Анализ эффективности лечения сердечно сосудистых осложнений у больных с тиреотоксикозом 14. 03. 06 Фармакология, клиническая фармакология
|
|
Скачать 327.1 Kb.
|
На правах рукописиЛейнова Елена Валерьевна Анализ эффективности лечения сердечно – сосудистых осложнений у больных с тиреотоксикозом 14.03.06 – Фармакология, клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград – 2013 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ярославская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации. ^ : доктор медицинских наук, профессор Хохлов Александр Леонидович Официальные оппоненты: Леонова Марина Васильевна, д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова Рогова Наталья Вячеславовна, д.м.н., доцент кафедры клинической фармакологии ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России профессор ^ ГБОУ ВПО Первый Московский Государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Защита состоится «___» февраля 2013 г. в _____часов на заседании диссертационного Совета Д 208.008.02 по защитам диссертаций при ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России(400131, Волгоград, пл. Павших борцов, д.1). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России. Автореферат разослан « ___ » __________ 2013 г. Ученый секретарь Диссертационного Совета, д.м.н., профессор Бугаева Любовь Ивановна ^ Актуальность темы. Тиреотоксикоз в структуре эндокринной патологии занимает второе место (после сахарного диабета). По данным разных исследователей распространенность составляет 2,1 -3,9 % случаев (Фремингемское, Колорадское исследования). Но проблема тиреотоксикоза определяется не столько его распространенностью, сколько тяжестью последствий: влияя на обменные процессы, он может приводить к развитию тяжелых изменений во многих системах организма (сердечно – сосудистой, нервной, пищеварительной, репродуктивной и др.). Наиболее важным органом – мишенью при нарушении функции щитовидной железы является сердце.По Международной классификации болезней (МКБ от 1995 г.) изменения сердечно – сосудистой системы при тиреотоксикозе трактуются, как «Тиреотоксическая болезнь сердца» (I43.8) – кардиомиопатии при болезнях, классифицируемых в других рубриках. По данным ЭНЦ среди обследованных 1051 пациентов с тиреотоксикозом (период наблюдения 2001 – 2003 гг.) частота встречаемости «тиреотоксического поражения сердца» - 6,1%, фибрилляции предсердий - 4,8%. По данным L. Frost (2004 г.) из 40 628 пациентов с тиреотоксикозом у 3362 человек (у 8 % женщин и 12% мужчин) выявлена фибрилляция предсердий. Данные по частоте встречаемости и степени тяжести ХСН при тиреотоксикозе – малочисленны. Многие исследователи считают, что одним из основных факторов степени изменений со стороны сердечно – сосудистой системы при гипертиреозе является возраст. Frost L.et. al (2004) выявили, что возраст - это основный фактор увеличения частоты ФП при тиреотоксикозе. В возрасте 20 -29 лет частота ФП -0,3%, в возрасте 80 -89 лет – 19%. В литературе не встречаются исследования по изучению обратного развития, обратимости изменений сердечно – сосудистой системы при компенсации тиреотоксикоза. В практической работе часто встречаются пациенты, у которых не происходит восстановления синусового ритма после достижения эутиреоза. Работы по разработке препаратов для лечения сердечно – сосудистых осложнений при тиреотоксикозе – малочисленны. Последние американские, европейские и отечественные рекомендации (2011 г.) предлагают только β - блокаторы и тиреостатические препараты. Реальная клиническая практика показывает, что только данных классов препаратов бывает недостаточно для купирования нарушений сердечно – сосудистой системы. ^ . Разработать эффективные подходы к лечению осложнений сердечно-сосудистой системы при тиреотоксикозе в различных возрастных группах с учетом течения, изменения данных осложнений, факторов на них влияющих на основе комплексного клинико-инструментального, фармакоэпидемиологического и фармакоэкономического исследований. ^
^ Впервые проведена комплексная оценка изменений сердечно – сосудистой системы при тиреотоксикозе в разных возрастных группах. Выявлены основные факторы риска необратимости данных изменений на фоне нормализации уровня тиреоидных гормонов. Впервые была проведена оценка лечения тиреотоксикоза и осложнений со стороны сердечно - сосудистой системы в реальной клинической практике. Предложены возможные критерии назначения кардиопротективных препаратов для купирования данных изменений, оценена их безопасность. Впервые был проведен анализ использования оригинального препарата и дженерика для лечения тиреотоксикоза. На основе фармакоэкономического анализа впервые была предпринята попытка оценить стоимость лечения осложненного и неосложненного тиреотоксикоза. ^ Выявлены основные факторы риска необратимых изменений со стороны сердечно – сосудистой системы при тиреотоксикозе: длительность течения некомпенсированного тиреотоксикоза, неадекватные дозы препаратов. Купирование данных параметров уменьшит количество пациентов с даннымиосложнениями. Результаты научной работы будут способствовать использованию более адекватныхсхем лечения «тиреотоксического поражения сердца». Знакомство более широкого круга эндокринологов с выводами исследования улучшит качество оказываемой лечебной помощи населению, вероятнее, внесет свой вклад в уменьшение частоты смерти от сердечно – сосудистого события, уменьшит процент инвалидов, улучшит качество и продолжительность жизни. ^ Предложенные схемы лечения сердечно – сосудистых осложнений при тиреотоксикозе используются в практической деятельности врачами эндокринологического отделения Эндокринологического центра Дорожной клинической больницы ОАО «РЖД» на станции Ярославль. Результаты работы представляются на лекциях факультета усовершенствования врачей по курсу «Эндокринология» Ярославской государственной медицинской академии. ^ 1. Длительно некомпенсированный тиреотоксикоз (более 2 лет), не соответствие стандартам схем коррекции тиреотоксикоза и сердечно – сосудистых осложнений - факторы риска необратимости данных изменений при достижении эутиреоидного состояния. 2. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II целесообразно включить в стандарты фармакотерапии при лечении осложненного тиреотоксикоза в связи с их безопасностью и значимым повышением эффективности терапии сердечно-сосудистой патологии у больных с тиреотоксикозом. 3. Оригинальный препарат тирозол (тиамазол) доказал большую эффективность по сравнению с мерказолилом (тиамазолом), как по скорости наступления эффекта, так и по количеству вылеченных пациентов. 4. Фармакоэкономический анализ позволил установить, что при переходе тиреотоксикоза в осложненную форму лекарственные затраты увеличиваются на 7590 рублей на 1 человека на 18 месяцев лечения. ^ Данные исследования доложены на курсе эндокринологии кафедры ФУВ ЯГМА в 2010,2011., 2012 гг. Выступление с постерным докладом на Российском кардиологическом конгрессе в 2009 г, на 6 Российском эндокринологическом конгрессе в 2012 г; на конференции, посвященной пожилым пациентам в 2008 г. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 статей, из них -6 статей в журналах ВАК. ^ Диссертация изложена на 146 страницах и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов, 3 главы с изложением результатов собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 75 отечественных и 131 зарубежных источников. Работа проиллюстрирована 51 таблицами, 12 рисунками. ^ Материалы и методы исследования. В исследование были включены пациенты в возрасте от 23 до 70 лет с тиреотоксикозом (пациенты разных поликлиник города Ярославля и пациенты, которые были госпитализированы в эндокринологическое отделение эндокринологического центра НУЗ ДКБ на станции ЯрославльОАО «РЖД»). Время наблюдения – 2007 – 2011 гг. В соответствии с поставленными задачами в структуре исследования были выделены 3 части, согласно которым были выделены следующие группы пациентов: 1 часть – 370 пациентов – ретроспективный фармакоэпидемиологический анализ лечения пациентов с тиреотоксикозом и сердечно – сосудистыми осложнениями в реальной клинической практике. 