Рекомбинантные интерфероны альфа 2b широко используются в гинекологии и урологии при лечении инфекционных заболеваний. Это связано с наличием у интерферонов про
|
|
Скачать 376.77 Kb.
|
|
Руководство Лаферобион суппозитории 1) Актуальность проблемы Рекомбинантные интерфероны альфа 2b широко используются в гинекологии и урологии при лечении инфекционных заболеваний. Это связано с наличием у интерферонов противовирусного, иммуномодулирующего, антимикробного, антихламидийного, антипролиферативного действия. Во всем мире количество пациентов с патологиями, при которых необходимо применять интерферон, увеличивается с каждым годом. Последнее время интенсивно растет количество женщин с папилломовирусной инфекцией и дисплазией эпителия шейки матки папилломавирусного генеза, что является предраковым состоянием. Папилломовирус относится к тем наиболее распространенным вирусам, носителями которых является большая часть жителей Земного шара. Более 90% людей, которые живут сексуальной жизнью, заражены одним, или несколькими типами папилломовирусной инфекции. Носительство папиломавируса может быть бессимптомным, или вызывать инфицирование клеток эпителия, вызывая появление папиллом и проявляясь различными типами доброкачественных и предопухолевых новообразований на слизистых оболочках. Папилломовирус длительное время считался причиной кожных и генитальных папиллом. Несмотря на это, недавно было доказано, что вирус данного типа индуцирует доброкачественные и злокачественные опухоли у людей (Дубинский В. В. «Урогенитальная папилломавирусная инфекция»). В целом, предраковое состояние и рак шейки матки, как и папилломавирус, регистрируется значительно чаще среди сексуально активных женщин репродуктивного возраста. Впервые онкогенность была доказана для папилломавируса 16 и 18 типов. Так как вирус живет в крови, он не проявляет себя пока иммунная система вирусоносителя работает исправно, как только иммунитет ослабевает, начинает прогрессировать. Папилломавирус может жить в организме человека на протяжении многих лет, иногда от самого рождения, хотя впервые проявляется при ослаблении иммунной системы. Вирус изменяет функцию эпителиальных клеток, что приводит к изменению кольпоскопической картины шейки матки. Кроме этого, некоторые типы папилломавируса относят к вирусам высокоонкогенного риска, то есть это вирусы, которые могут спровоцировать развитие онкологических заболеваний. Необходимо сказать, что риск заболеть на рак шейки матки у женщин, в связи с половым путем передачи увеличивается в 60 раз, несмотря на то, что рак шейки матки развивается лишь у 1% инфицированных. Папилломавирус очень распространен, носитель может и сама не подозревать про его присутствие в организме. Распространение папилломовирусной инфекции связано с тем, что вирус очень легко передается. К группе риска относятся: молодые люди, что рано начали половую жизнь и не использовали методы контрацепции. Развитие данной инфекции могут спровоцировать вирусные инфекции, грипп, длительное лечение сильнодействующими препаратами, которые угнетают иммунитет. В иммунологическом ответе организма на папилломавирусную инфекцию основной является активизация цитотоксических лимфоцитов и интерфероновый статус. Цитотоксическая иммунная реакция при дисплазии развивается в несколько этапов: фагоцитоз и презентация антигенов папилломавируса цервикальными макрофагами (клетками Лангерганса) – активизация хелперов (они активизируют В-лимфоциты) – активизация цитотоксичных Т-лимфоцитов – уничтожение клеток, которые инфицированы папилломавирусом. Важным фактором, который усиливает активность вируса и понижает иммунитет, является урогенитальная микст-инфекция: уреомикоплазма, герпес-вирусы, хламидии, трихомонады и др. . Препарат, который стимулирует защитные иммунные механизмы, а также обладает прямым противовирусным, антихламидийным и иммуномодулирующим действием, является Лаферобион. Помимо вышеперечисленных заболеваний интерферон эффективен при ОРВИ и гриппе. Давно известны и широко используются препараты интерферона для назального применения при лечении ОРВИ и гриппа. Лаферобион – рекомбинантный альфа 2b интерферон, синтезированный клетками кишечной палочки на основе гена, кодирующий продукт, идентичный альфа 2b интерферону человека. В сочетании с токоферола ацетатом и аскорбиновой кислотой антивирусная активность Лаферобиона увеличивается в 10-14 раз, усиливается его иммуномодулирующие действие на Т- и В- лимфоциты. Роль Лаферобиона заключается в противовирусном, антипролиферативном и иммуномодулирующих свойствах препарата, в элиминации возбудителя, активизация иммунной системы и мобилизация внутренних резервов организма. 2)Описание заболеваний
^ Вирус гепатита С, открытый в 1989 году,1 является этиологическим фактором большей части случаев гепатита ни А, ни В с парентеральным механизмом передачи.2Антитела к вирусу гепатита С (anti-HCV) обнаружены более чем у 90% больных посттрансфузионным гепатитом ни А, ни В, а также у большинства больных спорадическим гепатитом ни А, ни В (без явных факторов риска заражения).3 Процент случаев гепатита ни А, ни В с отсутствием anti-HCV крайне низок, и в его развитии предполагается этиологическая роль других (в настоящее время, как минимум, еще двух) вирусов. Со времени открытия HCV идентифицировано несколько его генотипов, влияющих на прогноз больных хроническим гепатитом С и результаты лечения. Прогрессирование в хронический гепатит может наблюдаться более чем у 60% больных острым гепатитом С (ОГС).У этих больных при длительном течении инфекции высока вероятность развития цирроза печени, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Учитывая, что в мире насчитывается примерно 500 миллионов инфицированных HCV, и что хронический гепатит С (ХГС) часто долгое время протекает бессимптомно, предполагается существование значительной части популяции, имеющей скрытое и потенциально опасное заболевание. ИФН альфа-2b ® используется для лечения больных хроническим гепатитом С в 42 странах мира. У больных, ответивших на лечение ИФН альфа-2b, отмечается нормализация биохимических показателей, уменьшение или исчезновение признаков воспаления печени, элиминация вируса. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Согласно имеющимся данным, в мире насчитывается около 500 миллионов инфицированных HCV.Примерно у половины из них способ передачи инфекции неизвестен. ^ HCV передается в основном при контакте с инфицированной кровью (например, при использовании наркоманами нестерильных игл), однако примерно у 50% инфицированных факторы риска заражения установить не удается (так называемые "спорадические" случаи). Возможные пути передачи HCV и группы высокого риска заражения представлены в табл. 2. Табл. 2 Возможные пути передачи HCV и группы высокого риска
Переливания крови и ее препаратов Переливания крови и ее препаратов являются основной причиной инфекции, однако введение скрининга крови значительно уменьшает риск заражения. Имеющиеся в настоящее время тест-системы в 100% случаев выявляют инфицированных доноров, препараты факторов свертывания проходят обеззараживание путем нагревания паром. Тем не менее риск инфицирования, будучи минимальным, неизбежно увеличивается при массивных гемотрансфузиях. По-прежнему остается большим число больных ХГС среди реципиентов донорской крови (в том числе больных гемофилией), инфицированных в клиниках, где тестирование крови не проводится. Примерно 25% инфицированных HCV в анамнезе имеют указания на переливания крови. Половые контакты В отличие от вируса гепатита В HCV, по-видимому, редко передается при половых контактах (как гетеро-, так и гомосексуальных); обнаружить вирус в семенной жидкости не удалось. Однако риск инфицирования HCV повышается у людей, имеющих многочисленных половых партнеров. Anti-HCV и HCV РНК были обнаружены в слюне. Не ясно, может ли инфицирование происходить при поцелуях, однако заражение от человека человеку при укусе документировано. Гемодиализ Инфицирование HCV в отделениях гемодиализа также может иметь место, однако риск заражения снизился благодаря строгому контролю оборудования и скринингу больных на anti-HCV. Инфекция у детей Вероятность передачи HCV от матери к ребенку, по-видимому, невелика, если нет коинфекции ВИЧ. Однако сравнение генотипов вируса свидетельствует в пользу того, что в этой группе больных, а также при контактах с другими членами семьи заражение происходит часто. Семейные контакты представляют особую опасность при значительном содержании вируса в организме больного. В регионах с высокой распространенностью HCV дети могут инфицироваться нестерильными шприцами и иглами при проведении массовой иммунизации или витаминотерапии. Медицинский персонал Медицинские работники, которые могут инфицироваться при случайном контакте с кровью или слюной больных, также составляют группу риска. Полагают, что вероятность заражения HCV при проколе кожи иглой, инфицированной HCV РНК-положительной кровью, составляет 10%.Сообщается, что HCV является наиболее частым из патогенов, передающихся парентеральным путем при уколах иглами. Контакт с загрязненными контрольными образцами считается возможным фактором риска инфицирования в клинических лабораториях. Контакт с сыворотками больных, особенно при нарушении целостности кожных покровов (во время открывания флаконов с металлическими колпачками, при работе с замороженными образцами, шприцами и иглами для приготовления растворов), также может приводить к инфицированию. Согласно сообщению из Австралии, передача инфекции от больного к больному может также происходить через анестезиологические трубки, загрязненные секретом дыхательных путей. ^ Исследования среди доноров и беременных женщин показали, что частота выявления anti-HCV низка в Северной Европе и США (0-1,6%)несколько выше в Южной Европе и Азии (0-1,9%) и наиболее высока в Африке (1,7-5,2%). В то же время у заводских рабочих в Италии anti-HCV обнаружены в 10% случаев, что, по мнению исследователей, связано с социальными и экономическими условиями. Кроме того, по данным исследования, проведенного в Японии, частота выявления anti-HCV увеличивается с возрастом, составляя 0,2% среди доноров моложе 20 лет и 3,9% среди людей старше 51 года. Среди больных хроническим гепатитом ни А, ни В в 90% случаев посттрансфузионного гепатита и более чем в 70% спорадических случаев обнаруживались anti-HCV и/или HCV РНК. По данным исследования, проведенного в Испании, 64% из 97 больных гемофилией и 70% из 83 наркоманов с хроническим гепатитом ни А, ни В имели anti-HCV. Результаты тестирования HCV РНК с помощью ПЦР позволяют предположить еще большую частоту инфекции у больных гемофилией. ТЕЧЕНИЕ Три обстоятельства определяют серьезность HCV-инфекции.
^ Если у больных на протяжении 6 месяцев после острой инфекции в сыворотке крови сохраняется повышенный уровень АЛТ и/или маркеры HCV, следует предполагать хроническую HCV-инфекцию; колебания уровня АЛТ с периодической нормализацией могут затруднять диагностику. Как указывалось выше, течение ХГС вариабельно и может приводить к серьезному поражению печени в отсутствие симптомов, с последующим развитием печеночной недостаточности, ГЦК и смерти. Некоторые генотипы, по-видимому, определяют более тяжелое течение хронического гепатита, однако необходимы дальнейшие исследования для окончательного подтверждения предварительных результатов (см. "Хронический гепатит С. Зависимость тяжести течения от генотипа HCV").7 Причины высокой частоты хронизации инфекции не ясны. Предполагается влияние двух факторов вируса: 1) низкий уровень репликации вируса приводит к недостаточной стимуляции клеточного иммунитета; 2) высокая частота мутаций генома HCV позволяет вирусу избегать иммунного надзора. Кроме того, в хронизации гепатита С предполагается участие целого ряда факторов, не относящихся к вирусу. Факторы риска хронизации HCV-инфекции
