Департамент здравоохранения Курганской области Государственное бюджетное учреждение
|
|
Скачать 179.84 Kb.
|
|
Департамент здравоохранения Курганской области Государственное бюджетное учреждение «Курганская областная клиническая больница» «Клинико-фармакологические особенности антибиотиков группы хинолонов и их применение на амбулаторном и госпитальном этапах» (Информационное письмо) Курган 2011 Составил: Главный внештатный специалист Департамента здравоохранения Курганской области - главный специалист клинический фармаколог Коломиец Елена Владимировна Письмо подготовлено для врачей всех специальностей. Рецензент: Главный внештатный специалист Департамента здравоохранения Курганской области - главный специалист терапевт Носова Елена Геннадьевна ^ Препараты класса хинолонов по механизму действия принципиально отличаются от других антимикробных препаратов, что обеспечивает их активность в отношении устойчивых, в том числе полирезистентных, штаммов микроорганизмов. Класс хинолонов включает две основные группы препаратов, принципиально различающихся по структуре, активности, фармакокинетике и широте показаний к применению: нефторированные хинолоны и фторхинолоны. Хинолоны классифицируют по времени введения в практику новых препаратов с улучшенными антимикробными свойствами. ^ I поколение: Налидиксовая кислота Оксолиновая кислота Пипемидовая (пипемидиевая) кислота II поколение: Ломефлоксацин Норфлоксацин Офлоксацин Пефлоксацин Ципрофлоксацин ^ Левофлоксацин Спарфлоксацин IV поколение: Моксифлоксацин Нефторированные хинолоны (хинолоны I поколения) преимущественно активны в отношении грамотрицательной флоры и не создают высоких концентраций в крови и тканях. Фторхинолоны (фторированные хинолоны II, III, IV поколение) отличаются широким спектром антимикробного действия, включая стафилококки, высокой бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой, что позволяет применять их для лечения инфекций различной локализации. Фторхинолоны характеризуются более высокой активностью в отношении грамположительных бактерий (прежде всего пневмококков), внутриклеточных патогенов, анаэробов (IV поколение), а также еще более оптимизированной фармакокинетикой. Наличие у ряда препаратов лекарственных форм для в/в введения и приема внутрь в сочетании с высокой биодоступностью позволяет проводить ступенчатую терапию, которая при сопоставимой клинической эффективности существенно дешевле парентеральной. Высокая бактерицидная активность фторхинолонов позволила разработать для ряда препаратов (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин) лекарственные формы для местного применения в виде глазных и ушных капель. ^ Хинолоны оказывают бактерицидный эффект. Фторхинолоны имеют достаточно выраженный постантибиотический эффект – продолжение антимикробного действия после удаления лекарственного средства из среды. ^ Нефторированные хинолоны действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (Е.coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), а также Haemophillus spp. и Neisseria spp. Оксолиновая и пипемидовая кислоты, кроме того, активны в отношении S.aureus и некоторых штаммов P.aeruginosa, но это не имеет клинического значения. Фторхинолоны имеют значительно более широкий спектр. Они активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий (Staphylococcus spp.), большинства штаммов грамотрицательных, в том числе Е.coli (включая энтеротоксигенные штаммы), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M.morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp. Кроме того, фторхинолоны, как правило, активны в отношении бактерий, устойчивых к хинолонам I поколения. Фторхинолоны III и, особенно, IV поколения высокоактивны в отношении пневмококков, более активны, чем препараты II поколения, в отношении внутриклеточных возбудителей (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M.tuberculosis, быстрорастущих атипичных микобактерий (M.avium и др.), анаэробных бактерий (моксифлоксацин). При этом не уменьшается активность в отношении грамотрицательных бактерий. Важным свойством этих препаратов является активность в отношении ряда бактерий, устойчивых к фторхинолонам II поколения. В связи с высокой активностью в отношении возбудителей бактериальных инфекций верхних дыхательных путей и нижних дыхательных путей их иногда называют “респираторными” фторхинолонами. В различной степени к фторхинолонам чувствительны энтерококки, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H.pylori, U.urealyticum. Фармакокинетика Все хинолоны хорошо всасываются в желудочно-кишечный тракт (далее-ЖКТ). Пища может замедлять всасывание хинолонов, но не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 1-3 ч. после приема внутрь. Препараты проходят плацентарный барьер, и в небольших количествах проникают в грудное молоко. Выводятся из организма преимущественно почками и создают высокие концентрации в моче. Частично выводятся с желчью. Хинолоны I поколения не создают терапевтических концентраций в крови, органах и тканях. Налидиксовая и оксолиновая кислоты подвергаются интенсивной биотрансформации и выводятся преимущественно в виде активных и неактивных метаболитов. Пипемидовая кислота мало метаболизируется и выводится в неизмененном виде. Период полувыведения налидиксовой кислоты составляет 1-2,5 ч., пипемидовой кислоты - 3-4 ч., оксолиновой кислоты - 6-7 ч. Максимальные концентрации в моче создаются в среднем через 3-4 ч. При нарушении функции почек выведение хинолонов значительно замедляется. Фторхинолоны, в отличие от нефторированных хинолонов, имеют большой объем распределения, создают высокие концентрации в органах и тканях, проникают внутрь клеток. Исключение составляет норфлоксацин, наиболее высокие уровни, которого отмечаются в кишечнике, моечвыводящих путях (далее - МВП) и предстательной железе. Наибольших тканевых концентраций достигают офлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин. Ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин и пефлоксацин проходят через гематоэнцефалический барьер (далее - ГЭБ), достигая терапевтических концентраций. Степень метаболизма зависит от физико-химических свойств препарата: наиболее активно биотрансформируется пефлоксацин, наименее активно - ломефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин. С калом выводится от 3-4% до 15-28% принятой дозы. Период полувыведения у различных фторхинолонов колеблется от 3-4 ч. (норфлоксацин) до 12-14 ч. (пефлоксацин, моксифлоксацин) и даже до 18-20 ч. (спарфлоксацин). При нарушении функции почек наиболее значительно удлиняется период полувыведения офлоксацина, левофлоксацина и ломефлоксацина. При тяжелой почечной недостаточности необходима коррекция доз всех фторхинолонов. При тяжелых нарушениях функции печени может потребоваться коррекция дозы пефлоксацина. При гемодиализе фторхинолоны удаляются в небольших количествах (офлоксацин - 10-30%, остальные препараты - менее 10%). Показания Хинолоны I поколения
Фторхинолоны
Норфлоксацин, с учетом особенностей фармакокинетики, применяется только при кишечных инфекциях, инфекциях мочевыводящих путей и простатите. Как профилактическое средство фторхинолоны применяются:
Имеются данные о том, что некоторые фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) эффективны в предупреждении послеоперационной (в том числе раневой) инфекции у больных, перенесших урологические, колоректальные, билиарные и гинекологические вмешательства. Лекарственные средства используются для профилактики рецидивов инфекции (при муковисцидозе,хронической инфекции мочевыводящих путей, нейтропении и др.).^ЖКТ: изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея. Центральная нервная система (далее - ЦНС): ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги. Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек; фотосенсибилизация (наиболее характерна для ломефлоксацина и спарфлоксацина). ^ Гематологические реакции: тромбоцитопения, лейкопения; при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - гемолитическая анемия. Печень: холестатическая желтуха, гепатит. ^ Опорно-двигательный аппарат: артропатия, артралгия, миалгия, тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилий. ^ удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Другие: наиболее часто - кандидоз слизистой оболочки полости рта и/или вагинальный кандидоз, псевдомембранозный колит. Противопоказания Для всех хинолонов Аллергическая реакция на препараты группы хинолонов. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Беременность. Дополнительно для хинолонов I поколения Тяжелые нарушения функции печени и почек. Тяжелый церебральный атеросклероз. Дополнительно для всех фторхинолонов Детский возраст. Кормление грудью. ^ НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА (Невиграмон, Неграм) Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно натощак, но при этом хуже переносится. Высокие концентрации создаются только в моче. При щелочной реакции мочи антимикробный эффект усиливается. T1/2 - 1-1,5 ч. Нежелательные реакции:
Лекарственные взаимодействия Нельзя сочетать с нитрофуранами, так как резко снижается эффект. Показания Инфекции МВП у детей: преимущественно цистит, противорецидивная терапия хронического пиелонефрита. Шигеллез у детей. У взрослых при этих заболеваниях лучше применять фторхинолоны. Предупреждение Ввиду того, что в ткани почек создается низкая концентрация препарата, его не рекомендуется применять при остром пиелонефрите. Противопоказания Почечная недостаточность. Дозировка Взрослые: внутрь - по 0,5-1,0 г. каждые 6 ч. после еды. Дети старше 3 месяцев: внутрь - 55 мг/кг/день в 4 приёма после еды. ^ таблетки и капсулы по 0,5 г. ФТОРХИНОЛОНЫ Препараты этой группы имеют ряд значительных преимуществ перед хинолонами I поколения. По фармакодинамике:
По фармакокинетике:
причем биодоступность не зависит от времени приёма пищи;
По переносимости:
^ ЦИПРОФЛОКСАЦИН (Ципробай, Ципринол) Является «золотым стандартом» среди фторхинолонов. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность - 80%. T1/2 - 4-6 ч. Показания
Дозировка Взрослые: внутрь - по 0,5-0,75 г.. каждые 12 ч.. независимо от еды; при инфекциях МВП - 0,25-0,5 г.. каждые 12 ч.; при острой гонорее - 0,5 г.. однократно. Внутривенно капельно по 0,4-0,6 г. каждые 12 ч. (нельзя вводить струйно). Для лечения сибирской язвы - по 0,4 г. каждые 12 ч., внутривенно; для профилактики - по 0,5 г. каждые 12 ч. внутрь в течение 1-2 мес. Дети: внутрь - 10-15 мг/кг/сут в 2 приёма (не более 1,5 г/сут) независимо от еды; внутривенно капельно - 7,5-10 мг/кг/сут в 2 введения (не более 800 мг/сут). Для профилактики сибирской язвы - 10-15 мг/кг/сут в 2 приёма в течение 1-2 мес. ^ Таблетки по 0,25 г., 0,5 г. и 0,75 г.; флаконы (ампулы) с раствором для инфузий по 0,2 г и 0,4 г; глазные капли 0,3%. НОРФЛОКСАЦИН (Нолицин) В отличие от других фторхинолонов создает высокие концентрации только в ЖКТ и мочеполовых путях. Биодоступность - 70%. T1/2 - 3-4 ч. Показания
Дозировка Взрослые: внутрь - по 0,4 г. каждые 12 ч., при острой гонорее - 0,8 г. однократно. Дети: внутрь - 10 мг/кг/сут в 2 приёма. Назначается за 1 ч. до еды или через 2 ч. после еды. ^ Таблетки по 0,4 г. и 0,8 г.; глазные капли 0,3%. ОФЛОКСАЦИН (Таривид, Офлоксин) Самый активный среди хинолонов II поколения против пневмококков и хламидий. Хуже, чем ципрофлоксацин, действует на P.aeruginosa. Практически полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность - 95-100%. T1/2 - 5-7 ч. Показания
Дозировка Взрослые: по 0,4 г. каждые 12 ч. внутрь независимо от еды или внутривенно капельно. При инфекциях МВП - 0,2 г. каждые 12 ч. При острой гонорее - 0,4 г. однократно. Для лечения сибирской язвы - по 0,4 г. каждые 12 ч. внутривенно, для профилактики - по 0,4 г. каждые 12 ч. внутрь в мечение 1-2 мес. Дети: внутрь - 7,5 мг/кг/сут в 2 приёма независимо от еды, внутривенно капельно - 5 мг/кг/сут в 2 введения. ^ Таблетки по 0,2 г.; флаконы с раствором для инфузий по 0,2 г. ПЕФЛОКСАЦИН (Абактал) По активности несколько уступает ципрофлоксацину и офлоксацину. Всасывается в ЖКТ почти на 100%. Лучше других фторхинолонов проникает через ГЭБ. T1/2 - 9-13 ч. Чаще, чем другие фторхинолоны, может вызывать тендиниты. Показания
Дозировка Взрослые: первая доза - 0,8 г., далее по 0,4 г. каждые 12 ч. внутрь независимо от еды или внутривенно капельно (только на 5% глюкозе); при инфекциях МВП - 0,4 г каждые 24 ч; при острой гонорее - 0,8 г однократно. Формы выпуска Таблетки по 0,4 г.; ампулы с раствором, содержащим 0,4 г. пефлоксацина. ^ Максаквин) Обладает меньшей антимикробной активностью, чем другие фторхинолоны, особенно в отношении пневмококков. Не действует на P.aeruginosa. Имеет высокую биодоступность при приеме внутрь (около 100%). Т1/2 - 7-8 ч. Переносится несколько хуже, чем другие фторхинолоны. В частности, чаще вызывает фотосенсибизацию. Показания
В России применяется в комплексной терапии туберкулёза, однако контролируемые клинические исследования не проводились. Дозировка Взрослые: внутрь - 0,4-0,8 г/сут. в один прием независимо от еды. Формы выпуска Таблетки по 0,4 г.; глазные капли. ^ ЛЕВОФЛОКСАЦИН (Таваник, Леволет, Лефлобакт, Элефлокс). Представляет собой левовращающий изомер офлоксацина. Является основным представителем хинолонов III поколения - так называемых «респираторных» хинолонов, отличительным свойством которых является более высокая, чем у хинолонов II поколения, активность против пневмококков (включая пенициллинорезистентные штаммы), микоплазм и хламидий. Имеет высокую биодоступность при приёме внутрь - около 100%. Т1/2 - 6-8 ч. Показания
Дозировка Взрослые: внутрь и внутривенно (медленно) - 0,5 г. один раз в день независимо от еды; при остром цистите - 0,25 г. один раз в день в течение 3 дней. Для лечения сибирской язвы - по 0,5 г. каждые 12 ч. внутривенно, для профилактики - по 0,5 г. каждые 12 ч. внутрь в течение 1-2 мес. Формы выпуска Таблетки по 0,25 г. и 0,5 г.; флаконы с раствором для инфузий по 0,5 г. ^ МОКСИФЛОКСАЦИН (Авелокс) Превосходит хинолоны II поколения по активности против пневмококков (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам) и атипичных патогенов (хламидии, микоплазмы). В отличие от всех других фторхинолонов хорошо действует на неспорообразующие анаэробы, в том числе на B.fragilis. Несколько уступает ципрофлоксацину по активности в отношении грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и синегнойной палочки. Биодоступность при приеме внутрь - 90%. Т1/2 - 12-13 ч. Показания
Дозировка Взрослые: внутрь - 0,4 г. один раз в день независимо от приёма пищи. ^ Таблетки по 0,4 г. Лекарственные взаимодействия фторхинолонов/хинолонов
Комбинация фторхинолонов с другими антимикробными лекарственными средствами не приводит в большинстве случаев к существенным изменениям активности. Возможно применение комбинаций фторхинолонов и следующих лекарственных средств: аминогликозидов, пенициллинов, цефалоспоринов, ванкомицина, клиндамицина, метронидазола, эритромицина. Литература 1. С.Н. Козлов, Л.С. Страчунский «Современная антимикробная химиотерапия»; М.,ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. 2. В.Г. Кукес «Клиническая фармакология»; М., ГЭОТАР - Медиа, 2009. 3. Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов « Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии»; Смоленск, МАКМАХ, 2007. 4. В.П. Яковлев, С.В. Яковлев «Рациональная антимикробная фармакотерапия»; М., «Литера», 2003. 5.Журнал «Consilium Medicum» Том 09/N 1/2007. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям