М. Пилецкий, Л. И. Романюк, С. В. Плахотник, А. П. Гришило Национальный медицинский университет им А. А. Богомольца Киевская городская клиническая больница №8, Киевский городской аллергоцентр
|
|
Скачать 72.31 Kb.
|
|
Содержание
Результаты клинического исследованияCписок литературы |
|
ВЛИЯНИЕ ИНФЛАМАФЕРТИНА НА ИММУННЫЙ И ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ХРОНИЧЕСКОЙ И ОСТРОЙ КРАПИВНИЦЕЙ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ* О.Н. Гирина, Л.В. Кузнецова, А. М. Пилецкий, Л. И. Романюк, С. В. Плахотник, А.П. Гришило Национальный медицинский университет им А.А.Богомольца Киевская городская клиническая больница №8, Киевский городской аллергоцентр УДК 612.017:615.834:615.83 В последние годы особое внимание уделяется патогенетическому подходу к лечению больных аллергическими заболеваниями, такими как бронхиальная астма (БА), острая и хроническая крапивница [1, 3]. В настоящее время экспериментально и клинически доказано, что аллергическое состояние – иммунозависимое заболевание, в патогенезе которого особое значение имеют нарушения как клеточного, так и гуморального звена иммунной системы, а также изменения местного иммунитета [5]. Учитывая, что при аллергических состояниях отмечается нарушение целого ряда показателей иммунитета, под воздействием персистирующего воспаления может произойти еще более глубокое угнетение иммунного ответа. Наряду с опасностью рецидива повышается опасность перехода заболевания в хроническую форму. В связи с этим целесообразно использовать плацентарный препарат Инфламафертин (внутримышечные инъекции по 2,0 мл, производство НПП «НИР», г. Киев, Украина), так как эффективность его определяется содержащимся в нем сложным комплексом плацентарных регуляторных пептидов. С большой долей вероятности предполагается, что активирование происходит благодаря присоединению этого комплекса к белку фермента. Изменение активности ферментов в свою очередь приводит к перестройке эндокринных функций, в том числе и иммуномодулирующих производных вилочковой железы. В результате увеличивается интенсивность включения аминокислот, фосфора и железа в эритроциты, белки плазмы крови и ткани внутренних и кроветворных органов, ускоряется обновление серосодержащих мукополисахаридов, что в результате характеризуется как изменение напряженности обменных процессов. Патогенетические механизмы воспаления требуют углубленного изучения с учетом кооперативного взаимодействия между клетками иммунной системы, которые обеспечивают секрецию и рецепцию цитокинов. Цитокины содержат в себе большое количество эндогенных биологически активных соединений (описано около двух десятков интерлейкинов, интерферонов, колониестимулирующих факторов, факторов, некротирующих опухоли, и ряд других соединений) [10]. В формировании воспаления принимает участие большое количество различных медиаторов воспаления, их функции много в чем взаимозависимы [11], но про влияние воспалительного процесса с определенной долей вероятности можно судить по некоторым цитокинам, которые играют главную роль в развитии воспалительной реакции. К их числу относятся интерферон-гамма (ИФН-γ), фактор некроза опухолей альфа (ФНО-α), интерлейкин 1-альфа (ИЛ-1α), интерлейкин 4(ИЛ-4) [4]. Установлено, что у больных БА недостаточность Т-хелперов1 (Th-1) приводит к снижению синтеза ИФН-γ. Кроме того, активация макрофагов при выраженном воспалении может привести к усилению синтеза ими фактора гиперактивности, что в свою очередь ингибирует синтез иммунного интерферона [2]. В связи с этим, преимущество субпопуляций Т-хелперов2 (Th-2), которые отвечают за дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки, и снижение физиологического ингибирующего действия ИФН-γ и ИЛ–4 на синтез иммуноглобулина Е (lgE), приводит к гиперпродукции lgE. Цитокинопосредованная гиперпродукция lgE играет важную роль в патогенезе иммунной стадии аллергического воспаления [1, 2]. Именно lgE, по мнению большинства авторов [1, 4, 5, 10, 11], и является основным патогенетическим звеном в механизме развития каких-либо воспалительных реакций при всех формах БА [6]. При воспалении ФНО-α также контролирует степень инфильтрации нейтрофилами стенок бронхов, принимает активное участие в регуляции экспрессии молекул адгезии [7], ответственных за избирательную адгезию эозинофилов в центре воспаления, то есть является медиатором, ответственным за развитие поздней фазы аллергической реакции. Существует предположение, что ФНО-α, которая действует на ряд серьезных метаболических эффектов, является веществом, которая отвечает за синхронизацию воспаления [2]. Таким образом, данные литературы свидетельствуют о том, что комплексное определение содержания в сыворотке крови ИЛ-1α, ИЛ-4, ФНО-α и ФНО-γ у больных БА может служить маркером степени воспалительной реакции, который определяет глубину патологического процесса, а также является важным критерием, позволяющим индивидуально подойти к назначению Инфламафертина у данных больных. Поэтому и представляет интерес изучение иммунологической реактивности организма до и после применения Инфламафертина. ^ Объектом исследования были 57 больных с диагнозом БА, 26 - хронической крапивницей (ХК), 25 - острой крапивницей (ОК). В зависимости от получаемой терапии больные были разделены на следующие группы: в 1-ю группу входило 57 пациентов БА, получающие лечение Инфламафертином на фоне традиционной терапии; 2-я группа – 26 больных ХК, получавшие Инфламафертин на фоне традиционной терапии; 3-я группа – 25 больных ОК, которые лечились Инфламафертином на фоне базовой терапии и 35 больных, получавших только базисную терапию. Контрольную группу составляли 20 практически здоровых лиц, доноров крови. После проведения исследований по индивидуальной чувствительности Т-лимфоцитов к Инфламафертину оказалось, что 85,7% больных чувствительны к среднетерапевтической дозе, что и было использовано нами для лечения. Результаты анализа изменений состояния клеточного иммунитета у больных свидетельствует о достоверно более низком уровне относительного числа Т-лимфоцитов (CD3+) у пациентов изучаемых групп 34,8±1,1% (Р<0,05) в сравнении с контролем 60,3±1,2% (Р<0,05). У всех обследованных пациентов был довольно низкий уровень CD4+ 23,7±0,8% (Р<0,05) и особенно CD8+ 18,4±0,4% (Р<0,05) до лечения. В результате проведенного лечения вышеуказанные показатели нормализовались под влиянием Инфламафертина, а в группе больных, получавших обычную терапию, отмечалась тенденция к улучшению показателей, однако уровня здоровых лиц они не достигали. Клинически это проявлялось более быстрым улучшением общего состояния больных – более редким приемом симпатомиметиков, уменьшением дозы ингаляционных кортикостероидов, улучшением спирометрических показателей. Изучение состояния гуморального иммунитета показало следующие результаты. Количество В-лимфоцитов у больных достоверно не отличалось от нормы. У всех больных содержание IgE до лечения 60,4±2,1ке/л (Р<0,05) было значительно повышенным, и только после лечения Инфламафертином снизилось до нормы 28,1±1,8 ке/л (Р<0,05). Как говорилось выше, в данном исследовании основное место отводилось изучению некоторых иммунологических показателей до и после проведенного лечения Инфламафертином. При обследовании нами группы больных до лечения определены следующие изменения в группе цитокинов: концентрация ИЛ-1α в сыворотке крови у больных БА, которые лечились Инфламафертином на фоне базовой терапии, была достоверно увеличена в сравнении со здоровыми людьми. До лечения показатели ИЛ-1α, ИЛ-4, ФНО-α, ИФН-γ во всех группах исследуемых больных достоверно не отличались. После проведенного лечения вместе с положительной динамикой клинической симптоматики был определен целый ряд изменений цитокинового профиля. Так, уровень ИЛ-4 в сыворотке крови пациентов, которые получали лечение Инфламафертином 27,0±1,3 пг/мл (Р<0,05), достоверно снизился в сравнении с таким до лечения 81,3±3,5 пг/мл (Р<0,05) и не отличался от показателей у здоровых лиц 25,1±1,5 пг/мл (Р<0,05). Сывороточный уровень ИФН-γ до лечения во всех группах больных был достоверно ниже 64,7±2,3 пг/мл (Р<0,05), чем у здоровых лиц 127,8±14,5 пг/мл (Р<0,05). После лечения в группах больных, получавших Инфламафертин, отмечалось значительное увеличение уровня ИФН-γ 100,4±8,9 пг/мл (Р<0,05), причем наиболее значительно увеличивался уровень этого показателя под влиянием сочетанного применения Инфламафертина на фоне базисной терапии 129,1±11,4 пг/мл (Р<0,05). Таким образом, принимая во внимание полученные данные про снижение ИФН-γ в период обострения БА, с точки зрения его значения в патогенезе воспаления, можно считать, что в период обострения БА возможно нарушение интерлейкин-1-опосредованной продукции ИФН-γ Th1-клетками, что в числе других факторов приводит к недостаточному синтезу данного цитокина клетками-продуцентами. Активация макрофагальной составляющей иммунитета, которая имеет место при обострении БА, может способствовать повышению продукции макрофагами веществ, ингибирующих синтез ИФН-γ. О наличии воспалительных явлений в остром периоде БА с некоторой долей вероятности свидетельствует повышение в сыворотке крови типичных воспалительных цитокинов ИЛ-1α и ФНО-α, тогда как снижение содержания ИФН-γ может свидетельствовать о недостаточности факторов, которые ограничивают реализацию воспаления. С этих позиций эффект ИФН-γ при воспалении стоит расценивать как противовоспалительный. Выводы
^ 1. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Пульмонология. (1996.)
* Журнал «Провизор», №7, март, 2004, с.10-11 |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
 |
О. Н. Герасименко Новосибирский Государственный медицинский университет муз «Городская клиническая |
|
Тесевич Л. И., к м. н., доцент кафедры челюстно-лицевой хирургии бгму; Рудая Е. В., заведующая отделением |
|
О. А. Соловьева Городской центр помощи новорожденным (Детская городская больница №1), Санкт-Петербург Городской центр помощи новорожденным (Детская городская больница №1), Санкт-Петербург |
|
Цены на платные медицинские услуги, услуги медицинского сервиса и услуги, косвенно связанные с медицинскими, Медицинскими, оказываемые муниципальным учреждением здравоохранения "Городская клиническая больница... |
|
Городская клиническая больница №1 |
|
Р. Е. Чечурин Городская клиническая больница №23 им. «Медсантруд» |
|
Кому: муз «Городская клиническая больница №4» |
|
Кому: муз «Городская клиническая больница №4» |
|
Казахский национальный медицинский университет им. С. Д. Асфендиярова |
|
О. В. Глебова Харьковский национальный медицинский университет |
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям