|
Скачать 324.55 Kb.
|
На правах рукописиМИНИБАЕВА СВЕТЛАНА АХАТОВНА ОПТИМИЗАЦИЯ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ 14.00.51.-восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия АВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва-2007 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» ^ доктор медицинских наук, профессор Гильмутдинова Лира Талгатовна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Ярустовская Ольга Викторовна доктор медицинских наук, профессор Корчажкина Наталья Борисовна ^ Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Защита диссертации состоится «28» июня 2007 г. в ________часов на заседании диссертационного совета Д 208.060.01 при ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава» (121069, Москва, ул. Борисоглебский пер., 9). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава» (121069, Москва, ул. Борисоглебский пер., 9). Автореферат разослан: «_____» _____________ 2007 г. Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор В.К. Фролков ^ Актульность проблемы. Актуальность проблемы диагностики и лечения бактериального вагиноза (БВ), определяется высокой частотой этой патологии в структуре воспалительных заболеваний женских половых органов. При этом отсутствие характерных симптомов и выраженных признаков воспалительной реакции со стороны слизистой оболочки влагалища нередко приводит к ошибочной диагностике, что способствует хронизации процесса и развитию осложнений. Эти больные зачастую на протяжении длительного периода вынуждены применять многочисленные методы лечения и лекарственные препараты. Частота рецидивов после применения современных противомикробных препаратов достигает 21,4- 57%. Ведущую роль в лечении бактериального вагиноза отводят антибиотикам и антисептикам. Однако антибактериальные препараты наряду с противовоспалительным эффектом вызывают выраженные дисбиотические нарушения, подавляют общий и местный иммунитет, что приводит к усугублению дисбиоза и создает благоприятные условия для развития рецидивирующих форм заболевания. В связи с этим большой практический и научный интерес представляет изыскание новых методов коррекции дисбиотических сдвигов, которые предусматривали бы разумное ограничение антибактериальной нагрузки, обеспечивали бы искусственную физико-химическую детоксикацию организма. Известно, что бактериальный вагиноз и дисбактериоз кишечника трактуется как единый дисбиотический процесс в организме с доминирующим проявлением в пищеварительной или репродуктивной системе. В связи с этим лечение бактериального вагиноза как дисбиоза с учетом влияния подобранной терапии на восстановление микроэкологии влагалища и желудочно – кишечного тракта является актуальным. Этим требованиям на сегоднящний день больше всего соответствует немедикаментозные факторы- минеральные воды и сорбенты, способствующие элиминации токсических субстанций условно – патогенных возбудителей, усиливающие и пролонгирующие действие эубиотиков. Рост заболеваемости бактериальным вагинозом, риск частоты рецидивов заболевания, неблагоприятное влияние бактериального вагиноза на репродуктивное здоровье женщин, требует разработки новых способов и методов коррекции дисбиотических и иммунологических нарушений. ^ Повышение эффективности восстановительного лечения больных с бактериальным вагинозом с применением разработанных лечебных комплексов на основе минеральных вод, энтеросорбентов и эубиотиков. Задачи исследования
^ Впервые разработана и обоснована система восстановительного лечения при БВ с использованием минеральных вод, энтеросорбента и эубиотиков. Показано, что местное эндовагинальное применение сульфидных минеральных вод способствует эффективному санированию влагалища с позитивными изменениями бактериологических, цитологических, гистохимических параметров у больных с бактериальным вагинозом. Динамика аналогичных показателей при локальном использовании энтеросорбента полисорба МП носит однонаправленный характер. Установлено, что включение в комплекс лечения внутреннего применения гидрокарбонатной сульфатной кальциевой минеральной воды, полисорба МП, эубиотиков, наряду со значимым улучшением лабораторных показателей, приводит к позитивным изменениям иммунологических параметров. Показана высокая эффективность включения в комплекс внутреннего использования минеральной воды, полисорба и эубиотиков в отношении регресса дисбиотичесикх изменений, качества жизни пациентов с бактериальным вагинозом. ^ Разработана и внедрена в практику программа восстановительного лечения больных с бактериальным вагинозом с применением минеральных вод, энтеросорбентов и эубиотиков. Предложена для практического здравоохранения программа лечебно-реабилитационных мероприятий при бактериальном вагинозе на основе немедикаментозных и природных лечебных факторов. Полученные данные расширяют представление о механизмах воздействия минеральных вод, энтеросорбентов и эубиотиков на микрофлору организма при бактериальном вагинозе. Обоснована целесообразность использования хлоридных натриевых сульфидных минеральных вод, энтеросорбента полисорба МП, в сочетании с внутренним приемом гидрокарбонатной cульфатной кальциевой минеральной воды, энтеросорбента и эубиотиков в восстановительном лечении бактериального вагиноза. ^ 1. У больных с бактериальным вагинозом имеются нарушения иммуннологических показателей в виде дисбаланса цитокинового статуса с превалированием провоспалительных цитокинов, проявления дисбиоза кишечника, сопряженные с клинико – микробиологическими параметрами. 2. Эндовагинальное применение сульфидной минеральной воды, полисорба МП при бактериальном вагинозе является эффективным способом санации влагалища со значимым улучшением бактериологической и цитологической картины. 3. Сочетание местного применения энтеросорбента полисорб МП и минеральных вод с их внутренним приемом в комбинации с эубиотиками способствует значимому улучшению клинического состояния больных, регрессу дисбиотических и иммунологических нарушений. ^ Результаты исследования применяются в работе дневного стационара МУЗ «городская больница №3» г.Стерлитамака РБ, основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре восстановительной медицины и курортологии, акушерства и гинекологии ИПО БГМУ. ^ Материалы диссертационной работы представлены на научно-практических конференциях: Здоровье семьи-ХХ1 век (Таиланд,2006), Современные технологии восстановительной медицины, реабилитации и курортологии (Баден-Баден,2006), Всероссийском Форуме «Здравница-2006»(Сочи), На 1-ом Всероссийском съезде врачей восстановительной медицины(Москва,2007).Апробация диссертации состоялась на заседании проблемной комиссии по восстановительной медицине ГОУ ВПО БГМУ (декабрь 2006). По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, 2 из них в рецензируемых ВАК Минобрнауки журналах. ^ Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендация и списка цитируемой литературы, который содержит 179 отечественных и 80 зарубежных источников. Работа изложена на 108 листах компьютерного набора. ^ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Клиническая характеристика больных. В работе представлены результаты лечения 109 больных с бактериальными вагинозами в условиях дневного стационара МУЗ «Городская больница № 3» города Стерлитамака в возрасте от 19 до 44 лет. Большинство (46 %) больных составили лица в возрасте от 25 до 35 лет. Диагноз «бактериальный вагиноз» ставили на основании клинических и лабораторных показателей, при рН влагалищного содержимого больше 4,5, положительном аминном тесте, обнаружении «ключевых клеток» в мазках из влагалища. Среди обследованных 80(73,3%) пациенток имели беременность и роды, медицинские аборты отметили 98(89,9%) женщин. Наиболее частыми гинекологическими жалобами были влагалищные выделения, диспареуния отмечена у 84 (77%), неприятный запах белей - у 100 (91,7%), жжение и зуд в области вульвы - у 81(74,3% ), дизурические расстройства - у 26(26,6%) больных. Из гинекологических заболеваний среди обследованных воспалительные заболевания матки и придатков отмечали 35 (32,1%, заболевания шейки матки - 29 (26,62%), кольпит- 21(19,2%), миома матки -16(14,6%), кисты и опухоли яичников – 3(2,7%) больных. Нарушения менструальной функции наблюдались у 17(15,5%) пациенток. Из экстрагенитальной патологии среди обследованных болезни органов дыхания отмечены у 72(66,4%), болезни мочевыделительной системы - у 58(53,2%), болезни желудочно - кишечного тракта -у 69(63,3%), болезни сердца и сосудов - у 12(11,0%), дисбактериоз кишечника-у 89 (81,6%), болезни кожи и венерические заболевания-у 7,01% больных. На момент обследования внутриматочные контрацептивы имели 54 женщины с длительностью ношения от 1 года до 7 лет. Наиболее вероятной причиной возникновения БВ у 51 (46,7%) больных явились изменения гормонального статуса. У 15 больных клинические признаки БВ появились после аборта, у 7-в менопаузе, у 18 — на фоне приема гормональных препаратов. У 8 больных изменения гормонального статуса возникли после оперативных вмешательств на яичниках и матке. 32 (29,3%) женщины констатировали появление симптомов БВ на фоне или вскоре после интенсивной антибиотикотерапии с применением антибиотиков широкого спектра действия. Воспалительные заболевания женских половых органов как причина непрекращающихся белей отмечено у 13 (11,9%). У 18,4% больных выяснить вероятную причину возникновения БВ не удалось. У части больных вероятной причиной возникновения БВ было сочетание нескольких факторов. Двое больных в менопаузе длительно принимали антибиотики широкого спектра действия по поводу хронических заболеваний легких. Полученные нами данные подтверждают мнение о БВ как о заболевании, связанном с нарушением в микроэкологическом балансе влагалища, которые в свою очередь контролируются эндокринной системой организма. ^ . Всем больным проводились бактериологические и бактериоскопические исследования содержимого влагалища, цервикального канала, цитологические исследования мазков. Идентификацию хламидий, уреаплазм, гарднерелл, микоплазм, цитомегаловирусов проводили с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). рН-метрию вагинального содержимого определяли с помощью универсальных индикаторных полосок с диапазоном измерения рН 0-12 (Lachema). Аминный тест проводился с использованием 10% раствора КОН. Наличие ключевых клеток выявляли при микроскопическом исследовании влагалищных мазков, окрашенных по Граму. Микробиологические исследования влагалищных мазков проводили по унифицированным методам. Идентификацию выделенных микроорганизмов по видовой принадлежности и определение чувствительности к антибиотикам проводили по общепринятым методикам с учетом рекомендаций в приказе МЗ СССР № 535 от 22.04.1985 г. «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико- диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». При наличии положительных посевов определяли чувствительность выделенных штаммов к антибиотикам методом стандартных дисков. Бактериоскопия проводилась световым микроскопом с использованием иммерсионных систем. Количество гликогена в эпителиальных клетках влагалищных мазков определяли методом Мак-Мануса и реакцией Шифф-йодной кислоты (ШИК-реакция). Определение содержания цитокинов в плазме крови проводили методом твердофазового иммуноферментного анализа с применением тест-систем ООО «Протеиновый контур». Определение содержания сывороточных иммуноглобулинов крови проводили турбидиметрическим методом с использованием автоматического анализа «Kone - specific» и тест-систем «Kone – Lab» (Финляндия). Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови проводили стандартным методом преципитации 5% раствором полиэтиленгликоля. Неспецифическую резистентность организма оценивали по НСТ –тесту, фагоцитарному числу и индексу. Определение комплементарной активности сыворотки крови проводили путем титрования по 50% гемолизу эритроцитов барана. ^ . В зависимости от проводимой терапии больные разделены на группы. У 1-й группы больных из 39 женщин с целью санации влагалища, для выведения из влагалища токсинов эндо- или экзогенного происхождения, нормальных метаболитов, накапливающихся в организме в повышенных количествах, использовали сорбент нового поколения «Полисорб МП», который разрешен к применению приказом Министерства здравоохранения РФ № 50 от 13 февраля 1996 г. (per. № 96/50/11). На 1-ом этапе для лечения БВ интравагинально вводили препарат полисорб МП методом инстилляций в количестве 2-3 г 1 раз в день с последующим орошением влагалища слабоминерализованной гидрокарбонатной сульфатной кальциевой минеральной водой после каждой инстилляции, на курс-8-10 ежедневных процедур. Второй группе из 40 больных применялась Красноусольская высокоминерализованная (70,0 г/дм3;) сероводородная (40,8 мг/ дм3 ) минеральная вода натриевого хлоридного состава в виде орошения в разведении 1:2 при температуре 37-38,0 0 С в течение 10 минут ежедневно, до 8-10 процедур на курс лечения. Группу сравнения составили 30 больных, в комплексном лечении которых в качестве местного лечения использовался 2-3% раствор молочной кислоты до 8-10 инсуфляции на курс лечения. У первой группы больных параллельно внутрь применялся полисорб МП. Дозировка полисорба при пероральном приеме: водная взвесь из расчета 2 г препарата на 50 мл воды принимался за 1 час до приема пищи 3 раза в сутки в течение 8-10 дней. У второй группы параллельно внутрь применялась гидрокарбонатная сульфатная кальциевая магниевая маломинерализованная (М2,1г/л) вода до 200 мл 3 раза в сутки в течение всего периода лечения. На следующем этапе с целью восстановления влагалищного микроценоза больным 1- й и 2- й групп применялся лактобактерин сухой ( ГУП «Иммунопрепарат») внутрь по 3 дозы, и 6 доз препарата вводили интравагинально в течение 7-10 дней. Курс лечения составил 18-20 дней. Контроль эффективности лечения больных включал динамический микробиологический и микроскопический скрининг, кольпоскопию, иммунологические исследования. Контрольную группу составили 23 практически здоровых женщин того же возраста. По клинико-лабораторным показателям больные основной и сравниваемой групп оказались сопоставимы. Статистическую обработку материала проводили с использованием ПЭВМ Pentium II – 2000. Оценка достоверности результатов проводилась с применением критерия Cтъюдента (t) и Уилкоксона. ^ Результаты проведенных исследований показали, что дисбиоз влагалища наиболее часто встречается у женщин с ранним началом половой жизни, с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, с длительной антибиотикотерапией в анамнезе, у женщин, пользующихся ВМС. Для обследованных женщин характерна высокая частота (75,4%) хронических инфекционно-воспалительных процессов различной локализации. Таблица 1-Признаки бактериального вагиноза
При бактериоскопическом исследований у всех обследуемых выявлены «ключевые клетки». Положительный «аминный тест» выявлен 106 (97,2%), слабоположительный у 3 (2,8%) больных. Сдвиг в щелочную сторону влагалищной среды установлен у всех женщин- рН >4,5 . При изучении содержания гликогена в эпителиальных клетках влагалищных мазков путем цитохимического теста, у большинства наблюдалась слабая реакция на гликоген. Сдвиг рН в сторону щелочной реакции (рН>4,4) указывает на гибель лактобацилл, что приводит к росту анаэробов во влагалище. Средний показатель рН влагалища среды составляла 6,0 +- 0,52. Дисбиоз влагалища диагностирован у всех обследуемых, характеризовался значительным снижением или полным отсутствием лактобактерий, бифидобактерий, обильной полиморфной грам (+) и грам (–) палочковой и кокковой флорой, наличием «ключевых клеток». Количество бифидобактерий и молочнокислого стрептококка у всех пациенток <1х104 клеток/мл вагинального секрета. Лактофлора отсутствовала у 80,7% женщин, при резком снижении у остальных <1х104 клеток/мл вагинального секрета. У всех обследованных обнаружены G. Vaginalis. Среди условно-патогенной микрофлоры превалировали стафилококк – у 19,3% больных, стрептококк- у 17,4%, эшерихии – 11,9%, клебсиелла – 5,5%, протей – у 2,7% пациентов, у 16,5% обследованных женщин обнаружены дрожжеподобные грибки, хламидийный антиген выделен у 17 (15,6%), цитомегаловирус - у 2 (1,8%) больных. Содержание энтеробактерии и энтерококков ≥1х104 клеток /мл вагинального секрета отмечено у 72% больных. Микробиологическая характеристика влагалищного содержимого у обследуемых преимущественно соответствовала 2-3 ст. бактериального вагиноза. БВ II степени (субкомпенсированный) установлен у 54 (49,5%) больных и характеризовался количественным снижением лактобактерий, возрастанием количества сопутствующей грамвариабельной полиморфной бактериальной флоры и появлением в поле зрения от 1до 5 "ключевых" клеток при относительно умеренном лейкоцитозе (15-25 в поле зрения). БВ III степени (декомпенсированный), диагносцирован у 55 (50,5%) больных, с выраженным симптомокомплексом БВ и микроскопически характеризовался полным отсутствием лактобактерий, когда все поле зрения заполнено "ключевыми" клетками. Бактериальная флора представлена самыми различными микроорганизмами как в монокультуре, так и в различных морфо- и видовых состояниях. В результате проведенного исследования иммунного статуса, отмечены достоверные отличия уровней цитокинов у больных по отношению к показателям уровней цитокинов в контрольной группе (Табл.2.). Выявлена повышенная способность клеток крови больных БВ к продукции основных провоспалительных цитокинов в зависимости от степени БВ. Уровень ИЛ-1b при БВ 2 ст. на 17,7% (р <0,05), при БВ 3 ст. на 32,2% (р <0,05), выше уровня контроля. Содержание ИЛ - 6 – при БВ 2ст на 22,1%(р <0,05),, при БВ 3 ст. на 45,1%(р <0,05), выше контроля. При этом значение ФНО-α на 23,5% (р <0,05) и на 47%(р <0,05) при БВ 2 ст. и 3 ст. соответственно выше уровня здоровых. Уровень противовоспалительного или регулирующего цитокина ИЛ-4 у больных БВ был достоверно ниже контрольной группы на 18,4% (р <0,05), при БВ 2 ст, и на 50,9% (р <0,05) при БВ 3 ст. на фоне снижения ИЛ-10 на 14,1 % и на 34,8 % (р <0,05) соответственно. Таблица 2.- Цитокиновый профиль крови у больных с бактериальнымвагинозом (М+м)
q- статистическая значимость показателей по сравнению с контролем, при р <0,05 Следовательно, повышение содержания цитокинов соответствовало степени тяжести заболевания по данным клинического, бактериологического обследований. У большинства больных БВ изменение содержания провоспалительных цитокинов с одной стороны, ИЛ-4 и ИЛ-10, ограничивающих интенсивность воспаления с другой, носит разнонаправленный характер. Более значимые отклонения параметров выявлены при более тяжелой форме заболевания при БВ Ш ст. Нарушение цитокиновой регуляции иммунной системы у больных БВ свидетельствует о наличии вторичной иммунной недостаточности, которая вероятно способствует персистенции воспалительного процесса. При изучении состояния гуморального иммунитета по данным содержания сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G, наиболее тесно связанных с антигенно-микробным фактором выявлено, что у большинства больных БВ до лечения имеется достоверное превышение их значений границ физиологической нормы. Наибольшие сдвиги обнаружены в содержании Ig G, значение которого превосходили нормальные величины до 45,2% (р < 0,05) у больных с БВ 3 ст. При анализе состояния неспецифической резистентности отмечено снижение комплементарной активности (42,62±2,11 ед. опт. пл.), фагоцитарного числа и индекса по сравнению со значениями контрольной группы. В ходе лечения у больных первой группы на фоне применения полисорба МП, клинические улучшения у 50% больных отмечены после 3 – й процедуры, у остальных 50% – после 4 – 6 процедур. При этом у 88% больных выявляется достоверное снижение рН до 4,5. Отрицательный аминный тест к этому сроку наблюдался у 88% женщин, при исчезновении « ключевых клеток» у всех данной когорты больных. После курса лечения в данной группе отмечено полное исчезновение «ключевых клеток», при отрицательном аминном тесте и нормализации рН влагалища у всех. Таблица 3.- Эффективность восстановительного лечения больных с бактериальным вагинозом
У 2-й группы больных, при применении сульфидной минеральной воды в виде влагалищных орошений, через 3 процедуры у 69,3% больных отмечалось снижение рН меньше 4,5 с возрастанием частоты встречаемости рН<4,5 до 90,3% больных через 6 процедур. При этом 92,6% больных этой группы имели отрицательный аминный тест, при отсутствии «ключевых клеток». После окончания курса лечения у всех данной когорты больных в мазках «ключевые клетки» не выявлены, при отрицательном аминном тесте у всех. У пациенток группы сравнения, на фоне применения базисной терапии улучшение клинической картины отмечается лишь через 7-8 процедур. После курса лечения у 60% больных данной группы рН влагалища меньше 4,5, отрицательный аминный тест выявлен у 73,6% пациенток, при исчезновении «ключевых клеток» у 76,7% больных этой группы. Динамика микробиологических показателей вагинального биоценоза после комплексного лечения была также положительной. У 16% пациенток первой группы после лечения в вагинальном секрете были обнаружены G. vaginalis, тогда как во второй группе данные микроорганизмы обнаруживались лишь у 12% пациенток. Существенно повысился уровень молочнокислых бактерий, бифидобактерий и молочнокислого стрептококка. До лечения с применением минеральной воды или полисорба МП бифидобактерии, лактобактерии и молочнокислого стрептококка в количестве ≥1х104 клеток/мл вагинального секрета не были выявлены ни у одной пациентки. После 1-го этапа проведенного лечения у больных 1-ой группы количество бифидобактерий ≥1х104 клеток/мл вагинального секрета отмечено у 45% пациенток, лактобактерий и молочнокислого стрептококка ≥1х104 выявлено у 52% и 44% соответственно пациентов. После 2-го этапа лечения с применением лактобактерина, нормальный биоценоз влагалища восстановлен в отношении бифидобактерий - у 80%, лактобактерий-у 84%, молочнокислого стрептококка - у 72% больных. У больных 2-ой группы частота пациентов с увеличением бифидобактерии ≥1х104 клеток /мл вагинального секрета после завершения лечебных процедур 1-го этапа достоверно возросло до 60% больных данной когорты, соответственно лактобактерии ≥1х104 стало у 60%, молочнокислого стрептококка у 52% больных. После завершения 2-го этапа с применением эубиотиков и питьевой минеральной воды лечения, пациенток с нормальным содержанием бифидобактерий стало 94%, лактобактерий-95%, молочнокислого стрептококка -86%. Отмечено значительное уменьшение количества представителей условно – патогенной микрофлоры: стафилококков, энтеробактерий, энтерококков, стрептококков и дрожжеподобных грибков. Если до лечения энтерококки в количестве ≥1х104 клеток/мл вагинального секрета были выявлены у 72% пациенток (энтеробактерии, коагулазонегативные стафилококки, золотистые стафилококки, грибы рода Candida), то в результате проведенного лечения у 90% пациенток 1-ой группы количество энтерококков составило <1х104 клеток/мл вагинального секрета (энтеробактерий, коагулазонегативных стафилококков, золотистых стафилококков), при нормализации аналогичных показателей у 98% пациенток 2-ой группы. У женщин группы сравнения динамика изучаемых параметров оказалась не столь значительным, при однонаправленных их смещениях. Под влиянием проведенного лечения больных БВ с применением полисорба МП и минеральных вод наблюдалась динамика показателей способности клеток крови к продукции цитокинов. Первый этап лечения с применением полисорба МП и сульфидной минеральной воды способствовал снижению провоспалительных цитокинов на фоне возрастания противовоспалительных, однако их сдвиги на данный период носили статистически незначимый характер. Повышенные до лечения значения стимулированной продукции ИЛ – 1b, ИЛ – 6, ФНО – α достоверно снизились в обследованных группах больных после полного курса проведенной терапии (рис.1). Таблица 2.- Динамика цитокинового профиля крови у больныхс бактериальным вагинозом (М + m)
q- статистическая значимость показателей по сравнению с контролем, при р <0,05 Уровень ИЛ – 1b при получении курсового лечения полисорбом МП у больных I группы снизился на 10,1% (р < 0,05), ФНО – α – на 16,5% (р < 0,05), ИЛ – 6 достоверно снизился на 13,4% (р < 0,05), уровень ИЛ – 4 возрос на 17,9% (р < 0,05), ИЛ -10 на 10,01% (р < 0,05). На фоне курсового лечения минеральными водами отмечено снижение уровня ИЛ – 1b на 18,43% (р < 0,05), ИЛ -6 на 21,2% (р < 0,05), ФНО – α – на 22,72% (р < 0,05) от исходного, с приближением к норме. Отмечено повышение сниженных показателей противоспалительных цитокинов: ИЛ -4 на 18,48% (р < 0,05), ИЛ -10 на 27,8% (р < 0,05) значимо не отличаясь от контроля. ![]() Рис.1. Динамика показателей цитокинового профиля у 2-ой гр. больных с бактериальным вагинозом В группе сравнения в динамике статистически значимых отклонений уровня цитокинов по сравнению с исходными их значениями не наблюдалось. Отмечается тенденция к возрастанию содержания ИЛ - 4, ИЛ – 10, при снижении уровня ИЛ – 1b, ИЛ -6 , ФНО – α. При изучении динамики показателей неспецифической резистентности у больных 2-ой группы выявлено достоверное увеличение комплементарной активности до 59,60±1,18, при исходном 42,62±2,11 ед. опт. пл. (р < 0,05). Отмечается возрастание фагоцитарного числа на 63,9% (р < 0,05) от исходных значений при наличии достоверной разницы с показателями группы сравнения. Величина ФИ при этом приближается к значениям здоровых, составив 54,31±1,75 (р < 0,05), что значимо отличается от сравниваемой группы. Выявлено, что динамика показателей неспецифической резистентности у больных 2-ой группы на фоне минеральных вод более значима, чем при применении полисорба у больных 1-ой группы. Об этом свидетельствовали изменения ФЧ и ФИ, количества лимфоцитов, сдвиги которых носили однонаправленный, но менее значимый характер. ![]() При исследовании пациентов через 3 месяца после курсового лечения Рис.3. Динамика неспецифической резистентности у 2-ой гр. больных После курсового лечения минеральными водами отмечено снижение уровней иммуноглобулинов (Ig G снизился и оказался ниже на 40,95% от исходных величин, Ig A снизился на 33,23%, Ig M – 35,32% (р < 0,05) и достоверно не отличались от значения здоровых. При приеме полисорба сдвиги Ig G на 22,04% (р < 0,05) не достигли уровня больных, принимающих минеральные воды. Изменения Ig A и Ig M были однонаправлены с Ig G, но оказались менее подвержены динамике. В группе сравнения динамика иммуноглобулинов носила статистический незначимый характер. Уровень ЦИК, исходно имеющий повышенные значения, после курсового лечения минеральными водами достоверно снижается на 35,44% (р < 0,05), на фоне полисорба – на 24,05% (р < 0,05). При этом в группе сравнения также отмечается снижение уровня ЦИК, при отсутствии статистически значимой разницы относительно исходных величин. Через три месяца после курса лечения установлено, что у больных второй группы, лечившихся минеральными водами, содержание противовоспалительных цитокинов остается значительно высоким по сравнению с исходными значениями, на фоне сниженных величин провоспалительных цитокинов. У первой группы больных, лечившихся полисорбом, показатели цитокинового профиля в эти же сроки значимо не отличались от их уровня сразу после курсового лечения, при наличии значимой разницы с группой сравнения. Полученные данные свидетельствуют, что местное применение полисорба и минеральной воды способствует устранению большого количества патогенной микрофлоры, их токсинов, регуляции микробиоценоза влагалища. Внутренний прием полисорба и минеральной воды усиливает эффект лечения, отражаясь как на иммунологических показателях, так и на микробиологической картине мазков из влагалища. Энтеросорбенты и минеральные воды обладают способностью регулировать как клеточный, так и гуморальный иммунитет, нормализовать клеточную кооперацию, цитокиновый профиль, что немаловажно в формировании иммунной реактивности. Сравнительный анализ применения Полисорба МП и минеральных вод показал, что эффективность их проявляется как в улучшении клинического течения заболевания, так и лабораторных, микробиологических данных. При этом наиболее значимые позитивные изменения выявлены при местном применении сульфидной минеральной воды. Вероятно это связано с антимикробной активностью данной минеральной воды, что вероятно зависит от наличия и концентрации в ней активных радикалов, которые изменяют окислительно-восстановительные процессы в микробной клетке, оказывая бактерицидное действие (Пономарева Л.Е., 1993). Высокая концентрация хлорида натрия в использованной нами воде создает достаточно высокое осмотическое давление, которое способствует развитию осмотического шока у микробных клеток. А низкое значение рН также способствует повышению антибактериальной активности минеральной воды, по сравнению группой сравнения. Наличие антимикробных свойств у ряда минеральных вод показано в экспериментальных работах (Маслов, 2005. Авербух Е.А., 2004). Бактерицидные и бактериостатические свойства минеральных вод, вероятно, и обуславливают их иммуномодулирующую эффективность при БВ. Результаты проведенного комплексного лечения и реабилитации больных показали, что положительный клинический и микробиологический эффект наступил после одного курса лечения у 92,7% женщин, лечившихся минеральными водами, и у 83,3% больных, получавших полисорб. У 7(8,43%) женщин спустя 3 месяца возник рецидив заболевания, причем 4 из них относились к группе сравнения. Таким образом, большой процент выздоровления после одного курса лечения и низкий процент рецидивов позволяет рекомендовать применение разработанной нами схемы лечебно-реабилитационных мероприятий при БВ. ВЫВОДЫ 1.У больных бактериальным вагинозом имеются нарушения иммунологического статуса в виде гиперпродукции провоспалительных и депрессии противовоспалительных цитокинов, сопряженные со степенью выраженности микробиологической картины БВ. 2. Применение в восстановительном лечении больных бактериальным вагинозом энтеросорбента полисорба МП в виде вагинальных инстилляций обеспечивает полноценную санацию влагалища. 3. Использование высокоминерализованной сероводородной натриевого хлоридного состава минеральной воды в виде орошений влагалища приводит к устранению клинических симптомов заболевания, восстановлению биоценоза влагалища. 4. Дополнительное применение полисорба и минеральных вод внутрь способствует значимому улучшению влагалищного микробиоценоза и коррекции дисбиоза организма. 5.Включение в комплексное лечение больных бактериальным вагинозом внутреннего применения полисорба и гидрокарбонатной сульфатной кальциевой минеральной воды способствует позитивным изменениям в иммунологическом статусе, с возрастанием противовоспалительных и уменьшением провоспалительных цитокинов, более выраженное на фоне минеральных вод. 6. Этапное восстановительное лечение с использованием эубиотиков- лактобактерина приводит к ускорению восстановления влагалищной микрофлоры, с улучшением иммунологических показателей и течения заболевания. 7. Разработанная методика лечения бактериального вагиноза с применением полисорба МП и минеральной воды по данным клинико-лабораторных исследований позволяет достичь выздоровления у 92,7% больных, снизить частоту рецидивов заболевания в период от 1 до 3 месяцев после окончания лечения. ^ 1. Восстановительное лечение больных с бактериальным вагинозом целесообразно проводить поэтапно. На первом этапе рекомендуется применение сульфидных хлоридных натриевых минеральных вод или энтеросорбента полисорб МП в виде вагинальных инстилляции. Инстилляции влагалища полисорбом МП следует проводить препаратом в дозировке 2-3 г 1 раз в день на курс 8-10 процедур. Орошения влагалища сульфидной высокоминерализованной хлоридной натриевой водой проводить в разведении 1:2 ежедневно, на курс -8-10 процедур. 2. Параллельно рекомендуется внутренний прием энтеросорбента полисорба МП, или гидрокарбонатной сульфатной кальциевой слабоминерализованной воды. 3. На втором этапе в комплексное лечение целесообразно включение эубиотиков- лактобактерина интравагинально по 6 доз и по 3 дозы внутрь в течение 8- 10 дней. 4. Микробиологические изменения содержимого влагалища, а также иммунологические показатели, параметры неспецифической резистентности могут использоваться в качестве критериев эффективности проводимого лечения. ^
|