|
|
Скачать 80.49 Kb.
|
|
Содержание
Цель исследованияМатериал и методы исследования Результаты исследования и их обсуждение Список литературы |
|
УДК 616.12-008.46-06:616.12-008.331.1- 616.5-004.1 ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА СЕРДЦА И КОНЦЕНТРАЦИЙ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ М.Н. Кочуева*, канд.мед. наук; Г.Б.Павлова*, канд.мед. наук; С.Б.Павлов*, канд. биол. наук; А.В.Линская**; Б.Г.Череватов; Л.В.Шаповалова; Е.Б.Радзишевская ***, канд.физ.-мат.наук; Н.В.Лапченко; Е.А.Новикова *Харьковская медицинская академия последипломного образования ** УЗД НИИ клинической и экспериментальной неврологии, наркологии и психиатрии АМН Украины (г.Харьков) *** Харьковский государственный медицинский университет В статье представлены данные о взаимосвязи показателей диастолической функции (ДФ) левого желудочка (ЛЖ) сердца и концентрации в сыворотке крови интерлейкина 1β (ИЛ-1β), интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли - α у больных системной склеродермией с сохранённой систолической функцией ЛЖ сердца и клиническими признаками хронической сердечной недостаточности (ХСН) II функционального класса (ФК). ВВЕДЕНИЕ Важность иммунологического направления исследований по проблемам развития системных поражений соединительной ткани исчерпывающе обоснована в трудах основоположника учения о коллагенозах Е.М. Тареева [1]. Ярким представителем этой группы заболеваний является системная склеродермия (ССД) со свойственным ей синдромом рестриктивной кардиомиопатии, характеризующимся нарушением в первую очередь диастолической функции сердца [2]. У 30-40% больных с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности (ХСН) сократительная функция левого желудочка (ЛЖ) сердца остаётся нормальной, а развитие кардиальной симптоматики связано с нарушением кровенаполнения ЛЖ, то есть с его диастолической дисфункцией [3]. Современная теория прогрессирования ХСН основана на представлениях об активации иммунной системы и системном воспалении как маркерах высокого кардиоваскулярного риска и неблагоприятного прогноза. При этом патогенетические механизмы формирования дисфункции ЛЖ во многом определяются цитокиновым профилем [4]. Литературные данные о функциональном состоянии сердца и цитокинового профиля при системной склеродермии представлены единичными публикациями о наблюдении за малочисленными группами больных, в связи с чем нами было предпринято исследование. ^ Целью исследования явилось изучение взаимосвязи показателей диастолической функции ЛЖ сердца и концентраций цитокинов в сыворотке крови у больных системной склеродермией, имеющих сохранённую систолическую функцию левого желудочка сердца и клинические признаки ХСН II функционального класса (ФК) (NYHA). ^ В исследование были включены 24 больных системной склеродермией с подострым и хроническим вариантами течения в возрасте от 18 до 62 лет (медиана возраста – 47,5). Все обследуемые больные имели сохранённую систолическую функцию ЛЖ сердца (фракцию выброса ЛЖ более 45%), незначительные изменения в параметрах функции внешнего дыхания и клинические признаки ХСН II ФК (NYHA), верифицированного с использованием теста с 6-минутной ходьбой. Группа больных системной склеродермией была представлена 24 пациентами, среди которых было только двое мужчин (8,3%) . По характеру течения больные были разделены на 2 подгруппы: в первую подгруппу вошли 13 (54%) больных ССД с подострым течением заболевания, во вторую подгруппу - 11 (46%) больных с хроническим характером течения заболевания. Длительность периода наблюдения составила 18 недель. Всем больным до и после лечения проводились общеклинические и рентгенологические исследования, одно-, двухмерная и допплер-эхокардиография в импульсном режиме датчиком 3,5 MHz в четырёх сердечных циклах из стандартных доступов на аппарате "ULTIMA" (АО «НИИРИ», Украина). При этом оценивались стандартные показатели морфофункционального состояния левого желудочка сердца методами одно – и двухмерной эхокардиографии; методом допплер-эхокардиографии изучали характер трансмитрального кровотока в диастолу: определяли максимальную скорость раннего диастолического потока (Е), максимальную скорость предсердного потока (А), соотношение Е/А, время изоволюмической релаксации ЛЖ (ВИР), время замедления скорости потока раннего диастолического наполнения (ВЗПРН). По длительности ретроградного потока в лёгочных венах проводился дифференциальный диагноз между нормальным и псевдонормальным типами кривой трансмитрального кровотока. Полученные данные сопоставлялись с данными тканевой допплер-эхокардиографии, что существенно облегчало диагностику псевдонормального типа ДД ЛЖ при невозможности качественной визуализации кровотока в лёгочных венах [5,6]. Расчет среднего давления в легочной артерии (ДЛА) производился по соотношению времени ускорения потока в выносящем тракте правого желудочка и времени выброса [5]. Всем обследуемым больным проводили исследование концентраций в сыворотке крови интерлейкина-1β (ИЛ-1β), интерлейкина–4 (ИЛ-4), интерлейкина–6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли–α (ФНОα) методом иммуноферментного анализа с использованием реактивов «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург). Цитокиновый профиль определялся в ЦНИЛ ХМАПО. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с группой обследуемых больных. Статистическая обработка данных проводилась методами вариационной статистики с использованием программного обеспечения "S-PLUS 2000" на IBM PC. ^ В общей группе больных системной склеродермией и в обеих подгруппах до и после лечения уровни концентраций в сыворотке крови ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНОα и ДЛА были достоверно выше, чем в группе контроля (р<0,05). Все больные имели признаки диастолической дисфункции левого желудочка сердца (ДД ЛЖ): 2 больных (8,3%) – по типу нарушения релаксации и 22 больных (91,7%)– по типу псевдонормализации трансмитрального кровотока. При корреляционном анализе были установлены корреляции между показателями диастолической функции ЛЖ сердца и концентрациями цитокинов в сыворотке крови обследованных больных (табл. 1). Таблица 1 - Корреляционные связи показателей ДФ ЛЖ сердца и цитокинового профиля у больных системной склеродермией (р<0,01)
Устойчивый характер связей был выявлен между концентрациями ИЛ-4 и ИЛ-6 и показателями ВЗПРН, Е/А, ВИР и ДЛА. Полученные нами результаты исследования согласуются с данными литературы, свидетельствующими о повышении концентраций провоспалительных цитокинов у больных системной склеродермией [7,8], фиброзогенных эффектах ИЛ-6 и корреляциях его концентрации с жёсткостью миокарда в целом [9] и при системной склеродермии в частности [7]. Механизмы участия в поражении сердечно-сосудистой системы противовоспалительного цитокина ИЛ-4 пока не установлены [10,11]. Однако описана его способность регулировать генную экспрессию коллагена фибробластами [8]. ВЫВОДЫ Результаты исследования убедительно продемонстрировали, что для больных системной склеродермией при наличии клинических признаков II ФК ХСН с сохранённой систолической функцией левого желудочка сердца характерны: - статистически значимые повышения показателей концентраций ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6 и ФНОα и изменения показателей диастолической функции ЛЖ сердца с формированием псевдонормального типа кривой трансмитрального кровотока; - тесные устойчивые корреляционные связи показателей концентраций ИЛ-4 и ИЛ-6 с ВЗПРН и ДЛА, позволяющие считать ИЛ-4 и ИЛ-6 иммунологическими маркерами повышенной жёсткости миокарда, диастолической дисфункции ЛЖ сердца и лёгочной гипертензии у указанного контингента больных. Результаты исследования позволят использовать иммунологические маркеры диастолической дисфункции ЛЖ сердца в качестве диагностических критериев диастолической сердечной недостаточности у больных системной склеродермией и оптимизировать схемы медикаментозного лечения указанного контингента больных, чему и будут посвящены наши дальнейшие исследования. SUMMARY In the paper the interraction between the diastolic heart function of left ventricle and concentration of interleucin-1β, interleucin-4, interleucin-6, factor of tumor necrosis in blood plasma at patients with scleroderma with saved systolic heart function and chronic heart insufficiency of second functional class are submitted. ^
Поступила в редакцию 4 марта 2005 г. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||