Выявление больных Наблюдение за больными ОГС (с наличием anti-HCV) или ни А, ни В, ни C позволяет выявить больных хронической HCV-инфекцией. Примерно у 90% больных посттрансфузионным гепатитом обнаруживаются anti-HCV.2 В отсутствие anti-HCV наличие виремии подтверждается определением HCV РНК методом ПЦР. Некоторые гистологические признаки являются характерными (но не специфичными) для ХГС и используются в качестве критериев, позволяющих проводить дифференциальный диагноз с аутоиммунным гепатитом и хроническим гепатитом В Диагностика спорадических случаев ХГС более трудна, основная часть больных выявляется при тестировании донорской крови, при обследовании по поводу неспецифических проявлений (слабость, отсутствие аппетита) или лабораторных изменений (повышение АЛТ). ^ В большинстве случаев ХГС имеет бессимптомное или мягкое течение вплоть до поздних стадий, когда развивается цирроз печени и тяжелые осложнения хронического заболевания печени; желтуха при этом является плохим прогностическим признаком. У некоторых больных клинические проявления наблюдаются только при развитии ГЦК. Несмотря на это, качество жизни, связанное со здоровьем и физическим статусом, у больных хроническим гепатитом С оказалось существенно ниже, чем в общей популяции. Специальное анкетирование выявило ухудшение качества жизни во всех категориях: работа, сон, отдых, развлечения. Больные хроническим гепатитом С, по данным обзора SF-36 Health Survey, были сопоставимы по тяжести заболевания с больными сахарным диабетом II типа (7 баллов по 8-балльной шкале) и по сравнению со здоровыми лицами имели гораздо худшие показатели физиологических функций, общего здоровья и жизнеспособности. У большинства больных наблюдается медленное прогрессирование заболевания, однако в ряде случаев цирроз печени развивается быстро, в особенности у инфицированных в более старшем возрасте, при наличии сопутствующего алкоголизма, лейкоза, коинфекции HBV и ВИЧ. Прогрессирование в цирроз печени По меньшей мере у 20% больных хроническим гепатитом в течение примерно 20 лет развивается цирроз печени, ассоциируемый с повышенным риском развития ГЦК.В ряде случаев прогрессирование в цирроз происходит более быстрыми темпами. Зависимость тяжести течения от генотипа HCV При инфицировании разными генотипами вируса не выявляется каких-либо различий в уровне АЛТ или альбумина (см. "Географическое распределение генотипов HCV"). Однако, пациенты, инфицированные генотипом 1 вируса имеют более тяжелое течение болезни по сравнению с имеющими генотипы 2, 3, 4 (табл. 5). Табл. 5 Генотипы HCV при хроническом гепатите разной степени тяжести
- различие не достоверно Смешанные вирусные инфекции В ряде случаев имеет место коинсрекция HBV и HCV с/без HDV.HCV, по-видимому, подавляет HBV, а также HDV и может являться причиной активности заболевания печени в отсутствие репликации HBV и HDV. При коинфекции HBV и HCV повышается не только вероятность более тяжелого течения гепатита и развития цирроза, но и риск ГЦК. Морфологическое исследование печени Биопсия печени: показания, противопоказания Больным с подозрением на ХГС рекомендуется проведение биопсии печени для исключения других возможных причин заболевания печени и для оценки активности и стадии поражения печени (наличие цирроза). У больных циррозом печени при "слепой" чрескожной биопсии морфологические признаки цирроза примерно в 20% случаев могут не выявляться вследствие крупноузлового поражения печени или недостаточного забора материала. Биопсия печени противопоказана при нарушениях свертывающей системы крови или расширении внутрипеченочных желчных протоков. В отдельных случаях биопсия выполняется при лапароскопии или трансвенозным путем. Определение степени активности и стадии заболевания Использовавшаяся до недавнего времени классификация хронического гепатита, основанная на гистологических критериях (согласно которым выделялись хронический персистирующий, хронический активный и хронический лобулярный гепатит), отражает скорее степень тяжести заболевания, чем самостоятельные формы болезни. В зависимости от репликации вируса, состояния иммунной системы организма и других факторов эти "формы" могут переходить друг в друга и каждая из них - в цирроз печени и/или ГЦК. В настоящее время хронический гепатит клинически определяется более общими терминами: "мягкий", "умеренный" или "тяжелый". Современная классификация хронического гепатита, разработанная совместно гепатологами Европы и США, основана на определении степени активности (оценка тяжести) и стадии (оценка прогрессирования) заболевания. Для оценки тяжести хронического гепатита наиболее широко используется индекс гистологической активности Кноделя, имеющий четыре компонента, каждый из которых оценивается по балльной системе (табл. 6). На основании суммарного индекса, полученного при оценке трех первых компонентов, выделяется "мягкий", "умеренный" или "тяжелый" хронический гепатит (табл. 7). Четвертый компонент (отсутствие или наличие фиброза, цирроз) в действительности характеризует стадию заболевания (табл. 8), коррелируя с другими методами оценки фиброза.114 Табл. 6 Оценка индекса гистологической активности
Табл. 7 Соответствие индекса гистологической активности прежней классификации хронического гепатита
ХЛГ-хронический лобулярный гепатит XПГ-хронический персистирующий гепатит ХЛГ-хронический активный гепатит Табл. 8 Стадии хронического гепатита
Окончательный диагноз хронического гепатита, согласно предложенной классификации, должен основываться на определении этиологии, степени активности и стадии заболевания. Пример формулировки диагноза: хронический гепатит С (этиология) умеренной степени активности (тяжесть) с выраженным фиброзом (стадия). ^ Связь с хронической HCV-инфекцией Эпидемиологические исследования показали прямую связь ХГС с развитием ГЦК. В Европе, США и Японии HCV имеет, возможно, большее значение, чем HBV, в данном контексте. Предполагается, что риск развития ГЦК при ХГС превышает риск печеночно-клеточной недостаточности или кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода, в связи, с чем больные должны регулярно проходить ультразвуковое обследование и контроль уровня альфа-фетопротеина сыворотки. Связь с циррозом печени Цирроз печени является важным фактором риска развития рака печени и обнаруживается примерно у 97% больных ГЦК с наличием сывороточных маркеров HCV.В отличие от вируса гепатита В не получено доказательств интеграции генома HCV в геном печеночной клетки. Однако канцерогенное действие вируса, несомненно. Имеются сообщения о развитии ГЦК при хроническом гепатите С без цирроза печени. Прогноз Прогноз больных ГЦК с наличием anti-HCV значительно хуже по сравнению с больными, имеющими в сыворотке HBsAg или с алкоголь-индуцированным раком печени, так как опухоль при HCV-инфекции имеет тенденцию к мультифокальному росту и часто поздно диагностируется.2, 121 В связи с этим представляется чрезвычайно важным регулярный скрининг больных HCV-инфекцией (особенно на стадии цирроза печени) в отношении ГЦК.2 ^ КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ИФН альфа-2b ПРИ ГЕПАТИТЕ С Механизмы повреждения печеночной ткани при инфицировании HCV и роль интерферонов альфа в защите печеночной клетки Точные механизмы повреждающего действия при HCV-инфекции неизвестны. Предположение, что вирус обладает прямым цитопатическим действием, в отличие от HBV, подтверждается незначительной воспалительной инфильтрацией, наблюдающейся в ткани печени, и зависимостью степени воспаления от концентрации вируса. В то же время анализ специфических популяций Т-клеток дает основание предполагать иммунологическую опосредованность повреждения, зависящую от особенностей развития инфекции (медленная репликация, мутация вируса). Иммунный ответ может быть также снижен за счет недостаточной продукции эндогенного интерферона. Цели противовирусной терапии:
Задачи противовирусной терапии:
Результатом проведенного лечения с помощью ИФН альфа-2b А является предотвращение прогрессирования печеночного процесса, развития цирроза печени и ГЦК. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ ИФН альфа-2b Все больные хроническим гепатитом С и выявленной репликацией HCV (наличие HCV РНК в сыворотке крови, выявленной методом ПЦР) нуждаются в лечении ИФН альфа-2b. В настоящее время известны прогностические факторы, наиболее часто сочетающиеся с хорошим ответом на интерферонотерапию:
Однако следует помнить, что, независимо от совокупности данных факторов, попытка лечения ИФН альфа-2b должна быть проведена у каждого больного с репликацией вируса гепатита С. Схемы лечения ХГС ИФН альфа-2b ИФН альфа-2b назначается в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю на протяжении 12 недель. При нормализации уровня трансаминаз и исчезновении или снижении концентрации HCV РНК в сыворотке крови - введение ИФН альфа-2b А продолжается в той же дозе в течение последующих 9-15 месяцев. Если через 3 месяца от начала терапии уровень АЛТ остается повышенным и продолжает определяться HCV РНК - рассматривается вопрос о повышении дозы (например, 5 млн. ME 3 раза в неделю). Лечение продолжается до 6 месяцев, и при отсутствии результатов терапия прекращается. Если же наблюдается улучшение - терапия ИФН альфа-2b продолжается в той же дозе в течение еще 6-12 месяцев Повторное лечение по первоначальной схеме рекомендуется больным, у которых имеет место рецидив заболевания (повышение АЛТ, сопровождающееся появлением HCV РНК и сыворотке крови) после окончания терапии. Большинство больных хорошо отвечает на повторный курс. ИФН альфа-2b вводится подкожно или внутримышечно. Инъекция может быть выполнена больным самостоятельно. Это позволяет пациентам с ХГС (в особенности тем, у кого заболевание протекает бессимптомно или малосимптомно) лечиться амбулаторно и сохранять трудоспособность. Результаты испытаний интерферона альфа при ХГС показали, что 6-месячная терапия в дозе 3 млн. ME приводит к положительным результатам (нормализация уровня аминотрансфераз сыворотки крови, прекращение репликации HCV РНК, уменьшение числа лобулярных некрозов и воспалительной инфильтрации) примерно у 23- 48% больных. В настоящее время большинство авторов считают, что более эффективны длительные курсы ИФН альфа-2b А , составляющие 12-18 месяцев. 3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 12 месяцев: Исследования, показали, что 12-месячный курс ИФН альфа-2b в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю дает лучшие результаты и более стойкую ремиссию, чем курс, проведенный по схеме: 3 млн. ME 3 раза в неделю - 2 месяца и 1,5 млн. ME 3 раза в неделю - 10 месяцев. У 14 из 24 (58%) пациентов, получавших ИФН альфа-2b на протяжении 12 месяцев, имела место нормализация уровня АЛТ против 16 из 33 (48%), получавших полную дозу только 2 месяца. Устойчивый ответ на лечение ИФН альфа-2b (через 6 месяцев после окончания лечения) наблюдался у 37,5% больных из 1 группы и у 21% из 2 группы. 3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 18 месяцев: исследователи сообщают, что 18-месячный курс лечения ИФН альфа-2b в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю дает лучший результат, чем лечение по той же схеме в течение 12 месяцев. В более ранних публикациях указывалось на более выраженное уменьшение некрозов гепатоцитов и фиброза у больных, лечившихся в течение 18 месяцев. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ВЫСОКИХ ДОЗ ИФН альфа-2b Опыт использования высоких доз ИФН альфа-2b (вплоть до 10 млн. ME 3 раза в неделю) невелик. Однако в настоящее время высокие дозы ИФН альфа-2b А все чаще используются у больных, инфицированных 1b генотипом HCV, не ответивших на терапию интерфероном альфа в обычных дозах и обострившихся после первого курса противовирусной терапии. Наиболее распространенным является следующий режим введения ИФН альфа-2b А: 6 млн. ME ежедневно в течение месяца, затем 6 млн. ME 3 раза в неделю в течение 5 месяцев и по 3 млн. МЕЗ раза в неделю 6 месяцев (всего курс терапии составляет 12 месяцев). Исчезновение НСV РНК из сыворотки крови при таком режиме наблюдается уже в течение первого месяца. ОЦЕНКА ОТВЕТА НА ЛЕЧЕНИЕ ИФН альфа-2b Примерно у 40-45% взрослых больных хроническим гепатитом С наблюдается устойчивый ответ на лечение ИФН альфа-2b в обычных дозах: 3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 12 месяцев. Полный ответ на лечение характеризуется следующими признаками:
Ряд исследователей, основываясь на определении HCV РНК в сыворотке крови, пришли к заключению, что виремия сохраняется неопределенно долго даже при нормальном уровне АЛТ, поэтому длительность терапии - одно из основных условий эффективности терапии. Показано, что лечение ИФН альфа-2b снижает уровень HCV РНК не только в сыворотке крови, но и в ткани печени. Антитела к HCV и ответ на лечение ИФН альфа-2b Исследования показали, что титр антител к с-100 антигену HCV уменьшается у больных, положительно ответивших на лечение ИФН альфа-2b. Влияние генотипа на чувствительность к интерферону Имеется предположение, что различие в генотипах HCV влияет на чувствительность больных к терапии интерфероном альфа. Несомненно, что определенные генотипы HCV более чувствительны к интерферону альфа, чем другие (см. также "Влияние генотипа на тяжесть заболевания"). Тип 1b, по-видимому, более устойчив к действию интерферона альфа, особенно в сравнении с типом 4. Зависимость результатов лечения от генотипа HCV была показана во многих исследованиях. ИФН альфа-2b и рибавирин. В настоящее время предпринимаются попытки улучшения результатов стандартной терапии ИФН альфа-2b путем не только увеличения дозы ИФН альфа-2b А и длительности терапии, но и путем сочетания ИФН альфа-2b А с аналогом гуанозина - рибавирином. Показано, что комбинация ИФН альфа-2b А с рибавирином вдвое улучшает результат лечения больных ХГС, в том числе у неответчиков на монотерапию ИФН альфа-2b и больных с обострением после успешного курса этой терапии. ИФН альфа-2b у больных с другими патологиями Терапия ИФН альфа-2b больных с гемофилией и ХГС дает результаты, сходные с таковыми у больных без гемофилии. Это важно в связи с большим количеством больных гемофилией, инфицированных HCV через контаминированные факторы свертывания в период до идентификации вируса и введения предохраняющих процедур. Известно, что эссенциальная смешанная криоглобулинемия часто связана с ХГС.Большинство больных, попавших в эту категорию, хорошо реагируют (как клинически, так и биохимически) на лечение интерфероном альфа. В исследовании, проведенном в Италии, у 26 больных, получавших ИФН альфа-2b (2 млн. ME в день в течение 1 месяца и затем через день - 5 месяцев на фоне стероидной терапии), наблюдалось уменьшение геморрагического васкулита и уровня АЛТ, исчезновение репликации HCV. Предполагается, что интерферон альфа может быть препаратом выбора у таких больных. При лечении ИФН альфа-2b (5-3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 26 недель) 9 больных с бета-талассемией и ХГС у 7 больных произошла нормализация уровня АЛТ и исчезновение репликации HCV. 5 больных имели стойкий положительный ответ, включая уменьшение портального, перипортального и лобулярного воспаления.170 ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИФН альфа-2b ПРИ ХГС Анализ применения ИФН альфа-2b в лечении ХГС показал оправданность затрат. Прямые медицинские затраты оценивались за время госпитализации и амбулаторного лечения. Они включали в себя стоимость лекарств, обследований, затраты при проведении трансплантации печени у определенного процента больных с декомпенсированным циррозом печени; были учтены также затраты на уход. Затем сделана 5% скидка. У лечившихся больных смертность была ниже, реже наблюдалось прогрессирование хронического гепатита в цирроз печени, а также развитие декомпенсированной стадии заболевания. Таким образом, авторы этого исследования показали, что терапия ХГС интерфероном альфа экономически обоснована, значительно улучшает состояние больного и потенциально сокращает число инфицированных. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Прогрессирование ОГС в ХГС происходит, по меньшей мере, у половины инфицированных HCV. При этом имеется постоянная угроза развития цирроза печени и ГЦК. Развитие ГЦК имеет место у 20-30% инфицированных HCV. Риск рака печени у больных с ХГС даже превышает риск печеночной недостаточности - рак может развиваться очень быстро у некоторых больных с последующим метастазированием. Развитие ГЦК связано с прогрессированием цирроза, который имеет место по меньшей мере у 20% больных в пределах 20 лет от начала заболевания. Лечение ИФН альфа-2b в дозе 3 ME 3 раза в неделю в течение 12-18 месяцев приводит к нормализации печеночных аминотрансфераз, улучшению гистологической картины печени и элиминации вируса приблизительно у 60% лечившихся больных. Около 70% этих больных сохраняют ответ после прекращения терапии, а те, у кого имеется рецидив заболевания, обычно отвечают на повторное лечение. Возможно, комбинация ИФН альфа-2b с другими препаратами, такими как тимозин, может привести к еще более положительным результатам. Расходы на лечение интерфероном альфа ХГС, позволяющие улучшить качество и продолжительность жизни, значительно меньше тех, которые возникают при отсутствии терапии. Элиминация вируса у этих больных также может способствовать уменьшению заболеваемости и ограничению распространения HCV-инфекции. ^ История открытия В 1957 г. сотрудники Лондонского национального института вирусологи англичанин А. Айзек и швейцарец Дж. Линдеман случайно во время опытов открыли интерферон. Исследователи столкнулись с непонятным явлением: мыши, которых заражали определенными вирусами, не заболевали. Поиски причин этого явления показали, что мыши, не поддавшиеся заражению вирусами, в момент заражения уже болели другой вирусной инфекцией. Таким образом выяснилось, что в организме мышей один из вирусов препятствует размножению другого. Это явление антагонизма вирусов назвали интерференцией (помеха, препятствие, англ.), данное явление встречается при введении в организм двух вирусов одновременно или с интервалом не более 24 часов Механизм действия Лаферобиона основан на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, приводящих к появлению ферментов, которые предотвращают репликацию вирусов, увеличивают фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лимфоцитов к клеткам-мишеням, ингибируют пролиферацию метастазирующих клеток. В сочетании с токоферола ацетатом и аскорбиновой кислотой антивирусная активность интерферона альфа-2b рекомбинантного увеличивается в 10 -14 раз, усиливается его иммуномодулирующее действие на Т- и В-лимфоциты, нормализуется содержание иммуноглобулина Е. ^ . Характеристика основных конкурентов (данные инструкции)
Выводы: в Украине зарегистрировано 5 препаратов группы интерферонов, из которых активно промотируется 3 препаратов (Лаферобион, Виферон, Генферон).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
 |
Леплина ольга Юрьевна Характеристика интерферон-альфа-индуцированных дендритных клеток и их терапевтический |
|
Противопоказаниями к назначению альфа-интерферонов являются |
|
Кровь, ее препараты и компоненты широко используются в медицинской практике для лечения различных |
|
Инфекции, передающиеся половым путем перестали вызывать страх. Во всяком случае, у большинства: Это |
|
Одно из древних и распространённых инфекционных заболеваний. Это подтверждают обнаруживаемые при |
|
Интерфероны в патогенезе и лечении вирусных гепатитов |
|
Побочные реакции, наблюдающиеся при лечении альфа-интерфероном |
|
Боремся с стафилококком Стафилококковая инфекция является одной из наиболее часто возникающих инфекционных заблеваний. Связано... |
|
Боремся с стафилококком Стафилококковая инфекция является одной из наиболее часто возникающих инфекционных заблеваний. Связано... |
|
Микроинъекционная контурная пластика Вот уже более 30 лет в мире широко используются инъекции микроимплантатов |
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям