Синдром вторичной иммунной недостаточности у больных с аллергическими заболеваниями и методы ее коррекции
|
|
Скачать 112.08 Kb.
|
|
Синдром вторичной иммунной недостаточности у больных с аллергическими заболеваниями и методы ее коррекции. Лусс Л.В., Михеева Г.Н., Тузлукова Е.Б., Царев С.В. ГНЦ – Институт иммунологии Минздрава России, Москва. Резюме: В настоящем исследовании представлены результаты изучения переносимости, клинической эффективности, влияние на клинико-лабораторные показатели Полиоксидония при использовании его в комплексном лечении больных бронхиальной астмой, осложненной гнойным бронхитом, а также больных тяжелым атопическим синдромом, протекающим в сочетании с рецидивирующей пиодермией. У 96% больных, принимавших ПО в комплексной терапии, была достигнута полная ремиссия как атопического заболевания, так и сопутствующих хронических инфекционно-воспалительных процессов. Сочетание ПО с традиционным антиаллергическим лечением позволило добиться не только уменьшения интенсивности хронических воспалительных заболеваний и уменьшить частоту рецидивов и их продолжительность, но также способствовало стойкой ремиссии основного атопического заболевания. В последние десятилетия отмечается не только рост аллергических заболеваний, но и усиление тяжести клинических проявлений, снижение эффективности комплексной базисной терапии, быстрое формирование стероидной зависимости, развитие других осложнений.(1,2,3). Одной из важнейших причин особенностей течения аллергопатологии на современном этапе является нередкое сочетание аллергии и синдрома вторичной иммунной недостаточности (ВИН), характеризующейся обратимыми (как правило) нарушениями функционирования иммунной системы, ее адаптационных механизмов и других функций, значительно осложняющих течение любых заболеваний. ВИН не только осложняет течение аллергических заболеваний, в первую очередь таких как бронхиальная астма, аллергодерматозы, острые токсико-аллергические реакции и другие, но и способствует генерализации сопутствующих воспалительных очагов инфекции, развитию осложнений, торпидности к традиционным методам лечения, инвалидизации и увеличению летальности. Снижение эффективности стандартной базисной терапии и наличие клинических и лабораторных признаков ВИН у больных с аллергическими заболеваниями выдвинули проблему разработки и принципов назначения иммунокоррекции у таких больных.(4,5). Включение иммуномодулирующих препаратов в комплексную терапию соматических заболеваний, протекающих в сочетании с ВИН, позволили добиться высокого клинического эффекта. По данным отечественных и зарубежных исследований, в настоящее время, до 30% больных, страдающих разными болезнями, нуждается в назначении иммунокоррекции и иммунореабилитации. (6, 7) В ГНЦ - Институте иммунологии Минздрава РФ был впервые разработан и внедрен в практику новый синтетический иммуномодулятор – Полиоксидоний (ПО), высокая клиническая эффективность которого была показана в комплексной терапии больных с хирургическими заболеваниями, бронхо-легочной патологией, урогенитальными инфекциями и при других патологических состояниях. В клинике ГНЦ - Института иммунологии накоплен большой опыт применения, разработаны схемы и дозы введения Полиоксидония в комплексной терапии многих заболеваний, включая вышеуказанные болезни, результаты которых неоднократно докладывались на научно-практических конференциях и освещены в медицинской литературе. В отличие от всех известных иммуномодуляторов, Полиоксидоний, наряду с выраженным иммуномодулирующим эффектом, обладает антиоксидантными, мембраностабилизирующим и антитоксическими свойствами. В настоящем исследовании мы представим результаты изучения переносимости, клинической эффективности, влияние на клинико-лабораторные показатели и иммунный статус больных, препарата Полиоксидоний при использовании его в комплексном лечении бронхиальной астмы, осложненной гнойным бронхитом, а также больных тяжелым атопическим синдромом, протекающим в сочетании с рецидивирующей пиодермией. Под наблюдением находилось 150 больных, составивших 2 группы: 1-я группа -97 больных бронхиальной астмой, атопической формой среднетяжелого и тяжелого течения, у которых основное заболевание было осложнено хроническим обструктивным или гнойно-обструктивным бронхитом. Возраст больных от 23 до 42 лет. Длительность заболевания от 3 месяцев до 26 лет. У всех больных отмечены клинические проявления иммунологической недостаточности в виде рецидивирующего хронического обструктивного и гнойно-обструктивного бронхита, сочетавшегося с ротоглоточным кандидозом, с дисбактериозом кишечника 2 степени, с хронической рецидивирующей герпетической инфекцией. При бактериологических исследованиях мокроты и бронхиального содержимого больных высевался: Str.viridans, Str. Hemolyticus, Neisseria subflava, Staph. аureus, Candida albicans. 2-я группа - 53 больных, в возрасте от 20 до 31 года с тяжелым атопическим дерматитом, у которых течение атопического дерматита было осложнено генерализованной пиодермией и кандидозом. Все больные имели также клинические проявления атопии со стороны респираторного тракта в виде бронхиальной астмы, аллергического риноконъюктивита или поллиноза. Длительность заболевания от 4 месяцев до 26 лет. Клинические проявления иммунологической недостаточности - все больные этой группы имели хроническую рецидивирующую пиодермию, сочетавшуюся с ротоглоточным кандидозом, с дисбактериозом кишечника, с хроническим бронхитом, с хронической герпетической инфекцией. Лечение проводилось по следующим схемам : 1-я - ПО вводился в дозе 6 мг в/мышечно через день, курс - 5 инъекций, 2-я - ПО вводился в дозе 12 мг в/мышечно через день, курс - 5 инъекций. ^ Побочных эффектов применения ПО, как немедленных , так и отстроченных не отмечалось ни у одного из 150 больных, получивших инъекции ПО. Максимальный срок наблюдения за больными составил 5 месяцев. Согласно проведенным испытаниям, однократные дозы 6 и 12 мг можно отнести к абсолютно безопасным и хорошо переносимым при их внутримышечном введении больным тяжелыми формами атопических заболеваний. Установлена полная безопасность и переносимость суммарной (курсовой) дозы от 30 до 60 мг при внутримышечном введении в 5 инъекциях по любой из двух схем, применявшихся в данном исследовании. Обе схемы введения ПО оказались эффективными в комплексном лечении больных атопическими заболеваниями, осложненными хроническим гнойно-септическим процессом. Так, у 96% больных, принимавших ПО в комплексной терапии, была достигнута полная ремиссия как атопического заболевания, так и сопутствующих хронических инфекционно-воспалительных процессов. Результаты введения ПО по 1-ой схеме. 1 группа - 97 больных получали инъекции 6 мг ПО через день - всего 5 инъекций. Лечение проводилось в период клинических проявлений основного заболевания и обострения хронического обструктивного или гнойно-обструктивного бронхита. Наряду с ПО, комплексная терапия включала ксантиновые производные, кромолиновые препараты, муколитические средства. Во время проведения лечения ПО глюкокортикостероидные препараты не проводились. 35 больных одновременно получали антибактериальную терапию, подобранную по результатам бактериологических исследований с определением чувствительности к антибиотикам. ^ ПО хорошо переносился больными данной группы, побочных эффектов применения препарата зафиксировано не было. Не было зарегистрировано ни одного случая ухудшения симптомов основного атопического заболевания при использовании ПО. Напротив, на фоне применения ПО и в период наблюдения после курса терапии отмечалось снижение потребности в анти-аллергических/анти-астматических медикаментозных средствах, и в частности, в применении бета2-агонистов в качестве бронхолитиков. В ряде случаев лечения ПО бета2-агонисты были полностью отменены. ^ При исследовании функции внешнего дыхания наблюдалось отчетливое улучшение показателей внешнего дыхания. В частности, происходило увеличение ЖЕЛ с 3,31 до 5, 05 л, а также ФЖЕЛ с 3,44 до 4,44 л. Показатели скорости воздушного потока по бронхам всех калибров достоверно увеличились. ^ При проведении контрольной бронхофиброскопии наблюдалась положительная динамика. Уменьшение патологических изменений в бронхах приводило к уменьшению числа больных с тяжелой трахеобронхиальной дискинезией и «переходу» этих больных в группу с диффузным эндобронхитом 1 степени. Иными словами, патоморфологические признаки основного заболевания объективно уменьшались после комплексной терапии с применением ПО. ^ В клинических анализах крови больных этой группы отмечалось уменьшение патологически повышенного содержания палочкоядерных (незрелых) лейкоцитов. Это объективно свидетельствовало об уменьшении интенсивности системных проявлений бактериального воспаления. Одновременно происходило объективное снижение интенсивности локальных признаков воспаления бронхов по данным бронхоскопии. То есть эффективное лечение воспалительного процесса в бронхах прямо коррелировало с нормализацией формулы лейкоцитов. Кроме того, в ходе лечения ПО происходило увеличение содержания лимфоцитов и моноцитов, что по-видимому свидетельствовало об активации этих важнейших клеток иммунной системы. Другие гематологические показатели существенно не изменились. ^ Можно отметить, что значимых изменений биохимических показателей крови в ходе лечения ПО обнаружено не было, что свидетельствовало прежде всего о безопасности применения ПО в отношении функции печени и почек. ^ Исследования иммунологических показателей проводились до лечения, по окончании курса терапии ПО и через 14 дней после проведения курса иммуномодулирующей терапии. Как уже отмечалось выше, абсолютное количество лимфоидных клеток возрастало, увеличивалось и число лимфоцитов, относящихся к конкретным субпопуляциям. В частности, содержание лимфоцитов увеличилось с 1,65 тыс. до 1,95 тыс., существенно нарастало общее число CD3+ Т клеток (с 1030 до 1320) и особенно CD4+ Т клеток (с 580 до 760). Количество цитолитических лимфоцитов возрастало в меньшей степени, и в частности, CD8+ Т клеток с 390 до 460, а NK-клеток - с 95 до 110. Количество В лимфоцитов вообще не изменилось в ходе лечения ПО. Под влиянием ПО происходило увеличение концентрации иммуноглобулинов классов А и М. Хорошо известно, что антитела класса IgA являются одним из ведущих механизмов противомикробной и антитоксической защиты в просвете бронхов и альвеол. Следовательно, стимулирующее влияние ПО на продукцию IgA можно оценить как весьма полезное, патогенетически обоснованное лечебное воздействие при терапии больных хроническими респираторными заболеваниями. Что касается IgM-антител, их наибольшая активность связана с опсонизацией микроорганизмов и других «чужеродных» частиц, подлежащих фагоцитозу. Следовательно, при лечении ПО усиление продукции IgM и стимуляция функции фагоцитирующих клеток должны приводить к синергическому результату - эффективной активации фагоцитоза опсонизированных бактерий. Результаты введения ПО по 2-ой схеме. 2-я группа - 53 больных получили 5 инъекций ПО по 12 мг внутримышечно через день (курсовая доза 60 мг). Выявлена хорошая переносимость и высокая эффективность терапии по клиническим признакам. Лечение больных данной (2-ой) группы проводилось в период клинических проявлений атопического дерматита и обострения пиодермии. Одновременно с ПО применялись антигистаминные препараты, дезинтоксикационная терапия, местно использовались глюкокортикостероидсодержащие мази, антисептические средства, физиотерапевтические процедуры. 28 больных одновременно получали антибактериальную терапию, подобранную по результатам бактериологических исследований с определением чувствительности к антибиотикам. У всех больных данной группы отмечена хорошая переносимость ПО. Ни у одного из 53 больных не было зарегистрировано никаких побочных эффектов применения препарата: ни местных, ни общих, ни быстрых, ни отсроченных. У всех 53 больных в результате лечения происходило значительное уменьшение проявлений гнойно-воспалительного процесса: количество гнойничковых поражений резко сокращалось или они вовсе исчезали, общие симптомы интоксикации - повышение температуры, слабость, потливость - практически полностью устранялись. Одновременно с этим существенно уменьшались явления атопического дерматита. В 39 из 53 случаев была достигнута стойкая ремиссия дерматита. ^ периферической крови содержание палочкоядерных лейкоцитов уменьшалось с 8,7% до лечения до 5,5% после лечения ПО, а абсолютное количество этих клеток уменьшалось почти вдвое - с 0,68 тыс. до 0,37 тыс. При этом общее количество лейкоцитов уменьшалось с 8 тыс. до 6 тыс., приближаясь к значениям «здоровой» нормы. Абсолютное количество лимфоцитов возрастало с 1,8 тыс. до 1,95 тыс., а моноцитов - уменьшалось с 0,7 тыс. до 0,5 тыс. То есть все указанные показатели периферической крови имели тенденцию к нормализации на фоне применения ПО в комплексной терапии атопического заболевания. ^ При исследовании биохимических показателей не было обнаружено каких-либо существенных изменений, что объективно подтверждало хорошую переносимость и безвредность применения ПО в отношении функции таких жизненно важных органов, как печень, поджелудочная железа и почки. ^ Исследование иммунологических показателей у больных данной группы проводились до лечения, сразу после лечения и через 14 дней после окончания курса лечения ПО. На фоне лечения ПО у больных данной группы происходила нормализация содержания лейкоцитов, значительно увеличивалось количество лимфоцитов (с 23% до 29%). Особенно заметным было увеличение относительного (с 66% до 73%) и абсолютного (с 1190 до 1430) количества CD3+ Т-лимфоцитов. Общее количество В-лимфоцитов не изменялось. Несмотря на это продукция IgA достоверно усиливалась. В целом, отмеченные напоминали описанные выше сдвиги в иммунограмме после лечения ПО по 1-ой схеме. В обеих группах больных, независимо от дозы ПО (6 или 12 мг), происходило явное уменьшение признаков гнойного воспаления и отчетливо усиливались важнейшие механизмы иммунной защиты, такие как продукция IgA, активность фагоцитирующих клеток и лимфоцитов. Выводы. 1. ПО, введенный в дозах 6-12 мг внутримышечно - на курс 5 инъекций (через день) - хорошо переносится больными с тяжелыми атопическими заболеваниями (бронхиальная астма, атопический дерматит). 2. ПО оказывает выраженное стимулирующее влияние на основные механизмы иммунной защиты и, в частности, активность фагоцитов и лимфоцитов а также синтез IgA и IgM у больных тяжелыми атопическими заболеваниями с признаками функциональной недостаточности иммунитета. 3. Хорошая переносимость и выраженная иммуностимулирующая активность ПО обеспечивает его высокую терапевтическую эффективность при лечении хронических гнойно-септических процессов у больных тяжелыми формами атопии. Полученные клинические эффекты позволяют рекомендовать препарат для широкого применения в аллергологической практике. 4. ПО хорошо сочетается с традиционными препаратами (антигистаминные, бронхолитики, кортикостероиды, бэта-агонисты, антибиотики), широко применяющимися для терапии больных аллергическими/атопическими заболеваниями. Поэтому рекомендуется включение ПО в традиционные схемы лечения, что позволит значительно повысить эффективность лечения больных атопическими заболеваниями, особенно в тех случаях, когда наблюдается недостаточность иммунной защиты, и как следствие, больные серьезно страдают от хронических рецидивирующих воспалительных процессов. 5. Сочетание ПО с традиционным антиаллергическим лечением позволило добиться не только уменьшения интенсивности хронических воспалительных заболеваний и уменьшить частоту рецидивов и их продолжительность, но также способствовало стойкой ремиссии основного атопического заболевания. 6. Полученные данные позволяют утверждать, что дозы 6 и 12 мг ПО (на курс - 30 и 60 мг, соответственно) одинаково хорошо переносятся больными тяжелой формой атопических заболеваний. Обе использованные дозы оказывали выраженное иммуностимулирующее действие и обеспечивали высокую эффективность лечения гнойно-воспалительных заболеваний, что приводило к стойкой ремиссии основного атопического заболевания. Достоверных различий по терапевтической эффективности между дозами 6 и 12 мг не замечено. Литература
|
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям