Биткина Оксана Анатольевна
|
|
Скачать 0.67 Mb.
|
На правах рукописиБиткина Оксана АнатольевнаНАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ОЗОНО-КИСЛОРОДНОЙ СМЕСИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РОЗОВЫХ И ВУЛЬГАРНЫХ УГРЕЙ НА ОСНОВЕ ДИНАМИКИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ И ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ МОДИФИКАЦИИ ПРОТЕИНОВ 14.01.10 – кожные и венерические болезни А в т о р е ф е р а т диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва - 2010Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Нижегородская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» ^ : доктор медицинских наук, профессор Никулин Николай Константинович академик РАМН, профессор Сергиенко Валерий Иванович ^ : доктор медицинских наук, профессор Бутов Юрий Сергеевич доктор медицинских наук, профессор Матушевская Елена Владиславовна доктор медицинских наук, профессор Потекаев Николай Николаевич ^ Защита состоится «__» ___________ 2010 г. в ___ часов на заседании диссертационного совета Д. 208.040.10 при ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова (119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, строение 2) С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова (117997, г. Москва, Нахимовский проспект, д. 49) Автореферат разослан «___» ____________2010 г. Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Эрдес Светлана Ильинична ^ Актуальность проблемы В настоящее время дерматовенерология и дерматокосметология являются областью медицины, где озонотерапия получила широкое распространение, используются парентеральные методы введения О3, обработка очагов поражения озоно-кислородной смесью и озонированные наружные средства, в частности оливковое масло. Высокие концентрации О3 назначают с целью бактерицидного и микоцидного воздействия, низкие - для инактивации вирусов и иммуномодулирующего эффекта. Но если сравнивать распространение О3терапии в дерматовенерологии с другими медицинскими специальностями, очевидно, что возможности этого метода очень велики. Потребности практического здравоохранения в отношении О3терапии определяются необходимостью разработки научно обоснованных методик, сопровождающихся методами лабораторного контроля. В клинике ННИКВИ О3терапия применяется с 1991 года. Первый этап исследований (поисковый) заключался в выборе методик О3терапии, наиболее целесообразных в дерматовенерологической практике. Были выбраны 2 методики: малая аутогемоО3терапия и ректальные инсуффляции О3/О2 смеси. Данные методики в 1991-1993 применялись пациентам с разнообразными дерматологическими диагнозами (аллергодерматозы, псориаз, склеродермия, угри, болезнь Дарье, доброкачественная семейная пузырчатка, ихтиозиформная эритродермия Брока и др.). Была выявлена высокая эффективность методик О3терапии при аллергодерматозах (атопическом дерматите и экземах). Для научного исследования был выбран атопический дерматит (нейродермит) как заболевание, имеющее актуальную социальную значимость и четко определенные диагностические критерии. В 1993-1998 автором была выполнена и защищена кандидатская диссертация «Применение озона у больных нейродермитом с учетом состояния иммунного статуса, про- и антиоксидантной систем» [Иванова О.А. (1998)]. Высокая терапевтическая эффективность О3терапии при низкой стоимости оборудования, возможность ее использования, как в виде монотерапии, так и в комплексном лечении явились причинами успешного ее применения в дерматологии. В настоящее время медицинский озон используется в лечении атопического дерматита, экзем, ангиитов, герпеса, пиодермий, красного плоского лишая, склеродермии, рубцовых изменений, алопеций, коррекции возрастных изменений. Широкое распространение получили методы инъекционной О3терапии [В. Жданова и соавт. (2004)], но следует отметить, что ее клиническая результативность недостаточно подтверждена лабораторными биохимическими или морфологическими исследованиями. Для лечения розацеа О3терапия ранее не применялась. Механизмы саногенеза при озонотерапии розацеа и акне не изучались. Влияние О3терапии на состояние соединительной ткани на сегодняшний день остается мало исследованным. Озонотерапия успешно используется в комплексном лечении пациентов Российского ожогового центра при Нижегородском научно-исследовательском институте травматологии и ортопедии. Появились первые попытки лечения гипертрофических и келоидных рубцов обкалываниями озоно-кислородной смеси [И.И. Шевелев (2003), В. Жданова и соавт. (2004), I.I. Shevelev et al. (2008)]. В клинике кафедры кожных и венерических болезней ММА им. И. М. Сеченова и Нижегородском научно-исследовательском кожно-венерологического институте накоплен успешный клинический опыт лечения больных коллагенозами (красной волчанкой [Т.А. Главинская и соавт. (1998)] и склеродермией [А.В. Смирнов и соавт. (1993); А.А. Котов (2005)]), подтвержденный положительной динамикой иммунных показателей, данных ПОЛ и АОС, показателей микроциркуляции. Зафиксировано улучшение показателей обмена соединительной ткани (регуляторного белка и фибронектина) в процессе озонотерапии больных атопическим дерматитом [Т.А. Главинская и соавт. (1996), О.А. Иванова (1998)]. Изучение динамики параметров метаболизма соединительной ткани у больных розацеа и акне в процессе озонотерапии представляется актуальным. Имеется множество предпосылок для лечения Р с помощью О3терапии (схема 1). Схема 1. Обоснование применения медицинской озоно-кислородной смеси для лечения Р
Цель научного исследования: Разработка способа коррекции косметических недостатков (симптомов дерматозов розацеа и акне) методом озонотерапии. Задачи научного исследования:
Научная новизна исследования 1. Впервые проведено комплексное лабораторное исследование больных розацеа и акне с изучением параметров окислительной модификации протеинов в сочетании с показателями перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты. 2. Впервые дано научное обоснование применения метода озонотерапии розацеа и акне. Предложена схема патогенетического воздействия озонотерапии при розацеа. 3. Впервые на основании комплексной оценки клинических данных и лабораторных тестов разработан патогенетически обоснованный способ лечения розацеа с помощью озонотерапии [патент на изобретение № 2321399 от 10.04.2008], позволяющий достигнуть выраженного клинического эффекта у 84 % больных и позитивной динамики лабораторных показателей. 4. Впервые изучены коррелятивные связи между состоянием перекисного окисления липидов, окислительной модификации протеинов и антиоксидантной системы у больных розацеа и акне на фоне лечения озоном, позволившие теоретически обосновать применение в лечении больных розацеа и акне метод озонотерапии. 5. Впервые у больных розацеа и акне в процессе озонотерапии исследованы уровни гликозаминогликанов и оксипролина 6. Впервые для оценки эффективности проведения лечения больных розацеа применен тепловизионный метод. 7. Впервые проведена сравнительная оценка клинических результатов применения различных методик озонотерапии у больных акне. 8. Впервые показано снижение медикаментозной нагрузки при комплексном лечении розацеа и акне с использованием медицинской озоно-кислородной смеси Практическая значимость работы На основании клинических и лабораторных исследований разработаны и внедрены в практическое здравоохранение патогенетически обоснованный способ лечения больных розацеа и акне с помощью локальных инъекций озоно-кислородной смеси. Установлены показания к озонотерапии больных розацеа и акне в стационарных и амбулаторных условиях. Внедрение в практику Результаты исследований используются на курсах информации для врачей РФ, проводимых Нижегородским НИКВИ в 2007 г.; сертификационных циклах по дерматовенерологии ГОУ ВПО НижГМА в 1998-2009 гг.; курсах тематического усовершенствования по дерматокосметологии ГОУ ВПО НижГМА в 2001-2008 гг.; курсах озонотерапии ГОУ ВПО НижГМА и Российской ассоциации озонотерапевтов в 1998-2009 гг. По материалам исследования издана усовершенствованная медицинская технология “Лечение осложненных форм розацеа“ № ФС-2007/055-У (соавт. Н.К. Никулин, Л.И. Филиппова, Т.В. Копытова, Г.А. Пантелеева), пособия для врачей «Применение озоновых камер в наружной терапии больных хроническими дерматозами», 2007 г; «Метод лечения хронических дерматозов озонированными оливковыми маслами «Отри-озонид» и «Отри-суперозонид», 2008 г.. Разработанные методики озонотерапии больных хроническими дерматозами и лабораторные методы их контроля внедрены в повседневную практику дерматологической клиники ННИКВИ и НижГМА; КВД Сормовского района Н.Новгорода; Мордовского республиканского КВД; Уральского НИИ дерматологии и венерологии, г. Екатеринбург; Владимирского ОКВД; санаторно-реабилитационного центра «Авитек», г. Киров; Кировского ОКВД; Центра восстановительного лечения, г. Пермь; медицинского центра «Анта-Мед», г. Казань. Апробация работы Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании Нижегородского научного общества дерматовенерологов в 2003 г; на Y Всероссийской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине», 2003 г., Нижний Новгород; на научно-практической конференции с международным участием «Озон в медицине», организованной Свердловским Облздравотделом, 2004 г., Екатеринбург; на международном симпозиуме «Manfaat Terapi Ozon» 2004 г., Джакарта, Индонезия; на 6 Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине», 2005 г., Нижний Новгород; на EADV Congress 2007, Вена, Австрия; на 7 Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине», 2007 г., Нижний Новгород; на II Всероссийском Конгрессе дерматовенерологов, 2007 г., Санкт-Петербург; на 4 Интернациональном конгрессе по акупунктуре, 2007 г., София, Болгария; на I Всемирном конгрессе озонотерапевтов, 2008 г., Мехико, Мексика; на YIII Международном симпозиуме по эстетической медицине, 2009 г., Москва; на 1 Международном конгрессе Испанской ассоциации озонотерапевтов AEPROMO, 2009 г., Понтеведра, Испания; на 8 Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине», 2009 г., Нижний Новгород; совместном заседании кафедры кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Нижегородская медицинская академия Росздрава» с Ученым советом ФГУ «Нижегородский научно-исследовательский кожно-венерологический институт Росздрава», 2009 г., конференции кафедры кожных и венерических болезней ММА им. И.М. Сеченова, 2010 г.. Публикации По материалам диссертации опубликованы 36 работ, из них 8 – в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МО РФ; 1 усовершенствованная медицинская технология; 2 пособия для врачей; получен патент РФ. Объем и структура работы Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания объема и методов исследования (глава 2), 6 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, приложений. Список литературы включает 344 работу (в том числе 229 отечественных и 115 зарубежных авторов). Диссертация изложена на 284 страницах основного текста, содержит 55 таблиц и 54 рисунка, 2 схемы, фотографии и термограммы больных. Положения диссертации, выносимые на защиту 1. Доказано, что клинические симптомы тяжелых форм розацеа и акне сопровождаются состоянием оксидативного стресса. 2. С помощью комплексной лабораторной оценки показано, что локальные обкалывания очагов розацеа и акне медицинской озоно-кислородной смесью имеют клинико-биохимический эффект в виде регресса высыпаний, сопровождающегося интенсификацией антиоксидантной системы без выраженной активации перекисного окисления липидов и окислительной модификации протеинов. 3. Выявлена нормализация уровней гликозаминогликанов и оксипролина в процессе саногенеза при озонотерапии розацеа и акне. ^ Материалы и методы исследования Работа выполнена в ФГУ «Нижегородский научно-исследовательский кожно-венерологический институт Росздрава», являющегося клинической базой кафедры кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Нижегородская Государственная медицинская академия Росздрава». Исследования проводились по нескольким направлениям. Обследование пациентов с розацеа и акне включало двухкратное (до и после лечения) комплексное биохимическое исследование.
Содержание первичных продуктов ПОЛ в плазме крови и эритроцитах проводилось по методу А.М. Орехович (1977). Содержание вторичных продуктов ПОЛ в плазме крови и эритроцитах проводилось по методу В.Б. Гаврилова (1984). Активность СОД определялась по методу С.Чевари (1985). Для определения интегрального показателя, отражающего общую антиоксидантную активность плазмы (АОА), использовалcя высокоинформативный биохемилюминесцентный анализ (БХЛ) по методике Е.И. Кузьминой и соавт. (1983). Измерение проводилось на биохемилюминометре БХЛ-06, сопряженным с компьютером IBM PC/AT 386 в диалоговом режиме (разработка Нижегородского НИЦ “Биофармавтоматика”). Для оценки кинетической кривой БХЛ-сигнала брались наиболее информативные показатели:
2. Определение степени окислительной модификации протеинов проводилось по уровню карбонильных производных [Е.Е. Дубинина (1995)]. Метод основан на реакции взаимодействия окисленных аминокислотных остатков белков с 2,4-динитрофенилгидразином (2,4-ДНФГ) с образованием производных 2,4 –динитрофенилгидразона. 3. В целях оценки состояния метаболизма соединительной ткани у больных Р и УБ проводилось определение уровня гликозаминогликанов орциновым методом в сыворотке крови [П.Н. Шараев и соавт. (1989)] и оксипролина и его свободной и связанной фракций методом [П.Н. Шараев (1981)]. Характеристика и сравнительный анализ лабораторных тестов проводились отдельно у больных розацеа и акне в зависимости от пола, возраста, давности и формы заболевания. Больные Р разделялись в зависимости от формы заболевания на 3 группы: эритематотелеангиоэктатическая Р, папулопустулезная Р и осложненные формы заболевания. Больные УБ – на группы средней и тяжелой степени. Аналогичное обследования проводилось в группах сравнения до и после проведения основного курса терапии. 4. Тепловизионные исследования проводились на автоматизированном тепловизионном комплексе ТВ-04Кст, состоящем из тепловизионной камеры, сопряженной с персональным компьютером со специализированной программой обработки тепловизионной информации. Программа позволяет сохранить термограммы в памяти компьютера и делает их доступными для последующей сравнительной обработки в процессе динамического исследования пациента. ТВ метод использовался для контроля эффективности лечения 37 больных розацеа. Для этого проводилось тепловизионное исследование лица в прямой и двух боковых проекциях до начала курса локальных инъекций озоно-кислородной смеси кожи лица, в середине курса лечения (после 5 процедур) и по его завершению (после 10 процедур). Оценивалась динамика ТВ картины (качественные и количественные характеристики) в процессе терапии. Исследуемые биохимические параметры были подвергнуты статистическому анализу и статистической обработке на ПК при помощи пакета «Анализ данных». Достоверность различий между показателями оценивалась по критерию Стьюдента. Различия средних величин считали достоверными при уровне значимости р ‹ 0,05. Расчеты взаимосвязи между параметрами производились методами корреляционного анализа с вычислением коэффициента ранговой корреляции Спирмена r. ^ Для получения озоно-кислородной смеси использовали серийный медицинский озонатор «Синтезатор озона в двух исполнениях: А-с-ГОКСФ-5-04 «ОЗОН» и А_с-ГОКСФ_5-05 «ОЗОН», регистрационное удостоверение № ФС 022а2005/2329-05 от 21.09.2005 или Аппарат озонотерапии с низкой концентрацией и деструктором озона АОТ-Н-01-Арз ТН9444-001-07513518-97. Использовались разработанные нами методики озонотерапии:
Анализ научно-технической и патентной информации показал, что предлагаемый способ лечения розацеа является новым и соответствует критерию «изобретательский уровень». Получен патент № РФ № 2321399 на способ лечения розацеа. ^ Клиническая характеристика больных розацеа Проведено наблюдение 122 больных розацеа, разделенных на 2 группы: 1-ю – основную и 2-ю – группу сравнения. Контрольную группу составили 30 доноров крови. В основную группу больных розацеа вошли 80 больных: 69 женщины и 11 мужчин (86,2 % и 13,8 % соответственно) в возрасте от 23 до 69 лет (средний возраст 43,2 ± 7,9 года). Из них 17 (21,2 %) страдали эритематотелеангиоэктатической формой Р, 43 (53,8 %) – папулопустулезной, у 1 пациентки была люпоидная форма заболевания, у 4 (5,0 %) больных – конглобатная Р, у 3 (3,75 %) пациенток – стероидная Р, у 6 (7,5 %) – офтальморозацеа, у 6 (7,5 %) заболевание осложнилось ринофимой. Среди больных преобладали лица женского пола (86,25 %). При эритематотелеангиоэктатической форме Р это соотношение не менялось (88,23 % и 11,76 %); при папулопустулезной Р соотношение полов составляло (93,02% и 6,98%); тяжелыми, осложненными формами процесса (за исключением ринофимы) в 100 % страдали женщины. Ринофима осложняла течение заболевания чаще у мужчин (83,3 % и 16,7 %). Офтальморозацеа чаще встречалась у женщин (83,3 % и 16,7 %). Возраст обследованных больных колебался от 23 до 69 лет (43,19 ± 7,91 года) и в среднем составил у больных эритематотелеангиоэктатической Р 41,18 ±6,74 года, папулопустулезной формой – 41,87 ± 8,72 года, тяжелыми, осложненными формами процесса – 48,23 5,72 года.. Связь между началом Р и психо-эмоциональным напряжением отметили 8 (10,0 %) человек, в 3 (3,75 %) случаях проявления заболевания начались после перенесенной герпетической инфекции и у 2 (2,5 %) пациенток - на фоне лечения атопического дерматита кортикостероидными мазями. Другими провоцирующими рецидивы Р факторами у 5 (6,25 %) больных был контакт с химикатами и применение косметических средств, у 1 (1,25 %) – инсоляция, у 1 (1,25 %) – обострение хронического панкреатита, у 2 (2,5 %) пациенток признаки Р развились во время беременности и в послеродовом периоде. 58 (72,5 %) больных не смогли указать провоцирующий фактор. ^ 8 (10 %) пациентов самостоятельно использовали наружные препараты, содержащие кортикостероиды (тридерм, белосалик, белодерм, афлодерм, фторокорт) в течение длительного времени. В 24 (30,0 %) случаях дерматологами по месту жительства больного и дерматокосметологами в качестве средств наружной терапии назначались кортикостероидные средства, причем лишь в 5 (6,25 %) случаях - негалогенизированные. 5 (6,25%) пациентам с установленным диагнозом Р проводилось лечение системными кортикостероидными препаратами (дексаметазоном и дипроспаном). Клиническая характеристика больных акне Проведено комплексное клинико-биохимическое обследование 130 пациентов с акне (83 – пролечены разными методами озонотерапии и 47 – группа сравнения). С помощью локальных инъекций О3/О2 смеси (мезоО3терапии) пролечено 56 пациентов с акне (34 - женcкого и 22 мужского пола) Cреди обследованных пациентов было 30 (53,6 %) средней и 26 (46,4 %) тяжелой степени акне. Угри средней степени тяжести в 2,3 раза чаще встречались у лиц женского пола (70 %), тяжелой формой процесса пациенты мужского и женского пола страдали одинаково часто. Возраст обследованных больных колебался от 14 до 30 лет и в среднем составил 19,95 ± 3,15 года, у больных акне средней степени тяжести – 20,5 ± 3,45 года, тяжелыми формами процесса - 19,4 ± 2,74 года. Большинство пролеченных пациентов были юношеского возраста (35,7 %) и 1 периода зрелого возраста (42,9 %). Продолжительность болезни к моменту поступления в стационар варьировала от 6 месяцев до 12 лет и составила в среднем 3,56 года. Возраст появления признаков акне был в пределах от 12 до 29 лет. Среди перенесенных заболеваний болезни органов пищеварения составляли 30,3 %. Среди сопутствующих заболеваний, выявленных при поступлении в стационар ННИКВИ, болезни ЖКТ лидировали (26,9 %). Частота аллергозов (10,7%) и аллергических реакций (16,1%) в анамнезе была несколько выше, чем при розацеа, что можно связать с более молодым возрастом пациентов. У 5,4 % в анамнезе отмечена непереносимость антибиотиков, что ограничивает применение этого распространенного средства терапии УБ. Среди сопутствующих заболеваний аллергозы отмечены в 7,2 % случаев. Наличие нарушений менструального цикла у 46,1 % женщин, больных акне подтверждает роль изменений эндокринного баланса при этом заболевании. 32,1 % больных акне связывали появление признаков заболевания с началом пубертатного периода, у 1 пациентки заболевание началось во время токсикоза 1 половины беременности, у другой – в послеродовой периоде. Лишь 3,6 % пациентов с акне впервые лечились в стационаре ННИКВИ, остальные получали длительное предшествующее амбулаторное и стационарное лечение. 2 пациента ранее госпитализировались в хирургические отделения многопрофильных стационаров, что может свидетельствовать как о тяжести клинических проявлений, так и о низком уровне диагностики УБ. Больные акне в анамнезе получали разнообразную медикаментозную терапию и физиолечение. Наследственная отягощенность в отношении акне отмечена у 26,8 % пациентов. Результаты лабораторного обследования больных розацеа и акне Результаты исследований ДК (диеновых конъюгатов) и МДА (малонового диальдегида) у больных Р представлены в таблице 1. ^
Средние исходные уровни ДК в плазме и эритроцитах, МДА в эритроцитах у больных Р имели тенденцию к повышению по сравнению с контрольной группой. Исходный показатель уровня СОД у больных Р недостоверно превышал тот же показатель группы контроля (456, 14 ± 115,97 ед/г Hb против 411 ± 64,53 ед/г Hb). Исходный уровень ОАОА плазмы имел тенденцию к понижению у больных Р по сравнению со значениями (0,0583 ± 0,0081 ОЕ и 0,066 ± 0,005 ОЕ) контрольной группы. Полученные данные о состоянии ПОЛ и АОС у больных Р по отношению к показателям контрольной группы представлены на рисунке 1.  ^ Результаты определения параметров окислительной модификации белков (ОМБ) сыворотки представлены в таблице 2. ^
Регистрируемый при 430 нм уровень окислено модифицированных протеинов у больных Р оказался достоверно выше показателей группы контроля. Одним из маркеров метаболизма соединительной ткани являются ГАГ (таблица 3). ^
|
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям