Нежелательные эффекты, возникающие в полости рта при приеме лекарственных препаратов
|
|
Скачать 263 Kb.
|
| НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ВОЗНИКАЮЩИЕ В ПОЛОСТИ РТА ПРИ ПРИЕМЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Г.М. ФЛЕЙШЕР, врач-стоматолог, лауреат финала «Чемпионата стоматологического мастерства в номинации Профилактика стоматологических заболеваний» КМСЧ ОАО НЛМК (г. Липецк) G.M. FLEICHER THE UNDESIRABLE EFFECTS ARISING IN AN ORAL CAVITY AT RECEPTION OF MEDICAL PRODUCTS Резюме В данной работе систематизирован долгий опыт работы врачей и дана характеристика нежелательным эффектам (побочным действиям) при приеме лекарств - при терапевтической концентрации препаратов в плазме крови, это должно вызвать у читателей стремление в своей работе применять эти данные для сбора более глубокого анамнеза, проведение дифференциальной диагностики, консультациях с врачами и коллегами, выбор плана лечения, разъяснение плана лечения пациенту и т.п. Ключевые слова: побочный эффект препарата, терапевтическая концентрация, системное действие Summary In this work the long operational experience of doctors is systematized and the characteristic is given to undesirable effects (drug side effect) at reception of medicines - at therapeutic concentration of preparations in plasma of blood, it should cause in readers aspiration in the work to apply these data to gathering deeper anamnesis, carrying out of differential diagnostics, consultations of doctors and colleagues, a choice of the plan of treatment, an explanation of the plan of treatment to the patient, etc. Keywords: drug side effect, therapeutic concentration, system action Сейчас на территории России возник огромный рынок лекарственных препаратов, связанный с лекарственным обеспечением и всем, что вокруг этого делается. Многое здесь зависит от особенностей финансовых и информационных возможностей людей, возможностей для самолечения. Пациенты смотрят красивую, красочную рекламу, им описывают конечный, необходимый для них результат, но они не учитывают возможностей побочных действий данного препарата. У нас, в России, многие врачи, к сожалению, плохо знают механизмы воздействия лекарств на организм, не представляют тех изменений, которые происходят под их влиянием на клеточном уровне. Вот и получается, что выходят больные из кабинета врача с ворохом рецептов, а чаще всего это люди пожилые, с букетом самых разных болезней. Какое воздействие окажет тот или иной препарат при комбинированном применении? Часто этот вопрос остается без ответа. Причина этого в появлении новых препаратов, обладающих высокой биологической активностью. Их дозы измеряются миллиграммами, но присущие тому или иному химическому соединению свойства проявляются мощно. Поэтому очень важно применять лекарство рационально, правильно и с учетом индивидуальных особенностей организма. Во многих странах всесторонне изучается все, что связано с использованием медикаментов, особенно комбинированных, для лечения нескольких заболеваний одновременно. Также необходимо подчеркнуть, что врач-стоматолог должен быть также клиницистом для сопоставления всех проявлений форм болезней и возможных последствий приема лекарств при лечении. Когда врач-стоматолог знает, как протекают заболевания, например, сердца, легких, и т.д., иммунный ответ на прием лекарств, он может точно спрогнозировать возможные побочные стоматологические проявления на прием этих лекарств, своевременно предупредить их последствия и успокоить пациента, вселить в него уверенность в успех лечения. Диагностика патологических процессов требует от врача высокого профессионализма для проведения функциональной диагностики между побочным действием при приеме лекарств и развитием основного стоматологического заболевания, выявление первопричины (этиологического и патогенетических факторов) возникновения патологического процесса в полости рта. В данной работе систематизирован долгий опыт работы коллег и дана характеристика нежелательным эффектам (побочным действиям) при приеме лекарств — при терапевтической концентрации препаратов в плазме крови, однако, это, наоборот, должно вызвать у читателей в своей работе применять эти данные для сбора более глубокого анамнеза, проведение дифференциальной диагностики, консультация с врачами и коллегами, выбор плана лечения, разъяснение плана лечения пациенту и т.п. При анализе различных монографий, статей и методической литературы удалось систематизировать данные, связанные с некоторыми патологическими состояниями, которые иногда могут вызвать жалобы пациентов на изменения, возникающие в полости рта. Они могут быть различны в своих проявлениях, локализациях: могут затрагивать язык, зубы, слизистую оболочку полости рта и десен и т.п. Проявления очень варьируют, начиная от изменения вкуса во рту, заканчивая язвенными поражениями слизистой оболочки, поэтому название одного и того же препарата может указываться в разных группах. Большинство препаратов, включенных в данную таблицу, вызывают сухость в полости рта, что связано с одинаковым фармакологическим действием через рецепторы. Несомненно, слюна играет важную роль в профилактике кариеса и заболеваний полости рта, и ее недостаток неблагоприятно сказывается на здоровье зубов и десен. ^ 1. Аллергические реакции. А. Парестезии и гипестезия губ, эритематозная сыпь (особенно вокруг рта). Б. Парестезия в полости рта. ^ A. Изменения твердых тканей зубов (деминерализация эмали и дентина, развитие кариеса). Б. Изменения цвета зачатков зубов, образование пятен на эмали. B. Зубной налет. Г. Флюороз. Д. Повышенная стираемость. ^ A. Отечность десен. Б. Кровоточивость десен. B. Гиперемия десен. Г. Гиперплазия десен (гипертрофический гингивит). ^ A. Изменения цвета слизистой оболочки языка. А.1. Окрашивание слизистой оболочки языка в белый цвет. А.2. Окрашивание слизистой оболочки языка в коричневый цвет. А.З. Окрашивание слизистой оболочки языка в черный цвет. Б. Обложенность языка. B. Гипертрофия сосочков языка. Г. Глоссит. ^ A. Стоматит афтозный. Б. Стоматит язвенный. B. Стоматит кандидозный. 2.V. Невоспалительные изменения слизистой оболочки полости рта. А. Пигментация слизистых оболочек. А.1. Сине-фиолетовое окрашивание слизистых оболочек. Б. Точечные кровоизлияния в слизистую оболочку полости рта (Питехии). ^ А. Нарушение вкусовых ощущений. А.1. Неприятный вкус. А.2. Металлический привкус. А.З. Горький вкус. А.4. Снижение вкусовой чувствительности вплоть до полной потери вкуса. Б. Чувство жжения в полости рта. В. Гиперсаливация. Г. Гипосаливация (ксеростомия). ^ A. Анестезия (онемение) слизистых оболочек. Б. Чувство онемении языка (ме-стно-анестезирующее действие). B. Онемение губ. Г. Нейротоксичность, периферические нейропатии (зуд в полости рта). Д. «Невралгия тройничного нерва». Е. Подергивание мышц языка Тремор губ и языка. ^ A. Воспаление слюнных желез. Б. Затвердение слюнных желез. B. Боли в околоушной железе. Г. Увеличение слюнных желез. Д. Трещины в углах рта. Е. Запах изо рта. Ж. Затруднение глотания. 3. Расщелина нёба. ^ > Стимулирует холинэргические рецепторы в ганглиях автономной нервной системы и в окончаниях постганглионарных нервных волокон (Парасимпатический отдел автономной нервной системы) — увеличивает секрецию слюнных желез. > Оказывает холиномиметическое действие — увеличивает секрецию жидкой слюны. ^ Нарушение функции органов пищеварения часто встречается при длительном применении производных фенотиазина. > Ощущение сухости во рту — встречается у тяжелобольных и относительно часто связано с продолжительным лечением фенотиазиновыми препаратами. Эти явления вызваны ингибирующим действием на секреторную активность слюнных желез вследствие снятия парасимпатического контроля за их деятельностью. У разных препаратов этого класса это действие выражено в разной степени и отражает степень их парасимпатиколитического эффекта. > Ощущение горечи — с одной стороны, обуславливается снижением секреции слюны, с другой — связано с выведением небольших количеств препаратов со слюной (они имеют горький, металлический вкус). > Запах изо рта — является следствием гипосаливации. При гипосаливации нарушается физиологическая очистка рта с помощью слюны — остатки пищи не выводятся, накапливаются в пространствах между зубами и кариозных полостях, а в складках слизистой оболочки языка, щек и глотки скапливается слущенный эпителий. Антидепрессанты: > Кариес — является следствием длительного изменения количества и качества слюны, что является ростом кариесогенных микроорганизмов и нарушение минерализации зубов. Барбитураты: Барбитураты влияют исключительно на моторную функцию пищеварительного тракта, главным образом на толстый кишечник. Угнетая двигательную активность толстого кишечника, барбитураты тормозят эвакуацию его содержимого. Механизм, приводящий к расстройствам моторики кишечника, сложен, но в основном это нейрогенный механизм. К нему присоединяется и миотропный эффект — прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы кишечника. При применении барбитуратов продолжительного действия выражено угнетающее действие на пищеварительную секрецию, что проявляется в виде: > Характерного запаха при дыхании; > Обложенности языка. Механизм этих расстройств связан с парасимпатиколитическим действием барбитуратов. Для увеличения эвакуации содержимого через кишечник назначают парасимпатикомиметические вещества (ацетилхолин, прозерин и т.д.) и слабительные средства типа антрахинона и фенолфталеина. ^ При применении амиридина возникают: > Гиперсаливация — за счет возбуждения М-холинорецепторов усиливается секреция слюнных желез; > Подергивание мышц языка — при введении в терапевтических дозах происходит значительное возбуждение Н-холинорецепторов мышц языка (производной мускулатуры). ^ > Обладает бета-адреноблокирующими свойствами, вызывая ги-посаливацию. Симпатолитики (Октадин): > Гиперсаливация, боли в околоушной железе — возникают через 2 — 3 недели после начала лечения, является отражением парасимпатической стимуляции подъязычной, подчелюстной и околоушной желез. Особо выраженный ответ околоушной железы на данную стимуляцию может проявляться, кроме гиперсаливации, болями — спонтанными или произвольными при пальпации железы или отверстия протока Сте-нона. Если данной стимуляции предшествуют раздражение, воспаление или механическая закупорка протока Стенона, наполнение слюнного секрета в железе при отсутствии возможности его выведения обуславливает появление гипертрофии железы. Нежелательные эффекты октадина можно предотвратить с помощью простых мер — исключения резкого перехода больного из положения лежа в положение стоя, периодического комплексирования препарата с каким-либо тиазидовым диуретиком, гигиены полости рта, с целью исключения возможного инфицирования слюнных желез. ^ Гипосаливация — объясняется комплексом факторов: > раздражающим действием на пищеварительный тракт-метилдопаи 5-гидрокситриптофана, который не может декарбоксилироваться; > снижением или снятием физиологического воздействия серотонина на секреторную и моторную функции пищеварительного тракта. М-холинолитики: М-холинолитики снижают эффекты, обусловленные возбуждением парасимпатических нервов, т.е. действуют противоположно М-холиномиметическим веществам, вызывают гипосаливацию. М-холинолитики преимущественно периферического действия преимущественно блокируют М-холинорецепторы, заложенные преимущественно в области постганглионарных окончаний холинэргиче-ских нервов (блокада М-холинорецепторов слюнных желез). В результате этого устраняется влияние на органы парасимпатической нервной системы и холинэргических волокон симпатической нервной системы. Кроме того, эти вещества предохраняют и снимают мускариноподобное действие ацетил-холина. Препараты группы атропина являются конкурентными антагонистами эндогенного и экзогенного ацетилхолина в отношении М-холинорецепторов. Механизм М-холинолитического эффекта наиболее подробно изучен у атропина. Периферические эффекты атропина связаны в основном с наличием в препарате L-гиосциамина, а центральные обусловлены D-гиосциамином. Установлено, что атропин взаимодействует с анионным пунктом М-холинорецепторов. Связывание его с эстеразным участком не происходит. Этому препятствует слишком большое расстояние между атомом азота и сложноэфирной связью в молекуле атропина. Однако образование комплекса атропина с анионным пунктом М-холинорецептора делает невозможным взаимодействие с таким рецептором ацетилхолина. Угнетению М-холинорецепторов при введение атропина предшествует кратковременная фаза их стимуляции. Поэтому при введении атропина в малых дозах вместо угнетения М-холинорецепторов (тахикардия, гипосаливация — доза 0,5 мг) развивается возбуждение М-холинорецепторов (брадикардия). Торможение холинорецептора возникает при взаимодействии атропина не только с активным центром, но и с другими участками белковой молекулы. ^ > Гипосаливация — обуславливается угнетающим действием на секрецию слюнных желез (снимает парасимпатический контроль над органами с вегетативной иннервацией (слюнные железы)). Для уменьшения ощущения сухости во рту пациентам рекомендуется принимать небольшое количество воды в коротких интервалах, а еще лучше — чай, особенно с мятой. Бенактицин (Benactyzine): При назначении бенактицина (амизила) отмечается: > Снижение секреции слюны и ощущение сухости во рту; > Затруднение глотания; > Чувство онемения языка (местно-анестезирующее действие). Механизм заключается в парасимпатиколитическом действии амизила. Снижение физиологической стимуляции секреторной активности слюнных желез мешает им выполнять функцию смачивания ротовой жидкости и глотки, что иногда приводит даже к затруднению речи. Частое увлажнение полости рта небольшими количествами воды снижает или полностью снижает этот нежелательный эффект. Холинолитическое действие амизила выражено наиболее значительно и проявляется в блокаде периферических и центральных холи-нореактивных систем организма, в связи с чем и возникают вышеуказанные нарушения, в частности уменьшение секреции слюнных желез — гипосаливация. ^ Бета-адреномиметики: Бероду-ал (Berodual); Н1 — антигистаминные средства: Дифенгидрамин (Diphenhydramine), Клемастин (Clmastine), Мебгидролин (Mebhydrolin), Прометазин (Promethasine), Фенкарол, Хлоропирамин (Chloropyramine); ^ Доксиламин, Матротилин; Антидепрессанты: Амитриптилин (Amitriptyline), Имипрамин (Imipraminum); Нейролептики и препараты лития: Левомепромазин (Levome-promazinum); Противокашлевые средства: Гексапневмин; ^ Либракс (Librax), Морицизин (Этмозин). Н-холинолитики (Ганглиоблока-торы): Ганглиоблокаторы угнетают Н-холинорецепторы ганглиев вегетативной нервной системы. Механизм их действия состоит в том, что за счет катионной группировки они связываются с анионным пунктом Н-холинорецептора и препятствуют взаимодействию его с ацетилхоли-ном. В клетках ганглия при этом не возникает постсинаптического потенциала в ответ на поступление эфферентных импульсов (ганглиоблокаторы ведут себя как конкурентные антагонисты ацетилхолина). Некоторые из них после связывания Н-холинорецептором вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны клеток ганглия. Ганглиоблокаторы (например) блокируют тонус парасимпатических нервов, иннервирующие слюнные железы, что проявляется в сухости во рту — гипосаливация. Холиномиметики: Они возбуждают М-холиноре-цепторы, которые расположены в клетках и тканях, иннервируемых постганглионарными волокнами парасимпатических нервов и поэтому их стимуляция вызывает эффекты, характерные для возбуждения парасимпатической нервной системы, например, увеличивает секрецию жидкой слюны — гиперсаливация. Дистигмина бромид (Distigmine bromide). Объяснение см. Прозерин. > Гиперсаливация — возбуждение М-холинорецепторов усиливает секрецию слюнных желез. Антидоты: При явлениях передозировки (тошнота, рвота, диарея, спазмы и повышенная перистальтика кишечника, повышенное пото- и слюноотделение, бронхоспазм, брадикардия, миоз, мышечная слабость) вводят внутривенно или подкожно атропин в дозе 0,5-1 мг. ^ > Гиперсаливация, набухание слизистой оболочки полости рта — связаны со способностью резерпина увеличивать освобождение гистамина и вторично повышать активность парасимпатической нервной системы. ^ > Гиперсаливация — возбуждение М-холинорецепторов усиливает секрецию слюнных желез. > Подергивание мышц языка — при введении в терапевтических дозах происходит значительное возбуждение Н-холинорецепторов мышц языка (произвольной мускулатуры). Прозерин назначают вместе с атропином, который полностью снимает мускариноподобное действие прозерина и не затрагивает его возбуждающего влияния на Н-холинорецепторы скелетной мускулатуры. ^ > Возникает темный зубной на лет — рекомендуется после приема препаратов железа полоскать рот, а жидкие препараты принимать через трубочку. ^ > Стоматит — возникает при применении антагонистов фолиевой кислоты (аминоптерин, метотрексат). Механизм развития объясняется угнетением синтеза белков и нуклеиновых кислот. Во избежании этих осложнений при применении антагонистов фолиевой кислоты (аминоптерин, метотрексат) показан прием фолие-вой кислоты в больших дозах (10 — 20 мг в день) или ее производных. ^ -врашаюшего фермента (ИАПФ): > Аллергические реакции: набухание слизистых оболочек, афтозные язвы в полости рта, ангионеврологический отек (лица, губ, языка). Аллергические реакции чаще возникают при использовании каптоприла, что связывают с наличием в его химической структуре сульфгидрильной группы, вызывающей аутоиммунизацию. Другие препараты содержат карбоксильные или фосфорные группы. > Диспепсические расстройства: нарушение вкусовых нарушений (проходят через 2 — 3 мес. после отмены препарата). ^ У пациентов, принимающих бромиды, отмечается: > Повышение слюноотделения; > Запах изо рта; > Сухой язык (гипосаливация). Запах изо рта и сухой язык являются следствием выведения бромидов при секреции слюны. Раздражающее действие на секретирующие слюнные железы (околоушную, подъязычную, подчелюстную и добавочные), в результате которого наступает гиперсекреция слюны, в такой же мере, как свободный бром, оказывает бромисто-водородная кислота, выделяющаяся при дыхании и обуславливающая этот характерный запах и частично вкус, которые пациент улавливает относительно рано. Анорексия, сопровождающаяся недостаточным поступлением пищевых продуктов, приводит к нарушению биологической десквама-ции эпителия языка, что и является причиной сухости слизистой языка (гипосаливация). ^ > Тремор губ и языка. Неврологические расстройства объясняются усилением действия брома на различные центральные нервные образования. Лечение интоксикации бромом основывается на: а) Прекращение введения всех препаратов, в состав которых входит бром. б) Ускорение выведения брома с мочой. ^ > Гиперплазия десен — объясняется тем, что дифенин повышает активность ферментов печени, ускоряется инактивация фолиевой кислоты, витамина Д. > Гиперплазия десен — объясняется тем, что эти препараты выделяются в полость рта с секретом слюнных желез и вызывают постоянное раздражение десен; > гиперплазия десен — возможно, вследствие ингибирования катаболизма коллагена. При гиперплазии десен рекомендуется не только снижение доз, но и отмена дифенина. Гиперплазию десен можно уменьшить назначением противовоспалительных и противогистаминных средств. ^ > Окрашивание языка в черный цвет — образовавшийся висмут сульфид окрашивает язык в черный цвет. ^ Нарушение функции органов пищеварения часто встречается при длительном применении: > Стоматит — является выражением вторичного кандидоза. > Глоссит (гиперемия и затвердение слизистой оболочки языка, гипертрофия сосочков языка, черна его окраска) — расценивается как признак сенсибилизации слизистой оболочки языка к нитробензолу. ^ > Стоматит кандидозный — развивается у ослабленных больных в виде дисбактериоза за счет размножения гриба типа Candida в полости рта. Для профилактики и лечения стоматита кандидозного назначают специальные противогрибковые антибиотики — нистатин, леворин. Тетрациклины: > Прямое токсическое действие тетрациклинов. Тетрациклины накапливаются в костной ткани, зубах и их зачатках, так как они способны образовывать комплексные соединения с кальцием. Это приводит к нарушению развития зубов у детей. Прорезывание зубов может произойти лишь к концу второго года жизни, зубы могут быть неправильной формы, с поврежденным дентином и эмалью, исчерченными желтыми полосами (цвет тетрациклина), склонные к кариесу. Нередко оказываются испорченными лунки, и после выпадения молочных зубов постоянные зубы тоже растут не правильно. Чем моложе ребенок в момент назначения тетрациклина, тем сильнее нарушается у него развитие зубов. Беременным женщинам строго запрещено назначать тетрациклин в первые 3 мес. беременности вследствие риска получения тератогенного эффекта, а так же в последние трети беременности, чтобы избежать депонирования препарата в костях и зубах плода, что нарушает процесс роста и окостенения у детей. > Белый налет на языке. Белый налет на языке развивается на фоне диспепсических расстройств, т.к. тетрациклины кумулируя в слизистой оболочке кишечника, препятствуют регенерации эпителиальных клеток, нарушают процессы переваривания и усвоения пищи, всасывания веществ (жирных кислот, солей железа, кальция, с которыми тетрациклины образуют нерастворимые комплексные соединения). > Стоматит кандидозный. В отношении развития кандидозного стоматита существуют противоречивые мнения. Одни исследователи считают, что антибиотики стимулируют размножение грибов вида, другие полагают, что речь идет о дисбактериозе и снижении производства витаминов из-за разрушения микроорганизмов, способствующих синтезировать витамины группы В. Количество витаминов, синтезируемых сапрофитной микробной флорой кишечника, невелико по сравнению с тем количеством, которое необходимо организму, и, более того, этот процесс происходит в дистальных отделах кишечника, т.е. там, откуда они практически не всасываются. Наоборот, назначение йогурта необходимо, так как среди бактерий, чувствительных к тетрациклину, находятся и бактерии молочнокислого брожения. Для восстановления молочно кислой флоры кишечника достаточно 200 — 250 г йогурта в сутки. Существует ошибочная концепция, согласно которой при каждом приеме антибиотика необходимо назначение йогурта. На самом деле его не надо назначать при однократном введении антибиотика и его прием не связан с ритмом введения антибиотика. Тетрациклины — токсические препараты, у них нет избирательности, они нарушают деление как микробных клеток, так и клеток макроорганизма. В первую очередь происходит повреждение быстроделящихся клеток — эпителиальных клеток (стоматит, глоссит). ^ > Вызывает снижение секреции слюны, что проявляется ощущением сухости во рту (гипосаливация). Для ликвидации этого неприятного ощущения больным рекомендуется жевать резинку 20 — 30 минут. ^ Метронидазол: > Окраска слизистой оболочки языка в темно-коричневый или черный цвет — обусловлено изменением окраски за счет метронидазола, элиминирующего через слизистую оболочку полости рта. Хиниофон: > Появляются явления йодизма — гиперсаливация и появление металлического привкуса во рту. ^ Фенацетин: > Сине-фиолетовое окрашивание слизистых оболочек — соответствует макроскопической картине крови, окраска которой меняется на шоколадно-коричневую. Биохимический субстрат представлен увеличенным количеством метгемоглобина в циркулирующей крови. Фенацетин ведет себя в организме как вещество с выраженными окислительными свойствами, что и обусловливает превращение дыхательного пигмента гемоглобина, содержащего железо в двухвалентном функциональном состоянии в метгемоглобин, где железо трехвалентно, нефункционально. Избыток метгемоглобина приводит, с одной стороны, к функциональной недостаточности дыхательного пигмента, с другой — к снижению количества гемоглобина, что и выражается появлением окрашивания и признаков функциональной анемии. Часто у больных утром имеется нормальный цвет кожи и слизистых оболочек, а через несколько часов они становятся сине-фиолетовыми; окраска усиливается к вечеру. Причина этого — быстрое исчезновение метгемоглобина. Исключение приема фенацетина на ночь позволяет метгемоглобину полностью превращаться в гемоглобин. ^ > Поражение слизистых оболочек полости рта — проявляется в зависимости от локализации дисфагией, ощущение сухости во рту, а объективно — наличием гиперемии слизистой оболочки, которая становится глянцевой с точечными кровоизлияниями. Вскоре после прекращения приема солей золота все расстройства со стороны слизистых оболочек исчезают спонтанно. ^ > Анорексигенный эффект препаратов связан с возбуждением на центры насыщения, вызывая гипосаливацию. Слабые растворы соляной кислоты: > Прием препарата приводит к повышенной стираемости зубов. Следует рекомендовать принимать растворы через соломинку и после ее приема полоскать водой или раствором натрия гидрокарбоната. Сера: > Неприятный запах изо рта — причина этого заключается в том, что сероводород, образующийся в толстом кишечнике, иногда поднимается до тонкого кишечника и даже до желудка. Вследствие накопления большого количества этого газа в желудке, особенно во время физических усилий, раздражается кардиальная часть, возникает и отрыжка с запахом сероводорода. ^ Нарушение функции органов пищеварения проявляется в виде: > Горького вкуса во рту; > Снижения секреции слюны (ощущение сухости во рту — гипосаливация); > Снижения вкусовой чувствительности вплоть до полной потери вкуса. Эти клинические проявления отмечаются в разное время после лечения ганглиоплегическими препаратами (от 2 до 7 — 10 дней), прогрессивно усиливаясь. Развитие расстройств связано со способностью ганглиоплегических веществ блокировать передачу нервных импульсов на уровне синапсов вегетативных ганглиев — как симпатических, так и парасимпатических. Вследствие того что действие этих веществ оказывается преимущественно на ганглии, находящиеся в состоянии повышенной активности, легко понять их действие на пищеварительный тракт, моторная и секреторная активность которого находится под парасимпатическим контролем. Нежелательные эффекты (побочные действия) на пищевари-тельную систему развиваются благодаря ингибированию экзогенной секреции (слюнной, желудочной, кишечной). ^ > Нарушение функции органовпищеварения — гиперсаливация. > Нервно-психические нарушения — невралгия лица, особенно нижней его трети, симулирующие невралгии тройничного нерва. Эти явления могут возникнуть в течение всего периода лечения кардиотоническими препаратами, однако, когда они проявляются рано, их можно расценивать как явный признак передозировки дигиталиса. Механизм нервно-психических расстройств еще не ясен. Считается, что это действие обусловлено уменьшением содержания калия в клетках. Однако клинические и экспериментальные исследования, свидетельствующие о раздражающем действии дигиталиса на центральную нервную систему, позволяют выдвинуть гипотезу, подтвержденную пока только частично, о нервном механизме развития этих расстройств. ^ > Стоматит — возникает как симптом недостаточности фолиевой кислоты. Сульфаниламиды по своей химической структуре похожи на парааминобензойную кислоту (ПАБК), которая вместе с глутаминовой кислотой и птеридином входит в состав фолиевой кислоты (витамин ВС), роль которой заключается в переносе одноуглеродных остатков, идущих на образование нуклеиновых кислот и белков. Некоторые микроорганизмы для своей жизнедеятельности могут использовать только собственную, самостоятельно синтезированную фолиевую кислоту. Такие микроорганизмы ошибаются, включая в структуру фолиевой кислоты вместо ПАБК сульфаниламидный препарат, поэтому ими синтезируется неполноценный витамин ВС. Таким образом, у сульфаниламидов конкурентный с ПАБК механизм действия. Работает не сама фолиевая кислота, а ее восстановленная формула — тетрагидрофолиевая (фолеиновая, фолиниевая) кислота. Превращение в активную форму происходит под влиянием фермента — дигидрофолат-редук-тазы. Триметоприм, входящий в состав некоторых комбинированных препаратов, ингибирует данный энзим. Для профилактики и лечения назначают фолиевую кислоту (кальция фолинат, лейковорин), активную форму витамина ВС. Хинолоны. Интестопан: > Появляются явления бромизма: гиперсаливация. (Для профилактики возникновения бромизма больному надо давать раствор поваренной соли, так как хлор вытесняет бромиды, ускоряя их выведение из организма.) Йодхлоргидроксихин: > Появляются проявления йодизма (затвердение слюнных желез) — отмечается исключительно у лиц, получивших длительное лечение большими дозами и у которых выражено раздражение пищеварительного тракта, позволяющее адсорбироваться большим количествам вещества (10 — 12% от количества, назначаемого внутрь). Мексаформ: Нарушение функции органов пищеварения характеризуется: > Ощущение сухости во рту, гипосаливацией — за счет снижения пищеварительной секреции, производимом оксифеноном. ^ > Сухость во рту является следствием М-холинолитической активности. Глюкокортикоиды (Бекломета-зон (Beclometasone), Буде-сонид (Budesonide), Риамцинолон, флуни-солид, Флютиказон (Fluticasone)): > Стоматит кандидозный (для предупреждения осложнения необходимо тщательное полоскание рта и глотки, а при появлении начальных признаков кандидоза — применение нистатина, леворина и т.п.). ^ > при приеме кортизона, вводимого в ранние сроки беременности, у плода возникает расщелина нёба. Антиэметики (меклазин, цикли-зин, пипамазин): > при приеме антиэметика во время беременности возникает расщелина нёба. ^ > Гипертрофический гингивит — разрастание обычно развивается через 1 -2 мес. после начала приема препарата. Это обычно проявляется в передней части рта и всегда начинается в межзубной части десен. Поражение может проявляться в легкой или выраженной форме, а иногда разросшаяся десна достигает жевательной поверхности зубов, что влечет нарушение функции жевания. В участках челюстей, где зубы отсутствуют, это явление обычно не возникает. Патофизиология разрастания десен на фоне приема блокаторов кальциевых каналов еще не достаточно выяснена. Hucke описал недавно новую модель, в которой разрастание десен вызвано усилением активности 17а-гидроксилазы, вызванной в свою очередь избыточным выделением АКТГ как реакции на подавление zona glomerulosa блокаторами кальциевых каналов. ^ > Гипертрофический гингивит — клинические признаки поражения появляются приблизительно через месяц после начала приема циклоспорина, почти достигают максимума через 6 мес. и держатся на этом уровне примерно год после начала лечения. Разрастание десен носит фиброзный характер и имеет обычно стебельчатую форму. Чаще всего оно начинается в промежутках между зубами. Связь между дозой лекарственного средства и частотой или степенью разрастания еще недостаточно ясна: несколько историй больных, получавших циклоспорин после пересадки почки и сердца, указывают на возможную связь между дозой (< 500 мг/день) и большой частотой разрастания десен. С другой стороны, King и Ross в контролируемых исследованиях не нашли корреляции между дозой, продолжительностью приема и частотой разрастания десен. Также обнаружено, что бактериальный слой в ротовой полости способствует развитию заболевания, Однако ликвидация этого слоя играет ограниченную роль в дальнейшем развитии патологии. Профилактическое лечение, направленное на ликвидацию бактериального слоя в ротовой полости, начатое до приема лекарственных средств, вызывающих разрастание десен (механическими методами или полосканием антисептиками) весьма эффективно для предупреждения данного побочного действия. ^ S-sodium diphenvlhydantoinate: > Гипертрофический гингивит — разрастание обычно появляется в первые 2-3 мес. после начала приема препарата, достигая максимума через год. В большинстве случаев оно начинается как увеличение ткани в промежутках между зубами в виде лодочек, разделенных щелями. Ткань разрастается в сторону рта, языка и щек и таким образом может вызвать нарушение функций жевания и речи. У детей с молочными зубами избыточная ткань может служить препятствием для роста постоянных зубов и нарушить или задержать их прорезывание. Обычно разрастания твердой консистенции имеют гладкую или зернистую, бессимптомную и стойкую к внешним раздражителям. Однако, нередко возникают вторичные воспаления, тогда состав ткани изменяется, она становится менее плотной, более чувствительной к прикосновению и имеет тенденцию к кровоточивости. Дилантин: > Гипертрофический гингивит — в некоторых исследованиях отмечается положительная корреляция между дозой лекарственного средства и частотой разрастания десен у больных эпилепсией, принимающих Дилантин. Однако в более поздних работах эти наблюдения не подтвердились. Патофизиология разрастания на фоне приема Дилатина, скорее всего, мультифакторная: с одной стороны, препарат оказывает непосредственное влияние на пролиферацию фибробластов, а с другой стороны, увеличение соотношения промежуточное вещество/ волокна является, как видно, результатом стимуляции усиленного выделения промежуточного вещества. Скорость и степень разрастания десен у больных, принимающих Дилантин, намного менее выражены в случае соблюдения гигиены полости рта. К сожалению, часть этих больных страдает умственной отсталостью или функциональными нарушениями, не позволяющими контролировать состояние полости рта. Хороший пародонтальный уход, направленный на удаление зубного камня и бактериального слоя, обязателен для этих больных. При обнаружении значительного разрастания десен становится неизбежным хирургическое удаление поражения. ^ > Гипертрофический гингивит — повышение уровня половых гормонов у мужчин и женщин уже связывалось с развитием разрастания десен. Это особо проявляется у молодых девушек в период полового созревания и беременных женщин. У последних разрастание десен появляется к концу первой трети беременности и достигает максимума к концу второй трети. После родов обычно это поражение исчезает, но без лечения оно будет возникать постоянно. Скорость разрастания десен у беременных женщин очень высока и поражение может достичь диаметра в несколько сантиметров, что сопровождается нарушением функции жевания и речи. В 60-е годы с началом употребления гормонов в смеси эстроген/ прогестерон как контрацептивного средства начали появляться первые свидетельства о разрастании десен на фоне употребления этих таблеток. С появлением контрацептивных препаратов третьего поколения, содержащих уменьшенное количество гормонов, частота этого явления, несомненно, понизилась. Прием гормональных препаратов (эстроген и прогестерон) женщинами в климактерическом периоде также может вызвать разрастание десен. Эстрадиол подавляет подвижность полиморфно-ядерных лейкоцитов, что может способствовать возникновению воспаления десен с разрастанием ткани как вторичного проявления на фоне нарушения иммунной реакции. Лечение разрастания десен направлено, прежде всего, на подавление патогенной флоры в полости рта — механическая чистка зубов либо чистка в сочетании с полосканием антисептиками помогает большинству из больных. В более тяжелых случаях потребуется операция для удаления наиболее крупных разрастаний. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям