|
Скачать 0.66 Mb.
|
министерство здравоохранения украины харьковский государственный медицинский университет Сосудистые осложнения сахарного диабета у детей учебное пособие для студентов и врачей-интернов Харьков 2007 Сосудистые осложнения сахарного диабета у детей: учебное пособие для студентов высших учебных заведений IV уровня аккредитации и врачей –интернов/ Авт.: А.С.Сенаторова, Т.В.Чайченко, Л.Г.Тельнова, Н.И.Макеева, Е.А.Рига, Н.В. Шульга. – Харьков, ХГМУ, 2007. – с.97 Рецензенты: Богмат Л.Ф. – доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом кардиоревматологии государственной организации охраны здоровья детей и подростков АМН Украины Ручко А.Ф. – доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской педиатрии Харьковского государственного медицинского университета МОЗ Украины Утверждено ученым советом ХГМУ, протокол № 13 от 21.12.2006 В пособии изложены современные положения, касающиеся проблемы сосудистых осложнений сахарного диабета у детей. Представлены современные взгляды на этиологию, патогенез формирования сосудистых осложнений сахарного диабета у детей, клинические признаки и методы диагностики при различных их проявлениях, современные методы терапии и диспансерного наблюдения. Пособие ориентировано на активизацию самостоятельной работы и формирование профессиональных навыков у студентов и врачей-интернов. В пособие вошли 11 таблиц, 14 рисунков, 1 схема. Общее количество страниц - 97. Содержание
^
Вступление Сахарный диабет – группа метаболических заболеваний, характеризующихся гипергликемией, которая является следствием дефектов секреции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов (ВОЗ, 1999). Инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) является одним из наиболее распространенных эндокринных заболеваний в детском возрасте. Дети с ИЗСД составляют около 5 % всех больных диабетом. По современным представлениям ИЗСД - аутоиммунное заболевание, развивающееся на фоне генетической предрасположенности при воздействии факторов внешней среды. Ведущими внешними факторами, способствующими развитию диабета у детей, являются: вирусная инфекция, отсутствие или уменьшение сроков естественного вскармливания, наличие в пище токсических агентов, таких как нитрозоамин, различные виды стресса. ИЗСД у детей характеризуется широкой вариабельностью в отношении клинической манифестации, длительности фазы ремиссии, возможности достижения метаболической компенсации и режимов инсулинотерапии. Сахарный диабет является одной из самых важнейших не только медицинских, но и социальных проблем. Распространенность заболевания среди населения различных стран и этнических групп составляет от 1 до 3 %. Исследовательская группа ВОЗ отмечает, что инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД) страдает 1 из каждых 500 детей и 1 из 200 подростков; один из наиболее выраженных пиков заболеваемости приходится на возраст 7-11 лет. Избыточная масса тела, диета с низким содержанием «Защищенных» углеводов и высоким содержанием жиров, а также гиподинамия, наряду с наследственными факторами, способствует росту заболеваемости диабетом в популяции. В настоящее время в Украине принята следующая классификация осложнений сахарного диабета: 1. Острые осложнения:
2. Хронические осложнения:
МКБ-10 приняты такие шифры осложнений при сахарном диабете: Е 10.2 – Диабетическая нефропатия Е 10.3 – Диабетическая ретинопатия Е 10.4 – Диабетическая невропатия Е 10.5 – Диабетическая ангиопатия Е 10.6 – Другие уточненнные осложнения Е 10.7 – Множественнные осложнения Е 10.8 – Неуточненные осложнения Е 10.9 – Сахарный диабет без осложнений Интересным является тот факт, что диабетическая кома является причиной смерти не более 1-2% больных, в то время как частота летальных исходов от сосудистых нарушений достигает 65-80%. Распространенность диабетических ангиопатий, по данным ряда авторов, составляет 90-97%. Актуальность проблемы диабетических ангиопатий наглядно подтверждается тем, что среди больных инсулинзависимым сахарным диабетом в возрасте до 20 лет смертность в 7 раз превышает среднюю смертность среди населения в целом, а после достижения 20-летнего возраста среднегодовой риск смертности в 20 раз превышает таковой по сравнению с общей популяцией. Основным патогенетическим звеном развития поздних диабетических осложнений является хроническая гипергликемия. В связи с этим все мероприятия по профилактике сосудистых осложнений сводятся к достижению максимальной компенсации метаболических нарушений и нормализации уровня гликемии [3, 4]. Имеются данные [6] о том, что возможность снижения распространенности поздних осложнений ИЗСД на 50-60% может быть достигнута лишь при условии достижения и поддержания в течение многих лет хорошей компенсации. В мае 1997 г. были опубликованы данные многоцентрового исследования, в результате которого был оценен уровень компенсации заболевания у 2873 детей и подростков из 18 стран. Только у трети из них уровень гликозилированного гемоглобина (НbА1с) был менее 8% [5]. При таком уровне компенсации заболевания риск развития диабетических осложнений по-прежнему остается высоким. ^ сосудистых осложнений сахарного диабета у детей Дефицит инсулина или инсулиновая резистентность, являющиеся причиной сахарного диабета, способствуют развитию окислительного стресса, который, в свою очередь, прямо и опосредованно приводит к развитию сосудистых осложнений (рис.1). ![]() Рис.1 ^ В 1987 г. S. Wolff с сотрудниками одними из первых показали, что основная роль в развитии сосудистых осложнений диабета принадлежит неферментативному аутоокислительному гликозилированию и окислительному стрессу, вызванному нарушением углеводного обмена. Указанные нарушения способствуют усилению процессов пероксидации липидов и изменению качественных характеристик липопротеидов с их накоплением в пенистых клетках, являющихся основой атеросклеротического поражения крупных сосудов. Модифицированные липопротеиды также принимают участие в повреждении эндотелиальных клеток, способствуя развитию микроангиопатии. К сожалению, до настоящего времени отсутствуют методы, позволяющие непосредственно определять уровень окислительного стресса в организме. В этой связи состояние окислительного стресса и вызванные им нарушения и различные повреждения белков организма определяются косвенно по содержанию различных гликоокисленных продуктов, к которым относятся белковые карбонилы, липидные пероксиды и различные вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой. Свободнорадикальное окисление липидов является неотъемлемой частью таких жизненно важных процессов, как перенос электрона флавиновыми элементами, обновление состава липидов биомембран, окислительное фосфорилирование в митохондриях, митогенез, проведение нервного импульса и др. Продуктами перекисного окисления липидов (ПОЛ) являются предшественники простагландинов и их производных - тромбоксанов и простациклина. Постоянно протекающие в клеточных мембранах реакции пероксидации, способствуют обновлению их липидного состава и поддержанию соответствующей активности всех липидзависимых мембрано-связанных ферментов, к которым относятся практически все ферментные системы организма. Процессы ПОЛ представляют собой цепную реакцию и включают инициирование, удлинение, разветвление, обрыв цепей окисления. Основная роль в инициировании перекисных реакций принадлежит активным формам кислорода, таким как супероксидрадикал, синглетный кислород, гидроксил-радикал. Избыточное образование продуктов ПОЛ оказывает повреждающее действие на уровне клеток, что проявляется повреждением мембран эритроцитов, лизосом, эндотелиальных клеток. При этом изменяется структура мембран клеток, вплоть до их разрыва. Цитотоксичность связана с накоплением перекисей липидов в липопротеидах высокой плотности (ЛПВП). |