Системная и локальная терапия осложнений комплексного, комбинированного и химиолучевого лечения злокачественных новообразований матки и органов полости рта (14. 01. 13 лучевая диагностика, лучевая терапия 14. 01. 12 онкология) icon

Системная и локальная терапия осложнений комплексного, комбинированного и химиолучевого лечения злокачественных новообразований матки и органов полости рта (14. 01. 13 лучевая диагностика, лучевая терапия 14. 01. 12 онкология)





Скачать 367.37 Kb.
Название Системная и локальная терапия осложнений комплексного, комбинированного и химиолучевого лечения злокачественных новообразований матки и органов полости рта (14. 01. 13 лучевая диагностика, лучевая терапия 14. 01. 12 онкология)
ШИПИЛОВА Анна Николаевна
Дата 26.01.2013
Размер 367.37 Kb.
Тип Автореферат




На правах рукописи


ШИПИЛОВА Анна Николаевна


^ СИСТЕМНАЯ И ЛОКАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ

КОМПЛЕКСНОГО, КОМБИНИРОВАННОГО И ХИМИОЛУЧЕВОГО

ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

^ МАТКИ И ОРГАНОВ ПОЛОСТИ РТА


(14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия

14.01.12 - онкология)


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук


Москва – 2010

Работа выполнена в ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России (директор – чл.-корр. РАМН, профессор Солодкий В.А.)


Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Титова В.А.

доктор медицинских наук Добровольская Н.Ю.


Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук Демидова Л.В.

Доктор медицинских наук, профессор Боженко В.К.


Ведущее учреждение: Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН


Защита диссертации состоится “27” декабря 2010 г. в 14.00 час. на заседании диссертационного совета Д. 208.081.01 при ФГУ «Российском научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России по адресу 117997, Москва, ул. Профсоюзная, д. 86.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Российский научный центр

Рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России.


Автореферат разослан “____” ноября 2010 г.


Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор З.С. Цаллагова.

^ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы: проблема поиска эффективных, безопасных и экономически рентабельных методов лечения остается одной из актуальных задач онкологии.    Коррекция осложнений многокомпонентного лечения является важной задачей, сравнимой по своему значению с выбором адекватной программы противоопухолевого лечения. Перспективным в данном направлении представляется сочетание лекарственной терапии и современных физико - химических способов воздействия, позволяющих снизить фармакологическую нагрузку, обладающих достаточной эффективностью и минимумом побочных эффектов.  Этим требованиям, как с клинических позиций, так и с точки зрения экономичности и возможности широкого внедрения в практическое здравоохранение, отвечают озонотерапия (ОТ) и терапия низкоинтенсивным лазерным излучением (НИЛИ). Основанием для применения озона (О) и НИЛИ в терапии ранних осложнений противоопухолевого лечения явились данные о механизмах их действия: репаративном, иммуномодулирующем, дезинтоксикационном, противогипоксическом, противовоспалительном, аналгезирующем, прямом бактерицидном, фунгицидном и вирицидном. Публикации последнего десятилетия свидетельствуют о том, что при адекватном подборе режимов и доз, использование ОТ и НИЛИ способствует улучшению результатов противоопухолевого лечения [Алехина C. П., Щербатюк Т.Г., 2003 г.; Гусев Л.И. с соавт., 2003 г., Bocci V. et al., 2009; Witucki P.J., 2009], однако до настоящего времени не существует единой методики озонолазеротерапии и не определены принципы ее применения для коррекции осложнений. Таким образом, назрела необходимость формирования терапевтического комплекса на основе сочетанного использования ОТ и НИЛИ для профилактики и коррекции комбинированных осложнений полихимиотерапии, хирургического и лучевого лечения, что явилось предметом настоящей работы.

^ Цель исследования: улучшение переносимости противоопухолевого лечения и сокращение интервалов между его этапами; снижение частоты и тяжести осложнений за счет разработанного терапевтического комплекса, интегрирующего системную и локальную озонотерапию и современные лазерные технологии.

^ Задачи исследования

1. Изучить частоту и степень тяжести ранних осложнений комбинированного, химиолучевого, комплексного лечения злокачественных опухолей матки и органов полости рта.

2. Разработать комплекс методов и средств терапии сопровождения на основе «озоновых технологий» и низкомощностного лазерного воздействия.

3. Сформировать алгоритм и принципы применения терапии комбинированных осложнений.

4. Оценить результаты лечения осложнений методами традиционной терапии и терапии на основе ОТ и НИЛИ, и качество жизни больных.

^ Научная новизна: впервые оценена эффективность разработанного комплекса – ОТ- НИЛИ при комбинированных осложнениях противоопухолевого лечения. Сформирован алгоритм «терапии сопровождения» на базе разработанного комплекса коррекции осложнений.

^ Практическая значимость: применение разработанного комплекса местной и системной ОТ и терапии НИЛИ позволяет снизить частоту местных и общих осложнений противоопухолевого лечения, улучшить качество жизни больных и переносимость лечения, сократить продолжительность перерывов в лечении.

^ Основные положения, выносимые на защиту:
  1. Разработан терапевтический комплекс озонолазеротерапии (ОТ-НИЛИ) для коррекции системных и местных осложнений, возникающих при реализации программ противоопухолевого лечения.

  2. Сформирован алгоритм и сформулированы принципы его применения, предусматривающие раннее начало терапии, комплексное однонаправленное действие и сочетание разных режимов воздействия при соблюдении доз.


^ Апробация диссертации состоялась 31 мая 2010г. на научно-практической конференции ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России.

Материалы работы доложены:

- на Невском радиологическом форуме, г. С.- Петербург, 2007;

- на XV Международной конференции Европейского общества гинекологов-онкологов (ESGO), г. Берлин, Германия, 2007;

- на научно-практической конференции РНЦРР, 28 марта 2008г.;

Публикации: по теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

^ Структура и объем диссертации: диссертация изложена на 178 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 157 отечественных и 119 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 49 рисунками и 29 таблицами.

^ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования.

Настоящее исследование основано на наблюдении за 234 больными, получившими специализированное лечение по поводу злокачественных опухолей женской половой системы и органов полости рта в 2004-2009гг. в отделении радиохирургии ФГУ РНЦРР Минздравсоцразвития России.

В основную группу были включены 134 больных, которым противоопухолевое лечение проведено в условиях применения комплекса ОТ и НИЛИ; в контрольную группу – 100 больных, получавших лечение в условиях традиционной терапии осложнений.

В зависимости от локализации опухолевого процесса больные в основной и контрольной группах распределялись следующим образом (табл.1).

Таблица 1.

^ Распределение больных в группах в зависимости от локализации опухоли.

^ Общее количество больных

n=234

Основная группа, n = 134

Контрольная группа, n=100

^ Первичная опухоль

Рецидив

Первичная

опухоль

Рецидив

Рак шейки матки

60 (44,8%)

3 (2,2%)

50 (50%)

4 (4%)

^ Рак эндометрия

24 (18%)

1 (0,7%)

21 (21%)

0

Саркома тела матки

2 (1,5%)

0

0

0

^ Рак языка

20 (14,9%)

4 (3%)

12 (12%)

0

Рак дна полости рта

13 (9,7%)

0

7 (7%)

0

^ Рак слизистой щеки

0

0

2 (2%)

1 (1%)

Рак губы

4 (3%)

0

1 (1%)

0

^ Рак слизистой альвеолярного отростка

2 (1,5%)

0

1 (1%)

0

Рак слизистой неба

1 (0,8%)

0

1 (1%)

0


В основной и контрольной группах преобладали больные с опухолями тела и шейки матки. Средний возраст больных в основной группе составил 53+11 лет, в контрольной 54+11 лет. Распределение больных со злокачественными опухолями по стадиям проводилось в соответствии с клинической классификацией FIGO и TNM (табл..2).


Таблица 2.

^ Распределение больных по стадиям TNM.

Стадии

Основная группа (n =134)

Контрольная группа (n=100)

^ Рак шейки матки

Рак тела матки

Рак органов полости рта

Рак шейки матки

Рак тела матки

Рак органов полости рта

Т1Nx-0

13 (9,7%)

9 (6,7%)

5 (3,7%)

8 (8%)

12 (12%)

1 (1%)

T1N1

2 (1,5%)

2 (1,5%)

0

7 (7%)

1 (1%)

0

T2Nx-0

20 (14,9%)

8 (6%)

15 (11,2%)

19 (19%)

6 (6%)

12(12%)

T2N1

11 (8,2%)

1 (0,8%)

3 (2,2%)

10 (10%)

0

2 (2%)

T2N2

0

0

1 (0,8)

0

0

1 (1%)

T3Nx-0

5 (3,7%)

3 (2,2%)

3 (2,2%)

3 (3%)

2 (2%)

1 (1%)

T3N1

7 (5,2%)

2 (1,5%)

0

6 (6%)

0

1 (1%)

T3N2

0

0

1 (0,8%)

0

0

0

T4N0M0

0

0

10 (7,5%)

0

0

5 (5%)

T4N1-2M0

1 (0,8%)

0

6 (4,5%)

0

0

2 (2%)

T1-3N0-1M1

5 (3,7%)

1 (0,8%)

0

1 (1%)

0

0

ВСЕГО:

63(47%)

27(20,2%)

44(32,8%)

54(54%)

21(21%)

25(25%)



В обеих группах преобладали больные с местнораспространенными и метастатическими вариантами опухолей.

Неблагоприятные формы роста опухолей - эндофитная, смешанная, инфильтративная и инфильтративно-язвенная – были выявлены у 92 (68,7%) больных основной группы и у 54 (54%) больных контрольной группы. Морфологическая структура гинекологических опухолей представлена на рис.1, опухолей полости рта на рис.2. У 86 (64,2%) больных основной группы и 72 (72%) – контрольной были диагностированы неблагоприятные морфологические формы опухолей умеренной и низкой степени дифференцировки.

^ Рис. 1. Морфологическая структура опухолей тела и шейки матки в группах.

диморфный рак

саркома

аденокарцинома

плоскоклеточный

железисто-

неороговевающий

плоскоклеточный

ороговевающий

плоскоклеточный




^ ОСНОВНАЯ ГРУППА

КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА

Рис. 2. Морфологическая структура опухолей полости рта в группах.

неороговевающий



Сочетание 2 и более факторов неблагоприятного прогноза выявлено у 53 (39,6%) больных раком шейки матки и 20 (14,9%) - раком тела матки в основной группе, в контрольной группе - у 38 (38%) больных раком шейки матки и 11 (11%) раком эндометрия. У больных с опухолями органов полости рта сочетание 2-х и более факторов неблагоприятного прогноза выявлено у 26 (19,4%) больных в основной группе и у 15(15%) – в контрольной.

Из сопутствующей соматической патологии отмечены заболевания сердечно-сосудистой системы у 88 (65,7%) больных основной группы и у 58 (58%) - контрольной; эндокринной системы – у 42 (31,3%) и 25 (25%) соответственно; хр. железодефицитная анемия у 17 (12,7%) и 7 (7%) больных; хронические заболевания мочевыводящих путей – у 29 (21,6%) больных основной группы и 8 (8%) - контрольной; заболевания желудочно-кишечного тракта – у 71 (52,9 %) и 40 (40 %); хронический геморрой и анальные трещины – у 60 (44,8%) и 36 (36%) больных соответственно; заболевания печени и желчевыводящих путей – у 44 (32,8%) и 18 (18%) больных соответственно; ожирение I-III ст. – у 37 (27,6%) и 29 (29%) больных соответственно.

На момент госпитализации для проведения лучевого или химиолучевого этапа лечения помимо сопутствующей патологии у больных отмечались осложнения, обусловленные основным заболеванием или предыдущими этапами лечения (ПХТ, операция). В основной группе анемия I -II степ. выявлена у 50 (37,3%) больных, лейкопения I - III степ. – у 16 (11,9%) больных.. Анемия I-II степ. в контрольной группе была отмечена у 31 (31%) больных и у 1 (1%) – анемия III степени тяжести. Лейкопения I - III степени тяжести была выявлена у 12 (12%) больных. Эпителиит влагалища II степ. выявлен у 3 (2,2%) больных, получивших на I этапе химиолучевое лечение, после хирургического лечения фибринозно-некротический эпителиит в культе влагалища развился у 36 (26,9%) больных основной группы. В контрольной группе послеоперационный фибринозно-некротический эпителиит влагалища выявлен у 28 (28%) больных. У всех больных основной и контрольной групп с эпителиитами, был выявлен бактериальный фон, у половины - вирус папилломы человека и вирус простого герпеса. Вялогранулирующие послеоперационные раны передней брюшной стенки были у 9 (6,7%) больных основной группы и 3 (3%) – контрольной. Гипотония мочевого пузыря и цистит были выявлены у 15 (11,2%) больных, гипокинезия толстой кишки и запоры – у 11(8,2%) больных основной группы, у 3 (2,2%) из них на момент госпитализации диагностированы острые анальные трещины и обострение хронического геморроя. В контрольной группе циститы были диагностированы у 18 больных (18%); нарушение функции кишечника – у 17 больных (17%), острая анальная трещина и обострение хронического геморроя – у 3 (3%).

Наличие местно-распространенных и метастатических форм заболевания у 81 % наблюдаемых больных, совокупность нескольких ФНП предопределили необходимость проведения многокомпонентного лечения – у 113 больных (84,3%) в основной группе и у 75 (75%) – в контрольной.

^ Комбинированное лечение было проведено в основной группе 28 (20,8%) больным, в контрольной –30 (30%) больным . Алгоритм лечения представлен на рисунке 3.

Комплексное лечение было проведено в основной группе 39 (29,1%) больным, в контрольной – 32 (32%) больным. Алгоритм лечения представлен на рисунке 4.

Химиолучевое лечение в основной группе проведено 46 (34,4%) больным, в контрольной – 23 (23%) больным . Алгоритм лечения представлен на рисунке 5.

Сочетанная лучевая в основной группе была проведена 21 (15,7%) больному, в контрольной – 15 (15%) больным . Алгоритм лечения представлен на рисунке 6.

Группы были сопоставимы по возрасту, стадии заболевания, морфологии опухолей, факторам неблагоприятного прогноза, сопутствующей соматической патологии, проведенному специализированному лечению.

Из всего вышесказанного следует, что в сопоставляемых группах многокомпонентное лечение с включением химиотерапии и лучевой терапии у большинства больных явилось необходимостью, обусловленной наличием первичных, прогностически неблагоприятных, местно-распространенных и/или метастатических форм опухолей. Нельзя не принять во внимание тот факт, что высокотоксичное лечение проводилось больным с совокупностью сопутствующих соматических заболеваний и осложнений собственно опухолевого процесса, что подтверждает необходимость поиска новых методов и средств лечения местных и системных осложнений и актуальность настоящего исследования.

При проведении специализированного лечения были зарегистрированы ранние осложнения разных видов и степени тяжести. Степень тяжести осложнений оценивалась по классификации острых радиационных повреждений RTOG и шкале критериев токсичности NCIC–CTC. Все осложнения были разделены на 3 группы: местные – эпидермиты, эпителииты (мукозиты), циститы, энтероколиты, ректиты; системные


осложнения – слабость, тошнота, рвота, лихорадка; гематологическая токсичность

,^ Рис. 3. Алгоритм комбинированного лечения

Комбинированное лечение (n=28/30)

Рак шейки/тела матки (n=54) Рак органов полости рта (n=4)


Хирургическое лечение: ЭМП I-IV типа Циторедуктивная операция


Послеоперационная СЛТ: СЛТ:

1. ВПГТ:5/ 30Гр контактно на влагалищный рубец 1. ДЛТ: 40-42изоГр на первичный очаг

+ 5/15Гр контактно на влагалищную трубку, /46-70 изоГр на регионарные лимфоузлы

2. ДЛТ: 2/20-30Гр на таз, 2/46-50Гр 2. ВТГТ: 34-38изоГр на первичный очаг

на зоны регионарного лимфооттока ФДТ

+ 40Гр на парааортальные лимфоузлы

Рис. 4. Алгоритм комплексного лечения

Рак шейки/ тела матки (n=60) Комплексное лечение (n=39/32) Рак органов полости рта (n=11)

НАХТ: 1. схема ТР – 1-2курса Хирургическое лечение: НАХТ: 1.схема 5ФУ+ ДЛТ: 40-46изоГр на первичный

ЭМП I-IV типа цисплатин/карбоплатин очаг/ регионарные лимфоузлы

1-2 курса

Хирургическое лечение: АПХТ:

ЭМП I-IV типа 1. схема ТР – 1-3 курса

2. схема САР – 1-2 курса ФДТ ПХТ: 5ФУ+цисплатин/карбоплатин

Послеоперационная СЛТ: СЛТ:

1. ВПГТ:5/ 30Гр контактно на влагалищный рубец 1. ДЛТ: 40-46изоГр на первичный очаг/регионарные лимфоузлы ВТГТ: 34-38 изоГр

+ 5/15Гр контактно на влагалищную трубку, 2. + клиновидная резекция на первичный очаг

2. ДЛТ: 2/20-30Гр на таз, 2/46-50Гр на зоны регионарного лимфооттока + ВТГТ: 34-38изоГр на первичный очаг

+ 40Гр на парааортальные лимфоузлы


Наблюдение АПХТ: 3-5 курсов Шейная ЛАЭ


Рис. 5. Алгоритм химиолучевого лечения

Химиолучевое лечение (n= 46/23)

Рак органов полости рта (n=36) / шейки/тела матки (n=33)


НАХТ: 1. схема ТР - 1-2 курса СЛТ в условиях МХТ: 1. Цисплатин 50-60мг/м2 1р/нед. – 6 нед. ДЛТ: СОД 20-30Гр в т.А и В / СОД 20-30изоГр на

2.схема 5-ФУ+Р – 1-2курса 2. 5ФУ 250мг ежедннвно, СД 2500-3750мг перв.очаг/ регионарные лимфоузлы


СЛТ: ДЛТ +ВПГТ: СОД в т.А ПХТ: 1. ТР

70-80Гр, т.В 50-60Гр 2. 5ФУ+Р – 1-2курса


СЛТ: ДЛТ 40-42изоГр СЛТ: до СОД 70-80Гр в т.А, 50-60Гр в т.В/

+ ВТГТ:34-38Гр ДЛТ 40-46изоГр на первичный очаг/лимфоузлы

на первичный очаг,

ДЛТ: 46-70Гр ПХТ:

на регионарные лимфоузлы 5ФУ+Р – 1-2 курса


ДЛТ: 46-70изоГр на лимфоузлы

+ ВТГТ: 34-38изоГр на первичный очаг

+ АПХТ: 1. ТР – 4-5 курсов

Для рака полости рта 2. 5ФУ+Р – 4-5 курсов


Для рака шейки/тела матки

Рис. 6. Алгоритм сочетанной лучевой терапии

Сочетанная лучевая терапия (n=21/15)

Рак шейки/тела матки (n= 19) Рак полости рта (n=17)

СЛТ: ДЛТ:2/16-20Гр в т.А и В+ СЛТ: ДЛТ: 2-3Гр/40-46изоГр

ВПГТ: РОД5/6Гр, СОД 45-50Гр в т.А на первичный очаг + 46-70изоГр

чередованием с ДЛТ: 2/46-50Гр в т.В на регионарные лимфоузлы

+ локальная радиомодификация – + ВТГТ: 34-38изоГр

ЛЛГ, локальная МХТ 5-ФУ + локальная радиомодификация

+ ДЛТ на парааортальные лимфоузлы – МХТ 5-ФУ

2/40Гр.


^

гепатотоксичность, нефротоксичность, кардиотоксичность, нейротоксичность; комбинированные – сочетание местных и системных осложнений.

Методика озонолазеротерапии


Для проведения терапии сопровождения были определены следующие показания:

  • реакции общей токсичности (астения, снижение аппетита, тошнота, рвота);

  • гематологическая токсичность – лейкопения, анемия, тромбоцитопения I–III степени тяжести;

  • постхимиотерапевтические гепатопатии, кардиопатии, нефропатии, нейропатии;

  • осложненные послеоперационные раны;

  • местные осложнения – циститы, энтероколиты, ректиты, эпидермиты, эпителииты, эзофагиты, ларингиты разной степени тяжести.

Относительные противопоказания к использованию комплекса ОТ-НИЛИ были следующие:

  • выраженная артериальная гипотензия (90/55 мм рт. ст. и ниже), брадикардия (ЧСС менее 60 уд. в минуту)

  • тиреотоксикоз, гипертиреоз.

Для реализации методик ОТ использовали озонотерапевтическую автоматическую установку с деструктором озона УОТА-60-01-«Медозон» с комплектом кислородного оборудования. Для реализации методик терапии с использованием НИЛИ была применена отечественная компактная лазерная установка с волоконными полупроводниковыми лазерами с диодной накачкой «Лазон-ФТ», разработанная в ФГУП «Федеральный научно-производственный центр «Прибор», г. Москва, сертификат соответствия РОСС RU.ИМ 02В16418 от 23.09.2009 г., регистрационное удостоверение ФСР №2009/04660 от 02 апреля 2009 г.), в варианте с лазерными модулями на длину волны 0,664 мкм мощностью 3 Вт и 1,06 мкм мощностью 10 Вт.

Системная ОТ включала курс из 5-15 внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора (ОФР) с концентрацией озона в подаваемой газовой смеси 30-60 мг/л, в ОФР – 2-10 мг/л. В зависимости от динамики общего состояния больного, степени тяжести осложнений, их проявления, динамики гематологических показателей в ходе лечения варьировали количество процедур и концентрацию О. Местная ОТ проводилась: в виде 5 ректальных инсуффляций по поводу энтероколита, ректита и/или цистита с концентрацией О в газовой смеси 15-40 мг/л 2–3 раза в неделю; ежедневно в виде орошений влагалища (1 раз в день), и полосканий полости рта озонированной дистиллированной водой (2–3 раза в день) с концентрацией озона в растворе 5-30 мг/л, и аппликаций озонированного масла заводского производства по поводу эпителиитов в куполе влагалища и на шейке матки, мукозитов органов полости рта. Продолжительность курса – 10-15-20 дней. Для терапии циститов ежедневно проводили внутрипузырные инстилляции 50-100,0 мл озонированной дистиллированной воды или физиологического раствора с концентрацией О в жидкости 5-15 мг/л (на курс – до 5 процедур).

Для терапии НИЛИ использовали импульсный режим излучения, длина волны 0,67мкм и 1,06мкм, световод с торцевым выводом излучения; для надвенной чрескожной терапии НИЛИ – излучение с мощностью в импульсе 0,1Вт, 5-6 режимов лазерного излучения с разными длительностями импульсов за сеанс, время сеанса – 5-7 мин., доза 15 - 20Дж за сеанс. Использовались режимы излучения, способствующие улучшению микроциркуляции, реологических свойства крови, стимулирующие гуморальный и клеточный иммунитет, лейко- и эритропоэз; для терапии НИЛИ послеоперационных ран применялось излучение с диапазоном мощностей 0,01- 0,1Вт, до 7 режимов лазерного излучения с разными параметрами импульсов, время сеанса 6-12мин., доза 20-25Дж за сеанс; для лечения лучевого эпидермита мощность излучения – 0,05-0,1 Вт, до 5 различных параметров импульсов за сеанс, время одного сеанса – 10-12 мин., доза за сеанс 15-30Дж; для лечения послеоперационных и лучевых эпителиитов слизистой влагалища, шейки матки, полости рта, эзофагитов и ларингитов мощность излучения – 0,1-1 Вт, 6-8 режимов с разными длительностями импульсов за сеанс, время одного сеанса 7-11 мин., доза 20-30Дж за сеанс. Использовались режимы, оказывающие антибактериальное, противовоспалительное, противоотечное, аналгезирующее, улучшающее микроциркуляцию, стимулирующее регенерацию, эпителизацию, местное иммуностимулирующее действие. Количество сеансов за неделю – 3-5. Всего проводилось 10-15 сеансов системной ОТ и от 3 до 10 сеансов надвенной терапии НИЛИ. В случае продолжительного курса противоопухолевого лечения повторение курса системной ОТ и лазеротерапии было возможно после 3-недельного интервала. Критерием завершения системной ОТ и лазеротерапии являлась нормализация гематологических показателей, улучшение общего самочувствия пациента, нормализация биохимических показателей крови. При проведении местной озонолазеротерапии критерием завершения лечения являлась эпителизация зон эпидермита, эпителиита, послеоперационных ран. Всего проводилось от 5 до 20 сеансов местной ОТ , в зависимости от области применения, и 10-15 сеансов лазеротерапии.

Местная озонолазеротерапия в рамках комплекса терапии сопровождения проведена 51 (38,1%) больному основной группы, из них 41 (30,6%) получали специальное лечение по поводу опухолей полости рта, 10 (7,5%) – по поводу рака шейки и тела матки; только системная терапия сопровождения проведена 33 (24,6%) больным с опухолями тела и шейки матки, из них только надвенная терапия НИЛИ проведена 10 больным (7,5%). Местная и системная озонолазеротерапия проведена 50 (37,3%) больным, из них 3 (2,2%) - по поводу осложнений в ходе специального лечения опухолей полости рта, 47 (35,1%) - в ходе противоопухолевого лечения рака шейки и тела матки.

В контрольной группе терапия осложнений проводилась по традиционным схемам медикаментозной терапии.

^ ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для статистической обработки материала использованы программные статистические пакеты SPSS for Windows и Microsoft Excel. Вычисления и сравнение достоверности различий производились с использованием критериев Стьюдента, χ2, Фишера при малых выборках, с применением поправок Йейтса и Бонферрони.

При сравнении частоты осложнений I–II степени в основной группе при разных видах лечения было отмечено, что наибольшая частота осложнений статистически достоверно наблюдалась при комплексном, комбинированном лечении и ХЛЛ (р<0,05). В контрольной группе при сравнении частоты осложнений разных видов лечения было отмечено, что гастроинтестинальная и гематологическая токсичность I–II степени достоверно чаще наблюдались при комплексном лечении (65,6% и 59,4%) и ХЛЛ (34,8% и 82,6%) (р<0,05), эпителииты I–II степени – при комплексном лечении (75%), ХЛЛ (52,2%) и СЛТ (57,2%) (р<0,05). Частота циститов была достоверно выше при комбинированном лечении (63,3%) и СЛТ (57,2%) (р<0,05), энтероколитов – при ХЛЛ (69,6%), комбинированном лечении (70%) и СЛТ (64,3%) (р<0,05).

При оценке осложнений III–IV степени в основной группе было отмечено, что частота гематологической токсичности III–IV степени была недостоверно выше при комплексном лечении (10,3%) (р>0,05). Наиболее высокой была частота эпителиитов III степени в основной и контрольной группах при химиолучевом лечении (26,1% и 30,4% соответственно) и СЛТ (19,1% и 21,4% соответственно) (р<0,05). В контрольной группе гематологическая токсичность III–IV степени была выше при комплексном (25%) и химиолучевом лечении (21,7%) по сравнению с комбинированным лечением (6,7%) (р<0,05). Различия в частоте эпителиитов при СЛТ и комплексном лечении были недостоверны (21,4% и 15,6%) (р>0,05).

При анализе динамики осложнений на фоне разработанного комплекса терапии сопровождения получены следующие результаты:

  1. гематологическая токсичность I-II степени, сопоставимая в обеих группах в начале лучевого этапа противоопухолевого лечения, в дальнейшем, на фоне разработанного терапевтического комплекса ОТ-НИЛИ, вплоть до конца курса противоопухолевого лечения в основной группе была в 2-3 раза ниже, чем в контрольной (р<0,05) (рис.7). Частота гематологической токсичности III степени была ниже, чем в контрольной группе, однако, различия статистически недостоверны (р>0,05). Частота лейкопении IV степени была сопоставима в обеих группах. Частота и степень тяжести тромбоцитопении были сопоставимы в обеих группах на протяжении всего курса лечения (рис.8);

  2. частота общей и гастроинтестинальной токсичности в основной группе была выше, чем в контрольной в начале лучевого этапа противоопухолевого лечения. На фоне применения разработанной методики была отмечена быстрая регрессия общей и гастроинтестинальной токсичности в основной группе к середине курса лучевой терапии, и к концу лучевого этапа лечения составила 3%. В контрольной группе реакции ГИТ нарастали к середине курса и в конце курса лучевой терапии явления ГИТ I-II степени отмечались у 15% больных (рис.9);

  3. частота и степень тяжести гепатопатии, кардиопатии, нефропатии у больных, с химиотерапевтическим компонентом лечения в анамнезе, была сопоставима в обеих группах с начала и до конца курса лечения, с постепенной регрессией (р>0,05). Исключением явилась нейротоксичность, которая в основной группе была в 2 раза выше, чем в контрольной и положительной динамики на фоне терапии сопровождения в обеих группах отмечено не было (рис.10);

  4. частота энтероколитов и циститов I-II степени в двух группах была сопоставима в начале лучевого этапа лечения. К середине курса частота осложнений нарастала в обеих группах, однако, в основной группе была в 2,5 раза ниже, чем в контрольной. К концу курса лечения частота энтероколитов в основной группе была ниже, чем в контрольной в 3,6 раза, частота циститов - в среднем, в 4 раза. Различия статистически достоверны (р<0,05). Частота ректитов I степени в основной группе была ниже в 2,9 раза за счет проведения системной и местной ОТ, а к концу курса в основной группе случаев ректита отмечено не было по сравнению с 11% - в контрольной. Различия статистически достоверны (р<0,05) (рис.11);

  5. частота послеоперационных эпителиитов влагалища была сопоставима в обеих группах. Радиоэпителииты влагалища/шейки матки с момента возникновения также были сопоставимы по частоте и степени тяжести в двух группах (рис.12). К концу курса лечения отмечено уменьшение частоты эпителиитов II степени в основной группе в 1,9 раза (20% против 38%) по сравнению с контрольной группой. Различия статистически достоверны (р<0,05). Частота эпидермитов I степени в основной и контрольной группах была сопоставима на момент возникновения. Ко времени окончания лучевого этапа лечения частота эпидермитов I и II степени в основной группе была ниже, однако, различия статистически недостоверны (р>0,05);

  6. частота местных осложнений у пациентов с опухолями полости рта в двух анализируемых группах не имела достоверных различий (рис.13), однако, у больных основной группы на фоне применения разработанной методики отмечено более высокое качество жизни за счет полного купирования болевого синдрома, восстановления способности принимать пищу. Кроме того, средняя продолжительность перерывов в основной группе, связанных с осложнениями, у этого контингента больных была меньше в 3 раза.




Рис. 7. Гематологическая токсичность I-II степени.




Рис.8. Гематологическая токсичность III-IV степени



Рис. 9. Гастроинтестинальная токсичность.



Рис.10. Системная токсичность: гепато-, нефро-,кардио- и нейротоксичность.



Рис. 11. Местные осложнения: циститы, энтероколиты, ректиты.



Рис.12. Местные осложнения: эпителииты влагалища, шейки матки, эпидермиты.



Рис.13. Местные осложнения: эпителииты полости рта, эзофагиты, ларингиты.

Таким образом, применение разработанного терапевтического комплекса было эффективно у 81% больных основной группы с лучшей переносимостью противоопухолевого лечения. Средняя продолжительность перерывов, обусловленных осложнениями, в основной группе была меньше, в среднем, на 14 дней. Редукция доз ЛТ, обусловленная осложнениями, в основной группе отмечена у 2% больных, в контрольной – у 9%. Применение системной озонолазеротерапии было эффективно у 78% больных основной группы с гематологической токсичностью. Применение местной озонолазеротерапии было эффективно у всех больных основной группы с эпидермитами I-III степени – эпителизация была достигнута в среднем за 5 сеансов; у 91% больных, получавших ректальные инсуффляции озоно-кислородной смеси по поводу энтероколитов II степени нормализовалась функция кишечника, прекратились боли, ложные позывы, метеоризм, выделения слизи. Ликвидация симптомов ректита была достигнута у всех больных основной группы; у 71% больных основной группы с явлениями цистита I-II степени было достигнуто купирование болевого синдрома, нормализация позывов к мочеиспусканию, ритма мочеиспусканий, в общем анализе мочи – отсутствие слизи, бактериальной и грибковой флоры, в бактериологическом посеве мочи - отсутствие бактериальной и грибковой флоры. Применение местной озонолазеротерапии было эффективно в лечении эпителиитов влагалища и шейки матки, что проявлялось в выраженном уменьшении отека, гиперемии слизистой, частичной резорбции пленчатых или фибринозных наложений, эпителизация слизистой у 25% больных основной группы с эпителиитами II степени. При исследовании соскобов из влагалища/шейки матки методом ПЦР ДНК вирусов, патогенной и условно патогенной бактериальной и грибковой флоры не определялось ни у одной пациентки после местной ОТ эпителиитов влагалища. У 44% - эффект был отсроченным. Полная репарация очагового постлучевого или комбинированного эпителиита влагалища зарегистрирована через 3-4 месяца после завершения лечения. Для сравнения – в контрольной группе полная репарация эпителиитов влагалища II степени завершается более, чем через 6 месяцев после окончания противоопухолевого лечения.

Применение местной озонолазеротерапии было эффективно при лечении эпителиитов полости рта II-III степени у 85% больных основной группы, лечение эзофагитов I-II степени – у 89%, ларингитов I-II степени – у 96%. Отмечено уменьшение болевого синдрома после 4-5 сеансов терапии НИЛИ + 8-10 процедур местной ОТ, что позволило снизить дозу принимаемых анальгетиков; купирование болевого синдрома к концу курса озоно- и/или лазеротерапии; улучшение акта приема пищи, уменьшение отека и гиперемии слизистой полости рта, понижение степени тяжести эпителиита - переход сливного эпителиита (III степень) в очаговый (II степень) после 5-6 сеансов терапии НИЛИ+8-10сеансов ОТ, полная резорбция пленчатого эпителиита с эпителизацией слизистой после 8-10 сеансов терапии НИЛИ + 15 процедур ОТ.

Разработанный комплекс ОТ-НИЛИ утвержден в виде новой медицинской технологии ФС № 2009/391 и разрешен к применению в РФ.

ВЫВОДЫ

1. Частота общей и гематологической токсичности I-II степени тяжести в основной и контрольной группах больных при реализации комплексного и химиолучевого лечения была достоверно выше, чем при проведении СЛТ (p<0,05); гематологические осложнения III-IV степени в основной группе наблюдались преимущественно при комплексном лечении, но различия с другими видами лечения были статистически незначимы (p>0,05). В контрольной группе частота гематологической токсичности III-IV степени была достоверно выше при комплексном и химиолучевом лечении, частота местных осложнений III степени преобладала в обеих группах при ХЛЛ и СЛТ (p<0,05).

2. Частота гематологической токсичности I-II степени в основной группе была ниже (p<0,05), чем в контрольной. Частота гематологической токсичности III-IV степени в обеих группах была невысока и не имела достоверных различий (p>0,05).

3. Осложнения со стороны органов риска в основной группе наблюдались достоверно реже (p<0,05). Частота эпителиитов влагалища/шейки матки, полости рта и эпидермитов была ниже в основной группе, но не имела достоверных различий с контрольной (p>0,05).

4. Разработанный алгоритм местной и системной ОТ-НИЛИ был эффективен при лечении эпидермитов, ректитов в 100%, гематологической токсичности – в 78% случаев, при лечении, энтероколитов – в 68% , циститов – в 71% случаев. Разработанная технология позволила снизить гастроинтестинальную и общую токсичность на 15-20%, уменьшить сроки репарации эпителиитов влагалища/шейки матки в 3 раза, сроки репарации эпителиитов полости рта на 2-3 недели (p<0,05), а также улучшить качество жизни больных с опухолями полости рта и переносимость лечения.

5. Разработанный комплекс местной и системной ОТ-НИЛИ способствует сокращению средней продолжительности перерывов в лечении в основной группе на 10,4+7,8 дня по сравнению с контрольной (р<0,05).

^ ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. Озонолазеротерапию целесообразно включать в терапию сопровождения на предлучевом этапе у больных, получавших в анамнезе химиотерапию или при ранних проявлениях осложнений.

  2. Достижение положительного эффекта независимо от количества процедур является критерием для завершения озонолазеротерапии. Отсутствие положительного эффекта к концу запланированного курса не является показанием для эскалации доз озонолазеротерапии.

  3. Для коррекции гематологических осложнений рекомендуется комплексное применение ОТ и терапии НИЛИ. При местных осложнениях – комплексное применение назначается в соответствии с показаниями и клиническими задачами.

  4. Субъективными критериями эффективности терапевтического комплекса является улучшение самочувствия больных, уменьшение или купирование болевого синдрома, нормализация функции органов мочевыделительной системы и кишечника. Объективными критериями эффективности терапевтического комплекса является нормализация лабораторных показателей и регрессия визуализируемых местных повреждений – эпителизация зон эпидермита, эпителиита, послеоперационных ран.

  5. Концентрация озона в физиологическом растворе для внутривенных инфузий не должна превышать 10мг/л. Концентрация озона в растворах для местной ОТ может достигать 40мг/л, в газовой озонокислородной смеси – 30-40мг/л максимально. Исключение составляет местная ОТ циститов, при которой концентрация озона в растворе не должна превышать 10мг/л.

  6. При проведении терапии НИЛИ используется импульсное излучение с длиной волны 0,67мкм и 1,06мкм, скважностью 2, с мощностью 0,01-0,1Вт в импульсе. Для надвенной чрескожной терапии НИЛИ используют 5-6 режимов с разными параметрами импульсов за 1 сеанс. Сеанс необходимо начинать с режимов, способствующих улучшению реологических свойств крови, перфузии тканей, а затем применять иммуностимулирующие и гемостимулирующие режимы. При проведении местной терапии НИЛИ используют 5-8 режимов с разными параметрами импульсов. Сеанс необходимо начинать с антибактериальных и противовирусных режимов, затем применять противовоспалительные и аналгезирующие режимы, завершать сеанс режимами, стимулирующими регенерацию, эпителизацию и местный иммунитет.

^ СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

  1. Шипилова А.Н., Титова В.А., Крейнина Ю.М., Курганова И.Н., Шевченко Л.Н.,

Петровский В.Ю., Клименко К.А.. Системная и локальная озонотерапия в профилактике осложнений многокомпонентного лечения злокачественных опухолей различных локализаций // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии, 2006. – вып. №6. – ( http: // vestnik. rncrr. ru / vestnik / v 6 / v 6. htm)

  1. Титова В.А., Крейнина Ю.М., Шипилова А.Н., Курганова И.Н., Шевченко Л.Н., Петровский В.Ю., Клименко К.А.. Системная и локальная озонотерапия в профилактике осложнений многокомпонентного лечения злокачественных опухолей различных локализаций // «Медицинская радиология и радиационная безопасность», 2007. – Т.52. – №4. – С. 47-52.

  2. Титова В.А., Шипилова А.Н., Петровский В.Ю.. Системная и локальная озонотерапия в профилактике осложнений многокомпонентного лечения злокачественных опухолей различных локализаций // Материалы Невского радиологического форума. – Санкт-Петербург, 2007. – С.695.

  3. Titova V.A., Kreynina J.M., Shipilova A.N., Shevchenko L.N., Kurganova I.N.. Intravenous and local ozone used for therapy and prevention of complications in gynecological cancer multimodal treatment // Official Publication of 15th International Meeting of European Society of Gynecological Oncology (ESGO), Berlin, 2007. – Р. 236.

  4. Титова В.А., Крейнина Ю.М., Шипилова А.Н., Шевченко Л.Н., Петровский В.Ю.. Комплексная коррекция осложнений многокопонентного лечения злокачественных опухолей различной локализации с использованием озонотерапии и низкоинтесивного лазерного излучения // «Опухоли женской репродуктивной системы: маммология/онкогинекология», 2009. – №3-4. – С.108-112.

  5. Шипилова А.Н.. Системная и локальная озонотерапия и низкоинтенсивное лазерное излучение в коррекции комбинированных осложнений противоопухолевого лечения // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии, 2010. – вып. №10. – ( http: // vestnik. rncrr. ru / vestnik / v 10 / v 10. htm )

СОКРАЩЕНИЯ:

АПХТ – адъювантная полихимиотерапия

ВПГТ – внутриполостная гамма-терапия

ВТГТ – внутритканевая гамма-терапия

ДЛТ – дистанционная лучевая терапия

ЛАЭ – лимфаденэктомия

ЛЛГ – локальная лазериндуцированная гипертермия

ЛТ – лучевая терапия

МХТ – монохимиотерапия

НАХТ – неоадъювантная химиотерапия

НИЛИ – низкоинтенсивное лазерное излучение

О – озон

ОТ – озонотерапия

ОФР – озонированный физиологический раствор

ПХТ – полихимиотерапия

РОД – разовая очаговая доза

СЛТ – сочетанная лучевая терапия

СОД – суммарная очаговая доза

ФНП – факторы неблагоприятного прогноза

ХЛЛ – химиолучевое лечение

ЭМП – экстирпация матки с придатками

Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:

Похожие:

Системная и локальная терапия осложнений комплексного, комбинированного и химиолучевого лечения злокачественных новообразований матки и органов полости рта (14. 01. 13 лучевая диагностика, лучевая терапия 14. 01. 12 онкология) icon Дистанционная гамма терапия на этапах комбинированного лечения с интраоперационной лучевой терапией

Системная и локальная терапия осложнений комплексного, комбинированного и химиолучевого лечения злокачественных новообразований матки и органов полости рта (14. 01. 13 лучевая диагностика, лучевая терапия 14. 01. 12 онкология) icon Нейтронная и нейтронно-фотонная терапия злокачественных новообразований слюнных и щитовидной желез

Системная и локальная терапия осложнений комплексного, комбинированного и химиолучевого лечения злокачественных новообразований матки и органов полости рта (14. 01. 13 лучевая диагностика, лучевая терапия 14. 01. 12 онкология) icon Ультразвуковая диагностика и малоинвазивные методы лечения осложнений после оперативных вмешательств

Системная и локальная терапия осложнений комплексного, комбинированного и химиолучевого лечения злокачественных новообразований матки и органов полости рта (14. 01. 13 лучевая диагностика, лучевая терапия 14. 01. 12 онкология) icon Ультразвуковая диагностика лимфогенного метастазирования при злокачественных опухолях головы и шеи

Системная и локальная терапия осложнений комплексного, комбинированного и химиолучевого лечения злокачественных новообразований матки и органов полости рта (14. 01. 13 лучевая диагностика, лучевая терапия 14. 01. 12 онкология) icon Адъювантная лучевая терапия рака желудка. 14. 00. 14 онкология 14. 00. 19 лучевая диагностика, лучевая

Системная и локальная терапия осложнений комплексного, комбинированного и химиолучевого лечения злокачественных новообразований матки и органов полости рта (14. 01. 13 лучевая диагностика, лучевая терапия 14. 01. 12 онкология) icon Керимович клиническое значение мультиспиральной рентгеновской компьютерной томографии в выборе метода

Системная и локальная терапия осложнений комплексного, комбинированного и химиолучевого лечения злокачественных новообразований матки и органов полости рта (14. 01. 13 лучевая диагностика, лучевая терапия 14. 01. 12 онкология) icon Современные аспекты инвазивной диагностики очаговых образований легких (14. 01. 13 лучевая диагностика,

Системная и локальная терапия осложнений комплексного, комбинированного и химиолучевого лечения злокачественных новообразований матки и органов полости рта (14. 01. 13 лучевая диагностика, лучевая терапия 14. 01. 12 онкология) icon Ультразвуковые и молекулярно-биологические критерии ранней диагностики рака яичников 14. 01. 12 онкология

Системная и локальная терапия осложнений комплексного, комбинированного и химиолучевого лечения злокачественных новообразований матки и органов полости рта (14. 01. 13 лучевая диагностика, лучевая терапия 14. 01. 12 онкология) icon Роль комплексного ультразвукового исследования в диагностике внепеченочной портальной гипертензии

Системная и локальная терапия осложнений комплексного, комбинированного и химиолучевого лечения злокачественных новообразований матки и органов полости рта (14. 01. 13 лучевая диагностика, лучевая терапия 14. 01. 12 онкология) icon Локальная, системная и сочетанная лучевая терапия костных метастазов
Скелет является излюбленной зоной метастазирования при многих злокачественных новообразованиях. По...
Разместите кнопку на своём сайте:
Медицина


База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
Документы