2 часть - после проведения ретроспективного исследования была скорректирована тиреостатическая и патогенетическая терапия. Наблюдение за пациентами составило 24 месяца. Дальнейшее исследования - 340 пациентов (30 пациентов были исключены из наблюдения в связи с нерегулярным посещением, невыполнением рекомендаций по применению препаратов и невозможностью проведения дополнительных исследований) для комплексной оценки изменений сердечно – сосудистой системы, качества жизни и их изменений на фоне лечения (проспективное исследование). 3 часть - 106 пациентов; проведен фармакоэкономический анализ лечения тиреотоксикоза и изменений со стороны сердечно – сосудистой системы, оценена возможность использования дженериков для лечения. Критериями включения были: - тиреотоксикоз в результате болезни Грэйвса - Базедова (БГ) (ДТЗ) - узлового токсического зоба (УТЗ) - многоузлового токсического зоба (МТЗ) - тиреотоксическая фаза аутоиммунного тиреоидита (АИТ) Критериями исключения были: - инфаркт миокарда - другие ССЗ в анамнезе (ревматическая болезнь сердца, дилатационная кардиомиопатия, пороки сердца) - другие состояния, сопровождающиеся тиреотоксикозом без гипертироидизма или с низким поглощением радиоактивного йода (подострый тиреоидит, ятрогенный тиреотоксикоз в результате избыточного приема тиреоидных гормонов) - рак щитовидной железы по данным пункционной биопсии -злоупотребление алкоголем. Использовался иммуноферментный метод определения уровня гормонов: f Т4 (норма 10 – 27 пмоль/мл), f Т3 (норма 2,2 – 6,4пмоль/мл), ТТГ (норма 0,32 –5,0МкМе/мл), определение АТ к ТПО (норма меньше 50 ЕД/л) – как «маркер» аутоиммунных нарушений щитовидной железы. Для оценки прогноза, эффективности консервативной терапии ДТЗ, АИТ перед отменой тиреостатиков использовалось определение АТ к рецептору ТТГ (рТТГ). УЗИ щитовидной железы, эхокардиография проводились на ультразвуковом сканере «Philips En Visor» с использованием цветного допплеровского (ЦДК) и энергетического картирования (ЭК). Параметры сердечной деятельности оценивались на основе данных Европейской и Американской ассоциации по эхокардиографии (2006). Размеры щитовидной железы - в соответствии с рекомендациями ВОЗ: стандартный объем щитовидной железы у мужчин -7,7 -25 мл (см3), у женщин -4,4 -18 мл (см3). Оценка сердечной деятельности проводилась по данным ЭКГ и суточного мониторирования ЭКГ. Использовалась классификация ФП American College of Cardiology /American Heart association/ European Society of Cardiology (2006г.). При оценке степени ХСН использовалась классификация сердечной недостаточности Нью - Йоркской ассоциации сердца (NYHA). При формулировке диагноза артериальной гипертензии указывалась стадия заболевания. Клинико-экономическое исследование проводилось как самостоятельное, проспективное наблюдение. Все вычисления производились на персональном компьютере с применением пакета программ статистической обработки результатов медицинских и биологических исследований STATISTICA 8,0 в Windows 7 и электронных таблиц Excel в Windows 7. Использовался критерий Стьюдента и Хи-квадрат. ^ 1 часть – фармакоэпидемиологическое исследование, ретроспективное, 370человек: - 170 человек амбулаторного звена разных поликлиник г. Ярославля (1группа), - 200 человек проходили лечение в эндокринологическом отделении Дорожной клинической больницы г. Ярославля (2 группа). В стационар госпитализировались пациенты, которые некоторое время лечились амбулаторно, неэффективно: не было достижение эутиреоза, не компенсировались сердечно – сосудистые осложнения. Патология сердечно –сосудистой системы выявлена по данным амбулаторных карт. Оценивались АГ, ИБС, как основные факторы, приводящие к ХСН; различные нарушения сердечного ритма. Артериальная гипертензия 1 стадии обнаружена у 36 человек (9,7%), 2 стадии - у 38 человек (10,2%), 3 стадии - у 7 (1,9%); у 4 человек (1,1%) – ИБС, ФП – у 100 человек (27%), синусовая тахикардия – у 211 человек (57%), желудочковая экстрасистолия – у 21 (5,7%), пароксизмальная тахикардия – у 38 человек (10,3%). Все пациенты получали тиреостатическую терапию, β – блокаторы. Препараты и «средняя суточная доза» (РДД) представлены в таблице 1. Таблица 1 Тиреостатики и β – блокаторы, используемые в реальной клинической практике
Примечание: р< 0,05 для *, р< 0,01 для ** При анализе данных выявлено, что в поликлинических условиях чаще назначался мерказолил, реже – тирозол (34,7% и 94,5%). Из β –блокаторов в обеих группах отдавалось предпочтение бисопрололу (81,2% и 91% соответственно). Врачи поликлиник назначали атенолол в 7,1%, метопрололтартрат в 10%, пропранолол в 1,2% случаев; врачи стационара данные классы препаратов не использовали. Представляли интерес пациенты, которым назначались ИАПФ или БРА врачами поликлиник и стационара. Пациенты 1 группы получали ИАПФ в 15,3% случаев, БРА – в 3,5%. При госпитализации пациентов в стационар дополнительно АПФ были назначены в 16,5% случаев, БРА – в 7 %. Препараты и средние суточные дозы (РДД) представлены в таблице 2. Таблица 2 ИАПФ и БРА в группах на момент начала лечения
Примечание: р< 0,01 для * Выявлено, что 40 пациентов (10,8%) имели тиреотоксикоз длительностью более 2 лет. Причинами длительно некомпенсированного тиреотоксикоза явились: - у 24 % респондентов позднее назначение этиологического лечения, как следствие поздней диагностики (атипичное течение, исключалась онкопатология, проводилось лечение сердечно – сосудистых заболеваний и не проверялись гормоны щитовидной железы) - у 16% неадекватные дозы тиреостатиков (в течение 18 месяцев наблюдения находились в состоянии субклинического тиреотоксикоза) - 36 % пациентов не знали о своем заболевании, не обследовались - 24 % респондентов не выполняли врачебные рекомендации (нерегулярно принимали препараты, не в соответствующих дозах, не являлись на прием в назначенное время, не проверяли уровни тиреоидных гормонов). 2 часть исследования - 340 человек, проспективное, в течение 24 месяцев. Возрастно – половая характеристика групп представлена в таблице 3. По количеству мужчин и женщин все группы наблюдения были сопоставимы. Таблица 3 Возрастно – половая характеристика групп
Примечание: р<0,05* для I и II,I и III,II и III и р>0,05 для ** Заболевания, вызывающие тиреотоксикоз в группах(диффузный токсический зоб (ДТЗ): в I группе - у 85%, во II и III группах – у 64% и 40% соответственно; многоузловой токсический зоб (МТЗ) – 11%, 31%, 51%, узловой токсический зоб (УТЗ) – 4%, 5%, 9% соответственно), (р<0,05* для I и II,I и III). Таблица 4 Данные УЗИ щитовидной железы и гормонального фона на момент выявления тиреотоксикоза в группах
Примечание: р<0,05* для I иII,I иIII,II иIII и р>0,05 для ** Группы были сопоставимы по уровню гормонального фона на момент выявления тиреотоксикоза. Была оценена частота встречаемости артериальной гипертензии (АГ) и ишемической болезни сердца (ИБС) без перенесенного инфаркта миокарда, как основных причин, которые приводят к ХСН. Учитывались только те пациенты, которые имели данные заболевания до манифестации тиреотоксикоза. Таблица 5 Артериальная гипертензия и ИБС в группах исследования
Примечание: р<0,05* для I и II,I и III,II и III При сопоставлении жалоб оказалось, что боли в области сердца не характерны для данной патологии (отмечены в 3% случаев во II и III группах, а в I группе вообще не выявляются). Жалобы на сердцебиения и перебои в работе сердца характерны для пациентов молодого возраста (встречаются в 100 % случаев), подобные жалобы с увеличением возраста встречаются только у 85 – 87% пациентов (р = 0,023 для I и II).Таким образом, у 13 -15% пациентов среднего и пожилого возраста тиреотоксикоз может не иметь типичной клинической картины. Выявлено, что такая жалоба, как одышка встречается у 35% пациентов I группы, а во II и III группах у 53 – 65,6% соответственно (р = 0,027 для I и II). Отеки или пастозность нижних конечностей у пациентов I группы – 3,75% случаев, а во II и III группах более чем у 50 % пациентов (р = 0,031 для I и III).Во II и III группах у 1,5% пациентов отмечен кашель и у 1,5% - ортопноэ. Мышечная и физическая слабость отмечена у 20% пациентов I группы и более чем у 50 % пациентов II и III группы соответственно (р=0,021 для I и II).У 3,9 % пациентов III группы отмечен «эффект ускользания» от терапии по поводу сердечно – сосудистых заболеваний. Таблица 6 Данные ЭКГ – исследования в разных возрастных группах
Примечание: р<0,01* для Iи II,I и III; р> 0,05* для II и III С возрастом увеличивается количество пациентов, у которых встречается фибрилляция предсердий (0% - в I группе, 36,4% и 40,6% - во II и III группах соответственно). Пациенты среднего возраста и пожилого не имели достоверной разницы в нарушении сердечного ритма. Данные эхокардиографии в разных группах наблюдения представлены в таблице 8. Таблица 7 Основные параметры эхокардиографии в группах наблюдения
Примечание: р<0,05 * для I и II,I и III У пациентов II и III групп размеры левого предсердия по измерению в обоих режимах превышали верхнюю границу нормы (р=0,021 для I и II, р =0,02 для I и III). У пациентов среднего и пожилого возраста выявлялась легочная гипертензия (р=0,032 для I и II). Таблица 8 Параметры диастолической и систолической дисфункции в группах наблюдения
Примечание: р<0,05* для I и II, I и III Пациенты всех групп получали тиреостатическую терапию, направленную на нормализацию функции щитовидной железы. Через 6 – 12 - 24 месяца пациенты всех групп находились в состоянии медикаментозного эутиреоза (тиреотоксикоз компенсирован). Кардиоселективныеβ – блокаторы назначались в 100% случаев. Доза титровалась до целевых цифр ЧСС.  Рис 1. Пациенты с ФП на протяжении наблюдения в разных группах (р.<0,01* для I и II,I и III на начало исследования, через 6 месяцев) Через 6 месяцев наблюдения у16 человек (12%) пациентов II и у 26 человек (20%)III группы сохранилась ФП. На протяжении последующего наблюдения (в течение еще 18 месяцев) значимого уменьшения количества пациентов, у которых сохранилась ФП, не произошло ни в одной из групп. На фоне компенсации тиреотоксикоза произошло значимое уменьшение размеров левого предсердия в первые 6 месяцев наблюдения, хотя данный параметр сохранил размер на верхней границе нормы и чуть выше в обеих группах (рис.2).  Рис 2. Изменение размеров ЛП (24 месяца наблюдения), (норма до 40 мм), р<0,01 на начало и окончание наблюдения. При сопоставлении групп и подсчете уровня давления в легочной артерии отмечено его значимое снижение и нормализация в обеих группах (см. рисунок 5).  Рис 3. Изменение давления в системе ЛА во II и III группах ( р <0,01 на начало и конец наблюдения)  Рис 4. Изменения функциональных показателей сердечно – сосудистой системы (период наблюдения - 24 месяца), %. Примечание: р<0,05 для I и II,I и III на начало наблюдения; р <0,01 начало и 6 месяцев наблюдения. При оценке функции ЛЖ нарушение систолической функции сохранялось только у пациентов III группы: в 3,13% через 6 месяцев и 1,56 % через 24 месяца соответственно. Диастолическая дисфункция отмечена в I группе у 1,25 % пациентов, во II группе – 17,5% и 16%, в III группе -20,9% и 19 % соответственно через 6 и 24 месяца наблюдения. Во II и III группе наблюдения выявлены пациенты, у которых обнаружена не только фибрилляция предсердий, но и увеличение размеров левого предсердия. Данным пациенты в 100% случаев назначена дополнительная терапия ИАПФ или БРА. Из 48 человек II группы - у 28 (58,3%) и 52 человек III групп - у 38 (73,1%) соответственно зафиксировано увеличение размеров ЛП. Группа сравнения – амбулаторные пациенты (этап фармакоэпидемиологического анализа, у которых удалось отследить в динамике размеры ЛП по данным ЭХО – КГ). Таблица 9 ФП, структурные изменения ЛП и восстановление синусового ритма
Примечание: р<0,01 на начало и через 6 месяцев наблюдения на фоне лечения ИАПФ или БРА Пациенты, у которых не было выявлено увеличение размеров ЛП по данным ЭХО – КГ, получали только тиреостатическую терапию и β – блокаторы. У всех этих пациентов на фоне компенсации тиреотоксикоза (через 6 месяцев) произошло восстановление синусового ритма. β – блокаторы назначались в среднесуточных дозах с учетом частоты сердечных сокращений и уровня АД. В группе пациентов со структурными изменениями сердца восстановление синусового ритма произошло не у всех пациентов. При назначении ИАПФ или БРА отмечено достоверное увеличение числа пациентов, у которых восстановилсясинусовый ритм у 43,9 % (во II) и 31,6 % (в III) по сравнению с контрольной группой – у4,2 % соответственно. ИАПФ и БРА – безопасны у пациентов с тиреотоксикозом и осложнениями ССС. Из побочных эффектов выявлен кашель у 10,3% пациентов, получающих ИАПФ; при переводе данных пациентов на БРА – эффект нивелирован; других побочных эффектов ни у ИАПФ, ни у БРА выявлено не было. Отдельно представляли интерес пациенты, у которых на фоне компенсации тиреотоксикоза не произошло нормализации синусового ритма через 24 месяца наблюдения. Таблица 10
Таким образом, выявлены основные факторы, которые приводят к невозможности восстановления синусового ритма у пациентов с тиреотоксикозом: длительное течение; увеличение размеров левого предсердия и сохранение увеличенных размеров на фоне лечения тиреотоксикоза, в меньшей степени – мужской пол. Фармакоэкономическое исследование, проспективное (24 месяца наблюдения), 106 человек. Пациенты были распределены по группам с применением компьютерной программы случайных чисел: Пациенты I группы (52 человека) получали тирозол 30 мг в сутки. Больные II группы (54 человека)– мерказолил («Акрихин») 30 мг в сутки. В исследование включены пациенты с ДТЗ и\или АИТ, имеющие размер ЩЖ не более 40 мл. Группы были сопоставимы по возрастно – половому признаку, уровню тиреоидных гормонов, объему щитовидной железы, тяжести тиреотоксикоза. В процессе наблюдения оценивались: 1) безопасность терапии - по побочным эффектам 2) эффективность – а) по степени и быстроте компенсации тиреотоксикоза, б) по рецидиву тиреотоксикоза после отмены терапии в течение 12 месяцев. Таблица 11 Побочные эффекты терапии
Примечание: р>0,05 Побочные эффекты терапии сопоставимы в обеих группах исследования. Тяжелых нежелательных явлений выявлено не было ни в одной из групп (см. таб.11).  Рис 5.Нормализация периферических гормонов (fТ4 и f Т3) через 45 дней наблюдения ( в %), (*р<0,05)  Рис 6. Пациенты, достигшие нормального уровня ТТГ в группах, в (%), (*р<0,05)  Риск 7.Рецидивы тиреотоксикоза у пациентов (наблюдение – 12 месяцев), в (%), (*р<0,05). При оценке эффективности терапии оригинальный препарат тиамазола превосходил дженерик, как по быстроте компенсации (через 45 дней лечения нормализация fТ4 у пациентов I группы - в 96%, во II – у 74%; через 90 дней наблюдения нормализация ТТГ - у 98% и 54% соответственно, и даже через 180 дней лечения 20 % пациентов, получающих дженерик тиамазола (мерказолил) не нормализовали ТТГ, в последующем были переведены на оригинальный препарат, тем самым удалось добиться медикаментозного эутиреоза); так и по предупреждению рецидивирования. Через 12 месяцев отмены тиреостатической терапии рецидивы в I группе – у 31 % пациентов, во II – у 41%. Цены на лекарственные препараты рассматривались одномоментно на март 2012 г. Был проведен расчет стоимости лекарственной терапии 1 пациента Iгруппы за 18 месяцев терапии (тирозол, конкор, эутирокс) – 6925, 9 рублей, II группы за тот же период (мерказолил, конкор, эутирокс) – 2935,3 рубля. Затраты на посещение врачей, диагностические исследования (определение уровня гормонов) в течение 18 месяцев в обеих группах были одинаковые и составили 9500 рублей; с учетом одинаковых показателей в группах их в последующем не учитывали. Стоимость лекарственной терапии сердечно – сосудистых осложнений за 18 месяцев терапии – 7590 рублей. Была рассчитана математическая модель лечения тиреотоксикоза оригинальным препаратом и дженерикомна 1000 пациентов с учетом рецидивирования, отсутствия эффекта от терапии и перевода на тирозол, прогнозируемым появлением сердечно – сосудистых осложнений при некомпенсированном тиреотоксикозе. Мерказолил (тиамазол) 2935,3 руб./чел. Лечение тиреотоксикоза Тирозол(тиамазол)6925,9 руб./чел. Вылечившиеся 1 115 414 руб. Вылечившиеся 4778 871 руб. 0,69 0,38 Отсутствие эффекта от препарата (перевод на тирозол) 1 454 439 руб. тирозол)(перевод на тирозол) рецидивы (повторное лечение) -2 147 029 руб. 0,31 0,21 Рецидивы (повторное лечение) 2 839 619 руб. 0,41 Осложненный тиреотоксикоз 4 705 800 руб. Осложненный тиреотоксикоз 2 352 900 руб. Рис 8. Математическая модель лечения тиреотоксикоза на 1000 пациентов при использовании тирозола (тиамазола) ,мерказолила (тиамазола) и перехода тиреотоксикоза в осложненную форму (древо решений). Выводы.
^
^ Статьи в научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК РФ:
Статьи в научных сборниках и журналах 1.Тиреотоксикоз и фибрилляция предсердий /Лейнова Е.В. // VI Всероссийский конгресс эндокринологов, сборник тезисов, 27 – 31 мая 2012 г. - С. 335. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
отлично
1
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям