|
Скачать 367.37 Kb.
|
![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() На правах рукописи ШИПИЛОВА Анна Николаевна ^ КОМПЛЕКСНОГО, КОМБИНИРОВАННОГО И ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ^ (14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия 14.01.12 - онкология) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2010 Работа выполнена в ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России (директор – чл.-корр. РАМН, профессор Солодкий В.А.) Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Титова В.А. доктор медицинских наук Добровольская Н.Ю. Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук Демидова Л.В. Доктор медицинских наук, профессор Боженко В.К. Ведущее учреждение: Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН Защита диссертации состоится “27” декабря 2010 г. в 14.00 час. на заседании диссертационного совета Д. 208.081.01 при ФГУ «Российском научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России по адресу 117997, Москва, ул. Профсоюзная, д. 86. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Российский научный центр Рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России. Автореферат разослан “____” ноября 2010 г. Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор З.С. Цаллагова. ^ Актуальность темы: проблема поиска эффективных, безопасных и экономически рентабельных методов лечения остается одной из актуальных задач онкологии. Коррекция осложнений многокомпонентного лечения является важной задачей, сравнимой по своему значению с выбором адекватной программы противоопухолевого лечения. Перспективным в данном направлении представляется сочетание лекарственной терапии и современных физико - химических способов воздействия, позволяющих снизить фармакологическую нагрузку, обладающих достаточной эффективностью и минимумом побочных эффектов. Этим требованиям, как с клинических позиций, так и с точки зрения экономичности и возможности широкого внедрения в практическое здравоохранение, отвечают озонотерапия (ОТ) и терапия низкоинтенсивным лазерным излучением (НИЛИ). Основанием для применения озона (О) и НИЛИ в терапии ранних осложнений противоопухолевого лечения явились данные о механизмах их действия: репаративном, иммуномодулирующем, дезинтоксикационном, противогипоксическом, противовоспалительном, аналгезирующем, прямом бактерицидном, фунгицидном и вирицидном. Публикации последнего десятилетия свидетельствуют о том, что при адекватном подборе режимов и доз, использование ОТ и НИЛИ способствует улучшению результатов противоопухолевого лечения [Алехина C. П., Щербатюк Т.Г., 2003 г.; Гусев Л.И. с соавт., 2003 г., Bocci V. et al., 2009; Witucki P.J., 2009], однако до настоящего времени не существует единой методики озонолазеротерапии и не определены принципы ее применения для коррекции осложнений. Таким образом, назрела необходимость формирования терапевтического комплекса на основе сочетанного использования ОТ и НИЛИ для профилактики и коррекции комбинированных осложнений полихимиотерапии, хирургического и лучевого лечения, что явилось предметом настоящей работы. ^ улучшение переносимости противоопухолевого лечения и сокращение интервалов между его этапами; снижение частоты и тяжести осложнений за счет разработанного терапевтического комплекса, интегрирующего системную и локальную озонотерапию и современные лазерные технологии. ^ 1. Изучить частоту и степень тяжести ранних осложнений комбинированного, химиолучевого, комплексного лечения злокачественных опухолей матки и органов полости рта. 2. Разработать комплекс методов и средств терапии сопровождения на основе «озоновых технологий» и низкомощностного лазерного воздействия. 3. Сформировать алгоритм и принципы применения терапии комбинированных осложнений. 4. Оценить результаты лечения осложнений методами традиционной терапии и терапии на основе ОТ и НИЛИ, и качество жизни больных. ^ впервые оценена эффективность разработанного комплекса – ОТ- НИЛИ при комбинированных осложнениях противоопухолевого лечения. Сформирован алгоритм «терапии сопровождения» на базе разработанного комплекса коррекции осложнений. ^ применение разработанного комплекса местной и системной ОТ и терапии НИЛИ позволяет снизить частоту местных и общих осложнений противоопухолевого лечения, улучшить качество жизни больных и переносимость лечения, сократить продолжительность перерывов в лечении. ^
^ состоялась 31 мая 2010г. на научно-практической конференции ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России. Материалы работы доложены: - на Невском радиологическом форуме, г. С.- Петербург, 2007; - на XV Международной конференции Европейского общества гинекологов-онкологов (ESGO), г. Берлин, Германия, 2007; - на научно-практической конференции РНЦРР, 28 марта 2008г.; Публикации: по теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК. ^ диссертация изложена на 178 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 157 отечественных и 119 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 49 рисунками и 29 таблицами. ^ Материал и методы исследования. Настоящее исследование основано на наблюдении за 234 больными, получившими специализированное лечение по поводу злокачественных опухолей женской половой системы и органов полости рта в 2004-2009гг. в отделении радиохирургии ФГУ РНЦРР Минздравсоцразвития России. В основную группу были включены 134 больных, которым противоопухолевое лечение проведено в условиях применения комплекса ОТ и НИЛИ; в контрольную группу – 100 больных, получавших лечение в условиях традиционной терапии осложнений. В зависимости от локализации опухолевого процесса больные в основной и контрольной группах распределялись следующим образом (табл.1). Таблица 1. ^
В основной и контрольной группах преобладали больные с опухолями тела и шейки матки. Средний возраст больных в основной группе составил 53+11 лет, в контрольной 54+11 лет. Распределение больных со злокачественными опухолями по стадиям проводилось в соответствии с клинической классификацией FIGO и TNM (табл..2). Таблица 2. ^
В обеих группах преобладали больные с местнораспространенными и метастатическими вариантами опухолей. Неблагоприятные формы роста опухолей - эндофитная, смешанная, инфильтративная и инфильтративно-язвенная – были выявлены у 92 (68,7%) больных основной группы и у 54 (54%) больных контрольной группы. Морфологическая структура гинекологических опухолей представлена на рис.1, опухолей полости рта на рис.2. У 86 (64,2%) больных основной группы и 72 (72%) – контрольной были диагностированы неблагоприятные морфологические формы опухолей умеренной и низкой степени дифференцировки. ^ диморфный рак саркома аденокарцинома плоскоклеточный железисто- неороговевающий плоскоклеточный ороговевающий плоскоклеточный ![]() ![]() ^ КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА Рис. 2. Морфологическая структура опухолей полости рта в группах. неороговевающий ![]() ![]() Сочетание 2 и более факторов неблагоприятного прогноза выявлено у 53 (39,6%) больных раком шейки матки и 20 (14,9%) - раком тела матки в основной группе, в контрольной группе - у 38 (38%) больных раком шейки матки и 11 (11%) раком эндометрия. У больных с опухолями органов полости рта сочетание 2-х и более факторов неблагоприятного прогноза выявлено у 26 (19,4%) больных в основной группе и у 15(15%) – в контрольной. Из сопутствующей соматической патологии отмечены заболевания сердечно-сосудистой системы у 88 (65,7%) больных основной группы и у 58 (58%) - контрольной; эндокринной системы – у 42 (31,3%) и 25 (25%) соответственно; хр. железодефицитная анемия – у 17 (12,7%) и 7 (7%) больных; хронические заболевания мочевыводящих путей – у 29 (21,6%) больных основной группы и 8 (8%) - контрольной; заболевания желудочно-кишечного тракта – у 71 (52,9 %) и 40 (40 %); хронический геморрой и анальные трещины – у 60 (44,8%) и 36 (36%) больных соответственно; заболевания печени и желчевыводящих путей – у 44 (32,8%) и 18 (18%) больных соответственно; ожирение I-III ст. – у 37 (27,6%) и 29 (29%) больных соответственно. На момент госпитализации для проведения лучевого или химиолучевого этапа лечения помимо сопутствующей патологии у больных отмечались осложнения, обусловленные основным заболеванием или предыдущими этапами лечения (ПХТ, операция). В основной группе анемия I -II степ. выявлена у 50 (37,3%) больных, лейкопения I - III степ. – у 16 (11,9%) больных.. Анемия I-II степ. в контрольной группе была отмечена у 31 (31%) больных и у 1 (1%) – анемия III степени тяжести. Лейкопения I - III степени тяжести была выявлена у 12 (12%) больных. Эпителиит влагалища II степ. выявлен у 3 (2,2%) больных, получивших на I этапе химиолучевое лечение, после хирургического лечения фибринозно-некротический эпителиит в культе влагалища развился у 36 (26,9%) больных основной группы. В контрольной группе послеоперационный фибринозно-некротический эпителиит влагалища выявлен у 28 (28%) больных. У всех больных основной и контрольной групп с эпителиитами, был выявлен бактериальный фон, у половины - вирус папилломы человека и вирус простого герпеса. Вялогранулирующие послеоперационные раны передней брюшной стенки были у 9 (6,7%) больных основной группы и 3 (3%) – контрольной. Гипотония мочевого пузыря и цистит были выявлены у 15 (11,2%) больных, гипокинезия толстой кишки и запоры – у 11(8,2%) больных основной группы, у 3 (2,2%) из них на момент госпитализации диагностированы острые анальные трещины и обострение хронического геморроя. В контрольной группе циститы были диагностированы у 18 больных (18%); нарушение функции кишечника – у 17 больных (17%), острая анальная трещина и обострение хронического геморроя – у 3 (3%). Наличие местно-распространенных и метастатических форм заболевания у 81 % наблюдаемых больных, совокупность нескольких ФНП предопределили необходимость проведения многокомпонентного лечения – у 113 больных (84,3%) в основной группе и у 75 (75%) – в контрольной. ^ было проведено в основной группе 28 (20,8%) больным, в контрольной –30 (30%) больным . Алгоритм лечения представлен на рисунке 3. Комплексное лечение было проведено в основной группе 39 (29,1%) больным, в контрольной – 32 (32%) больным. Алгоритм лечения представлен на рисунке 4. Химиолучевое лечение в основной группе проведено 46 (34,4%) больным, в контрольной – 23 (23%) больным . Алгоритм лечения представлен на рисунке 5. Сочетанная лучевая в основной группе была проведена 21 (15,7%) больному, в контрольной – 15 (15%) больным . Алгоритм лечения представлен на рисунке 6. Группы были сопоставимы по возрасту, стадии заболевания, морфологии опухолей, факторам неблагоприятного прогноза, сопутствующей соматической патологии, проведенному специализированному лечению. Из всего вышесказанного следует, что в сопоставляемых группах многокомпонентное лечение с включением химиотерапии и лучевой терапии у большинства больных явилось необходимостью, обусловленной наличием первичных, прогностически неблагоприятных, местно-распространенных и/или метастатических форм опухолей. Нельзя не принять во внимание тот факт, что высокотоксичное лечение проводилось больным с совокупностью сопутствующих соматических заболеваний и осложнений собственно опухолевого процесса, что подтверждает необходимость поиска новых методов и средств лечения местных и системных осложнений и актуальность настоящего исследования. При проведении специализированного лечения были зарегистрированы ранние осложнения разных видов и степени тяжести. Степень тяжести осложнений оценивалась по классификации острых радиационных повреждений RTOG и шкале критериев токсичности NCIC–CTC. Все осложнения были разделены на 3 группы: местные – эпидермиты, эпителииты (мукозиты), циститы, энтероколиты, ректиты; системныеосложнения – слабость, тошнота, рвота, лихорадка; гематологическая токсичность ,^ Комбинированное лечение (n=28/30) Рак шейки/тела матки (n=54) Рак органов полости рта (n=4) Хирургическое лечение: ЭМП I-IV типа Циторедуктивная операция Послеоперационная СЛТ: СЛТ: 1. ВПГТ:5/ 30Гр контактно на влагалищный рубец 1. ДЛТ: 40-42изоГр на первичный очаг + 5/15Гр контактно на влагалищную трубку, /46-70 изоГр на регионарные лимфоузлы 2. ДЛТ: 2/20-30Гр на таз, 2/46-50Гр 2. ВТГТ: 34-38изоГр на первичный очаг на зоны регионарного лимфооттока ФДТ + 40Гр на парааортальные лимфоузлы Рис. 4. Алгоритм комплексного лечения Рак шейки/ тела матки (n=60) Комплексное лечение (n=39/32) Рак органов полости рта (n=11) НАХТ: 1. схема ТР – 1-2курса Хирургическое лечение: НАХТ: 1.схема 5ФУ+ ДЛТ: 40-46изоГр на первичный ЭМП I-IV типа цисплатин/карбоплатин очаг/ регионарные лимфоузлы 1-2 курса Хирургическое лечение: АПХТ: ЭМП I-IV типа 1. схема ТР – 1-3 курса 2. схема САР – 1-2 курса ФДТ ПХТ: 5ФУ+цисплатин/карбоплатин Послеоперационная СЛТ: СЛТ: 1. ВПГТ:5/ 30Гр контактно на влагалищный рубец 1. ДЛТ: 40-46изоГр на первичный очаг/регионарные лимфоузлы ВТГТ: 34-38 изоГр + 5/15Гр контактно на влагалищную трубку, 2. + клиновидная резекция на первичный очаг 2. ДЛТ: 2/20-30Гр на таз, 2/46-50Гр на зоны регионарного лимфооттока + ВТГТ: 34-38изоГр на первичный очаг + 40Гр на парааортальные лимфоузлы Наблюдение АПХТ: 3-5 курсов Шейная ЛАЭ Рис. 5. Алгоритм химиолучевого лечения Химиолучевое лечение (n= 46/23) Рак органов полости рта (n=36) / шейки/тела матки (n=33) НАХТ: 1. схема ТР - 1-2 курса СЛТ в условиях МХТ: 1. Цисплатин 50-60мг/м2 1р/нед. – 6 нед. ДЛТ: СОД 20-30Гр в т.А и В / СОД 20-30изоГр на 2.схема 5-ФУ+Р – 1-2курса 2. 5ФУ 250мг ежедннвно, СД 2500-3750мг перв.очаг/ регионарные лимфоузлы СЛТ: ДЛТ +ВПГТ: СОД в т.А ПХТ: 1. ТР 70-80Гр, т.В 50-60Гр 2. 5ФУ+Р – 1-2курса СЛТ: ДЛТ 40-42изоГр СЛТ: до СОД 70-80Гр в т.А, 50-60Гр в т.В/ + ВТГТ:34-38Гр ДЛТ 40-46изоГр на первичный очаг/лимфоузлы на первичный очаг, ДЛТ: 46-70Гр ПХТ: на регионарные лимфоузлы 5ФУ+Р – 1-2 курса ДЛТ: 46-70изоГр на лимфоузлы + ВТГТ: 34-38изоГр на первичный очаг + АПХТ: 1. ТР – 4-5 курсов Для рака полости рта 2. 5ФУ+Р – 4-5 курсов Для рака шейки/тела матки Рис. 6. Алгоритм сочетанной лучевой терапии Сочетанная лучевая терапия (n=21/15) Рак шейки/тела матки (n= 19) Рак полости рта (n=17) СЛТ: ДЛТ:2/16-20Гр в т.А и В+ СЛТ: ДЛТ: 2-3Гр/40-46изоГр ВПГТ: РОД5/6Гр, СОД 45-50Гр в т.А на первичный очаг + 46-70изоГр чередованием с ДЛТ: 2/46-50Гр в т.В на регионарные лимфоузлы + локальная радиомодификация – + ВТГТ: 34-38изоГр ЛЛГ, локальная МХТ 5-ФУ + локальная радиомодификация + ДЛТ на парааортальные лимфоузлы – МХТ 5-ФУ 2/40Гр. ^ Методика озонолазеротерапииДля проведения терапии сопровождения были определены следующие показания:
Относительные противопоказания к использованию комплекса ОТ-НИЛИ были следующие:
Для реализации методик ОТ использовали озонотерапевтическую автоматическую установку с деструктором озона УОТА-60-01-«Медозон» с комплектом кислородного оборудования. Для реализации методик терапии с использованием НИЛИ была применена отечественная компактная лазерная установка с волоконными полупроводниковыми лазерами с диодной накачкой «Лазон-ФТ», разработанная в ФГУП «Федеральный научно-производственный центр «Прибор», г. Москва, сертификат соответствия РОСС RU.ИМ 02В16418 от 23.09.2009 г., регистрационное удостоверение ФСР №2009/04660 от 02 апреля 2009 г.), в варианте с лазерными модулями на длину волны 0,664 мкм мощностью 3 Вт и 1,06 мкм мощностью 10 Вт. Системная ОТ включала курс из 5-15 внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора (ОФР) с концентрацией озона в подаваемой газовой смеси 30-60 мг/л, в ОФР – 2-10 мг/л. В зависимости от динамики общего состояния больного, степени тяжести осложнений, их проявления, динамики гематологических показателей в ходе лечения варьировали количество процедур и концентрацию О. Местная ОТ проводилась: в виде 5 ректальных инсуффляций по поводу энтероколита, ректита и/или цистита с концентрацией О в газовой смеси 15-40 мг/л 2–3 раза в неделю; ежедневно в виде орошений влагалища (1 раз в день), и полосканий полости рта озонированной дистиллированной водой (2–3 раза в день) с концентрацией озона в растворе 5-30 мг/л, и аппликаций озонированного масла заводского производства по поводу эпителиитов в куполе влагалища и на шейке матки, мукозитов органов полости рта. Продолжительность курса – 10-15-20 дней. Для терапии циститов ежедневно проводили внутрипузырные инстилляции 50-100,0 мл озонированной дистиллированной воды или физиологического раствора с концентрацией О в жидкости 5-15 мг/л (на курс – до 5 процедур). Для терапии НИЛИ использовали импульсный режим излучения, длина волны 0,67мкм и 1,06мкм, световод с торцевым выводом излучения; для надвенной чрескожной терапии НИЛИ – излучение с мощностью в импульсе 0,1Вт, 5-6 режимов лазерного излучения с разными длительностями импульсов за сеанс, время сеанса – 5-7 мин., доза 15 - 20Дж за сеанс. Использовались режимы излучения, способствующие улучшению микроциркуляции, реологических свойства крови, стимулирующие гуморальный и клеточный иммунитет, лейко- и эритропоэз; для терапии НИЛИ послеоперационных ран применялось излучение с диапазоном мощностей 0,01- 0,1Вт, до 7 режимов лазерного излучения с разными параметрами импульсов, время сеанса 6-12мин., доза 20-25Дж за сеанс; для лечения лучевого эпидермита мощность излучения – 0,05-0,1 Вт, до 5 различных параметров импульсов за сеанс, время одного сеанса – 10-12 мин., доза за сеанс 15-30Дж; для лечения послеоперационных и лучевых эпителиитов слизистой влагалища, шейки матки, полости рта, эзофагитов и ларингитов мощность излучения – 0,1-1 Вт, 6-8 режимов с разными длительностями импульсов за сеанс, время одного сеанса 7-11 мин., доза 20-30Дж за сеанс. Использовались режимы, оказывающие антибактериальное, противовоспалительное, противоотечное, аналгезирующее, улучшающее микроциркуляцию, стимулирующее регенерацию, эпителизацию, местное иммуностимулирующее действие. Количество сеансов за неделю – 3-5. Всего проводилось 10-15 сеансов системной ОТ и от 3 до 10 сеансов надвенной терапии НИЛИ. В случае продолжительного курса противоопухолевого лечения повторение курса системной ОТ и лазеротерапии было возможно после 3-недельного интервала. Критерием завершения системной ОТ и лазеротерапии являлась нормализация гематологических показателей, улучшение общего самочувствия пациента, нормализация биохимических показателей крови. При проведении местной озонолазеротерапии критерием завершения лечения являлась эпителизация зон эпидермита, эпителиита, послеоперационных ран. Всего проводилось от 5 до 20 сеансов местной ОТ , в зависимости от области применения, и 10-15 сеансов лазеротерапии. Местная озонолазеротерапия в рамках комплекса терапии сопровождения проведена 51 (38,1%) больному основной группы, из них 41 (30,6%) получали специальное лечение по поводу опухолей полости рта, 10 (7,5%) – по поводу рака шейки и тела матки; только системная терапия сопровождения проведена 33 (24,6%) больным с опухолями тела и шейки матки, из них только надвенная терапия НИЛИ проведена 10 больным (7,5%). Местная и системная озонолазеротерапия проведена 50 (37,3%) больным, из них 3 (2,2%) - по поводу осложнений в ходе специального лечения опухолей полости рта, 47 (35,1%) - в ходе противоопухолевого лечения рака шейки и тела матки. В контрольной группе терапия осложнений проводилась по традиционным схемам медикаментозной терапии. ^ Для статистической обработки материала использованы программные статистические пакеты SPSS for Windows и Microsoft Excel. Вычисления и сравнение достоверности различий производились с использованием критериев Стьюдента, χ2, Фишера при малых выборках, с применением поправок Йейтса и Бонферрони. При сравнении частоты осложнений I–II степени в основной группе при разных видах лечения было отмечено, что наибольшая частота осложнений статистически достоверно наблюдалась при комплексном, комбинированном лечении и ХЛЛ (р<0,05). В контрольной группе при сравнении частоты осложнений разных видов лечения было отмечено, что гастроинтестинальная и гематологическая токсичность I–II степени достоверно чаще наблюдались при комплексном лечении (65,6% и 59,4%) и ХЛЛ (34,8% и 82,6%) (р<0,05), эпителииты I–II степени – при комплексном лечении (75%), ХЛЛ (52,2%) и СЛТ (57,2%) (р<0,05). Частота циститов была достоверно выше при комбинированном лечении (63,3%) и СЛТ (57,2%) (р<0,05), энтероколитов – при ХЛЛ (69,6%), комбинированном лечении (70%) и СЛТ (64,3%) (р<0,05). При оценке осложнений III–IV степени в основной группе было отмечено, что частота гематологической токсичности III–IV степени была недостоверно выше при комплексном лечении (10,3%) (р>0,05). Наиболее высокой была частота эпителиитов III степени в основной и контрольной группах при химиолучевом лечении (26,1% и 30,4% соответственно) и СЛТ (19,1% и 21,4% соответственно) (р<0,05). В контрольной группе гематологическая токсичность III–IV степени была выше при комплексном (25%) и химиолучевом лечении (21,7%) по сравнению с комбинированным лечением (6,7%) (р<0,05). Различия в частоте эпителиитов при СЛТ и комплексном лечении были недостоверны (21,4% и 15,6%) (р>0,05). При анализе динамики осложнений на фоне разработанного комплекса терапии сопровождения получены следующие результаты:
![]() Рис. 7. Гематологическая токсичность I-II степени. ![]() Рис.8. Гематологическая токсичность III-IV степени ![]() Рис. 9. Гастроинтестинальная токсичность. ![]() Рис.10. Системная токсичность: гепато-, нефро-,кардио- и нейротоксичность. ![]() Рис. 11. Местные осложнения: циститы, энтероколиты, ректиты. ![]() Рис.12. Местные осложнения: эпителииты влагалища, шейки матки, эпидермиты. ![]() Рис.13. Местные осложнения: эпителииты полости рта, эзофагиты, ларингиты. Таким образом, применение разработанного терапевтического комплекса было эффективно у 81% больных основной группы с лучшей переносимостью противоопухолевого лечения. Средняя продолжительность перерывов, обусловленных осложнениями, в основной группе была меньше, в среднем, на 14 дней. Редукция доз ЛТ, обусловленная осложнениями, в основной группе отмечена у 2% больных, в контрольной – у 9%. Применение системной озонолазеротерапии было эффективно у 78% больных основной группы с гематологической токсичностью. Применение местной озонолазеротерапии было эффективно у всех больных основной группы с эпидермитами I-III степени – эпителизация была достигнута в среднем за 5 сеансов; у 91% больных, получавших ректальные инсуффляции озоно-кислородной смеси по поводу энтероколитов II степени нормализовалась функция кишечника, прекратились боли, ложные позывы, метеоризм, выделения слизи. Ликвидация симптомов ректита была достигнута у всех больных основной группы; у 71% больных основной группы с явлениями цистита I-II степени было достигнуто купирование болевого синдрома, нормализация позывов к мочеиспусканию, ритма мочеиспусканий, в общем анализе мочи – отсутствие слизи, бактериальной и грибковой флоры, в бактериологическом посеве мочи - отсутствие бактериальной и грибковой флоры. Применение местной озонолазеротерапии было эффективно в лечении эпителиитов влагалища и шейки матки, что проявлялось в выраженном уменьшении отека, гиперемии слизистой, частичной резорбции пленчатых или фибринозных наложений, эпителизация слизистой у 25% больных основной группы с эпителиитами II степени. При исследовании соскобов из влагалища/шейки матки методом ПЦР ДНК вирусов, патогенной и условно патогенной бактериальной и грибковой флоры не определялось ни у одной пациентки после местной ОТ эпителиитов влагалища. У 44% - эффект был отсроченным. Полная репарация очагового постлучевого или комбинированного эпителиита влагалища зарегистрирована через 3-4 месяца после завершения лечения. Для сравнения – в контрольной группе полная репарация эпителиитов влагалища II степени завершается более, чем через 6 месяцев после окончания противоопухолевого лечения. Применение местной озонолазеротерапии было эффективно при лечении эпителиитов полости рта II-III степени у 85% больных основной группы, лечение эзофагитов I-II степени – у 89%, ларингитов I-II степени – у 96%. Отмечено уменьшение болевого синдрома после 4-5 сеансов терапии НИЛИ + 8-10 процедур местной ОТ, что позволило снизить дозу принимаемых анальгетиков; купирование болевого синдрома к концу курса озоно- и/или лазеротерапии; улучшение акта приема пищи, уменьшение отека и гиперемии слизистой полости рта, понижение степени тяжести эпителиита - переход сливного эпителиита (III степень) в очаговый (II степень) после 5-6 сеансов терапии НИЛИ+8-10сеансов ОТ, полная резорбция пленчатого эпителиита с эпителизацией слизистой после 8-10 сеансов терапии НИЛИ + 15 процедур ОТ. Разработанный комплекс ОТ-НИЛИ утвержден в виде новой медицинской технологии ФС № 2009/391 и разрешен к применению в РФ. ВЫВОДЫ 1. Частота общей и гематологической токсичности I-II степени тяжести в основной и контрольной группах больных при реализации комплексного и химиолучевого лечения была достоверно выше, чем при проведении СЛТ (p<0,05); гематологические осложнения III-IV степени в основной группе наблюдались преимущественно при комплексном лечении, но различия с другими видами лечения были статистически незначимы (p>0,05). В контрольной группе частота гематологической токсичности III-IV степени была достоверно выше при комплексном и химиолучевом лечении, частота местных осложнений III степени преобладала в обеих группах при ХЛЛ и СЛТ (p<0,05). 2. Частота гематологической токсичности I-II степени в основной группе была ниже (p<0,05), чем в контрольной. Частота гематологической токсичности III-IV степени в обеих группах была невысока и не имела достоверных различий (p>0,05). 3. Осложнения со стороны органов риска в основной группе наблюдались достоверно реже (p<0,05). Частота эпителиитов влагалища/шейки матки, полости рта и эпидермитов была ниже в основной группе, но не имела достоверных различий с контрольной (p>0,05). 4. Разработанный алгоритм местной и системной ОТ-НИЛИ был эффективен при лечении эпидермитов, ректитов в 100%, гематологической токсичности – в 78% случаев, при лечении, энтероколитов – в 68% , циститов – в 71% случаев. Разработанная технология позволила снизить гастроинтестинальную и общую токсичность на 15-20%, уменьшить сроки репарации эпителиитов влагалища/шейки матки в 3 раза, сроки репарации эпителиитов полости рта на 2-3 недели (p<0,05), а также улучшить качество жизни больных с опухолями полости рта и переносимость лечения. 5. Разработанный комплекс местной и системной ОТ-НИЛИ способствует сокращению средней продолжительности перерывов в лечении в основной группе на 10,4+7,8 дня по сравнению с контрольной (р<0,05). ^
^
Петровский В.Ю., Клименко К.А.. Системная и локальная озонотерапия в профилактике осложнений многокомпонентного лечения злокачественных опухолей различных локализаций // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии, 2006. – вып. №6. – ( http: // vestnik. rncrr. ru / vestnik / v 6 / v 6. htm)
СОКРАЩЕНИЯ: АПХТ – адъювантная полихимиотерапия ВПГТ – внутриполостная гамма-терапия ВТГТ – внутритканевая гамма-терапия ДЛТ – дистанционная лучевая терапия ЛАЭ – лимфаденэктомия ЛЛГ – локальная лазериндуцированная гипертермия ЛТ – лучевая терапия МХТ – монохимиотерапия НАХТ – неоадъювантная химиотерапия НИЛИ – низкоинтенсивное лазерное излучение О – озон ОТ – озонотерапия ОФР – озонированный физиологический раствор ПХТ – полихимиотерапия РОД – разовая очаговая доза СЛТ – сочетанная лучевая терапия СОД – суммарная очаговая доза ФНП – факторы неблагоприятного прогноза ХЛЛ – химиолучевое лечение ЭМП – экстирпация матки с придатками |