Специфическая и неспецифическая иммунотерапия поллиноза с применением рекомбинантного интерлейкина-2 14. 00. 36. аллергология и иммунология
|
|
Скачать 252.6 Kb.
|
|
616-056.3:616.022.8:616-08 На правах рукописи Акпарова Альмира Юрьевна Специфическая и неспецифическая иммунотерапия поллиноза с применением рекомбинантного интерлейкина-2 14.00.36. – аллергология и иммунология Автореферат Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Республика Казахстан Алматы, 2008 Работа выполнена в Научном центре гигиены и эпидемиологии им. Х. Жуматова МЗ РК и Восточно-Казахстанском филиале Научного центра гигиены труда и профзаболеваний МЗ РК ^ кандидат медицинских наук Р.Е. Уразбаева Научный консультант доктор медицинских наук Г.М. Курманова Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор П.Н. Дерябин кандидат медицинских наук Ш.К. Туремуратова ^ ЗАО «Институт питания» Защита состоится 5 июня 2008 г. в 1300 часов на заседании диссертационного совета ОД 09.16.01 при Научном центре гигиены и эпидемиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан по адресу: 050002, Алматы, ул. Макатаева, 34. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного центра гигиены и эпидемиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан по адресу: 050002, Алматы, ул. Макатаева, 34. Автореферат разослан «____ » мая 2008 года. Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, Д.Р. Аспетов ВВЕДЕНИЕ Актуальность. Поллиноз занимает особое место среди аллергозов, распространенных в Республике Казахстан. Растущее количество автомобильного транспорта городов и районов, проблема загрязнения атмосферного воздуха выбросами промышленных предприятий приводит к повышению заболеваемости населения аллергозами респираторного тракта. Кроме того, на распространенность поллиноза влияют особенности растительности региона, условия климата, географической зоны [Н.Д. Беклемишев 1988, А.Д. Адо 1999., В.С. Мошкевич 2004, В. Федосеева 2000.] В структуре заболеваемости аллергической патологии сезонный аллергический ринит составляет от 12% до 45% [М.В. Манжос и соавт. 2004, А.Д Адо 1978, И.И. Балаболкин 1998]. Симптомы поллиноза приводят к ухудшению качества жизни больных в период обострения, снижению трудоспособности, а при нелеченых формах заболевания поллиноз может привести к развитию пыльцевой бронхиальной астмы с тяжелым течением и инвалидности. Специфическая иммунотерапия является основным методом лечения поллиноза, направленным на устранение иммунологических причин, вызывающих аллергическое воспаление в органах-мишенях. Методика заключается во введении в организм больного постепенно возрастающих доз причинно-значимого аллергена с развитием толерантности к нему. Положительный результат при атопических заболеваниях СИТ дает у 70-80% больных. У 20-30% пациентов лечение оказывается неэффективным. [Л.Б. Федосова, В.И. Пыцкий, О.Ю. Филатова 2003]. Неэффективность СИТ приводит к поиску новых методов лечения поллиноза, модификации СИТ, более глубокому изучению иммунологических механизмов развития заболевания и воздействию на их звенья. С целью модификации СИТ, повышения его эффективности, СИТ сочетали с назначением иммуномодуляторов: полиоксидония, диуцифона, ликопида, миелопида, рекомбинантного гамма-интерферона, циклоферона, вобэнзима, рибомунила [Д.К. Новиков, Л.Р. Выхристенко 2003, Г.А. Жаксылыкова, 2005]. Поллиноз – это классическое атопическое заболевание с 1 типом аллергической реакции, с преимущественным поражением верхних дыхательных путей и глаз. В патогенезе развития поллиноза ведущее место отводится Тх 2 –типу иммунного ответа. Тх1 и Тх2 представляют собой альтернативные состояния экспрессии генов и функции СD4 Т-лимфоцитов [Abbas A.K. и соавт. 1996]. Тх1 и Тх2-зависимые иммунологические реакции взаимно подавляют друг друга на всех уровнях развития иммунного ответа [Н.Д.Беклемишев, Ж.А.Сатыбалдиева 1999, С.А. Кетлинский 2002]. Исследования возможности фармакологического воздействия на подавление Тх2 иммунологических реакций в лечении атопических заболеваний являются одним из перспективных современных направлений в иммунологии [Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин 2003г]. Ронколейкин – рекомбинантный ИЛ-2 – лекарственный препарат, получаемый из клеток-продуцентов рекомбинантного штамма непатогенных пекарских дрожжей, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого ИЛ-2. Основное фармакологическое действие ронколейкина заключается в активации и индукции клеток-мишеней – Т-, В- и NK-клеток, содержащих рецептор СD25. Действие ронколейкина позволяет восстанавливать баланс между Тх1 и Тх2 типами иммунного ответа, дифференцировкой В-клеток и продукции иммуноглобулинов. Научные исследования цитокиновых препаратов в мировой практике ведутся уже более 15 лет. Клиническое применение российского препарата ронколейкина начато в 1995 г. В аллергологии ронколейкин успешно применялся при атопическом дерматите [Е.В. Волкова, Мешкова 2002], бронхиальной астме у взрослых [Н.Л Шапорова 2003, Р.Е. Уразбаева 2005] и детей [Ш.Х. Рамазанова 2004]. В условиях превалирования Тх2-зависимого иммунного ответа введение экзогенного рекомбинантного ИЛ-2 способно выровнять баланс между типами иммунного ответа и способствовать уменьшению клинических проявлений атопических заболеваний. В доступной нам литературе мы не нашли указаний на применение рИЛ-2 в фортификации СИТ при поллинозе. Но учитывая современные представления о патогенезе поллиноза и учитывая позитивный опыт его применения как иммуномодулятора, усиливающего Тх1 тип иммунного ответа, мы поставили цель изучить его эффективность в сочетании с СИТ и при неспецифической иммунотерапии поллиноза. ^ – совершенствование лечения поллиноза на основе изучения клинико-иммунологических особенностей его течения и эффективности применения рекомбинантного интерлейкина-2 в период проведения СИТ и период обострения. Задачи:
Обосновано применение рекомбинантного интерлейкина-2 при проведении специфической иммунотерапии аллергенами у больных поллинозом, показана его высокая клиническая и иммунологическая эффективность. При обострении поллиноза, характеризующегося тяжелым течением и выраженными иммунологическими нарушениями, назначение рИЛ-2 способствует быстрому купированию обострения, улучшением иммунологических показателей, сокращением количеств ОРВИ с сохранением эффекта до следующего сезона обострения. ^
^ Выявлены особенности клинического течения и иммунного статуса у больных поллинозом в Восточно-Казахстанской области. Обосновано применение и разработаны показания и схемы иммунотерапии рекомбинантным человеческим интерлейкином 2 в сочетанном специфическом лечении (СИТ+рИЛ-2). Обосновано применение и разработаны показания и схемы иммунотерапии с применением рИЛ-2 в лечении больных поллинозом в сезон обострения. ^ Результаты исследования внедрены в лечебную практику аллергологического отделения ВК филиала РГКП «НЦГТ и ПЗ», диагностическом центре ВК ОМО, городской больнице №2, АО «Медслужба транспорта» (получены акты внедрения). ^ Основные результаты работы доложены на: Международной научной конференции «Актуальные проблемы аллергологии и иммунологии», Астана, 7-8 июля 2005 г.; Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы профессиональной патологии», Караганда, 2005 г.; IV съезде аллергологов и иммунологов СНГ, 11-14 сентября 2006; Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов, 2006 ; III Российской конференции по иммунотерапии, 2006; III конгресс Евро-Азиатского респираторного общества. 6-8 мая 2007, Астана; Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Современные вопросы гигиены труда и профзаболеваний» (Караганда, 20-21 сентября 2007 г.); на терапевтическом обществе ВК ОМО, 2007, 2008; проблемной комиссии НЦГиЭ, 2008 ^ Диссертация является фрагментом НИР НЦ гигиены и эпидемиологии им. Х.Жуматова МЗ РК ««Исследование влияния санитарно-гигиенических, эпидемиологических и профессиональных факторов и разработка модели оценки риска влияния их на состояние здоровья населения» № ГР шифр 06-Н (2006-2007). Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 5 статей. ^ Клиническое обследование больных, в том числе в динамике лечения и в катамнезе, а также анализ, статистическая обработка и обобщение результатов исследований проведено лично автором. Иммунологическое обследование выполнено в лаборатории иммунологии Восточно-Казахстанского областного медицинского объединения. Участие остальных соавторов отражено в опубликованных работах. ^ Работа изложена на 106 страницах. Состоит из введения, основной части, выводов, списка использованных источников. Работа иллюстрирована 27 таблицами, 17 рисунками. Библиографический указатель включает в себя 256 источников на русском языке и на иностранных языках. ^ Материал и методы исследованияБыл проведен анализ результатов комплексного обследовани 192 больных поллинозом в возрасте от 15 до 56 лет, поступивших в плановом порядке в аллергологического отделения ВК филиала РГКП «Национальный центр гигиены труда и профзаболеваний» (г. Усть-Каменогорск) в зимние месяцы – на специфическую иммунодиагностику, в летне-осенний период – с обострением заболевания с 2005 по 2007 гг. Больные в возрасте от 15 до 56 лет, мужчин 50,5%, женщин – 49,4%. Основными методами специфической диагностики были скарификационное тестирование, эндоназальные и эндобронхиальные провокационные тесты. Больным проведена специммунодиагностика с пыльцевыми аллергенами четырех групп: деревья, луговые, злаковые, поздние сорные травы. При подозрении на бытовую, пищевую аллергию, сенсибилизацию к аллергенам животных, проводилось обследование с бытовыми, эпидермальными и пищевыми аллергенами. Исследование с применением рекомбинантного интерлейкина-2 (рИЛ-2) (Ронколейкин, Биотех / РФ) проводилось двойным слепым плацебо контролируемым методом у больных поллинозом в период ремиссии при проведении СИТ. Рекомбинантный ИЛ-2 (Ронколейкин) получили 33 больных, 18 больных получили плацебо. Возраст больных в среднем составил 30±8,3 лет (от 18 до 47 лет). Ронколейкин применяли в виде подкожных инъекций в дозе 250 тыс.ЕД через 72 часа №4 амп или 5амп. Терапия рИЛ-2 начиналась при достижении 10-10 – 10-11 разведениях аллергенов при подкожном, эндоназальном или эндобронхиальном введении. Иммунологическое обследование проводилось перед проведением специфической аллергодиагностики и в конце СИТ. В период обострения группа больных так же была обследована в двойном слепом плацебо контролируемом исследовании. Группа, получившая рИЛ-2, составила 30 человек, плацебо – 14 человек. Средний возраст больных составил 33±6,2 года (18-47). Рекомбинантный ИЛ-2 (Ронколейкин) вводился в виде подкожных инъекций в дозе 250 тыс. ЕД через 48 часов №5 или по 500 тыс. ЕД через 72 часа №3. Препарат вводился на фоне проводимой традиционной терапии (антигистаминные, кромоны, -миметики). Клиническое обследование больных включало в себя тщательный опрос, выяснение семейного, аллергологического анамнеза, объективный осмотр и динамическое наблюдение за состоянием больного в условиях стационара. Для анализа клинической эффективности оценивали выраженность синдромов поллиноза, рассчитывая клинический индекс (КИ). Клинический индекс включал в себя сумму баллов при оценке следующих синдромов: ринита, конъюктивита, крапивницы, отека Квинке, контактного дерматита, фарингита, трахеита, бронхита, астмы, сенной лихорадки. Оценку синдромов проводили ежедневно до и после начала терапии рИЛ-2. Отсутствие синдрома оценивали в 0 баллов, слабо выраженный – 1 балл, умеренно выраженный – 2 балла, максимально выраженный – 3 балла. Исследование иммунного статуса проводилось в лаборатории иммунологии ВК областного медицинского объединения зав. лабораторией Г.А. Черепановой, врачами-иммунологами: О.П. Алексеевой и О.К. Пак. Для оценки иммунологических изменений забор крови производился в количестве 5 мл, антикоагулянт - гепарин. Лимфоциты выделяли на градиенте плотности фиколл - верографин p = 1,077 г/мл. Субпопуляционный анализ лимфоцитов проводили методом непрямой мембранной иммунофлюоресценции с применением панели моноклональных антител к поверхностным антигенам лимфоцитов: CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, CD56+, а также CD25+ с учетом результатов на проточном цитофлюорометре FacsCalibur» (Becton Dickenson/США). Определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов A, M, G и Е проводилось иммуноферментым методом. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) определяли методом осаждения ПЭГ 6000 с последующим измерением оптической плотности на фотометре. Функцию фагоцитов оценивали в НСТ-тесте по методу B.H. Park et al; 1968 в спонтанном и в стимулированном вариантах (ЛПС E. Coli) [B.H. Park, R.A. Good, 1970]. Контрольная группы здоровых людей составила 32 человека в возрасте от 18 до 45 лет. Статистическую обработку полученных результатов исследования проводили с использованием критерия t Стьюдента и методов связных выборок. Различия между сравниваемыми группами и цифрами считали достоверными при р < 0,05- 0,01 - 0,02 - 0,001. ^ Особенности течения поллиноза При обследовании 192 больных поллинозом было установлено, что первые симптомы поллиноза у больных Восточно-Казахстанской области появляются в апреле месяце (5,7%) – начало пыления деревьев. Наиболее часто отмечаются обострения в августе (93,2%), июле (85,9%) и сентябре (67,2%) месяцах – периоде цветения злаковых и поздних сорных трав. У 2,6% больных симптомы сохраняются до ноября месяца. Среди групп аллергенов преобладает сенсибилизация к поздним сорным травам. В августе-сентябре отметили пик обострения 95,8% больных. Средняя продолжительность сезона обострения составила 3 месяца, 36,5% больных симптомы поллиноза беспокоили 3 месяца, 24,5% больных 2 месяца и 18,8% - 4 месяца. Явления ринита выявлены у 100% больных: на чихание жаловались 90,2%, зуд в носу 97,5%, заложенность носа имели 97,5% (постоянного характера 82,9%, интермиттирующего 17,0%), ринорея была у 78,0%. При риноскопии наблюдалась картина отека слизистой носа с гипертрофией носовых раковин у 100% больных. Гиперемия слизистой носа была у 66,7%, бледность слизистой оболочки у 33,3% больных. Отделяемое из носа носило слизистый характер (рисунок 1)  95,1% на момент осмотра имели проявления конъюктивита, что проявлялось зудом глаз у 95,1%, гиперемией конъюктивы 78,0%, слезотечением 76,4%, отеком век 23,6% случаев. На першение в горле жаловались 26% больных, зуд неба 18,4%, сухость во рту 6.5% , на сухой кашель – 28,2%. При ЛОР-осмотре наблюдали гиперемию задней стенки глотки (26%), небных дужек (21,3%), мягкого неба (22,3%). Зуд в ушах отмечали 14,6% человек. Затрудненное дыхание имели 41,7% больных, приступы удушья были у 12,1%. Симптомы пыльцевой интоксикации, включающие головную боль, повышенную утомляемость, общее недомогание, беспокоили 71,4% больных. Из общего числа обследованных больных в зимний период 150 больным была проведена СИД с пыльцевыми аллергенами четырех групп: деревья, луговые, злаковые, поздние сорные травы. При подозрении на бытовую, пищевую аллергию, сенсибилизацию к аллергенам животных, проводилось обследование с бытовыми, эпидермальными и пищевыми аллергенами. По данным кожных проб у 48 (32%) больных выявлена поливалентная сенсибилизация, моновалентная у 69 (46%) пациентов. У 40 (26,6%) больных отмечена сочетанная сенсибилизация к пыльце двух различных семейств. Среди этих пациентов сенсибилизация к злаковым и сорным травам выявлена у 39 (26%), деревьям и злаковым травам – у 1 (0,6%). Поливалентная сенсибилизация к пыльце трех различных семейств (деревья, злаковые и сорные травы) отмечена в 4 (2,6%) всех наблюдений. Наиболее часто выявляли сенсибилизацию к пыльце полыни и лебеды – у 66 (44%) и 47 (31,3%) соответственно. У 5-х больных выявлена бытовая сенсибилизация, у 1 – эпидермальная к шерсти кошки. У 4-х больных бытовая сенсибилизация сочеталась с пыльцевой. По данным аллергометрического внутрикожного титрования средние значения титров аллергенов в зависимости от групп пыльцевых аллергенов были примерно одинаковы: группа деревьев 17,8 (13-23), группа луговых трав 16,1 (3-24), поздние сорные травы 18,3 (4-28). По результатам аллергометрическом титрования у больных в г. Усть-Каменогорске у 46,5% больных встречалась сенсибилизация в пределах 10-19-10-25. Только у 7,0% больных сенсибилизация была в пределах 10-4-10-10 (рисунок 2).  Рисунок 2 – Результаты аллергометрического титрования В результате исследования мы получили данные, свидетельствующие, что в г. Усть-Каменогорске поллиноз в основном в тяжелой форме: симптомы ринита выражены интенсивно, часто поражается бронхо-легочная система в виде сенной астмы, часто встречается пыльцевая интоксикация. Аллергометрическое титрование показало высокую сенсибилизацию к причинно-значимым аллергенам. Тот факт, что 4/5 больных вынуждены принимать топические кортикостериоды для купирования симптомов поллиноза также свидетельствует о тяжести течения пыльцевой аллергии в Восточно-Казахстанской области и г. Усть-Каменогорске. ^ Для проведения иммунологического обследования нами отбирались больные поллинозом в возрасте от 18 до 60 лет. Эта необходимость вызвана тем, что в этой возрастной группе функциональная активность иммунной системы находится примерно на одном уровне. В период ремиссии (в осеннее-зимний период) показатели зрелых лимфоцитов были в пределах нормы. Достоверно были снижены абсолютные значения Т-хелперов, относительные же показатели не отличались от контрольной группы (рисунок 3). Соотношение Тх/Тcyt соответствовало контрольной группе.  Достоверно повышенным было содержание абсолютного количества Т-акт-лимфоцитов (CD25+), относительные показатели соответствовали контрольной группе. Индивидуальные показатели содержания В-лимфоцитов (CD19+) были повышены у 16,6% больных (19-27), понижены у 9,5% больных (5-8), средние значения были в норме. Достоверно низким было содержание CD16+-клеток (как относительных, так и абсолютных показателей), при определении которых осуществляется идентификация NK-клеток. Существенного изменения относительного и абсолютного содержания CD56+-клеток не отмечали. Средние значения содержания сывороточных иммуноглобулинов не отличались от возрастной нормы. Индивидуальные значения IgM у троих больных были значительно снижены (0,3-0,4г/л). Были получены достоверно пониженные результаты спонтанного НСТ-теста: 13,2 против 22,2 в контрольной группе и стимулированного 20,4 против 45,0 (рисунок 4). Уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) был в пределах нормы.  В период обострения средние значения относительных показателей зрелых Т-лимфоцитов, а также популяций лимфоцитов Т-хелперов, Т-цитотоксических лимфоцитов не отличались от контрольной группы. Средние показатели абсолютных значений Т-хелперов были понижены: 823,8±192,4х109/л (1004,6 х109/л в контрольной группе). Индивидуальные значения абсолютного количества зрелых Т-лимфоцитов были понижены только у 4-х больных (645-977х109/л). У них же наблюдалось резкое снижение абсолютного количества Т-хелперов и Т-цитотоксических лимфоцитов. Так же как и в период ремиссии у больных поллинозом в период обострения выявлено достоверное изменение следующих показателей: снижение NK-клеток, повышение относительного количества Т-активированных лимфоцитов, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов в спонтанном и стимулированном НСТ-тестах. Повышение содержания в крови уровня IgE выявлено у 73,0% больных, достоверно повышенным был средний показатель IgE 197,8±75,6 МЕ/мл (69,6-386,7 МЕ/мл). У всех больных уровень циркулирующих иммунных комплексов был в пределах нормы. При сравнительном анализе иммунологических показателей у больных поллинозом в периоды ремиссии и обострения достоверных различий не было выявлено. Таким образом, иммунный статус у больных поллинозом в периоды ремиссии и обострения характеризуется понижением абсолютного и относительного содержания NK-клеток, повышением активности CD25+клеток, экспрессирующих на своей поверхности рецепторы к ИЛ-2, снижением фагоцитарной активности нейтрофилов. В период обострения поллиноза активация иммунной системы проявляется повышением абсолютного количества зрелых Т-лимфоцитов за счет Т-хелперов, повышением содержания эозинофилов и IgE. ^ Эффективность СИТ определяли в сравнении с предыдущим сезоном цветения и оценивали по общепринятой схеме: 5 баллов (отличный результат) – полностью или почти полностью отсутствуют симптомы заболевания в сезон цветения растений, больной не нуждается в лечении; 4 балла (хороший результат) – значительно уменьшается степень выраженности симптомов, резко укорачивается (более 50%) период обострения; 3 балла (удовлетворительный результат) – количество жалоб, степень выраженности обострения и продолжительность заболевания снижаются незначительно; 2 балла (плохой результат) – облегчения нет или сомнительно, 1 балл (ухудшение) – появляются новые жалобы, симптомы заболевания усиливаются, увеличивается продолжительность обострения, выявляются осложнения со стороны других органов. Исследование эффективности применения рИЛ-2 для фортификации СИТ показало, что в группе больных, получавших рИЛ-2 достоверно чаще, чем в группе плацебо у больных отмечались отличные и хорошие результаты и совсем не было сомнительных или отрицательных результатов (рисунок 5).  При исследовании иммунологических показателей методом связных выборок у больных поллинозом при проведении СИТ с назначением рИЛ-2 показало незначительное увеличение общего количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-цитотоксических лимфоцитов в обеих группах (получавших рИЛ-2 и плацебо). Отмечалось снижение CD56+-клеток, в группе, получившей рИЛ-2 и повышение в группе, получившей плацебо. CD16+-клетки повысились в обеих группах. Наблюдалось значительное повышение содержания CD25+ лимфоцитов в группе, получавшей рИЛ-2. Отмечалось снижение В-лимфоцитов в группе, получившей плацебо (рисунок 6). Динамика абсолютных показателей лимфоцитов основных популяций соответствовала относительным показателям.  Рисунок 6- Изменение относительного содержания лимфоцитов основных популяций при применении рИЛ-2+СИТ ^ Больные поступали в стационар в разгар обострения и получали традиционную терапию: антигистаминные, кетотифен, кромоны, декоденстанты, топические кортикостероиды (насобек, назонекс). При наличии бронхоспастического синдрома назначался эуфиллин в/в капельно или пролонгированные теофиллины (теофил, теотард, теопэк), муколитики: амбробене или бромгексин, ингаляционные кортикостероид (бекламетазона дипропионат), при необходимости 2-адреномиметики (сальбутамол) Рекомбинантный ИЛ-2 или плацебо вводился на фоне проводимой терапии с первых дней госпитализации. У 11% больных была местная гиперемия на введение препарата, которая проходила через 3-7 часов. Общее самочувствие больных не нарушалось. Больным проводился общий клинический осмотр и осмотр ЛОР-органов. Результаты оценивались в начале и в конце терапии (при поступлении и при выписке) по трехбалльной шкале: 1 балл – легкие симптомы, 2 балла – средней выраженности, 3 балла – выраженные (таблица 1). Оценивая результаты комбинированного лечения с назначением рИЛ-2 мы получили следующую картину: положительный клинико-иммунологический результат был у 12 из 30 больных. У 18 больных, получивших плацебо положительные изменения были значительно менее выраженными. На фоне лечения рИЛ-2 из 12 больных с поражением нижних дыхательных путей у 10-х симптомы бронхоспазма купировались на 2-3 день после поступления. Из 6 больных с приступами удушья у 3-х симптомы не наблюдалось уже на вторые сутки, у 3-х - на третьи. Одышка, сухие свистящие хрипы в легких были при поступлении у 10 больных. Нормализация аускультативной картины у всех больных наблюдали к 3-му дню. Кашель купировался у 12/21 больных на 7-8 день госпитализации, у 5-х больных сохранялся после выписки. Таблица 1 Динамика симптомов ринита, конъюнктивита и фарингита у больных поллинозом на фоне применения рИЛ-2
Отек Квинке был у 1 больного, симптомы исчезли на 2-е сутки госпитализации. У 3-их больных был контактный дерматит. У 2-их кожный зуд и высыпания прошли на 4-5 день, у 1-го слабо выраженный зуд сохранялся при выписке. Риноконъюктивальный синдром является ведущим в клинике поллиноза. Симптомы конъюктивита прошли у 23 больного ко 2-му дню госпитализации, у 7-х – к третьему. Ринит по сравнению с остальными симптомами труднее подвергался регрессии. Эффект от лечения в основном наблюдался на 7-8 сутки. Интенсивность проявлений фарангита в динамике уменьшилась в 2 раза. Симптоматика в 2 балла сохранялась у 8 больных, 2 балл у 11 больных, отсутствовала у 8 больных. Иммунологическое обследование при поступлении и через 14 дней от начала лечения показало следующее: в группе, получившей рИЛ-2 отмечено повышение зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелперов, натуральных киллеров, Т-активированных лимфоцитов. В группе, получившей плацебо, наблюдали снижение показателей общего содержания Т-лимфоцитов за счет Т-хелперов, понижение NK-клеток, повышение Т-цитотоксических, Т-активированных лимфоцитов, NK-клеток, В-лимфоцитов (рисунок 7).  Рисунок 7 - Изменение относительного содержания лимфоцитов основных популяций при применении рИЛ-2 в период обострения В результате исследования был получен положительный клинический эффект от применения рИЛ-2 у больных со среднетяжелым течением поллиноза с вовлечением в патологический процесс нижних дыхательных путей, кожи, симптомами пыльцевой интоксикации. Клинический эффект выражался не только в быстром купировании симптомов заболевания, достоверным повышении функции внешнего дыхания (уменьшения обструкции по данным спирографии), но и повышением качества жизни, снижением числа простудных заболеваний и количества обострений сопутствующих хронических заболеваний в течение года после проведенного курса лечения. Заключение
^ Для усиления эффекта от проводимой специфической иммунотерапии рекомендуется применять рекомбинантный интерлейкин-2 в дозе 250-500 тыс. МЕ в виде подкожных инъекций №3-5 с интервалом 48 часов в середине проводимого курса СИТ (примерно на 10-8-10-10 степенях разведения аллергена при субпороговой дозе 10-16-20). В комплексном лечении обострения поллиноза с наличием пыльцевой бронхиальной астмы, полиорганными поражениями (ринит, конъюктивит, аллергический бронхит, дерматит), при низкой эффективности симптоматической терапии рекомендуется применение рекомбинантного интерлейкина-2 в дозе 250-500 тыс. МЕ в виде подкожных инъекций курсом №3-5 введений с интервалом 48-72 часа. ^
Ақпарова Альмира Юрийқызы Поллинозды емдеуде рекомбинатты интерлейкин-2-ні қолданғандағы арнайы және арнайы емес иммунотерапия 14.00.36-иммунология және аллергология медицина ғылымдарының кандидаты ғылыми дәрежесін алу үшін ұсынылған диссертациясы ТҰЖЫРЫМ Поллинозды емдеуді жетілдіру мақсатында рекомбинантты интерлейкин-2-ні қолданудың клинико-иммунологиялық ерекшеліктерін, оның өтуі және тиімділігін өткір кезеңде және СИТ жүргізу кезінде Өскемен қаласының тұрғындарының арасында 192 поллинозбен ауратын науқастарға кешенді клинико-иммунологиялық зерттеу жүргізілді. Барлық науқастарға клиникалық зерттеу, иммунологиялық жағдайын зерттеу (перифериялық қанның лимфоциттерін иммунофенотиптеу, А, М, G, Е; нейтрофильді фагоциттердің қызметін анықтау). Плацебо бақыланатын екі еселенген соқыр зерттеудің арнайы иммунотерапия кезінде және өткір кезеңде рекомбинантты интерлейкин-2-ні қосудың тиімділігін 99 поллинозбен ауратын науқастарды тексерумен жүргізілді. Зерттеу жүргізу кезінде Өскемен қаласында поллинозбен аурудың өтуі айқын сенсибилизациясы себепті-маңызды аллергендерге (10-19 және жоғары аллергендердің сұйытылуы 46,5%), сеналық астманың жиі дамуы (44%) және тозаңдық улану (71,4%). Поллинозбен ауратын науқастардың иммунды жағдайы ремиссия кезінде, өткір кезеңде лимфоциттерде СD 25 экспрессиясы жоғарлағаны белгілі болды, нейтрофильдердің оттегітәуелді фагоцитарлы белсенділігінің төмендеуі; ремиссия кезінде-Т-хелперлердің құрамы азайды. Поллиноз кезінде рИЛ-2-ні СИТ жүргізгенде қолдану СИТ-тан клиникалық эффектінің жоғарлауына әсер етеді (жақсы және өте жақсы нәтижелер 2,4 есе СИТ+плацебоға қарағанда), лимфоциттерде ИЛ-2 –ге рецептордың экспрессиясын жоғарлатады және В-лимфоциттердің құрамын жоғарлатады. рИЛ-2-ні поллинозбен ауратын науқастарда өткір кезеңде қолдану поллиноздың қиын немесе айқын түрінде қолдану тиімді (CD3+, CD4+, CD16+) лимфоциттер популяциясында. Зерттеудің теориялық маңыздылығы рекомбинантты интерлейкина-2-ні қолдану поллинозбен ауратын науқастарда арнайы аллерговакцинация жасағанда тиімді, поллинозбен ауратын науқастарда иммунологиялық және клиникалық тиімділігі. Ауыр түрде өтетін поллиноз қабынған кезде және айқын иммунологиялық бұзылыстар кезінде, рИЛ-2-ні қолдану жақсаруға әкеледі, қабынудың тез жиналуын туғызады, иммунологиялық көрсеткіштер жақсарады, келесі қабынуға дейін емдеудің әсерін сақтап қалады. Шығыс Қазақстан облысында поллинозбен ауратын науқастардың клиникалық өтуінің және иммунды жағдайының ерекшеліктері осындай ауруларды емдеуде маңызды. Рекомбинантты интерлейкин-2 терапиясы негізделген және өңделген көрсетулер және схемалар арнайы емдеумен бірге (арнайы иммунотерапия себеп-маңызды аллергендермен және интерлейкин-2) және поллинозбен ауратын науқастарда аурудың қабынуы кезінде (симптоматикалық және патогенезге әсер етуші емдік заттар + рИЛ-2) емдік-алдыналу мекемелерінің тәжірибелеріне енгізілген. ^ Specific and non-specific immunotherapy of pollinosis with recombinant interleukin-2 14.00.36 – immunology and allergology dissertation on candidate of medical science academic degree competition RESUMEThe comprehensive clinico - immunological study of 192 pollinos Ust-Kamenogorsk patients was conducted. The aim of this study was to improve the treatment of pollinosis in consideration of clinico – immunological characteristics and effectiveness of recombinant interleukin-2 (RIL-2) during specific immune therapy (SIT) and acute period. All patients were exposed with immune status examination (ummunophenotyping of peripheral blood lymphocytes, examining of the serum Immg A, M, G, E and neutrophyled phagocytes). Placebo - controlled double blind study on IL-2 inclusion effectiveness during acute period and SIT was conducted among 99 patients with pollinosis. The study results justified the high sensibilization rate of pollinosis (10-19 and above of allergen breeding on 46,5% of patients) toward etiological allergens, high prevalence of asthma (up to 44%) and pollen intoxication (up to 71,4%) in Ust-Kamenogorsk. The were estimated that ummune status of pollinos patients in remission and acute periods was characterized with high CD25 expression on lymphocytes, decreased activity of oxygendependant phagocyte of neutrophyles and the decreased number of T-helpers during remission time. The application of RIL-2 during SIT pollinosys treatment contributes to increased clinical effect of SIT (good and excellent results 2,4 higher then in SIT+ placebo) and increased expression of receptors toward IL-2 of lymphocytes, as well as content of B- lymphocytes. The application of RIL-2 during pollinos acute period showed the treatment effectiveness on heavy pollinos cases or\ and among patients with signification immune dysfunction; they had obvious clinical improvement and normalization of quantity of basic lymphocytes population (CD3+, CD4+, CD16+). The theoretical significance of this study is to justify the application of recombinant interleukin-2 during specific allergovaccination of pollinos patients, the high immunological and clinical effectiveness had already\ also justified. The RIL-2 prescription during acute pollinos, which characterized with heavy status and signification immune dysfunction, promotes rapid relief of symptoms and improves the immunological indicates\ status till next seasonal exacerbation. The revealed special clinical characters and immune status of pollinos patients in East-Kazakstan region can impact the tactics of the disease management of such patients. The justified and developed algorithms of immunotherapy of recombinant interleukin-2 in combination with specific treatment (SIT by etiological allergens and interleukin-2) and comprehensive treatment of acute pollinos patients (symphtomatic and pathogenesis exposed remedies + RIL2 ) were introduced\ implied in practice of health prevention facilities. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям