка лабораторных показаний для выбора вариантов дифференцированной фармакологической иммунокоррекции. ^ Работа выполнена на базах кафедр факультетской хирургии и микробиологии, вирусологии и иммунологии ВГМА им. Н.Н.Бурденко. В 2008-2009гг. проведено обследование 101 пациента. Из них 81 больной, страдающий острыми гнойно-восполительными заболеваниями мягких тканей различной этиологии и локализации, лечились в общехирургических отделениях МУЗ ГО г. Воронеж ГКБСМП №1, 20 здоровых лиц аналогичного возраста служили контролем нормативных значений иммуно-лабораторных параметров.. Все больные в зависимости от применяемого лечения были разделены на четыре рандомизированные по избранным признакам и репрезентативные по количеству 4 группы, получали стандартизованное оперативное лечение с традиционным консервативным сопровождением - антибактериальными, противовоспалительными средствами, методами общеукрепляющей, инфузионной, симптоматической терапии без иммунотропных вмешательств. Больные из первой группы (24 человека) служили контролем базового лечения, во вторую группу вошли 19 больных, дополнительно, внутримышечно получающих по 12 мл нормального донорского иммуноглобулина двукратно с интервалом в 24 часа, в третью группу – 20 пациентов -по 5 мл стандартного раствора дерината 3-4 раза через 72 часа, четвертая группа объединила 18 больных, подвергнутых комбинированной коррекции обоими препаратами с сохранением традиционных разовых и курсовых дозировок, схем введения. Для оценки клинического и лабораторного статуса использовали следующие рутинные методы исследования: общее состояние больных, температура тела, сроки очищения ран, появление грануляций и эпителизации, бактериологические, бактериоскопические, общий и биохимический анализы крови, иммунологические тесты включали определение содержания основных популяций и субпопуляций лимфоцитов с помощью моноклональных антител (СД3, СД19, СД4, СД8, СД16), образование иммунных глобулинов основных классов (Ig G, Ig A, Ig M), концентрацию молекул средней массы - маркеров токсических состояний (МСМ), циркулирующих иммунных комплексов - индукторов аутоааггрессивных патологических процессов (ЦИК), про- и противовоспалительных цитокинов - интерлейкин 8 ИЛ 8), интерлейкин 4 (ИЛ 4), периферических фагоцитов (СД11в), характеристики метаболической и поглотительной способности фагоцитов - спонтанный, активированный тесты с нитросиним тетразолием (НСТсп, НСТак) и фагоцитарный показатель, число (ФП,ФЧ). Математическая обработка данных проводилась на ПЭВМ Pentium Ш-500 и включала предварительную рандомизацию и соблюдение репрезентативности количества больных в группах. В зависимости от нормальности распределения показателей избирали параметрический или непараметрический статистические критерии (Стьюдента или Вилкоксона-Манна-Уитни). По специальной формуле рассчитывали степень изменений каждого исследованного параметра, дополнительно использовали частотный анализ, регистрирующий риск формирования патологии отдельных показателей иммуно-лабораторного статуса в сторону стимуляции или супрессии 2-3- степени в популяции больных. Определение сильных корреляционных связей (более 0,6) внутрисистемных (между иммунологическими) и внесистемных (между иммунологическими и гематологическими показателями) обеспечило оценку напряжения или скрытых дефектов иммунной системы. С помощью коэффициента диагностической значимости выявляли ключевые тесты исходных нарушений иммунологической реактивности (ФРИС), мишеней сочетанного действия базового лечения с модуляторами (ФМИ), «собственного» эффекта корректоров, независимого от традиционных лекарственных средств (ФМИсоб). Ранговый метод позволил охарактеризовать общую клинико-лабораторную действенность каждого варианта комплексного лечения и выстроить его снижающийся рейтинг. Анализ состава формул мишеней иммунокоррекции идентифицировал лабораторные мишени для выбора отдельных вариантов дифференцированной фармакологической модуляции . ^ Эффективность традиционного лечения ГИМТ. При поступлении в стационар больные предъявляли жалобы на боли в области гнойного очага различной интенсивности (100%), отек тканей (100%), гиперемию (100%), повышение температуры тела (88%), лейкоцитоз (83%). Исходная бактериальная обсемененность ран составила сливной (массивный) рост колоний. Основными возбудителями гнойной инфекции явились: St. aureus, Streptococcus, Pr. Vulgaris, E. Coli. У 3 (12,5%) больных имели место микробные ассоциации.  ^ Обозначения: Лейк –лейкоциты, лимф - лимфоциты, Нв –гемоглобин, Эоз -эозинофилы, Мон - моноциты, CD - кластеры дифференцировки, Ig - иммунные глобулины, ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы, МСМ - молекулы средней массы, ФП, ФЧ - фагоцитарный показатель и число, НСТсп,НСТак - спонтанный и активированный тесты с нитросиним тетразолием, окружность - нормализованные параметры, (х) - достоверность отличий от заданного уровня при Р< 0,05 Спустя 4-5 суток после операции больных продолжали беспокоить боли в области ран, улучшение общего состояния, нормализацию температурной реакции отмечали лишь на 6-7 сутки. В эти же сроки отмечено и стихание воспалительных явлений в области раны. Средний срок появления краевой эпителизации составил 12,заживления ран - 24 дня. Как следует из данных рис. 1, у больных с ГИМТ из 22 изученных параметров отмечалась стимуляция уровня нейтрофилов, эозинофилов, носителей маркера СД8, ЦИК, МСМ, ИЛ 8 с снижением содержания СД3 и СД4-позитивных клеток, В-лимфоцитов, иммунных глобулинов класса G, уменьшением величины фагоцитарного показателя. Коэффициент диагностической ценности, отобрал следующие показатели ФРИС: СД8+3ЭОЗ+3СД19¯3 - избыточное содержание Т-супрессорных клеток, эозинофилию с недостаточностью количества периферических В-лимфоцитов третьей, максимальной степени выраженности.  Рис. 2. Динамика показателей у больных ГИМТ от уровня нормы до лечения по частотному анализу. Обозначения: 1-лейкоциты,2-лимфоциты, 3 –гемоглобин, 4-эозинофилы,5-моноциты,6-СД3, 7-СД4, 8- СД-19, 9 -СД16,10-СД19,11 - Ig G,12- Ig A, 13- Ig M,14-ЦИК,15-МСМ, 16 –СД11в,17 –ФП, 18-ФЧ, 19-НСТсп,20-НСТак,21 –ИЛ4, 22-ИЛ8, ГИС - гиперфункция иммунной системы, СИН – степень иммунологической недостаточности. Частотный анализ см рис. 2 выявил у пациентов увеличение риска индукции иммунопатологии 2-3 степени по гематологическим показателям, В-клеткам, иммунным глобулинам основных классов, циркулирующим иммунным комплексам, молекулам средней массы, интерлейкинам 8 на фонек снижения уровня общих Т-лимфоцитов и Т-хелперов с маркерами СД 3 и СД4. Налицо почти полное совпадение динамики средних арифметических значений параметров иммуно-лабораторного статуса и определения риска индукции патологии заданного уровня на основания определния степени изменения параметров у пациентов с гнойной инфекцией мягких тканей до лечения.. Мобильная активность общепринятого набора неиммунотропных лекарственных средств, отраженная в рис.3 выразилась в достоверной динамике от исходного уровня с супрессирующим вектором - лейкоцитов, лимфоцитов, эозинофилов и тоже стимулирующим - СДЗ и СД4-позитивных клеток, иммунных глобулинов класса G.  Рис.3 . Динамика иммуно-лабораторных показателей от исходного уровня у больных при использовании традиционной терапии. Обозначения см. рис. 1. Коэффициент диагностической значимости отобрал в качестве ведущих следующие тесты: СД4+2IgG+2ЭОЗ¯2.Расшифровка ФМИ выявляет преимущественное накопление у пациентов из этой группы Т-хелперных клеток, гипериммуноглобулинемию по основному белку на фоне снижения скорости осаждения эритроцитов средней выраженности во всех трех случаях. В целом следует признать иммунотропную эффективность традиционного лечения гнойных ран мягких тканей как низко удовлетворительную. ^ У пациентов из данной группы бактериальная обсемененность гнойных ран в первые дни лечения была аналогична таковому показателю у больных не принимавших модулятор и составила сливной (массивный) рост колоний. Возбудителями гнойной инфекции явилась: St.aureus, E. Coli – у 15,8%, Streptococus – у 10,5% и Ps. Aeruginosa – 10,5%. Микробные ассоциации имели место в 21% наблюдений. Через 3-5 суток после начала лечения 14(73,6%) больных продолжали беспокоить боли в области ран, с снижением выраженности симптоматики, уменьшением бактериальной обсемененности к 5-6 суткам. Средние сроки краевой эпитализации составили 10,4 суток, заживления ран - 22,1 суток. Средний срок койко-дней составил в этой группе 15,3, что на 8,9% меньше, чем у больных, получавших только базисное лечение. Реализация пассивной иммунотерапии пациентов с гнойными ранами обусловила достаточно выраженный мобильный эффект по 7 тестам из 22 изученных (рис. 4). В результате при выписке из стационара у больных отмечалась достоверное снижение от исходного уровня содержания зрелых гранулоцитов, моноцитов, СД8-позитивных лимфоцитов, что сочеталось с накоплением Ig G и М, увеличением ФЧ и НСТак. Коэффициент диагностической ценности (Кj) отобрал в качестве ведущих следующие параметры – итоговой формулы расстройств иммунной системы - ФЧ+3НСТак+3Нb¯2 - потенцирование поглотительной активности фагоцитов, стимуляция резервного кислородного метаболизма нейтрофилов периферической крови, недостаточность уровня гемоглобина - максимальной и средней выраженности. Таким образом дополнительное включение в базовой лечебный комплекс больных, страдающих гнойной инфекцией мягких тканей донорского гамма-глобулина в определенной степени реализует позитивный клинический и лабораторный эффекты. Однако при этом полного устранения патологии добиться не удалось, что поставило на повестку дня поиск других методов направленной фармакологической иммунокоррекции.  Рис.4 . Динамика иммуно-лабораторных показателей от исходного уровня у больных при использовании традиционной терапии с донорским гамма-глобулином.. Обозначения см. рис. 1. Больные третьей группы (20 человек) дополнительно к общепринятому лечению получали иммуномодулятор деринат. Выбор препарата определялся его способностью влиять на Т- и фагоцитарные звенья иммунитета. У больных с ГИМТ бактериальная обсемененность гнойного очага была стандартной - составила сливной (массивный) рост колоний. Возбудителями инфекции явились: st.aureus -77(35%) больных, E. coli –у 5 (25%) больных, Streptococus – у 4 (20%) больных, Proteus выявили у 3 (15%) больных и Ps.aeruginosa – у 1(5%) больных. Спустя 3-5 суток после операции боли в области ран продолжали беспокоить 11 (55%) больных, что было на 86% меньше, чем во второй клинической группе. Общая температура тела, бактериальная, обсемененность ран нормализовались в среднем к 5,1, стихание воспалительных явлений в области ран отмечены к 3-4, очищение пораженных поверхностей к 7 суткам. Мобильное действие сочетания базовых лекарственных средств с деринатом отражено в рис. 5. Из его данных следует, что из 22 изученных иммуно-лабораторных показателей от исходных значений достоверно уменьшилось содержание эозинофильных лейкоцитов (свидетелей аллергизации), возросло количество лимфоидных клеток с маркером СД4, СД19, уменьшилась концентрация ЦИК, МСМ на фоне потенцирования метаболической активности нейтрофилов периферической крови (НСТсп, НСТак), гиперпродукции противоспалительного цитокина интерлейкина 8. В предыдущих исследованиях было документировано формирование у больных с гнойными инфекциями мягких тканей иммунологических расстройств, которые усугублялись после проведения традиционного лечения, что является вероятной причиной последующего рецидивирования или хронизации заболеваний.  Рис.5 . Динамика иммуно-лабораторных показателей от исходного уровня у больных при использовании традиционной терапии с деринатом.. Обозначения см. рис. 1. Дополнительное включение в базовый лечебный комплекс модуляторов различного механизма действия – донорского гаммаглобулина или препарата высокомолекулярной ДНК дерината в определенной степени повысило общую эффективность лечения, реализовало различные механизмы действия, но не позволило полностью решить проблему. Это и послужило основой изучения активности сочетанного применения обоих корректоров одновременно. Программа клинико-лабораторного обследования пациентов, методы математической обработки данных, схемы введения препаратов были сохранены полностью. Группами сравнения были не только здоровые лица аналогичного, что и больные возраста, но и пациенты, получившие отдельные варианты фармакологической монокоррекции. При проведении клинико-лабораторных исследований было установлено, что во всех случаях применение метода комбинированной иммуномодулирующей терапии в комплексе базовой терапии позволило достоверно ускорить лечебный процесс. У 13 (72,2%) больных болевой синдром купировался ко вторым суткам после операции. Общая температурная реакция нормализовалась в среднем к 3-4 суткам от начала лечения. Первоначальная бактериальная обсемененность ран была сопоставима с аналогичными показателями в первой группе (массивный или сливной рост). Однако на вторые-третьи сутки раны у больных практически полностью очищались, на дне и стенках поражений появлялись грануляции. К третьим суткам в посевах отмечался единичный рост колоний микроорганизмов или посев был стерильным. Средние сроки очищения ран составили 4,3, появление грануляций - 5,2 , появление эпителиальных клеток обнаружено на 3-4, краевой эпитализации - на 7,8 сутки. Комбинация донорского гаммаглобулина с деринатом обусловила предельный мобильный эффект по 12 достоверно измененным параметрам иммуно –лабораторного статуса рис. 6. В их числе значились - общие Т-клетки (СД3), Т-хелперы (СД4), В-лимфоциты (СД19), сывороточные Ig А, М, G, ЦИК, ФП, ФЧ, НСТсп, НСТак, ИЛ-8. Налицо интактная реакция гематологических показателей, мощная стимуляция клеточных и гуморальных защитных реакций по 6 параметрам, супрессия образования фактора индукции аутоиммунных поражений, потенцирование поглотительной и сиюминутной и резервной кислородпродуцирующей способности нейтрофилов периферической крови, на фоне резкого уменьшения образования провоспалительного цитокина интерлейкина 8.  с.6Рис.6 . Динамика иммуно-лабораторных показателей от исходного уровня у больных при использовании традиционной терапии с донорским гамма-глобулином и деринатом.. Обозначения см. рис. 1. При оценке состава ФМИ было продемонстрировано некое сложение отдельных механизмов действия модуляторов, входящих в комбинацию и появление некоего нового качества. В результате мишенью комплекса оказались все три основные звенья иммунологической реактивности. Формула мишеней иммунокоррекции соответственно включала: один интерлейкиновый, один Т-зависимый, один В-обусловленный показатели: ИЛ8¯3СД3+3IgM+3 с разнонаправленным вектором с высокой третьей степенью изменений. Таким образом клинико-лабораторная эффективность комбинации донорского гаммаглобулина с деринатом оказалась предпочтительной в сравнении с активностью отдельных .слагаемых сочетания. В таблице приведена информация по оценке общей эффективности дифференцированной иммунотерапии ранговым методом (А.М.Земсков и соавт., 1994, 2005, 2008). ^
Учету подлежали мобильный, нормализующий эффекты, охарактеризованные по динамике средних значений показателей от нормативного уровня и частотному анализу, по совпадению состава исходной и итоговой формул расстройств иммунной системы, сопоставлению набора ключевых параметров в формулах мишеней иммунокоррекции с исходной ФРИС, количества сильных корреляционных связей диагностически значимых показателей. Всего было использовано 6 видов математического анализа. Максимальная эффективность с суммой рангов 8 достигалась при использовании комбинации базового лечения с донорским гаммаглобулином и деринатом; на втором месте расположилось сочетание традиционного набора лекарственных препаратов с деринатом (11 рангов), на третьем - то же + дополнительное вливание донорского гаммаглобулина (13 рангов), на последнем - одно традиционное лечение (14 рангов). Соответственно этих данных и выстроился рейтинг вариантов комплексной иммунотерапии гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей. Анализ состава полученных формул мишеней иммунокоррекции позволил определить лабораторные показания для выбора конкретного варианта иммунотерапии. ВЫВОДЫ 1. У больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей установлены: нейтрофиллез, эозинофилия, моноцитоз в сочетании с дисбалансом Т- и В-звеньев иммунитета, накопление циркулирующих иммунных комплексов, молекул средней массы, провоспалительного цитокина, угнетение поглотительной активности фагоцитов. 2. Проведение традиционного лечения не устраняет воспаления, аллергизации, усугубляет расстройства иммунного статуса, не повышает качество жизни пациентов. З. Дополнительное назначение больным донорского гамма-глобулина способствует очищению очагов поражения, стимулирует гуморальные и фагоцитарные защитные реакции. 4. Включение в традиционное лечебное пособие пациентов дерината обеспечивает устранение воспаления, активацию клеточных показателей, снижение уровня маркеров аутоиммунных поражений и токсикоза. 5. Реализация комплексной иммунотерапии донорским гаммаглобулином и деринатом обусловливает сочетанную стимуляцию трех основных звеньев иммунитета с снижением уровня провоспалительного интерлейкина 8. 6. Ранговым методом установлен снижающийся рейтинг клинико-лабораторной эффективности дифференцированной иммунокоррекции гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей: комбинация традиционного лечения с донорским гамма-глобулином и деринатом; сочетание традиционного набора лекарственных средств с деринатом; комплекс базового фармакологического пособия с донорским гаммаглобулином. ^ С учетом изучения особенностей изменения слагаемых клинико-лабораторного статуса больные, страдающие гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей нуждаются в дополнительном применении в общем комплексе лекарственных препаратов иммунотропных воздействий. Анализ состава формул мишеней иммунокоррекции позволил определить конкретные лабораторные показания для выбора вариантов комплексной терапии. Так, при снижении фагоцитарного числа и величины активированного теста с нитросиним тетразолием, накоплении зрелых гранулоцитов показано дополнительное назначение больным донорского гаммаглобулина. Дефицит клеток носителей маркера СД 4, В-лимфоцитов (СД19), угнетение образования противовоспалительного цитокина - интерлейкина 4 является основанием для применения препарата высокомолекулярной ДНК - дерината. Избыточное содержание провоспалительного интерлейкина 8, уменьшение уровня Т-клеток (СД3), гипоиммуноглобулинемия по классу М успешно корригируются проведением комплексной иммунотерапии – донорским гамма-глобулином и деринатом. Дополнительную информацию дало определение образования слагаемыми иммуно-лабораторного статуса сильных корреляционных связей между иммунологическими (внутрисистемными) и иммуно-гематологическими (межсистемными) показателями - слагаемыми формулы расстройств иммунной системы до и после реализации дифференцированной фармакологической моно- и комбинированной коррекции. Установлено, что при формировании патологии число значимых корреляций у больных существенно снизилось от нормативного уровня у здоровых лиц. По мере коррекции у пациентов иммунологических нарушений интегративные процессы в лабораторной сфере возрастали пропорционально выраженности эффекта нормализации изученных параметров у больных. ^ 1. Влияние патогенеза и дифференцированной терапии на параметры иммунной реактивности / Е.В.Бабурина, А.И.Волынкина, А.И.Токмаков, С.В.Старцева // Системный анализ и управление в биомедицинских системах.–2008. – Т. 7, №3.–С. 704-705 . Список работ, отражающих основные научные результаты диссертации 2. Земсков М.А. Фармакологическая иммунокоррекция в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний / М.А.Земсков, Ю.А.Деева, А.И.Токмаков // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья: ежеквартальный научно-практический журнал. – 2008. – № 31. – С. 23-27 . 3. Земсков М.А. Закономерности формирования и направленной коррекции иммунопатологии при гнойно-воспалительных заболеваниях / М.А.Земсков,С.В.Старцева,А.И.Токмаков // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья : ежеквартальный научно-практический журнал. –2008. – № 31. – С. 23-27 . 4. Земсков М.А. Принципы коррекции и оценки иммунологических расстройств / М.А.Земсков, В.А.Земскова, А.И.Токмаков // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья : ежеквартальный научно-практический журнал. –2008. – № 31. – С. 40-44 . 5. Земскова В.А. Влияние гнойно-воспалительных заболеваний на иммунный статус пациентов / В.А.Земскова, Л.В.Гертнер, С.В.Старцева, А.И.Токмаков // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья: ежеквартальный научно-практический журнал. –2008. – № 31. – С. 45-47. 6. Земскова В.А. Профильность и эффективность дифференцированной иммунокоррекции в комплексном лечении заболеваний с различным патогенезом / В.А.Земскова, Л.В.Гертнер, А.И. Токмаков / Журнал теоретической и практической медицины. –2008. – Т. 6, №4.– C.442-449. 7. Земскова В.А. Дифференцированная фармакологическая коррекция иммунологических расстройств при гнойно-воспалительных заболеваниях /В.А.Земскова, Т.Д.Новосельцева, С.В.Старцева // Материалы 3 Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н.Бурденко и Курским государственным медицинским университетом, 20-21 февраля 2009 г. –Воронеж, 2009.– Т. 2. – С. 29-34 . 8. Земскова В.А. Иммунологические расстройства и их коррекция базовым лечением при гнойно-воспалительных заболеваниях / В.А. Земскова, Т.Д.Новосельцева, А.И.Токмаков // Материалы 3 Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н.Бурденко и Курским государственным медицинским университетом, 20-21 февраля 2009 года. – Воронеж 2009.–Т.2. – C. 34-40 . 9. Земсков А.М. Иммунологические расстройства и их дифференцированная фармакологическая коррекция при гнойно-воспалительных заболеваниях / А.М.Земсков, В.А.Земскова, А.И.Токмаков // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. – 2009.– Т.2, №3. – С. 207-231. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям