Гормоны и другие лекарственные средства, используемые в эндокринологии, и контрацептивы
|
|
Скачать 0.58 Mb.
|
Раздел 18: Гормоны и другие лекарственные средства, используемые в эндокринологии, и контрацептивы18.1 Гормоны надпочечников и их синтетические аналоги 18.2 Андрогены 18.3 Контрацептивы 18.3.1 Гормональные контрацептивы 18.3.2 Внутриматочные контрацептивы 18.3.3 Барьерные методы и спермициды 18.4 Эстрогены 18.5 Прогестогены 18.6 Индукторы овуляции 18.7 Инсулин и другие антидиабетические средства 18.8 Гормоны щитовидной железы и антитиреоидные средства 18.1 Гормоны надпочечников и их синтетические аналоги Кортикостероиды (раздел 3.1) включают гормоны, синтезируемые корой надпочечников и их синтетические аналоги. В норме кора надпочечников синтезирует гидрокортизон, который обладает глюкокортикоидной активностью и слабой минералокортикоидной активностью. Кора надпочечников также синтезирует минералокортикоид альдостерон. К синтетическим глюкокортикоидам относятся бетаметазон, дексаметазон и преднизолон. Флудрокортизон [не включен в Модельный Список ВОЗ] обладает глюкокортикоидными свойствами, но характеризуется мощной минералокортикоидной активностью, которая и используется. Фармакология кортикостероидов сложна, их эффекты разнообразны. В физиологических (низких) дозах они восполняют дефицит эндогенных гормонов. В фармакологических (больших) дозах глюкокортикоиды уменьшают воспаление и подавляют иммунный ответ. В терапевтических дозах глюкокортикоиды подавляют высвобождение кортикотропина (адренокортикотропный гормон, АКТГ) гипофизом, вследствие чего кора надпочечников прекращает секрецию эндогенных кортикостероидов. Если подавляющие дозы назначаются на длительные периоды, кора надпочечников может атрофироваться, что может привести к надпочечниковой недостаточности при внезапной отмене препарата, снижении дозы или при таких ситуациях, как стресс или травма, когда потребность в кортикостероидах возрастает. После больших доз или длительной терапии отмена должна быть постепенной, темп отмены зависит от различных факторов, включая ответ пациента на терапию, дозу кортикостероида, продолжительность лечения и стадию заболевания. Подавляющее действие кортикостероидов на секрецию кортизола наименьшее при введении их утром. Кортикостероиды следует назначать единой дозой утром, чтобы минимизировать гипофизарно-надпочечниковую депрессию. Поскольку терапевтические эффекты кортикостероидов большей длительности, чем метаболические эффекты, интермиттирующая (прерывистая) терапия может позволить сохранить организму нормальный метаболический ритм при поддержании терапевтического действия. Однако, дозирование через день (альтернирующая терапия) может быть использовано только при некоторых состояниях и при использовании кортикостероидов с малой минералокортикоидной активностью и относительно короткой длительностью действия. Гидрокортизон используется для заместительной терапии и кратковременно в виде внутривенных инъекций для неотложного купирования некоторых состояний. Он обладает слишком высокой минералокортикоидной активностью, чтобы использовать его длительно для подавления активности заболевания. У флудрокортизона минералокортикоидная активность также высока, а его противовоспалительный эффект не имеет клинической значимости. Он используется совместно с глюкокортикоидами при надпочечниковой недостаточности. У преднизолона преобладает глюкокортикоидная активность и он является кортикостероидом, наиболее часто назначаемым для длительного контроля активности заболевания (супрессивной терапии). Преднизолон является активным метаболитом преднизона, скорость конверсии которого в преднизолон варьирует, и поэтому преднизон не следует назначать взаимозаменяемо с преднизолоном. Дексаметазон обладает очень высокой глюкокортикоидной и незначительной минералокортикоидной активностью, что делает его наиболее подходящим препаратом при терапии высокими дозами в ситуациях, когда задержка жидкости нежелательна, например, при отеке мозга. Он также характеризуется длительным действием, что наряду с низкой минералокортикоидной активностью позволяет применять его при состояниях, когда требуется подавить секрецию кортикотропина, например, при врожденной надпочечниковой гиперплазии. ^ Передозировка или длительное применение может усиливать некоторые физиологические эффекты кортикостероидов, что приводит к развитию минералокортикоидных и глюкокортикоидных побочных эффектов. К минералокортикоидным побочным эффектам относятся: гипертензия, задержка натрия и воды и потеря калия. Эти эффекты наиболее выражены у флудрокортизона, также значительны у гидрокортизона, мало выражены у преднизолона и пренебрежимо малы у дексаметазона. К глюкокортикоидным побочным эффектам относятся сахарный диабет и остеопороз, что особенно опасно у пожилых, так как может вести к остеопоротическим переломам бедра и позвоночника. Высокие дозы также могут приводить к аваскулярным некрозам шейки бедра. Также происходит потеря мышечной массы и прослеживается слабая связь с развитием пептических язв. Случаются психические расстройства, такие как серьезные параноидные и депрессивные состояния с риском суицида, особенно у пациентов с психическими нарушениями в анамнезе; также часто встречается эйфория. Высокие дозы могут приводить к развитию синдрома Кушинга (типичное лунообразное лицо, стрии, угри), который обычно обратим при прекращении терапии, что всегда следует проводить постепенно во избежание развития симптомов острой надпочечниковой недостаточности (см. также Отмена). У детей кортикостероиды могут приводить к задержке роста и введение кортикостероидов во время беременности может повлиять на развитие надпочечников у плода. Любое подавление функции надпочечников у новорожденного вследствие пренатального воздействия обычно разрешается самостоятельно после рождения и редко клинически значимо. Заживление ран может быть нарушено, могут развиваться инфекции и истончение кожи; распространение инфекций может быть следствием изменения реакции тканей. ^ Угнетение надпочечников происходит при длительной терапии кортикостероидами, с развитием атрофии надпочечников, которая может персистировать годами после прекращения терапии. Резкая отмена после длительного периода может привести к острой надпочечниковой недостаточности, гипотензии или смерти (смотри ниже - Отмена Системных Кортикостероидов). Отмена также может вызывать лихорадку, миалгию, артралгию, ринит, конъюнктивит, появление болезненных зудящих кожных узелков и потерю веса. ^ Для компенсации сниженного ответа надпочечников, вызванного длительной кортикостероидной терапией, требуется временное повышение дозы кортикостероида или, если терапия уже прекращена, временное повторное введение кортикостероидной терапии, при любом значительном интеркуррентном заболевании, травме или хирургическом вмешательстве. Поэтому анестезиолог должен знать принимает или принимал ли пациент кортикостероид, чтобы избежать стремительного падения давления при проведении анестезии или в раннем послеоперационном периоде. Подходящим режимом замещения кортикостероидами у пациентов, принимавших более 10 мг преднизолона ежедневно (или эквивалент этой дозы) за 3 месяца до хирургического вмешательства, является следцющий: Малое вмешательство под общей анестезией – обычная доза кортикостероида внутрь утром в день операции или гидрокортизон 25-50 мг внутривенно при индукции наркоза; после операции рекомендуется обычная доза кортикостероида внутрь Обширное или большое вмешательство - обычная доза кортикостероида внутрь утром в день операции и гидрокортизон 25-50 мг внутривенно при индукции наркоза, с последующим внутривенным введением гидрокортизона 25-50 мг 3 раза в день в течение 24 часов после обширного операции или в течение 48-72 часов после большой операции; обычная дооперационная доза кортикостероида внутрь рекомендуется после прекращения инъекций гидрокортизона ИНФЕКЦИИ Длительные курсы кортикостероидов повышают восприимчивость к инфекциям и увеличивают их тяжесть; клинические проявления инфекции также могут быть не типичны. Серьезные инфекции, например, септицемия и туберкулез, развиваются до далеко зашедшей стадии, прежде чем из удается распознать; могут активироваться или обостряться амебиаз или стронгилоидоз (их следует исключить до начала кортикостероидной терапии у пациентов групп риска или с предположительными симптомами). Грибковые или вирусные инфекции глаз также могут обостриться. ^ . Если пациенты не перенесли ветряную оспу ранее, то при получении пероральных или парентеральных кортикостероидов не в целях заместительной терапии, они должны рассматриваться как группа риска тяжелой ветряной оспы. Проявления молниеносной формы включают пневмонию, гепатит и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови; сыпь необязательно является ведущим проявлением. Необходима пассивная иммунизация иммуноглобулином ветряной оспы [не включен в Модельный Список ВОЗ] контактных неиммунных пациентов, получающих системные кортикостероиды, или тех, которые получали их за последние 3 месяца; иммуноглобулин ветряной оспы предпочтительно вводить в течение 3 дней от контакта, не позднее 10 дней. Подтвержденная ветряная оспа требует специализированной помощи и неотложного лечения. Кортикостероиды не следует отменять, может понадобиться повышение дозы. Менее вероятна связь применения топических, ингаляционных или ректальных кортикостероидов с риском тяжелой ветряной оспы. КОРЬ. Пациентам, принимающим кортикостероиды, следует советовать тщательно избегать возможного контакта с корью и немедленно обращаться за медицинской помощью, если контакт произойдет. Может понадобиться профилактика внутримышечным нормальным иммуноглобулином [не включен в Модельный Список ВОЗ]. ^ Побочные эффекты системного применения глюкокортикоидов, такие как подавление ГГН (гипоталямо-гипофизарно-надпочечниковой) оси, являются дозо-зависимыми и зависят от длительности их применения; поэтому, следует использовать минимальные клинически эффективные дозы в течение возможно более короткого периода времени. Ответ пациентов существенно варьирует, поэтому дозы следует подбирать индивидуально. При жизне-угрожающих заболеваниях могут быть необходимы высокие дозы, так как осложнения лечения менее опасны, чем само заболевание. При длительном лечении относительно доброкачественных хронических процессов, таких как ревматоидный артрит, побочные эффекты часто перевешивают пользу. Для того чтобы минимизировать побочные эффекты, поддерживающая доза должна быть настолько низкой, насколько это возможно и, если возможно, следует использовать однократные единые дозы по утрам или альтернирующую терапию (введение через день). Глюкокортикоиды могут улучшить прогноз при таких серьезных заболеваниях, как системная красная волчанка, височный артериит и узелковый периартрит; при таких заболеваниях, патологический процесс может быть подавлен и наступает симптоматическое облегчение, но само заболевание не излечивается. Глюкокортикоиды используются как местно, так и системно. При неотложных ситуациях гидрокортизон можно вводить внутривенно; при астме можно использовать ингаляции беклометазона (раздел 25.1). Во всех ситуациях, когда это только возможно, местное лечение кремами, внутрисуставными инъекциями, ингаляциями, глазными каплями, клизмами следует предпочесть системной терапии. ^ Скорость отмены системных глюкокортикоидов зависит от ряда факторов, таких как доза, длительность лечения, индивидуальный ответ пациента и вероятность рецидива заболевания. Если неясно, насколько подавлена ГГН ось, отмену следует проводить постепенно, чтобы дать возможность надпочечникам восстановиться. Пациентам следует советовать не прекращать внезапно прием глюкокортикоидов без разрешения врача. ^ может проводиться у пациентов с низкой вероятностью рецидива и которые: недавно получили повторные курсы терапии (особенно при длительности более 3 недель) получили короткий курс в течение года после длительной терапии имеют другие возможные причины подавления надпочечников получали более 40 мг в день преднизолона (или эквивалентную дозу другого препарата) получали повторные дозы вечером получали лечение более 3 недель ^ приемлема у тех, кто имеет невысокий риск рецидива, у тех пациентов, которые получали лечение в течение 3 недель и менее и у тех, кто не относятся к группам, описанным выше. При отмене кортикостероидов доза может быть быстро снижена до физиологической (эквивалентна 7.5 мг преднизолона в день), далее снижение следует проводить более медленно. Во время отмены нужно оценивать течение заболевания, чтобы не допустить рецидива. Дексаметазон Таблетки, дексаметазон 500 микрограммов, 4 мг [таблетки 4 мг не включены в Модельный Список ВОЗ] Инъекции (Раствор для инъекций), дексаметазона фосфат (в виде дексаметазона натрия-фосфата) 4 мг/мл, ампулы 1-мл Показания: подавление воспалительных и аллергических процессов (см. также аллергия и аллергические расстройства, раздел 3.1); шок; диагностика синдрома Кушинга, врожденная гиперплазия надпочечников; отек мозга Противопоказания: см. выше; системные инфекции (если состояние не представляет угрозу для жизни и не назначена специфическая антимикробная терапия); следует избегать назначения живых вакцин тем, кто получает иммунодепрессивные дозы (снижен ответ сывороточных антител) ^ Угнетение надпочечников после продолжительного лечения, которое сохраняется на годы после прекращения терапии (см. выше); необходимо убедиться, что пациенты понимают важность приверженности к режиму дозирования и имеют информацию о предосторожностях, чтобы снизить риск; при длительной терапии необходим контроль веса, артериального давления, водно-электролитного баланса и уровня глюкозы крови; инфекции (большая восприимчивость, симптомы могут быть маскированы до достижения развернутой стадии; клиническая картина может быть нетипичной; повышен риск ветряной оспы и кори (смотри замечания выше); скрытый туберкулез – при длительном лечении кортикостероидами рекомендуется профилактическая химиотерапия; пожилые люди; дети и подростки (задержка роста, возможно обратимая); гипертензия, недавний инфаркт миокарда (есть данные о разрыве сердца), застойная сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, сахарный диабет, включая семейный анамнез, остеопороз (может проявляться болями в спине, группа высокого риска - женщины в постменопаузе), глаукома, учитывая семейный анамнез, тяжелые аффективные расстройства (особенно при стероид-индуцированных психозах в анамнезе), эпилепсия, псориаз, пептические язвы, гипотиреоз, стероидная миопатия в анамнезе; беременность (Приложение 2); кормление грудью (Приложение 3); взаимодействия: Приложение 1 Дозирование: Подавление воспалительных и аллергических процессов, внутрь, ВЗРОСЛЫМ, обычный диапазон – 0.5-10 мг день; внутримышечно, или внутривенно медленно, или внутривенной инфузией (в виде дексаметазона фосфата), ВЗРОСЛЫМ первоначально 0.5-20 мг день; ДЕТЯМ 200-500 микрограммов/кг в день Отек мозга, внутривенно (в виде дексаметазона фосфата), ВЗРОСЛЫМ первоначально 10мг, затем 4 мг внутримышечно (в виде дексаметазона фосфата) каждые 6 часов, по потребности в течение 2-10 дней. Диагностика синдрома Кушинга, следует обращаться к рекомендациям производителя
Побочные эффекты: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая диспепсию, пептические язвы (c перфорацией), вздутие живота, острый панкреатит, изъязвление и кандидоз пищевода; со стороны костно-мышечной системы – проксимальная миопатия, остеопороз, переломы позвоночника и длинных трубчатых костей, аваскулярный остеонекроз, разрывы сухожилий; эндокринные нарушения – подавление функции надпочечников, нерегулярные менструации и аменорея, синдром Кушинга (при применении высоких доз, обратим после отмены), гирсутитзм, увеличение веса, отрицательный баланс азота и кальция, повышение аппетита, повышение восприимчивости к инфекциям и тяжелое течение инфекционных процессов; психические нарушения – эйфория, психическая зависимость, депрессия, бессонница, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва у детей (обычно после отмены), психозы и утяжеление течения шизофрении и эпилепсии; со стороны глаз – глаукома, отек диска зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта, истончение роговицы или склеры и обострение глазных вирусных или грибковых заболеваний; также нарушение заживления ран, атрофия кожи, кровоподтеки, стрии, телеангиоэктазии, акне, после недавнего инфаркта миокарда – разрыв сердца, нарушения водно-электролитного равновесия, лейкоцитоз, реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию), тромбоэмболии, тошнота, недомогание и икота; после внутривенного введения фосфатных эфиров может быть раздражение промежности. Гидрокортизон Таблетки, гидрокортизон 10 мг [не включены в Модельный Список ВОЗ] Инъекции (Порошок для приготовления раствора для инъекций), гидрокортизон (в виде натрия сукцината) 100 мг во флаконе Показания: надпочечниковая недостаточность, реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок (раздел 3.1); воспалительные заболевания кишечника (раздел 17.4); кожи (раздел 13.3); астма (раздел 25.1) Противопоказания: см. выше; системные инфекции (если состояние не представляет угрозу для жизни и не назначена специфическая антимикробная терапия); следует избегать назначения живых вакцин тем, кто получает иммунодепрессивные дозы (снижен ответ сывороточных антител) ^ Угнетение надпочечников после продолжительного лечения, которое сохраняется на годы после прекращения терапии (см. выше); необходимо убедиться, что пациенты понимают важность приверженности к режиму дозирования и имеют информацию о предосторожностях, чтобы снизить риск; при длительной терапии необходим контроль веса, артериального давления, водно-электролитного баланса и уровня глюкозы крови; инфекции (большая восприимчивость, симптомы могут быть маскированы до достижения развернутой стадии; клиническая картина может быть нетипичной; повышен риск ветряной оспы и кори (смотри замечания выше); скрытый туберкулез – при длительном лечении кортикостероидами рекомендуется профилактическая химиотерапия; пожилые люди; дети и подростки (задержка роста, возможно обратимая); гипертензия, недавний инфаркт миокарда (есть данные о разрыве сердца), застойная сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, сахарный диабет, включая семейный анамнез, остеопороз (может проявляться болями в спине, группа высокого риска - женщины в постменопаузе), глаукома, учитывая семейный анамнез, тяжелые аффективные расстройства (особенно при стероид-индуцированных психозах в анамнезе), эпилепсия, псориаз, пептические язвы, гипотиреоз, стероидная миопатия в анамнезе; беременность (Приложение 2); кормление грудью (Приложение 3); взаимодействия: Приложение 1 Дозирование: Заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности ВЗРОСЛЫМ, внутрь, 20-30 мг в день в несколько приемов (обычно 20 мг утром и 10 мг ранним вечером); ДЕТЯМ 10-30 мг Острая надпочечниковая недостаточность, , внутривенно медленно, или внутривенной инфузией, ВЗРОСЛЫМ 100-500 мг, 3-4 раза за 24 часа или по потребности; внутривенно медленно ДЕТЯМ до 1 года – 25 мг, 1-5 лет – 50 мг, 6-12 лет – 100 мг
Побочные эффекты: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая диспепсию, пептические язвы (c перфорацией), вздутие живота, острый панкреатит, изъязвление и кандидоз пищевода; со стороны костно-мышечной системы – проксимальная миопатия, остеопороз, переломы позвоночника и длинных трубчатых костей, аваскулярный остеонекроз, разрывы сухожилий; эндокринные нарушения – подавление функции надпочечников, нерегулярные менструации и аменорея, синдром Кушинга (при применении высоких доз, обратим после отмены), гирсутитзм, увеличение веса, отрицательный баланс азота и кальция, повышение аппетита, повышение восприимчивости к инфекциям и тяжелое течение инфекционных процессов; психические нарушения – эйфория, психическая зависимость, депрессия, бессонница, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва у детей (обычно после отмены), психозы и утяжеление течения шизофрении и эпилепсии; со стороны глаз – глаукома, отек диска зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта, истончение роговицы или склеры и обострение глазных вирусных или грибковых заболеваний; также нарушение заживления ран, атрофия кожи, кровоподтеки, стрии, телеангиоэктазии, акне, после недавнего инфаркта миокарда – разрыв сердца, нарушения водно-электролитного равновесия, лейкоцитоз, реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию), тромбоэмболии, тошнота, недомогание и икота Преднизолон Преднизолон – типичный представитель кортикостероидов. Различные средства могут служить альтернативой Таблетки, преднизолон 5 мг, 25 мг Показания: подавление воспалительных и аллергических реакций (см. также раздел 3.1); совместно с антинеопластическими средствами при острых лейкозах и лимфомах (раздел 8.3); при поражениях глаз (раздел 21.2); астме (раздел 25.1) Противопоказания: см. выше; системные инфекции (если состояние не представляет угрозу для жизни и не назначена специфическая антимикробная терапия); следует избегать назначения живых вакцин тем, кто получает иммунодепрессивные дозы (снижен ответ сывороточных антител) ^ Угнетение надпочечников после продолжительного лечения, которое сохраняется на годы после прекращения терапии (см. выше); необходимо убедиться, что пациенты понимают важность приверженности к режиму дозирования и имеют информацию о предосторожностях, чтобы снизить риск; при длительной терапии необходим контроль веса, артериального давления, водно-электролитного баланса и уровня глюкозы крови; инфекции (большая восприимчивость, симптомы могут быть маскированы до достижения развернутой стадии; клиническая картина может быть нетипичной; повышен риск ветряной оспы и кори (смотри замечания выше); скрытый туберкулез – при длительном лечении кортикостероидами рекомендуется профилактическая химиотерапия; пожилые люди; дети и подростки (задержка роста, возможно обратимая); гипертензия, недавний инфаркт миокарда (есть данные о разрыве сердца), застойная сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, сахарный диабет, включая семейный анамнез, остеопороз (может проявляться болями в спине, группа высокого риска - женщины в постменопаузе), глаукома, учитывая семейный анамнез, тяжелые аффективные расстройства (особенно при стероид-индуцированных психозах в анамнезе), эпилепсия, псориаз, пептические язвы, гипотиреоз, стероидная миопатия в анамнезе; беременность (Приложение 2); кормление грудью (Приложение 3); взаимодействия: Приложение 1 Дозирование: Подавление воспалительных и аллергических процессов внутрь ВЗРОСЛЫМ первоначально до 10-20 мг в день (при тяжелых заболеваниях до 60 мг в день), лучше принимать утром после завтрака, часто дозу можно снизить в течение нескольких дней, но может потребоваться продолжение лечения в течение нескольких недель или месяцев; ДЕТЯМ – можно использовать часть взрослой дозы (например, в 1 год – 25% взрослой дозы, в 7 лет – 50% и в 12 лет – 75%), но следует должным образом учитывать клинические факторы Поддерживающая терапия, внутрь, ВЗРОСЛЫМ 2.5-15 мг в день или выше; кушингоидные черты проявляются с возрастающей частотой при дозах выше 75 мг в день; ДЕТЯМ можно использовать доли взрослых доз (например, в 1 год 25% взрослой дозы, в 7 лет – 50% и в 12 лет – 75%), но следует серьезно учитывать клинические факторы Миастения гравис, первоначально 10 мг через день, повышая ступенями в 10 мг через день до достижения дозы 1-1.5 мг/кг (максимально 100 мг) через день или первоначально 5 мг в день, повышая ступенями в 5 мг ежедневно до обычной дозы в 60-80 мг в день (0.75-1 мг/кг в день) ^ нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая диспепсию, пептические язвы (c перфорацией), вздутие живота, острый панкреатит, изъязвление и кандидоз пищевода; со стороны костно-мышечной системы – проксимальная миопатия, остеопороз, переломы позвоночника и длинных трубчатых костей, аваскулярный остеонекроз, разрывы сухожилий; эндокринные нарушения – подавление функции надпочечников, нерегулярные менструации и аменорея, синдром Кушинга (при применении высоких доз, обратим после отмены), гирсутитзм, увеличение веса, отрицательный баланс азота и кальция, повышение аппетита, повышение восприимчивости к инфекциям и тяжелое течение инфекционных процессов; психические нарушения – эйфория, психическая зависимость, депрессия, бессонница, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва у детей (обычно после отмены), психозы и утяжеление течения шизофрении и эпилепсии; со стороны глаз – глаукома, отек диска зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта, истончение роговицы или склеры и обострение глазных вирусных или грибковых заболеваний; также нарушение заживления ран, атрофия кожи, кровоподтеки, стрии, телеангиоэктазии, акне, после недавнего инфаркта миокарда – разрыв сердца, нарушения водно-электролитного равновесия, лейкоцитоз, реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию), тромбоэмболии, тошнота, недомогание и икота 18.2 Андрогены Андрогены синтезируются яичками, более слабые андрогены – корой надпочечников и яичниками. У мужчин они отвечают за формирование и развитие половых органов, вторичных половых признаков, нормальную репродуктивную функцию и выполнение сексуальных задач, а также стимулируют рост и развитие костно-мышечного скелета в пубертате. В больших дозах у нормального мужчины андрогены ингибируют секрецию гонадотропина и угнетают сперматогенез. Тестостерон используется для заместительной терапии при гипогонадизме при поражении гипофиза (вторичный гипогонадизм) или яичек (первичный гипогонадизм). Андрогены бесполезны для лечения импотенции или нарушения сперматогененза, если они не связаны с гипогонадизмом; их не следует назначать до выяснения причин гипогонадизма и лечение должно проводиться только специалистом. При назначении пациентам с гипопитуитаризмом они могут способствовать нормальному половому развитию и потенции, но не фертильности. Для достижения фертильности обычно назначают гонадотропины или пульс терапию гонадотропин-релизинг гормоном, что стимулирует как сперматогенез, так и продукцию андрогенов. Андрогены не могут индуцировать фертильность у мужчин с первичным гипогонадизмом. Следует проявлять осторожность при лечении мальчиков с задержкой полового развития избыточными дозами тестостерона, поскольку это ускоряет закрытие эпифизарных зон роста и может привести к малому росту. Андрогены, включая тестостерон, также используются у женщин в постменопаузе для паллиативного лечения андроген-чувстительных поздних метастатических форм рака молочной железы; их следует назначать с осторожностью во избежание маскулинизирующего эффекта. ^ Тестостерона энантат является вспомогательным андрогенным средством Масляные инъекции (Раствор для инъекций), тестостерона энантат 200 мг/мл, ампулы 1 мл; 250 мг/мл; ампулы 1 мл [ампулы 250 мг/мл не включены в Модельный Список ВОЗ] Показания: гипогонадизм; паллиативное лечение развернутых форм рака молочной железы у женщин Противопоказания: Рак молочной железы у мужчин, рак предстательной железы; гиперкальциемия, беременность (Приложение 2), кормление грудью (Приложение 3), нефроз, первичные новообразования печени в анамнезе ^ Сердечная, почечная или печеночная недостаточность (приложение 5), пожилой возраст, ишемическая болезнь сердца, гипертензия, эпилепсия, мигрень, сахарный диабет, метастазы в кости скелета (риск гиперкальциемии), регулярное обследование предстательной железы во время лечения, мальчики в препубертате; взаимодействия: Приложение 1 Дозирование: Гипогонадизм, внутримышечно медленно, ВЗРОСЛЫМ (мужчинам), первоначально 200-250 мг каждые 2-3 недели; поддерживающая терапия 200-250 мг каждые 3-6 недель Рак молочной железы, внутримышечно медленно, ВЗРОСЛЫМ (женщинам) 250 мг каждые 2-3 недели ^ аномалии простаты и рак предстательной железы, головная боль, депрессия, желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, полицитемия, холестатическая желтуха, изменение либидо, гинекомастия, беспокойство, астения, генерализованные парестезии, электролитные нарушения, включая задержку натрия с отеками и гиперкальциемией; усиленный рост костей; андрогенные эффекты, такие как гирсутизм, облысение по мужскому типу, себорея, акне, приапизм, преждевременное половое созревание и закрытие эпифизов у мальчиков в препубертате, вирилизация у женщин и подавление сперматогенеза у мужчин 18.3 Контрацептивы 18.3.1 Гормональные контрацептивы Гормональная контрацепция - один из самых эффективных методов обратимого контроля фертильности. КОМБИНИРОВАННЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ. Комбинации эстрогена и прогестогена – наиболее широко используемые гормональные контрацептивы. Они вызывают контрацептивный эффект в основном посредством подавления гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к предотвращению овуляции; дополнительно изменения эндометрия делают его неспособным к имплантации. Пролиферация эндометрия обычно сменяется его истончением или регрессией, что приводит к более скудной менструации. У рожавших женщин овуляция обычно восстанавливается в течение трех менструальных циклов после отмены пероральных контрацептивов, ановуляция и аменорея, продолжающиеся в течение шести месяцев и более требуют обследования и соответствующего лечения при необходимости. К потенциальным не-контрацептивным положительным эффектам комбинированных пероральных контрацептивов относятся: лучшая регулярность менструального цикла, уменьшение кровопотери при менструации, уменьшение железодефицитной анемии и значительное уменьшение дисменореи. Длительное применение связано со снижением риска рака эндометрия и яичников и некоторых инфекций малого таза. Выявлена связь между соотношением количества эстрогенов и прогестогенов в пероральных контрацептивах и повышением риска побочных сердечно-сосудистых эффектов. Использование пероральных контрацептивов, содержащих такие прогестогены, как дезогестрел и гестоден, связано с несколько более повышенным риском венозных тромбоэмболий по сравнению с пероральными контрацептивами, содержащими прогестогены – левоноргестрел или норэтистерон. Факторы риска венознЫХ тромбоэмболиЙ или ПОРАЖЕНИЯ артериЙ К факторам риска венозных тромбоэмболий относятся: семейный анамнез венозных тромбоэмболий в первом поколении у родственников моложе 45 лет, ожирение, длительная иммобилизация и варикозная болезнь. К факторам риска поражения артерий относятся: семейный анамнез заболеваний артерий в первом поколении у родственников моложе 45 лет, сахарный диабет, гипертензия, курение, возраст старше 35 лет (следует избегать у пациентов старше 50 лет), ожирение и мигрень. При наличии одного из факторов риска комбинированные пероральные контрацептивы следует использовать с осторожностью; при наличии 2-х и более факторов риска, либо венозной тромбоэмболии, либо артериальной патологии от применения комбинированных пероральных контрацептивов следует воздержаться. Комбинированные пероральные контрацептивы противопоказаны при мигрени с аурой, при тяжелой мигрени без ауры, регулярно продолжающейся более 72 часов вопреки лечению и при лечении мигрени производными спорыньи. ^ . Эстроген-содержащие пероральные контрацептивы предпочтительно отменить (и адекватные альтернативные контрацептивные мероприятия предприняты) за 4 недели до планового обширного хирургического вмешательства и всех хирургических вмешательств на ногах или вмешательств, которые требуют длительной иммобилизации нижних конечностей. В нормальных условиях можно вновь начать использование этих контрацептивов при первой менструации, появившейся по меньшей мере через 2 недели после полной мобилизации. При невозможности отмены рекомендуется профилактика тромбозов (гепарином и трикотажными чулками с градуированной компрессией). ПоказаниЯя для немедленной отмены комбинированных ПЕРоральных контрацептивов Комбинированные эстроген-содержащие пероральные контрацептивы должны быть немедленно отменены с возобновлением приема только после консультации врача, в случае развития любого из перечисленных симптомов: Внезапная сильная боль в груди (даже, если она не иррадиирует в левую руку); Внезапная одышка (или кашель с кровянистой мокротой); Сильная боль в области голени одной ноги; Сильная боль в желудке; Серьезные неврологические симптомы, включая необычно сильные, длительные головные боли, особенно появившиеся впервые, или усиливающиеся, или внезапная частичная или полная потеря зрения, или внезапное нарушение слуха, или другие нарушения восприятия, или дисфагия, или тяжелый обморок или коллапс, или произошедший впервые, необъяснимый эпилептический припадок или слабость, двигательные нарушения, внезапное сильное онемение одной половины или одной части тела; Гепатиты, желтуха, увеличение печени; Систолическое артериальное давление более 160 мм рт.ст. и диастолическое – более 100 мм рт.ст.; Выявление 2 или более факторов риска венозной тромбоэмболии или поражения артерий: смотри выше Контрацептивы, содержащие только прогестогены Только прогестоген-содержащие контрацептивы, такие как пероральный левоноргестрел, могут служить подходящей альтернативой, когда эстрогены противопоказаны; но только прогестоген-содержащие контрацептивы не предотвращают овуляцию в каждом менструальном цикле и характеризуются более высоким процентом неудач, чем комбинированные эстроген-содержащие контрацептивы. Содержащие только прогестогены контрацептивы дают меньший риск тромбоэмболических и сердечно-сосудистых осложнений, чем комбинированные пероральные контрацептивы и предпочтительны для применения у женщин с повышенным риском таких осложнений, например у курильщиц старше 35 лет. Они могут быть альтернативой эстроген-содержащим контрацептивам перед большими операциями. Пероральные контрацептивы, содержащие только прогестоген, могут быть применены через 3 недели после родов; у кормящих женщин – предпочтительно начать применение по меньшей мере через 6 недель после родов. Часто развиваются нарушения менструального цикла (олигоменорея, меноррагии, аменорея). Инъекционные формы медроксипрогестерона ацетата или норэтистерона энантата. могут применяться внутримышечно Они имеют длительный период действия, поэтому могут быть применены только после полного тщательного обследования и в соответствии с рекомендациям производителя. Неотложная контрацепция |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
 |
Антинеопластические и иммунодепрессивные лекарственные средства и лекарственные средства, используемые |
|
Лекарственные средства, используемые в гастроэнтерологии |
|
Лекарственные средства, используемые в дерматологии (местное применение) |
|
F48. 8 Другие уточненные невротические расстройства Фармакотерапия панического расстройства – лекарственные средства и рекомендуемые дозы (для взрослых,... |
|
Максимовская Л. Н., Рощина П. И. 3 М58 Лекарственные средства в стоматологии: Справочник. 2-е изд М58 Лекарственные средства в стоматологии: Справочник. — 2-е изд., перераб и доп. — М: Медицина,... |
|
Антиаллергические средства и лекарственные средства для лечения анафилаксии |
|
Анальгетики, антипиретики, нестероидные противовоспалительные средства, лекарственные средства для |
|
Гормоны щитовидной железы, их аналоги и антагонисты (включая антитиреоидные средства). Макро- и микроэлементы |
|
антиинфекционные лекарственные средства |
|
Противопаркинсонические лекарственные средства |
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям